Manje-endwi sansibilizasyon konpòtman, sansibilizasyon kwa-sensibilizasyon li yo nan kokayin ak morfin, blokaj famasi, ak efè sou konsomasyon manje (2006)

entwodiksyon

Lè yo bay plizyè fwa, efè estimilan dwòg abi ogmante (Eikelboom ak Stewart, 1982; Robinson ak Becker, NAN). Fenomèn sa a ke yo rekonèt kòm sansibilizasyon konpòtman epi li ka dire lontan. Chèchè dejwe etidye sansibilizasyon konpòtman kòm yon egzanp plastisit konpòtman ki asosye ak abi dwòg, nan antisipasyon ke konprann mekanis neral ki kache fòm sa a nan plastisit ka bay enfòmasyon sou lòt evènman plastik kache abi. Yon teyori sou abi dwòg ak rplonje (Robinson ak Berridge, 1993, 2001) postule ke sansibilizasyon konpòtman rive paske repete dwòg pran sansibilize transmisyon nan chemen neral ki nòmalman siviv pwosesis ankourajman kondisyone ki kache dwòg k ap chèche ak anvi.

Anpil aspè nan sansibilizasyon konpòtman parèt reflete etablisman asosyasyon kondisyone ant pwopriyete estimilan enkondisyone nan dwòg la, ak anviwònman an kote dwòg la gen eksperyans (Stewart et al., 1984; Vezina ak Stewart, 1984; Stewart ak Vezina, NAN; Vezina et al., 1989; Crombag et al., 1996), pou anviwònman kote dwòg la te fè eksperyans li menm ogmante aktivite menm lè yo pa administre okenn dwòg (aktivite kondisyone) (Stewart, 1983). Li byen etabli ke estimilis anviwònman ki asosye ak ranfòsman prensipal apeti amelyore aktivite lokomotè.Sheffield ak Campbell, 1954; Bindra, NAN). Paske sikostimulan ak dwòg opyase yo se rekonpans ki pisan (Volkow ak Wise, NAN), siyal anviwònman ki asosye ak yo ta dwe tou ogmante aktivite. Kidonk, yon eksplikasyon potansyèl de aktivite kondisyone se ke li reflete relasyon rekonpans-prediktif nan anviwònman an ak dwòg, olye ke relasyon estimilan-prediksyon an. Nan respè sa a, rekonpans dwòg pa ta dwe diferan de rekonpans natirèl.

Kont kondisyone sa a ta konsistan avèk paralèl ki genyen ant sansibilizasyon konpòtman ak lòt fòm aprantisaj, ak plastisit sinaptik. Kidonk, akizisyon sansibilizasyon konpòtman bloke pa tretman ki gen ladan antagonis NMDA (Wolf ak Khansa, 1991; Kalivas ak Alesdatter, 1993; Stewart ak Druhan, 1993) ak inibitè sentèz pwoteyin (Karler et al., 1993) ki bloke potansyèl ak aprantisaj alontèm. Anplis de sa, paske dopamine pa aksyon li nan D₁ reseptè yo fasilite plastisit sinaptik (Beninger ak Miller, 1998; Nestler, 2001), ogmantasyon sikostimulan nan dopamine sinaptik ka fasilite fòmasyon nan asosyasyon kondisyone patikilyèman fò ant ranfòsman an ak anviwònman an.

Objektif etid la se te teste si manje, yon rekonpans natirèl, ta ka sipòte sansibilizasyon konpòtman nan sourit. Nou te kontwole aktivite lokomotè sourit ki pa gen manje nan pis aterisaj kote yo te ekspoze chak jou a granules sikre, epi nou te konpare li ak bèt yo mete chak jou nan pis aterisaj yo men nan absans granules (yo bay pita nan kaj kay la), oswa ekspoze a granules nan pis aterisaj yo men satiye 30 min anvan tès la. Lè sa a, ekspresyon aktivite kondisyone pwovoke manje yo te teste pou espesifik ak lonjevite kontèks, epi yo te evalye patisipasyon nan dopaminergic, opioid, ak mekanis glutamatergic AMPA. Yo te teste kwa-sansiblite nan efè estimilan kokayin ak morfin, osi byen ke efè naltrexone, 1-(4-aminophenyl)-4-methyl-7,8-methylenedioxy-5.H-2,3-benzodiazepine hydrochloride (GYKI 52466), ak R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin idroklorid (SCH23390) sou sansibilizasyon kwa nan kokayin. Finalman, nou evalye kapasite yon kontèks manje-pè pou pwovoke ogmante konsomasyon manje nan bèt ki te deja kondisyone.

Materyèl ak Metòd

rezilta

Eksperyans 1

Sourit yo te pèmèt yo eksplore pis aterisaj sikilè pou 10 minit (kouri A) anvan yo te retire yon ti tan pou pèmèt granules sikre yo dwe mete nan pis aterisaj la, epi yo te retounen (kouri B). Jan yo montre nan figi 1A, repete chak jou ekspoze a manje nan pis aterisaj yo pandan kouri B sou 14 sesyon yo te mennen nan yon nivo ki pèsistan wo nan aktivite locomoteur pandan kouri A (aktivite antisipatwa) nan gwoup la ki te resevwa manje nan pis aterisaj la pandan y ap grangou (gwoup FR), men se pa nan. sourit ki te resevwa manje nan kaj kay la (FH) oswa sourit ki te rasiye lè yo te manje anvan yo mete yo nan pis aterisaj la (SAT) (efè gwoup: F_(2,26) = 6.53, p <0.01; efè sesyon yo: F_(13,338) = 3.39, p <0.0001). Pandan 14 sesyon yo, aktivite te pi wo nan gwoup FR la pase nan tou de gwoup FH ak SAT (pòs sa, p <0.01), atribiye a yon diminisyon enpòtan nan aktivite atravè sesyon yo nan FH (F_(13,117) = 2.93; p <0.01) ak SAT (F_(13,104) = 2.15; p <0.05) gwoup, men pa nan gwoup FR (F_(13,117) = 1.37; NS).

 

 

View pi gwo vèsyon: 

• Nan paj sa a
• Nan yon nouvo fenèt
• Download kòm Slide PowerPoint

Figi 1. 

Akizisyon de aktivite kondisyone manje-induit. Ekspozisyon repete chak jou (14 sesyon) nan pis aterisaj lokomotè yo te lakòz yon ogmantasyon aktivite pi devan (vle di ± SEM) pandan kouri A (A) epi kouri B (B) nan bèt grangou k ap resevwa granules sikre nan aparèy la (FR) (n = 10) konpare ak bèt grangou k ap resevwa granules sikre nan kaj lakay yo (FH) (n = 10) ak bèt satiated ak granules sucré disponib ad lib 30 min anvan tès (SAT) (n = 10). Afektasyon kantite aktivite yo nan bin 5 minit pandan kat dènye sesyon yo (sa vle di ± SEM) te endike ke aktivite locomoteur ogmante nan fen kous B nan bèt FH ki te ekspoze repete nan pis aterisaj yo (C), jistifye pou yon analiz separe nan premye 5 minit nan kouri B (D) (∗p <0.05; ∗∗p <0.01, ANOVA ki te swiv pa Newman-Keuls pòs sa analiz).

 

Menm jan an tou, bay granules sikre nan pis aterisaj yo tou te lakòz ogmante aktivite lokomotè pandan kouri B nan gwoup FR la, tandiske aktivite diminye nan gwoup FH ak SAT (efè gwoup: F_(2,26) = 8.00, p <0.01; efè sesyon yo: F_(13,338) = 3.53, p <0.0001; G × S entèraksyon: F_(26,338) = 3.99, p <0.0001) (Fig. 1B). Pandan fòmasyon an, aktivite te pi wo nan gwoup FR la pase nan tou de gwoup FH ak SAT (pòs sa siyifikasyon vs gwoup FH: p <0.05; vs gwoup SAT: p <0.01), ki reflete yon ogmantasyon siyifikatif atravè sesyon yo nan gwoup FR la (F_(13,117) = 3.12; p <0.001), pi fò nan yo ki rive apre twa a senk sesyon, men yon diminisyon nan FH (F_(13,117) = 6.21; p <0.0001) ak SAT (F_(13,104) = 3.70; p <0.0001) gwoup yo.

Yo te evalye tan aktivite lokomotè pandan kouri B nan bèt ki te ekspoze a pis aterisaj yo pa eksprime kantite aktivite yo nan bwat 5 minit pandan kat dènye sesyon yo (11-14).Fig. 1C). Aktivite a te pi wo nan bèt FR pase nan bèt FH ak SAT (efè gwoup: F_(2,26) = 7.29; p <0.01), ak yon tandans jeneral ogmante nan fen kouri a (efè tan: F_(2,26) = 7.01; p <0.001). Sepandan, yon tandans konsa rive nan siyifikasyon sèlman nan bèt FH (F_(3,27) = 5.25; p <0.01), epi yo pa nan FR (F_(3,27) = 2.61; NS) ni bèt SAT (F_(3,27) = 1.23; NS). Diferans ki pi enpòtan ant gwoup FR ak FH/SAT yo te wè pandan premye 5 minit kouri B yo (F_(2,26) = 10.28; p <0.0001), malgre tan bèt FR yo bezwen pou yo manje granules sik yo (tout granules yo te manje nan ~ 3-4 min). Lè nou pran rezilta sa a an konsiderasyon, nou redwi analiz estatistik ak done ki soti nan premye 5 minit kouri B (Fig. 1D). Bèt FR, men se pa bèt FH oswa SAT, te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite lokomotè yo sou 14 sesyon (pi fò nan ogmantasyon an fèt nan twa a kat sesyon) lè granules sikre yo te disponib pandan kouri B (efè gwoup: F_(2,26) = 8.52, p <0.01; efè sesyon yo: F_(13,338) = 5.95, p <0.0001; G × S entèraksyon: F_(26,338) = 3.80, p <0.0001). Yon fwa ankò, aktivite te pi wo sou 14 sesyon yo nan gwoup FR la pase nan gwoup FH ak SAT (pòs sa siyifikasyon, p <0.01). ANOVA yon sèl-fason ki vin apre yo te endike yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite nan gwoup FR sou sesyon yo (F_(13,117) = 4.80; p <0.0001) men yon diminisyon enpòtan nan FH (F_(13,117) = 4.86; p <0.0001) ak SAT (F_(13,104) = 4.07; p <0.0001) gwoup yo.

Eksperyans 2

Lè yo te teste nan pis aterisaj sikilè yo nan absans granules sikre, bèt ki soti nan gwoup FR yo te pi aktif pase bèt FH pandan kouri A (t₍₁₈₎ = 2.72, p <0.05; aktivite ± SEM: FH, 33.90 ± 5.84; FR, 80.60 ± 16.25), pandan kouri B (t₍₁₈₎ = 3.39, p <0.01; aktivite ± SEM: FH, 28.10 ± 13.86; FR, 152.60 ± 34.02), epi, plis espesyalman, pandan premye 5 minit kouri B (t₍₁₈₎ = 4.02; p <0.01) (Fig. 2A). Lè yo teste nan yon kontèks diferan (bwat aktivite rektangilè) pa te deja asosye ak manje, ak nan absans la nan granules sikre, bèt FR pa t 'diferan de bèt FH nan aktivite pi devan pandan kouri A (t₍₁₈₎ <1.63, NS; aktivite ± SEM: FH, 24.10 ± 4.25; FR, 44.80 ± 11.77), kouri B (t₍₁₈₎ = 1.48, NS; aktivite ± SEM: FH, 39.30 ± 8.74; FR, 72.70 ± 20.87) oswa pandan premye 5 minit kouri B (t₍₁₈₎ = 1.34, NS) (Fig. 2A).

 

 

View pi gwo vèsyon: 

• Nan paj sa a
• Nan yon nouvo fenèt
• Download kòm Slide PowerPoint

Figi 2. 

Espesifik kontèks ak lonjevite nan aktivite kondisyone manje-induit (vle di + SEM). Lè yo teste nan pis aterisaj yo nan absans la nan granules sikre, bèt yo te repete prezantasyon granules sikre nan kontèks sa a (FR) (n = 10) te montre aktivite lokomotè pi wo pase bèt yo te bay granules nan kaj lakay yo (FH) (n = 10), pandan premye 5 minit kouri B (A, agoch) (∗p <0.05, ∗∗p < 0.01, Elèv la t tès). Lè yo teste nan yon kontèks diferan (A, adwat), bèt FR pa te siyifikativman pi aktif pase bèt FH. Remake byen ke balans yo diferan. Diferans aktivite yo obsève ant FR (n = 9) ak FH (n = 10) bèt nan pis aterisaj yo nan jou 1 (D1) pèsiste sou 3 semèn [jiska jou 22 (D22)] nan entèripsyon nan ekspoze chak jou nan aparèy la (B) (∗p <0.05; ∗∗p < 0.01, Elèv la t tès).

 

Lè fòmasyon pis aterisaj yo te pran yon poz pou 3 semèn, yo te obsève yon ogmantasyon nan aktivite lokomotè pandan kouri A ak kouri B nan tou de gwoup bèt yo, men bèt FR yo kontinye ap pi aktif pase bèt FH (aktivite ± SEM: kouri A, jou 1, FH, 43.10 ± 7.98; FR, 80.11 ± 13.08; jou 22 FH, 64.10 ± 12.93; FR, 156.00 ± 39.74; kouri B, jou 1, FH, 39.10 ± 13.34 ± 170.67; FR, 43.26 ± 22; , 110.40 ± 19.91; FR, 228.89 ± 68.90). De-fason ANOVA ak gwoup ak jou tès kòm faktè revele gwo efè prensipal gwoup (F_(1,17) = 6.61, p <0.05; F_(1,17) = 5.67, p <0.05, respektivman) ak jou tès la (F_(1,17) = 8.28, p <0.05; F_(1,17) = 8.02, p <0.05, respektivman) ki pa gen okenn entèraksyon enpòtan. Kontrèman, entèripsyon pa te gen okenn efè enpòtan sou aktivite pandan premye 5 minit nan kouri B, bèt FR rete pi aktif pase bèt FH (efè gwoup: F_(1,17) = 8.19, p <0.05; efè jou tès la: F_(1,17) = 2.17, NS) (Fig. 2B).

Eksperyans 3

Pretretman ak SCH23390 pa te gen okenn efè sou aktivite lokomotè pandan kouri A (efè gwoup: F_(1,17) = 0.90, NS; efè dòz: F_(2,34) = 0.86, NS). Bèt FR yo te pi aktif pase bèt FH pandan kouri B (efè gwoup: F_(1,17) = 5.17, p <0.05), yon modèl ki pa te modifye pa SCH23390 piki (efè dòz: F_(2,34) = 2.06, NS) (Table 1). Sa a te atribiye a absans la nan SCH23390 efè nan gwoup FR (F_(2,16) = 0.32; NS), tandiske yon diminisyon nan aktivite yo te obsève nan gwoup la FH (F_(2,18) = 6.20; p <0.01). Konsantre sou premye 5 minit kouri B (Fig. 3A), bèt FR yo te ankò pi aktif pase bèt FH ak SCH23390 piki yo echwe pou yo siprime diferans sa a (efè gwoup: F_(1,17) = 16.51, p <0.001), byenke nan dòz ki pi wo a li te gen tandans diminye aktivite lokomotè (efè dòz: F_(2,34) = 3.60, p <0.05). Efè sa a, sepandan, pa t rive nan siyifikasyon ni nan FR a (F_(2,16) = 2.11; NS) oswa FH (F_(2,16) = 2.65; NS) gwoup.

 

Wè tab sa a: 

• Nan fenèt sa a
• Nan yon nouvo fenèt

Table 1. 

Efè SCH23390, sulpiride, naltrexone, ak GYKI 52466 sou aktivite kondisyone manje-induit (vle di ± SEM) mezire pandan kouri A ak kouri B (20 min)

 

 

 

View pi gwo vèsyon: 

• Nan paj sa a
• Nan yon nouvo fenèt
• Download kòm Slide PowerPoint

Figi 3. 

Efè SCH23390 (A), sulpirid (B), naltrexone (C), ak GYKI 52466 (D) sou aktivite kondisyone manje-induit (vle di ± SEM). SCH23390 ak sulpiride te echwe pou siprime repons manje-kondisyone pandan premye 5 minit nan kouri B nan bèt ki te deja ekspoze a granules sikre nan pis aterisaj yo (FR) (n = 9 pou chak dwòg) konpare ak bèt k ap resevwa granules sik nan kaj lakay yo (FH) (n = 7-10 pou chak dwòg). Kontrèman, ipèaktivite manje pwovoke te konplètman anpeche apre naltrexone oswa GYKI 52466 pretreatman nan bèt FR (n = 8-9 pou chak dwòg), nan dòz (20 ak 10 mg / kg, respektivman) ki pa te gen okenn efè sou aktivite fondamantal nan bèt FH (n = 10 pou chak dwòg) (∗p <0.05, ∗∗p < 0.01, Elèv la t tès pou konpare gwoup FH ak FR pou chak dòz).

 

Malgre ke ogmante dòz sulpirid diminye aktivite nan tout sourit pandan kouri A, bèt FR yo te rete pi aktif pase bèt FH (efè gwoup: F_(1,14) = 6.02, p <0.05; efè dòz: F_(3,42) = 8.32, p <0.01). Menm jan an tou, bèt FR yo te montre pi gwo aktivite locomoteur pandan kouri B (efè gwoup: F_(1,14) = 11.72, p <0.01), ak pretretman sulpirid, byenke diminye aktivite ak ogmantasyon dòz, pa te gen okenn efè enpòtan sou diferans sa a (efè dòz: F_(3,42) = 4.67, p <0.01) (Table 1). Finalman, pandan premye 5 minit nan kouri B sèlman, sourit FR yo te pi aktif pase sourit FH (efè gwoup: F_(1,14) = 7.65, p <0.05), ak sulpiride redwi aktivite lokomotè nan yon fason menm jan an nan tou de gwoup (efè dòz: F_(3,42) = 4.86, p <0.01) (Fig. 3B).

Eksperyans 5

Pou teste si sansibilizasyon konpòtman an nan manje te montre sansibilizasyon kwa nan kokayin, nou te enjekte kokayin imedyatman anvan kouri B (Fig. 4A). Apre piki saline ak nan absans granules sikre, bèt ki soti nan gwoup FR la te montre aktivite ogmante pandan kouri B (10 min) parapò ak sourit FH (aktivite kondisyone); t₍₁₈₎ = 2.15, p <0.05); piki kokayin amelyore aktivite pi devan, lè yo konpare ak piki saline, nan tou de gwoup, men ogmantasyon nan aktivite apre kokayin te pi wo nan FR a pase gwoup FH la. Yon ANOVA de-fason ak gwoup (G) ak dwòg (D) kòm faktè revele efè enpòtan nan gwoup (F_(1,18) = 9.46; p <0.01) ak tretman dwòg (F_(1,18) = 23.90; p <0.001), ak yon entèraksyon enpòtan G × D (F_(1,18) = 6.18; p <0.05).

 

 

View pi gwo vèsyon: 

• Nan paj sa a
• Nan yon nouvo fenèt
• Download kòm Slide PowerPoint

Figi 4. 

Efè yon defi kokayin (A) oswa morfin (B) piki sou repons kondisyone pwovoke manje (vle di + SEM). Yo te enjekte kokayin imedyatman anvan kouri B; morfin te administre 15 min anvan kouri A. Kokayin ak morfin ogmante aktivite lokomotè nan tout bèt; sepandan, efè estimilan yo te poteansye anpil nan bèt ki gen kondisyon manje (FR) (n = 8-10), konpare ak kontwòl (FH) (n = 8–10). Efè pretretman ak GYKI 52466 (C), naltrexone (D), oswa SCH23390 (E) sou sansibilizasyon kwa nan kokayin. GYKI 52466 enjekte imedyatman anvan kouri A oswa naltrexone sou fòm piki 30 minit anvan kouri Yon siprime kwa-sansiblite nan kokayin nan bèt FR yo (n = 9), ak aktivite pa t diferan de bèt FH (n = 7). SCH23390 redwi efè estimilan kokayin men li echwe pou pou elimine diferans aktivite ant bèt FR ak FH (∗p <0.05, ∗∗p < 0.01, Elèv la t tès pou konpare gwoup FR ak FH nan chak kondisyon; ^†p <0.05, ^††p <0.01, ^†††p <0.001, ANOVA).

 

Yo te evalye kwa-sansiblite nan morfin pa enjekte morfin 15 minit anvan kouri A (Fig. 4B). Aktivite pi devan te ogmante pa pretretman morfin nan bèt FR ak FH pandan kouri A (efè dwòg: F_(1,14) = 10.93, p <0.01), ki pa gen okenn diferans ant gwoup (efè gwoup: F_(1,14) = 0.11, NS; saline FH, 62.62 ± 16.49; FR, 87.50 ± 25.98; morfin FH, 210.62 ± 40.10; FR, 219.50 ± 80.34). Pandan kouri B, morfin defi ogmante aktivite nan tou de gwoup yo lè yo konpare ak saline (efè dwòg: F_(1,14) = 5.10, p <0.05), ak aktivite rete pi wo nan bèt FR pase nan bèt FH (efè gwoup: F_(1,14) = 21.55, p <0.001).

Patisipasyon aktivite manje kondisyone nan sansibilizasyon kwa ak efè kokayin yo te teste lè yo pretrete bèt yo ak GYKI 52466 ak naltrexone, nan dòz yo te montre yo bloke aktivite kondisyone nan eksperyans anvan yo, oswa SCH23390, ki, menm nan yon dòz ki diminye aktivite globalman locomoteur, pa t 'kapab siprime aktivite kondisyone. Pre-enjeksyon nan veyikil oswa GYKI 52466 pa te gen okenn efè sou aktivite pandan kouri A, bèt FR echwe pou yo dwe pi aktif pase bèt FH (efè pretretman: F_(1,16) = 0.23, NS; efè gwoup: F_(1,16) = 0.23, NS; aktivite ± SEM: saline FH, 38.20 ± 11.01; FR, 63.87 ± 24.44; GYKI 52466 FH, 51.10 ± 5.15; FR, 37.25 ± 7.54). Pandan kouri B, pretretman ak GYKI 52466 anvan defi a kokayin konplètman siprime diferans lan nan aktivite obsève apre pretretman machin ant bèt FR ak FH (efè pretretman: F_(1,16) = 8.52, p = 0.01; efè gwoup: F_(1,16) = 8.02, p <0.05; P × G entèraksyon: F_(1,16) = 11.07, p <0.001) (Fig. 4). Pa gen okenn efè machin kont naltrexone pretretman oswa FR kont gwoup FH yo te obsève nan bèt yo pandan kouri A (efè pretretman: F_(1,16) = 1.03, NS; efè gwoup: F_(1,16) = 1.18, NS; aktivite ± SEM: saline FH, 28.20 ± 7.24; FR, 58.50 ± 28.31; naltrexone FH, 27.90 ± 8.91; FR, 33.38 ± 8.31). Pandan kouri B, bèt FR yo te pretrete ak naltrexone anvan defi kokayin echwe pou pou montre aktivite ki pi wo pase bèt FH jan yo obsève apre pretretman machin (efè pretretman: F_(1,16) = 4.48, p = 0.05; efè gwoup: F_(1,16) = 7.30, p <0.05; P × G entèraksyon: F_(1,16) = 7.56, p <0.05) (Fig. 4). Finalman, SCH23390 pretretman redwi ipèaktivite yo obsève nan bèt FR konpare ak bèt FH pandan kouri A (efè pretretman: F_(1,16) = 13.38, p = 0.05; efè gwoup: F_(1,16) = 4.00, NS; P × G entèraksyon: F_(1,16) = 5.77, p <0.05; aktivite ± SEM: saline, FH, 38.20 ± 9.05; FR, 111.87 ± 30.67; GYKI 52466 FH, 25.00 ± 4.13; FR, 48.12 ± 25.86). Sepandan, pandan B, byenke SCH23390 redwi repons locomoteur a kokayin nan tou de gwoup yo, li echwe pou pou siprime diferans nan aktivite obsève ant bèt FR ak FH (efè pretretman: F_(1,16) = 18.46, p <0.001; efè gwoup: F_(1,16) = 7.77, p <0.05; P × G entèraksyon: F_(1,16) = 4.05, NS) (Fig. 4).

Diskisyon

Nan etid prezan an, sourit ki pa gen manje, yo te ekspoze a manje ki gen bon gou nan yon kontèks espesifik, te montre ogmantasyon pwogresif ak pèsistan nan aktivite locomoteur nan kontèks sa a. Kontrèman, bèt k ap resevwa manje a nan kaj lakay yo, oswa bèt kote pwopriyete yo rekonpanse nan manje a te deja devalorize pa satiyasyon, te montre yon diminisyon nan aktivite locomoteur apre ekspoze repete nan menm kontèks la. Done sa yo sanble ak devlopman nan sansibilizasyon konpòtman nan ekspoze repete tanzantan nan dwòg abi tankou kokayin. Apre sansibilizasyon, mete sourit yo nan anviwònman manje-pè, menm nan absans manje, sa ki lakòz aktivite ogmante. Miyò, anplitid tou de repons antisipatwa a (pandan kouri A), ak ipèaktivite kondisyone yo te pi gran lè bèt yo FR yo te mete nan menm kontèks ak sa yo te resevwa pè yo manje repete. Pa gen okenn diferans enpòtan nan aktivite ant gwoup yo te obsève nan yon anviwònman diferan, san kondisyon.

Dapre nou konnen, rezilta nou yo se premye rapò sou sansibilizasyon lokomotè nan manje ki gou nan wonjè yo. Yon etid anvan (Schroeder et al., 2001) echwe pou pou obsève sansibilizasyon nan rat repete ekspoze a bato chokola nan kaj aktivite. Sepandan, kontrèman ak etid la prezan, bèt yo pa te prive manje. Balans enèji negatif ka konsa kritik nan etabli sansibilizasyon locomoteur manje-induit. Restriksyon sou manje tou de fasilite transmisyon dopaminèjik, espesyalman nan nwayo accumbens la (Cadoni et al., 2003; Carr et al., 2003; Haberny et al., 2004; Lindblom et al., 2006), ak ogmante pwopriyete yo rekonpanse ak estimilan nan agonist reseptè dopamine (Carr et al., 2001) ak dwòg eksitan (Deroche et al., 1993; Bell et al., 1997; Cabeza de Vaca et al., 2004). Fasilite transmisyon dopaminèjik nan nwayo accumbens, ak plastisit nan chemen ki asosye yo (Haberny et al., 2004; Haberny ak Carr, 2005) ka yon avantou pou etabli sansibilizasyon konpòtman nan manje.

Konparezon sansibilizasyon manje ak sansibilizasyon konpòtman nan dwòg abi revele plizyè karakteristik komen. Konpòtman sansibilizasyon nan dwòg depandans pèsiste pou mwa apre tretman an sispann (Paulson et al., 1991; Castner ak Goldman-Rakic, 1999). Nan etid la prezan, tou de repons antisipatwa a ak ipèaktivite kondisyone nan rekonpans manje pèsiste sou yon peryòd de semèn 3 san yo pa ekspoze nan anviwònman an pè manje, ki montre ke tou de nan repons sa yo te dire lontan. Nou poko teste peryòd ki pi long.

Konklizyon nou an ke kontèks manje-pè a akeri kapasite nan evoke yon repons locomoteur kondisyone ki konsistan avèk obsèvasyon yo (Bindra, NAN) ke estimilis anviwònman ki asosye ak ranfòsman prensipal yo ankouraje aktivite lokomotè, yon efè ki te konfime plizyè fwa (Jones ak Robbins, 1992; Hayward and Low, 2005; Barbano ak Cador, NAN). Anplis de sa, aktivite lokomotè yo obsève nan bèt sansibilize manje ki ekspoze nan kontèks manje-pè a lè yo te omisyon manje, te menm jan an anplitid ak aktivite yo mezire lè manje te disponib. Rezilta sa a sijere ke aktivite lokomotè sansibilize yo obsève an repons a prezantasyon manje a se te yon repons ki kondisyone nan anviwònman an, olye ke yon sèl pwovoke pa manje a.

Etablisman sansibilizasyon konpòtman ak aktivite kondisyone nan dwòg depann de mekanis ki gen rapò ak sa yo ki kache kèk fòm potansyasyon alontèm, nan ke fenomèn sa yo bloke pa antagonis NMDA, inibitè sentèz pwoteyin, ak dopamine D.₁ antagonis yo. Menm mekanis yo pa obligatwa espesyalman pou ekspresyon sansibilizasyon oswa aktivite kondisyone, ki sanble pa depann anpil de D.₁ mekanis medyatè reseptè yo (Beninger ak Hahn, 1983; Cervo ak Samanin, NAN; McFarland ak Ettenberg, 1999). Men, prezantasyon siyal prediksyon pou disponiblite sikwoz evoke lage dopamine nan nwayo accumbens la (Roitman et al., 2004), sijere yon wòl potansyèl pou reseptè dopamine nan repons kondisyone manje a. Nan etid sa a, ni D₁ antagonist SCH23390 ni D la₂/D₃ Sulpirid antagonist te siprime yon fason serye ekspresyon lokomosyon kondisyone, nan dòz ki deja gen tandans diminye aktivite fondamantal. Kidonk, aktivasyon D₁ ak D₂/D₃ reseptè yo ka jwe sèlman yon wòl ki pa espesifik nan ekspresyon aktivite kondisyone manje, menm jan ak aktivite kondisyone dwòg.

Pretretman ak naltrexone antagonist opiate a te aboli aktivite manje kondisyone nan bèt FR, tandiske li te gen ti efè sou aktivite kontwòl yo, sijere ke reseptè opioid yo patisipe nan ekspresyon sansibilizasyon manje-induit. Nou pa okouran done sou efè blokaj opioid yo sou ekspresyon sansibilizasyon kokayin, byenke naltrexone bloke ekspresyon sansibilizasyon konpòtman nan metanfetamin (Chiu et al., 2005). Kapasite yon lòt antagonis opioid, naloxone, pou diminye repons operant pou ranfòsman manje (Glass et al., 1999) ak aktivite locomoteur kondisyone nan manje nan prezans manje (Hayward and Low, 2005), osi byen ke kapasite morfin μ-agonist pou pwovoke manje kondisyone ki depann de kontèks (Kelley et al., 2000) sijere yon wòl pou reseptè opiate nan repons manje-kondisyone.

Devlopman ak ekspresyon sansibilizasyon konpòtman kokayin pwovoke ki asosye ak chanjman nan nerotransmisyon glutamaterjik (Wolf, 1998; Vanderschuren ak Kalivas, 2000). Pami reseptè glutamate, reseptè AMPA yo parèt espesyalman patisipe nan kontwole ekspresyon aktivite kondisyone dwòg-induit (Pierce et al., 1996; Cornish ak Kalivas, 2001; Carlezon ak Nestler, 2002; Boudreau ak Wolf, 2005), ak antagonis konpetitif reseptè AMPA NBQX [2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoylbenzo (F)-quinoxaline] ak DNQX (6,7-dinitroquinoxaline-2,3-dyon) siprime aktivite kondisyone anfetamin ak kokayin nan sourit (Cervo ak Samanin, NAN; Mead ak Stephens, 1998; Mead et al., 1999). Nan rat, antagonis reseptè AMPA ki pa konpetitif GYKI 52466 bloke ekspresyon repons kondisyone nan kokayin.Hotsenpiller et al., 2001). Nan etid sa a, GYKI 52466 aboli aktivite kondisyone manje, san enfliyanse aktivite espontane (pandan premye 5 minit kouri B), sijere ke ekspresyon aktivite kondisyone manje, tankou aktivite dwòg kondisyone, depann de aktivasyon AMPA. reseptè yo.

Yon fwa bèt yo sansibilize sou yon dwòg, yo souvan montre sansibilizasyon kwa ak lòt dwòg (Vezina et al., 1989). Nan etid la prezan, kapasite kokayin ak morfin pou ogmante aktivite locomoteur te ogmante ansibleman nan bèt sansibilize nan manje, konpare ak gwoup kontwòl la. Malgre ke repons ogmante sa a ta ka dekri kòm sansibilizasyon kwa, yon kont altènatif se ke kapasite kokayin oswa morfin nan estimile aktivite yo te pi fasil wè si bèt yo te deja montre mouvman amelyore nan anviwònman an pè manje.Stephens ak Mead, 2004). Sepandan, paske nan eksperyans kontrè a, ekspoze anvan anfetamin lakòz sansibilizasyon repons locomoteur a stimuli manje (Jones et al., 1990; Avena ak Hoebel, NAN), li ka ke asosye yon kontèks ak swa dwòg oswa manje rezilta nan fasilitasyon nan siyal nan chemen ki kache komen.

Konpòtman sansibilizasyon ka wè kòm rezilta nan pwosesis aprantisaj asosyasyon ki enplike dwòg-anviwònman kondisyone. Dapre opinyon sa a, repete administrasyon dwòg nan menm anviwònman an pèmèt siyal kontèks jwenn pwopriyete yo nan yon estimilis kondisyone (CS), tandiske dwòg la aji kòm yon estimilis san kondisyon. Prezantasyon CS a pou kont li (kontèks la) Lè sa a, vin ase pou deklanche yon repons kondisyone tankou dwòg. Paske yo dwe aprann asosyasyon stimuli anviwònman an ak rekonpans, pwosesis aprantisaj la, olye ke efè dwòg la, bay nati incrémentielle nan sansibilizasyon konpòtman (Tilson ak Rech, 1973; Pert et al., 1990). Aplike nan fenomèn nan kwa-sansiblite, kont sa a predi ke dwòg anpeche ekspresyon nan aktivite kondisyone ta dwe tou siprime kwa-sansiblite nan lòt rekonpans. Nou teste prediksyon sa a sou bèt ki gen manje, lè nou administre GYKI 52466 ak naltrexone anvan nou ekspoze yo nan kokayin. Tou de pretreatments siprime kwa-sansiblite efè estimilan nan kokayin. Nan contrast, pretreatment ak SCH23390, ki echwe pou pou siprime aktivite kondisyone nan bèt FR, diminye aktivite lokomotè nan tou de gwoup, men echwe pou pou siprime kwa-sansiblite nan kokayin. Kidonk, sansibilizasyon kwa-a nan kokayin yo obsève nan bèt ki gen manje kondisyone reflete efè egi dwòg la sou ekspresyon repons kondisyone nan anviwònman an manje-pè.

Ansanm, rezilta prezan yo sijere ke sansibilizasyon konpòtman rive non sèlman nan dwòg abi, men tou nan yon rekonpans natirèl, manje, e ke fòm sa yo nan sansibilizasyon gen anpil karakteristik an komen. Sou yon bò, done aktyèl yo sijere ke kapasite nan rekonpans natirèl sipòte sansibilizasyon konpòtman ak aktivite kondisyone ka vle di yon wòl pou sansibilizasyon nan motivasyon ankourajman pou manje. Nan lòt men an, yo ka sijere tou ke yon repons a kesyon an pou kisa chèche dwòg vin domine konpòtman, nan yon fason ke chèche rekonpans konvansyonèl pa fè sa (Robinson ak Berridge, 1993, 2001), pa bay manti nan kapasite dwòg pou sipòte sansibilizasyon konpòtman.

Finalman, nou te mande si kondisyone anviwònman an nan manje ki te lakòz ogmantasyon nan aktivite ki asosye ak anviwònman an ta ka afekte konpòtman manje tou. Ton diskrè oswa siyal limyè, ki asosye ak manje pandan rat yo pa manje, answit lakòz manje (Petrovich et al., 2002; Holland ak Petrovich, NAN); menm jan an tou, sourit sansibilize manje konsome plis manje nan aparèy la kondisyone pase yon gwoup kontwòl ki gen ekspoze idantik nan pis aterisaj yo, men ki te fè eksperyans manje nan roman nan kaj kay la. Kidonk, anviwònman kondisyone a te ogmante konsomasyon manje, petèt atravè kapasite CS sa yo pou aktive pwodiksyon amygdala nan ipotalamus lateral la atravè accumbens ak cortical prefrontal.Petrovich et al., 2005). Si tou de kapasite pou ogmante aktivite lokomotè ak ankouraje manje depann sou sikwi ki gen rapò, epi si sa yo se menm bagay ak sikwi aktive pandan sansibilizasyon konpòtman nan dwòg se yon kesyon curieux.

Nòt anba paj

• Resevwa Desanm NOU, KA NAN.
• Revizyon te resevwa Me, NAN.
• Aksepte Me XNX ,.

• Nou remèsye Robin Phillips, Chiara Giuliano, ak Rosie Pyper pou èd nan fè eksperyans ak Pete Clifton pou kòmantè itil sou yon bouyon maniskri sa a.

• Korespondans yo ta dwe adrese bay David N. Stephens, Depatman Sikoloji, School of Life Sciences, University of Sussex, Falmer, Brighton BN1 9QG, UK. Imèl: [imèl pwoteje]

Referans

1. ↵
   Avena NM, Hoebel BG (2003) Yon rejim alimantè ki fè pwomosyon depandans sik lakòz konpòtman kwa-sansiblite nan yon dòz ki ba nan amfetamin. Neurosyans 122:17–20.

   CrossRefMedline
2. ↵
   Barbano MF, Cador M (2006) Règleman diferan nan aspè konsomatè, motivasyon ak antisipasyon nan konpòtman manje pa dwòg dopaminergic ak opioidergic. Neuropsychopharmacology 31: 1371-1381.

   CrossRefMedline
3. ↵
   Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA (1997) Manje-privasyon ogmante kokayin-induit preferans kote kondisyone ak aktivite locomoteur nan rat. Sikofarmakoloji 131:1–8.

   CrossRefMedline
4. ↵
   Beninger RJ, Hahn BL (1983) Pimozide bloke etablisman men pa ekspresyon kondisyone espesifik anviwònman anfetamin ki pwodui. Syans 220:1304–1306.

   Abstract / GRATIS konplè Tèks
5. ↵
   Beninger RJ, Miller R (1998) Dopamine D1-tankou reseptè ak aprantisaj ankourajman ki gen rapò ak rekonpans. Neurosci Biobehav Rev 22:335–345.

   CrossRefMedline
6. ↵
   Bindra D (1968) Entèpretasyon nerosikolojik efè kondwi a ak motivasyon ankourajman sou aktivite jeneral ak konpòtman enstrimantal. Sikòl Rev 75:1–22.

   CrossRef
7. ↵
   Boudreau AC, Wolf ME (2005) Se sansibilizasyon konpòtman nan kokayin ki asosye ak ogmante ekspresyon sifas reseptè AMPA nan nwayo accumbens la. J Neurosci 25:9144–9151.

   Abstract / GRATIS konplè Tèks
8. ↵
   Cabeza de Vaca S, Krahne LL, Carr KD (2004) Yon orè rapò pwogresif nan tès pwòp tèt ou-anfetamin nan rat revele ogmantasyon pwofon nan rekonpans d-amfetamin pa restriksyon manje men pa gen okenn efè nan yon rejim "sansiblite" nan d-amfetamin. Sikofarmakoloji 175:106–113.

   Medline
9. ↵
   Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G (2003) Sensibilizasyon sikostimulan selektif pa restriksyon manje: chanjman diferans nan koki ak dopamine nwayo. Eur J Neurosci 18:2326–2334.

   CrossRefMedline
10. ↵
    Carlezon WA Jr, Nestler EJ (2002) Nivo ki wo nan GluR1 nan mitan sèvo a: yon deklanche pou sansibilizasyon sou dwòg abi? Trends Neurosci 25:610–615.

    CrossRefMedline
11. ↵
    Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S (2001) Efè rekonpanse ak aktive locomoteur nan agonist reseptè dopamine dirèk yo ogmante pa restriksyon manje kwonik nan rat. Sikofarmakoloji 154:420-428.

    CrossRefMedline
12. ↵
    Carr KD, Tsimberg Y, Berman Y, Yamamoto N (2003) Prèv ogmante siyal reseptè dopamine nan rat ki gen restriksyon sou manje. Neurosyans 119:1157–1167.

    CrossRefMedline
13. ↵
    Castner SA, Goldman-Rakic ​​PS (1999) Konsekans psikotomimetik ki dire lontan nan ekspoze repete ba-dòz anfetamin nan makak rhesus. Neuropsikofarmakoloji 20:10–28.

    CrossRefMedline
14. ↵
    Cervo L, Samanin R (1996) Efè antagonist reseptè dopaminergic ak glutamatergic sou etablisman ak ekspresyon kondisyone lokomosyon nan kokayin nan rat. Sèvo Res 731:31–38.

    CrossRefMedline
15. ↵
    Chiu CT, Ma T, Ho IK (2005) Diminisyon nan methamfetamin-induit sansibilizasyon konpòtman nan sourit pa administrasyon sistemik nan naltrexone. Brain Res Bull 67:100–109.

    CrossRefMedline
16. ↵
    Cornish JL, Kalivas PW (2001) Sansibilizasyon kokayin ak bzwen: diferan wòl pou dopamine ak glutamate nan nwayo accumbens la. J Adikte Dis 20:43–54.

    Medline
17. ↵
    Crombag HS, Badiani A, Robinson TE (1996) Amfetamin nan venn siyal ak san siyal: gwo diferans nan repons sikomotè egi ak sansibilizasyon. Brain Res 722:227–231.

    CrossRefMedline
18. ↵
    Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Le Moal M, Simon H (1993) Sansibilizasyon nan efè sikomotè amfetamin ak morfin pwovoke pa restriksyon manje depann sou sekresyon kortikosteron. Brain Res 611:352–356.

    CrossRefMedline
19. ↵
    Eikelboom R, Stewart J (1982) Kondisyone repons fizyolojik dwòg-induit. Sikòl Rev 89:507–528.

    CrossRefMedline
20. ↵
    Glass MJ, Billington CJ, Levine AS (1999) Opioids ak konsomasyon manje: distribye fonksyonèl wout neral? Neuropeptides 33: 360-368.

    CrossRefMedline
21. ↵
    Haberny SL, Carr KD (2005) Restriksyon manje ogmante NMDA reseptè-medyatè kalsyòm-kalmodulin kinaz II ak NMDA reseptè / ekstraselilè siyal-reglemante kinaz 1/2-medyatè siklik AMP repons eleman-obligatwa fosforilasyon pwoteyin nan nwayo accumbens sou D-1 dopamine. eksitasyon reseptè nan rat. Neurosyans 132:1035–1043.

    CrossRefMedline
22. ↵
    Haberny SL, Berman Y, Meller E, Carr KD (2004) Restriksyon manje kwonik ogmante fosforilasyon agonist reseptè dopamine D-1 nan kinaz kinaz 1/2 siyal ki reglemante ekstraselilè ak repons siklik AMP eleman-obligatwa pwoteyin nan caudate-putamen ak nwayo. accumbens. Nerosyans 125:289–298.

    CrossRefMedline
23. ↵
    Hayward MD, Low MJ (2005) Represyon naloxone nan aktivite locomoteur espontane ak manje kondisyone diminye nan sourit ki manke swa dopamine D la.₂ reseptè oswa ankefalin. Brain Res Mol Brain Res 140:91–98.

    CrossRefMedline
24. ↵
    Holland PC, Petrovich GD (2005) Yon analiz sistèm neral nan potansyasyon nan manje pa stimuli kondisyone. Physiol Behav 86:747–761.

    CrossRefMedline
25. ↵
    Hotsenpiller G, Giorgetti M, Wolf ME (2001) Chanjman nan konpòtman ak transmisyon glutamate apre prezantasyon estimilis ki te deja asosye ak ekspoze kokayin. Eur J Neurosci 14:1843–1855.

    CrossRefMedline
26. ↵
    Jones GH, Robbins TW (1992) Diferans efè mesocortical, mesolimbik, ak mesostriatal rediksyon dopamine sou aktivite locomoteur espontane, kondisyone, ak dwòg-induit. Pharmacol Biochem Behav 43:887–895.

    CrossRefMedline
27. ↵
    Jones GH, Marsden CA, Robbins TW (1990) Ogmantasyon sansiblite nan amfetamin ak estimilis ki gen rapò ak rekonpans apre izolasyon sosyal nan rat: posib dezòd nan mekanis ki depann de dopamine nan nwayo accumbens la. Psychopharmacology (Bèl) 102:364–372.

    CrossRefMedline
28. ↵
    Kalivas PW, Alesdatter JE (1993) Patisipasyon nan eksitasyon reseptè N-methyl-d-aspartate nan zòn tegmental ventral la ak amygdala nan sansibilizasyon konpòtman nan kokayin. J Pharmacol Exp Ther 267:486–495.

    Abstract / GRATIS konplè Tèks
29. ↵
    Karler R, Finnegan KT, Calder LD (1993) Bloke nan sansibilizasyon konpòtman nan kokayin ak amfetamin pa inhibiteur nan sentèz pwoteyin. Brain Res 603:19–24.

    CrossRefMedline
30. ↵
    Kelley AE, Bakshi VP, Fleming S, Holahan MR (2000) Yon analiz farmakolojik sou substrats ki kache anba manje kondisyone pwovoke pa eksitasyon opioid repete nan nwayo accumbens la. Neuropsychopharmacology 23: 465-467.

     
31. ↵
    Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Frederiksson R, Schiöth HB (2006) Ogmante nivo mRNA nan tirozin idroksilaz ak transpòtè dopamine nan VTA nan rat gason apre restriksyon manje kwonik. Eur J Neurosci 23:180–186.

    CrossRefMedline
32. ↵
    McFarland K, Ettenberg A (1999) Haloperidol pa atténue preferans kote kondisyone oswa aktivasyon lokomotè ki pwodui pa siyal diskriminatwa ki prediksyon manje oswa ewoyin. Pharmacol Biochem Behav 62:631–641.

    CrossRefMedline
33. ↵
    Mead AN, Stephens DN (1998) AMPA-reseptè yo patisipe nan ekspresyon anfetamin-induit sansibilizasyon konpòtman, men se pa nan ekspresyon an nan amfetamin-induit aktivite kondisyone nan sourit. Neuropharmacology 37: 1131-1138.

    CrossRefMedline
34. ↵
    Mead AN, Vasilaki A, Spyraki C, Duka T, Stephens DN (1999) Patisipasyon AMPA-reseptè nan c-Fos ekspresyon nan cortical prefrontal medyal la ak amygdala disyosye substrats neral nan aktivite kondisyone ak rekonpans kondisyone. Eur J Neurosci 11:4089–4098.

    CrossRefMedline
35. ↵
    Nestler EJ (2001) Baz molekilè nan plastisit alontèm ki kache dejwe. Nat Rev Neurosci 2:119–128.

    CrossRefMedline
36. ↵
    Paulson PE, Camp DM, Robinson TE (1991) Kou tan nan depresyon konpòtman pasajè ak sansibilizasyon konpòtman ki pèsistan an relasyon ak konsantrasyon rejyonal monoamin nan sèvo pandan retrè anfetamin nan rat. Psychopharmacology (Bèl) 103:480–492.

    CrossRefMedline
37. ↵
    Pert A, Post R, Weiss SR (1990) Kondisyone kòm yon detèminan kritik nan sansibilizasyon pwovoke pa estimilan sikomotè. NIDA Res Monogr 97:208–241.

    Medline
38. ↵
    Petrovich GD, Setlow B, Holland PC, Gallagher M (2002) Amygdalo-hypothalamic sikwi pèmèt siyal aprann yo pase sou sasyete ak ankouraje manje. J Neurosci 22:8748–8753.

    Abstract / GRATIS konplè Tèks
39. ↵
    Petrovich GD, Holland PC, Gallagher M (2005) Amygdalar ak wout prefrontal nan ipotalamus lateral yo aktive pa yon siy aprann ki ankouraje manje. J Neurosci 25:8295–8302.

    Abstract / GRATIS konplè Tèks
40. ↵
    Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW (1996) Kokayin repete ogmante transmisyon eksitatè asid amine nan nwayo accumbens sèlman nan rat ki te devlope sansibilizasyon konpòtman. J Neurosci 16:1550–1560.

    Abstract / GRATIS konplè Tèks
41. ↵
    Robinson TE, Becker JB (1986) Chanjman andire nan sèvo ak konpòtman ki te pwodwi pa administrasyon anfetamin kwonik: yon revizyon ak evalyasyon nan modèl bèt nan sikoz anfetamin. Brain Res 396:157–198.

    CrossRefMedline
42. ↵
    Robinson TE, Berridge KC (1993) Baz neral anvi dwòg: yon teyori ankourajman-sansiblite nan dejwe. Brain Res Brain Res Rev 18:247–291.

    CrossRefMedline
43. ↵
    Robinson TE, Berridge KC (2001) Ankourajman-sansiblite ak dejwe. Dejwe 96:103–114.

    CrossRefMedline
44. ↵
    Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopamine opere kòm yon modilatè subsecond nan chèche manje. J Neurosci 24:1265–1271.

    Abstract / GRATIS konplè Tèks
45. ↵
    Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Yon pwofil komen nan deklanchman kortik prefrontal apre ekspoze a nikotin oswa chokola-asosye endikasyon kontèks. Neurosyans 105:535–545.

    CrossRefMedline
46. ↵
    Sheffield FD, Campbell BA (1954) Wòl eksperyans nan aktivite espontane rat grangou. J Comp Physiol Psychol 47:97–100.

    Medline
47. ↵
    Stephens DN, Mead AN (2004) Konpòtman plastisit-induit chanjman nan repons dwòg. Kòmantè sou Badiani ak Robinson dwòg-induit plastik neurobehavioral: wòl nan kontèks anviwònman an. Behav Pharmacol 15:377–380.

    CrossRefMedline
48. ↵
    Stewart J (1983) Kondisyone ak enkondisyone efè dwòg nan rplonje nan opiate ak eksitan dwòg oto-adminstrasyon. Prog Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri 7:591–597.

    CrossRefMedline
49. ↵
    Stewart J, Druhan JP (1993) Devlopman tou de kondisyone ak sansibilizasyon efè aktive konpòtman anfetamin bloke pa antagonist reseptè NMDA ki pa konpetitif, MK-801. Psychopharmacology (Bèl) 110:125–132.

    CrossRefMedline
50. ↵
    Stewart J, Vezina P (1988) Yon konparezon nan efè yo nan piki intra-accumbens nan amfetamin ak morfin sou retabli konpòtman ewoyin nan venn pwòp tèt ou-administrasyon. Brain Res 457:287–294.

    CrossRefMedline
51. ↵
    Stewart J, de Wit H, Eikelboom R (1984) Wòl nan efè dwòg san kondisyone ak kondisyone nan pwòp tèt ou-administrasyon nan opiate ak estimilan. Sikòl Rev 91:251–268.

    CrossRefMedline
52. ↵
    Tilson HA, Rech RH (1973) Eksperyans anvan dwòg ak efè anfetamin sou konpòtman kontwole orè. Pharmacol Biochem Behav 1:129–132.

    CrossRefMedline
53. ↵
    Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000) Chanjman nan transmisyon dopaminergic ak glutamatergic nan endiksyon ak ekspresyon de sansibilizasyon konpòtman: yon revizyon kritik nan syans preklinik. Psychopharmacology (Bèl) 151:99–120.

    CrossRefMedline
54. ↵
    Vezina P, Stewart J (1984) Kondisyone ak sansibilizasyon kote-espesifik nan ogmantasyon nan aktivite pwovoke pa morfin nan VTA la. Pharmacol Biochem Behav 20:925–934.

    CrossRefMedline
55. ↵
    Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J (1989) Anviwònman espesifik kwa-sansiblite ant efè yo aktive locomoteur nan morfin ak amfetamin. Pharmacol Biochem Behav 32:581–584.

    CrossRefMedline
56. ↵
    Volkow ND, Wise RA (2005) Ki jan adiksyon dwòg ka ede nou konprann obezite? Nat Neurosci 8:555–560.

    CrossRefMedline
57. ↵
    Wolf ME (1998) Wòl asid amine eksitatè nan sansibilizasyon konpòtman nan estimilan sikomotè. Prog Neurobiol 54:679–720.

    CrossRefMedline
58. ↵
    Wolf ME, Khansa MR (1991) Repete administrasyon MK-801 pwodui sansibilizasyon pwòp efè eksitan locomoteur li yo men bloke sansibilizasyon anfetamin. Brain Res 562:164–168.

    CrossRefMedline