PLoS Youn. XNUM Aug 2017; 31 (12): e8. doi: 0183685 / journal.pone.10.1371.
Kwit JB1,2, Hendrickson LM1,3, Garwood GM3, Toungate KM3, Nania CV1, Morikawa H1,3.
Abstrè
Menm jan ak dwòg abi, se valè edonik manje a medyatè, omwen an pati, pa sistèm nan dopamina (DA) mesostriatal. Konsomasyon pwolonje swa alimantasyon kalori wo oswa dwòg nan abi tou de mennen nan yon bent nan sistèm lan DA. Pifò etid yo te konsantre sou modifikasyon anergik nan striatum lan, men yo konnen ti kras sou efè alimantasyon wo kalori sou newòn zòn ventral tegmental (VTA) DA. Depi alimantasyon wo kalori pwodwi depandans-tankou adaptasyon DAergic, li posib rejim sa yo ka ogmante sensibilisation dejwe. Sepandan, alimantasyon segondè kalori toujou diminye konsomasyon psikostimulan ak kondisyon preferansye kote nan rat. Kontrèman, alimantasyon wo kalori ka ogmante oswa diminye bwè etanòl, men li pa konnen ki jan yon rejim alimantè tenten manje (kafeterya rejim alimantè) afekte etanol bwè. Nan etid aktyèl la, nou administre yon rejim alimantè kafeterya ki gen bekonn, bato pòmdetè, fwomaj, bonbon, sereyal manje maten, gimov, ak sirèt chokola ak rat Wistar gason pou 3-4 semèn, pwodwi yon fenotip obèz. Rejim alimantè kafeterya anvan manje redwi etanòl homecage bwè sou 2 semèn nan tès, ak pasajè redwi sikwoz ak konsomasyon chow. Importantly, rejim kafeterya pa te gen okenn efè sou pousantaj metabolis etanòl oswa konsantrasyon san etanòl apre 2g / kg etanòl administrasyon. Mwenn tranch midbrain, nou te montre ke manje rejim alimantè kafeterya amelyore DA D2 reseptè (D2R) otohibhibition nan neuronas VTA DA. Rezilta sa yo montre ke manje tenten rejim alimantè-pwovoke obezite diminye bwè etanòl, ak sijere ke ogmante D2R oto-inhibition nan VTA a ka kontribye nan defisi nan DAergic siyal ak ipofonksyon rekonpans obsève ak obezite.
PMID: 28859110
Doi: 10.1371 / jounal.pone.0183685
Manje tenten rejim alimantè a ki lakòz pwobabilite ogmante otoinhibition nan D2 reseptè nan zòn nan ventral tegmental ak diminye bwè etanòl.
PLoS Youn. XNUM Aug 2017; 31 (12): e8. doi: 0183685 / journal.pone.10.1371. eCollection 0183685.
Kwit JB1,2, Hendrickson LM1,3, Garwood GM3, Toungate KM3, Nania CV1, Morikawa H1,3.
Abstrè
Menm jan ak dwòg abi, se valè edonik manje a medyatè, omwen an pati, pa sistèm nan dopamina (DA) mesostriatal. Konsomasyon pwolonje swa alimantasyon kalori wo oswa dwòg nan abi tou de mennen nan yon bent nan sistèm lan DA. Pifò etid yo te konsantre sou modifikasyon anergik nan striatum lan, men yo konnen ti kras sou efè alimantasyon wo kalori sou newòn zòn ventral tegmental (VTA) DA. Depi alimantasyon wo kalori pwodwi depandans-tankou adaptasyon DAergic, li posib rejim sa yo ka ogmante sensibilisation dejwe. Sepandan, alimantasyon segondè kalori toujou diminye konsomasyon psikostimulan ak kondisyon preferansye kote nan rat. Kontrèman, alimantasyon wo kalori ka ogmante oswa diminye bwè etanòl, men li pa konnen ki jan yon rejim alimantè tenten manje (kafeterya rejim alimantè) afekte etanol bwè. Nan etid aktyèl la, nou administre yon rejim alimantè kafeterya ki gen bekonn, bato pòmdetè, fwomaj, bonbon, sereyal manje maten, gimov, ak sirèt chokola ak rat Wistar gason pou 3-4 semèn, pwodwi yon fenotip obèz. Rejim alimantè kafeterya anvan manje redwi etanòl homecage bwè sou 2 semèn nan tès, ak pasajè redwi sikwoz ak konsomasyon chow. Importantly, rejim kafeterya pa te gen okenn efè sou pousantaj metabolis etanòl oswa konsantrasyon san etanòl apre 2g / kg etanòl administrasyon. Nan tranch midbrain, nou te montre ke manje rejim alimantè kafeterya amelyore DA D2 reseptè (D2R) autoinhibition nan neuronas VTA DA. Rezilta sa yo montre ke manje tenten rejim alimantè-pwovoke obezite diminye bwè etanòl, ak sijere ke ogmante D2R oto-inhibition nan VTA a ka kontribye nan defisi nan DAergic siyal ak ipofonksyon rekonpans obsève ak obezite.
PMID: 28859110
Doi: 10.1371 / jounal.pone.0183685
Sitasyon: Cook JB, Hendrickson LM, Garwood GM, Toungate KM, Nania CV, Morikawa H (2017) Obsitasyon nan rejim alimantè ki pa ka fè manje a ogmante ogmantasyon otoinhibition nan reseptè D2 nan zòn ventral tegmental la ak diminye bwè etanòl. PLoS YON NAN (12): e8. https://doi.org/0183685/journal.pone.10.1371
Editè: James Edgar McCutcheon, Inivèsite Leicester, Wayòm Ini
resevwa: Me 24, 2017; Aksepte: Out 9, 2017; Published: Out 31, 2017
Copyright: © 2017 Cook et al. Sa a se yon atik aksè louvri distribye dapre kondisyon ki nan la Creative Commons Wikimedia, ki pèmèt san restriksyon, distribisyon, ak repwodiksyon nan nenpòt mwayen, bay otè orijinal la ak sous yo kredite.
Done Disponibilite: Tout done ki enpòtan yo nan papye a ak dosye enfòmasyon Sipò li yo.
Finansman: Travay sa a te sipòte pa RO1 AA015521 (HM), F32AA021640 (LMH), ak T32-AA007471 (University of Texas nan Austin, Divizyon Farmakoloji ak Toksikoloji, College of Famasi). Sibvansyon sa yo te finanse pa Enstiti Nasyonal sou Abi Alkòl ak Alkolis. https://www.niaaa.nih.gov/. Finansè yo pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid, koleksyon done ak analiz, desizyon yo pibliye, oswa preparasyon nan maniskri la.
Konpetisyon enterè: Otè yo te deklare ke pa gen okenn enterè konpetisyon egziste.
entwodiksyon
Pwopriyete ranfòsman dwòg depandans ak manje ki medyatè yo medyatè, an pati, pa sistèm dopamine (DA) mesostriatal [1]. Anplis, pwolonje ekspoze a dwòg nan abi, ki gen ladan etanòl, oswa enèji dans manje gou pwodwi menm jan anergic neuroadaptations. Pou egzanp, ekspoze kwonik nan etanòl ak lòt dwòg abi diminye reseptè D2 (D2Rs) ak nivo DA bazal nan striatum la [...2-4], ki se tou obsève ak enèji konsomasyon manje dans [...5-7]. Moun ki obèz tou te redwi D2R ekspresyon nan striatum la [...8] epi redwi striatal aktivasyon an repons a manje bon gou [9]. Se poutèt sa, depi neuroadaptasyon sa yo manje enèji dans oswa ekspoze dwòg kwonik yo sanble, overconsumption nan manje enèji dans ka ogmante sansiblite dejwe dwòg. Enteresan, syans rat yo te montre ke segondè grès oswa konsomasyon sik diminye konsomasyon psikostimulan ak kondisyone preferans plas [...10-13]. Kontrèman, anvan konsomasyon wo grès oswa sik / idrat kabòn ka ogmante [...14, 15] oswa diminye [16, 17] etanòl bwè nan rat. Sepandan, li pa konnen ki jan konsomasyon nan atik tenten manje regilyèman boule nan moun afekte etanol bwè.
Nan peyi Etazini an apeprè 35% nan granmoun ak 17% nan timoun ak adolesan yo se obèz [...18]. Prévalence k ap monte nan obezite te asosye ak aksè ogmante nan "manje tenten" ki gen anpil grès, sik, ak lòt idrat kabòn [...19], ak konsomasyon nan rejim sa yo se espesyalman enpòtan pandan adolesans [20-22]. Nan yon tantativ modèl sa a ki kalite rejim alimantè enèji dans kontribye nan obezite, envestigatè yo te bay rat aksè a atik tenten manje, rele yon rejim alimantè kafeterya [5, 6, 23]. Te manje kafeterya rejim alimantè te montre diminye D2Rs ak nivo DA fondamantal nan striatum a, diminye sansiblite nan sikwi rekonpans lè l sèvi avèk entrakranyen pwòp tèt ou-eksitasyon, ak pwodwi konsomasyon ki tankou konsomasyon manje [...5, 6]. Sepandan, li pa konnen si manje rejim alimantè kafeterya transforms pwopriyete elèktrofizyolojik nan newòn DA nan zòn nan ventral tegmental (VTA) oswa enfliyanse bwè etanòl.
Somatodendritic DA lage aktive D2Rs sou somata a ak dendrit nan newòn DA ki kapab lakòz yon autoinhibition. nan vivo [24, 25] ak vitro [26, 27] pa aktivasyon G-pwoteyin gatèd anndan korije chanèl potasyòm (GIRK) via Gmwen / o siyal. Se konsa, aktivasyon D2R nan GIRK rezilta nan hyperpolarization ak redwi absorption nerono [...28]. Nan newòn VTA DA, administrasyon repete nan etanòl oswa administrasyon kokay egi ogmante D2R-medyatè autoinhibition [29, 30]. Anplis de sa, apre repete etanòl administrasyon nan sourit yo, ogmantasyon nan D2R otohibhibition a te asosye ak ogmante homecage etanòl bwè [...29]. Malgre ke li klè alimantasyon kalori segondè pwodwi depandans-tankou adaptasyon DAergic nan striatum a, efè alimantasyon wo kalori sou D2R autoinhibition nan newòn VTA DA pa te karakterize.
Nan etid aktyèl la, nou mennen ankèt sou efè rejim alimantè kafeterya a sou homecage etanòl oswa bwè sikwoz, VTA DA newòn fondamantal tire revandè, ak D2R-medyize inhibition nan newòn VTA DA. Kafeterya rejim alimantè manje pandan adolesans lakòz yon fenotip tankou obèz ak yon rediksyon ki dire lontan nan etanòl bwè lè l sèvi avèk yon 2 hr bwè nan prezantasyon an etanòl fè nwa (DID) ki pwodui konsomasyon etanòl modere. Importantly, manje rejim alimantè kafeterya pa te gen okenn efè sou konsantrasyon san etanòl (BECs) oswa pousantaj metabolis etanòl apre yon 2 g / kg piki intraperitoneal (ip) etanòl. Anplis de sa, kafeterya rejim alimantè manje ogmante D2R-medyize inhibition nan oto VTA DA.
Metòd ak materyèl
SijèMale rat Wistar yo te jwenn nan laboratwa Harlan (Indianapolis, IN) nan 3 semèn fin vye granmoun. Rat yo te yon sèl loje nan kaj plèksiglas, ki sou yon bò nan kalòj la te gen yon platfòm Plexiglass mezire 7 "x X" x 4 "sekirite nan etaj la pou plasman rejim kafeterya. Tout rat te gen estanda laboratwa ki disponib ad lib ak dlo te disponib nan tout tan eksepte pandan etanòl oswa sikwojèn sesyon bwè. Te vivary an konsève sou yon inverse xnum hr sik limyè-nwa (limyè aparisyon nan 12 hr), tanperati konstan nan 0100 ± 22 ° C, ak 2% imidite relatif. Swen pou bèt ak pwosedi manyen swiv Enstiti Nasyonal Gid Sante anba Inivèsite a nan Texas nan Austin Swen Animal Enstitisyon ak Sèvi ak Komite pwotokòl apwouve.
Kafeterya manje rejim alimantè
Yon fwa chak jou (1 èdtan nan sik la fè nwa) yon rejim alimantè kafeterya ki fòme ak atik kalori tenten manje ki gen ladan fwomaj (Atlanta Cheesecake Company, Kennesaw, GA), bekonn (HEB, San Antonio, TX), bonbon (Chips Ahoy / Oreo, Nabisco, East Hanover, NJ; wafer sik, Vista, Manje Sheare a, Massillon, OH), bato pòmdetè (Lays Classic / Ruffles, Frito Lay, Plano, TX) sereyal manje maten ki gen anpil sik (CoCo Puff, General Mills, Minneapolis, MN; Bouk Froot, Kellog, Battle Creek, MI), gimov (Kraft, Northfield, IL), oswa sirèt chokola (M&M, MARS, McLean, VA) te bay gwoup rejim kafeterya la. Kat nan atik yo manje rejim alimantè kafeterya yo te administre chak jou ak varyete rejim alimantè te konsève pa altène atik manje chak jou. Chow sèlman gwoup la te resevwa sèlman laboratwa chow (LabDiet, Prolab RMH 1800, Saint Louis, MO), ki te disponib tou pou gwoup rejim alimantè kafeterya an lib la. Kontni Macronutrient (ki baze sou kalori yo bay) nan rejim alimantè a chow sèlman fèt nan 14% grès, 65% idrat kabòn, ak 21% pwoteyin, ak an mwayèn rejim alimantè a kafeterya fèt nan 42% grès, 52% idrat kabòn, ak 6% pwoteyin. Rejim Kafeterya te administre pou 3 semèn pou konsomasyon kalorik ak D2R deyò eksperyans aktyèl (kòmanse nan apeprè 3-4 semèn fin vye granmoun) ak pou 4 semèn pou tout lòt eksperyans (kòmanse nan apeprè 5 semèn fin vye granmoun). Pou mezi konsomasyon kalorik, rejim kafeterya ak chow sèlman manje te peze chak jou epi konsomasyon kalorik te kalkile lè l sèvi avèk enfòmasyon makronutriman yo bay nan manifakti a.
Etanòl homecage oswa bwè sikwoz
Yon semèn apre abitid, rat yo te bay 2 hr / day aksè limite a yon etanòl (10% v / v) oswa sikwoz (5% w / v) solisyon pou evalye bwè debaz. Pandan tout sesyon bwè etanòl oubyen sikwoz la, yo te ranplase boutèy dlo ki nan kay la avèk yon boutèy ki gen etanòl oswa solisyon sikwoz la nan 1 hr nan sik nwa a. Apre bwè etanol ou bwè sikwoz (jou 7), rat yo te plase au a rejim kafeterya ou chow sèlman gwoup. Next, rat yo te manje kafeterya rejim alimantè oswa chow sèlman pou 4 semèn. Ven-kat èdtan apre administrasyon an rejim alimantè kafeterya dènye, rat te kòmanse chak jou sesyon bwè etanol oswa sikwoz.
Konsantrasyon etanòl san (BEC)
Apre 4 semèn nan rejim alimantè kafeterya oswa chow sèlman manje, yo te administre rat etanòl (2g / kg, 15% v / v nan saline, ip) XN hr apre dènye administrasyon an rejim alimantè kafeterya. Echantiyon san antye (24 μL) te ranmase atravè ke koupe nan 10, 30, ak 60 min apre piki etanòl epi li te ajoute nan kwomatografi vè gaz (GC) flak ki gen 120 μL klori Sodyòm 90M. Echantiyon konsantrasyon etanòl yo te analize nan menm jou a tankou koleksyon san ak GC lè l sèvi avèk yon Bruker 5-GC (Bruker Corporation, Fremont, CA) ekipe ak yon detektè flanm dife yonizasyon ak Combi PAL autosampler. Yon ti tan, yo te chak echantiyon chofe ak 430 ° C pou 65 min anvan fib la solid-faz microextraction (SPME; 3 μm CAR / PDMS, silica kole; Supelco) absòbe vapè a etanol pou 75 min. Fon an SPME Lè sa a, désorbed echantiyon an nan pò a piki GC pou 3 min nan 1 ° C. Elyòm (220 mL / min to koule) te itilize kòm konpayi asirans gaz la ak yon HP Innowax kolòn kapilè (8.5 mx XNMX x x X μm fim epesè; Agilent teknoloji, Santa Clara, CA) te itilize pou separasyon. Estanda etanòl ekstèn (30, 0.53, 1, 25, 50, ak 100 mg / dL) te analize pou kalkile yon koub estanda. Chromatograms yo te analize lè l sèvi avèk CompassCDS lojisyèl estasyon (Bruker Corporation, Fremont, CA), ak wotè yo pik pou etanòl (~ 200 tan retansyon min) yo te itilize yo konstwi yon koub estanda ak entèpol konsantrasyon echantiyon etanòl.
Elektwofizyoloji
Rat yo te anestezi ak isoflurane ak sèvo a te retire ak diseke nan solisyon koupe frèt ki gen (nan mM) 205 sikwoz, 2.5 KCl, 1.25 NaH2PO4, 7.5 MgCl2, 0.5 CaCl2, 10 glikoz, ak 25 NaHCO3, satire ak 95% O2, ak 5% CO2 (~ 300mOsm / kg). Tranch orizontal Midbrain (200 μm) yo te sèksyone sou yon vibratome ak pèmèt yo refè pou XNR hr nan atifisyèl likid pèt (aCSF) nan 1 ° C. Anrejistreman yo te fèt nan lateral VTA 34-50 μm a soti nan fwontyè a medizans nan nwayo a tèminal medizans nan aparèy la akseswar optik. Pandan anrejistreman, tranch yo te perfused ak oksijene, chofe (150 ° C) aCSF (nan mM) 34 NaCl, 126 KCl, 2.5 NaH2PO4, 1.2 MgCl2, 2.4 CaCl2, 11 glikoz, 21.4 NaHCO3. Selil-tache anrejistre plak-lach (~ 20 MΩ sele) te fèt ak pipèt ki gen 150mM NaCl. Anrejistreman entè-selil yo te fèt ak pipèt ki gen yon solisyon intracellular ki fòme ak (nan mM) 115 K-methylsulfate oswa K-gluconate, 20 KCl, 1.5 MgCl.210 HEPES, 0.025 EGTA, 2 Mg-ATP, 0.2 Na2-GTP, ak NAN N2-phosphocreatine (pH 7.2-7.3, ~ 285 kg mOsm-1). Pote newòn DA yo te idantifye pa espontane ba frekans pesmekè tire (1-5 Hz) ak potansyèl aksyon laj (> 1.2 ms) nan selil-tache konfigirasyon, ak gwo mwenh (> 200 pA) an repons a yon etap vòltaj 1.5 sec soti nan -62mV -112 mV nan antye-selil vòltaj-kranpon mòd. Anrejistreman Voltage-kranpon yo te fè nan yon potansyèl kenbe -62mV, korije pou yon potansyèl junction likid nan -7 mV. Anrejistreman antye-selil yo te abandone si rezistans seri ogmante pi wo pase 20 MΩ oswa rezistans opinyon tonbe anba a 200 MΩ. Done te filtre nan 1-5 kHz ak nimerik nan 2-10 kHz.
Done analiz
Done yo eksprime kòm mwayèn ± SEM. Te siyifikasyon estatistik detèmine pa t-t elèv la oswa ANOVA de fason ki te swiv pa Bonferroni tès post sa a.
rezilta
Aksè kafeterya rejim alimantè a lakòz gwo konsomasyon kalorik ak yon fenotip tankou obèz
Te konsomasyon kalorik pou rejim alimantè a kafeterya ak chow sèlman gwoup kòm byen ke sous la nan kalori pou gwoup la rejim alimantè kafeterya evalye sou 3 semèn. Gwoup la rejim alimantè kafeterya boule plis kalori pase gwoup la chow sèlman sou 3 semèn yo nan manje (entèraksyon: F(2,62) = 22.43, p <0.0001; rejim alimantè: F.(1,62) = 17.41, p <0.001; tan F.(2,62) = 254.7, p <0.0001; Fig 1A). Gwoup rejim alimantè kafeterya a te boule anpil plis kalori nan atik manje rejim alimantè kafeterya yo pase nan granules chow nan tout semèn 3 nan manje (entèraksyon: F(2,72) = 57.22, p <0.0001; rejim alimantè: F.(1,72) = 117.2, p <0.0001; tan F.(2,72) = 110.5, p <0.0001; Fig 1B). Kalori ki soti nan granules chow te siyifikativman pi gwo pou gwoup la sèlman chow pandan evalyasyon an semèn 3 (entèraksyon: F(2,62) = 28.80, p <0.0001; rejim alimantè: F.(1,62) = 196.3, p <0.0001; tan F.(2,62) = 150.0, p <0.0001; Fig 1C). Alafen, gwoup la rejim alimantè kafeterya parèt yon pi gwo degre nan pran pwa sou 3 semèn yo nan manje (entèraksyon: F.(2,62) = 8.188, p <0.001; rejim alimantè: F.(1,62) = 10.62, p <0.005; tan F.(2,62) = 18.48, p <0.0001; Fig 1D). Kat semèn nan manje rejim alimantè kafeterya a nan yon fenotip obèz-tankou ak pwa kò siyifikativman pi lou pase gwoup la chow sèlman (entèraksyon: F).(27,2376) = 44.48, p <0.0001; rejim alimantè: F.(1,2376) = 14.89, p <0.001; tan F.(27,2376) = 2634, p <0.0001; Fig 1E). Anplis de sa, nan yon gwoup diferan nan bèt nou te montre ke gwoup la rejim alimantè kafeterya manje anpil ti kras chow pandan semèn yo 4 nan manje rejim alimantè kafeterya konpare ak kontwòl (entèraksyon: F(27,486) = 3.039, p <0.0001; rejim alimantè: F.(1,486) = 601.7, p <0.0001; tan F.(27,486) = 8.097, p <0.0001; Fig 1F). Rezilta sa yo montre ke aksè nan rejim alimantè kafeterya a nan suralimante manje tenten trè manjab ak pèt la ki vin apre nan balans enèwostatik.
Konsomasyon kalorik ak sous kalori yo te evalye sou 3 semèn. (A) Rat ki gen aksè chak jou nan rejim kafeterya konsome anpil plis kalori sou 3 semèn yo nan manje pase gwoup la chow sèlman (n = 14-19 / gwoup). (B) Gwoup rejim alimantè kafeterya a konsome anpil plis kalori nan atik manje rejim alimantè kafeterya pase nan granules chow (n = 19). (C) Chow gwoup la sèlman konsome plis kalori nan granules chow pase gwoup rejim alimantè kafeterya a (n = 14-19 / gwoup). (D) Aksè rejim alimantè Kafeterya a ogmante ogmantasyon pwa sou 3 semèn yo nan manje (n = 14-19 / gwoup). (E) Kat semèn nan manje rejim alimantè kafeterya siyifikativman ogmante pwa kò, konpare ak chow sèlman manje kontwòl (efè prensipal nan rejim alimantè, p <0.001, de-fason ANOVA, n = 44-46 / gwoup). (F) Pandan tout 4 semèn yo nan aksè rejim alimantè kafeterya, gwoup la rejim alimantè kafeterya konsome anpil mwens chow pase gwoup la chow sèlman (efè prensipal nan rejim alimantè, p <0.0001, de-fason ANOVA, n = 10-11 / gwoup). * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, Bonferroni pòs tès hoc.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g001
Rejim alimantè kafeterya anvan manje redwi homecage etanòl bwè ki pa gen okenn efè sou pousantaj metabolis etanòl oswa BECs
Pou detèmine efè yo nan rejim alimantè kafeterya anvan sou bwè etanòl nou te itilize yon te gen aksè limite etanòl 2hr aksè (yon boutèy, 10% v / v) pwosedi bwè ki pwodui nivo modere nan konsomasyon etanòl. Bwè debaz etanòl (g / kg) an mwayèn sou 7 jou anvan aksè nan rejim alimantè kafeterya te menm jan an ant gwoup yo (t)(11) = X, p = 0.3295; Fig 2A). Sepandan, apre 4 semèn manje rejim alimantè kafeterya, volim nan total de etanòl boule te redwi pandan 2 semèn yo nan tès (rejim alimantè: F.(1,143) = 5.635, p <0.05; tan F.(13, 143) = 3.638, p <0.0001; Fig 2B). Mayitid nan rediksyon an nan bwè etanòl te pi gwo lè yo te konsomasyon etanòl trase nan g / kg depi pwa kò pou rejim alimantè a kafeterya ak chow sèlman gwoup yo se ansibleman diferan. Konsomasyon etanòl nan g / kg mwayen sou 2 semèn nan tès te 0.67 ± 0.11 g / kg pou gwoup la chow sèlman ak 0.25 ± 0.06 g / kg pou gwoup la rejim alimantè kafeterya. Konsomasyon dlo sou 2 semèn nan tès yo pa t 'diferan ant gwoup yo (rejim alimantè: F(1,143) = X, p = 0.1280; Fig 2C).
(A) Mwayèn etanòl debaz bwè (g / kg) sou 7 jou yo anvan yo manje rejim alimantè kafeterya te menm jan an ant gwoup (p = 0.7480, t-tès Elèv la, n = 6-7 / gwoup). (B) Anvan manje rejim alimantè kafeterya (4 semèn) redwi volim total etanòl (10%, v / v, 2hr / jou) konsome pandan 2 semèn yo nan tès (efè prensipal nan rejim alimantè, p <0.05, de-fason ANOVA , n = 6-7 / gwoup), (C) ki pa gen okenn efè sou konsomasyon dlo total (n = 6-7 / gwoup). (D) Pa te gen okenn diferans nan pant yo nan BECs (30-120 min apre yon administrasyon 2g / kg, ip) ant gwoup (p = 0.6535, retou annaryè lineyè, n = 4-5 / gwoup). BECs yo te sanble ant gwoup nan 30, 60, ak 120 min administrasyon pòs-etanòl. BEC, konsantrasyon etanòl san; ip, entraperitoneal.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g002
Depi manje rejim alimantè kafeterya ka chanje pwosesis metabolik, ki gen ladan metabolis etanòl, nou bay etanòl (2g / kg, ip) ak mezire BECs nan 30, 60, ak 120 min apre piki apre rejim alimantè kafeterya oswa chow sèlman manje. Lè l sèvi avèk regresyon lineyè yo konpare BEC pant (30-120 minis piki-piki) ant gwoup yo, kafeterya rejim alimantè manje pa te gen okenn efè sou pousantaj metabolis etanòl (p = 0.6535; Fig 2D). Anplis de sa, pa te gen okenn diferans nan BECs ant gwoup (rejim alimantè: F(1,14) = 2.056). Se poutèt sa, chanjman nan pousantaj etanòl metabolis oswa absòpsyon etanòl nan san an pa ka eksplike redwi etanòl bwè apre manje rejim alimantè kafeterya.
Rejim alimantè kafeterya anvan manje alè pemanè chanje bwè sikwoz homecage ak konsomasyon chow
Pou detèmine si rejim alimantè kafeterya a chanje konsomasyon nan lòt solisyon ranfòse nou teste efè yo nan rejim alimantè kafeterya anvan manje sou bwè sikrèm homecage. Sèvi ak menm jan ak pwosedi bwè sikwazè (yon boutèy, 2% w / v) aksè limite nan 5hr, bwè debi sikwoz (mL / kg) te menm jan an ant gwoup yo (t)(29) = X, p = 0.4600; Fig 3A). Rejim alimantè kafeterya anvan manje ti tan redwi bwè sikwowo (rejim alimantè tan entèraksyon x: F(13,377) = 2.520, p <0.005; Fig 3B). Malgre ke te gen yon siyifikatif rejim alimantè x tan entèraksyon, pòs analiz sa a pa t 'rive jwenn siyifikasyon nan nenpòt ki kronomètr. Sepandan, ki baze sou done yo (Fig 3B), ka entèraksyon ki genyen ant gwoup rejim alimantè a ak tan dwe eksplike pa yon rediksyon pasajè nan bwè sikwoz la apre manje rejim alimantè kafeterya. Sepandan, nan dezyèm semèn tès la, bwè sikwoz yo te sanble ak gwoup chow la sèlman. Konsomasyon dlo sou 2 semèn nan tès yo pa t 'diferan ant gwoup yo (rejim alimantè: F(1,377) = X, p = 1.176; Fig 3C). Menm jan ak yon etid anvan yo [31], rejim alimantè kafeterya manje pasyan redwi konsomasyon chow (entèraksyon: F(6,110) = 12.46, p <0.0001; rejim alimantè: F.(1,110) = 15.46, p <0.005; tan F.(6,110) = 10.97, p <0.0001; Fig 3D) pou 2 jou apre manje rejim alimantè kafeterya (Bonferroni tès posthoc, p <0.001; Fig 3D). Se poutèt sa, ekspozisyon rejim alimantè kafeterya pwodui yon rediksyon ki dire lontan nan bwè etanòl ak rediksyon pasajè nan bwè sikwoz ak konsomasyon chow.
(A) Mwayèn debaz sikwoz bwè (mL / kg) sou 7 jou yo anvan yo manje rejim alimantè kafeterya te menm jan an ant gwoup (p = 0.6489, t-tès Elèv la, n = 15-16 / gwoup). (B) Anvan manje kafeterya rejim alimantè (4 semèn) pasajè chanje sikwoz (5%, w / v, 2hr / jou) konsomasyon (rejim alimantè x tan entèraksyon, p <0.005, de-fason ANOVA, n = 15-16 / gwoup) . (C) Pa te gen okenn diferans nan konsomasyon dlo ant gwoup (n = 15-16 / gwoup). (D) Manje rejim alimantè kafeterya anvan an redwi konsomasyon chow (n = 10 / gwoup). *** p <0.001, Bonferroni pòs tès hoc.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g003
Kafeterya rejim alimantè ogmante D2R autoinhibition nan VON DA newòn
Elektofizyoloji tranch nan sèvo te itilize pou egzamine efè rejim kafeterya sou frekans tire fondamantal ak otibhibition D2R-medyatè nan newòn VTA DA. Manje kafeterya rejim alimantè pa te gen okenn efè sou frekans debaz tire tonp stimulersom nan neuronas VTA DA (t(72) = X, p = 0.7294; Fig 4A ak 4B). Next, nou teste efè rejim alimantè kafeterya sou D2R-medyatè kouran deyò lè l sèvi avèk agonist D2R quinpirole la. Kafeterya rejim alimantè manje ogmante anplitid nan pik vle di nan quinpirole medyatè- (100nM) invizyèl kouran deyò (t)(39) = 3.167, p <0.005; Fig 5A) konpare ak kontwòl yo. Anplis de sa, rejim alimantè kafeterya ogmante efè yo anpeche 10nM quinpirol sou frekans tire nan VTA DA newòn pandan 10 min nan administrasyon quinpirole (entèraksyon: F).(19,513) = 5.425, p <0.0001; rejim alimantè: F.(1,513) = 16.40, p <0.0005; tan F.(19,513) = 39.24, p <0.0001; Fig 5B), ak pousan inhibition nan tire frekans ki te pwodwi pa quinpirole (t(27) = 3.824, p <0.001; Fig 5C). Nan yon konsantrasyon pi wo nan quinpirole (30nM) pa te gen okenn diferans nan anpèchman a nan frekans tire pandan 10 min nan administrasyon quinpirole (rejim alimantè: F(1,304) = X, p = 0.1049; Fig 5D) oswa pousan inhibition nan tire ant gwoup (t(16) = X, p = 0.05265; Fig 5E). Se poutèt sa, ekspozisyon rejim alimantè kafeterya ogmante quinpirole medyatè- (100nM) kouran deyò ak ogmante sansiblite a nan inhibition quinpirole medyatè- nan frekans tire.
(A) Basal tonik frekans tire nan neuron VTA DA te menm jan ant gwoup (p = 0.4681, t elèv yo t, n = 36-38 / gwoup). (B) Reprezantan tras nan VTA DA newòn tire apre 4 semèn nan chow sèlman (ble) oswa rejim alimantè kafeterya (wouj) manje. DA, dopamine; VTA; ventral tegmental area.
(A) rejim alimantè Kafeterya ogmante anplitid nan pik vle di nan quinpirole medyatè- (100 nM) kouran Inibisyon GIRK deyò konpare ak chow kontwole sèlman. Quirpirole te benyen aplike pou 10 min ak sulpiride (1 μM) rapidman ranvèse quinpirole-medyatè aktyèl la. Men kèk egzanp sou quinpirole medyatè deyò kouran (Vh = -62 mV) pou chow sèlman (ble) oswa kafeterya rejim alimantè manje (wouj) rat (n = 16-25 / gwoup). (B) Kafeterya rejim alimantè ogmante efè inhibition nan 10 nM quinpirole sou VTA DA newòn tire frekans sou 10 min nan aplikasyon beny quinpirole (efè prensipal nan rejim alimantè, p <0.0005, de-fason ANOVA, n = 13-16 / gwoup) ak (C) quinpirole-medyatè pousantaj anpèchman nan frekans tire (p <0.001, tès t Elèv la). Tras reprezantan nan DA newòn tire frekans pandan debaz oswa 10 nM quinpirole aplikasyon apre chow sèlman (ble) oswa kafeterya rejim alimantè (wouj) manje. (DE) Anpèchman nan frekans DA newòn tire pa 30 nM quinpirole te menm jan an ant gwoup (n = 9 / gwoup). Apre 10 min nan 30 nM aplikasyon beny kwinpirol, sulpirid (1 μM) te aplike nan beny lan rapidman ranvèse quinpirol-medyatè anpèchman nan frekans tire. Reprezantan tras nan newòn DA tire frekans pandan debaz oswa 30 nM quinpirole aplikasyon swiv chow sèlman (ble) oswa kafeterya rejim alimantè (wouj) manje. *** p <0.001, tès elèv la. DA, dopamine; D2R, dopamine D2 reseptè; GIRK, G pwoteyin-gated anndan redresman chanèl potasyòm; VTA; ventral zòn tegmantal.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g005
Diskisyon
Objektif etid aktyèl la se te egzaminen efè rejim kafeterya yo sou manje ki nan etanòl bwè ak VTA DA newòn fizyoloji. Rejim alimantè kafeterya davans manje redwi etanòl bwè pandan 2 semèn nan tès, men pa te gen okenn efè sou pousantaj metabolis etanòl oswa BECs apre yon administrasyon etanòl 2g / kg (ip). Li te byen dokimante ke alimantasyon ki wo anpil ak rejim alimantè ki pwovoke obezite mennen nan afebli siyal DAergic nan striatum a, ki te postila pou kontribiye pou defisi nan rekonpans [...32-34]. Sepandan, efè rejim alimantè a pwovoke obezite sou newòn DA midbrain pa te karakterize. Isit la, nou montre ke aksè pwolonje nan kafeterya rejim alimantè ogmante D2R autoinhibition nan VTA DA newòn, ki pa gen okenn efè sou frekans balemikal tonal basal fre nan tranch la. Li pa klè si ogmante D2R otohibibisyon apre rejim alimantè kafeterya kontribye nan bwè etanòl redwi, sepandan, ogmante DA autoinhibition newòn ka kontribye nan rekonpans ipofon obsève ak obezite.
Efè rejim kafeterya sou bwè etanòl
Manje manje rejim alimantè anvan an te lakòz yon rediksyon pwolonje nan bwè etanòl homecage. Yo te redui volim total etanòl pou 2 semèn apre ekspoze nan rejim kafeterya. Anplis de sa, manje rejim alimantè kafeterya pa te gen okenn efè sou BECs oswa pousantaj metabolis etanòl swiv 2g / kg etanòl administrasyon. Se poutèt sa, redwi etanòl bwè pa ka eksplike pa rejim alimantè oswa kò pwa-induit chanjman nan pousantaj metabolis etanòl oswa absòpsyon etanòl nan san an. Kontrèman a bwè etanòl, bwè sikwoz ak chow konsomasyon yo te yon ti tan redwi. Alafen, anvan ekspozisyon rejim alimantè kafeterya pwodwi yon rediksyon ki dire lontan nan konsomasyon etanòl, konpare ak konsomasyon rekonpans natirèl.
Li rete klè sou ki jan rejim alimantè konpozisyon afekte etanòl bwè nan rat. Se poutèt sa, nan etid aktyèl la, rat yo te manje yon rejim alimantè ki fòme ak atik manje tenten regilyèman boule nan moun. Rezilta aktyèl yo se yon akò avèk yon etid resan ki montre ke gwo grès rejim alimantè ki endike obezite oswa segondè grès rejim alimantè ki manje ki pa obèz sourit montre redwi preferans pou etanòl [16]. Epitou, yon rejim alimantè pwoteyin ki gen anpil idrat kabòn ki ba yo te montre diminye etanòl bwè nan rat [...17], sepandan, te konsomasyon etanòl mezire pandan ekspozisyon rejim alimantè. Se poutèt sa, ka bwè etanòl te redwi ki baze sou bezwen kalorik olye pou yo yon rediksyon nan pwopriyete yo ranfòse nan etanòl. Kontrèman, yo te montre konsomasyon dòz Sokwozit anvan (21 jou) oswa yon rejim alimantè ki wo anpil grès (7 jou) ogmante ethanol homecage bwè [...14, 15]. Tou de nan etid sa yo te itilize 12 hr prezantasyon nan 4 – 5 ogmante konsantrasyon nan etanòl (1,2,4,7, oswa 9%) pou 4 jou chak, ki se trè diferan de aksè a 2 hr nan 10% etanòl itilize nan etid la prezan. Dezakò nan efè alimantasyon wo kalori sou etanol bwè ta ka akòz diferans ki genyen nan kontni an eleman nitritif nan rejim alimantè a, dire ak distribisyon nan ekspozisyon an rejim alimantè, paradigm nan bwè etanòl itilize, oswa souch / espès efè espesifik.
Efè rejim alimantè kafeterya sou D2R autoinhibition
Kafeterya manje rejim alimantè ogmante D2R otoibhibition, ki se tou obsève apre repete etanòl administrasyon. Te laboratwa nou an deja montre ke administrasyon repete nan etanòl nan sourit ogmante puisans nan D2R-medyatè kouran deyò nan VTA a, epi redwi yon Ca ...2+ desansibilizasyon depandan kouran sa yo29]. Nan etid sa a, repete etanòl ekspoze ogmante efè yo inhibition nan quinpirole sou tire frekans nan tou de 10 nM ak 30 nM konsantrasyon. Sepandan, ekspozisyon nan kafeterya rejim alimantè ogmante efè inhibition a quinpirole sou frekans tire sèlman nan konsantrasyon nan nmo 10 (Fig 5B ak 5C). Malgre ke nou pa t 'detèmine si pisans / efikasite nan quinpirole te chanje pa rejim alimantè kafeterya, rezilta sa yo sijere ke rejim alimantè kafeterya ogmante sansiblite a quinpirole anpeche DA newòn tire. Administrasyon kokayin egi (20 mg / kg) te montre tou pou ogmante D2R-medyatè kouran deyò nan sibstans nwar la pati konpak nan sourit yo [...30]. Kontrèman, metanfetamin pwòp tèt ou-administrasyon yo te montre diminye D2R-medyatè kouran nan VTA a, ki te tou Ca \ t2+ depandan [35]. Se poutèt sa, nan contrast nan neuroadaptasyon nan striatum a kote ekspoze a dwòg nan abi oswa alimantasyon ki wo kalori jeneralman diminye D2R ekspresyon, dwòg espesifik nan abi gen efè divèjan sou D2R / GIRK-medyatè kouran. Li ta dwe remake ke restriksyon manje ogmante konsomasyon dwòg [...36], ki gen ladan etanòl [37], ak diminye D2R otohibhibition [...]38]. Depi ekspozisyon rejim kafeterya ogmante D2R otohibition epi redwi konsomasyon etanòl, li pral enpòtan detèmine relasyon ki genyen ant konsomasyon manje, chanjman nan D2R oto-inhibition, ak etanòl bwè. Konesans nou, gen yon sèl etid ki egzamine efè gwosè nan rejim alimantè sou otohibition D2R. Nan etid sa a, obezite ki gen anpil grès nan rejim alimantè a pa chanje efè inhibition yon dòz sèl nan quinpirole (3-100 nM) sou vitès tire VTA DA newòn nan sourit yo.39]. Sepandan, aplikasyon pwogresivite nan quinpirole (3, 10, 30, ak 100 nM) lakòz efè redwi inhibition nan quinpirole sou tire, ki mennen otè yo sijere ke sourit obèz parèt akselere desensibilizasyon D2R konpare ak kontwole sourit yo. Li pa klè sa ki anba dezakò sa yo nan efè rejim alimantè kafeterya nan rat kont rejim alimantè ki gen anpil grès nan sourit sou D2R oto-inhibition. Syans Pli lwen yo jistifye detèmine efè yo nan enèji alimantè dans ak rejim alimantè-pwovoke obezite sou newòn VTA DA ak D2R autoinhibition.
Li pa klè si wi ou non redwi etanol bwè oswa rezilta yo electrophysiological te enfliyanse pa ogmante pwa kò nan etid aktyèl la. Sepandan, alimantasyon wo kalori ka dekouraje sistèm nan DA [...13] diminye bwè etanòl16] nan absans obezite. Se ogmante adiposity ki asosye ak chanjman nan leptin, ensilin, ak grelin, tout nan yo ki ka modile aktivite nan sistèm DA ...40-42]. Se poutèt sa, nou pa ka ekskli ke chanjman nan mekanis manje òtwatik te enfliyanse rezilta yo. Nou menm tou nou pa ka ekskli posibilite ke manje rejim alimantè kafeterya ka gen modèl sirkadyèn konpòtman nan enèji depi etanòl ak bwè sikwoz yo te sèlman mezire pandan yon peryòd aksè 2.
Etid la kounye a diferan de etid anvan yo [5, 6] ki te egzamine efè rejim alimantè kafeterya sou sistèm DA a lè yo bay rejim alimantè kafeterya manje pandan adolesans olye pou yo vin granmoun. Ansanm, done yo sijere ke tou de rejim alimantè adolesan ak granmoun manje rejim alimantè ki pwodui neuroadaptasyon ki dekouraje sistèm nan DA ak kontribye nan rekonpanse ipofonksyon. Malgre ke yo pa konnen ki jan rejim alimantè kafeterya manje pandan adilt afekte D2R otoibhibition, administrasyon nan dwòg nan abi ka ogmante D2R otoibhibition lè yo administre pandan adolesans [29] oswa pandan laj adilt [30].
Siyifikasyon nan autoibhibition D2R ogmante ak yon eta ipodopaminergic apre rejim alimantè kafeterya sou bwè etanòl ak konpòtman consummatory.
Nan vivo, ogmante anzibzinstasyon D2R ka diminye baton DA bazal frekans tire, konsa, ralanti sistèm lan DA ak kontribiye nan yon eta ipodopaminergic. Nan etid aktyèl la ak yon etid anvan nan laboratwa nou an [...29], nou pa t 'detekte baz DAergic ton nan tranch la kòm sulpirid echwe nan chanje DA frekans tire newòn. Sepandan, nan vivo se aktivite nan newòn DA kontinyèlman enfliyanse pa DA lokal yo ak D2R autoinhibition. Se poutèt sa, ogmante D2R otohibibisyon apre rejim alimantè kafeterya ta dwe mennen nan redwi vitès tire baz nan newòn DA nan bèt la entak, ak kontribye nan yon eta ipodopaminergic te panse kondwi konsomasyon manje twòp [...19]. Menm jan tou, gen anpil prèv ki soti nan syans preskri ak nan etid imen ki mennen nan ipotèz la ke yon eta ipodopaminergic kontribye nan konsomasyon konsomasyon etanòl ak rplonje [43, 44]. Rezilta aktyèl yo ajoute nan literati kap grandi yo ki sijere manje rejim alimantè kafeterya pwodui depandans ki tankou chanjman DAergic ki konsistan avèk yon eta ipodopaminergic5, 6]. Malgre ke yon eta ipodopaminergic ki depi lontan te ipotèz pou kontribiye pou twòp etanol bwè, kafeterya rejim alimantè ki endike ipodopaminergia pa tradwi nan ogmante bwè etanòl. Previous travay nan laboratwa nou an te montre ke repete etanòl administrasyon ogmante D2R otohibhibition, ki te asosye ak ogmante homecage etanòl bwè nan sourit yo [...29]. Nan etid sa a, nou te konkli ke ogmante otohibition D2R apre repete etanòl administrasyon kontribye nan eta a ipodopaminergic souvan obsève ak ekspoze kwonik etanòl. Ansanm, li sanble posib ke ekspresyon yon eta ipodopaminergic ki te pwodwi pa konsomasyon kwonik nan enèji tenten manje dans mennen nan konpansasyon Consummatory twòp / konpulsif ki se ranfòse espesifik. Vreman vre, konsomasyon twòp nan enèji manje dans pa tipikman tradwi nan konsomasyon twòp nan dwòg nan abi, men olye de sa, anjeneral, redwi konsomasyon dwòg. Prèv anvan yo ak rezilta aktyèl yo sipòte sa a depi aksè pwolonje nan rejim alimantè kafeterya pwodui konsesyon konpulsif-tankou nan manje gou ...6], men redui etanòl ak bwè sikwoz ki jan nou montre isit la. Anplis de sa, te konsomasyon chow tou redwi akòz pasaj kafeterya rejim alimantè manje. Anplis, yon rejim alimantè ki gen anpil grès oswa administrasyon sik yo te montre diminye konsomasyon psychostimulant ak kondisyon preferansyèl kote nan rat [...10-13]. Plizyè etid epidemyoloji gwo montre tou ke se moun twò gwosè jeneralman pa asosye ak alkòl oswa maladi itilizasyon sibstans45-48]. Kontrèman, gen etid limite ki bay prèv ki montre rejim alimantè anvan segondè grès oswa administrasyon sikwoz ogmante bwè etanòl nan rat [...14, 15] oswa ki obezite ki asosye ak alkòl itilize maladi nan moun ...49]. Administrasyon etanòl kwonik ka pwodwi efè espesifik ranfòse sou konsomasyon dwòg. Pa egzanp, anvan ekspozisyon etanol kwonik ogmante etanol oto-administrasyon [50], men li pa gen okenn efè sou kokainen endepandan administrasyon [...]51], menm si administrasyon kwonik etanòl oswa kokayin tou de pwodwi adaptasyon menm jan an nan sistèm DA. Anplis de sa, an tèm de ki jan yon eta ipodopaminergic afekte etanòl bwè ak rplonje, yon etid resan egzamine chanjman nan sistèm nan DA nan tout sik la depandans nan rat ak moun, ak te montre ke se Abstinans byen bonè ipodopaminergia ki te swiv pa abstinans pwolonje, tou de nan yo ki ka kontribye nan rplonje frajilite [...]52]. Se poutèt sa, devyasyon nan DAergic siyal yo asosye ak konsomasyon etanòl ak alkòl itilize maladi, men relasyon egzak la ant DA siyal ak bwè etanòl oswa rplonje rete klè.
Siyifikasyon nan ogmante inhibitions D2R nan rejim alimantè-pwovoke obezite
Ogmantasyon anhibhibition D2R ka kontribye nan defisi nan transmisyon striatal DA ak ipokonksyon rekonpans obsève ak gwosè-pwovoke obezite. Obezite a asosye ak defisi nan rekonpans kòm byen ke defisyans motivasyonèl ak emosyonèl souvan atribiye nan pati a redwi DA siyal nan striatum la [...32, 33, 53]. Te manje kafeterya rejim alimantè ki montre diminye nivo DA fondamantal kòm byen ke nivo nan metabolit yo DA 3,4-diidroxyphenylacetic asid (DOPAC) ak asid homovanillic (HVA) nan NAc a [...5]. Anplis, yon lòt etid te montre ke rat ki gen tandans obezite parèt 50% mwens DA bazal nan NAc a konpare ak kontwòl yo [...54]. De etid sa yo bay prèv ki montre rejim alimantè kafeterya manje ak rat ki gen tandans obezite gen defisi presynaptic nan DA lage lè l sèvi avèk koronal NAc tranch preparasyon. Pou egzanp, rat ki gen tandans obezite te gen rediksyon nan anzim DA byosentetik tirozin idroksi ak transpò volan monoamine 2 (VMAT2) ki ka diminye DA sentèz ak lage [54]. Sepandan, yon aspè neglije nan jaden an se patisipasyon nan pwosesis fizyolojik nan VTA a kote anpil nan sa yo newòn DA orijine. Rezilta aktyèl yo sijere ke AutoXhibition D2R ogmante ka kontribye nan febli DAergic obsève ak gwosè ak pwovizyon obezite. Se poutèt sa, etid ekzamine mekanism mesinimbic presynaptic nan NAc a ak VTA ka bay insight nan mekanism nerobiolojik kontribiye nan obezite.
Konklizyon
Redwi DA transmisyon nan striatum nan obèz moun ak rat yo te byen dokimante [...6, 8, 19]. Etid la prezan sijere ke ogmante anzibzinasyon D2R nan VTA a ka kontribye tou nan rejim alimantè ki pwovoke DA siyal defisi ak ipokonksyon rekonpans obsève ak obezite. Malgre ke alimantasyon kalori wo ak dwòg nan abi pwodwi chanjman menm jan an nan sistèm nan mesolimbic DA, nou montre ke rejim alimantè kafeterya manje diminye bwè etanòl nan rat. An jeneral, li parèt ke kafeterya rejim alimantè ki pwovoke depandans tankou chanjman nan sistèm nan DA ka espesyalman kondwi kafeterya konsomasyon rejim alimantè [[...]6], pandan retrè nan rejim kafeterya a rezilta nan repwesyon pwolonje nan bwè etanòl ak pasajè siprime konsomasyon nan rekonpans natirèl (sètadi, sikwoz ak granules chow). Konklizyon sa yo ajoute nan literati a ap grandi ki montre ke gwosè-pwovoke obezite ak dejwe dwòg pwodwi neuroadaptasyon menm jan an nan sikwi rekonpans. Pli lwen envestigasyon nan midbrain adaptasyon DAergic sa yo manje twòp enèji dans oswa konsomasyon dwòg ka mennen nan Sur enpòtan nan mekanis yo kontribiye nan gwo pwoblèm sante piblik sa yo.
Enfòmasyon sipò yo
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | Figi 1A. Kalori pou chak semèn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 | Chow sèlman (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
5 | Semèn 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
6 | Semèn 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
7 | Semèn 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
9 | Rejim Kafeterya (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
10 | Semèn 1 | 810.11 | 783.9116 | 813.6035 | 857.5615 | 705.5117 | 780.7995 | 354.83 | 414.8343 | 354.5233 | 515.7778 | 386.4445 | 393.1111 | 466.1111 | 489.3333 | 337.5555 | 466.4445 | 398.8889 | 440.5555 | 320.2222 | ||||||||||||||||||||||||||||
11 | Semèn 2 | 971.8041 | 1003.042 | 946.6136 | 1012.289 | 946.2327 | 926.5184 | 569.1601 | 530.6304 | 546.8109 | 788.8925 | 740.2822 | 916.6797 | 680.6889 | 857.7944 | 756.5599 | 805.8618 | 796.4995 | 834.9358 | 687.0909 | ||||||||||||||||||||||||||||
12 | Semèn 3 | 1258.863 | 1219.169 | 1219.993 | 1210.393 | 1121.678 | 1124.869 | 631.8867 | 656.8687 | 587.3893 | 897.3823 | 882.5435 | 936.5898 | 860.3552 | 1045.424 | 864.0526 | 990.0101 | 867.4072 | 941.0391 | 893.0363 | ||||||||||||||||||||||||||||
13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
15 | Figi 1B. Sous nan kalori (Kafeterya gwoup rejim alimantè) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
16 | Chow granules | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
17 | Semèn 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
18 | Semèn 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
19 | Semèn 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
21 | Kafeterya rejim alimantè | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
22 | Semèn 1 | 694.11 | 639.9116 | 685.6035 | 745.5615 | 645.5117 | 624.7995 | 290.83 | 282.8343 | 250.5233 | 326 | 290 | 334 | 267 | 256 | 322 | 258 | 318 | 369 | 286 | ||||||||||||||||||||||||||||
23 | Semèn 2 | 659.8041 | 683.0422 | 678.6136 | 720.2889 | 722.2327 | 642.5184 | 421.1601 | 454.6304 | 358.8108 | 545.2925 | 533.0823 | 673.0798 | 479.0889 | 490.9944 | 535.3599 | 481.0618 | 583.6995 | 652.9358 | 485.4909 | ||||||||||||||||||||||||||||
24 | Semèn 3 | 997.5293 | 1037.169 | 1037.993 | 1061.059 | 1019.012 | 928.8688 | 447.8867 | 588.8687 | 383.3893 | 689.7157 | 737.8768 | 698.5898 | 704.0219 | 760.7576 | 700.7192 | 745.0101 | 645.7406 | 712.3724 | 750.7029 | ||||||||||||||||||||||||||||
25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26 | Figi 1C. Kalori ki soti nan Chow | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27 | Chow sèlman (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
28 | Semèn 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
29 | Semèn 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
30 | Semèn 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32 | Rejim Kafeterya (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
33 | Semèn 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
34 | Semèn 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
35 | Semèn 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37 | Figi 1D. Pwa Pran chak semèn (g) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38 | Chow sèlman (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
39 | Semèn 1 | 55 | 57 | 61 | 50 | 52 | 35 | 39 | 36 | 45.5 | 49.7 | 52.5 | 46.9 | 40.6 | 39.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
40 | Semèn 2 | 64 | 58 | 63 | 52 | 67 | 52 | 51 | 48 | 48.5 | 51.3 | 54.25 | 51.35 | 44.9 | 42.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
41 | Semèn 3 | 43 | 51 | 57 | 49 | 39 | 32 | 43 | 40 | 50.75 | 52.5 | 55.5625 | 54.6875 | 48.125 | 44.625 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
43 | Rejim Kafeterya (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
44 | Semèn 1 | 61 | 63 | 62 | 70 | 60 | 58 | 33 | 37 | 37 | 51.8 | 42 | 53.2 | 42.7 | 55.3 | 49.7 | 47.6 | 48.3 | 49.7 | 46.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
45 | Semèn 2 | 67 | 72 | 70 | 69 | 59 | 59 | 52 | 58 | 59 | 58.95 | 50 | 59.55 | 50.05 | 66.7 | 57.3 | 56.15 | 58.2 | 52.55 | 55.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
46 | Semèn 3 | 68 | 63 | 66 | 66 | 61 | 59 | 43 | 54 | 47 | 64.3125 | 56 | 64.3125 | 55.5625 | 75.25 | 63 | 62.5625 | 65.625 | 54.6875 | 63 | ||||||||||||||||||||||||||||
47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
48 | Figi 1E. Pwa kò (g) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
49 | Chow sèlman (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | |
50 | jou | 1 | 180 | 183 | 190 | 217 | 226 | 193 | 181 | 203 | 197 | 223 | 211 | 134 | 207 | 195 | 206 | 208 | 182 | 148 | 147 | 183 | 167 | 174 | 199 | 159 | 184 | 157 | 174 | 178 | 185 | 145 | 186 | 228 | 222 | 208 | 224 | 222 | 211 | 216 | 150 | 169 | 150 | 147 | 159 | 163 | 172 | 165 |
1 / 5
Done anvan tout koreksyon pou Fig XN.
(XLSX)
S1 Done. Done anvan tout koreksyon pou Fig 1.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s001
(XLSX)
S2 Done. Done anvan tout koreksyon pou Fig 2.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s002
(XLSX)
S3 Done. Done anvan tout koreksyon pou Fig 3.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s003
(XLSX)
S4 Done. Done anvan tout koreksyon pou Fig 4.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s004
(XLSX)
S5 Done. Done anvan tout koreksyon pou Fig 5.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s005
(XLSX)
Remèsiman
Nou ta renmen rekonèt Jorge Tovar Diaz, Regina Mangieri, Nhi Le, Jeremiah Ling, ak Trevor Hadley pou asistans teknik yo. Nou ta renmen tou remèsye Michela Marinelli pou diskisyon syantifik ki gen anpil valè ak Christopher Mazzone pou asistans koreksyon maniskri la.
Referans
NAN. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Manje ak medikaman rekonpans: sikwi sipèpoze nan obezite imen ak dejwe. Curr Top Behav Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. Epub 1 / 2012 / 11. pmid: 1.
NAN. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Diminye nan reseptè dopamine men se pa nan transpò Dopamine nan tafyatè. Alkòl Clin Exp Res. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 2 / 1996 / 20. pmid: 9.
NAN. Moore RJ, Vinsant SL, MA Nader, Porrino LJ, Friedman DP. Efè kokayin pwòp tèt ou-administrasyon sou Dopamine D3 reseptè nan mak mak. Sinaps. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 2 / 1998 / 30. pmid: 1.
NAN. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Marke anpèchman nan lage dopamine mesolimbic: yon karakteristik komen nan etanòl, morfin, kokayin ak anfetamin Abstinans nan rat. Eur J Pharmacol. KOULYE; KI NAN (KIKE-NAN): KIJAN-NAN. Epub 4 / 1992 / 221. pmid: 2.
NAN. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Defisit neurotransmisyon dopamine mesolimbic nan rat dyetetik obezite. Newoscience. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 5 / 2009 / 159. pmid: 4;
NAN. Johnson PM, Kenny PJ. Reseptè Dopamine D6 nan malfonksyònman rekonpanse tankou ki tankou ak konpulsif manje nan rat obèz. Nat Neurosci. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 2 / 2010 / 13. pmid: 5;
NAN. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Accumbens redwi Dopamine nan rat Sprague-Dawley tendans suralimantasyon yon rejim alimantè ki gen anpil grès. Physiol Behav. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 7 / 2010 / 101. pmid: 3;
NAN. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Sèvo dopamine ak obezite. Lancet. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 8 / 2001 / 357. pmid: 9253.
NAN. Stice E, Spoor S, Bohon C, ti DM. Se relasyon ant obezite ak afebli repons striatal manje douser pa TaqIA A9 allele. Syans. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 1 / 2008 / 322. pmid: 5900;
NAN. Wellman PJ, Nation JR, Davis KW. Pwoblèm nan akizisyon de kokayin pwòp tèt ou-administrasyon nan rat konsève sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès. Pharmacol Biochem Behav. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 10 / 2007 / 88. pmid: 1;
NAN. Kanarek RB, Mathes WF, Przypek J. Konsomasyon nan sikwoz oswa grès dyetetik diminye bwè anfetamin nan rat. Pharmacol Biochem Behav. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 11 / 1996 / 54. pmid: 4.
NAN. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Ekspozisyon nan nivo ki wo nan grès dyetetik diminye rekonpans psikostimulan ak woulman dopol mesolimbic nan rat la. Behav Neurosci. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 12 / 2008 / 122. pmid: 6;
NAN. Hryhorczuk C, Florea M, Rodaros D, Poirier mwen, Daneault C, Des Rosiers C, et al. Resevwa Mesolimbic Dopamine fonksyon ak siyal pa satire, men se pa monoensid lipid dyetetik. Neuropsychopharmacology. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 13 / 2016 / 41. pmid: 3;
NAN. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Sik-depandan rat montre konsomasyon ranfòse nan etanòl san sik. Alkòl. KOULYE; KI NAN (KIKE-NAN): KIJAN-NAN. Epub 14 / 2004 / 34. pmid: 2.
NAN. Carrillo CA, Leibowitz SF, Karatayev O, Hoebel BG. Yon repa ki gen anpil grès oswa piki nan lipid stimul konsomasyon etanòl. Alkòl. KOULYE; KI NAN (KIKE-NAN): KIJAN-NAN. Epub 15 / 2004 / 34. pmid: 2.
NAN. Takase K, Tsuneoka Y, Oda S, Kuroda M, Funato H. Yon rejim alimantè ki gen anpil grès bay manje olè ak konpòtman ki gen rapò ak sosyal ak rekonpans sourit endepandan de obezite. Obezite (Silver Spring). KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 16 / 2016 / 24. pmid: 4.
NAN. Pekkanen L, Eriksson K, Sihvonen ML. Chanjman nan rejim alimantè ki nan konsomasyon volontè etanòl ak metabolis etanòl nan rat la. Br J Nutr. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 17 / 1978 / 40. pmid: 1.
NAN. Ogden CL, Carroll MD, Twous BK, Flegal KM. Prévalence nan timoun piti ak obezite granmoun nan Etazini yo, KAWO – NAN. JAMA. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 18 / 2011 / 2012. pmid: 2014.
NAN. Volkow ND, Wise RA. Kouman ka dejwe dwòg ede nou konprann obezite? Nat Neurosci. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 19 / 2005 / 8. pmid: 5.
NAN. Wang YC, Bleich SN, Gortmaker SL. Ogmante kalorik kontribisyon ki soti nan sik-sikre bwason ak 20% fwi ji nan mitan US timoun ak adolesan, 100-1988. Pedyatri. KOULYE; KI NAN (NAN): ENSKRI-NAN. Epub 2004 / 2008 / 121. pmid: 6.
NAN. Lustig RH, Schmidt LA, Brindis CD. Sante piblik: verite a toksik sou sik. Nati. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 21 / 2012 / 482. pmid: 7383.
NAN. Vikraman S, Fryar CD, Ogden CL. Kalori konsomasyon nan manje vit nan mitan timoun ak adolesan nan Etazini yo, KAWO – NAN. Done NCHS Brief. 22; (2011): 2012 – 2015. pmid: 213.
NAN. Heyne A, Kiesselbach C, Sahun mwen, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. Yon modèl bèt ki gen konpòtman pou pran manje. Addict Biol. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 23 / 2009 / 14. pmid: 4.
NAN. Pucak ML, Grace AA. Prèv ke antagonist Dopamine sistemikman administre aktive Nèon Dopamine tire yo prensipalman pa blokaj nan autoreceptors somatodendritic. J Pharmacol Exp Ther. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 24 / 1994 / 271. pmid: 3.
NAN. Blan FJ, Wang RY. Nèon Dopamin A25: wòl autoreceptors nan detèmine pousantaj tir ak sansiblite a agonist Dopamine. Lavi Sci. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 10 / 1984 / 34. pmid: 12.
NAN. Lacey MG, Mercuri NB, North RA. Dopamine aji sou reseptè D26 pou ogmante konduktin potasyòm nan newòn nan sibstans rat nigra zona compacta. J Physiol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. Epub 2 / 1987 / 392. pmid: 397;
NAN. Beckstead MJ, Grandy PK, Wickman K, Williams JT. Lansman vakikilè dopamine provok yon aktyèl postsinaptik inibisyon nan newòn Dopamine nan Dopamine. Neuron. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 27 / 2004 / 42. pmid: 6.
NAN. Luscher C, Slesinger PA. Émergentes wòl pou G pwoteyin gatèd anndan korije potasyòm (GIRK) chanèl nan sante ak maladi. Nat Rev Neurosci. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 28 / 2010 / 11. pmid: 5;
NAN. Perra S, Clements MA, Bernier BE, Morikawa H. Nan eksperyans vivan etanòl ogmante D (29) otohibhibition nan zòn ventral tegmental la. Neuropsychopharmacology. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 2 / 2011 / 36. pmid: 5;
NAN. Gantz SC, Robinson BG, Buck DC, JR Bunzow, Neve RL, Williams JT, et al. Distenksyon règleman Dopamine D30S ak D2L autoreceptor siyal pa kalsyòm. Elife. 2; 2015. Epub 4 / 2015 / 08. pmid: 27;
NAN. Rolls BJ, Rowe EA, Turner RC. Pèsistans obezite nan rat apre yon peryòd de konsomasyon nan yon melanje, rejim alimantè segondè enèji. J Physiol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. Epub 31 / 1980 / 298. pmid: 415;
NAN. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Wòl Dopamine nan motivasyon pou manje nan imen: enplikasyon pou obezite. Ekspè Opin Tèm Objektif. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 32 / 2002 / 6. pmid: 5.
NAN. Davis C, Strachan S, Berkson M. Sansiblite rekonpans: enplikasyon pou suralimantasyon ak ki twò gwo. Apeti. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 33 / 2004 / 42. pmid: 2.
NAN. Blum K, Thanos PK, Gold MS. Dopamine ak glikoz, obezite, ak sendwòm Defisit rekonpans lan. Front Psychol. KOULYE: KOUMAN POU: NAN. Epub 34 / 2014 / 5. pmid: 919;
NAN. Sharpe AL, Varela E, Bettinger L, Beckstead MJ. Metanfetamin pwòp tèt ou-administrasyon nan sourit yo diminye GIRK chanèl-medyatè kouran nan midbrain Dopamin newòn. Int J Neuropsychopharmacol. 35; 2015 (18). Epub 5 / 2014 / 12. pmid: 19;
NAN. Carroll ME, Lafrans CP, Meisch RA. Manje privasyon ogmante konsomasyon dwòg oral ak nan venn nan rat. Syans. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 36 / 1979 / 205. pmid: 4403
NAN. Middaugh LD, Kelley BM, Bandy AL, McGroarty KK. Konsomasyon etanol pa C37BL / 57 sourit: enfliyans nan sèks ak varyab pwosedi. Alkòl. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 6 / 1999 / 17. pmid: 3.
NAN. Branch SY, Goertz RB, Sharpe AL, Pierce J, Roy S, Ko D, et al. Restriksyon sou manje ogmante pete tire meditasyon reseptè glutamate medyaman. J Neurosci. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 38 / 2013 / 33. pmid: 34;
NAN. Koyama S, Mori M, Kanamaru S, Sazawa T, A Miyazaki, Terai H, et al. Obezite diminye inhibition D39 autoreceptor-medyatè nan sipòtè newèr zegwi dopant pwovens tegmental zòn. Physiol Rep. 2; 2014 (2): e5. Epub 12004 / 2014 / 05. pmid: 06;
NAN. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, et al. Leptin règleman nan chemen an dopamine mesoaccumbens. Neuron. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 40 / 2006 / 51. pmid: 6.
NAN. Labouebe G, Liu S, Dias C, Zou H, Wong JC, Karunakaran S, et al. Ensilin antren depresyon alontèm nan zòn newòn dopatal zòn ventral nan endocannabinoids yo. Nat Neurosci. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 41 / 2013 / 16. pmid: 3;
NAN. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, E Borok, Elsworth JD, et al. Ghrelin modifye aktivite a ak sinaptik opinyon òganizasyon nan newòn dopbins midbrain pandan y ap fè pwomosyon apeti. J Clin Invest. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 42 / 2006 / 116. pmid: 12;
NAN. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry de dejwe. Neuropsychopharmacology. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 43 / 2010 / 35. pmid: 1;
NAN. Diana M. ipotèz dopamine de dwòg ak potansyèl li ka geri ou. Front Sikyatri. KOULYE: KOUMAN POU: NAN. Epub 44 / 2011 / 2. pmid: 64;
NAN. Pickering RP, Grant BF, SP Chou, Compton WM. Èske ki twò gwo, obezite, ak ekstrèm obezite ki asosye ak psikopatoloji? Rezilta nan sondaj la epidemyolojik nasyonal sou alkòl ak kondisyon ki gen rapò ak. J Clin Psychiatry. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 45 / 2007 / 68. pmid: 7.
NAN. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, et al. Asosyasyon ant obezite ak maladi sikyatrik nan popilasyon adilt Etazini. Arch Gen Sikyatri. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 46 / 2006 / 63. 7 / 824 / 30 pmid: 2006;
NAN. Scott KM, McGee MA, Wells JE, Oakley Browne MA. Obezite ak twoub mantal nan granmoun popilasyon jeneral la. J Psychosom Res. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 47 / 2008 / 64. pmid: 1.
NAN. Scott KM, Bruffaerts R, Simon GE, Alonso J, M Angermeyer, de Girolamo G, et al. Obezite ak twoub mantal nan popilasyon jeneral la: rezilta ki soti nan mond lan sondaj sou sante mantal. Int J Obes (Lond). KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 48 / 2008 / 32. pmid: 1;
NAN. Barry D, Petry NM. Asosyasyon ant endèks mas kò ak twoub itilizasyon sibstans yo diferan selon sèks: rezilta Sondaj epidemyolojik nasyonal sou kondisyon alkòl ak kondisyon. Addict Behav. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 49 / 2009 / 34. pmid: 1;
NAN. Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Bwè twòp etanòl apre yon istwa de depandans etanòl: modèl bèt nan allostasis. Neuropsychopharmacology. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. pmid: 50
NAN. Fredriksson I, Adhikary S, Steensland P, Vendruscolo LF, Bonci A, Shaham Y, et al. Ekspozisyon Anvan nan Alkòl pa gen okenn efè sou kokainen oto-administrasyon ak rplonje nan rat: prèv ki sòti nan yon modèl rat ki pa sipòte Ipotèz la Gateway. Neuropsychopharmacology. NAN. Epub 51 / 2016 / 2016. pmid: 09.
NAN. Hirth N, Meinhardt MW, HR Noori, Salgado H, Torres-Ramirez O, Uhrig S, et al. Prèv konverjan ki soti nan moun ki depann de alkòl ak rat yo pou yon eta ipèrdopaminèrjik nan Abstinans pwolonje. Proc Natl Acad Sci US A. 52; 2016 (113): 11 – 3024. Epub 9 / 2016 / 02. pmid: 24;
NAN. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Reklamasyon aktè dopaminergic sikwiyèw kontwole konpòtman bwè manje ak dwòg. Curr Pharm Des. KOULYE; KI NAN (KIYEN): KIJAN-NAN. Epub 53 / 2011 / 17. pmid: 12.
NAN. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. Prèv pou defèkti Dopocybose Dopamine exocytosis nan rat ki gen tandans obezite. Faseb J. 54; 2008 (22): 8 – 2740. Epub 6 / 2008 / 05. pmid: 15;
;