Korrelates neral nan estrès-ak manje Manje koken-induit manje nan obezite (2013)

. 2013 Feb; KOUMAN POU (NAN): KIJAN – NAN.

Pibliye sou entènèt 2013 Jan 17. fè:  10.2337/dc12-1112

PMCID: PMC3554293

Asosyasyon ak nivo ensilin

Ania M. Jastreboff, MD, PHD,1,2 Rajita Sinha, doktora,3,4,5 Cheryl Lacadie, BS,6 Dana M. Ti, doktora,3,7 Robert S. Sherwin, MD,1 ak Marc N. Potenza, MD, PHD3,4,5

Abstrè

OBJEKTIVITE

Obezite asosye ak chanjman nan rejyon sèvo kortikolimbic-striatal ki enplike nan motivasyon ak rekonpans manje. Estrès ak prezans siyal manje ka chak motive manje ak angaje kortikolimibik-striatal neurocircuitry. Li pa konnen ki jan faktè sa yo kominike pou enfliyanse repons sèvo yo epi si entèraksyon sa yo enfliyanse pa obezite, nivo ensilin, ak sansiblite ensilin. Nou te fè ipotèz ke moun ki obèz ta montre pi gwo repons nan neurocircuitry kortikolimbik-striatal apre yo fin ekspoze a estrès ak siyal manje e ke aktivasyon nan sèvo ta korelasyon ak anvi manje subjectif, nivo ensilin, ak HOMA-IR.

DESIGN AK rechèch ak metòd

Nivo ensilin jèn yo te evalye nan sijè obèz ak mèg ki te ekspoze a estrès endividyèl ak siyal manje pi renmen pandan MRI fonksyonèl.

REZILTA

Moun ki obèz, men ki pa mèg, yo te montre ogmante aktivasyon nan rejyon striatal, ensilè ak ipotalamik pandan ekspoze a manje pi renmen ak siyal estrès. Nan moun ki obèz, men ki pa mèg, anvi manje, ensilin, ak nivo HOMA-IR yo te korelasyon pozitivman ak aktivite neral nan rejyon sèvo corticolimbic-striatal pandan manje pi renmen ak siyal estrès. Relasyon ki genyen ant rezistans ensilin ak anvi manje nan moun ki obèz te medyatè pa aktivite nan rejyon motivasyon-rekonpans ki gen ladan striatum a, insula, ak talamus.

KONKLIZYON

Konklizyon sa yo demontre ke moun ki obèz, men ki pa mèg, yo montre ogmante deklanchman kortikolimbik-striyatal an repons a siyal manje pi renmen ak estrès e ke repons sèvo sa yo medyatè relasyon ant HOMA-IR ak anvi manje. Amelyore sansiblite ensilin ak nan vire diminye reyaksyon kortikolimbik-striatal nan siyal manje ak estrès ka diminye anvi manje ak afekte konpòtman manje nan obezite.

Obezite se yon pwoblèm sante piblik mondyal ki predispoze plis pase 500 milyon moun atravè lemond () nan kondisyon medikal kwonik tankou dyabèt tip 2 ak maladi kadyovaskilè (). Wòl sistèm nève santral la nan obezite kounye a ap eksplore avèk èd teknik neroimaging sofistike ki pèmèt envestigasyon sou fonksyon sèvo imen an.,). Siyal manje ak estrès, de faktè anviwònman ki afekte konpòtman manje (,), pwovoke diferan konpòtman (,-) ak repons neral (-) nan obèz konpare ak moun ki mèg. Chanjman neral sa yo gen ladan men yo pa limite a striatum la (), yon estrikti ki enplike nan pwosesis rekonpans-motivasyon ak reyaksyon estrès (), ak insula la, ki enplike nan pèsepsyon ak entegre sansasyon, tankou gou (), nan kò a () an repons a siyal manje (,,) ak evènman estrès (). Li te sijere ke diferans ki genyen nan rejyon neral sa yo nan moun ki obèz () ka asosye ak pi gwo anvi manje () ak konpòtman deregleman manje (), petèt ki afekte chwa ak konsomasyon manje (,,). Kidonk, nouvo entèvansyon obezite yo ka fasilite lè yo jwenn yon pi bon konpreyansyon sou nan ki pwen lòt faktè ki asosye ak obezite (egzanp, faktè ormon ak metabolik) ka gen rapò ak mekanis neral ki kache repons estrès ak siy manje ak kijan diferans sa yo ka afekte manje-. chèche motivasyon, tankou anvi manje.

Siyal ormon ak faktè metabolik kontwole omeyostazi enèji atravè aksyon periferik ak santral (). Nan anviwònman an nan obezite, chanjman nan nivo ensilin ak sansiblite ensilin souvan rive () epi yo ka perpétuer fizyoloji ak konpòtman move adaptasyon (). Li te sigjere ke rezistans santral ensilin ka yon faktè enpòtan ki kontribye nan chanje motivasyon pou manje ak chanjman nan chemen motivasyon-rekonpans (). Vreman vre, reseptè ensilin yo eksprime nan rejyon omeostatik nan sèvo, tankou ipotalamus la (), osi byen ke rejyon motivasyon-rekonpans ki lye ak konpòtman ki gen rapò ak manje ki gen ladan zòn tegmental ventral la (VTA) ak sibstans nigra (SN) (), de estrikti ki transmèt siyal atravè newòn dopaminèjik nan rejyon kortikal, lenbik ak striyatal nan sèvo (). Vi sa a plis sipòte pa etid nan tou de wonjè ak moun. Sourit knockout reseptè ensilin espesifik newòn yo devlope ipèrinsulinomi ak rezistans ensilin an konjonksyon avèk obezite rejim alimantè a.). Nan imen, yo te rapòte fòs koneksyon rezo-eta nan putamen ak cortical orbitofrontal (OFC) yo korelasyon pozitivman ak nivo ensilin jèn yo ak negatif ak sansiblite ensilin.), ak kapasite ensilin nan ogmante absorption glikoz nan striatum ventral la ak cortical prefrontal yo te obsève diminye nan sijè ki reziste ensilin (). Anplis de sa, an repons a foto manje, moun ki obèz ki gen dyabèt tip 2 te montre ogmante aktivasyon nan insula, OFC, ak striatum konpare ak moun ki pa gen dyabèt tip 2 (). Yo te remake tou korelasyon ant aderans dyetetik ak mezi efikasite ak aktivasyon nan insula ak OFC ak ant manje emosyonèl ak aktivasyon nan amygdala, caudate, putamen, ak nucleus accumbens.).

Sepandan, li pa konnen si diferans ki genyen nan nivo ensilin ak sansiblite ensilin afekte repons espesifik nan sèvo imen pandan ekspoze a stimuli souvan rankontre tankou siyal manje ak evènman estrès epi si repons neral sa yo enfliyanse anvi manje ki ka anjenere konpòtman manje. Nou te ipotèz ke moun ki obèz, men ki pa mèg, ta montre repons neral ogmante nan neurocircuits motivasyon-rekonpans ki gen ladann sansoryèl ak somatik entegrasyon-enteryosepsyon (kotik), emosyon-memwa (limbic), ak motivasyon-rekonpans (striatal) pwosesis pandan brèf gide. -ekspozisyon imaj nan manje pi renmen, estrès, ak siyal netral detant; ke repons neral sa yo ta korelasyon ak anvi manje kòm byen ke nivo ensilin ak rezistans ensilin (jan yo evalye pa evalyasyon modèl omeyostaz nan rezistans ensilin [HOMA-IR]); e ke relasyon ki genyen ant rezistans ensilin ak anvi manje ta dwe medyatè pa deklanchman sèvo rejyonal yo.

DESIGN AK rechèch ak metòd

Gason ak fanm, ki gen laj 19 ak 50 ane, ak yon IMC ≥30.0 ​​kg/m2 (gwoup obèz) oswa 18.5-24.9 kg / m2 (gwoup mèg), ki te otreman an sante yo te rekrite atravè reklam lokal yo. Kritè eksklizyon yo enkli kondisyon medikal kwonik, maladi sikyatrik (kritè DSM-IV), blesi oswa maladi newolojik, pran nenpòt medikaman sou preskripsyon, IQ <90, twò gwo (25.0 ≤ BMI ≤ 29.9 kg/m).2), enkapasite pou li ak ekri nan lang angle, gwosès, ak klostrofobi oswa metal nan kò a enkonpatib ak imaj sonorite mayetik (MRI). Komite Envestigasyon Imèn Yale te apwouve etid la. Tout sijè te bay konsantman enfòme siyen.

Evalyasyon byochimik

Nan yon jou evalyasyon anvan sesyon MRI fonksyonèl (fMRI), echantiyon san pou mezire nivo ensilin plasma ak glikoz nan jèn yo te jwenn a 8:15 am epi estoke nan -80 ° C. Yo te mezire glikoz (glikoz plasma nan jèn [FPG]) lè l sèvi avèk reyaktif glikoz Delta Scientific (Henry Schein) ak ensilin lè l sèvi avèk yon radioimmunoassay doub-antikò (Millipore [anvan Linco]). Yo te trete chak echantiyon an kopi pou verifikasyon. HOMA-IR te kalkile jan sa a: [glikoz (mg/dL) × ensilin (μU/mL)]/405. Neuroimaging te fèt nan lespas 7 jou apre akizisyon done laboratwa.

Devlopman script simagri

Anvan sesyon fMRI chak moun yo, yo te devlope scripts imaj gide pou siy manje pi renmen, estrès, ak kondisyon detant net lè l sèvi avèk metòd etabli deja (). Scripts pèsonalize yo te devlope paske evènman pèsonèl yo deklanche pi gwo reyaksyon fizyolojik epi yo jenere reyaksyon emosyonèl pi entans pase simagri sitiyasyon estanda ki pa pèsonèl yo (). (Gade Done siplemantè ak Siplemantè Tab la pou egzanp manje ki enkli nan siyal manje pi renmen yo ak yon egzanp yon script siyal manje pi renmen yo, ansanm ak materyèl siplemantè nan Jastreboff et al. [] pou estrès reprezantatif ak scripts netral detant.)

sesyon fMRI

Patisipan yo te prezante pou fè imaj nan apremidi a 1:00 pm oswa 2:30 pm ak enstriksyon yo te manje ~ 2 èdtan anvan sesyon eskanè a pou yo pa te ni grangou entans ni plen. Nou te evalye evalyasyon subjectif grangou anvan ak apre sesyon eskanè yo; pa te gen okenn diferans estatistik enpòtan ant mwayen de gwoup yo [t(46) = 1.15, P > 0.1]. Chak patisipan te aklimate nan yon chanm tès ak aspè espesifik pwosedi etid fMRI yo. Sijè yo te pozisyone nan eskanè MRI a epi yo te sibi fMRI pandan yon sesyon 90-min. Nan lòd owaza kont-balanse, yo te ekspoze a siy pèsonalize manje pi renmen yo, estrès, ak kondisyon simagri net ap detann yo. Sis esè fMRI (de pou chak kondisyon) yo te akeri lè l sèvi avèk yon konsepsyon blòk ak chak ki dire 5.5 min. Chak esè enkli yon peryòd debaz trankil 1.5-min ki te swiv pa yon peryòd simagri 2.5-min (ki gen ladan 2 minit pou imajine istwa espesifik yo pandan y ap jwe yo nan yon anrejistreman odyo te deja fè ak 0.5 min nan tan simagri trankil pandan ke yo kontinye imajine istwa a pandan y ap kouche an silans) ak yon peryòd rekiperasyon trankil 1-min.

Validasyon paradigm simagri gide

Pou evalye repons subjectif nan kondisyon simagri estrès, yo te jwenn evalyasyon enkyetid nan men sijè yo anvan ak apre chak script simagri. Pou evalye enkyetid, yo te mande patisipan yo jan anvan () pou evalye ki jan tansyon, enkyetid, ak/oswa traka yo te santi lè l sèvi avèk echèl 10 pwen Likert anvan ak apre chak esè fMRI. Nan tou de sijè obèz ak mèg, evalyasyon enkyetid ogmante apre kondisyon estrès la [obèz: F(1.96) = 7.11, P <0.0001; mèg: F(1.96) = 6.94, P <0.0001]. Pa te gen okenn diferans nan evalyasyon enkyetid ant gwoup yo nan debaz [F(1.48) = 0.13, P = 0.72] oswa apre imaj [F(1.48) = 0.23, P = 0.64]. Anplis de sa, yo te jwenn evalyasyon vif subjectif kote sijè yo te endike kòman yo te kapab vizyalize chak istwa endividyèl yo pandan yo te nan eskanè a. Pa te gen okenn diferans ant gwoup nan evalyasyon vif imaj [t(4) = 1.3, P = 0.26].

fMRI akizisyon ak analiz done estatistik

Imaj yo te jwenn nan Yale Magnetic Resonance Research Center lè l sèvi avèk yon sistèm MRI 3-Tesla Siemens Trio ekipe ak yon bobin tèt kadrati estanda, lè l sèvi avèk T2 *-sansib gradyan raple yon sèl-piki eko-planar sekans batman kè. Gade Done siplemantè pou plis detay sou akizisyon ak analiz fMRI. Pou estatistik deskriptif, diferans ant gwoup nan mezi subjectif ak klinik yo te teste lè l sèvi avèk t tès, Fisher egzak, ak χ2 tès yo. Nou itilize SPSS macro ak 10,000 bootstrap pou estime modèl medyasyon yo ().

REZILTA

Gwoup demografik ak paramèt metabolik jèn yo

Senkant volontè ki an sante obèz ak mèg yo te matche endividyèlman dapre laj (mwayèn 26 ane), sèks (38% fi), ras (68% Blan), ak edikasyon (Siplemantè Tab la). Gwoup obèz la (N = 25) te gen yon mwayèn ± SD BMI nan 32.6 ± 2.2 kg / m2, ak gwoup mèg la (N = 25) te gen yon BMI vle di nan 22.9 ± 1.5 kg / m2. Malgre ke pa gen okenn matyè yo te dyagnostike ak dyabèt, sijè obèz ak mèg diferan ak konsiderasyon rezistans ensilin jan HOMA-IR evalye [gwoup obèz vle di 3.8 ± 1.4 ak gwoup mèg 2.5 ± 1.0, t(41) = -3.42, P = 0.0013] ak nivo ensilin jèn [gwoup obèz 16.3 ± 5.8 μU/mL ak mèg 11.1 ± 3.7 μU/mL, t(33.7) = -3.53, P = 0.0012]. Nivo FPG pa t diferan ant gwoup [t(41) = -1.34, P = NAN] (Siplemantè Tab la).

Kontrèman kat nan sèvo: Moun ki obèz yo montre ogmante repons neral yo nan rejyon kortikolimbik-striyatal

Kòm ta ka espere, tou de gwoup mèg ak obèz te montre deklanchman nan rejyon kortikolimbik-striatal an repons a estrès ak kondisyon replik manje pi renmen yo ak sèlman thalamic ak oditif deklanchman kortik pandan kondisyon net-relaks lan.P < 0.01, erè nan fanmi [FWE] korije (Siplemantè Fig). Kontrèman kat jeyografik nan aktivasyon neral nan sijè obèz kont mèg, pa te gen okenn diferans ant gwoup nan aktivasyon vle di an repons a kondisyon an net-ap detann. Kidonk, kondisyon net ap detann yo te itilize kòm yon eta konparezon aktif nan diferans ant gwoup tankou nan etid anvan yo (). Moun ki obèz yo te demontre ogmante deklanchman neral nan siyal manje pi renmen yo, parapò ak kondisyon net-relaks lan, nan putamen, insula, talamus, ipotalamus, parahippocampus, gyrus frontal enferyè (IFG), ak gyrus tanporèl mwayen (MTG), pandan y ap moun mèg. pa t demontre ogmante aktivasyon nan rejyon sa yo (P <0.01, FWE korije) (Fig. 1A). Pandan ekspoze estrès parapò ak detant net, ankò moun ki obèz, men ki pa mèg, te montre ogmante aktivasyon nan putamen, insula, IFG, ak MTG (P < 0.01, FWE korije) (Fig. 1B ak Siplemantè Tab la). Yon konparezon nan sijè obèz ak mèg pandan kondisyon siy manje pi renmen an te montre relativman ogmante deklanchman nan striatum (putamen), insula, amygdala, cortical frontal ki gen ladan zòn Broca, ak cortical premotè. Nan kondisyon estrès la, moun ki obèz kont moun ki mèg yo te montre pi gwo aktivasyon nan izolasyon an, gyrus frontal siperyè, ak gyrus occipital enferyè (Siplemantè Fig).

figi 1 

Nan gwoup diferans repons neral nan diferans ki genyen nan kondisyon siy. Tranch sèvo axial nan gwoup obèz ak mèg nan diferans deklanchman neral yo obsève nan kontras konpare siy pi renmen-manje ak kondisyon net-detann yo (A) ak estrès kont ...

Kat nan sèvo korelasyon: Rezistans ensilin korelasyon ak repons neral obsève nan moun ki obèz

Pou egzamine kijan rezistans ensilin afekte aktivasyon sèvo yo obsève ak siyal manje pi renmen yo ak siyal evènman estrès, nou te itilize analiz korelasyon tout sèvo ki baze sou voxel pou egzamine asosyasyon HOMA-IR, ensilin jèn, ak nivo FPG ak varyasyon endividyèl yo. repons neral nan kondisyon siy sa yo. Yo te wè korelasyon ki pi solid nan siyal manje pi renmen an ak kondisyon estrès ak HOMA-IR. Nan moun ki obèz, men ki pa mèg, valè HOMA-IR yo te korelasyon pozitivman ak deklanchman neral nan rejyon kortikolimbik-striatal nan chak kondisyon siy. Espesyalman, yo te jwenn korelasyon pozitif ak aktivasyon neral nan putamen, insula, thalamus, ak ipokanp pandan kondisyon siy manje pi renmen an (Fig. 2A ak Siplemantè FigA); nan putamen, caudate, insula, amygdala, ipokanp, ak parahippocampus pandan kondisyon estrès-siy la (Fig. 2B ak Siplemantè FigA); ak nan putamen, caudate, insula, thalamus, ak cingulate anteryè ak dèyè pandan kondisyon net-relaks lan (Siplemantè FigA ak Siplemantè Tab la).

figi 2 

Tout sèvo, analiz korelasyon ki baze sou voxel ak HOMA-IR. Tranch axial nan sèvo ak dispèsyon ki koresponn yo montre korelasyon ant deklanchman neral (pwa β) nan gwoup obèz la pandan kondisyon siy manje pi renmen an ak HOMA-IR (A) Ak ...

Se pa etonan, nivo ensilin jèn nan moun ki obèz, men ki pa mèg, te gen rapò pozitivman nan rejyon ki sanble ak sa yo ki gen rapò ak HOMA-IR. Anplis de sa, yo te jwenn korelasyon pozitif ak nivo ensilin nan kondisyon estrès ak deklanchman ventral striatal ak amygdalar, epi yo te wè yon korelasyon pozitif nan kondisyon net-relaks ak deklanchman ventral striatal.Siplemantè FigB). Anplis de sa, nivo FPG nan moun ki obèz yo te korelasyon pozitivman ak deklanchman pandan kondisyon siy manje pi renmen an nan putamen ak thalamus ak pandan kondisyon net-relaks nan putamen, caudate, insula, thalamus, ak cingulate anteryè ak dèyè.Siplemantè FigC ak Siplemantè Tab la).

Anvi manje ogmante apre siyal manje pi renmen ak siyal estrès

Pou evalye repons subjectif yo, yo te jwenn evalyasyon anvi manje nan men sijè anvan ak apre chak jijman simagri sou yon echèl ki soti nan 0 a 10. Pa te gen okenn diferans nan evalyasyon anvi manje debaz anvan chak jijman simagri ant gwoup yo obèz ak mèg [F(1.46) = 0.09, P = 0.76]. Lè anvi manje yo te konpare apre kondisyon imaj, te gen yon efè kondisyon enpòtan [F(1.92) = 34.68, P = 0.0001] (siy pi renmen-manje, obèz 6.1 ± 2.9, mèg 5.8 ± 2.7; siy estrès, obèz 4.4 ± 3.2, mèg 3.1 ± 2.2; ak net-detann siy, obèz 3.9 ± 3.4, men pa gen okenn ± 3.4) efè prensipal gwoup [F(1.46) = 0.99, P = 0.32] oswa efè entèraksyon gwoup pa kondisyon [F(1.92) = 1.34, P = 0.27)]. Te gen ogmantasyon nan evalyasyon anvi manje apre siy manje pi renmen an kont kondisyon net-rilaks [t(92) = 7.33, P <0.0001] ak apre siy manje pi renmen an kont kondisyon estrès [t(92) = 7.09, P < 0.0001] e pa gen okenn diferans enpòtan apre estrès kont kondisyon net-relaks [t(92) = 0.25, P = 0.81].

Kat nan sèvo korelasyon: repons subjectif anvi manje a siy manje pi renmen an ak kondisyon estrès korelasyon pozitivman ak deklanchman nan rejyon kortikolimbik-striatal nan moun ki obèz.

Pou envestige lyen ki genyen ant repons neral ak bzwen manje, nou te egzamine asosyasyon evalyasyon anvi manje chak moun te rapòte ak repons neral pou siyal manje pi renmen an ak kondisyon estrès. Nan moun ki obèz men ki pa mèg, anvi manje an repons a siy manje pi renmen an ak kondisyon estrès te korelasyon pozitivman ak deklanchman nan plizyè rejyon kortikolimbik-striatal.Fig. 3, Siplemantè Fig, epi Siplemantè Tab la).

figi 3 

Tout sèvo, analiz korelasyon ki baze sou voxel ak anvi manje. Tranch axial nan sèvo ki montre korelasyon ant evalyasyon anvi manje ak aktivasyon neral nan kondisyon estrès nan obèz la (A) ak mèg (B) gwoup (se limit nan P <0.05, ...

Rejyon nan sèvo ki gen rapò ak tou de anvi manje ak rezistans ensilin: efè medyasyon

Finalman, nou te evalye si rezistans ensilin te korelasyon ak anvi manje nan chak kondisyon epi si relasyon sa yo te medyatè pa repons neral. Nivo HOMA-IR yo korelasyon ak evalyasyon anvi manje pandan ekspoze siy manje pi renmen nan matyè obèz yo (r2 = 0.20; P = 0.04) men moun pa mèg (r2 = 0.006; P = 0.75) (Fig. 4A). Nivo HOMA-IR pa t gen rapò ak anvi manje nan estrès la (obèz: r2 = 0.12, P = 0.12; mèg: r2 = 0.003, P = 0.82) oswa net-rilaks (obèz: r2 = 0.04, P = 0.38; mèg: r2 = 0.004, P = 0.80) kondisyon.

figi 4figi 4 

Modèl medyasyon: Rejyon sèvo ki sipèpoze yo medyatè efè yo obsève ant HOMA-IR ak anvi manje nan moun ki obèz. A: Korelasyon ant nivo HOMA-IR ak evalyasyon anvi manje nan gwoup obèz ak mèg yo. B: Sipèpoze rejyon nan neral ...

Pou egzamine si rezistans ensilin modulation anvi manje atravè repons neral, nou te premye evalye sipèpoze espesifik nan rejyon ki te komen nan asosyasyon neral yo nan rezistans ensilin ak nan bzwen manje. Nan matyè obèz yo, aktivite nan talamus la ak VTA/SN te gen rapò ak tou de rezistans ensilin ak anvi manje nan kondisyon siy manje pi renmen an (Fig. 4B ak Siplemantè Tab la). Modèl menm jan an te obsève pou putamen ak insula nan kondisyon estrès la ak thalamus, caudate, putamen, ak insula nan kondisyon net-relaks lan (Fig. 4B ak Siplemantè Tab la). Nou pa jwenn okenn rejyon sipèpoze sa yo nan matyè mèg yo.

Apre sa, nou te egzamine si relasyon ki genyen ant HOMA-IR ak anvi manje yo te medyatè pa deklanchman sèvo rejyonal ki sipèpoze yo ki te gen rapò ak HOMA-IR ak anvi manje.Fig. 4C). Analiz medyasyon estatistik yo ka itilize pou egzamine relasyon ki genyen ant de varyab epi detèmine nan ki pwen yon twazyèm, ki kapab entèvni, varyab ka responsab pou relasyon obsève a (). Di yon lòt fason, nou te egzamine si wi ou non deklanchman neral yo obsève nan rejyon sèvo kortikolimbik-striyatal yo te estatistik medyatè relasyon ki genyen ant HOMA-IR ak bzwen manje nan patisipan obèz yo. Jan sa endike nan efè endirèk enpòtan (a × b chemen) valè (Siplemantè Tab la), relasyon ki genyen ant HOMA-IR ak anvi manje te medyatè pa repons neral nan talamus la, tij sèvo (ki gen ladan VTA/SN a), ak serebeleu nan kondisyon siyal manje pi renmen an ak nan putamen ak insula nan kondisyon siyal estrès la.

KONKLIZYON

Nou te obsève deklanchman kortikolimbik-striatal nan moun ki obèz, men se pa mèg, an repons a siy manje pi renmen ak estrès konpare ak kondisyon netral detant. Repons neral nan rejyon sa yo pandan ekspoze siy manje yo konsistan avèk etid anvan yo (,,,). Repons neral ki pi pwononse yo wè nan sijè obèz nan rejyon sèvo ki enplike nan rekonpans-motivasyon, emosyon-memwa, pwosesis gou, ak entèrosepsyon, ki gen rapò ak HOMA-IR, yon mezi rezistans ensilin, osi byen ke hyperinsulinemia. Anplis de sa, repons neral sa yo estatistik medyatè relasyon ki genyen ant rezistans ensilin ak anvi manje nan moun ki obèz, sijere ke nan moun ki obèz, rezistans ensilin ka dirèkteman oswa endirèkteman afekte chemen neral kondwi dezi yo konsome pi renmen, e souvan trè kalorik, manje.

Konklizyon nou yo konsistan ak elaji nan travay anvan yo ki montre ke ensilin aji kòm yon siyal regilasyon sistèm nève santral nan konsomasyon manje ak pwa kò.,). Konfòm ak done ki enplike ipotalamus la ak chemen rekonpans dopaminèjik nan obezite ak aksyon ensilin (-), 1) moun ki obèz yo te demontre ogmante deklanchman nan rejyon kortikolimbik-striyatal ki gen ladan striatum (tou de putamen ak caudate), insula, ak talamus ak 2) grandè rezistans ensilin, jan HOMA-IR evalye, pozitivman korelasyon ak aktivasyon an nan striatum a ak insula an repons a tou de siy pi renmen-manje ak kondisyon estrès nan moun ki obèz. Done sa yo sipòte pa travay pi bonè ki montre ke chanjman nan sansiblite ensilin nan VTA a modifye repons en nan pwojeksyon nan striatum la (); metabolis glikoz ki ankouraje ensilin nan striatum ventral la diminye nan sijè ki reziste ensilin (); ak deklanchman ipokanp ak izolasyon an repons a siyal manje gen rapò dirèkteman ak ipèrinsulinomi (). Konsidere ansanm, obsèvasyon sa yo ka gen enplikasyon klinik enpòtan pou konpòtman ki gen rapò ak manje epi sijere ke rezistans ensilin ka afekte kapasite ensilin nan siprime chemen pwomosyon, kidonk aksantué repons neral ki gen rapò ak estrès ak siy manje selektivman nan moun ki obèz.

Sujektif, oto-rapòte evalyasyon anvi manje, ki depann sou pèsepsyon endividyèl, yo pa te jwenn yo dwe estatistik siyifikativman diferan nan moun ki obèz ak mèg. Anplis de sa, sijè ki obèz ak mèg yo te idantifye manje ki pi renmen anpil menm jan an pou siyal endividyalize manje yo pi renmen yo (Siplemantè Tab la), ak majorite nan manje yo gen anpil grès ak kontni kalorik. Kidonk, diferans yo obsève yo pa enplike diferans nan manje yo vle men, pito, ki jan enfòmasyon sa yo trete ak entèprete ak gen anpil chans ki konpòtman konsomatory apre sa rezilta apre ekspoze lavi reyèl nan siyal manje pi renmen yo. Li enpòtan pou remake, sepandan, ke nivo HOMA-IR nan moun ki obèz, men ki pa mèg, gen rapò ak evalyasyon anvi manje ki gen rapò ak siy manje pi renmen yo. Dapre obsèvasyon sa a, lè nou te egzamine ki deklanchman rejyon nan sèvo ki gen rapò ak tou de HOMA-IR ak evalyasyon anvi manje, nou te jwenn sipèpoze rejyon nan sèvo nan moun ki obèz men pa mèg. Rejyon sa yo enkli non sèlman VTA ak SN, men tou striatum, insula, ak thalamus, ki respektivman kontribye nan pwosesis rekonpans-motivasyon ak reyaksyon estrès (), gou ak siyal entèroseptif (,), ak relè enfòmasyon sansoryèl periferik nan cortical a (). Done sa yo sijere ke rezistans ensilin, ak/oswa konsekans rezistans ensilin, ka agrandi oswa sansibilize repons nan sikui neral ki afekte anvi manje pou manje trè dezirab epi finalman enfliyanse plis pwa. Relasyon enpòtan ant ensilin ak nivo HOMA-IR yo ak anvi manje ak deklanchman sèvo yo wè nan moun ki obèz, men ki pa mèg, yo ka gen rapò ak yon mank de varyasyon nan nivo ensilin nan moun ki mèg yo ak/oswa lòt faktè ki kontribye nan anvi manje. .

Done sipò asosyasyon ant gwo estrès enkontwolab, estrès kwonik, gwo BMI, ak pran pwa (,). Estrès enfliyanse konpòtman manje (,), ogmante frekans nan konsomasyon nan manje vit (), ti goute (), ak manje ki gen anpil kalori ak anpil gou (), ak estrès te asosye ak ogmantasyon pwa (). Nan etid nou an, pandan ekspoze estrès evalyasyon anvi manje nan obèz, men se pa mèg, moun ki gen rapò pozitivman ak aktivasyon nan caudate, ipokanp, insula, ak putamen. Relasyon diferan sa yo sijere ke anvi manje ki gen rapò ak estrès yo kondwi pa korelasyon neral distenk nan moun ki obèz epi ogmante posiblite pou diferans sa a ka ogmante risk pou yo konsome manje vle, trè gou pandan tan estrès nan moun ki obèz. Konklizyon sa yo konsistan ak done ki sijere ke manje ki baze sou estrès vin anvayi nan fanm obèz (), tandiske manje ki baze sou estrès sanble gen yon efè konsistan sou konsomasyon manje nan moun ki mèg (). Apre yo fin ekspoze a estrès sikolojik, moun ki gen twòp pwa yo gen plis anvi pou desè ak ti goute ak pi gwo konsomasyon kalorik konpare ak moun ki mèg nan kondisyon ki idantik (). Konpare ak moun ki gen IMC ki pi ba yo, moun ki gen IMC ki pi wo yo demontre asosyasyon pi fò ant estrès sikolojik ak pran pwa nan lavni.). Ansanm, etid sa yo ak rezilta nou yo sijere ke moun ki obèz yo ka pi vilnerab a estrès ak konsomasyon manje ki gen rapò ak estrès ak pran pwa ki vin apre. Piske tou de anvi manje pi renmen-manje- ak siy estrès-pwovoke anvi manje ki gen rapò ak deklanchman kortikolimbic-striatal neral, li ta enpòtan nan syans nan lavni yo simulation sitiyasyon lavi reyèl ki gen anpil estrès pou egzamine fonksyon sikwi neral lè moun obèz yo ekspoze ansanm ak estrès lavi egi ak siyal manje pi renmen yo.

Finalman, li enpòtan pou remake ke moun ki obèz ak prèv rezistans ensilin ekspoze chanjman nan anvi manje menm nan yon eta rilaks. Aktivasyon kortikolimbik-striyatal yo obsève nan moun ki obèz pandan kondisyon net-relaks ki gen rapò ak anvi manje subjectif. Nivo HOMA-IR nan moun ki obèz yo te korelasyon tou ak repons neral yo pandan kondisyon net-relaks lan, ki sijere ke yon eta kwonik ki reziste ensilin asosye ak yon aktivasyon ki pèsistan nan rejyon kortikolimbic-striatal nan sèvo menm pandan siy ki pa manje ak kondisyon ki pa estrès (egzanp. , pandan eta repo oswa dekontrakte) nan moun ki obèz, ak relasyon sa a ka soutni anvi manje ak ankouraje konpòtman manje pandan eta noncued oswa debaz.

Nati kwa-seksyonèl etid sa a anpeche evalyasyon kozalite. Etid Longitudinal ta pèmèt evalye si obezite rezilta nan ogmante repons a siyal manje ak estrès nan rejyon motivasyon-rekonpans sèvo oswa si diferans neral ak asosyasyon yo ak rezistans ensilin yo okòmansman prezan. Mezi rezistans ensilin lè l sèvi avèk HOMA-IR manke presizyon teknik la euglycemic kranpon akòde, byenke li gen rapò sere ak reyaksyon periferik ensilin ak lajman ki itilize nan rechèch ak pratik klinik.). Nivo ensilin ak glikoz yo te trase nan maten an pou pèmèt evalyasyon sansiblite ensilin lè l sèvi avèk echantiyon san jèn pou kalkil HOMA-IR; pwosedi D 'fMRI yo te fèt nan apremidi a pou ke sijè yo ta dwe ni grangou ni plen. Nan etid alavni, pran mezi san imedyatman anvan, pandan, ak apre MRI ka bay enfòmasyon itil, byenke ka gen konplikasyon potansyèl (egzanp, enfliyans posib nan flebotomi sou sistèm repons estrès). Yo pa t jwenn echantiyon san jèn nan jou sesyon fMRI a; konsa, yon relasyon tanporèl ant paramèt metabolik ak repons neral pa ka fèt ak potansyèl diferans ant gwoup nan estabilite nan mezi HOMA-IR nan moun ki obèz ak mèg ta ka pètèt enfliyanse korelasyon obsève nan etid aktyèl la. Miyò, men, mezi HOMA-IR yo te montre yo gen relativman ba varyab andedan ak entè-endividyèl nan obèz ki pa dyabetik () ak twò gwo () moun, epi yo te jwenn ensilin ak glikoz nan plasma nan eta stab nan sijè ki an sante nan yon entèval 4 ane (). Anplis de sa, koyefisyan varyasyon pou HOMA yo ant 7.8 ak 11.7% (). Malgre limit etid sa yo, done nou yo bay premye prèv ke rezistans ensilin dirèkteman oswa endirèkteman jwe yon wòl enpòtan nan aktivasyon neral ki asosye ak tou de siyal manje pi renmen ak estrès e ke repons neral sa yo modile anvi manje nan moun ki obèz. Si rezistans ensilin santral la se yon evènman prensipal oswa chanjman nan repons sèvo a rive segondè nan ekspoze kwonik nan ipèrinsulinomi sistemik ak nan vire downregulation nan reseptè ensilin sistèm nève santral la rete ensèten; men, rezilta sa yo gen potansyèl enplikasyon enpòtan terapetik.

Avèk ogmantasyon sibstansyèl nan prévalence obezite sou twa dènye deseni yo, rezilta sa yo gen enplikasyon klinik konsiderab pou tretman malfonksyònman metabolik ak prevansyon dyabèt tip 2. Konklizyon aktyèl yo endike ke rezistans ensilin nan obezite gen rapò ak mekanis neral ki kontwole eta motivasyon ki gen rapò ak manje oswa konpòtman, tankou anvi manje oswa dezi a jwenn ak manje manje. Konklizyon sa yo sijere ke moun ki gen fenotip metabolik sa a ka gen risk pou pran pwa kontinye oswa ki pèsistan. Anplis, kòm anpil nan rejyon yo neral ki enplike yo se subcortical, nou espekile ke diminye kontwòl konsyan sou rezilta konpòtman ki gen rapò ak manje ka leve nan moun sa yo obèz, sa ki lakòz plis pèrpetuasyon nan obezite ak rezistans ensilin.

Nou konkli ke ekspoze a siy manje pi renmen ak senaryo evènman estrès ankouraje deklanchman nan rejyon motivasyon-rekonpans nan sèvo ak anvi manje nan moun ki obèz ki reziste ensilin. Li se curieux espekile ke rezistans ensilin ka rive santralman nan obezite ak kontribye nan motivasyon dysregulated konsome manje ki ka nan vire predispoze moun yo manje twòp, pwodwi yon sik gluan kondwi pran pwa. Se konsa, envestige efè santral ak ramifikasyon konpòtman nan medikaman ki chanje rezistans ensilin ka bay insight sou nouvo tretman pou diminye anvi pou manje ki gen anpil kalori, trè gou.

 

Materyèl siplemantè

Done siplemantè: 

Remèsiman

Travay sa a te sipòte pa Enstiti Nasyonal Dyabèt ak Maladi dijestif ak ren/Enstiti Nasyonal Sante T32 DK07058, Dyabèt Melito ak Maladi Metabolis; T32 DK063703-07, Fòmasyon nan andokrinoloji pedyat ak rechèch sou dyabèt; Sant rechèch dyabèt ak andokrinoloji P30DK045735; ak R37-DK20495 ak NIH Roadmap for Medical Research Common Fund sibvansyon RL1AA017539, UL1-DE019586, UL1-RR024139, ak PL1-DA024859.

Pa gen konfli potansyèl nan enterè ki gen rapò ak atik sa a yo te rapòte.

AMJ te fè analiz done, kontribye nan entèpretasyon done, e li te ekri maniskri a. RS te responsab konsepsyon etid la, finansman, ak koleksyon done; kontribye nan entèpretasyon done yo; epi ekri maniskri a. CL te fè analiz done. DMS kontribye nan entèpretasyon done yo. RSS te kontribye nan entèpretasyon done yo epi li te ekri maniskri a. MNP te responsab konsepsyon etid, finansman, ak koleksyon done; kontribye nan entèpretasyon done yo; epi ekri maniskri a. MNP se garanti travay sa a e, kòm sa, te gen aksè konplè a tout done ki nan etid la epi li pran responsablite pou entegrite done yo ak presizyon nan analiz done yo.

Pati nan etid sa a te prezante nan fòm abstrè nan 71yèm Sesyon Syantifik Asosyasyon Ameriken Dyabèt la, San Diego, Kalifòni, 24-28 jen 2011.

Nòt anba paj

 

Atik sa a gen Done Siplemantè sou entènèt la nan http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc12-1112/-/DC1.

 

Referans

1. Òganizasyon Mondyal Lasante Fèy Enfòmasyon sou Obezite ak Overweight [atik sou entènèt], 2011. Aksè 15 Jiyè 2012
2. Ogden CL, Carroll MD, McDowell MA, Flegal KM. Obezite Pami Adilt Ozetazini–Pa Gen Chans Estatistik Siyifikatif Depi 2003–2004. NCHS Done Brèf, 2007, p. 1–8 [PubMed]
3. Berthoud HR. Chemen omeyostatik ak ki pa omeostatik ki enplike nan kontwòl konsomasyon manje ak balans enèji. Obezite (Silver Spring) 2006;14(Suppl. 5):197S–200S [PubMed]
4. Tataranni PA, DelParigi A. Fonksyonèl neuroimaging: yon nouvo jenerasyon etid sèvo imen nan rechèch obezite. Obes Rev 2003;4:229–238 [PubMed]
5. Adan TC, Epel ES. Estrès, manje ak sistèm rekonpans lan. Physiol Behav 2007;91:449–458 [PubMed]
6. Lowe MR, van Steenburgh J, Ochner C, Coletta M. Neural korelasyon nan diferans endividyèl ki gen rapò ak apeti. Physiol Behav 2009;97:561–571 [PubMed]
7. Blòk JP, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. Estrès psikososyal ak chanjman nan pwa pami granmoun US. Am J Epidemiol 2009;170:181–192 [PMC gratis atik] [PubMed]
8. Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, et al. Adilt ki obèz gen patipri atansyon vizyèl pou imaj siy manje: prèv pou fonksyon sistèm rekonpans chanje. Int J Obes (Lond) 2009;33:1063–1073 [PubMed]
9. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Manje konpòtman an repons a ekspoze manje-siy: ekzamine modèl siyal-reaktivite ak kontraktiv-kontwòl. Psychol Addict Behav 2009;23:131–139 [PubMed]
10. Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Estrès ogmante 'vle' manje ak konsomasyon enèji nan matyè ki twò gwo nan visceral nan absans grangou. Physiol Behav 2011;103:157–163 [PubMed]
11. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Diferans endividyèl nan reyaksyon manje-siyal. Wòl BMI ak seleksyon chak jou gwosè pòsyon yo. Apeti 2009;52:614–620 [PubMed]
12. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Endèks mas kò, faktè metabolik, ak aktivasyon striatal pandan eta estrès ak net-rilaks: yon etid FMRI. Neuropsychopharmacology 2011;36:627–637 [PMC gratis atik] [PubMed]
13. Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, et al. Mekanis neral ki asosye ak motivasyon manje nan adilt ki obèz ak ki an sante. Obezite (Silver Spring) 2010;18:254–260 [PubMed]
14. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Aktivasyon diferans nan striatum dorsal la pa stimuli manje vizyèl ki gen anpil kalori nan moun ki obèz. Neuroimage 2007;37:410–421 [PubMed]
NAN. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Ti DM. Relasyon nan rekonpans nan konsomasyon manje ak konsomasyon manje antisipe nan obezite: yon fonksyonèl mayetik etid D 'sonorite. J Abnorm Psychol 15; 2008: 117 – 924 [PMC gratis atik] [PubMed]
16. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3yèm, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Aktivasyon sistèm rekonpans toupatou nan fanm obèz an repons a foto manje ki gen anpil kalori. Neuroimage 2008;41:636–647 [PubMed]
17. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Sipèpoze sikwi newòn nan dejwe ak obezite: prèv patoloji sistèm. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008;363:3191–3200 [PMC gratis atik] [PubMed]
18. Ti DM. Gou se nan sèvo a. Fizyol Konpòtman. 17 avril 2012 [Epub devan enprime] [PubMed]
19. Mayer EA, Naliboff BD, Craig AD. Neuroimaging nan aks sèvo-zantray la: soti nan konpreyansyon debaz nan tretman maladi GI fonksyonèl. Gastroenterology 2006;131:1925–1942 [PubMed]
20. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Rejyonal sikilasyon san serebral pandan ekspoze manje nan fanm obèz ak nòmal pwa. Brain 1997;120:1675–1684 [PubMed]
21. Pepino MY, Finkbeiner S, Mennella JA. Resanblans nan anvi manje ak eta atitid ant fanm obèz ak fanm ki fimen tabak. Obezite (Silver Spring) 2009;17:1158–1163 [PMC gratis atik] [PubMed]
NAN. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Rekonpans, dopamine ak kontwòl konsomasyon manje: enplikasyon pou obezite. Tandans Cognos Sci NAN; XNUMS: 22-2011 [PMC gratis atik] [PubMed]
23. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, et al. Jesyon dyabèt dyetetik chanje repons a foto manje nan rejyon nan sèvo ki asosye ak motivasyon ak emosyon: yon etid fonksyonèl D 'sonans mayetik. Diabetologia 2009;52:524–533 [PubMed]
24. Sharkey KA. Soti nan grès nan plen: mekanis periferik ak santral kontwole konsomasyon manje ak balans enèji: gade nan chèz la. Obezite (Silver Spring) 2006;14(Suppl. 5):239S–241S [PubMed]
25. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mekanis ki lye obezite ak rezistans ensilin ak dyabèt tip 2. Nature 2006;444:840–846 [PubMed]
26. Gao Q, Horvath TL. Nerobyoloji nan manje ak depans enèji. Annu Rev Neurosci 2007;30:367–398 [PubMed]
NAN. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, et al. Atenuasyon nan ensilin-evoke repons nan rezo nan sèvo kontwole apeti ak rekonpans nan rezistans ensilin: baz la serebral pou pwoblèm kontwòl konsomasyon manje nan sendwòm metabolik? Dyabèt NOU; XNIM: NAN - NAN [[PubMed]
28. Schwartz mw. Byomedsin. Rete mens ak ensilin nan tèt ou. Syans 2000;289:2066–2067 [PubMed]
29. Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Ekspresyon nan reseptè pou ensilin ak leptin nan zòn tegmental ventral la / sibstans nwa (VTA / SN) nan rat la. Brain Res 2003;964:107–115 [PubMed]
30. Redgrave P, Coizet V. Entèraksyon nan sèvo ak gangliye fondamantal yo. Parkinsonism Relat Disord 2007;13(Suppl. 3):S301–S305 [PubMed]
31. Brüning JC, Gautam D, Burks DJ, et al. Wòl reseptè ensilin nan sèvo nan kontwòl pwa kò ak repwodiksyon. Syans 2000;289:2122–2125 [PubMed]
32. Kullmann S, Heni M, Veit R, et al. Sèvo obèz la: Asosyasyon endèks mas kò ak sansiblite ensilin ak koneksyon fonksyonèl rezo eta a. Hum Brain Map 2012;33:1052–1061 [PubMed]
33. Sinha R. Modèl estrès ak bzwen dwòg nan laboratwa a: enplikasyon pou devlopman tretman dejwe. Addict Biol 2009;14:84–98 [PMC gratis atik] [PubMed]
34. Sinha R. Estrès kwonik, itilizasyon dwòg, ak vilnerabilite nan dejwe. Ann NY Acad Sci 2008;1141:105–130 [PMC gratis atik] [PubMed]
35. Preche KJ, Hayes AF. Estrateji asymptotic ak réchantillonnage pou evalye ak konpare efè endirèk nan plizyè modèl medyatè. Behav Res Methods 2008;40:879–891 [PubMed]
36. Davids S, Lauffer H, Thoms K, et al. Ogmantasyon aktivasyon cortical prefrontal dorsolateral nan timoun obèz pandan obsèvasyon stimuli manje. Int J Obes (Lond) 2010;34:94–104 [PubMed]
37. Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Ensilin nan sèvo a: yon regilatè ormon nan balans enèji. Endocr Rev 1992;13:387–414 [PubMed]
38. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr Chronic intracerebroventricular perfusion nan ensilin diminye konsomasyon manje ak pwa kò nan babouin. Nature 1979;282:503–505 [PubMed]
39. Sandoval D, Cota D, Seeley RJ. Wòl entegre mekanis CNS gaz-deteksyon nan balans enèji ak règleman glikoz. Annu Rev Physiol 2008;70:513–535 [PubMed]
40. Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, et al. Aktivasyon ensilin ak ipokanp an repons a imaj manje ki gen anpil kalori nan pwa nòmal ak adolesan obèz. Obezite (Silver Spring) 2010;18:1552–1557 [PubMed]
41. Sherman SM. Talamus la se pi plis pase jis yon relè. Curr Opin Neurobiol 2007;17:417–422 [PMC gratis atik] [PubMed]
42. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Estrès, konplikasyon ak varyasyon nan konsomasyon alkòl, chwa manje ak egzèsis fizik: yon etid jounal pèsonèl. Br J Health Psychol 1998;3:51–63
43. Oliver G, Wardle J. Perceived efè estrès sou chwa manje. Physiol Behav 1999;66:511–515 [PubMed]
44. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Estrès ka ajoute mòde nan apeti nan fanm: yon etid laboratwa nan kortisol estrès-induit ak konpòtman manje. Psychoneuroendocrinology 2001;26:37–49 [PubMed]
45. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Estrès ki gen rapò ak konpòtman manje ak bwè ak endèks mas kò ak prediktè nan konpòtman sa a. Prev Med 2002;34:29–39 [PubMed]
46. ​​Greeno CG, Zèl RR. Manje estrès-pwovoke. Psychol Bull 1994;115:444–464 [PubMed]
47. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Itilize ak abi modèl HOMA. Swen Dyabèt 2004;27:1487–1495 [PubMed]
48. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Jennings PE, Hepburn DA, Atkin SL. Byolojik varyasyon nan omeyostaz modèl evalyasyon-sòti rezistans ensilin nan dyabèt tip 2. Swen Dyabèt 2002;25:2022–2025 [PubMed]
49. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Holding S, Jennings PE, Atkin SL. Varyasyon byolojik rezistans ensilin nan sendwòm ovè polikistik. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1560–1562 [PubMed]
50. Facchini F, Humphreys MH, Jeppesen J, Reaven GM. Mezi nan jete glikoz ensilin-medyatè yo estab sou tan. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:1567–1569 [PubMed]