KÒMANTÈ: Pa youn nan pi gwo chèchè dejwe nan mond lan. Papye sa a konpare ak diferansye dejwe manje ak dejwe chimik. Menm jan ak lòt etid li jwenn yo pataje menm mekanis yo ak chemen sèvo yo. Si manje bon gou ka lakòz dejwe, Lè sa a, Entènèt potansyèlman kapab tou.
ETID KONPLÈ: Siyal omeyostatik ak edonik yo reyaji nan Règleman Konsomasyon Manje
Michael Lutter* ak Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 mas; 139(3): 629–632.
doi: 10.3945/jn.108.097618.
Depatman Sikyatri, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390
*Ki moun yo ta dwe adrese korespondans. Imèl: [imèl pwoteje].
4Kounye adrès: Fishberg Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.
REZIME
Konsomasyon manje reglemante pa 2 kondwi konplemantè: chemen omeostatik ak edonik. Chemen omeyostatik la kontwole balans enèji lè li ogmante motivasyon pou manje apre depo enèji. Kontrèman, règleman edonik oswa ki baze sou rekonpans ka pase sou wout omeostatik la pandan peryòd abondans enèji relatif lè yo ogmante dezi pou konsome manje ki trè gou. Kontrèman ak konsomasyon manje, motivasyon pou sèvi ak dwòg abi se medyatè sèlman pa chemen rekonpans la. Nan atik sa a nou revize rechèch vaste ki te idantifye plizyè mekanis kote ekspoze repete a dwòg abi chanje fonksyon newòn ak ogmante ankourajman motivasyon pou jwenn ak itilize sibstans sa yo. Lè sa a, nou konpare konpreyansyon aktyèl nou an sou chanjman dwòg pwovoke nan sikwi rekonpans newòn ak sa yo konnen sou konsekans yo nan konsomasyon repete nan manje ki trè gou tankou rejim ki gen anpil grès ak ki gen anpil sik. Apre sa, nou diskite sou règleman omeostatik nòmal nan konsomasyon manje, ki se yon aspè inik nan dejwe manje. Finalman, nou diskite sou enplikasyon klinik yo nan adaptasyon newòn sa yo nan yon kontèks obezite ak sendwòm neropsikyatrik tankou boulimi nève ak sendwòm Prader-Willi.
ENTWODIKSYON
Nan domèn medikaman, tèm dejwe a aplike sèlman nan dwòg abi tankou alkòl ak kokayin. Malgre ke konsèp nan dejwe manje te resevwa atansyon konsiderab nan medya popilè yo nan dènye ane yo, pa gen aktyèlman yon dyagnostik pou dejwe manje nan syans medikal. Kontrèman ak dejwe dwòg nan abi, anpil mwens konnen sou konsekans konpòtman ak nerobyolojik nan ekspoze repete nan manje trè gou. Bay kondisyon pou manje pou lavi, anpil deba te santre sou defini tèm dejwe manje a. Pou rezon diskisyon sa a, nou itilize yon definisyon senplifye men itil nan dejwe manje kòm "yon pèt kontwòl sou konsomasyon manje." [Pou yon diskisyon konplè sou definisyon dejwe manje a, lektè a ap dirije sou yon revizyon ekselan pa Rogers ak Smit (1).] Sèvi ak dwòg abi kòm yon modèl, nou konpare règleman newòn nan konsomasyon manje ak konsomasyon dwòg epi diskite. potansyèl pou manje yo konsidere kòm depandans.
ASPÈ EDONIK DEPANDANS SUBSTANS AK KONSYON MANJE
Prèv konsiderab nan rat ak imen kounye a sipòte teyori a ki fè konnen tou de dwòg nan abi ak konsomasyon nan manje ki trè gou konvèje sou yon chemen pataje nan sistèm nan limbic medyatè konpòtman motive (2,3). Anpil nan travay sa a te konsantre sou chemen dopamine mesolimbik la paske tout dwòg komen nan abi ogmante siyal dopamine soti nan tèminal nè ki soti nan zòn tegmental ventral la (VTA)5 sou newòn nan nwayo accumbens la (yo rele tou striatum ventral la) (Fig. 1). ). Ogmantasyon transmisyon dopaminèjik yo panse rive swa pa aksyon dirèk sou newòn dopaminergic (stimilan, nikotin) oswa endirèkteman nan anpèchman nan GABAergic interneuron nan VTA a (alkòl, opiate) (2,3). Epitou enplike nan medyasyon aktivasyon dwòg-induit nan newòn dopamine VTA se peptide nerotransmeteur orexin, ki eksprime pa yon popilasyon nan newòn ipotalamik lateral ki lajman innerve anpil nan sèvo a ki gen ladan VTA a (4-6).
Figi 1
Reprezantasyon chematik nan sikui neral ki kontwole manje. Newòn dopaminèjik ki soti nan pwojè VTA a nan newòn nan nwayo accumbens nan striatum ventral la. Ipotalamus lateral la resevwa opinyon nan pwojeksyon GABAergic ki soti nan nwayo accumbens la ak newòn melanokortinergic ki soti nan Arc ipotalamus la. Anplis de sa, reseptè melanocortin yo jwenn tou sou newòn nan VTA ak nwayo accumben.
Rekonpans natirèl, tankou manje, ankouraje repons menm jan an nan chemen dopamine mesolimbik la. Prezantasyon manje trè gou pwovoke lage ki pisan nan dopamine nan nwayo accumbens la (3). Yo kwè ke liberasyon sa a nan dopamine kowòdone anpil aspè nan tantativ yon bèt pou jwenn rekonpans manje, tankou ogmante eksitasyon, aktivasyon sikomotè, ak aprantisaj kondisyone (sonje stimuli ki asosye ak manje). Mekanis nan ki manje stimul siyal dopamine pa klè; sepandan, li parèt ke reseptè gou yo pa obligatwa, kòm sourit ki manke reseptè dous yo toujou kapab devlope yon preferans fò pou solisyon sikwoz (7). Yon posibilite se ke newòn orexin yo ka aktive pandan manje, ak lage konsekan nan orexin dirèkteman enteresan VTA dopamine newòn (8).
Dènyèman, enpòtans chemen mesolimbik dopamine nan maladi imen yo te konfime. Stoeckel et al. rapòte ke nan fanm nòmal pwa, foto nan enèji-dans manje ankouraje yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite a nan caudate dorsal la, yon rejyon nan striatum dorsal la. Nan contrast, fanm obèz prezante ak foto nan manje ki gen anpil enèji demontre ogmante aktivasyon nan plizyè rejyon limbic ki gen ladan kortik orbitofrontal ak prefrontal, amygdala, dorsal ak ventral striatum, izolasyon, cortical cingulate anterior, ak ipokanp (9). Diferans sa a nan aktivasyon sijere ke moun ki obèz ka chanje evalyasyon rekonpans manje, sa ki lakòz motivasyon aberan pou konsome manje ki gen anpil enèji.
Kòm ta ka espere, aktivasyon pwolonje nan sistèm limbik la pa dwòg nan abi mennen nan adaptasyon selilè ak molekilè ki sèvi an pati pou kenbe omeyostazi nan siyal dopamine (2). Nan newòn dopaminèjik VTA yo, itilizasyon dwòg kwonik ki asosye ak diminye sekresyon dopamin fondamantal, diminye gwosè newòn, ak ogmante aktivite tirozin idroksilaz (anzim ki limite pousantaj nan byosentèz dopamine) ak faktè transkripsyon siklik AMP repons eleman pwoteyin obligatwa. (CREB) (2,10). Nan newòn sib nan striatum a, itilizasyon dwòg kwonik ogmante nivo CREB ak sa yo ki nan yon lòt faktè transkripsyon, deltaFosB, tou de nan yo ki chanje reyaksyon newòn nan siyal dopamine (2). Yo panse adaptasyon sa yo enpòtan pou motivasyon aberan pou jwenn dwòg abi yo obsève nan pasyan dejwe. Pou egzanp, ogmante nivo deltaFosB nan striatum a ogmante sansiblite a efè rekonpanse dwòg nan abi tankou kokayin ak morfin ak ogmante motivasyon ankourajman pou jwenn yo (2).
Chanjman selilè ak molekilè ki sanble yo te dekri nan wonjè ki ekspoze a manje trè gou. Sourit ki te ekspoze a yon rejim alimantè ki gen anpil grès pou 4 semenn epi yo te retire sibitman nan yon rejim alimantè semi-purifye mwens gou te montre nivo diminye CREB aktif nan striatum a jiska 1 semèn apre chanjman an (11). Konklizyon sa yo konsistan avèk travay Barrot et al. (12) ki te rapòte ke diminye aktivite CREB nan striatum ventral la ogmante preferans pou tou de yon solisyon sikwoz (yon rekonpans natirèl) ak pou morfin, yon dwòg ki byen karakterize pou abi. Anplis de sa, sourit ekspoze a 4 semèn nan rejim alimantè ki gen anpil grès montre yon elevasyon enpòtan nan nivo deltaFosB nan nwayo accumbens (11), menm jan ak chanjman yo obsève apre ekspoze a dwòg abi (2). Anplis de sa, ogmante ekspresyon deltaFosB nan rejyon sèvo sa a amelyore repons operan ki ranfòse manje, ki demontre yon wòl klè pou deltaFosB nan ogmante motivasyon pou jwenn rekonpans manje (13). Ansanm, etid sa yo demontre ke rejyon lenbik yo fè eksperyans neroadaptasyon menm jan an apre ekspoze a tou de rekonpans manje ak dwòg e ke adaptasyon sa yo chanje motivasyon pou jwenn tou de kalite rekonpans.
ASpè HOMEOSTATIK KONSYON MANJE
Kontrèman ak aspè edonik nan manje, ki konsantre sou rekonpans ki asosye ak konsomasyon manje, kontwòl omeostatik nan manje konsène prensipalman ak règleman nan balans enèji. Pifò nan travay sa a te konsantre sou sikile òmòn ki transmèt enfòmasyon sou nivo enèji periferik nan sèvo a.
De nan òmòn periferik ki pi enpòtan yo se leptin ak ghrelin. Leptin se sentèz pa tisi adipoz blan, ak nivo li yo ogmante nan pwopòsyon ak mas grès. Pami anpil aksyon li yo, nivo segondè nan leptin pisan siprime konsomasyon manje ak estimile pwosesis metabolik yo gaye depo enèji twòp (14). Kontrèman, ghrelin se yon peptide ki sòti nan vant ki gen nivo ogmante an repons a balans enèji negatif ak stimul konsomasyon manje ak depo enèji (14).
Malgre ke reseptè pou leptin ak ghrelin yo eksprime lajman nan tout kò a ak sistèm nève santral la, nwayo a arcuate (Arc) nan ipotalamus la se yon sit ki gen enpòtans patikilye, bay wòl li byen li te ye nan reglemante manje ak metabolis (15). Nan Arc la, reseptè leptin yo eksprime sou 2 sous-ensembles diferan nan newòn (Fig. 1). Premye a eksprime nerotransmeteur peptide pro-opiomelanocortin (POMC) ak transkripsyon kokayin-anfetamin-reglemante (CART). Siyal reseptè Leptin stimul aktivite newòn POMC/CART ak siprime manje pandan y ap ogmante pousantaj metabolik. Dezyèmman, aktivasyon reseptè leptin an anpeche yon dezyèm seri newòn, ki eksprime neuropeptide Y (NPY) ak peptide ki gen rapò ak agouti (AgRP); newòn sa yo nòmalman ogmante konsomasyon manje. Kidonk, newòn POMC / CART ak newòn NPY / AgRP fè egzèsis efè opoze sou konsomasyon manje ak konsomasyon enèji. Nan fason sa a, leptin se yon sipresyon ki pisan nan manje pa ankouraje anorexigenic POMC / CART newòn pandan y ap resipwòk anpeche aksyon an nan proapeti NPY / AgRP newòn (15). Kontrèman, reseptè ghrelin yo eksprime sitou sou newòn NPY / AgRP nan Arc la; aktivasyon nan siyal ghrelin stimul newòn sa yo ak ankouraje konpòtman manje (14).
Prèv émergentes kounye a sipòte lide ke òmòn li te ye pou kontwole manje, tankou leptin ak ghrelin, tou fè egzèsis efè sou motivasyon pou jwenn manje atravè règleman nan siyal mesolimbik dopamine. Leptin ka diminye sekresyon debaz dopamine ak lage dopamine ki ankouraje manje nan striatum ventral rat (16). Anplis de sa, aktivasyon reseptè leptin inibit tire nan newòn dopamine VTA (17), tandiske blokaj alontèm nan siyal leptin nan VTA ogmante aktivite lokomotè ak konsomasyon manje (18). Etid Imaging nan pasyan imen konfime patisipasyon nan siyal mesolimbik dopamine nan aksyon an nan leptin. Farooqi et al. (19) rapòte rezilta D 'fonksyonèl 2 pasyan imen ki gen defisi konjenital nan leptin. Tou de moun parèt aktivasyon amelyore nan rejyon striatal apre yo fin wè imaj nan manje. Sa ki enpòtan, aktivasyon striatal amelyore sa a ta ka nòmalize pa 7 d nan terapi ranplasman leptin. Plis dènyèman, yo te montre ghrelin kontwole siyal mesolimbik dopamine. Plizyè envestigatè rapòte ke reseptè ghrelin la eksprime pa newòn VTA e ke administrasyon ghrelin stimul liberasyon dopamine nan striatum la (20-22). Anplis de sa, Malik et al. (23) te konfime yon wòl pou ghrelin nan pasyan imen. Sijè kontwòl ki an sante ki te resevwa perfusion ghrelin te demontre aktivite ogmante nan plizyè rejyon lenbik ki gen ladan amygdala a, cortical orbitofrontal, insula anterior, ak striatum.
EFÈ ESTRES SOU MANJE
Plis konplike foto a se enpak estrès sikososyal sou manje ak omeyostazi pwa kò. Non sèlman se yon chanjman nan apeti 1 nan karakteristik debaz yo dyagnostik nan Twoub Depresyon Gwo (24), men gen yon pousantaj asosyasyon ~ 25% ant maladi atitid ak obezite (25). Se poutèt sa, li trè posib ke estrès ka enfliyanse manje ak pwa kò endepandan de gou nan manje oswa estati enèji nan moun nan. Dènyèman, nou te demontre yon wòl enpòtan pou ghrelin ak orexin nan chanjman apetitif ki pwovoke pa estrès kwonik (26). Sourit ki sibi estrès kwonik defèt sosyal reponn ak yon elevasyon enpòtan nan nivo ghrelin aktif ki gen rapò ak yon ogmantasyon nan tou de konsomasyon manje ak pwa kò. Efè sa a sou manje ak pwa kò te pèdi lè sourit ki manke reseptè ghrelin yo te sibi estrès sosyal kwonik.
Sa ki enpòtan, byenke regilasyon estrès nan konsomasyon manje ak pwa kò yo te bloke nan sourit reseptè ghrelin-ensufizant, bèt yo parèt pi gwo degre nan sentòm depresyon. Konklizyon sa yo endike ke elevasyon estrès-induit nan ghrelin non sèlman ka chanje konsomasyon manje, men tou ka ede konpanse efè a danjere nan estrès sou atitid ak motivasyon. Aksyon sa yo divès kalite ghrelin parèt yo dwe medyatè an pati atravè aktivasyon nan newòn orexin nan ipotalamus lateral la (27). Lòt gwoup yo te demontre chanjman nan sistèm manje apre estrès kwonik tou. Lu rapòte ke sourit ki sibi estrès kwonik twò grav te diminye nivo leptin sikile (28). Teegarden ak Bale te demontre, nan yon liy sourit jenetikman vilnerab a efè estrès, ke estrès kwonik varyab ogmante preferans pou yon rejim alimantè ki gen anpil grès (29). Etid sa yo mete aksan sou lefèt ke maladi atitid gen anpil chans enfliyanse tou de aspè edonik ak omeyostatik nan konsomasyon manje, sa ki fè yon definisyon klè nan dejwe manje difisil (rezime nan Tablo 1).
TAB 1
Faktè newòn ki kontwole konsomasyon manje
Faktè Chemen reglemante Sit aksyon Aksyon sou manje Efè estrès
Leptin Tou de Arcuate, VTA Inhibit Diminution
Ghrelin Tou de Arcuate, VTA Stimule Ogmantasyon
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA anpeche ogmantasyon
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Stimule Ogmantasyon
α-MSH1
Omeyostatik PVN1
Inibit?
AgRP omeostatik PVN stimul ?
NPY omeostatik miltip sit Stimule ?
Orexin Hedonic VTA Stimule Diminye
1α-MSH, α-melanocyte eksitan òmòn; PVN, nwayo paraventrikul.
Enplikasyon klinik
Tèm dejwe manje a jeneralman aplike nan obezite pa medya popilè yo. Anplis de sa, 3 maladi konpòtman, boulimi nève, twoub manje repa egzajere, ak sendwòm Prader-Willi, gen ladan konsomasyon manje konpulsif kòm yon pati nan sendwòm klinik la. Travay resan yo te ogmante posiblite pou siyal dopamine mesolimbik aberan ki enplike nan maladi sa yo.
Malgre ke yo te twò gwo klèman kontribye nan devlopman nan anpil maladi ki gen ladan dyabèt ak sendwòm metabolik, poukont li pa konsidere kòm yon maladi. Toujou, li enpòtan pou konsidere efè a nan ekspoze kwonik nan manje trè gou sou sistèm nan rekonpans nan devlopman nan obezite. Prèv preliminè ki soti nan syans neuroimaging fonksyonèl sijere ke sistèm nan limbic ka hyperresponsive a rekonpans manje nan fanm obèz, jan sa di pi bonè (9). Rechèch nan lavni nesesè pou detèmine diferans fonksyonèl ant moun ki gen pwa nòmal ak moun ki obèz, ki gen ladan patisipasyon aktivite limbik nan rebondisman nan pran pwa ki obsève nan anpil moun apre pèdi pwa siksè. Plizyè metòd klinik ki disponib pou reyalize pèdi pwa, tankou rejim alimantè ak fè egzèsis, operasyon baryatrik, ak medikaman tankou rimonabant, yon antagonis reseptè cannabinoid. Popilasyon tretman sa yo ofri sijè ideyal pou teknik neuroimaging fonksyonèl pou idantifye mekanis pèdi pwa ak sansiblite pou rebondisman pwa.
Modèl preklinik sijere tou enpòtans potansyèl adaptasyon newòn nan devlopman obezite. Faktè transkripsyon CREB ak deltaFosB, mansyone pi wo a, se yon enterè patikilye paske yo byen etabli wòl nan dejwe dwòg. Sepandan, gen yon mank klè nan etid postmortem imen sou sijè obèz. Tisi postmortem imen an bezwen analize pou plizyè adaptasyon newòn ki ka potansyèlman medyatè oswa pwovoke pa obezite, ki gen ladan gwosè newòn dopaminèrjik nan VTA ak nivo ekspresyon CREB ak deltaFosB nan striatum ventral la. Anplis de sa, plis tès nan modèl wonjè yo endike. Done aktyèl yo sipòte yon wòl pou CREB ak deltaFosB nan medyasyon rekonpans manje, men yo poko demontre egzijans pou faktè transkripsyon sa yo nan devlopman nan rejim alimantè ki pwovoke oswa lòt modèl wonjè nan obezite. Zouti eksperimantal, ki gen ladan liy sourit transjenik ak transfè jèn ki gen medyatè viral, deja disponib pou pouswiv liy ankèt sa a.
Menm mwens li te ye sou fizyoloji nan konpulsif konsomasyon manje obsève nan boulimi nève, twoub manje repa egzajere, ak sendwòm Prader-Willi. Malgre ke eksperyans klinik demontre yon motivasyon anpil amelyore pou jwenn manje nan moun ki gen maladi sa yo, sijere yon wòl posib pou sistèm dopamine mesolimbik la, ti prèv ki egziste pou sipòte ipotèz sa a. De etid neuroimaging te demontre deklanchman nòmal nan cortical cingulate antérieure a nan pasyan ki gen boulimi nève (30,31), tandiske yon lòt etid demontre malfonksyònman nan ipotalamus la ak cortical orbitofrontal nan pasyan ki gen sendwòm Prader-Willi (32). Mekanis nan deklanchman limbik nòmal yo pa konnen men li ka enplike nivo chanje nan òmòn manje periferik. Pou egzanp, nivo ghrelin yo ogmante anpil nan sendwòm Prader-Willi (33) epi yo ka konte pou ogmantasyon nan motivasyon pou jwenn manje yo wè nan pasyan sa yo. Sepandan, etid sou wòl òmòn periferik tankou ghrelin nan etyoloji nan maladi manje tankou boulimi nève ak twoub manje repa egzajere te pwodwi rezilta melanje nan pi bon (34), mete aksan sou ke fizyopatoloji a nan maladi sa yo gen anpil chans pou enplike entèraksyon konplèks nan mitan. anpil faktè jenetik, anviwònman ak sikolojik.
Kreye yon nouvo dyagnostik pou dejwe manje mande pou yon analiz atansyon pa sèlman nan enfòmasyon syantifik ki enpòtan yo, men tou nan konsiderasyon sosyal, legal, epidemyolojik, ak ekonomik ki depase limit nan revizyon sa a. Sepandan, li klè ke konsomasyon kwonik nan manje trè gou ka chanje fonksyon nan sèvo nan fason ki sanble ak dwòg abi, patikilyèman nan chemen rekonpans dopamine mesolimbik la. Detèmine konsekans alontèm alimantasyon ki gen anpil sik ak grès sou fonksyon limbik ak konpòtman ki motive yo ka bay nouvo enfòmasyon enpòtan sou kòz ak tretman pou manje konpulsif.
Lòt atik nan sipleman sa a gen ladan referans (35-37).
nòt
1 Pibliye kòm yon sipleman nan Journal of Nutrition. Prezante kòm yon pati nan senpozyòm "Dejwe Manje: Reyalite oswa Fiksyon?" yo te bay nan reyinyon Biyoloji eksperimantal 2008, 8 avril 2008 nan San Diego, CA. Senpozyòm lan te patwone pa Sosyete Ameriken pou Nitrisyon, epi li te sipòte pa yon sibvansyon edikasyon ki soti nan Enstiti Nasyonal pou Abi Dwòg, Enstiti Nasyonal pou Abi Alkòl ak Alkòl, ak Konsèy Nasyonal Dairy. Se Rebecca L. Corwin ak Patricia S. Grigson ki te prezide senpozyòm lan.
2Sipòte sibvansyon sa yo: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Young Investigator Award, Astra-Zeneca, The Physician Scientist Training Program.
3Divilgasyon otè yo: M. Lutter ak E. Nestler, pa gen konfli enterè.
5Abreviyasyon yo itilize: AgRP, peptide ki gen rapò ak agouti; Arc, nwayo arcuate; CART, transkripsyon kokayin-anfetamin reglemante; CREB, cyclic AMP repons eleman obligatwa pwoteyin; NPY, neropeptid Y; POMC, pro-opiomelanocortin; VTA, zòn tegmantal ventral.
REFERANS YO
1. Rogers PJ, Smit HJ. Anvi manje ak "dejwe" manje: yon revizyon kritik nan prèv la nan yon pèspektiv biopsikososyal. Pharmacol Biochem Konpòtman. 2000;66:3–14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Èske gen yon chemen molekilè komen pou dejwe? Nat Neurosci. 2005;8:1445–9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Baz molekilè nan plastisit alontèm ki kache dejwe. Nat Rev Neurosci. 2001;2:119–28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A nan VTA a se kritik pou endiksyon nan plastisit sinaptik ak sansibilizasyon konpòtman nan kokayin. Newòn. 2006;49:589–601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Wòl pou ipokretin nan medyasyon estrès-induit retabli konpòtman kokayin-seeching. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102:19168–73. [Atik PMC gratis] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Yon wòl pou newòn orexin ipotalamik lateral nan chache rekonpans. Lanati. 2005;437:556–9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Rekonpans manje nan absans siyal reseptè gou. Newòn. 2008;57:930–41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Siyal Orexin nan zòn tegmental ventral la obligatwa pou apeti ki gen anpil grès pwovoke pa eksitasyon opioid nan nwayo accumbens la. J Neurosci. 2007;27:11075–82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Aktivasyon sistèm rekonpans toupatou nan fanm obèz an repons a foto manje ki gen anpil kalori. Neuroimage. 2008;41:636–47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. Chemen IRS2-Akt nan newòn dopamine midbrain kontwole konpòtman ak repons selilè a opiacés. Nat Neurosci. 2007;10:93–9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Diminisyon nan preferans dyetetik yo pwodui ogmante emosyonèl ak risk pou rplonje dyetetik. Biol Sikyatri. 2007;61:1021–9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. Aktivite CREB nan kokiy nucleus accumbens kontwole gating nan repons konpòtman an stimuli emosyonèl. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:11435–40. [Atik PMC gratis] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB nan nucleus accumbens kontwole konpòtman enstrimantal ak motivasyon ki ranfòse manje. J Neurosci. 2006;26:9196–204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Soti nan anoreksi nan obezite-yin ak yang nan kontwòl pwa kò. Andokrinoloji. 2003;144:3749–56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Bezwen manje: kontwòl omeostatik ak edonik nan manje. Newòn. 2002;36:199–211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Bazal ak manje-evoke lage dopamine nan nwayo rat accumbens deprime pa leptin. Eur J Pharmacol. 2003;482:185–7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Règleman Leptin nan chemen an dopamine mesoaccumbens. Newòn. 2006;51:811–22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Siyal reseptè leptin nan newòn dopamine midbrain kontwole manje. Newòn. 2006;51:801–10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin kontwole rejyon striatal ak konpòtman moun manje. Syans. 2007;317:1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Ghrelin modile aktivite ak òganizasyon opinyon sinaptik nan newòn dopamine midbrain pandan y ap ankouraje apeti. J Clin Invest. 2006;116:3229–39. [Atik PMC gratis] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Administrasyon ghrelin nan zòn tegmental stimul aktivite lokomotè ak ogmante konsantrasyon ekstraselilè nan dopamine nan nwayo accumbens la. Adikte Biol. 2007;12:6–16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin pwovoke manje nan chemen rekonpans mesolimbik ant zòn tegmental ventral la ak nwayo accumbens la. Peptides. 2005;26:2274–9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modile aktivite nan sèvo nan zòn ki kontwole konpòtman apetitif. Selil Metab. 2008;7:400–9. [PubMed]
24. Asosyasyon Sikyatrik Ameriken. Manyèl dyagnostik ak estatistik nan twoub mantal, 4yèm edisyon. Washington, DC: Asosyasyon Sikyatrik Ameriken; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asosyasyon ant obezite ak maladi sikyatrik nan popilasyon adilt ameriken an. Arch Gen Sikyatri. 2006;63:824–30. [Atik PMC gratis] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. Òmòn orexigenic ghrelin la defann kont sentòm depresyon estrès kwonik. Nat Neurosci. 2008;11:752–3. [Atik PMC gratis] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Orexin siyal medyatè efè a ki tankou antidepresyon nan restriksyon kalori. J Neurosci. 2008;28:3071–5. [Atik PMC gratis] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: yon potansyèl roman depresè. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103:1593–8. [Atik PMC gratis] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Efè estrès sou preferans dyetetik ak konsomasyon yo depann sou aksè ak sansiblite estrès. Fizyol Konpòtman. 2008;93:713–23. [Atik PMC gratis] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Aktivite nan sèvo ki chanje nan fanm refè nan twoub manje kalite boulimik apre yon defi glikoz: yon etid pilòt. Int J Manje Dezòd. 2006;39:76–9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Antérieur aktivite cingulate nan boulimi nève: yon etid ka fMRI. Manje pwa Twoub. 2007;12:e78–82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Sikwi neral ki gen rapò ak manje nan sendwòm Prader-Willi: repons a manje ki gen anpil kalori kont manje ki ba. J Autism Dev Disord. 2008;38:1642–53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghrelin ak règleman an kout ak alontèm nan apeti ak pwa kò. Fizyol Konpòtman. 2006;89:71–84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Plasma ghrelin nan anoreksi, boulimi, ak twoub repa egzajere: relasyon ak modèl manje ak konsantrasyon sikile nan kortisol ak òmòn tiwoyid. Neroendokrinoloji. 2005;81:259–66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Apèsi sou senpozyòm. Dejwe manje: reyalite oswa fiksyon? J Nutr. 2009;139:617–9. [Atik PMC gratis] [PubMed]
36. Pelchat ML. Dejwe manje nan moun. J Nutr. 2009;139:620–2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sik ak grès bingeing gen diferans remakab nan konpòtman ki tankou depandans. J Nutr. 2009;139:623–8. [Atik PMC gratis] [PubMed]
;