kòmantè: Rat yo te pito dous entans tou de sik ak sakarin pase kokayin. Preferans sa a te kontinye menm lè dòz la nan kokayin te ogmante, ak lè rat yo te oblije travay pi di pou resevwa rekonpans dous yo. Take away la se ke rat yo pi pito yon ranfòsman natirèl (sik) pase yon dwòg depandans. Pònografi entènèt se yon ranplasan superstimulating pou yon ranfòsman natirèl (reyèl sèks), yon ti jan tankou sakarin se yon ranplasan pou sik.
REZIME
Istorik
Sik rafine (egzanp, sikwoz, fruktoz) te absan nan rejim alimantè a nan pi fò moun jouk trè dènyèman nan istwa imen. Jodi a overconsumption nan rejim moun rich nan sik kontribye ansanm ak lòt faktè kondwi epidemi aktyèl la obezite. Overconsumption nan manje sik-dans oswa bwason okòmansman motive pa plezi nan gou dous ak se souvan konpare ak dejwe dwòg. Menm si gen anpil antravè byolojik ant rejim sikre ak dwòg nan abi, potansyèl la depandans nan ansyen an relatif yo lèt la se kounye a enkoni.
Metodoloji/Rezilta prensipal yo
Isit la nou rapòte ke lè rat yo te pèmèt yo chwazi mityèlman-esklizivman ant dlo sikre ak sakarin - yon edulkoran entans san kalori - ak kokayin nan venn - yon sibstans ki trè depandans ak danjere - gwo majorite bèt yo (94%) prefere gou dous la. nan sakarin. Preferans pou sakarin pa t 'attribuable a kapasite anòmal li yo pwovoke dous san kalori paske yo te menm preferans la tou obsève ak sikwoz, yon sik natirèl. Finalman, preferans pou sakarin pa t 'surmontable lè yo ogmante dòz kokayin epi yo te obsève malgre swa entoksikasyon kokayin, sansibilizasyon oswa ogmantasyon konsomasyon - lèt la se yon mak karakteristik dejwe dwòg.
Konklizyon
Rezilta nou yo klèman demontre ke dousè entans kapab surpasser rekonpans kokayin, menm nan dwòg ki sansibilize ak-moun ki akize. Nou espekile ke potansyèl la depandans nan rezilta dous entans soti nan yon ipèrsansibilite konjenyen nan gou dous. Nan pifò mamifè, ki gen ladan rat ak moun, reseptè dous evolye nan anviwònman zansèt pòv nan sik epi konsa pa adapte ak konsantrasyon wo nan gou dous. Eksitasyon an souranormal nan reseptè sa yo pa rejim sik ki rich, tankou sa yo ki kounye a lajman disponib nan sosyete modèn, ta jenere yon siyal rekonpans supranormal nan sèvo a, ak potansyèl la pase sou desizyon mekanis oto-kont e konsa mennen nan dejwe.
Finansman: Travay sa a te sipòte pa sibvansyon Université Victor-Segalen Bordeaux 2, Konsèy Rechèch Fransè (CNRS), Conseil Régional Aquitaine, Ajans Nasyonal Rechèch (ANR) ak Fondasyon pou la Recherche Médicale (FRM).
Editè akademik: Bernhard Baune, James Cook University, Ostrali
Sitasyon: Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Dous entans depase rekonpans kokayin. PLoS ONE 2(8): e698. doi:10.1371/journal.pone.0000698
Pèsepsyon gou dous se yon kapasite natirèl ki depann de de reseptè sousinite G-pwoteyin ki makonnen, T1R2 ak T1R3, ki chita sou lang [1], [2]. Eksitasyon reseptè sa yo pa alimantasyon ki rich nan gou dous, tankou, pou egzanp, bwason ki gen sik ladan (bwason gazeuz, kola, bwason ki bay fwi), jenere yon sansasyon ke pifò moun ak lòt mamifè, tankou rat, jwenn anpil rekonpans [3]. ]–[6]. Yon fwa rezève nan yon ti elit, konsomasyon nan alimantasyon trè sikre se kounye a trè répandus nan peyi devlope yo epi li ap ogmante yon lòt kote [7], [8]. Menmsi li difisil pou estime, sansasyon dous ki evoke pa manje ak bwason ki gen sik ladan yo se pwobableman youn nan plezi sansoryèl ki pi prekosye, souvan ak entans moun modèn [7], [9]. Sepandan, pouswit aktyèl la nan sansasyon dous depase byen lwen bezwen metabolik yo epi yo panse yo kontribye, ansanm ak plizyè lòt faktè [10]–[13], kondwi epidemi aktyèl la obezite [7], [14].
Konsomasyon twòp pasif nan rejim sik ak sik yo te souvan konpare ak dejwe dwòg, menm si paralèl sa a te baze jiska trè dènyèman plis sou prèv anekdotik pase sou baz solid syantifik. Plis dènyèman, prèv aliye ki soti nan rechèch eksperimantal sou bèt yo, espesyalman rat, te detere pwofon komen ki genyen ant twòp konsomasyon nan sik ak dejwe dwòg [15]-[17]. Premyèman, tou de gou dous [18], [19] ak dwòg nan abi [20], [21] estimile siyal dopamine nan striatum ventral la, yon chemen siyal sèvo ki enplike kritik nan pwosesis rekonpans ak aprantisaj [22], [23]. Dezyèmman, tou de kwa-tolerans [24], [25] ak kwa-depandans [26]–[28] yo te obsève ant sik ak dwòg nan abi. Pou egzanp, bèt ki gen yon istwa long nan konsomasyon sikwoz vin toleran efè analgesic nan morfin [25]. Anplis de sa, naloxone - yon antagonist opiate - presipite nan rat ki gen twòp sik kèk nan konpòtman ak siy nerochimik nan retrè opiate [28]. Dènye obsèvasyon sa a enpòtan paske li montre ke twòp konsomasyon nan bwason ki gen sik ak sik ka pwovoke yon eta ki tankou depandans. Finalman, dènye neuroimaging [29], [30].
An jeneral, gen anpil bagay komen nan konpòtman ak byolojik ant bwason ki gen sik ladan yo ak dwòg abi. Sepandan, potansyèl depandans ansyen an parapò ak lèt la se anpil mwens klè. Rechèch anvan yo te montre ke aksè konkouran nan dlo ki trè sikre (sakarin plis glikoz) ka diminye pwòp tèt ou administrasyon dòz ki ba nan kokayin nan rat ki pa depandan [31], [32], ki sijere ke dlo sikre ka depase rekonpans kokayin-youn nan yo. sibstans ki pi depandans ak danjere kounye a li te ye [33]. Sepandan, si efè sa a soti nan yon preferans otantik pou dous entans oswa lòt faktè (egzanp, itilizasyon yon dòz ki pa pi bon nan kokayin ak/oswa mank depandans kokayin) poko etabli. Seri eksperyans prezan yo te fèt pou adrese kesyon sa a dirèkteman. Nou devlope yon pwosedi chwa esè disrè pou mezire valè rekonpans yon gou dous entans parapò ak kokayin nan venn. Pwosedi sa a te premye teste sou rat ki pa gen restriksyon, nayif pou detèmine kijan, san okenn eksperyans anvan ak kokayin oswa dous entans, bèt yo aprann diferansye valè tou de kalite rekonpans. Lè sa a, menm pwosedi a te aplike nan rat apre yon aksè pwolonje nan oto-administrasyon kokayin. Rechèch anvan yo te montre ke ak aksè pwolonje nan kokayin, pifò rat devlope siy prensipal yo nan dejwe, ki gen ladan eskalasyon konsomasyon dwòg [34], konpwomèt pwosesis rekonpans nan sèvo [35] ak difikilte pou sispann chèche dwòg malgre konsekans negatif [36].
rezilta
Rat nayif dwòg ki pa gen okenn eksperyans anvan ak sik rafine oswa edulkoran atifisyèl yo te pèmèt yo chwazi 8 fwa pa jou ant de levye mityèlman eksklizif (Fig. 1a): reponn sou yon sèl levye (levye C) te rekonpans pa yon dòz konpòtman efikas nan kokayin. (0.25 mg, iv) pandan y ap reponn sou lòt levye a (levye S) te rekonpans pa yon aksè 20-s nan dlo sikre ak sakarin (0.2%) (gade Materyèl ak Metòd). Sa ki enpòtan, chak jou anvan yo fè chwa yo, rat yo te pèmèt altènativman echantiyon chak levye 2 fwa pou aprann valè rekonpans respektif yo (Fig. 1a). Diferan gwoup bèt yo te teste anba 3 kondisyon rekonpans. Anba kondisyon S-/C+ (N = 30), sèlman reponn sou levye C te rekonpanse (+) pa livrezon kokayin; reponn sou levye S pa te rekonpans (-). Anba kondisyon S+/C- (N = 9), sèlman reponn sou levye S te rekonpanse pa aksè sakarin; reponn sou levye C pa te rekonpans. Finalman, anba kondisyon S + / C + (N = 43), tou de levye yo te rekonpanse pa rekonpans korespondan yo. Te gen plis rat nan kondisyon S-/C+ oswa S+/C+ pase nan kondisyon S+/C- paske yo te fè plis eksperyans nan ansyen kondisyon sa yo pou evalye detèminan chwa ant sakarin ak kokayin (dòz, reta, efò, ranvèse). , D 'kalori, swaf dlo).
Nan jou 1 ak kèlkeswa kondisyon rekonpans yo, rat yo te endiferan nan tou de levye yo, ki montre ke pa te gen okenn patipri preegziste oswa preferans nan anviwònman nou an. Kòm espere, sepandan, ak tès repete, kondisyon rekonpans konsiderableman enfliyanse evolisyon nan chwa levye [Kondisyon × Jou: F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (Fig.1b). Anba kondisyon S-/C+ la, rat yo pa montre okenn preferans jiska jou 9, lè yo te deplase nan pito levye C. Preferans sa a te vin estatistik serye nan jou 11. Menm jan an tou, anba kondisyon S+/C-, rat rapidman te pran yon preferans pou levye. S ki te vin estatistik serye nan jou 7. Plis etone, anba kondisyon S+/C+ la, rat imedyatman devlope yon preferans solid ak ki estab pou levye S ki te vin estatistik siyifikatif nan jou 2. Preferans sa a pa t distenge ak sa ki montre rat nan S+ la. /C- kondisyon [F (14,700) = 0.41, NS] (Fig. 1b). Anplis de sa, apre estabilizasyon konpòtman, latansi pou chwazi levye S nan kondisyon S+/C+ (14.5±5.0 s, vle di ±SEM nan 3 dènye jou ki estab yo) te sanble ak sa ki nan kondisyon S+/C- (6.5±2.4 s). 50 s) [t(1)<XNUMX], ki montre ke rat te chwazi sakarin pase kokayin san ezitasyon, kòm si levye C pa te rekonpans pa kokayin.
Gwo preferans pou sakarin nan kondisyon S+/C+ pa t akòz yon echèk pou aprann valè levye C a. Vrèmanvre, depi jou 7 an, rat yo te pran echantiyon levye C a prèske maksimòm, menm si yon ti kras mwens pase levye S, anvan yo te pèmèt yo pou yo. fè chwa yo (figi 1c). Kidonk, malgre echantiyon kokayin tou pre maksimòm, rat ki anba kondisyon S+/C+ te genyen yon preferans pou levye S osi vit ke rat ki anba kondisyon S+/C-. Konklizyon sa a montre tou ke kokayin pa te gen okenn enfliyans pozitif oswa negatif sou akseptasyon ak / oswa preferans sakarin nan anviwònman chwa aktyèl la. Finalman, apre estabilizasyon konpòtman an, latansi nan echantiyon levye C (48.5±10.2 s, vle di ± SEM nan 3 dènye jou ki estab yo) te siyifikativman pi gran pase latansi nan echantiyon levye S (5.6±1.7 s) [F(1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. Diferans sa a montre ke bèt yo te efektivman aprann ke chak levye asosye ak yon rezilta diferan.
Li enpòtan pou sonje ke preferans pou sakarin pa t ka atribiye a swaf dlo oswa konpòtman bwè poukont li paske rat te pito kokayin pase dlo sèlman (Fig.2). Finalman, preferans pou sakarin pa t akòz kapasite anòmal li pou pwovoke dous san kalori paske yo te obsève menm preferans la ak yon konsantrasyon ekipotan sikwoz (4%) (Fig.2).
Pou evalye dirèkteman efikasite konpòtman kokayin nan pwosedi chwa esè disrè yo, nou mezire kapasite premye piki kokayin nan jounen an pou pwovoke mouvman nan jou 1, 5 ak 15. Kòm espere, nan rat ki te gen yon preferans. pou levye C anba kondisyon S-/C+ la, kokayin pwovoke yon ogmantasyon rapid nan lokomosyon ki pik 1 min apre piki epi li retounen piti piti nan debaz nan entèval entè-jijman 10-min (figi 3a). Efè sikomotè sa a te ogmante plis toujou apre yo fin ekspoze kokayin repete [Jou × Entèval: F(40,1160) = 5.06, P<0.01], yon fenomèn byen etabli, yo rele sansibilizasyon konpòtman.
Sansibilizasyon nan kokayin te maksimòm le pli vit ke jou 5 epi li te rete estab jouk nan fen eksperyans la, malgre plis ekspoze kokayin (figi 3a). Sa ki enpòtan, yo te obsève yon sansibilizasyon konpòtman nan yon grandè menm jan an tou nan rat ki te akeri yon gwo preferans pou levye S anba kondisyon S + / C + [Jou × Entèval: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (Fig. 3b). ). Pou teste kontribisyon espesifik nan konsomasyon sakarin nan endiksyon sansibilizasyon nan kondisyon S+/C+, rat yo te teste okòmansman anba kondisyon S+/C- yo te teste anba kondisyon S+/C+ nan jou 16. Rat sa yo te anpil mwens sansib a kokayin. pase rat okòmansman antrene anba kondisyon S + / C + [Gwoup × Entèval: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (Fig. 3c). Obsèvasyon sa a montre klèman ke konsomasyon sakarin per se gen ti enpak sou sansibilizasyon anba kondisyon S+/C+ e konsa ke anpil dòz kokayin yo te konsome nan kondisyon S+/C+ (sitou pandan echantiyon an) te ase nan tèt yo pou pwovoke sansibilize reponn. Kidonk, rat te prefere sakarin pase kokayin malgre yo te konplètman reponn ak sansibilize nan (ak pa) kokayin.
Li posib ke byenke efikas nan pwovoke lokomosyon ak sansibilizasyon, dòz la nan kokayin te sepandan twò ba pou depase efè rekonpanse sakarin yo. Pou adrese kesyon sa a, yo te teste yon sougwoup rat (N = 11) ki fòme anba kondisyon S+/C+ ak ogmante dòz iv kokayin (0.25-1.5 mg). Dòz ki pi wo a te tou pre men pi ba pase dòz la konvulsif (sa vle di, 3 mg) nan kondisyon nou yo. Kòm espere, ogmante dòz la nan kokayin pwovoke yon ogmantasyon depandan dòz nan lokomosyon, jan yo mezire pandan 10 minit apre premye piki kokayin nan premye jou a nan chak sibstitisyon dòz [F (2,20) = 18.77, P<0.01. ] (figi 4a). Sepandan, kèlkeswa dòz ki disponib, rat yo te kontinye prefere levye S pase levye C [F (2,20) = 0.07, NS] (Fig. 4b). Kidonk, rat te prefere sakarin malgre yon nivo maksimòm eksitasyon kokayin. Menmsi wout administrasyon an nan venn pèmèt pou efè dwòg rapid ak entans-ki eksplike poukisa se wout sa a souvan chwazi pa itilizatè dwòg lou-gen toujou yon kout, enkonpresib reta ant peze levye ak aparisyon nan efè kokayin. Reta aksyon sa a te estime nan 6.2±0.2 s nan etid la prezan (gade Materyèl ak Metòd). Menm jan an tou, efè nerochimik kokayin pik ant 4 ak 20 s apre aparisyon yon piki nan venn [37]. Kontrèman, reta ant repons ak kòmansman bwè sakarin te mwens pase 2 s. Diferans reta sa a, menm si li piti, te kapab poutan eksplike preferans pou sakarin ki gen efè rekonpanse yo pi imedya pase sa yo ki nan kokayin. Pou teste kontribisyon faktè sa a, livrezon sakarin te sistematikman reta apre seleksyon levye S (0-18 s) nan yon sougwoup nan rat (N = 11) pandan y ap reta nan livrezon kokayin rete konstan. Ogmante reta nan livrezon sakarin pwovoke yon diminisyon ti tay nan seleksyon nan levye S [F (3,30) = 6.58, P <0.01] (Fig. 4c). Ogmantasyon sa a pa t ase, sepandan, ranvèse preferans pou levye S an favè levye C. Kidonk, rat te prefere sakarin menm lè reta li te egal oswa pi wo a reta nan efè kokayin. Finalman, nou te evalye nan yon lòt sougwoup rat (N = 10) efè pri rekonpans la (sa vle di, kantite peze levye ki nesesè pou jwenn yon rekonpans) sou chwa. Nan kèk ka, ogmante pri rekonpans ka pwovoke yon chanjman nan preferans [38]. Sepandan, ogmante pri rekonpans soti nan 2 a 8 repons / rekonpans pa t ranvèse men olye ogmante preferans pou levye S [F (2,18) = 8.04, P <0.01] (Fig. 4d). Kidonk, kèlkeswa pri a, rat prefere sakarin pase kokayin.
Seri eksperyans anvan yo te enplike moun okòmansman ki pa t pran dwòg ki pa gen okenn istwa anvan yo te administre pwòp tèt yo kokayin. Pou detèmine si istwa dwòg enfliyanse chwa ant sakarin ak kokayin, yon sougwoup rat (N = 24) ki te akeri yon preferans ki estab pou levye C anba kondisyon S-/C + yo te imedyatman teste anba S + / C + pandan 10 jou. Malgre yon premye, preferans ki estab pou levye C, rat rapidman ranvèse preferans yo an favè levye S lè tou de levye yo te rekonpans (figi 5a). Pwopòsyon rat ki te prefere levye C (sa vle di seleksyon levye C nan 3 dènye jou yo> 60%) apre ranvèse preferans pa t diferan anpil de sa ki te anrejistre nan rat okòmansman ki pa t pran dwòg (8.3 kont 2.3%, z<1.96). ). Anplis de sa, preferans pou sakarin devlope menm nan rat (N = 11) ak yon istwa long nan administrasyon pwòp tèt ou kokayin (6 èdtan pou chak jou, pandan 3 semèn). Nan etid prezan an, malgre 3 semèn aksè pwolonje nan oto-administrasyon kokayin ak yon gwo ogmantasyon nan konsomasyon kokayin [soti nan 7.34±2.50 a 26.04±1.21 mg / jou; F (16,160) = 15.98, P <0.01], rat rapidman akeri yon preferans fò ak ki estab pou levye S sou levye C (figi 5b). Pwopòsyon rat ki gen aksè pwolonje nan kokayin ki pi pito levye C apre 10 jou nan chwa pa t 'diferan de sa ki anrejistre nan rat okòmansman dwòg-naïf (0.0 kont 2.3%, z <1.96). Malgre yon ti diminisyon nan seleksyon levye S nan dòz ki pi wo a, preferans pou levye S nan rat pre-ekspoze ak oto-administrasyon kokayin pwolonje pa t 'surmontable lè yo ogmante dòz kokayin (figi 5b, insert). Finalman, preferans pou levye S te tèlman fò ke li parèt tou nan rat ki anba enfliyans kokayin pandan chwa (N = 10). Nan eksperyans sa a, rat te gen aksè kontinyèl nan levye C pou kont li pandan 3 èdtan pa jou. Apre akizisyon de peze levye (> 20 repons / sesyon), yo te teste sou yon pwosedi modifye-chwa disrè ki konpoze de yon aksè kontinyèl nan levye C pou kont li pou 1 èdtan, ki te swiv pa 8 esè chwa disrè anba kondisyon S+/C+. Menmsi rat yo te reponn chak jou sou levye C pou yo te administre tèt yo kokayin pandan èdtan anvan chwa a (figi 5c), yo te rapidman akeri yon preferans solid pou levye S (figi 5d). Jan yo montre nan 3 moun reprezantan, te gen yon chanjman brid sou kou nan sesyon nan konpòtman soti nan levye C a levye S pandan chwa (Fig. 5e).
Diskisyon
Prèske tout rat te prefere sakarin pase kokayin nan venn, yon dwòg trè depandans. Preferans pou sakarin se pa atribiye a kapasite anòmal li pou pwovoke dous san yo pa antre kalorik ki vin apre paske yo te obsève menm preferans ak yon konsantrasyon ekipotent nan sikwoz, yon sik natirèl. Sa ki enpòtan, preferans pou gou dous sakarin pa t 'surmontable lè yo ogmante dòz kokayin epi yo te obsève malgre swa entoksikasyon kokayin, sansibilizasyon oswa ogmantasyon konsomasyon - lèt la se yon mak karakteristik dejwe dwòg [22], [34].
Anplis de sa, nan plizyè ka, preferans pou sakarin parèt nan rat ki te orijinèlman devlope yon preferans fò pou levye rekonpans kokayin lan.
Sa yo ranvèse preferans montre klèman ke nan anviwònman nou an, bèt yo pa kole ak preferans inisyal yo epi yo ka chanje yo dapre nouvo enprevi rekonpans. Finalman, preferans pou sakarin te kenbe nan fè fas a ogmante pri rekonpans oswa pri, sijere ke rat pa t 'sèlman prefere sakarin pase kokayin ('renmen'), men yo te tou plis vle travay pou li pase pou kokayin ('vle') ). An jeneral, rezilta sa yo pwolonje rechèch anvan yo [31], [32] lè yo montre ke yon sansasyon entans nan dous depase maksimòm eksitasyon kokayin, menm nan itilizatè dwòg-sansiblite ak -dejwe. Preferans absoli pou gou dous ka mennen nan yon re-kòmande nan yerachi a nan stimuli potansyèlman depandans, ak alimantasyon sikre (sa vle di, ki gen sik natirèl oswa edulkoran atifisyèl) pran priyorite sou kokayin ak pètèt lòt dwòg nan abi.
Menm si trè pwononse, preferans pou sakarin nan kondisyon S + / C + pa te eksklizif. An mwayèn, rat te chwazi levye C nan apeprè 15.6% nan okazyon (ranje ant eksperyans: 7 a 23%) ki, ansanm ak echantiyon dòz, reprezante yon total de 3 dòz kokayin nan venn chak jou. Kantite kokayin pou pwòp tèt ou bay chak jou sa a trè ba konpare ak sa rat yo pral espontaneman pwòp tèt yo administre pandan menm peryòd tan an (sa vle di, apeprè 30 dòz). Enteresan, kantite lajan ki ba anpil nan konsomasyon kokayin te kanmenm ase nan tèt li pou pwovoke yon sansibilizasyon dwòg rapid ak fò (gade anba a). An reyalite, menm nan kondisyon S+/C-, rat yo detanzantan reponn sou levye C (8.3% nan tan an) ki pa t rekonpanse pa kokayin nan kondisyon sa a. Nivo rezidyèl repons sa a sou levye C pa etone epi lwa matche a prevwa ki fè referans ak tandans byen dokimante bèt oswa moun pou distribye konpòtman yo an pwopòsyon ak valè rekonpans opsyon ki disponib yo [39]. Entèpretasyon sa a sijere ke menm nan kondisyon S+/C-, reponn sou levye C gen kèk, menm si relativman fèb, valè rekonpans. Nan etid prezan an, valè rekonpans levye C nan kondisyon S+/C- pwobableman rezilta nan kèk jeneralizasyon estimilis pasyèl ant levye S ak levye C pandan ke, nan kondisyon S+/C+, li pwobableman anpil rezilta nan kokayin tèt li. Kèlkeswa tandans rezidyèl sa a pou chwazi levye C, etid prezan an montre byen klè ke rat yo prefere levye S lè li rekonpanse pa gou dous.
Nan premye gade, dekouvèt la ke dous entans depase kokayin nan venn difisil pou konsilte ak rechèch anpirik ak teyorik anvan sou dejwe kokayin. Premyèman, rezilta nou yo sanble yo kontrekare ak rechèch fondamantal nan makak ki montre ke gwo majorite nan moun yo prefere dòz segondè nan kokayin nan venn pase manje sèk, kèlkeswa kantite manje ki disponib [40], [41] e menm malgre pèdi pwa grav. [42]. Sepandan, nan pifò etid anvan yo, eksepte yon sèl [43], opsyon manje a pa gen okenn konsantrasyon modès nan gou dous, ki pwobableman eksplike poukisa li te neglije an favè dòz segondè nan kokayin. Anplis de sa, nan etid sa yo ki te anplwaye granules manje ki gen sik dousman [41], kantite efò ki nesesè pou jwenn opsyon manje a te dis fwa pi wo pase pou jwenn kokayin, kidonk favorize chwa dwòg. Sepandan, nan yon etid chwa, tout makak klèman prefere, ceteris paribus, dòz ki pi wo nan kokayin sou yon granules sikwoz 1-g [43]. Diferans ki genyen ant dènye etid sa a ak etid prezan an ka sijere swa ke bwason ki gen sik ladan yo pi rekonpanse pase manje sèk sikre (ki ka pwovoke swaf dlo anplis rekonpans) ak/oswa ke yon grenn sikwoz 1-g pa ase pou simonte a. efè rekonpanse nan pi gwo dòz kokayin yo. Finalman, yon moun pa ka ekskli posibilite ke diferans sa a ta ka reflete tou yon diferans entè-espesifik ant rat ak primat, dènye a yo te ipotetikman pi fasil pou rekonpans kokayin pase ansyen an. Rechèch nan lavni nesesè pou toumante diferan ipotèz sa yo. Men, etid sa a montre klèman nan rat - yon espès bèt ki fasilman administre kokayin poukont li epi ki devlope pi fò nan siy dejwe apre aksè pwolonje dwòg [34] - [36] - ke valè rekonpans kokayin nan limite epi li fè pa depase gou dous-yon rekonpans sansoryèl kondwi.
Konklizyon nou yo tou difisil pou predi nan teyorizasyon aktyèl sou nerobiyoloji nan dejwe kokayin. Malgre divèjans konsiderab, teyori ki pi enfliyan nan dejwe kokayin (ki gen ladan dènye modèl neurocomputational [44], [45]) postule ke kokayin okòmansman depandans atravè eksitasyon dirèk ak supranòmal li nan siyal dopamine nan striatum ventral la [15], [22], [46]–[49]. Repetisyon deklanchman sipènòmal sa a ak itilizasyon kokayin repete ta ogmante plis valè kokayin an pi wo pase lòt rekonpans, kèlkeswa valè inisyal yo, sa ki fè patipri pran desizyon anvè chwa twòp kokayin. Prediksyon sa a aparamman kontredi pa etid la prezan. Yon meta-analiz nan literati a (gade Materyèl ak Metòd) te montre ke nan venn kokayin pwòp tèt ou-administrasyon te pi pisan pase sikwoz oswa konsomasyon sakarin nan pwovoke nivo dopamine nan striatum ventral la nan rat (Fig. 6). Malgre pi gwo pisans nerochimik li yo, sepandan, nou te jwenn ke rekonpans kokayin te pal an konparezon ak rekonpans dous. Anplis de sa, preferans pou sakarin devlope malgre yon sansibilizasyon rapid ak fò nan efè estimilan nan kokayin - yon fenomèn konpòtman ki byen dokimante ki asosye ak chanjman ki dire lontan nan siyal dopamine striatal [46], [47]. Kidonk, kapasite kokayin pou dirèkteman ranfòse newòn dopamine midbrain ak sansibilize yo dirab aparamman pa ase pou fè kokayin irézistibl. Konklizyon sa a ka yon jan kanmenm mennen nan yon revizyon nan kèk nan sipozisyon debaz yo ki kache modèl newobyolojik aktyèl nan dejwe kokayin.
Premyèman, etid nou an ka sijere ke menm si anpil mwens efikas nan pwovoke nivo presinaptik dopamine nan striatum ventral la, konsomasyon dous ka kanmenm jenere yon siyal dopamine postsynaptic an jeneral ki pi entans pase kokayin. Efè postsynaptic nan nivo supranòmal nan dopamine pwovoke pa kokayin yo tout bon pwobableman limite pa desensibilizasyon reseptè a kout tèm ak / oswa pwosesis entè-oswa entraselilè opozan [15], [22]. Kidonk, nivo absoli nan dopamine striatal an repons a diferan kalite rekonpans ka pa predi avèk presizyon potansyèl depandans yo. Plis mezi dirèk nan siyal dopamine postsynaptic yo pral oblije alavni pou teste ipotèz sa a. Altènativman, preferans absoli pou dous entans ka montre tou egzistans chemen siyal nan sèvo ki gen plis pouvwa pase chemen dopamine mesostriatal nan kontwole konpòtman ki oryante pou rekonpans e ke gou dous ta aktive plis kouray pase kokayin. Peptid opioid striatal yo se kounye a pi bon kandida pou fè fonksyon sa a. Ekspresyon jèn striatal nan peptides opioid yo modile pa twòp konsomasyon nan dlo sikre [50], [51] ak aktivasyon famasi nan reseptè opioid ventral striatal, espesyalman nan reseptè mu, ogmante konsomasyon ak palatabilite nan dlo sikre [52], [53]. Ki sa ki mwens klè kounye a, sepandan, se si aktivasyon nan siyal opioid striatal ka pase sou kontwòl siyal dopamine nan kontwòl konpòtman an. Youn nan fason yo adrese kesyon sa a ta dwe pèmèt rat yo chwazi ant kokayin ak yon manipilasyon dwòg ki oaza ranfòse siyal opioid striatal. Yon apwòch ki pi jeneral ta dwe sèvi ak teknoloji imaj nan sèvo pou chèche rejyon oswa rezo ki reponn plis nan gou dous pase nan kokayin nan venn. Finalman, li posib tou ke gou dous depase kokayin tou senpleman paske lèt la gen plis efè segondè negatif epi kidonk li gen plis konfli oswa anbivalan pase ansyen an [54]. Vreman vre, san konte aktive siyal dopamine striatal, kokayin tou aktive chemen estrès nan sèvo, tankou wout yo siplemantè-ipotalamik kortikotropin-lage faktè ki jwe yon wòl kritik nan laperèz ak enkyetid [55]. Aktivasyon konkouran nan chemen estrès nan sèvo pa kokayin te kapab eksplike poukisa okòmansman rat nayif dwòg yo te plis ezite nan echantiyon levye rekonpans kokayin lan pase levye rekonpans sakarin nan nan etid la. Anplis de sa, efè anbivalan kokayin ka kontribye tou pou eksplike poukisa rat nan kondisyon S+/C+ devlope yon preferans serye pou levye S pi rapid pase rat nan kondisyon S+/C- (jou 2 kont jou 7).
Kèlkeswa mekanis ki enplike yo, dekouvèt ke dous entans pran priyorite sou kokayin, youn nan sibstans ki pi depandans ak danjere kounye a li te ye [33], sijere ke bwason ki gen anpil sik, tankou sa yo ki disponib lajman nan sosyete imen modèn yo, ka fonksyone kòm stimuli sipènòmal. [56]. Dapre definisyon, yon estimilis sipènòmal pi efikas pase estimilis ki fèt natirèlman nan kontwole konpòtman e se poutèt sa ka pase sou kont konpòtman nòmal (egzanp, paran zwazo lame ki tonbe anba apèl sipènòmal k ap mande charite yon koukou ensatiable nich nan detriman pwòp pitit yo [57] ). Pèsepsyon gou dous depann de de reseptè subunit G-pwoteyin ki makonnen, T1R2 ak T1R3 [1], [2]. Nan pifò mamifè yo, ki gen ladan rat ak primat, reseptè sa yo te evolye nan anviwònman zansèt ki pòv nan sik epi yo pa adapte yo ak konsantrasyon segondè nan gou dous [1], [2]. Nou espekile ke eksitasyon supranòmal reseptè sa yo pa alimantasyon trè sikre jenere yon rekonpans supranòmal, ak potansyèl pou pase sou kontwòl tou de mekanis omeyostatik ak oto-kontwòl e konsa mennen nan dejwe [58]. Finalman, etid sa a ka sijere tou ke aktyèl, disponiblite toupatou nan alimantasyon ki rich nan sik nan sosyete imen modèn yo ka bay yon pwotèj san sispèk, byenke trè koute chè, kont pwopagasyon an plis nan dejwe dwòg. Rechèch nan lavni sou bèt ki te elve nan anviwonman ki rich ak sik, pou pi byen apwoksimasyon kondisyon modèn imen an, ka bay endikasyon enpòtan pou adrese pwoblèm enpòtan sa a.
Materyèl ak Metòd
Sijè
Nayif, jèn adilt (221-276 g), gason, rat Wistar (N = 132) yo te itilize nan etid la prezan (Charles River, Frans). Rat yo te loje nan gwoup de oswa twa epi yo te kenbe nan yon limyè- (12-h ranvèse limyè-fè nwa sik) ak tanperati-kontwole vivarium (22 ° C). Tout tès konpòtman yo te fèt pandan faz nwa sik limyè-fè nwa a. Manje ak dlo te disponib gratis nan kaj kay yo. Manje te konpoze de manje rat estanda A04 (SAFE, Scientific Animal Food and Engineering, Augy, Frans) ki te genyen 60% nan idrat kabòn (lajman lanmidon mayi), 16% nan pwoteyin, 12% nan dlo, 5% nan mineral, 3% nan. grès ak 4% nan seluloz. Pa gen okenn sik sentetik oswa rafine te ajoute. Tout eksperyans yo te fèt an akò ak estanda enstitisyonèl ak entènasyonal nan swen ak itilizasyon bèt laboratwa [UK Animals (Scientific Procedures) Act, 1986; ak direktiv ki asosye yo; Direktiv Konsèy Kominote Ewopeyen an (86/609/EEC, 24 Novanm 1986) ak Direktiv Fransè konsènan itilizasyon bèt laboratwa (dekrè 87-848, 19 oktòb 1987)].
Aparèy
Yo te itilize douz chanm idantik (30 × 40 × 36 cm) pou tout fòmasyon konpòtman ak tès (Imétronic, Frans). Tout chanm yo te lokalize lwen chanm koloni a nan yon chanm ki fèb limen. Yo te fèmen endividyèlman nan kabin an bwa ekipe ak yon oratè bri blan (45±6 dB) pou son-atenuasyon ak yon fanatik echapman pou vantilasyon. Chak chanm te gen yon etaj kadriyaj asye pur ki te pèmèt ranmase fatra nan yon plato detachable ki gen syur mayi. Chak chanm te konstitye de panno opak opak sou bò dwat ak bò gòch, ak de mi klè plèksiglas sou bò dèyè ak devan (bò devan an koresponn ak antre / sòti nan chanm lan). Chak panèl operant te gen yon levye otomatikman-rétractable, monte sou liy mitan an ak 7 cm pi wo pase kadriyaj la. Te panèl opere gòch la tou ekipe ak yon bec pou bwè retractable, ki gen fòm silenn, 9.5 cm sou bò gòch levye a ak 6 cm anwo griy la. Yon kous lickometer pèmèt siveyans ak anrejistreman nan niche. Yon dyòd limyè blan (1.2 cm OD) te monte 8.5 cm anwo chak levye (ki soti nan sant dyòd la). Chak chanm te tou ekipe ak de ponp sereng mete deyò, sou tèt kabin an. Yon ponp sereng te kontwole pa levye gòch la epi li te delivre dlo oswa solisyon sakarin (oswa sikwoz) nan bekè a atravè yon tib silastik (Dow Corning Corporation, Michigan, USA). Lòt ponp lan te kontwole pa levye dwat la epi li te delivre solisyon dwòg atravè yon tib Tygon (Cole Parmer) ki konekte atravè yon sèl-chanèl likid Swivel (Lomir biomedical Inc., Quebec, Kanada) nan yon konektè kanul (Plastics One, Roanoke, VA). ) sou do bèt la. Tib Tygon la te pwoteje pa yon sezon prentan asye pur (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, Frans) ki te sispann nan sant la nan chanm lan soti nan konektè a Swivel Tether. Mouvman vètikal bèt la te konpanse pa mwayen yon aparèy pouli pwa-pouli.
Operasyon
Rat anestezi (idrat chloral, 500 mg/kg IP) (JT Baker, Netherlands) yo te prepare ak katetè silastik (Dow Corning Corporation, Michigan, USA) nan venn jigulatè dwat la ki soti nan po a nan mitan do a apeprè 2. cm anba omoplat yo. Apre operasyon an, katetè yo te lave chak jou ak 0.15 ml yon solisyon antibyotik esteril ki gen saline eparinize (280 IU/ml) (Sanofi-Synthelabo, Frans) ak anpisilin (Panpharma, Frans). Lè sa nesesè, yo te tcheke patans katetè a lè yo te administre 0.15 ml anestezi ki pa barbitik ki aji kout nan katetè a (Braun Medical, Frans). Tès konpòtman yo te kòmanse 7-10 jou apre operasyon an.
Disrè-esè pwosedi chwa
Chak jou, rat yo te pèmèt yo chwazi ant yon levye pè kokayin (levye C) ak yon levye pè sakarin (levye S) sou yon pwosedi chwa esè disrè. Rekonpans kokayin fèt nan yon dòz iv nan 0.25 mg delivre sou 4 s. Dòz sa a lajman itilize nan rat epi li te itilize nan tout etid anvan nou yo administrasyon pwòp tèt ou [34], [35]. Sakarin rekonpans te fèt nan yon aksè 20-s nan yon bec pou bwè ki delivre volim disrè (0.02 ml) nan yon solisyon nan sakarin sodyòm nan yon konsantrasyon prèske pi bon nan 0.2% [59], [60]. Premye 3 volim yo te lage lib pandan 3 premye s yo pou ranpli bekè pou bwè a; volim ki vin apre yo te jwenn pa niche (1 volim pou chak 10 niche nan apeprè 1.4 s). Kidonk, pandan yon aksè 20-s nan solisyon sakarin, yo ka jwenn yon maksimòm de 15 volim ki koresponn ak 0.3 ml. Rat yo te aprann bwè kantite maksimòm sa a pou chak aksè nan premye semèn tès la.
Chak sesyon chwa te konstitye nan 12 esè disrè, espace pa 10 minit, epi divize an de faz siksesif, echantiyon (4 esè) ak chwa (8 esè). Pandan pran echantiyon, chak esè te kòmanse ak prezantasyon yon sèl levye nan lòd altènatif sa a: C–S–C–S. Levye C te prezante premye pou anpeche yon evantyèlman dwòg-induit degoutans gou kondisyone oswa efè negatif kontras afektif. Si rat yo te reponn nan lespas 5 minit sou levye ki disponib la, yo te rekonpanse pa rekonpans ki koresponn lan. Livrezon rekonpans te siyale pa retraksyon nan levye a ak yon ekleraj 40-s nan siyal-limyè ki pi wo a levye sa a. Si rat yo echwe pou yo reponn nan lespas 5 minit, levye a retracte epi pa gen okenn siyal limyè oswa rekonpans yo te delivre. Kidonk, pandan pran echantiyon, rat yo te pèmèt yo asosye separeman chak levye ak rekonpans korespondan li yo (levye C ak kokayin, levye S ak sakarin) anvan yo fè chwa yo. Pandan chwa, chak jijman te kòmanse ak prezantasyon an similtane tou de levye S ak C. Rat te oblije chwazi youn nan de levye yo. Pandan chwa, livrezon rekonpans te siyale pa retraksyon nan tou de levye yo ak yon ekleraj 40-s nan siyal-limyè ki anlè levye a chwazi. Si rat yo echwe pou yo reponn sou nenpòt levye nan 5 minit, tou de levye yo retracte epi pa gen okenn siyal-limyè oswa rekonpans yo te delivre.
Akizisyon de preferans levye
Pou evalye akizisyon de yon preferans pou swa levye, operant nayif, bèt ki pa gen restriksyon yo te teste pandan 15 jou youn apre lòt anba 3 kondisyon rekonpans yo dekri nan tèks prensipal la (yon gwoup rat pou chak kondisyon). Anba chak kondisyon rekonpans, egzijans repons pou chak rekonpans te okòmansman mete sou 1 repons (premye 10 jou) epi answit ogmante a 2 repons youn apre lòt pou evite evantyèlman chwa aksidan (rès jou). Lè egzijans repons lan te 2, yon repons sou nenpòt levye reset egzijans repons lan sou lòt levye a. Reyajiste repons ki te fèt trè raman, sepandan.
Efè kokayin sou lokomosyon
Chak chanm oto-administrasyon te tou ekipe ak de pè travès enfrawouj 2 cm anwo etaj la kadriyaj (Imétronic, Frans). Tou de pè travèse chanm lan sou aks longè li yo epi yo te separe youn ak lòt pa 16 cm, ak soti nan miray la dwat oswa gòch pa 12 cm. Plasman sa a te pèmèt yon moun konte kantite deplasman orizontal bèt la pou ale ak sou ant de ekstremite yo nan aks longè a (travèse kaj).
Efè dòz kokayin sou chwa
Apre estabilizasyon konpòtman anba kondisyon S+/C+ (pa gen tandans ogmante oswa diminye sou 3 jou youn apre lòt), yo te teste yon sougwoup rat (N = 11) ak ogmante dòz iv kokayin (0.25, 0.75 ak 1.5 mg). Chak dòz te jwenn nan ogmante konsantrasyon dwòg la epi yo te delivre nan venn sou 4 s. Pandan oto-administrasyon kontinyèl kokayin, entèval espontane entè-piki a - ki reflete dire efè kokayin - ogmante yon fason ki pa lineyè ak dòz inite ki disponib la. Nan kondisyon nou yo, entèval entè-piki a te an mwayèn 4.3, 10.7 ak 17.4 min pou 0.25, 0.75 ak 1.5 mg, respektivman [61]. Kidonk, pou kenbe menm kondisyon chwa yo atravè dòz (sa vle di, menm reta ant fen efè dwòg ak pwochen chwa) ak pou evite akimilasyon dwòg, entèval entè-jijman an te ogmante ak dòz la: 10 (4.3 + 5.7), 16.4. (10.7 + 5.7) ak 23.1 (17.4 + 5.7) min pou 0.25, 0.75 ak 1.5 mg, respektivman. Chak dòz te an efè pou omwen 5 jou youn apre lòt. Konpòtman an mwayèn nan chak dòz yo te konsidere kòm estab lè pa te gen okenn tandans ogmante oswa diminye sou 3 jou youn apre lòt.
Estimasyon reta nan aparisyon efè kokayin
Menmsi wout administrasyon an nan venn pèmèt pou aksyon dwòg rapid, gen poutan yon reta kout ak enkonpresib ant repons lan ak aparisyon efè dwòg la. Reta sa a te estime isit la nan distribisyon premye reyaksyon konpòtman obsèvab nan kokayin apre kòmansman livrezon dwòg la. Chak rat reponn a kokayin iv nan yon mòd trè karakteristik: li fretikman kouri nan kalòj la pandan y ap bwose rapidman vibris li yo ak paw devan li yo, tèt la ak kou bese atè a (Ahmed, obsèvasyon ki pa pibliye). Obsèvasyon sa a te fèt nan yon sougwoup rat (N = 12) anvan ak apre tès anba kondisyon S+/C+. Nan tou de okazyon, reta an mwayèn nan kòmansman efè kokayin te 6.2±0.2 s.
Efè reta nan rekonpans sakarin sou chwa
Apre estabilizasyon konpòtman anba kondisyon S+/C+ (pa gen tandans ogmante oswa diminye sou 3 jou youn apre lòt), yo te teste yon sougwoup rat (N = 11) ak ogmante reta ant konpòtman ak livrezon sakarin (0, 6, 12 ak 18 s) . Reta 6-s la koresponn ak reta nan kòmansman efè kokayin, jan yo mezire nan obsèvasyon dirèk (gade anba a). Chak reta te anvigè pou omwen 5 jou youn apre lòt. Konpòtman an mwayèn nan chak reta te konsidere kòm estab lè pa te gen okenn tandans ogmante oswa diminye sou 3 jou youn apre lòt.
Efè pri rekonpans sou chwa
Apre estabilizasyon konpòtman anba kondisyon S + / C + (pa gen tandans ogmante oswa diminye sou 3 jou youn apre lòt), yo te teste yon sougwoup rat (N = 10) ak ogmante pri rekonpans oswa kondisyon repons (2, 4 ak 8 repons youn apre lòt). Chak egzijans repons yo te teste pou omwen 5 jou youn apre lòt. Nan chak kondisyon, yon repons sou swa levye reset egzijans repons lan sou lòt levye a. Konpòtman an mwayèn nan chak pri yo te konsidere kòm estab lè pa te gen okenn tandans ogmante oswa diminye sou 3 jou youn apre lòt.
Endiksyon nan ogmantasyon konsomasyon kokayin
Rat (N = 11) te gen aksè pwolonje nan oto-administrasyon kokayin (sa vle di, 6 èdtan pa jou pandan 18 jou) anvan yo te pèmèt yo chwazi ant kokayin ak sakarin. Aksè chak jou nan kokayin te depann sou yon orè fiks ki gen rapò ak tan-out 40s, se sa ki yon kantite fiks repons (gade pi ba a) te oblije touche yon dòz inite ak yon entèval minimòm ant dòz nan 40s. Dòz inite kokayin lan te 0.25 mg pandan premye èdtan an ak 0.75 mg pandan 5 dènye èdtan yo. Ogmantasyon nan dòz inite kokayin nan pandan 5 dènye èdtan yo te gen entansyon akselere ak agrave eskalasyon konsomasyon kokayin. Okòmansman, egzijans repons lan te fikse nan 1 repons/dòz (premye 14 jou) epi answit ogmante a 2 repons/dòz (rès jou). Jou apre ogmantasyon konsomasyon kokayin, rat yo te pèmèt yo chwazi ant kokayin ak sakarin pandan 10 jou youn apre lòt sou pwosedi chwa esè diskrè ki dekri pi wo a (kondisyon S+/C+).
Chwa pandan entoksikasyon kokayin
Rat (N = 10) yo te antrene premye pou yo administre tèt yo kokayin 3 èdtan pa jou pandan 1 semèn, anba yon orè ranfòsman fiks, ak yon tan ki soti nan 40 s. Okòmansman, egzijans repons lan te fikse nan 1 repons/dòz (premye 3 jou) epi answit ogmante a 2 repons/dòz (rès jou). Lè sa a, rat yo te teste dapre yon pwosedi chwa modifye-esè. Peryòd echantiyon an nan pwosedi orijinal la te ranplase pa yon aksè kontinyèl 1-h nan levye C pou kont li pandan ki rat yo te kapab jwenn kokayin dapre yon rapò fiks 2 tan-out 40 s orè. Eksepte sa, pwosedi roman an te idantik ak orijinal la (ki dekri nan tèks prensipal la). Kidonk, chak jou, rat yo te anba enfliyans kokayin (sa vle di, entoksikasyon kokayin) anvan yo te fè 8 chwa ant levye S ak levye C (kondisyon S+/C+).
Meta-analiz: efè konsomasyon sikwoz, sakarin oswa kokayin sou nivo dopamine striatal
Yo te fè yon rechèch Medline, lè l sèvi avèk mo kle sa yo: rat, kokayin, sakarin, sikwoz, oto-administrasyon, dopamine, mikrodyaliz, striatum, accumbens. Atik Retrieved yo te tcheke ak klase dapre kontni ak enpòtans. Nan fen a, yo te kenbe yon total de 18 papye [62]–[79] pou analiz grafik. Nan chak ka, yo te estime efè sikwoz, sakarin oswa kokayin sou nivo dopamine ekstraselilè nan striatum ventral la.
Dwòg
Kokayin idroklorid (Coopération Pharmaceutique Française, Frans) te fonn nan sache esteril 250-ml oswa 500-ml nan 0.9% NaCl epi kenbe nan tanperati chanm (21±2 ° C). Dòz dwòg yo te eksprime kòm pwa sèl la. Sakarin sodyòm (Sigma-Aldrich, Frans) te fonn nan dlo tiyo nan tanperati chanm (21±2 ° C). Solisyon sakarin lan te renouvle chak jou.
Done analiz
Pou konvenyans, yo te fikse nivo endiferans ant levye S ak levye C nan 0. Valè ki pi wo a 0 te endike yon preferans pou levye S (sa vle di, seleksyon levye S > 50% nan esè chwa fini) pandan valè ki pi ba a 0 te endike yon preferans pou levye. C (sa vle di, seleksyon nan levye C> 50% nan esè chwa ranpli). Gen kèk rat ki te dwe eskli nan etid la paske yo te echwe pou jwenn konpòtman an operant (sa vle di, 20 sou 132 rat ki gen 16 nan kondisyon S-/C+ ak 4 nan kondisyon S+/C+). Espesyalman, rat sa yo te konplete mwens pase 50% nan 8 esè chwa chak jou yo apre 15 jou tès yo, yon pèfòmans chwa twò ba pou pèmèt yon mezi serye nan preferans yo. Analiz estatistik yo te fè lè l sèvi avèk Statistica, vèsyon 7.1 (Statsoft, Inc Frans).
Remèsiman
Nou remèsye Anne Fayoux ak Stephane Lelgouach pou swen bèt, Pierre Gonzalez pou asistans teknik, Marie-Hélène Bruyères pou asistans administratif, Caroline Vouillac pou asistans lojistik, Christian Darrack pou èd li nan fè ekstraksyon done, Alain Labarriere pou asistans nan kay la, epi, finalman, Dr Martine Cador pou jesyon laboratwa. Nou remèsye Dr Steve Negus tou pou sijesyon li pou teste chwa kokayin an kòm yon fonksyon pri rekonpans, Doktè Sallouha Aidoudi pou kòmantè li sou yon vèsyon anvan maniskri a ak revizyon yo pou kritik konstriktif ak sijesyon yo.
Otè Kontribisyon
Vin ansent ak fèt eksperyans yo: SA. Fè eksperyans yo: ML FS LC. Analize done yo: SA ML FS. Ekri papye a: SA. Lòt: Ede nan konsepsyon eksperyans yo: ML. Li bay kòmantè kritik yo epi yo bay materyèl pou papye a: ML LC FS.
Referans
1. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS. (2006) Reseptè yo ak selil pou gou mamifè. Nature 444: 288–94. Jwenn atik sa a sou entènèt
2. Scott K. (2005) Rekonesans gou: manje pou panse. Newòn 48: 455–64. Jwenn atik sa a sou entènèt
3. Steiner JE. (1979) Ekspresyon vizaj imen an repons a eksitasyon gou ak sant. Adv Child Dev Behav 13: 257–95. Jwenn atik sa a sou entènèt
4. Drewnowski A. (1997) Gou preferans ak konsomasyon manje. Annu Rev Nutr 17: 237–53. Jwenn atik sa a sou entènèt
5. Berridge KC. (1996) Rekonpans manje: substrats nan sèvo nan vle ak senpati. Neurosci Biobehav Rev 20: 1–25. Jwenn atik sa a sou entènèt
6. Sclafani A. (2004) Detèminan oral ak postoral nan rekonpans manje. Physiol Behav 81: 773–9. Jwenn atik sa a sou entènèt
7. Mintz SW (1985) London: Penguin Books. Dous ak pouvwa: plas sik nan istwa modèn.; 274 p.
8. Popkin BM, Nielsen SJ. (2003) Sikre rejim alimantè nan mond lan. Obès Res 11: 1325–32. Jwenn atik sa a sou entènèt
9. Pelchat ML. (2002) Sou esklavaj imen: anvi manje, mani, fòse, ak dejwe. Physiol Behav 76: 347–52. Jwenn atik sa a sou entènèt
10. Blundell JE, Gillett A. (2001) Kontwòl konsomasyon manje nan obèz la. Obès Res 4: 263S–270S. Jwenn atik sa a sou entènèt
11. Berthoud HR. (2004) Mind kont metabolis nan kontwòl konsomasyon manje ak balans enèji. Physiol Behav 81: 781–93. Jwenn atik sa a sou entènèt
12. Hill JO, Peters JC. (1998) Kontribisyon anviwònman an nan epidemi obezite a. Syans 280: 1371–4. Jwenn atik sa a sou entènèt
13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) Obezite nan pèspektiv byokiltirèl. Annu Rev Anthropol 35: 337–60. Jwenn atik sa a sou entènèt
14. Malik VS, Schulze MB, Hu FB. (2006) Konsomasyon bwason ki gen sik ladan ak pran pwa: yon revizyon sistematik. Am J Clin Nutr 84: 274–88. Jwenn atik sa a sou entènèt
15. Volkow ND, Wise RA. (2005) Ki jan adiksyon dwòg ka ede nou konprann obezite? Nat Neurosci 8: 555–60. Jwenn atik sa a sou entènèt
16. Kelley AE. (2004) Memwa ak dejwe: sikwi neral pataje ak mekanis molekilè. Newòn 44: 161–79. Jwenn atik sa a sou entènèt
17. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. (2003) Sik: aspè edonik, neuroregulation, ak balans enèji. Am J Clin Nutr 78: 834S–842S. Jwenn atik sa a sou entènèt
18. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) eksitasyon sikwoz oral ogmante dopamine accumbens nan rat la. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R31–7. Jwenn atik sa a sou entènèt
19. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Yon estimilis kondisyone diminye dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens la apre devlopman yon degoutans gou aprann. Brain Res 551: 308–10. Jwenn atik sa a sou entènèt
20. Di Chiara G, Imperato A. (1988) Dwòg yo abize pa moun de preferans ogmante konsantrasyon sinaptik dopamine nan sistèm mesolimbik rat k ap deplase lib. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274–8. Jwenn atik sa a sou entènèt
21. Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) Efè nikotin sou nwayo accumbens la ak resanblans ak sa yo ki nan dwòg depandans. Nature 382: 255–7. Jwenn atik sa a sou entènèt
22. Koob GF, Le Moal M. (2006) nerobiyoloji dejwe. San Diego: laprès akademik. 490 p. Jwenn atik sa a sou entènèt
23. Saj RA. (2004) Dopamine, aprantisaj ak motivasyon. Nat Rev Neurosci 5: 483–94. Jwenn atik sa a sou entènèt
24. Lieblich I, Cohen E, Ganchrow JR, Blass EM, Bergmann F. (1983) Tolerans morfin nan rat jenetikman chwazi pwovoke pa konsomasyon sakarin kwonik ki wo. Syans 221 871–3. Jwenn atik sa a sou entènèt
25. d'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (1996) Dire disponiblite sikwoz diferan chanje analgesia morfin-induit nan rat. Pharmacol Biochem Behav 54: 693–7. Jwenn atik sa a sou entènèt
26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) Yon rejim alimantè ki baze sou sikwoz ogmante sansiblite nan efè suppressant apeti nan naloxone. Pharmacol Biochem Behav 58: 679–82. Jwenn atik sa a sou entènèt
27. Kanarek RB, Mathes WF, Heisler LK, Lima RP, Monfared LS. (1997) Anvan ekspoze a solisyon gou amelyore efè naltrexone sou konsomasyon manje nan rat. Pharmacol Biochem Behav 57: 377–81. Jwenn atik sa a sou entènèt
28. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, et al. (2004) Prèv ki montre tanzantan, konsomasyon twòp sik lakòz andojèn depandans opioid. Obes Res 10: 478–88. Jwenn atik sa a sou entènèt
29. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. (2004) Resanblans ant obezite ak dejwe dwòg jan yo evalye pa D nerofonksyonèl: yon revizyon konsèp. J Addict Dis 23: 39–53. Jwenn atik sa a sou entènèt
30. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, Telang F, Ma Y, et al. (2006) Eksitasyon gastric nan sijè obèz aktive ipokanp la ak lòt rejyon ki enplike nan sikwi rekonpans nan sèvo. Proc Natl Acad Sci USA 103: 15641–5. Jwenn atik sa a sou entènèt
31. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. (1989) Yon ranfòsman ki pa dwòg ki disponib ansanm anpeche akizisyon oswa diminye antretyen konpòtman ki ranfòse kokayin. Sikofarmakoloji 97: 23–9. Jwenn atik sa a sou entènèt
32. Carroll ME, Lac ST. (1993) Autoshaping iv kokayin oto-administrasyon nan rat: efè ranfòsman altènatif ki pa dwòg sou akizisyon. Sikofarmakoloji 110: 5–12. Jwenn atik sa a sou entènèt
33. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) Devlopman yon echèl rasyonèl pou evalye domaj dwòg potansyèl move itilizasyon. Lancet 369: 1047–1053. Jwenn atik sa a sou entènèt
34. Ahmed SH, Koob GF. (1998) Tranzisyon soti nan konsomasyon modere a twòp dwòg: chanjman nan pwen seri edonik. Syans 282: 298–300. Jwenn atik sa a sou entènèt
35. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. (2002) Prèv newobyolojik pou allostaz edonik ki asosye ak itilizasyon kokayin ki ogmante. Nat Neurosci 5: 625–6. Jwenn atik sa a sou entènèt
36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Chèche dwòg vin konpulsif apre oto-administrasyon kokayin pwolonje. Syans 305: 1017–9. Jwenn atik sa a sou entènèt
37. Mateo Y, Budygin EA, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. (2004) Aparisyon rapid nan anpèchman absorption dopamine pa kokayin nan venn. Eur J Neurosci 20: 2838–42. Jwenn atik sa a sou entènèt
38. Williams KL, Woods JH. (2000) Yon analiz ekonomik konpòtman konkouran etanòl ak dlo-ranfòse reponn nan kondisyon preferans diferan. Alcohol Clin Exp Res 24: 980–6. Jwenn atik sa a sou entènèt
39. Herrnstein RJ. (1970) Sou lwa efè. J Exp Anal Behav 13: 243–266. Jwenn atik sa a sou entènèt
40. Nader MA, Woolverton WL. (1991) Efè ogmante grandè yon ranfòsman altènatif sou chwa dwòg nan yon pwosedi chwa esè diskrè. Sikofarmakoloji 105: 169-74. Jwenn atik sa a sou entènèt
41. Negus SS. (2003) Evalyasyon rapid nan chwa ant kokayin ak manje nan makak rhesus: efè manipilasyon anviwònman an ak tretman ak d-amfetamin ak flupenthixol. Neuropsychopharmacology 28: 919-31. Jwenn atik sa a sou entènèt
42. Aigner TG, Balster RL. (1978) Konpòtman chwa nan makak rhesus: kokayin kont manje. Syans 201: 534–5. Jwenn atik sa a sou entènèt
43. Woolverton WL, Balster RL. (1979) Efè ityòm sou chwa ant kokayin ak manje nan makak rhesus la. Commun Psychopharmacol 3: 309–18. Jwenn atik sa a sou entènèt
44. Redish AD. (2004) Dejwe kòm yon pwosesis enfòmatik ale mal. Syans 306: 1944–7. Jwenn atik sa a sou entènèt
45. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. (2004) Wòl enfòmatik pou dopamine nan kontwòl konpòtman. Nature 431: 760–7. Jwenn atik sa a sou entènèt
46. Robinson TE, Berridge KC. (2003) Dejwe. Annu Rev Psychol 54: 25–53. Jwenn atik sa a sou entènèt
47. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. (2006) Mekanis neral dejwe: wòl aprantisaj ki gen rapò ak rekonpans ak memwa. Annu Rev Neurosci 29: 565–98. Jwenn atik sa a sou entènèt
48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Dejwe dwòg: move abitid ajoute. Nature 398: 567–70. Jwenn atik sa a sou entènèt
49. Di Chiara G. (1999) Dejwe dwòg kòm maladi aprantisaj asosyasyon ki depann de dopamine. Eur J Pharmacol 375: 13–30. Jwenn atik sa a sou entènèt
50. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. (2004) Restriksyon konsomasyon chak jou nan yon manje trè gou (chokola Ensure(R)) chanje ekspresyon jèn enkephalin striatal. Eur J Neurosci 18: 2592–8. Jwenn atik sa a sou entènèt
51. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. (2004) Efè sik ki tankou Opiate sou ekspresyon jèn nan zòn rekonpans nan sèvo rat la. Brain Res Mol Brain Res 124: 134–42. Jwenn atik sa a sou entènèt
52. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. (2002) Opioid modulation nan edonik gou nan striatum ventral la. Physiol Behav 76: 365–77. Jwenn atik sa a sou entènèt
53. Pecina S, Smith KS, Berridge KC. (2006) Tach cho Hedonic nan sèvo a. Neuroscientist 12: 500–11. Jwenn atik sa a sou entènèt
54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) Modèl bèt pou envestige efè enkyetid kokayin pwòp tèt ou administre. Sikofarmakoloji 103: 455–61. Jwenn atik sa a sou entènèt
55. Koob GF. (1999) Estrès, faktè kortikotropin-lage, ak dejwe dwòg. Ann NY Acad Sci 897: 27–45. Jwenn atik sa a sou entènèt
56. Tinbergen N (1951) New York: Oxford University Press. Etid la nan ensten..
57. Kilner RM, Noble DG, Davies NB. (1999) Siyal bezwen nan kominikasyon paran-pitit yo ak eksplwatasyon yo pa koukou komen an. Nature 397: 667–72. Jwenn atik sa a sou entènèt
58. Williams GC (1966) Princeton: Princeton University Press. Adaptasyon ak seleksyon natirèl.; 307 p.
59. Collier G, Novell K. (1967) Saccharin kòm yon ranplasan sik. J Comp Physiol Psychol 64: 401–8. Jwenn atik sa a sou entènèt
60. Smith JC, Sclafani A. (2004) Saccharin kòm yon ranplasan sik revize. Apeti 38: 155–60. Jwenn atik sa a sou entènèt
61. Zittel-Lazarini A, Cador M, Ahmed SH. (2007) Yon tranzisyon kritik nan oto-administrasyon kokayin: enplikasyon konpòtman ak nerobyolojik. Sikofarmakoloji 192: 337–46. Jwenn atik sa a sou entènèt
62. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. (2006) Sucrose sham-manje sou orè abinge degaje accumbens dopamine repeadly epi elimine repons lan sasyete asetilkolin. Neurosci 139: 813–820. Jwenn atik sa a sou entènèt
63. Di Ciano P, Coury A, Depoortere RY, Egilmez Y, Lane JD, Emmett-Oglesby MW, Lepiane FG, Phillips AG, Blaha CD. (1995) Konparezon nan chanjman nan konsantrasyon dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens la pandan oto-administrasyon nan venn nan kokayin oswa d-amfetamin. Behav Pharmacol 6: 311–322. Jwenn atik sa a sou entènèt
64. Doyon WM, Ramachandra V, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. (2004) Accumbal dopamine konsantrasyon pandan operasyon pwòp tèt ou-administrasyon nan yon sikwoz oswa yon sikwoz roman ak solisyon etanòl. Alkòl 34: 361–371. Jwenn atik sa a sou entènèt
65. Hajnal A. Kominikasyon pèsonèl Serge Ahmed Jwenn atik sa a sou Entènèt
66. Hajnal A, Norgren R. (2001) Mekanis dopamine Accumbens nan konsomasyon sikwoz. Brain Res 904: 76–84. Jwenn atik sa a sou entènèt
67. Hajnal A, Norgren R. (2002) Aksè repete nan sikwoz ogmante woulman dopamine nan nwayo accumbens la. Neuroreport 13: 2213–2216. Jwenn atik sa a sou entènèt
68. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Oral sikwoz ogmante accumbens dopamine nan rat la. Ameriken Journal of Fizyoloji. Fizyoloji regilasyon, entegre ak konparatif 286: R31–R37. Jwenn atik sa a sou entènèt
69. Hemby SE, Co C, Dworkin SI, Smith JE. (1999) Elevasyon sinèrjik nan nwayo accumbens konsantrasyon dopamine ekstraselilè pandan oto-administrasyon nan konbinezon kokayin / ewoyin (speedball) nan rat. J Pharmacol Exp Therap 288: 274–280. Jwenn atik sa a sou entènèt
70. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. (1997) Diferans nan konsantrasyon dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens pandan administrasyon kokayin ki depann de repons ak repons endepandan nan rat la. Sikofarmakoloji 133: 7–16. Jwenn atik sa a sou entènèt
71. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Yon estimilis kondisyone diminye dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens la apre devlopman yon degoutans gou aprann. Brain Res 551: 308–310. Jwenn atik sa a sou entènèt
72. Meil WM, Roll JM, Grimm JW, Lynch AM, Gade RE. (1995) Diminisyon ki sanble ak tolerans nan dopamine ekstraselilè ki te pwovoke kokayin epi ki pa kontenjan nan striatum ventral apre 7 jou retrè nan tretman kwonik. Sikofarmakoloji 118: 338-346. Jwenn atik sa a sou entènèt
73. Melendez RI, Rodd-Henricks ZA, Engleman EA, Li TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) Mikwodyaliz nan dopamine nan nwayo accumbens nan rat ki prefere alkòl (P) pandan antisipasyon ak oto-administrasyon etanòl. Alcohol Clin Exp Res 26: 318–325. Jwenn atik sa a sou entènèt
74. Pettit HO, Jistis JB. (1991) Efè dòz sou konpòtman oto-administrasyon kokayin ak nivo dopamine nan nwayo accumbens la. Brain Res 539: 94–102. Jwenn atik sa a sou entènèt
75. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) Kokayin nan venn, morfin ak amfetamin ogmante preferans dopamine ekstraselilè nan "koki" an konpare ak "nwayo a" nan nwayo rat accumbens la. Proc Natl Acad Sci USA 92: 12304–12308. Jwenn atik sa a sou entènèt
76. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. (2005) Chak jou bingeing sou sik repete lage dopamine nan koki nwayo accumbens la. Neurosci 134: 737–744. Jwenn atik sa a sou entènèt
77. Sizemore GM, Co C, Smith JE. (2000) Ventral pallidal nivo likid ekstracellulaar nan dopamine, serotonin, gamma amino butyric asid ak glutamate pandan oto-administrasyon kokayin nan rat. Sikofarmakoloji 150: 391-398. Jwenn atik sa a sou entènèt
78. Weiss F, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. (1993) Oto-administrasyon alkòl oral stimul lage dopamine nan nwayo rat accumbens: detèminan jenetik ak motivasyon. J Pharmacol Exp Therap 267: 250–258. Jwenn atik sa a sou entènèt
79. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Jistis JB. (1995) Fluctuations nan nwayo accumbens konsantrasyon dopamine pandan oto-administrasyon kokayin nan venn nan rat. Sikofarmakoloji 120: 10-20. Jwenn atik sa a sou entènèt
80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) Rekonpans gustatif ak nwayo accumbens la. Physiol Behav 89: 531–5. Jwenn atik sa a sou entènèt
;