Norepinefrin nan Medsin Pre-Frontal Cortical Sipò Akonpaye repons Shell nan yon Manje Novel palatab nan Manje Restricted Sourit sèlman (2018)

. 2018; 12: 7.

Pibliye sou entènèt 2018 Jan 26. fè:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

Abstrè

Konklizyon anvan yo nan laboratwa sa a demontre: (1) ke diferan klas dwòg depandans mande pou transmisyon entak norepinephrine (NE) nan medyòm pre Frontal Cortex (mpFC) pou ankouraje preferans kote kondisyone epi ogmante ton dopamine (DA) nan koki nwayo accumbens la. (NAc Shell); (2) se sèlman sourit ki gen restriksyon sou manje ki bezwen transmisyon NE entak nan mpFC pou devlope preferans kondisyone pou yon kontèks ki asosye ak chokola lèt; ak (3) ke sourit ki gen restriksyon sou manje montre yon ogmantasyon siyifikativman pi gwo nan mpFC NE ekoulman ekoulman Lè sa a, gratis sourit manje lè yo fè eksperyans manje a gou pou premye fwa. Nan etid aktyèl la nou teste ipotèz la ke se sèlman nivo segondè yo nan NE cortical frontal ki te pwovoke pa rekonpans natirèl la nan sourit ki gen restriksyon nan manje ankouraje transmisyon mesoaccumbens DA. Pou objektif sa a, nou te envestige kapasite yon premye eksperyans ak chokola lèt ogmante ekoulman DA nan ekspresyon shell accumbens ak c-fos nan zòn striatal ak lenbik nan manje-restriksyon ak restriksyon. ad-libitum sourit manje. Anplis, nou teste efè yon rediksyon selektif nan NE cortical frontal sou tou de repons nan nenpòt gwoup manje. Se sèlman nan manje ki gen restriksyon sourit lèt chokola pwovoke yon ogmantasyon nan ekoulman DA pi lwen pase debaz nan Accumbens Shell ak yon ekspresyon c-fos pi gwo pase sa ki ankouraje pa yon objè roman ki pa manjab nan nwayo accumbens la. Anplis, rediksyon nan NE cortical frontal oaza anpeche tou de ogmantasyon nan ekoulman DA ak ekspresyon an gwo nan c-fos ankouraje pa chokola lèt nan Shell la NAc nan sourit manje-restriksyon. Konklizyon sa yo sipòte konklizyon ke nan sourit ki gen restriksyon sou manje yon nouvo manje gou aktive sikwi motivasyonèl angaje pa dwòg depandans ak sipòte devlopman nan famasi noradrenergic nan twoub motivasyon.

Keywords: dejwe, motivasyon ankourajman, repons kado, sikwi motivasyon, stimuli enpòtan, estrès

entwodiksyon

Pwosesis disfonksyonèl nan estimilis motivasyonèl enpòtan yo te pwopoze kòm fenotip trans-dyagnostik nan twoub konpòtman (Robinson ak Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha ak Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock ak alyaj, ). Kidonk, dekouvri mekanis nerobyolojik nan motivasyon disfonksyonèl reprezante yon gwo defi pou rechèch debaz.

Malgre ke transmisyon dopamine (DA) nan Nucleus Accumbens Shell (NAc Shell) jwe yon wòl esansyèl nan motivasyon (Di Chiara ak Bassareo, ; Cabib ak Puglisi-Allegra, ; Berridge ak Kringelbach, ), defisyans grav nan transmisyon NAc DA pa toujou anpeche devlopman oswa ekspresyon repons motive (Nader et al., ). Anplis, blokaj famasi reseptè DA nan NAc Shell deranje ekspresyon repons apeti/evite nan ankourajman natirèl ki ankouraje pa antagonism lokal reseptè glutamat, men se pa sa ki ankouraje transmisyon GABAèjik (Faure et al., ; Richard et al., ). Finalman, DA ak opioid yo patisipe poukont yo nan motivasyon manje depann sou eta òganis lan (Bechara ak van der Kooy, ; Baldo et al., ; Fields ak Margolis, ). Konklizyon sa yo sipòte patisipasyon diferan sikui nan sèvo nan motivasyon epi sijere ipotèz ki disfonksyonèl motivasyon ta ka asosye ak angajman nan yon sikwi sèvo espesifik.

Angajman NAc nan pwosesis motivasyon kontwole pa medyòm pre Frontal Cortex (mpFC; Richard and Berridge, ; Fiore et al., ; Pujara et al., ; Quiroz et al., ) ak frontal cortical norepinephrine (NE) ak transmisyon DA modile lage DA nan NAc Shell nan fason opoze. Kidonk, ogmante transmisyon DA nan kontrent mpFC mesoaccumbens lage DA pwovoke pa estrès ak nouvo manje gou (Deutch et al., ; Doherty ak Gratton, ; Pascucci et al., ; Bimpisidis et al., ), Lè nou konsidere ke amelyore transmisyon NE responsab pou ogmantasyon DA nan NAc Shell ankouraje pa diferan klas dwòg depandans ak defi estrès egi (Darracq et al., ; Ventura et al., , , ; Nicniocaill ak Gratton, ; Pascucci et al., ). Obsèvasyon ke mpFC NE-depandan aktivasyon nan mesoaccumbens DA karakterize repons lan nan sèvo a de patojèn li te ye, sa vle di, estrès ak dwòg depandans, sijere ke angajman nan sikwi sa a ta ka ogmante risk pou motivasyon disfonksyonèl. Nan liy ak opinyon sa a, rediksyon selektif mpFC NE anpeche tou de ogmantasyon nan ekoulman DA nan NAc a ak devlopman nan preferans kote kondisyone pwovoke pa dwòg depandans (Ventura et al., , , ).

Amelyore lage mesoaccumbens DA ankouraje pa swa defi estrès egi (Nicniocaill ak Gratton, ) oswa administrasyon anfetamin (Darracq et al., ) se prevansyon oaza pa bloke reseptè adrenèjik alfa1 ki ba afinite yo aktive pa gwo konsantrasyon nan NE cortical frontal (Ramos ak Arnsten, ). Konklizyon sa yo sipòte opinyon ke tou de dwòg depandans ak estrès aktive mesoaccumbens lage DA nan fè pwomosyon yon gwo ogmantasyon nan NE nan mpFC. Prèv ki sot pase yo endike ke sourit ki gen restriksyon sou manje reponn a premye eksperyans nan yon manje gou (chokola lèt) ak yon ogmantasyon siyifikativman pi gwo nan mpFC NE lè sa a. ad lib sourit manje. Anplis, byenke tou de sourit ki gen restriksyon sou manje ak sourit manje gratis devlope preferans kondisyone pou yon kontèks ki asosye ak chokola lèt, se sèlman nan ansyen yo repons sa a egzije transmisyon NE kortik frontal entak (Ventura et al., ). Konklizyon sa yo sijere ipotèz la ki montre nan sourit manje restriksyon eksperyans nan yon nouvo manje gou angaje sikui yo motivasyon tipikman obsève nan bèt defye pa dwòg depandans. Pou teste ipotèz sa a, yo te evalye eksperyans sa yo: (1) si chokola lèt bay yon lage DA ki depann de mpFC NE nan Shell NAc sourit ki gen restriksyon sou manje; epi (2) si premye eksperyans chokola lèt la ankouraje yon modèl diferan nan ekspresyon c-fos nan rejyon lenbik ak striatal nan sèvo. ad lib sourit manje ak manje ki limite.

Materyèl ak Metòd

Bèt ak Lojman

Sourit gason nan souch C57BL/6JIco enbred (Charles River, Como, Itali), ki gen 8-9 semèn nan moman eksperyans yo, yo te loje jan sa te dekri deja epi konsève nan yon sik limyè/fè nwa 12 h/12 ​​h (limyè). ant 07.00 am ak 07.00 pm). Chak gwoup eksperimantal konpoze de 5-8 bèt. Tout bèt yo te trete an akò ak prensip ki eksprime nan Deklarasyon èlenki. Tout eksperyans yo te fèt an akò ak lwa nasyonal Italyen (DL 116/92 ak DL 26/2014) sou itilizasyon bèt pou rechèch ki baze sou Direktiv Konsèy Kominote Ewopeyen an (86/609/EEC ak 2010/63/UE), ak apwouve pa komite etik nan Ministè Sante Italyen an (lisans/apwobasyon ID #: 10/2011-B ak 42/2015-PR).

Sourit yo te loje endividyèlman ak asiyen nan rejim manje diferan, sètadi swa k ap resevwa manje ad lib (FF) oswa sibi rejim alimantè-restriksyon (FR). Sourit FR yo te resevwa manje yon fwa chak jou (07.00 pm) nan yon kantite ajiste pou pwovoke yon pèt 15% nan pwa kò orijinal la. Nan kondisyon FF, yo te bay manje yon fwa chak jou (07.00 pm) nan yon kantite ajiste pou depase konsomasyon chak jou (17 g; Ventura ak Puglisi-Allegra, ; Ventura et al., ). Diferans rejim alimantè te kòmanse 4 jou anvan eksperyans yo.

Dwòg

Zoletil 100, Virbac, Milano, Itali (tiletamine HCl 50 mg/ml + zolazepam HCl 50 mg/ml) ak Rompun 20, Bayer SpA Milano, Itali (xylazine 20 mg/ml), achte komèsyal, yo te itilize kòm anestezi, 6- hydroxydopamine (6-OHDA) ak GBR 12909 (GBR), yo te achte nan men Sigma (Sigma Aldrich, Milan, Itali). Zoletil (30 mg / kg), Rompun (12 mg / kg) ak GBR (15 mg / kg) yo te fonn nan saline (0.9% NaCl) ak sou fòm piki intraperitoneally (ip) nan yon volim nan 10 ml / kg. 6-OHDA te fonn nan saline ki gen Na-metabisulfite (0.1 M).

Stimuli

Yon moso chokola lèt (1 g, Milka© : Grès = 29.5%; glusid 58.5%; Pwoteyin 6.6%) te itilize kòm manje gou nan tout eksperyans (MC). Yo te itilize yon moso nan Lego© nan menm gwosè a pou kontwole kado estimilis nan eksperyans fos yo ak nan preferans kote kondisyone (CPP; OBJ). Sourit FF konsome 0.1 ± 0.05 g sourit MC ak FR 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-tès) nan 40 min nan ekspoze, kèlkeswa kondisyon eksperimantal.

NE Rediksyon nan mpFC la

Bèt yo te anestezi ak Zoletil ak Rompun, Lè sa a, monte nan yon ankadreman stereotaksik (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, USA) ekipe ak yon adaptè sourit. Sourit yo te sou fòm piki ak GBR (15 mg / Kg, ip) 30 min anvan 6-OHDA mikwo-piki a yo nan lòd yo pwoteje newòn dopaminergic yo. Piki bilateral nan 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 ml / 2 min pou chak bò) te fè nan mpFC a (kowòdone: +2.52 AP; ±0.6 L; -2.0 V ki gen rapò ak bregma (Franklin ak Paxinos, ), atravè yon kanul asye pur (0.15 mm dyamèt ekstèn, UNIMED, Swis), ki konekte nan yon sereng 1 μl pa yon tib polyethylene ak kondwi pa yon ponp CMA/100 (NE apovri gwoup). Yo te kite kanil la an plas pou yon lòt 2 minit apre fen perfusion la. Bèt Sham yo te sibi tretman an menm, men yo te resevwa machin entracerebral. Remake byen ke nan eksperyans anvan nou obsève pa gen okenn diferans enpòtan ant Sham-trete ak bèt nayif nan estimilis fondamantal oswa farmakolojik / natirèl-induit prefrontal NE oswa DA ekoulman oswa nan CPP oswa tès aversion kote kondisyone (CPA) (Ventura et al., , ; Pascucci et al., ), kidonk elimine aksyon GBR sou efè obsève nan eksperyans prezan.

Nan tout eksperyans yo te itilize bèt 7 jou apre operasyon.

Yo te evalye nivo tisi NE ak DA nan mpFC a, jan sa te dekri deja (Ventura et al., , , ), pou evalye limit rediksyon. Nan eksperyans mikrodyaliz yo, sourit yo te touye pa dekapitasyon pou kolekte echantiyon tisi nan mpFC lè nivo DA nan NAc Shell la te retounen nan debaz (120 min apre premye echantiyon an). Nan ka eksperyans c-fos, poto frontal la te retire imedyatman anvan imèsyon sèvo a nan fòmalin (gade seksyon "Immunostaining ak analiz imaj"). Finalman, yo te sakrifye de gwoup (sham-apovri ak NE-apovri) sourit san okipe 10 jou apre operasyon pou evalye nivo tisi NE ak DA nan tou de mpFC ak NAc Shell. Dènye gwoup sourit la te ajoute pou eskli yon devèsman subcortical nan neurotoxin la.

Microdializ

Anestezi ak seri chirijikal yo se menm jan sa dekri pou deplesyon NE. Sourit yo te implanté inilateralman ak yon kanul gid (en fe, arbr OD 0.38 mm, Metalant AB, Stockholm, Syèd) nan NAc Shell (Ventura et al., , , ). Kanil gid 4.5 mm-long la te fiks ak lakòl epoksidik; siman dantè te ajoute pou pi gwo estabilite. Kowòdone yo soti nan bregma (mezire dapre Franklin ak Paxinos, ) yo te: +1.60 anteroposterior ak 0.6 lateral. Pwofonde a (longè manbràn dyaliz 1 mm, od 0.24 mm, MAB 4 cuprophane microdialysis probe, Metalant AB) te prezante 24 èdtan anvan eksperyans mikrodyaliz la. Bèt yo te anestezi yon ti kras pou fasilite ensèsyon manyèl sond mikrodyaliz la nan kanul gid la epi yo te retounen nan kalòj lakay yo. Tib sond priz la ak inlet te pwoteje pa parafilm lokalman aplike. Manbràn yo te teste pou vitro rekiperasyon DA (rekiperasyon relatif (%): 10.7 ± 0.82%) nan jou a anvan itilize yo nan lòd yo verifye rekiperasyon.

Sond mikrodyaliz la te konekte ak yon ponp CMA/100 (Carnegie Medicine Stockholm, Syèd) atravè tib PE-20 ak yon koupl ultra-ba doub chanèl likid Swivel (Modèl 375/D/22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA, USA) pou pèmèt mouvman lib. Atifisyèl CSF (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mM CaCl2 ak 4 mM KCl) te ponpe nan pwofonde dyaliz la nan yon pousantaj koule konstan nan 2 μl / min. Eksperyans yo te pote soti 22-24 èdtan apre plasman ankèt la. Yo te mete chak bèt nan yon kaj sikilè ki te founi ak ekipman mikrodyaliz (Instech Laboratories, Inc.) ak ak kabann kay kay sou planche a. Perfusion dyaliz te kòmanse 1 èdtan pita, nan moman sa a sourit yo te kite san deranje pou apeprè 2 èdtan anvan echantiyon debaz yo te kolekte. Konsantrasyon an mwayèn nan twa echantiyon yo kolekte imedyatman anvan tès (mwens pase 10% varyasyon) te pran kòm konsantrasyon fondamantal.

Touswit apre yo fin kolekte twa echantiyon debaz yo te prezante moso chokola (MC) nan kalòj la. Yo te kolekte dyaliz de fwa sou yon tès 40 minit pou kenbe eksperyans nan nan limit tan yon sesyon fòmasyon CPP. Se sèlman done ki soti nan sourit ki gen yon kanul byen plase yo rapòte. Plasman yo te jije pa tach ble metilèn. Ven mikrolit echantiyon dyaliz yo te analize pa segondè pèfòmans likid kromatografi (HPLC). 20 μl ki rete yo te kenbe pou analiz ki vin apre posib. Konsantrasyon (pg / 20 μl) pa te korije pou rekiperasyon ankèt. Sistèm HPLC a te genyen yon sistèm Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, USA) ak yon detektè coulometric (ESA Modèl 5200A Coulochem II) ki te bay yon selil kondisyone (M 5021) ak yon selil analyse (M 5011). Selil kondisyone a te mete nan 400 mV, elektwòd 1 nan 200 mV ak elektwòd 2 nan -150 mV. Yo te itilize yon kolòn Nova-Pack C18 (3.9 × 150 mm, Waters) kenbe nan 30 ° C. Pousantaj koule a te 1.1 ml / min. Faz mobil lan te jan yo dekri deja (Ventura et al., , ). Limit deteksyon tès la te 0.1 pg.

Imunostaining ak analiz imaj

Sourit FF ak FR, swa Sham oswa NE-apovri, yo te ekspoze endividyèlman nan yon kaj vid, menm jan ak kay-kaj la men san manje oswa dlo, 1 èdtan chak jou pou kat jou youn apre lòt diminye deklanchman c-fos ankouraje pa anviwònman roman. Nan 5yèm jou a, yo te mete yon estimilis roman (MC oswa OBJ, gade seksyon "Stimul" pou plis detay) nan kalòj tès la anvan sourit la. Sourit yo te kite ak estimilis la pou 40 minit, pou koresponn ak dire sesyon fòmasyon nan CPP ak nan koleksyon dyaliz, Lè sa a, yo te retire epi kite nan kaj lakay yo pou 20 minit sa yo anvan yo touye pa dekapitasyon. Pwosedi sa a te adopte akòz done anvan ak preliminè ki endike ke nan sourit yo oblije 60 min pou akimilasyon pwovoke nan pwoteyin c-fos (Conversi et al., ; Colelli et al., , ).

Apre yo fin retire poto devan an, pou yo itilize pou evalye deplesyon NE, sèvo yo te benyen nan fòmalin tanpon net 10% frèt epi estoke lannwit lan epi yo te kriyoproteje nan solisyon sikwoz 30% nan 4 ° C pou 48 èdtan (Conversi et al., ; Paolone et al., ; Colelli et al., , ). Seksyon coronal jele (40 μm epesè) yo te koupe nan tout sèvo ak yon mikrotom glisman epi answit yo te make imunolabel ak metòd imunoperoksidaz jan yo dekri deja (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). Lapen anti-c-fos (1/20,000; Oncogene Sciences) te itilize kòm antikò prensipal ak segondè iminodeteksyon fèt ak yon antikò biotinylated (1:1000 kabrit anti-lapen, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, USA). Etikèt peroksidaz te jwenn pa pwosedi estanda avidin-biotin (Vectastain ABC elit kit, Vector Laboratories, dilye 1:500) epi yo te devlope reyaksyon chromogenic pa enkubasyon seksyon ak DAB metal-enhanced (Vector Laboratories). Analiz imunohistochimik echantiyon tisi yo te jwenn nan sourit FF ak FR yo te fèt nan diferan pakèt.

Seksyon yo te analize lè l sèvi avèk yon mikwoskòp Nikon Eclipse 80i ekipe ak yon kamera Nikon DS-5M CCD jan sa te dekri deja (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). Espesimèn yo te sibi analiz quantitative imaj lè l sèvi avèk lojisyèl analiz imaj domèn piblik IMAGEJ 1.38 g pou Linux (Abramoff et al., ). Dansite nwayo iminireaktif yo te mezire epi eksprime kòm kantite nwayo/0.1 mm.2.

Mete kondisyone

Eksperyans konpòtman yo te fèt lè l sèvi avèk yon aparèy kondisyone kote (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). Aparèy la te gen de chanm plèksiglas gri (15.6 × 15.6 × 20 cm) ak yon ale santral (15.6 × 5.6 × 20 cm). De pòt glisman (4.6 × 20 cm) konekte ale nan chanm yo. Nan chak chanm de paralepipèd triyangilè (5.6 × 5.6 × 20 cm) te fè nan plèksiglas nwa ak ranje nan diferan modèl (toujou kouvri sifas la nan chanm lan) yo te itilize kòm stimuli kondisyone. Pwosedi fòmasyon pou kondisyone plas yo te dekri deja (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). Yon ti tan, nan jou 1 (pretest), sourit yo te lib pou eksplore tout aparèy la pou 20 minit. Pandan 8 jou sa yo (faz kondisyone) sourit yo te fèmen chak jou pou 40 minit altènativman nan youn nan de chanm yo. Pou mwatye nan bèt yo (ki soti nan gwoup FR ak FF) yon modèl te toujou pè ak MC (1 g) ak lòt la ak manje estanda (sourit rejim alimantè estanda 1 g); pou lòt mwatye a, yon modèl te toujou pè ak MC (1 g) ak lòt la ak OBJ.

Estatistik

Kat gwoup sourit yo te itilize pou eksperyans mikrodyaliz la: FF sham, n = 7; FF apovri, n = 5; FR manti, n = 6; FR apovri, n = 6. Done (DA pwodiksyon: pg / 20 μl) yo te analize pa de-fason ANOVAs ak yon faktè nan (blòk minit apre ekspoze a MC) ak yon faktè endepandan: tretman (6-OHDA appauvrissement oswa Sham appauvrissement). Efè senp mezi repete (varyasyon ki depann de tan nan nivo DA yo) te evalye tou nan chak gwoup.

Yo te itilize sis gwoup sourit pou eksperyans fos yo (n = 5 chak). Done (dansite nan nwayo c-fos immunostained) yo te analize pa de-fason ANOVAs ak de varyab endepandan: estimilis roman (MC oswa OBJ) ak tretman (6-OHDA appauvrissement oswa Sham appauvrissement). Apre sa analiz (koreksyon Tukey a) yo te fèt chak fwa yo te revele yon entèraksyon enpòtan ant faktè.

Kat gwoup sourit yo te itilize pou eksperyans CPP yo: 1 gwoup FF ak 1 gwoup sourit FR (n = 8 chak) te resevwa fòmasyon pou fè diskriminasyon yon lòj ki asosye ak MC ak yon sèl ki asosye ak manje estanda ak yon lòt gwoup FF (n = 8) ak nan FR (n = 7) sourit yo te antrene pou fè diskriminasyon yon lòj ki asosye ak MC ak youn ki asosye ak yon objè ki pa manjab. Done konpòtman (segonn pase nan lòj) yo te analize pa de-fason ANOVA ak yon faktè andedan (lòj) ak yon faktè endepandan (eta manje: FF, FR). Efè senp anndan gwoup la nan lòj la te evalye nan chak gwoup lè yo te revele yon entèraksyon enpòtan ant faktè.

rezilta

Efè perfusion 6-OHDA nan mpFC sou kontni tisi Catecholamines

Nivo tisi DA ak NE nan sourit Sham ak NE-apovri soti nan eksperyans yo diferan yo rapòte nan Tablo. Table1.1. Nan tout ka yo, lokal 6-OHDA perfusion anba pwoteksyon GBR siyifikativman redwi NE men pa te afekte DA nivo mpFC. Nivo NE ak DA nan NAc Shell yo te evalye tou nan gwoup separe sourit (Unhandled) pou teste difizyon neurotoxin nan zòn sèvo sa a. Rezilta yo endike pa gen okenn efè nan rediksyon mpFC NE sou swa DA oswa NE nan NAc Shell la.

Table 1  

Nivo tisi norepinephrine (NE) ak dopamine (DA) nan sourit Sham ak 6OHDA trete.

Eksperyans 1: ekoulman DA nan koki NAc sourit ki ekspoze a MC pou premye fwa

Efè 40 min eksperyans ak MC sou ekoulman DA nan NAc Shell yo rapòte nan Figi Figi1.1. Analiz estatistik done yo kolekte nan sourit FF pa t 'revele okenn efè prensipal oswa entèraksyon enpòtan ant faktè; vre, ni ekspoze a MC ni mpFC NE rediksyon te enfliyanse ekoulman DA nan NAc Shell la (Figi (Figi1,1, agoch). Olye de sa, yo te revele yon entèraksyon enpòtan ant faktè pou done yo kolekte nan sourit FR (F(2,20) = 11.19; p < 0.001), akòz yon ogmantasyon pwogresif nan ekoulman DA an konparezon ak debaz (0) nan bèt ki te opere simultan ki te aboli pa mpFC NE rediksyon (Figi (Figi1,1, dwat).

figi 1  

Efè selektif medyòm pre Frontal cortical (mpFC) norepinephrine (NE) rediksyon sou dopamine (DA) ekoulman (vle di pg / 20 μl ± SEM) nan koki nwayo accumbens (NAc Shell) nan manje gratis (FF) ak manje-restriksyon (. FR) sourit. * Siyifikativman ...

Eksperyans 2: Immunostaining C-fos nan sourit ki ekspoze a MC oswa a yon objè ki pa manjab pou premye fwa

Efè 40 min ekspoze a MC oswa OBJ sou ekspresyon c-fos yo montre nan Figi Figi2.2. Imaj reprezantan ekspresyon NAc c-fos nan diferan gwoup eksperimantal yo montre nan Figi Figi3.3. Li ta dwe fè remake ke, akòz gwo kantite echantiyon tisi yo itilize nan eksperyans sa yo, echantiyon yo kolekte nan sourit FF ak FR yo te trete nan lo diferan, kidonk konparezon dirèk ant rezilta yo jwenn nan de gwoup sa yo pa gen sans.

figi 2  

Ekspresyon C-fos (dansite vle di ± SEM) pwovoke pa premye eksplorasyon yon ti moso plastik (OBJ) oswa yon moso chokola lèt (MC) nan diferan kondisyon eksperimantal. #Efè prensipal estimilis roman an (OBJ vs. MC; gade tèks pou plis detay). ...
figi 3  

Imaj reprezantan espesimèn imunostained ki soti nan Nwayo NAc ak Shell sourit gratis manje (FF, anwo) ak manje ki limite (FR, anba). (A) Sourit ki pa gen anpil chans ekspoze a MC, (B) sourit ki pa gen siy ki ekspoze a OBJ, (C) NE-apovri ekspoze a MC, (D) NE-apovri ...

Analiz estatistik fèt sou done yo kolekte nan sourit FF revele yon efè prensipal enpòtan nan estimilis faktè a (MC vs OBJ) nan Amygdala Santral la (CeA; F(1,28) = 7.35; p <0.05), akòz pi wo ekspresyon c-fos nan sourit ki ekspoze a MC kèlkeswa tretman an (Figi (Figi2,2, anba goch), ak nan Dorsomedial Striatum (DMS; F(1,28) = 14.44; p <0.001) akòz pi wo ekspresyon c-fos nan sourit ki ekspoze a OBJ kèlkeswa tretman an (Figi (Figi2,2, anlè agoch). Pa gen okenn efè nan rediksyon NE ni entèraksyon enpòtan ant estimilis faktè ak tretman yo te revele pa analiz estatistik yo nan done yo kolekte nan sourit FF, ki endike ke rediksyon mpFC NE te totalman efikas nan sourit FF.

Kòm pou done yo kolekte nan sourit FR (Figi (Figi2,2, adwat) analiz estatistik revele entèraksyon enpòtan ant estimilis faktè yo (OBJ vs MC) ak tretman (Sham vs NE-apovri) nan DMS la (F(1,24) = 11.5; p <0.005), NAc Nwayo (F(1,24) = 12.28; p <0.005), ak NAc Shell (F(1,24) = 16.28; p <0.001). Nan sourit ki te opere simul, MC te ankouraje yon ogmantasyon pi gwo nan nwayo imunostain c-fos Lè sa a, OBJ nan NAc Core ak Shell (Figi (Figi2,2, dwat). Efè sa a pa te obsève nan bèt NE-apovri akòz yon diminisyon nan ekspresyon c-fos MC-induit nan Shell la NAc ak yon ogmantasyon nan ekspresyon OBJ-induit c-fos nan Nwayo NAc la. Nan DMS sourit FR ki te opere simul, OBJ pa t kapab ankouraje ekspresyon c-fos pi wo pase sa MC ankouraje (Figi (Figi2,2, anlè adwat). Frontal cortical NE rediksyon siyifikativman ogmante ekspresyon c-fos ankouraje pa OBJ nan DMS la, kidonk rekiperasyon modèl la nan deklanchman c-fos obsève nan sourit FF.

Nan CeA nan sourit FR analiz estatistik sèlman revele yon efè prensipal nan estimilis nan faktè (MC vs OBJ; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) akòz pi wo ekspresyon c-fos nan sourit ki ekspoze a MC kèlkeswa tretman an (Figi (Figi2,2, anba adwat).

Eksperyans 3: Preferans kondisyone pou Kontèks MC-pè

Nan figi Figi44 yo rapòte done ki soti nan eksperyans CPP yo. Swa sourit FR oswa FF te montre siyifikatif preferans pou lòj la ki asosye ak MC lè lòt la te asosye ak manje abityèl chow la (efè prensipal pè a kèlkeswa kondisyon manje a. F(1,13) = 12.36; p <0.005; Figi Figi4A).4A). Olye de sa, lè lòt lòj la te pè ak OBJ (Figi (Figi4B), 4B), sèlman sourit FR yo te montre yon preferans enpòtan pou youn MC-pè a (entèraksyon enpòtan ant appariement ak kondisyon manje: F(1,13) = 5.382; p <0.05).

figi 4  

Efè restriksyon manje (FR) sou preferans kondisyone (segonn pase nan lòj ± SEM) pou yon kontèks ki asosye ak chokola lèt (MC) nan diferan kondisyon eksperimantal. (A) Preferans pou lòj la MC-pè kont lòj la ...

Diskisyon

Gwo konklizyon etid prezan an yo se: (1) sèlman sourit FR ki te trete sham te montre ogmante ekoulman DA nan NAc Shell pandan premye eksperyans ak MC; (2) sèlman sourit FR ki te trete yo te montre ekspresyon c-fos MC-induit nan NAc Shell ki pi gwo pase sa ki te pwovoke pa yon objè roman ki pa manjab; (3) nan DMS nan sourit FF yo ak nan sourit mpFC NE-apovri FR yon objè roman ki pa manjab ankouraje ekspresyon c-fos pi gwo pase sa ki ankouraje pa manje a gou; ak (4) byenke tou de sourit FF ak FR devlope preferans kondisyone pou kontèks MC-pè lè lòt la te asosye ak manje abityèl, sèlman sourit FR yo te devlope preferans pou lòj la pè ak manje a gou lè lòt la te asosye ak kado objè.

Manje restriksyon men pa ad lib Sourit Fed montre ekoulman DA amelyore nan koki NAc la lè yo fè eksperyans chokola lèt la pou premye fwa epi repons sa a anpeche pa rediksyon nan kortik frontal NE.

Yon premye seri eksperyans te demontre ke premye eksperyans ak MC ankouraje yon ogmantasyon nan ekoulman DA nan Shell NAc nan FR men pa sourit FF. Li vo montre diferans ki genyen ant rezilta prezan ak rezilta anvan yo te jwenn nan rat (Bassareo ak Di Chiara, ), ki ka fasil pou eksplike pa diferans espès osi byen ke pa diferans ki genyen nan kalite chokola lèt yo itilize (chokola blan nan etid anvan an: gade Ventura et al., pou plis detay).

Done nou yo tou demontre ke mesoaccumbens DA repons a nouvo manje gou pa sourit FR mande pou transmisyon entak frontal cortical noradrenergic paske li te aboli pa yon rediksyon selektif nan frontal cortical NE. Rediksyon noradrenèjik la pa t enfliyanse ekoulman DA nan NAc sourit FF yo byenke li te montre yo anpeche ogmantasyon modere mpFC NE ekoulman pwodiksyon MC nan sourit sa yo (Ventura et al., ). Konklizyon sa a ofri sipò solid nan opinyon ke ekoulman DA nan NAc Shell se sèlman kontwole pa gwo konsantrasyon NE nan mpFC.

Pa te gen okenn efè nan rediksyon mpFC NE sou kantite chokola konsome byenke sourit FR yo te manje siyifikativman plis MC pase sourit FF (gade seksyon "Materyèl ak Metòd"), done sa yo an liy ak sa yo jwenn nan sourit ekspoze a manje a gou pou yon tan pi long (Ventura et al., ) ak obsèvasyon jeneral ke konpòtman manje pa mande pou transmisyon DA mesoaccumbens amelyore (Nicola, ; Boekhoudt et al., ).

Yon premye eksperyans nan MC ankouraje yon modèl diferan nan ekspresyon c-fos nan Striatum nan ad lib Sourit ki gen restriksyon sou manje ak manje yo ak sourit kortikal devan NE sèlman enfliyanse ekspresyon c-fos pwovoke pa ankourajman ankourajman nan sourit ki gen restriksyon sou manje.

Yon dezyèm seri eksperyans evalye si yon premye eksperyans ak MC angaje diferan sikui nan sèvo depann sou eta a manje nan òganis lan. Pou objektif sa a, nou te evalye modèl deklanchman c-fos nan sèvo ki te pwovoke pa manje a gou paske ogmante prèv sipòte itilizasyon estrateji kat sèvo sa a nan rat (Knapska et al., ; Ago et al., ; Jiménez-Sánchez et al., ). Pou kontwole efè estimilis kado, li te ye pou aktive ekspresyon c-fos nan sèvo a (Jenkins et al., ; Struthers et al., ; Knapska et al., ; Rinaldi et al., ), nou te itilize ekspoze a yon roman objè ki pa manjab (OBJ).

Rezilta yo jwenn yo ofri sipò solid nan ipotèz teste a. Kidonk, sèlman nan FR sourit NAc c-fos ekspresyon ki te ankouraje pa MC te pi gwo pase sa ki te ankouraje pa OBJ; nplis de sa nan sourit sa yo, men pa nan ad-libitum sourit nouri, mpFC NE rediksyon selektivman redwi ekspresyon c-fos pwovoke pa MC nan NAc Shell la, ki endike kondisyon an nan transmisyon entak mpFC NE. Konklizyon sa yo paralèl rezilta yo jwenn ak mikrodyaliz ak sipòte yon relasyon kozatif ant de la paske nan prèv fò pou yon gwo wòl nan eksitasyon nan reseptè DA nan ekspresyon c-fos striatal (Badiani et al., ; Barrot et al., ; Carr et al., ; Bertran-Gonzalez et al., ; Colelli et al., ; Ago et al., ). Kontrèman, yo te obsève yon pi gwo ogmantasyon nan ekspresyon c-fos nan OBJ- vs sourit MC-ekspoze nan DMS nan sourit Sham-apovri. Yon deklanchman fò ki soti nan objè roman ki pa manjab nan DMS a aderan ak rezilta anvan yo nan sourit ak rat (Struthers et al., ; Rinaldi et al., ) ak wòl prensipal DMS fonksyone pou eksplorasyon nouvo objè (Durieux et al., ). Manje restriksyon redwi ekspresyon c-fos pwovoke OBJ nan DMS ak mpFC NE aboli efè restriksyon manje, sijere yon kontwòl inhibition nan devan cortical NE sou endiksyon ekspresyon c-fos nan DMS nan sourit FR yo. Anplis, byenke premye eksperyans MC a te pwovoke yon pi gwo ekspresyon c-fos pase OBJ nan Nwayo NAc nan sourit FR, rediksyon mpFC-NE te elimine diferans sa a lè yo ogmante ekspresyon c-fos nan sourit OBJ ki ekspoze olye ke pa diminye ekspresyon c-fos. nan sourit MC-ekspoze. Ansanm, rezilta sa yo sipòte ipotèz ki fè konnen nan sourit FR yo ogmante transmisyon NE cortical devan an amelyore ekspresyon c-fos ki ankouraje pa eksplorasyon MC nan NAc Shell la epi li anpeche ekspresyon c-fos pwovoke pa eksplorasyon yon objè roman ki pa manjab nan tou de DMS ak nan. NAc Nwayo.

Nan lòt men an, tou de sourit FF ak FR te montre yon ogmantasyon pi gwo nan ekspresyon c-fos nan CeA a lè yo ekspoze a MC pase lè yo ekspoze a OBJ, ak nan tou de gwoup repons lan te toujou evidan apre mpFC NE rediksyon. Dènye konklizyon an nan liy ak opinyon ke endiksyon nan ekspresyon c-fos nan CeA a pa gou nouvo gou se medyatè pa enfòmasyon aferan gou ki soti nan nwayo parabrachial pons yo (Koh et al., ; Knapska et al., ). Malgre ke yo te pwopoze deklanchman CeA pa gou nouvo nan medyasyon neofobi manje: yon repons advèrsif, entèpretasyon sa a te defye pa rezilta nan etid blesi (Reilly ak Bornovalova, ) ak pa obsèvasyon ke eksitasyon nan reseptè CeA μ-opioid amelyore ankourajman ankourajman nan diferan stimuli ki gen ladan manje gou (Mahler ak Berridge, ). Anplis, gen prèv ki konsistan pou yon wòl CeA a nan kondisyone apetitif Pavlovian ak, an patikilye, nan kondisyone plas (Knapska et al., ; Rezayof et al., ). Se poutèt sa, aktivasyon CeA ta ka kontribye nan mpFC NE-endepandan MC-induit CPP nan sourit FF (Ventura et al., ).

Se sèlman sourit FR yo ki devlope preferans kondisyone pou yon kontèks ki asosye ak yon nouvo manje gou lè lòt la asosye ak yon objè ki pa manjab.

Nan sourit FF pa te gen okenn diferans nan ekspresyon NAc c-fos pwovoke pa MC oswa OBJ. Entèpretasyon ki pi konsèvatif nan konklizyon sa a se ke de stimuli yo te egalman enpòtan petèt akòz kado yo. Vreman vre, nouvo objè yo se yon gwo ankourajman pou wonjè (Reichel ak Bevins, ). Entèpretasyon sa a ta ka tou eksplike poukisa tou de sourit FF ak FR devlope preferans kondisyone pou yon kontèks MC-pè lè lòt la asosye ak chow laboratwa abityèl byenke sèlman nan sourit FR kondisyone sa a anpeche pa deplesyon mpFC NE (Ventura et al., ). Nan lòt mo, sayans motivasyonèl nan MC ta ka depann de kado nan FF men se pa nan sourit FR. Pou teste ipotèz sa a, nou te antrene sourit FF ak FR nan yon aparèy ki te konpare yon lòj ki asosye ak roman manje gou ak youn ki asosye ak objè nouvo. Nou te rezone ke si kado motive preferans kondisyone pou kontèks la pè MC nan sourit FF pa gen okenn preferans ta dwe obsèvab lè yon estimilis roman diferan ki asosye ak lòt lòj la.

Rezilta yo jwenn fòtman sipòte ipotèz sa a. Vreman vre, sourit FF pa t 'devlope preferans kondisyone pou lòj ki asosye ak MC lè lòt la te asosye ak kado objè byenke, jan yo te deja rapòte (Ventura et al., ), yo te montre kondisyone preferans pou lòj la MC-pè lè lòt la te asosye ak yon gou byen li te ye. Kontrèman, sourit FR yo te pito lòj ki asosye MC nan tou de anviwònman eksperimantal ki sipòte konklizyon ki fè konnen ankourajman ankourajman MC ak stimuli ki asosye MC pou sourit sa yo pa gen rapò ak kado. Konklizyon sa a sipòte wòl CeA nan CPP pwovoke pa MC nan FF men se pa nan sourit FR. Se poutèt sa, konklizyon konpòtman ak c-fos nan eksperyans yo prezan konvèje pou endike ke diferan sikui nan sèvo trete sayans motivasyonèl nan roman manje a gou nan de kondisyon yo manje.

Finalman, obsèvasyon ke OBJ konkirans ak MC pou kondisyone kote nan FF men pa nan sourit FR endike ke sayans motivasyonèl nan roman manje gou a pi wo nan dènye gwoup la. Vreman vre, yon etid anvan te rapòte ke nouvo objè yo fè konpetisyon ak dòz ki ba, men pa ki wo, nan kokayin pou kondisyone kote (Reichel ak Bevins, ). Anplis, paske premye eksperyans nan MC ankouraje yon ogmantasyon sou devan cortical NE pi gwo nan FR Lè sa a, nan sourit FF (Ventura et al., ) konklizyon sa yo sipòte ipotèz la ki montre limit lage NE kortik frontal ki te pwovoke pa yon estimilis ankourajman depann de fòs motivasyon li yo (Puglisi-Allegra ak Ventura, ).

Konklizyon Jeneral ak Enplikasyon

Konklizyon etid prezan an sipòte konklizyon jeneral ke yon sikwi espesifik nan sèvo ki enplike NAc Shell nan nivo NE segondè nan mpFC angaje pa dwòg depandans, estrès, ak manje gou nan sourit manje ki gen restriksyon. Kidonk, jan yo diskite, se sèlman blokaj nan reseptè alfa1, sansib a segondè, men pa modere konsantrasyon NE cortical frontal (Ramos ak Arnsten, ), anpeche estrès- (Nicniocaill ak Gratton, ) ak anfetamin pwovoke mesoaccumbens DA liberasyon (Darracq et al., ). Sanble, sèlman nan sourit FR yo, ki karakterize pa yon repons siyifikativman pi gwo mpFC NE MC pase sourit FF (Ventura et al., ), manje gou a amelyore DA lage ak ekspresyon c-fos nan NAc Shell la, epi efè sa a anpeche pa selektif mpFC NE.

Konklizyon an ke nan sourit FR yon nouvo manje gou angaje yon kous nan sèvo angaje pa dwòg depandans ak estrès se pa etone. Vreman vre, sourit ak rat ki gen restriksyon sou manje yo montre fenotip konpòtman ak neral tankou dejwe nan laboratwa a (Cabib et al., ; Carr, ; Campus et al., ) ak done imen yo endike ke manje restriksyon ki asosye ak pèt kontwòl, reparèt ak pran pwa kontrepwodiktif, tandiske rejim grav se yon faktè risk pou patoloji binge ak abi sibstans (Carr, ). Se poutèt sa, konklizyon yo nan etid prezan an sipòte ipotèz ki montre gwo konsantrasyon cortical frontal nan NE ka responsab pou motivasyon disfonksyonèl atravè angajman nan yon sikwi espesifik nan sèvo.

Pwosesis disfonksyonèl nan estimilis motivasyonèl enpòtan yo te pwopoze kòm fenotip trans-dyagnostik nan twoub trè diferan (Robinson ak Berridge, ; Sinha ak Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock ak alyaj, ), ki gen ladan eskizofreni (Kapur et al., ; Velligan et al., ; Reckless et al., ). Patisipasyon nan transmisyon NE nan psikopatoloji yo te konnen depi lontan e li te sipòte devlopman nan tretman famasi ki vize a reseptè adrenèjik (Ramos ak Arnsten, ; Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). Objektif prensipal entèvansyon sa yo se fonksyonman mantal (Arnsten, ), byenke gen prèv tou ke manipilasyon NE ka afekte sentòm pozitif ki asosye ak eskizofreni (Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). Pou objektif sa yo, rezilta prezan yo ajoute motivasyon disfonksyonèl lè yo sipòte patisipasyon transmisyon NE kortik frontal segondè nan fenotip trans-dyagnostik sa a (Robinson and Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha ak Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock ak alyaj, ).

Otè Kontribisyon

SC, ECL ak SP-A te planifye eksperyans yo ak done trete; SC, ECL, SP-A ak RV te travay sou maniskri a; ECL ak RV te fè eksperyans; SC te ekri maniskri a.

Konfli nan Deklarasyon enterè

Otè yo deklare ke rechèch la te fèt nan absans nenpòt relasyon komèsyal oswa finansye ki ta ka entèprete kòm yon konfli potansyèl de enterè. LP revizyon an ak Editè manipilasyon te deklare afilyasyon pataje yo.

Nòt anba paj

 

Finansman. Rechèch sa a te finanse pa Research Projects of Sapienza University of Rome sibvansyon No. ATENEO AA 2016.

 

Referans

  • Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). Pwosesis imaj ak ImageJ. Biofotonik Ent. 11, 36–42.
  • Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. . (2015). Tès la rankontre fi: yon metòd roman pou evalye konpòtman k ap chèche rekonpans oswa motivasyon nan sourit. Ent. J. Neuropsychopharmacol. 18:pyv062. 10.1093/ijnp/pyv062 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Arnsten AFT (2015). Estrès febli rezo prefrontal: molekilè joure nan pi wo koyisyon. Nat. Neurosci. 18, 1376–1385. 10.1038/nn.4087 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badiani A., Oates MM, Day HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Konpòtman anfetamin pwovoke, lage dopamine, ak ekspresyon c-fos mRNA: modulasyon pa kado anviwònman an. J. Neurosci. 18, 10579–10593. [PubMed]
  • Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Prensip motivasyon revele pa divès fonksyon nan substra nerofarmakolojik ak neroanatomik ki kache konpòtman manje. Neurosci. Konpòtman biyo. Rev. 37, 1985–1998. 10.1016/j.neubiorev.2013.02.017 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). Ipè-repons dopaminèjik nan koki nwayo accumbens la depann de òmòn. Lajan ewo. J. Neurosci. 12, 973–979. 10.1046/j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Modilasyon nan deklanchman manje-pwovoke nan transmisyon dopamine mesolimbik pa stimuli apetitif ak relasyon li ak eta motivasyonèl. Lajan ewo. J. Neurosci. 11, 4389–4397. 10.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A., van der Kooy D. (1992). Yon sèl substrate tij nan sèvo medyatè efè motivasyon tou de opiate ak manje nan rat ki pa defavorize men se pa nan rat prive. Konpòtman. Neurosci. 106, 351–363. 10.1037/0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Sistèm plezi nan sèvo a. Neuron 86, 646 – 664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008). Modèl opoze nan aktivasyon siyal nan Dopamine D1 ak D2 reseptè ki eksprime newòn striatal an repons a kokayin ak aloperidol. J. Neurosci. 28, 5671–5685. 10.1523/JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). Lezyon nan tèminal dopamine medyòm prefrontal aboli abitye nan repons dopamine koki accumbens nan stimuli gou. Lajan ewo. J. Neurosci. 37, 613–622. 10.1111/ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, et al. . (2017). Èske aktivasyon newòn dopamine nan mitan sèvo ankouraje oswa diminye manje? Ent. J. Obes. 41, 1131–1140. 10.1038/ijo.2017.74 [PubMed] [Cross Ref]
  • Borodovitsyna O., Flamini M., Chandler D. (2017). Noradrenergic modulasyon nan koyisyon nan sante ak maladi. Neural Plast. 2017:6031478. 10.1155/2017/6031478 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Abolisyon ak ranvèse diferans souch nan repons konpòtman nan dwòg abi apre yon eksperyans kout. Syans 289, 463–465. 10.1126/science.289.5478.463 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). Mesoaccumbens dopamine nan fè fas ak estrès. Neurosci. Konpòtman biyo. Rev. 36, 79–89. 10.1016/j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Campus P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). Rediksyon estrès-pwovoke nan dorsal striatal D2 reseptè dopamine anpeche retansyon nan yon estrateji ki fèk akeri adaptasyon pou siviv. Devan. Pharmacol. 8:621. 10.3389/fphar.2017.00621 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carr KD (2011). Manje rate, neroadaptasyon, ak potansyèl patojèn nan rejim nan yon ekoloji anòmal: repa egzajere ak abi dwòg. Fizyol. Konpòtman. 104, 162–167. 10.1016/j.physbeh.2011.04.023 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Prèv ogmante siyal reseptè dopamine nan rat ki gen restriksyon sou manje. Nerosyans 119, 1157–1167. 10.1016/s0306-4522(03)00227-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Swa ipokanp dorsal la oswa striatum dorsolateral la patisipe selektivman nan konsolidasyon imobilite fòse naje-induit depann sou background jenetik. Neurobiol. Aprann. Mem. 111, 49–55. 10.1016/j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Pwopòsyon souch espesifik nan de izoform reseptè D2 dopamine nan striatum sourit la: fenotip neral ak konpòtman ki asosye. Genes sèvo Konpòtman. 9, 703–711. 10.1111/j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Abitid nan kalòj tès la enfliyanse mouvman anfetamin ak ekspresyon Fos epi ogmante iminoreaktivite FosB / ∆FosB nan sourit yo. Nerosyans 141, 597-605. 10.1016/j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Modèl diferan nan ekspresyon Fos pwovoke pa amfetamin sistemik nan konplèks la striatal nan C57BL / 6JICo ak DBA / 2JICo tansyon enbred nan sourit. Sèvo Res. 1025, 59–66. 10.1016/j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Cross Ref]
  • Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Enpòtans kouple noradrenalin-dopamine nan efè aktive locomoteur D-anfetamin. J. Neurosci. 18, 2729–2739. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Rediksyon dopamine cortical prefrontal amelyore reyaksyon newòn dopamine mesolimbik nan estrès. Sèvo Res. 521, 311–315. 10.1016/0006-8993(90)91557-w [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Sistèm rekonpans ak dejwe: sa dopamine fè ak sa ki pa fè. Curr. Opinyon. Pharmacol. 7, 69–76. 10.1016/j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Doherty MD, Gratton A. (1996). Medyal prefrontal kortical D1 reseptè modulasyon nan repons dopamine meso-accumbens nan estrès: yon etid elektwochimik nan rat ki konpòte yo lib. Sèvo Res. 715, 86–97. 10.1016/0006-8993(95)01557-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). Diferans règleman kontwòl motè ak repons a dwòg dopaminergic pa newòn D1R ak D2R nan subrejyon striatum dorsal diferan. EMBO J. 31, 640–653. 10.1038/emboj.2011.400 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Mesolimbic Dopamine nan dezi ak laperèz: pèmèt motivasyon yo dwe pwodwi pa dezòd glutamate lokalize nan nwayo accumbens. J. Neurosci. 28, 7184–7192. 10.1523/JNEUROSCI.4961-07.2008 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fields HL, Margolis EB (2015). Konprann rekonpans opioid. Tandans Neurosci. 38, 217–225. 10.1016/j.tins.2015.01.002 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib S., et al. . (2015). Corticolimbic catecholamines nan estrès: yon modèl enfòmatik nan evalyasyon kontwòlabilite. Estrikti nan sèvo. Fonksyon. 220, 1339–1353. 10.1007/s00429-014-0727-7 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). Sèvo sourit la nan kowòdone estereyotaksik. San Diego, CA: Academic Press.
  • Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP (2004). Nouvo aranjman espasyal nan estimilis vizyèl abitye ankouraje aktivite nan fòmasyon ipokanp rat la men se pa kortik parahippocampal yo: yon etid ekspresyon c-fos. Nerosyans 124, 43-52. 10.1016/j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jiménez-Sánchez L., Castañé A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. . (2016). Aktivasyon nan reseptè AMPA medyatè aksyon an antidepresyon nan eksitasyon nan sèvo gwo twou san fon nan cortical prefrontal enfralimbic la. Sèrèb. Cortex 26, 2778–2789. 10.1093/cercor/bhv133 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). Soti nan dopamine nan sayans nan sikoz-ki lye ak byoloji, famasi ak fenomènoloji nan sikoz. Schizophr. Res. 79, 59–68. 10.1016/j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Knapska E., Radwanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). Fonksyonèl konpleksite entèn nan amygdala: konsantre sou kat aktivite jèn apre fòmasyon konpòtman ak dwòg nan abi. Fizyol. Rev. 87, 1113–1173. 10.1152/physrev.00037.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Gou roman elve ekspresyon c-fos nan amygdala santral la ak cortical insular: enplikasyon pou aprann degoutans gou. Konpòtman. Neurosci. 117, 1416–1422. 10.1037/0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mahler SV, Berridge KC (2012). Ki sa ak ki lè "vle"? Amygdala ki baze sou konsantre nan ankourajman sayans sou sik ak sèks. Psychopharmacology 221, 407-426. 10.1007/s00213-011-2588-6 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). Wòl norepinephrine ak reseptè α-adrenèjik li yo nan fizyopatoloji ak tretman gwo twoub depresyon ak eskizofreni: yon revizyon sistematik. Devan. Sikyatri 8:42. 10.3389/fpsyt.2017.00042 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Kontrent nerobyolojik sou modèl konpòtman motivasyon. Ann. Rev Psychol. 48, 85–114. 10.1146/annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Medyal prefrontal kortik α1 adrenoreceptor modulation nan repons dopamine nwayo accumbens a estrès nan rat Long-Evans. Sikofarmakoloji 191, 835–842. 10.1007/s00213-007-0723-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nicola SM (2016). Reevalye vle ak senpati nan etid la nan enfliyans mesolimbik sou konsomasyon manje. Am. J. Physiol. Regul. Entegr. Konp. Fizyol. 311, R811–R840. 10.1152/ajpregu.00234.2016 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nusslock R., Alloy LB (2017). Pwosesis rekonpans ak sentòm ki gen rapò ak atitid: yon RDoC ak pèspektiv nerosyans tradiksyon. J. Afekte. Dezòd. 216, 3–16. 10.1016/j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. . (2007). Efè modulatwa nan kontèks anviwònman an ak istwa dwòg sou aktivite sikomotè ewoyin pwovoke ak ekspresyon fos pwoteyin nan sèvo rat la. Neuropsychopharmacology 32, 2611-2623. 10.1038/sj.npp.1301388 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). Cortical prefrontal medyal la detèmine repons dopamine accumbens a estrès atravè enfliyans opoze norepinephrine ak dopamine. Sèrèb. Cortex 17, 2796–2804. 10.1093/cercor/bhm008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). Prefrontal/accumbal sistèm catecholamine trete gwo syans motivational. Devan. Konpòtman. Neurosci. 6:31. 10.3389/fnbeh.2012.00031 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pujara MS, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Domaj cortical prefrontal ventromedial asosye ak diminye volim striatum ventral ak repons pou rekonpans. J. Neurosci. 36, 5047–5054. 10.1523/JNEUROSCI.4236-15.2016 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016). Kontwòl lokal nan nivo dopamine ekstraselilè nan nwayo medyal accumbens pa yon pwojeksyon glutamatergic ki soti nan cortical enfralimbic la. J. Neurosci. 36, 851–859. 10.1523/JNEUROSCI.2850-15.2016 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Farmakoloji adrenèjik ak koyisyon: konsantre sou cortical prefrontal la. Pharmacol. La. 113, 523–536. 10.1016/j.pharmthera.2006.11.006 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Reckless GE, Andreassen OA, Server A., ​​Østefjells T., Jensen J. (2015). Sentòm negatif nan eskizofreni yo asosye ak koneksyon aberan striato-cortical nan yon travay rekonpans pèsepsyon pou pran desizyon. Neuroimage Clin. 8, 290–297. 10.1016/j.nicl.2015.04.025 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2008). Konpetisyon ant efè rekonpanse kondisyone nan kokayin ak kado. Konpòtman. Neurosci. 122, 140–150. 10.1037/0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2010). Konpetisyon ant kado ak rekonpans kondisyone kokayin se sansib a dòz dwòg ak entèval retansyon. Konpòtman. Neurosci. 124, 141–151. 10.1037/a0018226 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Reilly S., Bornovalova MA (2005). Degoutans gou kondisyone ak blesi amygdala nan rat la: yon revizyon kritik. Neurosci. Konpòtman biyo. Rev. 29, 1067–1088. 10.1016/j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rezayof A., Golhasani-Keshtan F., Haeri-Rohani A., Zarrindast MR (2007). Preferans kote morfin-induit: patisipasyon reseptè santral amygdala NMDA yo. Sèvo Res. 1133, 34–41. 10.1016/j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Cross Ref]
  • Richard JM, Berridge KC (2013). Cortical prefrontal modil dezi ak laperèz ki te pwodwi pa dezòd glutamate nwayo accumbens. Biol. Sikyatri 73, 360–370. 10.1016/j.biopsych.2012.08.009 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Nucleus accumbens GABAergic anpèchman jenere manje entans ak laperèz ki reziste anviwònman re-retuning epi li pa bezwen dopamine lokal yo. Lajan ewo. J. Neurosci. 37, 1789–1802. 10.1111/ejn.12194 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rinaldi A., Romeo S., Agustín-Pavón C., Oliverio A., Mele A. (2010). Modèl diferan nan iminoreaktivite Fos nan striatum ak ipokanp pwovoke pa diferan kalite kado nan sourit. Neurobiol. Aprann. Mem. 94, 373–381. 10.1016/j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2001). Ankourajman-sansiblite ak dejwe. Dejwe 96, 103–114. 10.1046/j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R., Jastreboff AM (2013). Estrès kòm yon faktè risk komen pou obezite ak dejwe. Biol. Sikyatri 73, 827–835. 10.1016/j.biopsych.2013.01.032 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). Abitiyasyon diminye ekspresyon FOS ki pwovoke nouvote nan striatum ak cortical cingulate. Eksp. Sèvo Res. 167, 136–140. 10.1007/s00221-005-0061-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Velligan DI, Kern RS, Gold JM (2006). Reyabilitasyon kognitif pou eskizofreni ak wòl nan motivasyon ak esperans. Schizophr. Toro. 32, 474–485. 10.1093/schbul/sbj071 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Lage norepinephrine kortik prefrontal enpòtan pou rekonpans morfin pwovoke, retabli ak lage dopamine nan nwayo accumbens la. Sèrèb. Cortex 15, 1877–1886. 10.1093/cercor/bhi066 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Norepinephrine nan cortical prefrontal la se kritik pou rekonpans anfetamin pwovoke ak mesoaccumbens lage dopamine. J. Neurosci. 23, 1879–1885. [PubMed]
  • Ventura R., Latagliata EC, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Prefrontal norepinephrine detèmine atribisyon nan "segondè" sayans motivasyonèl. PLoS One 3:e3044. 10.1371/journal.pone.0003044 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Sistèm katekolamin prefrontal/accumbal detèmine atribisyon sayans motivasyonèl nan tou de stimuli ki gen rapò ak rekonpans ak degoutans. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 104, 5181–5186. 10.1073/pnas.0610178104 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Puglisi-Allegra S. (2005). Anviwònman fè lage dopamine anfetamin-induit nan nwayo accumbens totalman depandan de enpilsyon. Sinaps 58, 211–214. 10.1002/syn.20197 [PubMed] [Cross Ref]
  • Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., Unngless MA, Howes OD (2014). Baz dopaminèjik nan disregulation sayans nan sikoz. Tandans Neurosci. 37, 85–94. 10.1016/j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Cross Ref]