Obezite ak Dejwe: Overlaps nerobyolojik. (2012) Nora Volkow

• Adiksyon;
• Dopamine;
• obezite;
• prefrontal cortical

Rezime

Dejwe dwòg ak obezite parèt yo pataje pwopriyete plizyè. Tou de ka defini kòm maladi nan ki saliency nan yon kalite espesifik nan rekonpans (manje oswa dwòg) vin ekzajere relatif nan, ak nan frais de lòt rekonpans. Tou de dwòg ak manje gen efè ranfòse pwisan, ki fè yo an pati medyatè pa ogmante sibit dopamine nan sant yo rekonpans nan sèvo. Dopamine sibit la ogmante, nan moun ki vilnerab, ka pase sou desizyon mekanis omeyostatik nan sèvo a. Paralèl sa yo te pwodwi enterè nan konprann frajilite yo pataje ant dejwe ak obezite.

Predikableman, yo tou te kreye yon deba chofe. Espesyalman, syans D nan sèvo yo kòmanse dekouvwi karakteristik komen ant de kondisyon sa yo ak delimite kèk nan sikwi yo sipèpoze nan sèvo ki disfonksyonman ka debouche defisi yo obsève.

Rezilta konbine yo sijere ke tou de obèz ak dwòg-dejwe moun soufri soti nan pwoblèm nan chemen dopaminergic ki kontwole sistèm nerono ki asosye pa sèlman ak sansibilite rekonpans ak motivasyon ankourajman, men tou, ak kondisyone, kontwòl tèt yo, estrès reyaksyon ak konsyans interoceptive.

Nan paralèl, etid yo tou delimite diferans ki genyen ant yo ki sant sou wòl nan kle ki siyal periferik ki enplike nan kontwòl omeostatik fè egzèsis sou konsomasyon manje. Isit la, nou konsantre sou pataje substrats yo newobiolojik nan obezite ak dejwe.

Istorik

Dwòg abi tiyo nan mekanis nerono yo ki modile motivasyon an pou konsome manje, konsa, li pa etone ke gen yon sipèpoze nan mekanis nerono ki enplike nan pèt kontwòl ak konsomasyon twòp nan manje nan obezite ak nan konsomasyon an. nan dwòg wè nan dejwe.

Santral nan de patoloji sa yo se dezòd la nan sèvo Dopamine (DA) wout, ki modile repons yo konpòtman nan stimul nan anviwònman an.mwen. Neroni Dopamine abite nan nwayo midbrain (zòn ventral tegmental oswa VTA, ak pars nigra substantia konpacta oswa SN) ki pwojè striatal (nwayo accumbens oswa NAc ak striatum a dorsal), limbik (amigdala ak ipokanp) ak rejyon cortical (cortical prefrontal, cingulate gyrus, pol temporal) ak modile motivasyon ak dirabilite efò ki nesesè pou akonpli konpòtman ki nesesè pou siviv. To reyalize fonksyon li yo, DA newòn resevwa pwojeksyon soti nan rejyon nan sèvo ki enplike nan repons otonòm (sa vle di ipotalamus, sèvo), memwa (ipokanp), reyaksyon emosyonèl (amygala), eksitasyon (talamus) ak mantal kontwòl (prefrontal cortical ak cingulate) atravè yon vas etalaj nan nerotransmeteur ak peptides.

Kidonk, li pa etone ke nerotransmeteur ki enplike nan dwòg-ap chèche konpòtman yo tou enplike nan konsomasyon manje, epi, Kontrèman, ki peptides ki kontwole manje konsomasyon tou enfliyanse efè yo ranfòse nan dwòg. (Tablo 1 ak 2). Sepandan, nan kontras frapan ak dwòg ki gen aksyon yo deklannche pa efè dirèk famasi yo nan sèvo rekonpans DA chemen an (NAc ak ventral pallidum), règleman an nan konpòtman manje yo e pakonsekan repons yo nan manje, yo modul pa plizyè mekanis periferik ak santral ki dirèkteman oswa endirèkteman transmèt enfòmasyon nan DA rekonpans sèvo a ak yon wòl patikilye enpòtan nan ipotalamus la (Fig. 1).

Siyal yo periferik gen ladan peptides ak òmòn (egzanp lèptin, ensilin, kolèktozinin oswa CCK, timè necrosis faktè-α), men tou eleman nitritif (egzanp sik ak lipid), ki transpòte. pa aferans nan nè vag nan nikle aparèy santral la ak dirèkteman nan reseptè ki sitiye nan ipotalamik la ak lòt rejyonal otonòm ak lenbik la. Plizyè chemen siyal sa yo asire ke manje manje lè li nesesè, menm si nenpòt youn nan mekanis redondants sa yo echwe. Sepandan, ak aksè repete a manje trè manjabl, kèk moun (tou de moun kòm byen ke bèt laboratwa) ka evantyèlman pase sou desizyon pwosesis yo inhibition ki sasyete siyal epi kòmanse konpulsivman konsome gwo kantite manje malgre Surcharge nitrisyon ak menm repulsyon nan konpòtman sa a nan la. ka moun. Pèt sa a nan kontwòl ak modèl konpulsif nan konsomasyon manje se okoumansman de modèl yo konsomasyon dwòg wè nan akoutimans e li te mennen nan deskripsyon an nan obezite kòm yon fòm 'dejwe manje'. [1].

Sikui DA sikwi konpetisyon, ki module repons yo nan anviwònman an, ogmante pwobabilite ki genyen pou konpòtman ki aktive li (konsomasyon manje oswa konsomasyon dwòg) ap repete lè rankontre ranfòsman a menm (manje espesifik oswa dwòg). Dezòd nan kous la rekonpans DA te enplike nan pèt la sou kontwòl wè nan tou de dejwe ak obezite [2], byenke fòmil fizyolojik ki deranje fonksyon sikwi sikwi DA yo, ki gen ladan moun ki enplike nan rekonpans (ventral striatum) ak nan fòmasyon abitid (striatom dorsal), prezante divergences klè [3]. Anplis de sa, oto-kontwòl ak konsesyon konpulsif (si wi ou non nan manje oswa dwòg) fèt nan yon kontinyèl dimansyon, fòtman enfliyanse pa kontèks la, ki ka ale nan kontwòl total pa gen okenn kontwòl nan tout. Lefèt ke moun nan menm ka fè egzèsis pi bon kontwòl nan kèk sikonstans pase nan lòt moun endike ke sa yo, se pwosesis dinamik ak fleksib nan sèvo a. Li se lè modèl sa yo (pèt kontwòl ak konsesyon konpulsif) vin rijid ak dikte konpòtman an ak chwa nan moun nan, malgre konsekans negatif yo, ki ka yon eta pathologie analogue nan konsèp nan dejwe pa ka envoke. Sepandan, menm jan pifò moun ki konsome dwòg yo pa dejwe, pifò moun ki manje twò kenbe kontwòl sou konsomasyon manje yo nan kèk ka, men se pa nan lòt moun.

Sepandan, deba a sou si gwosè reflete 'dejwe manje' echwe yo konsidere nati a dimansyon nan de maladi sa yo.

Pwopozisyon yo te fèt tou pou modle dejwe dwòg kòm yon maladi enfektye [4, 5], ki itil pou analize eleman sosyal, epidemyoloji ak ekonomik li yo [4, 6] men mennen nan ide ke dwòg yo tankou ajan enfektye ak ka adiksyon sa a kapab rezoud pa elimine dwòg. Yon kowolè se kwayans ke debarase m de manje ki ta rezoud 'depandans manje'. Men, sa a ajan ki baze sou fondasyon konseptyèl ekspresyon mouch nan figi konpreyansyon aktyèl nou an nan dwòg (ak lòt modèl konpòtman, ki gen ladan manje dezòd) kòm yon pati nan yon fanmi vas ak heterogeneous nan 'deklannche', ak kapasite nan ekspoze, anba apwopriye a ( anviwònman) sikonstans, yon kache (byolojik) vilnerabilite.

Finalman, se deba sa a pli lwen anpeche pa pawòl Bondye a anpil 'dejwe', ki evoke stigma a lye nan yon defo karaktè, konsa fè li difisil jwenn sot pase konotasyon negatif li yo. Isit la, nou pwopoze yon pozisyon ki rekonèt lefèt ke de maladi sa yo pataje pwosesis nerobyolojik ki, lè deranje, ka rezilta nan konsomasyon konpulsif ak pèt kontwòl nan yon kontinyòm dimansyon, pandan y ap tou ki enplike inik pwosesis nerobyolojik (Fig. 2). Nou prezante prèv kle yo, nan divès nivo fenomenolojik, nan pataje substrats newolojik.  

Ankourajman akablan pou chèche ak konsome yon dwòg se youn nan karakteristik yo ki nan dejwe. Rechèch multidisiplinè te lye tankou brav pwisan nan adaptasyon nan sikwiyèr nan sèvo ki an chaj pou prevwa ak evalye rekonpans ak asosyasyon aprantisaj asosyasyon ki kondwi abitid ak konpòtman otomatik. [7]. An paralèl, gen twoub nan sikwi ki enplike nan kontwòl pwòp tèt ou ak pran desizyon, interoception ak atitid ak règleman estrès [8]. Ka modèl sa a fonksyonèl nan dejwe tou pou itilize pou konprann poukisa kèk moun ki obèz jwenn li tèlman difisil yo byen kontwole konsomasyon kalorik yo epi yo kenbe enèji homeostasis. Li enpòtan mansyone ke nou itilize 'obezite' pou dedomajman pou la nan senplisite, pou analiz sa a dimansyon tou englobe moun ki pa obèz ki soufri nan lòt maladi manje (eg blennde maladi manje [BED] ak nè anorexia) [9, 10], ki yo tou gen anpil chans enplike dezekilib nan rekonpans ak pwòp tèt ou- sikui.

Te evolisyon nan manje konpòtman kondwi pa bezwen nan atenn omeyostazi enèji ki nesesè pou yo siviv ak ki gen fòm pa konplèks mekanis regilasyon ki enplike santral (egzanp ipotalamus) ak periferik (egzanp nan vant, nan aparèy gastwoentestinal, nan vant, tisi grès) estrikti. Pifò nan diferans ki genyen ant depandans ak fizyosyoloji obezite leve soti nan disfonksyonman nan nivo sa a nan règleman, sètadi, omeyostazi enèji. Men, konpòtman manje yo tou enfliyanse pa yon lòt kouch nan règleman ki enplike nan pwosesis nan rekonpans nan DA siyal ak kapasite li nan kondisyon stimuli manje ki asosye ki Lè sa a, pral deklanche dezi a pou manje a ki asosye yo. Rechèch se revele yon wo nivo de kominikasyon ant de pwosesis regilasyon sa yo, tankou liy ki genyen ant lakayostatik la ak kontwòl edonik nan manje konpòtman yo vin de pli zan pli twoub (Tablo 1 ak 2). Yon bon egzanp se nouvo evidans jenetik, famasi ak neuroimograf ki montre enfliyans dirèk nan sèten òmòn peptides (egzanp peptide YY [PYY], grelin ak lèptin) sou rejyon DA-modulation ki gen ladan moun ki enplike nan rekonpans (VTA, NAc ak ventral pallidum), kontwòl pwòp tèt ou (prefrontal cortices), interoception (cingulate, insula), emosyon (amygdala), abitid ak woutin (dorsal striatum) ak aprantisaj memwa (ipokanp) [11].

Dopamine nan sant nan rezo sèvo medyasyon reyaksyon a stimuli anviwònman an

Pwatikman chak sistèm konplèks depann sou yon rezo trè òganize ki medyatè konpansasyon efikas nan mitan efikasite, fyabilite ak evolvability. Li te remake ke etidye fragilite yo previzib nan rezo sa yo ofri kèk nan pi bon avni yo konprann maladi patojenèz [12]. Nan pifò ka yo, rezo sa yo ranje nan yon achitek kouch ki souvan refere yo kòm yon 'menm kantite vòt banza'. [12], kijan yon kokiy rediksyon nan anpil entrain potansyèl konvèje sou yon kantite relativman ti pwosesis anvan Fanning soti ankò nan yon divèsite nan rezilta. Manje konpòtman prezante yon gwo egzanp nan achitekti sa a kote hypothalamus la subservs 'ne la' nan bowtie metabolik la (Fig. 3a) ak DA chemen yo subserve 'ne la' pou reyaktivite a eksitan ekstèn stimuli (ki gen ladan dwòg ak manje) ak siyal entèn (ki gen ladan siyal ipotalamik ak òmòn tankou leptin ak ensilin; Fig. 3b). Depi newòn DA Midbrain DA (tou de VTA ak SN) orchestrer repons konpòtman ki apwopriye a nan yon myriad nan stimuli ekstèn ak entèn yo, yo reprezante yon 'ne' kritik ki frajilite yo mare l 'underlie repons disfonksyonèl nan yon etalaj laj de entrain, ki gen ladan dwòg ak rekonpans manje.

Wòl nan dopamine nan rekonpans egi nan dwòg ak manje

Dwòg abi aji sou rekonpans la ak sikwi Segondè nan diferan mekanism; sepandan, yo tout mennen nan DA ogmantasyon byen file nan NAc a. Enteresan, prèv ki te akimile ke repons dopaminergic konparab yo lye ak rekonpans manje ak ke mekanis sa yo gen plis chans yo jwe yon wòl nan konsomasyon manje twòp ak obezite. Li konnen byen ke sèten manje, patikilyèman moun ki rich nan sik ak grès, yo se trè rekonpanse [13] aka deklanche konpòtman depandans tankou nan bèt laboratwa [14, 15]. Sepandan, repons lan nan manje nan imen, se byen lwen pi konplèks, epi li se enfliyanse pa jis pa palatability li yo, men tou pa availabili li yo.ty (modèl restriksyon an plis twòp, refere yo kòm topografi manje [16]), apèl vizyèl li yo, ekonomi ak ankourajman (ie, 'super dimensionnement' ofri, konbo soda), woutin sosyal pou manje, ranfòsman altènatif ak piblisite [17].

Manje ki gen anpil kalori ka ankouraje manje sou-manje (sètadi manje ki se uncoupled soti nan bezwen enèjik) ak deklanche asosyasyon aprann ant estimilis a ak rekonpans la (kondisyone). In tèm evolisyonè, pwopriyete sa a nan manje ki konn itilize yo dwe avantaje nan anviwònman kote sous manje yo te ra ak / oswa enfidèl paske li asire ke yo te manje manje lè sa disponib, sa ki pèmèt enèji yo dwe estoke nan kò a (tankou grès) pou itilize nan lavni.. Sepandan, nan sosyete tankou nou, kote manje a abondan ak omniprésente, adaptasyon sa a vin tounen yon responsablite danjere.

Plizyè nerotransmeteur, ki gen ladan DA, cannabinoid, opioid, gama-aminobutyric asid (GABA) ak serotonin, osi byen ke òmòn ak neropeptid ki enplike nan règleman omeyostatik nan konsomasyon manje, tankou ensilin, orexin, leptin, ghrelin, PYY, glukagon ki tankou peptide -1 (GLP-1) yo te enplike nan efè yo rekonpanse nan manje ak dwòg (Tablo 1 ak 2) [18-21]. Nan bagay sa yo, DA te envestige pi byen e se pi byen karakterize. Eksperyans nan rat yo montre ke, sou premye ekspoze a yon rekonpans manje, revokasyon an nan newòn DA nan VTA la ogmante ak yon ogmantasyon ki kapab lakòz nan DA lage nan NAc. [22]. Tisit la se tou yon gwo prèv ki montre siyal periferik ki modere konsomasyon manje fè egzèsis aksyon yo an pati pa ipotalamik siyal VTA men tou pa efè dirèk yo sou VTA DA meso-accumbens yo ak meso-limbic wout .... Peptides Orexigenic / òmòn ogmante aktivite a nan selil DA VTA ak ogmante DA lage nan NAc (prensipal sib nan neuronas VTA DA) lè ekspoze a stimuli manje, tandiske moun anoreksigenic anpeche DA tire epi diminye lage DA [23]. Anplis, newòn nan VTA a ak / oswa NAc eksprime GLP-1 [24, 25], grelin [26, 27], leptin [28, 29]ensilin [30], orexin [31] ak reseptè melanocortin [32]. Se konsa, li pa etone ke yon nimewo ogmante nan syans yo rapòte ke sa yo òmòn / peptides ka modulation efè yo rekonpanse nan dwòg nan abi (Table 1), ki se tou ki konsistan avèk rezilta yo nan repons atenye bay rekonpans dwòg nan modèl bèt nan obezite [33, 34]. Mwenn moun, te gen rapò sou yon relasyon envès ant endèks mas kò (BMI) ak dènye itilizasyon dwòg ilegal [35] ak nan yon asosyasyon ant obezite ak yon risk ki pi ba pou maladi itilizasyon dwòg [36]. Vreman vre, moun ki obèz montre pi ba pousantaj nan nikotin [37] ak abi marigwana [38] pase moun ki pa obèz. Anplis, entèdi aparamman ki diminye BMI epi redwi nivo plasma ensilin ak lèptin amelyore sansiblite a dwòg psikostimulan [39]. Sa konsistan avèk klinik [40] ak klinik [41] etid ki montre asosyasyon dinamik ant chanjman ki fèt nan òmòn neuroendocrine (egzanp ensilin, leptin, grelin) deklanche nan restriksyon manje ak siyal DA siyal ak sa yo ki nan rapò ki sot pase nan yon relasyon ant pèsonalite depandans ak konpòtman manje maladaptive apre operasyon baryatrik [42, 43]. Ansanm, rezilta sa yo sijere fòtman posiblite pou manje ak dwòg kapab fè konpetisyon pou mekanis rekonpans sipèpoze yo.

Syans D 'nan sèvo yo ap kòmanse bay endikasyon enpòtan sou sa yo sipèpoze sikwiyè fonksyonèl. Pou egzanp, nan sante, nòmal-pwa sijè imen, enjèstyon nan manje gou degaje DA nan striatum la nan pwopòsyon evalyasyon yo nan amitye manje. [44], pandan y ap stimuli manje aktive rejyon nan sèvo ki fè pati nan sikui yo rekonpans nan sèvo a [45]. Li te tou te rapòte pi resamman, ki an sante volontè imen montre gaya aktivasyon striatal sou resevwa yon milkshake ,. e ke konsomasyon souvan krèm glase blunts repons yo striatal [46]. Lòt etid D 'yo te montre tou ke, ki konsistan avèk rezilta yo nan bèt laboratwa, peptides anoreksigenic (egzanp ensilin, leptin, PYY) diminye sansiblite a nan sistèm nan rekonpans sèvo nan rekonpans manje, tandiske moun orexigenic (egzanp ghrelin) ogmante li (gade revizyon. [47]).

Sepandan, Kòm se ka a pou dwòg ak dejwe, manje-pwovoke ogmantasyon nan striatal DA pou kont li pa ka eksplike diferans ki genyen ant konsomasyon manje nòmal ak konsomasyon manje twòp konpulsif depi repons sa yo yo prezan nan moun ki an sante ki pa manje twòp.. Kidonk, adaptasyon en yo kapab patisipe nan pèt kontwòl sou konsomasyon manje menm jan ak ka konsomasyon dwòg la.

Tranzisyon an nan konsomasyon konpulsif

Wòl Dopamine nan ranfòsman pi konplèks pase jis kodaj pou plezi edonik. Espesyalman, stimuli ki lakòz ogmantasyon rapid ak gwo nan DA pwovoke repons kondisyone ak susciter motivasyon ankourajman pwokire yo [48]. Sa enpòtan paske, gras ak kondisyone, stimil net ki lye ak ranfòsan (si wi ou non yon natirèl oswa yon dwòg ranfòse) genyen kapasite a pa tèt yo pou ogmante DA nan striatum (ki gen ladan NAc) nan patisipe nan yon rekonpans, konsa jenere yon motivasyon fò pou fè ak soutni konpòtman ki nesesè pou chèche dwòg la oswa pou chèche manje a [48]. Se konsa, yon fwa kondisyone ki te fèt, DA siyal yo aji kòm yon predi nan rekonpans [49], incentivizing bèt la fè konpòtman an ki pral rezilta nan konsome rekonpans lan espere (dwòg oswa manje). Soti nan syans pre-klinik, gen tou prèv ki montre yon chanjman gradyèl nan DA ogmante soti nan NAc dorsal striatum, ki fèt pou tou de, manje ak dwòg. Espesyalman, Lè nou konsidere ke stimul natirèlman rekonpanse roman angaje rejyon ventral nan striatum a (NAc), ak ekspoze repete, siyal ki asosye ak rekonpans a Lè sa a, deklanche DA ogmantasyon nan rejyon dorsal nan striatum la [50]. Tranzisyon sa a konsistan avèk yon premye patisipasyon nan VTA a ak ogmante patisipasyon nan SN ak li yo ki asosye dorso-striatal-kortikal rezo, ak repons konsolide ak woutin.

Gwo aferans glutamatergic pou DA newòn ki soti nan rejyon ki enplike nan pwosesis sansoryèl (insula oswa prensipal cortical gustatif), òtwostatik (ipotalamik), rekonpans (NAc ak ventral pallidum), emosyonèl (amigdala ak ipokanp) ak multimodal (cortical orbitofrontal [OFC] enfòmasyon pou atribisyon kapasite) enfòmasyon, modile aktivite yo an repons a rekonpans ak siyal kondisyone [51]. Menm jan an, pwojeksyon glutamatergic nan ipotalamik la yo patisipe nan chanjman yo neuroplastic ki swiv jèn ak ki fasilite manje. [52]. Pou rezo rekonpans lan, projections de amygdala a ak OFC pou DA newòn ak pou NAc sont enplike nan repitasyon conditionnés pou manje. [53] ak dwòg [54, 55]. MwenNdeed, syans D montre ke lè ki pa obèz sijè gason yo te mande yo anpeche bzwen yo pou yo manje pandan ke yo te ekspoze a siyal manje yo, yo ekspoze diminye aktivite metabolik nan amigdala ak OFC (kòm byen ke nan ipokanp), izolasyon ak striatum, e ke sa diminye nan OFC yo te asosye ak rediksyon nan bzwen manje [56]. Yon inhibition menm jan an nan aktivite a metabolik nan OFC a (ak tou nan NAc) te obsève nan abizè kokayin yo lè yo te mande yo anpeche bzwen dwòg yo sou ekspoze a siyal kokayin. [57].

Li ta dwe mansyone nan kontèks sa a ke, lè yo konpare ak siyal manje, siyal dwòg yo deklannche plis pouvwa anpil nan ranfòse-ap chèche konpòtman apre yon peryòd de Abstinans, omwen nan ka a nan bèt ki pa te manje prive. [58]. Epitou, yon fwa ke extinguished, konpòtman dwòg ranfòse yo byen lwen plis sansib a estrès-induit reyentegrasyon pase manje ki ranfòse konpòtman. [58].

Sepandan, diferans lan sanble yon sèl nan degre olye ke prensip. Vreman vre, estrès se pa sèlman ki asosye ak konsomasyon ogmante nan manje gou ak pran pwa, men estrès egi tou devwale yon korelasyon fò ant BMI ak yon aktivasyon potentiated nan repons a konsomasyon milkshake nan OFC la. [59], yon rejyon nan sèvo ki kontribye nan kodaj nan salience ak motivasyon. Depandans nan repons yo nan siyal manje sou estati a nitrisyon [60, 61] mete aksan sou wòl nan homeostatic rezo a nan kontwòl la nan rezo a rekonpans, ki an vire tou se enfliyanse pa chemen neuronal ke pwosesis estrès.

Enpak disfonksyonman nan kontwòl tèt yo

Aparisyon nan anvi cue-kondisyone pa ta dwe kòm danjere si yo pa te makonnen ak defisi k ap grandi nan kapasite nan sèvo a anpeche konpòtman maladaptive. Vreman vre, kapasite nan anpeche repons prepotent ak fè egzèsis kontwòl tèt yo mare yo kontribye nan kapasite yon moun nan pou fè pou evite angaje yo nan konpòtman twòp, tankou pran dwòg oswa manje sot pase pwen nan sasyete, e konsa ogmante / vilnerabilite li nan dejwe ( oswa obezite) [62, 63].

Etid tomograf emisyon Positron (PET) te dekouvri rediksyon enpòtan nan dopaminè reseptè 2 (D2R) disponiblite nan striatum a nan sijè dejwe ki pèsiste pou mwa apre dezentoksikasyon pwolonje. (revize nan [64]). Menm jan an, syans pre-klinik nan rat ak prim ki pa imen yo te montre ke ekspozisyon dwòg repete yo asosye avèk rediksyon nan nivo striatal D2R ak nan D2R siyal. [65-67]. Nan striatom a, D2Rs medye siyal nan chemen an striatal endirèk ki modile rejyonal cortical rejyon; ak règleman desann yo amelyore sansibilizasyon nan efè dwòg nan modèl bèt [68], tandiske moute-règleman yo entèfere ak konsomasyon dwòg [69, 70]. Anplis, anpèchman nan striatal D2R oswa deklanchman nan D1R-eksprime newòn striatal (ki medyasyon siyal nan striatal chemen an dirèk) amelyore sansiblite a efè yo rekonpanse nan dwòg. [71-73]. Sepandan, nan ki pwen gen menm jan opoze regilasyon pwosesis pou chemen yo dirèk ak endirèk nan manje manje-konpòtman rete eksplore.

In moun adikte dwòg, se rediksyon nan striatal D2R ki asosye ak diminye aktivite nan rejyon prefrontal, OFC, antérieure cingulate dantle (ACC) ak dorsolateral cortical prefrontal (DLPFC) [67, 74, 75]. Yon fason ki OFC, ACC ak DLPFC enplike nan atribisyon priz, règleman inibitoryal kontwòl / emosyon ak pran desizyon, respektivman, li te postile ke move règleman yo pa D2R medyatè- siyal DA nan sijè dejwe ta ka underlie valè a motivasyonèl ranfòse nan dwòg nan konpòtman yo ak pèt kontwòl sou konsomasyon dwòg. [62]. Anplis de sa, paske andikap nan OFC ak ACC yo asosye avèk konpòtman konpulsif ak enpilsyon, DA ki gen pwoblèm modulation nan rejyon sa yo gen anpil chans pou kontribye nan konsomasyon nan dwòg konpulsif ak san reflechi wè nan dejwe. [76].

Yon senaryo ranvèse ta depann sou yon vilnerabilite pre-egziste pou itilizasyon dwòg nan rejyon prefrontal, petèt vin pi grav pa diminye plis nan D2R striatal deklannche pa repete dwòg itilize. Vreman vre, yon etid ki fèt nan sijè ki, malgre gen yon gwo risk pou tafia (istwa fanmi pozitif nan tafia) yo pa te tafyatè, revele yon pi wo pase nòmal disponiblite striatal D2R ki te asosye ak metabolis nòmal nan OFC, ACC ak DLPFC. [77]. Sa a sijere ke, nan matyè sa yo ki gen risk pou tafya, te fonksyon an nòmal prefrontyal lye a ranfòse striatal D2R siyal, ki nan vire ka te pwoteje yo soti nan abi alkòl.. Enteresan, yon etid resan sou frè ak sè diskordan pou dejwe yo nan dwòg estimilan [78] te montre diferans nan sèvo nan mòfoloji nan OFC a, ki te siyifikativman pi piti nan frè ak sè la dejwe ke nan kontwòl, Lè nou konsidere ke nan frè yo ki pa dejwe, OFC pa t 'diferan de sa yo ki an kontwòl. [79].

Gen prèv siyal disregulé D2R striatal tou te detekte nan mitan moun ki obèz. Tou de etid pre-klinik ak nan klinik yo te bay prèv nan diminye nan striatal D2R, ki, atravè NAc a, yo lye avèk rekonpans ak nan striatum a dorsal ak etablisman an nan abitid ak woutin nan obezite. [80-82]. Se konsa, lwen, etid la yon sèl ki echwe pou pou detekte yon rediksyon estatistik enpòtan nan D2R striatal ant moun ki obèz ak ki pa Peye-obèz kontwòl. [83], yo te anpeche pa pouvwa li ki ba estatistik (n  = 5 / gwoup). Li enpòtan pou mete aksan sou ke, pandan ke etid sa yo pa ka adrese kesyon an si wi ou non asosyasyon an émergentes ant ba D2R ak segondè BMI pwen nan kozalite, diminye striatal D2R disponiblite te lye nan konsomasyon konpulsif manje nan rat obèz [84] epi ak diminye aktivite metabolik nan OFC ak ACC nan moun obèz [63]. Etandone ke malfonksyònman nan rezilta OFC ak ACC nan konpulsivite (gade revizyon [85]), sa ka fè yon pati nan mekanis a pa ki ba-striatal D2R siyal fasilite hyperphagia [86, 87]. Anplis de sa, depi diminye striatal D2R ki gen rapò ak siyal la se tou chans diminye sansiblite a nan lòt rekonpans natirèl, defisi sa a nan moun ki obèz ka kontribye tou nan konpansasyon twòp. [88]. Li enpòtan pou mansyone ke move balans relatif ant rekonpans nan sè a ak sikwi inhibition yo diferan ant pasyan ki soufri ak Prader-Willi sendwòm (karakterize pa hyperphagia ak hyperghrelineminemia) ak pasyan tou senpleman obèz. [87], ki, mete aksan sou dimansyon konplèks la nan maladi sa yo ak divèsite yo.

Ipotèz la nan suralimantasyon konpansatwa ki konsistan avèk prèv pre-klinik ki montre ke diminye aktivite DA nan VTA rezilta yo nan yon ogmantasyon dramatik nan konsomasyon an nan manje ki gen anpil grès. [89]. Menm jan an, konpare ak moun ki pwa nòmal, moun ki obèz ki te prezante ak foto ki gen anpil kalori manje (stimuli yo ki yo ap kondisyone) te montre ogmantasyon aktivasyon neral nan rejyon ki fè pati rekonpans ak sikwi motivasyon (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amygdala, ipokanp ak izol) [90]. Nan kontras, nan nòmal-pwa kontwòl, deklanchman an nan ACC ak OFC (rejyon ki enplike nan atribisyon sapience ki pwojè nan NAc a) pandan prezantasyon nan manje ki gen anpil kalori te jwenn yo dwe negatif Koehle ak IMC yo. [91]. Sa a sijere yon entèraksyon dinamik ant kantite lajan an nan manje manje (reflete an pati nan BMI a) ak reyaksyon a nan rejyon rekonpans yo gen anpil kalori manje (reflete nan deklanchman an nan OFC ak ACC) nan nòmal-pwa moun ki men ki pa te obsève. nan moun ki obèz.

Surprenante, moun ki obèz ekspoze mwens deklanchman nan sikwi rekonpans soti nan konsomasyon manje reyèl (akizisyon rekonpans manje) pase moun ki mèg, tandiske yo te montre yon pi gwo aktivasyon nan rejyon cortical somatosansoryèl ke pwosesis palatability lè yo antisipe konsomasyon [91]. Obsèvasyon an lèt koresponn ak rejyon kote yo te fè yon etid anvan devwale amelyore aktivite nan sijè obèz teste san yo pa nenpòt eksitasyon [92]. Yon aktivite ranfòse nan rejyon nan sèvo ki pwosesis palatability te kapab fè sijè obèz favè manje sou lòt reinforcers natirèl, Lè nou konsidere ke deklanchman diminye nan sib dopaminergic pa konsomasyon nan manje aktyèl ta ka mennen nan twòp konsomasyon kòm yon mwayen pou konpanse pou fèb D2R-medyatè siyal la. [93]. Sa a repons afebli konsomasyon manje nan sikwiyasyon yo rekonpans nan moun ki obèz se okoumansman de redwi DA ogmantasyon yo deklanche nan yon konsomasyon dwòg nan moun ki dejwe lè yo konpare ak sijè ki pa dejwe. [94]. Kòm wè nan dejwe, li posib tou ke kèk maladi manje ka aktyèlman rezilta soti nan ipèrsansibilite nan siyalize manje siyal. Vreman vre, nan moun ki pa obèz ak BED, nou dokimante pi wo pase lage nòmal nan DA nan dorsal striatum (kode) lè ekspoze a siyal manje ak ogmantasyon sa a prevwa gravite a nan konpòtman yo repa egzajere. [95].

Cortical a prefrontal (PFC) jwe yon wòl enpòtan anpil nan fonksyon egzekitif, ki gen ladan oto-kontwòl. Pwosesis sa yo modulation pa D1R ak D2R (prezimableman tou D4R) e konsa, aktivite a diminye nan PFC, tou de nan dejwe ak nan obezite, gen anpil chans pou kontribye pou pòv pwòp tèt ou-kontwòl, enpilsans ak konpulsivite segondè. Disponibilite ki pi ba-pase-nòmal la nan D2R nan striatum la nan moun ki obèz, ki te asosye ak aktivite redwi nan PFC ak ACC. [63] Se poutèt sa, chans pou kontribye pou ensifizan kontwòl yo sou konsomasyon manje. Vreman vre, korelasyon nan negatif ant BMI ak striatal D2R rapòte nan obèz [81] ak nan ki twò gwo [96] moun, osi byen ke korelasyon ant BMI ak diminye sikilasyon san nan rejyon prefrontal nan moun ki an sante [97, 98] ak diminye metabolis prefrontal nan sijè obèz [63] sipòte sa a. Yon pi bon konpreyansyon sou mekanis yo ki mennen nan pwoblèm PFC fonksyon nan obezite (oswa dejwe) ta ka fasilite devlopman nan estrateji amelyore, oswa petèt menm ranvèse, pwoblèm espesifik nan domèn enpòtan mantal. Pou egzanp, reta rabè, ki se tandans nan devaliasyon yon rekonpans kòm yon fonksyon nan reta a tanporèl nan livrezon li yo, se youn nan pi anpil envestigasyon mantal la operasyon an relasyon ak maladi ki asosye ak enpilsyon ak konpulsivite. Gen reta nan rabè ki te envestige pi konplèks nan abizè dwòg ki montre yon preferans ekzajere nan ti-men-imedya sou gwo-men-reta benefis [99]. Sepandan, etid ki fèt ak moun ki obèz yo te kòmanse dekouvwi prèv nan yon preferans pou segondè, rekonpans imedya, malgre yon chans ogmante nan soufri pi wo pèt nan lavni. [100, 101]. Yon etid resan imans fonksyonèl mayetik (fMRI) etid nan fonksyon egzekitif nan fanm obèz, pou egzanp, idantifye diferans rejyonal nan aktivasyon nan sèvo pandan reta travay rabè ki te predi nan pwa nan lavni pran [102]. Men, yon lòt etid te jwenn yon korelasyon pozitif ant BMI ak ipèrbolik rabè, kijan lavni negatif ranbousman yo rabè mwens pase pwochen benefis pozitif [103]. Enteresan, reta rabè sanble yo depann sou fonksyon an nan ventre striatum la [104] ak nan PFC a, ki gen ladan OFC [105] ak koneksyon li yo nan NAc a [106], e se sansib pou DA manipilasyon [107].

Sipèpoze disfonksyonman nan sikwi motivasyon yo

Siyal Dopaminergic module tou motivasyon. Karakteristik konpòtman tankou vigè, pèrsistans ak envesti yon efò kontinye nan direksyon pou reyalize yon objektif, yo tout sijè a modulasyon pa DA aji nan plizyè rejyon sib, ki gen ladan NAc, ACC, OFC, DLPFC, amigdala, dorsal striatum ak ventral pallidum [108]. Siyal DA disregule asosye avèk motivasyon ranfòse pou pwokire dwòg, yon etikèt akoutimans, se poutèt sa moun ki pran dwòg yo souvan angaje yo nan konpòtman ekstrèm pou jwenn dwòg, menm lè yo egzije konsekans grav li yo ak konsekans konplèks pou yo ka pran dwòg. jwenn yo [109]. Paske pran dwòg vin prensipal la kondwi motivasyonèl nan dejwe dwòg [110], sijè dejwe yo eksite ak motive pa pwosesis la pou jwenn dwòg la, men yo gen tandans vin retire yo ak endiferan lè ekspoze a ki pa gen dwòg ki gen rapò ak aktivite yo. Chanjman sa a te etidye lè yo konpare modèl aktivasyon nan sèvo ki fèt lè yo ekspoze nan siyal kondisyone ak moun ki rive nan absans la nan siyal sa yo. Kontrèman a diminye nan aktivite prefrontal rapòte nan detoxifyan abizè kokayin lè yo pa ankouraje ak siy dwòg oswa dwòg (gade revizyon. [64]), rejyon prefrontal sa yo vin aktive lè abizè kokayin yo ekspoze a stimuli bzwen-pwovoke (swa dwòg oswa siyal) [111-113]. Anplis, lè repons yo nan methylphenidate iv yo konpare ant kokayan-dejwe ak moun ki pa dejwe moun, ansyen an reponn ak metabolis ogmante nan ventral ACC ak medsyal OFC (yon efè ki asosye ak bzwen), pandan y ap lèt la te montre diminye metabolis nan rejyon sa yo. [114]. Sa a sijere ke deklanchman rejyon prefrontal sa yo ak ekspozisyon dwòg kapab espesifik nan dejwe ak ki asosye ak dezi a ranfòse pou dwòg la. Anplis de sa, yon etid ki pouse sijè kokayik ki dejwe bè lè li ekspoze a siy dwòg te montre ke sijè sa yo ki te gen siksè nan anpéché bzè ki afiche diminye metabolis nan OFC medial (ki trase valè a motivasyonèl nan yon ranfòse) ak NAc (ki predi rekonpans) [57]. Konklizyon sa yo konfime patisipasyon OFC, ACC ak striatum an plis nan motivasyon ranfòse pou pwokire dwòg la nan depandans.

OFC patisipe tou nan atribiye valè manje yo manje [115, 116], ede evalye bèl ap atann li yo ak gou tankou yon fonksyon nan kontèks li yo. Etid PET ak FDG ki mezire metabolis glikoz nan sèvo nan nòmal-pwa moun ki rapòte ke ekspoze a siyal manje ogmante aktivite metabolik nan OFC, ki te asosye ak dezi a pou manje a. [117]. Aktivasyon OFC ranfòse pa eksitasyon manje a gen anpil chans pou reflete efè dopaminergik en yo epi patisipe nan patisipasyon DA nan kondwi pou konsomasyon manje. OFC a jwe yon wòl nan aprantisaj estimilis-ranfòsman asosyasyon ak kondisyone [118, 119], sipòte manje kondisyone-Replikasyon manje [120] ak pwobableman kontribye nan suralimasyon endepandaman de siyal grangou [121]. Vreman vre, domaj nan OFC a kapab lakòz hyperphagia [122, 123].

Klèman, kèk nan diferans ki genyen nan endividyèl nan fonksyon egzekitif ka konstitye yon risk prodromal pou obezite pita nan kèk moun, jan yo revele pa yon analiz dènye klas inaktif nan 997 elèv katriyèm ane nan yon lekòl ki baze sou pwogram obezite ki baze sou. [124]. Enteresan, kwake previzib, yon ankèt kwa-seksyonèl nan kapasite timoun yo nan pwòp tèt ou-reglemante, rezoud pwoblèm ak angaje yo nan objektif ki dirije konpòtman sante revele konpetans fonksyon egzekitif yo dwe negatif Koehle pa sèlman ak itilizasyon sibstans, men tou ak konsomasyon nan kalori-wo goute manje, ak konpòtman sedantèr [125].

Malgre kèk enkonsistans nan etid, done nan sèvo sipò tou nosyon ke chanjman estriktirèl ak fonksyonèl nan rejyon nan sèvo ki enplike nan fonksyon egzekitif (ki gen ladan kontwòl inhibition) ka asosye ak BMI segondè nan moun otreman ki an sante. Pou egzanp, yon etid MRI fè nan fanm granmoun aje, lè l sèvi avèk voxel ki baze sou morfometri, yo te jwenn yon korelasyon negatif ant BMI ak komèsan matyè gri (ki gen ladan rejyon devan machin lan), ki, nan OFC a, ki te asosye avèk fonksyon egzekitif la. [126]. Sèvi ak PET pou mezire metabolis glikoz nan sèvo nan kontwòl sante, nou rapòte yon korelasyon negatif ant BMI ak aktivite metabolik nan DLPFC, OFC ak ACC. Nan etid sa a, aktivite metabolik nan rejyon prefrontal yo prevwa pèfòmans matyè yo nan tès fonksyon egzekitif la [98]. Menm jan an, yon nikleyè mayetik rezonans spektroskopik etid nan sante presegondè laj ak kontwòl granmoun aje te montre ke BMI te negativman asosye ak nivo yo nan N-asetil-aspartate (yon makè nan entegrite newl) nan devan kay cortical ak ACC. [98, 127].

Syans D 'nan sèvo konpare moun obèz ak mèg yo te rapòte tou pi ba dansite matyè gri nan rejyon devan machin lan (devanal operculum ak dantèl devan mwayen) ak nan dantèl post-santral ak putamen. [128]. Yon lòt etid pa jwenn okenn diferans nan volim matyè gri ant matyè obèz ak mèg; sepandan, li te anrejistre yon korelasyon pozitif ant volim matyè blan an nan estrikti sèvo bazal yo ak nan rapò ren ak ren, yon tandans ki te pasyèlman ranvèse pa rejim [129]. Enteresan, zòn cortical, tankou DPFC la ak OFC ki ap patisipe nan kontwòl inhibition, te tou yo te jwenn vin aktive nan dieters siksè nan repons a konsomasyon manje. [130], sijere ke yon sib potansyèl pou konpwann reyadaptasyon nan tretman an nan obezite (ak tou nan dejwe).

Patisipasyon nan sikwi entèeptib

Syans neuroimager yo te revele ke ensilasyon mitan an jwe yon wòl enpòtan nan anvi pou manje, kokayin ak sigarèt [131-133]. Enpòtans izolasyon an te make pa yon etid ki rapòte ke fimè ak domaj nan rejyon sa a (men pa fimè ki te soufri blesi siplemantè) te kapab sispann fimen fasilman epi san yo pa gen swa anvi oswa rplonje [134]. Insula a, patikilyèman rejyon an ki pi antérieures li yo, se resipwòk konekte ak plizyè rejyon lenbik (eg ventromedial cortical prefrontal, amygdala, ak ventral striatum) e sanble gen yon fonksyon interoceptive, entegre enfòmasyon otonòm ak brankyo ak emosyon ak motivasyon, konsa bay konsyan. konsyans sa yo ankouraje [135]. Vreman vre, syans lezyonèl nan sèvo sijere ke PFC a ventromedial ak izolasyon yo se eleman ki nesesè nan sikui yo distribye ki sipòte emosyonèl pou pran desizyon. [136]. Ki konsistan avèk ipotèz sa a, anpil syans D montre diferans nan activation nan izolasyon la pandan bzwen [135]. An konsekans, te reyaktivite a nan rejyon sa a nan sèvo te sijere yo sèvi kòm yon biomarqueur ede predi rplonje [137].

Insula a se tou yon zòn prensipal gustatif, ki patisipe nan anpil aspè nan konpòtman manje, tankou gou. Anplis de sa, izolaj la rostral (ki konekte ak cortical gou primè) bay enfòmasyon nan OFC a ki enfliyanse reprezantasyon miltimodal li yo nan bèl la oswa rekonpans valè nan manje fèk ap rantre. [138]. Paske nan patisipasyon insula a nan sans entèrsèpsyon nan kò a, nan konsyans emosyonèl [139] ak nan motivasyon ak emosyon [138], yon kontribisyon nan ensilasyon defisyans nan obezite pa ta dwe etone. Epi tout bon, rezilta gastric distenksyon an nan deklanchman nan izolasyon nan posterior, ki konsistan avèk wòl li nan konsyans nan eta kò (nan ka sa a nan yon gonfleman) [140]. Anplis, nan mèg, men se pa nan sijè obèz, gastric distension a nan deklanchman nan amygdala a ak netralizasyon nan anbret la antérieure. [141]. Mank de repons amygdalar nan sijè obèz te kapab reflete yon sans konsyans entèr interkeptif nan eta kò lye ak sasyete (plen vant). Menm si modulasyon nan aktivite ensilasyon pa DA te mal envestige, li se rekonèt ke DA ap patisipe nan repons yo nan gou nan manje ki medyatè yo ki nan medyatè nan izolasyon la ... [142]. Syans D 'imen yo montre ke gou manje ki gen bon gou aktive izolasyon ak zòn midbrain yo [143, 144]. Siyal DA ka nesesè tou pou dette kontni kalori nan manje. Pou egzanp, lè nòmal-pwa fanm goute yon siro ki gen kalori (sikwoz), tou de Zòn nan ak zòn midbergic midbrain te vin aktive, tandiske gou yon kalori-gratis edulkoran (sucralose) sèlman aktive izolasyon la ... [144]. Sijè obèz yo montre pi gwo aktivasyon ensilasyon pase kontwòl nòmal lè yo goute yon repa likid ki konsiste de sik ak grès [143]. Kontrèman, lè gen bon gou sikwoz, sijè ki te refè soti nan anoregzi ki montre mwens ensilasyon deklanchman ak ensilasyon ak pa gen okenn asosyasyon ak santiman nan agrè kòm obsève nan kontwòl. [145]. Anplis de sa, yon etid fMRI ki resan ki konpare repons nan sèvo a prezantasyon repete nan manje apetisan ak foto bland nan malveyan obez vs moun ki pa obèz -. [146] te jwenn chanjman fonksyonèl nan reyaksyon an ak koneksyon ant rejyon kle nan kous la rekonpans ki ta ka ede eksplike oversensitivity a siyal manje nan moun ki obèz. Chanjman ki obsève yo sijere ke ou ka jwenn yon eksè opinyon nan men anjala ak izolasyon; sa yo, nan vire te kapab deklanche ekzajere estimilasyon-repons aprantisaj ak motivasyon ankourajman nan siyal manje nan nwayo a caudate dorsal, ki ta ka vin akablan nan limyè de kontwòl fèb inhibition pa fronto-rejyon cortical.

Karyè nan degoutans ak estrès reyaksyon

Kòm mansyone anvan, fòmasyon (kondisyone) sou yon Replik ki predi rekonpans mennen nan selil dopaminergic tire an repons a rekonpanse prediksyon, epi yo pa nan rekonpans nan tèt li. Nan lòt men an, epi ki konsistan avèk lojik sa a, li te obsève ke selil dopaminergic pral dife mwens pase nòmal si rekonpans espere a pa reyalize [147]. Prèv kimilatif [148-151] montre habenula a kòm youn nan rejyon yo ki kontwole diminisyon nan tire nan selil dopaminèji nan VTA ki ka swiv echèk la pou resevwa yon rekonpans espere [152]. Se konsa, yon sansiblite ranfòse nan habenula a, kòm yon rezilta nan ekspozisyon medikaman kwonik, te ka debouche yon pi gwo reaktivite nan siyal dwòg lè pa swiv pa konsomasyon nan dwòg la oswa lè efè yo dwòg pa satisfè rezilta a rekonpans espere. Vreman vre, aktivasyon nan habenula, nan modèl bèt nan dejwe kokayin, ki te asosye ak rplonje pran medikaman sou ekspoze Reyalizasyon. [153, 154]. Nan ka nikotin, α5 reseptè nicotinic nan habenula a parèt module repons yo degoutans nan dòz gwo nan nikotin [155], ak α5 ak α2 reseptè modile retrè nikotin [156]. Paske nan repons opoze habenula a ak sa yo ki nan newòn DA ak ekspoze rekonpans (dezaktivasyon vs deklanchman) ak deklanchman li yo ak ekspoze a stimuli aversif, nou al gade isit la siyal la soti nan habenula a kòm transmèt yon 'antireward' opinyon.

Habenula a parèt jwe yon wòl menm jan ak concerne rekonpans manje. Yon rejim alimantè ki trè manjab ka antrenè obezite nan rat, ak pwa a ogmante korelasyon ak ogmantasyon nan μ-opioid obligatwa peptide nan amygdala a basolateral ak basomedial. Enteresan, habenula la medizans te montre siyifikativman pi wo μ-opioid obligatwa peptides (pa apeprè 40%) apre ekspoze a manje nan manjabl nan rat yo ki te vin pwa (sa yo ki boule plis manje) men se pa nan sa yo ki pa t '... [157]. Sa a sijere ke habenula ka patisipe nan plis pase manje lè manje bon gou ki disponib. Anplis, newòn nan nwayo a tegmental rostromedial, ki resevwa yon opinyon pi gwo soti nan habenula nan lateral, pwojè newòn VTA DA epi yo aktive apre yo fin privasyon manje. [158]. Rezilta sa yo konsistan avèk yon wòl pou habenula a (tou de medial ak lateral) nan medyatè repons a stimuli aversive oswa nan eta nan privasyon tankou pandan rejim oswa retrè dwòg.

Patisipasyon an nan habenula an kòm yon sant antireward nan rezo emosyonèl ki konsistan avèk modèl teyori anvan nan dejwe ki postila ki sansibilize reyaksyon estrès ak atitid negatif (medyatè nan sansiblite ranfòse nan amygdala a ak ogmante siyalizasyon byenke faktè a corticotrophin-divilge) kondui konsomasyon dwòg nan dejwe [159]. Repons ki sanble antirewans (ki gen ladan ogmante reyaksyon estrès, atitid negatif ak malèz) ka kontribye tou nan konsomasyon manje twòp nan obezite ak nan gwo potansyèl a rplonje lè rejim apre ekspoze a yon evènman ki lakòz estrès oswa fwistre.

Nan fèmti

Kapasite a reziste ankouraje a yo sèvi ak yon dwòg oswa manje sot pase pwen nan sasyete mande pou fonksyone a apwopriye nan sikwi nerono ki enplike nan tèt-desann kontwòl yo opoze repons yo kondisyone ki deklanche dezi a enjere manje a / dwòg. Si wi ou non sèten kalite obezite yo ta dwe defini kòm depandans konpòtman [160], gen plizyè sikwi ki idantifye nan sèvo a [2], ki gen disfonksyònman dekouvri reyèl ak klinik siyifikatif paralèl ant de maladi yo. Foto a ki ap émergentes se ke obezite, menm jan ak dejwe dwòg [226], parèt rezilta soti nan pwosesis dezekilib nan yon ran de rejyon ki enplike nan rekonpans / Saliency, motivasyon / kondwi, emosyon / estrès reyaktivite, memwa / kondisyone, fonksyon egzekitif / kontwole tèt-yo ak entèrozèpsyon, nan adisyon a dezekilib posib nan règleman an omeostatik. konsomasyon manje.

Done ki akimile twò lwen sijere ke li se erè ki genyen ant tann pou efè dwòg / manje (repons kondisyone) ak eksperyans nan rekonpans afebli ki soutni pran dwòg / konpòtman overconsumption manje nan yon tantativ yo atenn rekonpans yo atann. Epitou, si teste pandan peryòd byen bonè oswa pwolonje nan Abstinans / rejim, dejwe / sijè obèz montre pi ba D2R nan striatum (ki gen ladan NAc), ki fè yo asosye ak diminye nan aktivite debaz nan rejyon yo devan nan sèvo ki enplike nan atribisyon sapience (OFC) ak kontwòl inhibition. (ACC ak DLPFC), ki gen dezòd rezilta nan konpulsivite ak enpilsyon. Finalman, prèv gen tou sifas sou wòl nan entèwièktif ak degoutans sikwiji nan dezekilib yo sistemik ki rezilta nan konsomasyon an konpulsif nan swa dwòg oswa manje. Kòm yon konsekans deranjman sekans nan sikwi sa yo, moun ki ka fè eksperyans (mwen) yon valè motivasyonèl ranfòse nan dwòg la / manje (segondè asosye aprann nan kondisyone ak abitid) nan frais de reinforcers lòt (segondè a diminye sansiblite nan sikwi a rekonpans ... ), (ii) yon kapasite ki gen pwoblèm pou anpeche aksyon entansyonèl (objektif ki dirije a) ki te deziyen pa gwo dezi pou pran medikaman / manje a (segondè a fonksyon egzekitif la ki gen pwoblèm) ki rezilta nan pran dwòg konpulsif / manje ak (iii) estrès amelyore. ak 'reyaktivite antirewany' ki rezilta yo pran dwòg san reflechi pran yo sove eta a degoutans.

Anpil mekanik ak konpòtman paralèl idantifye ant dejwe ak obezite sijere valè miltipliye apwòch paralèl ki ka geri pou toude nan maladi sa yo. Apwòch sa yo ta dwe eseye diminye pwopriyete ranfòse dwòg / manje, re-etabli / amelyore pwopriyete yo rekonpanse nan reinforcers altènatif, anpeche kondisyone asosyasyon aprann yo, amelyore motivasyon pou moun ki pa dwòg / aktivite ki gen rapò ak manje, diminye estrès reyaktivite, amelyore atitid ak ranfòse jeneral-objektif oto-kontwòl.

Konfli nan Deklarasyon enterè

Pa gen konfli nan deklarasyon enterè yo.