Eleman nitritif. 2014 Novanm; 6 (11): 5153–5183.
Pibliye sou entènèt 2014 Nov 18. fè: 10.3390 / nu6115153
PMCID: PMC4245585
Yi Zhang,1,2,* Ju Liu,1 Jianliang Yao,1 Gang Ji,3 Long Qian,4 Jing Wang,1 Guansheng Zhang,1 Jie Tian,1 Yongzhan Nie,3 Yi Edi. Zhang,2,5 Mak S. Gold,2 ak Yijun Liu2,4,6,*
Abstrè
Obezite prezante yon gwo danje sante nan 21yèm syèk la. Li ankouraje maladi ko-morbid tankou maladi kè, dyabèt tip 2, apne dòmi obstriktif, sèten kalite kansè, ak artroz. Twòp konsomasyon enèji, inaktivite fizik, ak sansiblite jenetik yo se faktè prensipal ki lakòz obezite, pandan y ap mitasyon jèn, maladi andokrin, medikaman, oswa maladi sikyatrik ka lakòz kache nan kèk ka. Devlopman ak antretyen nan obezite ka enplike mekanis fizyolojik santral tankou pwoblèm sikwi sikwi nan sèvo ak disfonksyon òmòn neroendokrin. Rejim ak fè egzèsis fizik ofri baz tretman obezite, epi yo ka pran dwòg anti-obezite an konjonksyon pou diminye apeti oswa absòpsyon grès. Operasyon baryatrik yo ka fèt nan pasyan ki gen obèz pou diminye volim nan vant ak absòpsyon eleman nitritif, epi pwovoke pi vit sasyete. Revizyon sa a bay yon rezime literati sou syans fizyozolojik obezite epi li diskite sou estrateji ki ka geri ki enpòtan pou jere obezite.
1. Entwodiksyon
Obezite se yon gwo epidemi mondyal e li reprezante yon gwo menas sante pou moun. Prévalence de obezite ap ogmante pa sèlman nan granmoun, men tou nan mitan timoun ak adolesan.1]. Obezite asosye ak risk ogmante pou maladi ateroskleroz serebral, maladi kè kardyovaskulèr, kansè kolorektal, hyperlipidemia, tansyon wo, maladi vezikulèr, ak dyabèt melitus, osi byen ke yon to mòtalite ki pi wo.2]. Li mete yon chay remakab sou depans sante sosyete a [3]. Kòz obezite yo anpil, ak etyoloji a pa byen li te ye. Obezite se omwen an pati atribiye a twòp konsomasyon nan manje ki gen anpil kalori ak inaktivite fizik.1,2,4]. Lòt faktè tankou karakteristik pèsonalite, depresyon, efè segondè pharmaceutique, dejwe manje, oswa predispozisyon jenetik ka kontribye tou.
Atik sa a bay yon gwo apèsi sou literati sou obezite nan plizyè pèspektiv, ki gen ladan ankèt epidemyolojik, dejwe manje, andokrin, ak etid neroimaging sou sikui sèvo ki asosye ak manje ak obezite. Li prezante kounye a nosyon dejwe manje nan obezite ak espere jenere plis efò diskisyon ak rechèch pou valide lide sa a. Revizyon an ofri tou yon aktyalizasyon detaye sou anpil nan envestigasyon neuroimaging ki pi resan yo sou sèten sikwi neral kritik ki enplike nan kontwòl apeti ak dejwe. Aktyalizasyon sa a pral ede lektè yo jwenn yon pi bon konpreyansyon sou règleman CNS nan konpòtman manje ak obezite, ak baz neropatofizyolojik ki sipèpoze pou dejwe ak obezite. Denye men pa pi piti a, seksyon nan fen papye a rezime apwòch ki ka geri ou ki enpòtan pou jere obezite ak prezante nouvo estrateji tretman enteresan.
2. Etid epidemyolojik
Prévalence de obezite te monte nan pifò peyi lwès yo pandan 30 ane ki sot pase yo.5]. Etazini ak Wayòm Ini a te wè gwo ogmantasyon depi ane 1980 yo, alòske anpil lòt peyi Ewopeyen yo te rapòte yon ogmantasyon ki pi piti.3]. OMS te estime ke apeprè 1.5 milya adilt ki gen plis pase 20 ane te twò gwo atravè lemond, ak 200 milyon gason ak 300 milyon fi te obèz an 2008.6]. OMS la prevwa tou ke apeprè 2.3 milya adilt pral gen twò gwo ak plis pase 700 milyon dola obèz nan ane 2015.6]. Estatistik yo ki nan timoun yo montre yon tandans alarmant monte. An 2003, 17.1% nan timoun ak adolesan yo te twò gwo, ak 32.2% nan adilt yo te obèz nan Etazini pou kont li.2,7]. Yo estime ke 86.3% nan Ameriken yo ka twò gwo oswa obèz pa 2030.8]. Globalman, prèske 43 milyon timoun ki poko gen senk ane te twò gwo an 2010.9]. Fenomèn obezite a ap atire atansyon tou nan peyi devlope yo.6]. Gouvènman Chinwa a divilge ke popilasyon an total obèz te plis pase 90 milyon dola ak ki twò gwo a plis pase 200 milyon dola nan 2008. Nimewo sa a te kapab monte a plis pase 200 milyon dola obèz ak 650 milyon dola ki twò gwo nan 10 ane kap vini yo [3].
Obezite lakòz ak vin pi grav maladi ko-morbid, diminye kalite lavi, ak ogmante risk lanmò. Pa egzanp, plis pase 111,000 lanmò chak ane Ozetazini gen rapò ak obezite [10]. Etid epidemyolojik endike ke obezite kontribye nan pi gwo ensidans ak / oswa lanmò nan kansè nan kolon an, tete (nan fanm ki sot pase menopoz), andomèt, ren (selil ren), èzofaj (adenokarcinom), gastric kardia, pankreyas, vezikulèr, ak fwa. , e petèt lòt kalite. Apeprè 15%-20% nan tout lanmò kansè Ozetazini yo lye ak twò gwo ak obezite.11]. Adams et al. [12] te mennen ankèt sou risk lanmò nan yon kowòt potansyèl ki gen plis pase 500,000 gason ak fi ameriken ak yon swivi 10 ane. Pami pasyan ki pa t janm fimen, yo te jwenn risk pou lanmò ogmante pa 20%-40% nan moun ki twò gwo yo ak de-a twa fwa nan moun ki obèz yo konpare ak moun ki gen pwa nòmal yo.12].
Pami anpil faktè ki enfliyanse obezite, twòp konsomasyon nan manje dans kalori se youn nan gwo koupab. Kounye a, nan peyi devlope yo ak nan peyi devlope yo sanble, endistri manje a gen plis siksè nan pwodiksyon an mas ak maketing nan manje ki gen anpil kalori.13]. Manje sa yo disponib fasilman nan boutik, boutik, lekòl, restoran, ak kay [14]. Te gen yon ogmantasyon 42% per capita nan konsomasyon grès ki te ajoute ak yon ogmantasyon 162% pou fwomaj Ozetazini soti 1970 rive 2000. Kontrèman, konsomasyon fwi ak legim te ogmante sèlman pa 20% [15]. Manje ki gen anpil kalori prezante siyal motivasyon ak rekonpans ki gen anpil chans deklanche twòp konsomasyon [16]. Etid D 'sèvo demontre ipèaktivasyon nan cortical gustatif la (insula / operculum devan) ak rejyon somatosensory oral (parietal ak rolandic operculum) nan obèz la parapò ak matyè pwa nòmal yo an repons a konsomasyon antisipe ak konsomasyon nan manje gou, ak ipoactivation nan striatum dorsal la. ak redwi dansite striatal D2 dopamine reseptè an repons a konsomasyon nan manje gou.17]. Konklizyon sa yo [17] endike yon relasyon ant anòmal nan rekonpans manje ak yon risk ogmante pou pran pwa nan lavni, sijere ke pi gwo pran pwa pou patisipan yo nan yon anviwònman manje malsen.4].
3. Binge Manje ak Dejwe Manje
3.1. Binge Manje
Manje dezòd ak pratik kontwòl pwa malsen yo gaye toupatou nan mitan adolesan, ki ka mete yo nan risk pou yon maladi manje. Maladi manje yo asosye ak yon kou kwonik, to resipyan segondè, ak anpil komorbidite medikal ak sikolojik. Se poutèt sa, bezwen pou idantifikasyon bonè ak prevansyon maladi manje vin tounen yon pwoblèm enpòtan ki mande plis atansyon nan men sèvis swen prensipal yo.18,19].
Binge-eating disorder (BED) se twoub nan manje ki pi komen nan granmoun. Maladi a afekte sante emosyonèl ak fizik yon moun epi li se yon pwoblèm sante piblik enpòtan.20,21]. Apeprè 2.0% nan gason ak 3.5% nan fanm pote maladi sa a pandan tout lavi-estatistik pi wo pase pou maladi yo manje souvan rekonèt anoreksi nève ak boulimi nève.20]. BED karakterize pa manje repa egzajere san epizòd pirjman ki vin apre ak yon asosyasyon ak devlopman nan obezite grav.22]. Moun ki obèz epi ki gen BED souvan vin twò gwo nan yon laj pi bonè pase moun ki pa gen maladi a.23]. Yo ta ka tou pèdi epi pran pwa pi souvan, oswa yo ka ipèvijilan sou pran pwa [23]. Epizòd binging yo anjeneral gen ladan manje ki gen anpil grès, sik, ak/oswa sèl, men ki pa gen vitamin ak mineral, epi move nitrisyon komen nan moun ki gen BED.21,23]. Endividi yo souvan fache paske yo manje reparèt epi yo ka vin deprime. Moun ki obèz ak BED yo gen risk pou komorbidite komen ki asosye ak obezite tankou dyabèt tip 2, maladi kadyovaskilè.sètadi, tansyon wo ak maladi kè), pwoblèm gastwoentestinal (egzanp, maladi vezikulèr), nivo kolestewòl ki wo, pwoblèm miskiloskelèt, ak apne dòmi obstriktif [20,21]. Yo souvan gen yon pi ba kalite lavi jeneral epi yo souvan fè eksperyans difikilte sosyal.21]. Pifò moun ki gen twoub repa egzajere yo te eseye kontwole li poukont yo, men echwe nan tantativ la pou yon peryòd tan ki pwolonje.
3.2. Dejwe Manje
BED montre karakteristik yo tipikman wè ak konpòtman depandans (egzanp, diminye kontwòl ak kontinye itilizasyon sibstans malgre konsekans negatif). Prèv yo akimile nan sipò konseptyalizasyon dejwe nan manje pwoblèm.24]. Modèl bèt sijere yon relasyon ant manje repa egzajere ak konsomasyon manje tankou dejwe. Rat yo bay manje ki rich nan engredyan trè gou oswa trete (egzanp, sik ak grès) montre endikatè konpòtman nan manje repa egzajere, tankou konsome gwo kantite manje nan peryòd tan kout epi chèche manje ki trè trete kèlkeswa konsekans negatif yo.sètadi., chòk elektrik pye) [25,26]. Anplis de chanjman konpòtman, rat yo demontre tou chanjman neral ki enplike nan dejwe dwòg, tankou rediksyon disponiblite reseptè dopamine D2.26]. Done sa yo sijere ke BED ka yon manifestasyon dejwe manje [24].
Si wi ou non obezite enplike dejwe manje nan kèk moun obèz se toujou konteste. Done k ap grandi yo favorize lide ke twòp konsomasyon manje ka lakòz konpòtman depandans [27]. Sèten konpòtman depandans, tankou tantativ echwe pou diminye konsomasyon manje oswa kontinye manje malgre retonbe negatif, manifeste nan modèl manje boulvèse.27]. Sèvo a parèt tou pou reponn a manje ki trè gou nan kèk mòd menm jan li fè ak dwòg depandans.28]. Ipotèz aktyèl la se ke sèten manje oswa engredyan ki ajoute nan manje ta ka deklanche pwosesis depandans nan moun ki sansib.29]. Pwosesis depandans la plis oswa mwens konsidere kòm yon pwoblèm kwonik ki repète depann sou faktè ki ogmante anvi pou manje oswa sibstans ki gen rapò ak manje ak ogmante eta a nan plezi, emosyon, ak motivasyon.30,31,32,33,34].
Yale Rudd Center for Food Policy and Obezity, yon rechèch ki pa gen pwofi ak òganizasyon politik piblik, te rapòte an 2007 resanblans frapan nan modèl itilizasyon ak retrè sik ak dwòg klasik pou abi, ansanm ak korelasyon resipwòk ant konsomasyon manje ak abi sibstans. (egzanp, moun yo gen tandans pran pwa lè yo sispann fimen oswa bwè). Sa a ogmante posibilite pou manje gou ak sibstans klasik depandans ka fè konpetisyon pou wout nerofizyolojik menm jan an.35,36]. Rudd Center te ede kreye Yale Food Addiction Scale (YFAS), ki fèt pou idantifye siy dejwe yo parèt nan sèten kalite manje ki gen anpil grès ak sik.37,38]. Gearhardt ak kòlèg li [39] dènyèman te egzamine deklanchman sèvo a siyal manje nan pasyan ki gen plizyè nòt sou echèl dejwe manje. Yo te swa siyal pasyan yo pou livrezon yon milkshake chokola oswa yon solisyon kontwòl san gou, oswa yo te bay yon milkshake chokola oswa yon solisyon san gou.39]. Rezilta yo te montre yon asosyasyon ant pi wo nòt dejwe manje ak ogmante deklanchman rejyon nan sèvo ki kode motivasyon an repons a siyal manje, tankou amygdala (AMY), cortical cingulate anterior (ACC), ak cortical orbitofrontal (OFC). Li te konkli ke moun ki depandans yo gen plis chans reyaji a siyal sibstans, e ke antisipasyon nan yon rekonpans lè yo remake yon siy ta ka kontribye nan manje konpulsif.39]. An jeneral, dejwe manje pa byen defini epi yo ka asosye ak maladi itilizasyon sibstans [40] ak maladi manje. Li enpòtan pou remake ke DSM-5 te pwopoze revizyon ki rekonèt twoub manje reparèt [41] kòm yon dyagnostik endepandan ak chanje non kategori a nan Manje Twoub kòm Manje ak Manje Twoub.
3.3. Sendwòm Prader-Willi (PWS)
Sendwòm Prader-Willi (PWS) se yon maladi enpresyon jenetik ki lakòz gwo ipèfaji ak obezite kòmansman timoun piti.42]. Pasyan PWS montre anpil konpòtman depandans pou manje [43]. Etid neuroimaging nan modèl maladi manje moun ki rive natirèlman ka dekouvri mekanis nerofizyolojik ki gouvène dejwe manje oswa pèt kontwòl sou manje an jeneral. Youn nan karakteristik maladi a se yon konduit obsession ki make pou twòp manje pa sèlman manje, men tou objè net ki pa manje. Ranfòsman twòp ak patolojik pwodwi pa atik yo enjere tèt yo ta ka kontribye nan fenomèn sa a.42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Etid neuroimaging fonksyonèl yo te envestige anomali yo nan sikwi neral ki gen rapò ak manje lè l sèvi avèk siyal vizyèl nan pasyan PWS.44]. An repons a vizyèl segondè- kont eksitasyon manje ki ba-kalori apre administrasyon glikoz, pasyan PWS yo te montre yon rediksyon siyal reta nan ipotalamus la (HPAL), izolasyon, cortical prefrontal ventromedial (VMPFC), ak nwayo accumbens (NAc).44], men ipèaktivite nan rejyon limbic ak paralimbic tankou AMY a ki kondwi konpòtman manje ak nan rejyon tankou cortical prefrontal medyal (MPFC) ki siprime konsomasyon manje [47,51]. Ogmantasyon aktivasyon nan HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49], bilateral mitan frontal, dwa enferyè frontal, gòch siperyè frontal, ak bilateral ACC rejyon yo te obsève tou [48,52,53]. Gwoup nou an te fè yon etid fMRI nan eta repo (RS-fMRI) konbine avèk analiz fonksyonèl koneksyon (FC) e li te idantifye chanjman fòs FC nan mitan rejyon sèvo yo nan rezo mòd default, rezo debaz, rezo sansoryèl motè, ak rezo cortical prefrontal. , respektivman [53]. Dènyèman, nou itilize teknik analiz kozalite RS-fMRI ak Granger pou mennen ankèt sou enfliyans kozatif entèaktif nan mitan chemen kle neral ki kache nan twòp manje nan PWS. Done nou yo te revele enfliyans kozatif ki te ogmante anpil soti nan AMY a HPAL a ak nan tou de MPFC a ak ACC a AMY a. An rezime, PWS se fen ekstrèm nan ka imen obezite ak konpòtman enkontwolab manje. Ankèt sou fondasyon nerofizyolojik PWS ak asosyasyon li ak depandans sibstans ka ede pi byen konprann kontwòl apeti ak dejwe manje.39,43].
4. òmòn ak peptides zantray
Anpil òmòn periferik patisipe nan kontwòl sistèm nève santral (CNS) nan apeti ak konsomasyon manje, rekonpans manje, oswa dejwe. Tou de manje gou ak dwòg yo kapab aktive sistèm rekonpans mesolimbik dopamine (DA) esansyèl pou règleman dejwe nan imen ak bèt.43,54,55,56,57,58]. Grangou ak siyal sasyete ki soti nan tisi adipoz (lèptin), pankreyas la (ensilin), ak aparèy gastwoentestinal (cholecystokinin (CCK), glucagon-like peptide-l (GLP-1), peptide YY3-36 (PYY3-36), ak ghrelin) yo patisipe nan relye enfòmasyon sou estati enèji atravè aks ormon neral zantray-sèvo prensipalman vize ipotalamus la (HPAL) ak tij sèvo.58], epi li ka dirèkteman oswa endirèkteman kominike avèk chemen midbrain DA yo gen enpak sou manje [59,60,61].
4.1. Leptin
Yon òmòn anorexigenic sentèz soti nan tisi adipoz, leptin kontwole metabolis lipid nan estimile lipoliz ak anpeche lipogenesis.62]. Leptin travèse baryè san-sèvo a atravè yon sistèm transpò saturab epi li kominike estati metabolik periferik (depo enèji) nan sant regilasyon ipotalamik yo.63]. Yon fwa mare nan reseptè santral li a, leptin desann-reglemante neuropeptides apeti-estimulasyon (egzanp, NPY, AgRP) pandan y ap-reglemante òmòn anorexigenic alfa-melanocyte-stimulan, kokayin- ak amfetamin-reglemante transkripsyon, ak kortikotropin-lage òmòn.63]. Defo jenetik nan leptin ak reseptè leptin yo lakòz gwo obezite bonè nan timoun yo.64]. Leptin konsantrasyon nan san an ogmante nan obezite, ankouraje yon rezistans leptin ki rann leptin ki wo a initil nan kwape apeti ak obezite. Prezans nan rezistans leptin ka ofri yon eksplikasyon pasyèl pou ipèfaji grav nan pasyan PWS ki gen nivo leptin serik yo byen wo.64]. Moun ki nan pwosesis pou yo vin dejwe manje ka gen rezistans leptin tou, sa ki ka mennen nan manje twòp [65]. Enfliyans Leptin sou konpòtman manje depandans ak ki pa depandans ka pasyèlman medyatè atravè règleman an nan chemen mesolimbik ak / oswa nigrostriatal DA yo. Kòm yon etid fMRI te demontre, leptin siplemantè diminye rekonpans manje ak sasyete amelyore pandan konsomasyon manje pa modil aktivite newòn nan striatum a nan sijè imen ki pa gen leptin.66]. Leptin monoterapi, sepandan, pa te reyisi nan diminye konsomasyon manje ak pran pwa nan moun ki obèz jan yo te espere orijinèlman, petèt akòz rezistans leptin ki deja egziste nan obezite.67]. Nan lòt men an, yon sipleman leptin ki ba-dòz ka itil pou tanperaman valè rekonpans manje.68] epi ede kenbe pwa pèdi.
NAN. Ensilin
Ensilin se yon òmòn pankreyas enpòtan pou kenbe omeyostazi glikoz. Nivo ensilin ogmante apre yon repa pou kenbe glikoz nan san an. Glikoz depase an konvèti ak estoke nan fwa a ak nan misk kòm glikojèn, ak kòm grès nan tisi adipoz. Konsantrasyon ensilin yo varye ak adiposite, epi kantite grès visceral la gen yon relasyon negatif ak sansiblite ensilin.69]. Ensilin jèn ak postprandyal pi wo nan moun ki obèz pase nan moun ki mèg.70]. Ensilin ka antre nan baryè san-sèvo a epi li mare reseptè nan nwayo arcuate ipotalamus la pou diminye konsomasyon manje.71]. Rezistans ensilin santral ka rive nan obezite, menm jan ak rezistans santral leptin ki te panse yo dwe konsekans gwo konsomasyon grès oswa devlopman obezite.72,73]. Yon etid tomografi emisyon positron (PET) te idantifye rezistans ensilin nan zòn nan striatum ak insula nan sèvo a epi li sijere ke yon rezistans konsa ka mande pi wo nivo ensilin nan sèvo yo nan lòd yo byen fè eksperyans rekonpans la ak sansasyon entèroseptif yo nan manje.74]. Menm jan ak leptin, ensilin kapab modile chemen DA ak konpòtman ki asosye ak manje. Rezistans leptin ak ensilin nan chemen DA nan sèvo a ka lakòz yon konsomasyon ogmante nan manje ki gen bon gou konpare ak kondisyon leptin ak ensilin-sansib yo nan lòd yo jenere yon repons rekonpans ase.75].
Entèaksyon ant santral ak periferik chemen siyal ormon yo konplèks. Pou egzanp, ghrelin stimul chemen rekonpans dopaminèjik, pandan y ap leptin ak ensilin anpeche sikui sa yo. Anplis, sikwi siyal nan tou de HPLA a ak ARC a resevwa siyal sansoryèl periferik aferan ak pwojè ak relè enfòmasyon yo nan lòt rejyon nan sèvo a, ki gen ladan sant rekonpans dopaminèrjik midbrain la.31].
NAN. Ghrelin
Sitou sekrete pa vant la, ghrelin se yon peptide orexigenic ki aji sou newòn ipotalamik ki gen reseptè ghrelin pou egzèse efè metabolik santral.76]. Ghrelin ogmante konsomasyon manje nan imen pa tou de mekanis periferik ak santral ki enplike entèraksyon ant vant la, HPAL la, ak ipofiz la.77,78]. Ghrelin parèt kòm yon inisyatè nan manje ak nivo pik serik anvan enjèstyon manje ak nivo redwi apre sa.79]. Ghrelin ka gen yon enpak kwonik sou ekilib enèji, lè nou konsidere ke administrasyon grelin pwolonje ogmante adiposite.77,80]. Nivo ghrelin nan serik yo pi ba nan moun ki obèz yo parapò ak moun ki pwa nòmal yo epi yo ogmante karakteristik yo ak rediksyon obezite, sa ki montre yon korelasyon negatif ak BMI ki wo.81,82]. Ghrelin aktive rejyon yo nan sèvo ki enpòtan pou repons edonik ak ankourajman nan siyal manje.83]. Sa a gen ladan aktivasyon newòn dopamine nan VTA a ak ogmante woulman dopamine nan NAc nan striatum ventral la.84]. Efè yo sou pwosesis rekonpans nan chemen dopaminèjik mesolimbik la ka yon pati entegral nan aksyon orexigenic ghrelin la.83], sipòte pa prèv ke bloke reseptè ghrelin nan VTA a diminye konsomasyon manje [84].
4.4. Peptide YY (PYY)
PYY se yon peptide kout, 36-asid amine ki fèt nan ileum ak kolon an repons a manje. Apre enjèstyon manje, PYY lage nan selil L yo nan segman distal ti zantray la. Li diminye vitès nan mobilite entesten ak vezikulèr ak gastric vide epi kidonk diminye apeti ak ogmante sasyete.85,86]. PYY aji atravè nè vagal aferan yo, NTS yo nan tij sèvo a, ak sik anorexinergic nan ipotalamus la ki enplike newòn proopiomelanocortin (POMC).87]. Moun ki obèz sekrete mwens PYY pase moun ki pa obèz epi yo gen yon nivo relativman pi ba nan serik ghrelin.88]. Kidonk, ranplasman PYY ka itilize pou trete ki twò gwo ak obezite.88,89]. Vreman vre, konsomasyon kalorik pandan yon manje midi dégéné yo ofri de èdtan apre perfusion PYY te diminye pa 30% nan sijè obèz (p <0.001) ak 31% nan matyè mèg (p <0.001) [89]. Kantite rediksyon an te byen enpresyonan nan ansyen ka a. Malgre ke moun ki obèz yo montre yo gen pi ba nivo sikilasyon nan PYY postprandially, yo sanble tou montre sansiblite nòmal nan efè a anoreksik nan PYY3-36. Ansanm, obezite ka patipri pwoblèm sansiblite PYY a, ak efè anoreksik PYY ta ka sèvi kòm yon mekanis terapetik pou devlope dwòg anti-obezite.90].
4.5. Peptid ki sanble ak glikagòn 1 (GLP-1)
GLP-1 se yon òmòn kle ki pibliye ansanm ak PYY nan selil L entesten distal yo nan zantray apre yon repa. Li sekrete nan de fòm egalman pisan, GLP-1 (7-37) ak GLP-1 (7-36).91]. GLP-1 prensipalman fonksyone nan estimile sekresyon ensilin ki depann de glikoz, amelyore kwasans selil β ak siviv, anpeche liberasyon glucagon, ak siprime konsomasyon manje.92]. Administrasyon periferik GLP-1 diminye konsomasyon manje ak ogmante plenite nan imen an pati nan ralanti vide gastric ak ankouraje distensyon gastric [93]. Nivo Plasma nan GLP-1 yo pi wo anvan ak apre konsomasyon manje nan mèg konpare ak moun ki obèz, pandan y ap lèt yo ki asosye ak pi ba GLP-1 jèn ak yon lage postprandial atenue.94]. Pwosedi baryatrik restriksyon yo se yon mwayen efikas pou diminye obezite. Kounye a, done yo limite konsènan chanjman nan konsantrasyon GLP-1 nan pasyan obèz apre operasyon.95].
4.6. Kolesistokinin (CCK)
Cholecystokinin (CCK), yon òmòn peptide andojèn ki prezan nan zantray la ak nan sèvo a, ede kontwole apeti, konpòtman engestif, ak vid gastric atravè tou de mekanis periferik ak santral. CCK tou afekte pwosesis fizyolojik ki gen rapò ak enkyetid, konpòtman seksyèl, dòmi, memwa, ak enflamasyon entesten.95]. CCK reprezante yon koleksyon òmòn ki varye selon nimewo abitrè asid amine patikilye (pa egzanp, CCK 8 nan sèvo a, ak CCK 33 ak CCK 36 nan zantray la). Divès òmòn sa yo pa parèt diferan anpil nan fonksyon fizyolojik. CCK ki soti nan zantray la rapidman lage nan mukoza duodnal ak jejunal an repons a pik enjèstyon eleman nitritif yo nan apeprè 15-30 minit apre pran manje, epi li rete elve pou jiska 5 èdtan.96]. Li se yon stimulateur ki pisan nan anzim dijestif pankreyas ak kòlè ki soti nan vezikulèr la.63]. CCK reta vide gastric ak ankouraje mobilite entesten. Kòm yon neuropeptide, CCK aktive reseptè sou newòn aferan vagal, ki transmèt siyal sasyete nan ipotalamus dorsomedial la. Aksyon sa a siprime neuropeptide orexigenic NPY epi li bay fidbak pou redwi gwosè repa ak dire repa.97].
An rezime, siyal periferik ormon ki soti nan aparèy GI a (ghrelin, PYY, GLP-1, ak CCK), pankreyas (ensilin), ak tisi adipoz (lèptin) konstitye yon eleman kle nan kontwòl apeti aks entesten-sèvo. , depans enèji, ak obezite. Pandan ke leptin ak ensilin ka konsidere kòm regilatè plis alontèm nan balans enèji, ghrelin, CCK, peptide YY, ak GLP-1 se detèktè ki gen rapò ak inisyasyon ak revokasyon manje yo e pakonsekan afekte apeti ak pwa kò pi plis egi. Òmòn ak peptides sa yo chanje apeti ak konpòtman manje lè yo aji sou nwayo ipotalamik ak nan sèvo e petèt sou chemen dopaminèjik nan sant rekonpans midbrain; yo te demontre potansyèl kòm sib terapetik pou tretman anti-obezite.
5. Etid neuroimaging
Neuroimaging se yon zouti komen pou mennen ankèt sou baz newolojik apeti ak règleman pwa kò nan imen an tèm de repons sèvo ki pwovoke siyal ak analiz estriktirèl.98]. Etid neuroimaging yo souvan itilize pou egzamine chanjman nan repons sèvo a konsomasyon manje ak / oswa siyal manje, fonksyon dopamine, ak anatomi nan sèvo nan obèz parapò ak moun ki mèg. Ipè oswa ipo-aktivasyon an repons a konsomasyon manje oswa siyal manje nan plizyè rejyon sèvo ki enplike nan rekonpans (egzanp, striatum, OFC, ak izolasyon), emosyon ak memwa (egzanp, AMY ak ipokanp (HIPP)), règleman omeyostatik nan manje. konsomasyon (pa egzanp, HPAL), pwosesis sansoryèl ak motè (egzanp, insula ak presantral gyrus), ak kontwòl mantal ak atansyon (egzanp, prefrontal ak cingulate cortical) yo te jwenn nan obèz. kont matyè pwa nòmal [98].
5.1. Fonksyonèl Neuroimaging
Lè w mezire repons sèvo a nan foto manje ki gen anpil kalori (egzanp, anmbègè), manje ki ba kalori (egzanp, legim), istansil ki gen rapò ak manje (egzanp, kiyè), ak imaj net (egzanp, kaskad dlo ak jaden), travay fMRI. syans yo te dekouvri pi gwo aktivasyon nan sèvo nan manje ki gen anpil kalori kont imaj net nan caudate/putamen (rekonpans/motivasyon), izolasyon anteryè (gou, entèsepsyon, ak emosyon), HIPP (memwa), ak cortical parietal (atansyon espasyal) nan matyè fi obèz parapò ak sa ki mens.99]. Anplis, NAc, OFC medyal ak lateral, AMY (emosyon), HIPP ak MPFC (motivasyon ak fonksyon egzekitif), ak ACC (siveyans konfli/deteksyon erè, anpèchman kognitif, ak aprantisaj ki baze sou rekonpans) montre tou deklanchman amelyore an repons a foto manje ki gen anpil kalori kont foto ki pa manje ak/oswa ki pa gen anpil kalori [100]. Rezilta sa yo eklere relasyon ki genyen ant repons cortical a siyal manje ak obezite epi yo bay yon apèsi enpòtan sou devlopman ak antretyen nan obezite.101].
Aktivite sèvo ki gen rapò ak siy manje ki disfonksyonèl enplike non sèlman zòn rekonpans/motivasyon yo, men tou sikui neral ki enplike nan kontwòl inhibition ak nan zòn lenbik la. Yon etid PET te note diminisyon diminye nan aktivite ipotalamik, talamik, ak aktivite limbik/paralimbic nan gason ki obèz (IMC ≥ 35) parapò ak gason mèg (BMI ≤ 25).101]. Soto-Montenegro et al. ak Melega et al. [102,103] envestige chanjman nan metabolis glikoz nan sèvo apre eksitasyon nan sèvo gwo twou san fon (DBS) nan zòn ipotalamik lateral (LHA) nan yon modèl rat nan obezite lè l sèvi avèk PET-CT D. Yo te jwenn ke mwayèn konsomasyon manje pandan 15 premye jou yo te pi ba nan bèt DBS-trete pase nan bèt ki pa ankouraje. DBS te ogmante metabolis nan kò mamilè a, zòn ipokanp subiculum, ak AMY, pandan ke yo te anrejistre yon diminisyon nan metabolis nan talamus, caudate, cortical tanporèl, ak serebelo.102,104]. DBS te pwodui chanjman enpòtan nan rejyon sèvo ki asosye ak kontwòl konsomasyon manje ak rekonpans nan sèvo, prezimableman pa amelyore fonksyone ipokanp ki gen pwoblèm yo wè nan rat obèz. Pran pwa ki pi piti nan gwoup DBS a sijere ke teknik sa a ta ka konsidere kòm yon opsyon pou tretman obezite.102]. Tou de PET ak SPECT yo te itilize pou etidye anomali nan sèvo nan divès kondisyon.105,106,107,108,109,110,111].
Yo te rapòte pi gwo deklanchman nan rejyon ventromedial, dorsomedial, anterolateral, ak dorsolateral PFC (dlPFC; kontwòl kognitif) apre yon manje konplè (50% nan depans enèji repo chak jou (REE) bay) apre yon jèn 36 èdtan nan yon PET. etid [101], byenke plis analiz ak koleksyon done adisyonèl lè l sèvi avèk yon paradigm repa diferan diskite rezilta sa yo. Nan lòt men an, diminye deklanchman apre pran nan dlPFC nan obèz (BMI ≥ 35) kont adilt mèg (BMI ≤ 25) te toujou obsève nan etid sa a ak lòt etid [112]. Yon etid sou granmoun ki pi gran yo te dekouvri yon korelasyon enpòtan ant pi wo nivo grès nan vant / BMI ak redwi deklanchman fMRI nan sikwoz nan rejyon sèvo ki gen rapò ak DA, ak ant repons ipo-rekonpans ak obezite nan granmoun aje kontrèman ak jèn adilt.98]. Ansanm, diminye fonksyon dopamine ofri yon eksplikasyon plauzib pou pran pwa ak grès nan granmoun aje.113]. Enplikasyon jeneral nan etid sa yo se ke obezite toujou lye ak repons nòmal nan siyal manje vizyèl nan yon rezo detounen nan rejyon nan sèvo ki endike nan rekonpans / motivasyon ak emosyon / kontwòl memwa. Manje twòp nan moun ki obèz ka gen rapò ak yon konbinezon de repons omeostatik paresseux nan sasyete nan ipotalamus la, ak yon rediksyon nan aktivite chemen DA ak repons inhibition nan dlPFC la.98].
Malgre pwogrè nan konpreyansyon nou genyen sou kontwòl neuro-sikwi yo nan twòp manje ak obezite, li rete enkoni si defisi yo nan mekanis kontwòl yo aktyèlman anvan oswa swiv twòp manje oswa obezite. Etid neuroimaging Longitudinal nan modèl wonjè nan obezite akeri pa rejim alimantè a (sètadi, konpare rezilta imaj anvan, pandan, ak apre devlopman obezite dyetetik ak / oswa apre restriksyon kalorik apre etablisman obezite) ak nan moun ki obèz anvan ak apre operasyon baryatrik, ki avèk siksè diminye twòp manje ak diminye obezite, ka bay apèsi enpòtan sou yon kozatif. oswa relasyon konsekan ant twòp manje (oswa obezite) ak disfonksyonèl règleman sikwi neral.
5.2. Imaj estriktirèl
Prèv ki sot pase yo endike chanjman estriktirèl anatomik nan sèvo ki gen rapò ak devlopman obezite.114]. Pou egzanp, analiz mòfometrik MRI dekouvri yon asosyasyon ant pi gwo pwa kò ak pi ba volim total nan sèvo nan imen.115]. An patikilye, gwo BMI rezilta nan diminye volim matyè gri (GM) nan cortical frontal la, ki gen ladan OFC, enferyè dwat, ak cortical frontal mitan, epi li negatif korelasyon ak volim frontal GM.116,117,118] ak yon pi gwo rejyon dèyè dwat ki kouvri parahippocampal (PHIPP), fusiform, ak gyri langaj [114]. Yon etid ak 1428 granmoun tou obsève yon korelasyon negatif, nan gason, ant BMI ak volim jeneral GM, osi byen ke nan lob tanporèl medyal bilateral, lob oksipital, precuneus, putamen, gyrus postsantral, midbrain, ak lòb anterior nan serebelo a.116,118]. Yon etid separe sou kognitif nòmal sijè granmoun aje ki te obèz (77 ± 3 ane), ki twò gwo (77 ± 3 ane), oswa mèg (76 ± 4 ane) rapòte volim redwi nan talamus la (relè sansoryèl ak règleman motè), HIPP, ACC, ak cortical frontal [119]. Sa yo rapòte chanjman estriktirèl nan sèvo yo te baze sou done kwa-seksyonèl nan granmoun, men li rete klè si chanjman yo anvan oswa swiv obezite. Sepandan, rediksyon volim yo nan zòn ki asosye ak rekonpans ak kontwòl ta ka konsekans aktivasyon fonksyonèl ki gen pwoblèm nan relasyon ak obezite epi yo ka ede eksplike fenotipik twòp manje nan obezite. Volim redwi nan estrikti tankou HIPP a ka an pati sibi to ki pi wo nan demans [120,121] ak bès mantal122] nan moun ki obèz. Apne dòmi [123], ogmante sekresyon òmòn adiposit tankou leptin [124], oswa lage nan faktè pro-enflamatwa akòz konsomasyon ki gen anpil grès ka faktè fizyolojik medyatè chanjman yo nan sèvo a [125]. Konklizyon sa yo vle di ke memwa edonik nan manje sèten manje yo ka enpòtan anpil nan règleman an nan manje.98,126]. Purnell et al. [127] te jwenn ke hyperphagia ak obezite ka gen rapò ak domaj nan ipotalamus la nan imen. Vreman vre, yon pasyan fi nan etid sa a ak yon kavènòm nan sèvo ki domaje wout estriktirèl ki gen eksperyans yon aparisyon toudenkou nan ipèfaji ak pran pwa nan plis pase 50 kg nan espas ki la nan mwens pase yon ane apre drenaj chirijikal atravè yon kraniotomi suboccipital midline. D 'difizyon tensor revele pèt koneksyon fib nè ant tij sèvo li, ipotalamus, ak pi wo sant nan sèvo men prezèvasyon nan tren motè. Karlsson et al. [128] te etidye 23 matyè morbid ak obèz ak 22 volontè ki pa obèz lè l sèvi avèk analiz voxel ki baze sou D 'difizyon tensor ak nan imaj T1-weighted MRI. Yo te itilize analiz kat parametrik estatistik plen volim pou konpare fraksyon anisotropi (FA) ak valè difizivite mwayen (MD) ansanm ak dansite gri (GM) ak matyè blan (WM) ant gwoup sa yo.128]. Rezilta yo endike ke sijè obèz yo te gen pi ba valè FA ak MD ak pi ba volim fokal ak mondyal GM ak WM pase sijè kontwòl. Chanjman estriktirèl fokal yo te obsève nan rejyon sèvo ki gouvène chèche rekonpans, kontwòl inhibition, ak apeti. Analiz regresyon te montre ke valè FA ak MD osi byen ke dansite GM ak WM yo te asosye negatif ak pousantaj grès nan kò. Anplis de sa, volim nan vant lar grès te asosye negatif ak dansite GM nan pifò rejyon yo.128].
6. Sikui nan sèvo ki gen rapò ak obezite
Etid D 'sèvo yo te bay prèv ase pou yon move balans ant sikui neral ki motive konpòtman (paske nan patisipasyon yo nan rekonpans ak kondisyone) ak sikui yo ki kontwole ak anpéché repons prepotan nan ka twòp manje. Yon modèl ki baze sou neurocircuitry pou obezite te fòme ki baze sou rezilta etid yo [129]. Modèl la enplike kat sikwi prensipal yo idantifye: (i) rekonpans-syans; (ii) motivasyon-kondwi; (iii) aprann-memwa; ak (iv) kous kontwòl inhibitory [130] (figi 1). Nan moun ki vilnerab yo, konsomasyon manje gou nan gwo kantite ka deranje entèraksyon nòmal balanse nan mitan sikwi sa yo, sa ki lakòz yon valè ranfòse ranfòse nan manje ak yon febli nan kontwòl inhibition. Ekspozisyon pwolonje a alimantasyon ki gen anpil kalori ka tou dirèkteman chanje aprantisaj kondisyone epi kidonk retabli papòt rekonpans nan moun ki gen risk. Chanjman final yo nan rezo cortical tèt-desann ki kontwole repons prepotan mennen nan enpilsite ak konpulsif konsomasyon manje.
6.1. Awondisman rekonpans-syans
Anpil moun obèz demontre iporesponsivite nan sikwi rekonpans la, ki pwovoke twòp manje konpansatwa pou reyalize ase rekonpans.58,63]. Konsomasyon manje gou aktive anpil rejyon nan sèvo ki reponn a resi manje ak kode relatif pèsèp plezi nan manje, tankou midbrain, insula, dorsal striatum, subcallosal cingulate, ak PFC. Ekspozisyon kwonik nan manje ki bon gou diminye sasyete ak plezi manje [92,131]. Dopamine se yon nerotransmetè enpòtan pou pwosesis rekonpans, motivasyon, ak ranfòsman konpòtman pozitif.31,61], epi li jwe yon wòl enpòtan nan kous rekonpans-syans la. Pwojeksyon DA mezolimbik soti nan zòn tegmantal ventral la (VTA) rive nan NAc la kode ranfòsman pou manje.132,133]. Liberasyon DA nan striatum dorsal la ka gen yon enpak dirèk sou enjèstyon manje, epi grandè liberasyon an korelasyon ak evalyasyon plezi nan manje.99]. Volkow et al. [129] te adopte PET ak yon apwòch traseur miltip pou egzamine sistèm DA a nan kontwòl ki an sante, nan sijè ki gen dejwe dwòg, ak nan moun ki gen obèz morbid, ki montre ke tou de dejwe ak obezite yo asosye ak diminye disponiblite reseptè DA dopamine 2 (D2) nan striatum la. . Tandans nan manje pandan peryòd emosyon negatif yo te korelasyon negatif ak disponiblite reseptè D2 nan striatum a nan matyè ki pwa nòmal yo-pi ba reseptè D2 yo, se pi gwo chans pou sijè a ta manje si emosyonèlman estrès.134]. Nan yon lòt etid, administrasyon DA agonist ogmante gwosè pòsyon nan manje ak longè manje, pandan y ap alontèm sipleman DA te ranfòse mas kò ak konpòtman manje.135]. Sijè ki gen obèz mòbib yo te montre yon nivo metabolis debaz ki pi wo pase nòmal nan cortical somatosensory la.136]. Sa a se yon zòn nan sèvo ki dirèkteman enfliyanse aktivite DA [137,138,139]. Reseptè D2 yo gen fonksyon enpòtan nan chèche rekonpans, prediksyon, atant, ak motivasyon ki gen rapò ak manje ak konpòtman depandans.140]. Antagonis reseptè D2 bloke konpòtman k ap chèche manje ki depann sou swa manje ki bon gou yo menm oswa ranfòsman antisipasyon rekonpans yo ki te pwovoke siyal yo.141]. Dapre Stice et al. [35] moun yo ka manje twòp pou konpanse pou yon striatum dorsal ipofonksyònman, patikilyèman moun ki gen polimorfism jenetik (TaqIA A1 alèl) te panse yo diminye siyal dopamine nan rejyon sa a. Nan menm liy lan, yo te jwenn tandans pou manje twòp nan moun ki pwa nòmal yo ak emosyon negatif yo te gen yon relasyon negatif ak nivo reseptè D2.134]. Wang [142] ak Haltia [143] te dekouvri ke reseptè D2 ki pi ba yo korelasyon ak pi wo BMI nan morbidly obèz (BMI> 40) ak sijè obèz, respektivman. Konklizyon sa yo konsistan avèk nosyon ke aktivite reseptè D2 diminye fè pwomosyon manje ak risk pou obezite.144]. Guo et al. [145] te jwenn ke obezite ak opòtinis manje yo te asosye pozitivman ak D2-tankou reseptè obligatwa potansyèl (D2BP) nan dorsal la ak lateral striatum, sub-rejyon yo sipòte fòmasyon abitid. Kontrèman, yo te obsève yon relasyon negatif ant obezite ak D2BP nan striatum ventromedial la, yon rejyon ki sipòte rekonpans ak motivasyon.145].
6.2. Motivasyon-Kondwi Awondisman
Plizyè zòn nan cortical prefrontal la, ki gen ladan OFC ak CG, yo te enplike nan motivasyon nan konsomasyon manje.146]. Anòmal nan rejyon sa yo ka amelyore konpòtman manje ki depann sou sansiblite nan rekonpans ak/oswa abitid etabli nan sijè a. Moun ki obèz yo montre ogmante aktivasyon rejyon prefrontal yo lè yo ekspoze a yon repa [101]. Anplis, yo menm tou yo reponn a siyal manje ak deklanchman cortical prefrontal medyal la ak anvi [49]. Sucrose tou eksite OFC a, yon rejyon ki responsab pou "fè nòt" valè rekonpans yon manje oswa nenpòt lòt estimilis, plis konsa nan pasyan obèz yo konpare ak kontwòl mèg. Anòmal estriktirèl OFC a, ki gendwa afekte pwosesis rekonpans la ak mekanis pwòp tèt ou regilasyon, ka jwe yon wòl enpòtan nan twoub repa egzajere ak boulimi nè.147]. Se pa etonan, konpòtman yo manje aberan ka pataje règleman komen sikwi neral ak dejwe dwòg. Pou egzanp, Volkow et al. [148] pwopoze ke ekspoze a dwòg oswa stimuli ki gen rapò ak dwòg nan eta a retrè reaktive OFC a ak rezilta nan konsomasyon konpulsif dwòg. Yon rezilta menm jan an sou OFC a te note nan yon etid separe. Plis prèv mete aksan sou enfliyans OFC sou maladi konpulsif.149]. Pa egzanp, domaj OFC a mennen nan yon konpulsyon konpòtman pou jwenn rekonpans la menm lè li pa ranfòse ankò [149]. Sa a konsistan ak kont yo nan dwòg adikte ki di ke yon fwa yo kòmanse pran dwòg la yo pa ka sispann, menm lè dwòg la pa plezi ankò [98].
6.3. Aprann-Memwa Awondisman
Yon kote, yon moun, oswa yon siy ka deklanche memwa sou yon dwòg oswa manje ak pwisan afekte konpòtman depandans, ki souliye enpòtans ki genyen nan aprantisaj ak memwa nan dejwe. Memwa yo ka pwodui yon dezi entans pou dwòg la oswa manje (yon anvi) epi souvan lakòz rplonje. Sistèm memwa miltip yo te pwopoze nan dejwe dwòg oswa manje, ki gen ladan aprantisaj ankourajman kondisyone (medyatè an pati pa NAc a ak AMY a), aprantisaj abitid (medyatè an pati pa caudate a ak putamen an), ak memwa deklaratif (medyatè an pati pa HIPP la) [150]. Aprann ankourajman kondisyone sou estimilis net oswa eksitasyon ekzajere pa manje twòp jenere pwopriyete ranfòse ak sayans motivasyonèl menm nan absans la nan manje. Atravè abitid aprantisaj, sekans konpòtman byen aprann yo pwovoke otomatikman an repons a stimuli apwopriye. Memwa deklaratif se plis sou aprantisaj eta afektif yo an relasyon ak konsomasyon manje.149]. Plizyè etid PET, fMRI, ak MRI te envestige repons nan sèvo a konsomasyon manje ak siyal manje ki gen rapò ak fonksyon dopamine ak volim nan sèvo nan mèg. kont moun ki obèz ak idantifye iregilarite nan sikui emosyon ak memwa (egzanp, AMY ak HIPP) [98]. Pa egzanp, gen kèk siyal sasyete ki pwodui nan zòn omeyostatik ki gen pwoblèm (egzanp, repons anpèchman fMRI reta nan ipotalamus la) pandan y ap siyal grangou nan zòn emosyon/memwa ak zòn sansoryèl/motè (egzanp, pi gwo aktivasyon nan AMY, HIPP, insula, ak presantral). gyrus an repons a siyal manje) yo ogmante nan moun ki obèz [98]. Fonksyon ipokanp yo te enplike nan memwa nan manje oswa konsekans yo rekonpanse nan manje nan moun ak rat. Si fonksyon sa a detounen, rekipere memwa ak siyal anviwònman an ka evoke repons apetitif ki pi pwisan esansyèl pou jwenn ak konsome manje.151]. Nan dejwe dwòg ki gen rapò ak, sikui memwa mete atant yo nan efè dwòg la epi konsa afekte efikasite nan entoksikasyon dwòg. Aktivasyon nan rejyon nan sèvo ki lye ak memwa te endike pandan entoksikasyon dwòg.152,153] ak anvi pwovoke pa ekspoze dwòg, videyo, oswa sonje [154,155,156]. Aprantisaj abitid enplike striatum dorsal la ak liberasyon DA nan zòn sa a [157]. Moun ki abize dwòg yo te diminye ekspresyon reseptè D2 ak diminye lage DA nan striatum dorsal la pandan retrè.149]. Nan bèt, ekspoze pwolonje dwòg pwovoke chanjman nan striatum dorsal la ki pi pèsistan pase sa yo ki nan NAc a, ki te entèprete kòm yon pwogresyon plis nan eta a dejwe.158].
6.4. Inhibitory-Control Circuit
Sistèm kontwòl tèt-desann nan sèvo a konstitye yon rezo rejyon nan sèvo devan yo ki enplike nan kontwòl egzekitif, konpòtman ki dirije objektif, ak anpèchman repons.159]. DlPFC ak jiri frontal enferyè (IFG) se eleman sistèm nan ki aktive anpil pandan efò konsyan yon moun ap fè pou l ajiste dezi li genyen pou l konsome manje subjectif ki pa bon pou lasante men ki reyalistikman malsen.160]. Aktivite dlPFC ak IFG sa yo fonksyone pou anpeche dezi a konsome manje, jan sa evidans pi gwo deklanchman kortik nan zòn sa yo ki gen rapò ak pi bon kontwòl tèt yo nan chwazi ant manje ki an sante ak manje ki pa bon pou lasante.161]. Moun ki obèz ak PWS, yon maladi jenetik ki karakterize pa ipèfaji pwofon, demontre aktivite redui nan dlPFC apre repa yo konpare ak moun ki obèz ki pa malad.162]. Kolektivman, kontwòl inhibition nan konsomasyon manje sanble konte sou kapasite nan sistèm kontwòl tèt-desann sèvo a modile evaliasyon pwopriete a subjectif nan manje. Diferans endividyèl nan règleman konsomasyon manje ka lakòz diferans estriktirèl nan dlPFC a ak/oswa koneksyon ak rejyon evalyasyon sèvo.161]. Vreman vre, pandan ke sijè obèz yo te montre redwi repons inhibition nan dlPFC la [98], moun ki dejwe dwòg yo te montre tou anomali nan PFC a, ki gen ladan CG anteryè a [163]. PFC a jwe yon wòl nan pran desizyon ak nan kontwòl inhibitory [164]. Dezòd PFC a ka mennen nan desizyon ensifizan ki favorize rekonpans imedya sou repons reta men ki pi satisfè. Li kapab tou kontribye nan pwoblèm kontwòl sou konsomasyon dwòg la malgre dezi adikte a pou evite pran dwòg la [163]. Kidonk, defisyans nan pwòp tèt ou ak pwosesis pou pran desizyon nan dejwe dwòg [165,166] yo sipoze asosye ak fonksyon prefrontal deranje. Pou sipòte nosyon sa a, etid preklinik te revele yon ogmantasyon siyifikatif nan branch dendritik ak dansite kolòn vètebral dendritik nan PFC apre administrasyon kwonik kokayin oswa amfetamin.167]. Chanjman nan koneksyon sinaptik yo ka lakòz move desizyon, jijman, ak kontwòl mantal nan dejwe dwòg. An reyalite, yo te obsève kalite chanjman sa a nan aktivasyon prefrontal pandan yon travay memwa k ap travay nan fimè yo konpare ak ansyen fimè yo.168]. Nan sans sa a, Goldstein et al. [163] te deja pwopoze ke dezòd nan PFC a ta ka lakòz pèt nan konpòtman pwòp tèt ou-dirije / vle an favè konpòtman otomatik sansoryèl kondwi. Plis espesifikman, entoksikasyon dwòg gen anpil chans agrave konpòtman boulvèse akòz pèt kontwòl inhibition ke cortical prefrontal la egzèse sou AMY la.169]. Dezenhibition nan kontwòl tèt-desann libere konpòtman nòmalman kenbe anba siveyans sere ak simulation reyaksyon ki sanble ak estrès nan ki kontwòl yo leve ak konpòtman estimilis kondwi fasilite.163].
NAN. Entèvansyon terapetik yo
Gen yon kantite estrateji medikal ak chirijikal ki disponib pou trete obezite san konte konbinezon tipik rejim alimantè, fè egzèsis, ak lòt modifikasyon konpòtman. Dwòg pou pèdi pwa ka pran efè lè yo anpeche absòpsyon grès oswa siprime apeti. Sèten pwosedi chirijikal pèdi pwa tankou Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) chanje entèraksyon sèvo-zantray ak medyatè pèdi pwa. Transplantasyon mikrobiota fekal (FMT), perfusion nan yon sispansyon fekal soti nan yon moun ki an sante nan aparèy gastwoentestinal (GI) yon lòt moun, yo te itilize avèk siksè pa sèlman pou soulaje frekans. Clostridium difícil enfeksyon, men tou pou maladi GI ak ki pa gen rapò ak GI tankou obezite.
7.1. Entèvansyon Dyetetik ak Lifestyle
Entèvansyon rejim alimantè ak fòm vi ki vize diminye konsomasyon enèji ak ogmante depans enèji atravè yon pwogram rejim ekilibre ak fè egzèsis se yon eleman esansyèl nan tout pwogram jesyon pwa.170]. Rejim yo baze sou prensip metabolis yo ak travay lè yo diminye konsomasyon kalori (enèji) pou kreye yon balans enèji negatif (sètadi, plis enèji itilize pase konsome). Pwogram rejim alimantè yo ka pwodui pèdi pwa sou kout tèm [171,172], men kenbe sa a pèdi pwa se souvan difisil e souvan mande pou fè egzèsis ak yon rejim ki pi ba enèji yon pati pèmanan nan fòm yon moun.173]. Egzèsis fizik se yon pati entegral nan yon pwogram jesyon pwa, espesyalman pou antretyen pwa. Avèk itilizasyon, misk konsome enèji ki sòti nan tou de grès ak glikojèn. Akòz gwo gwosè misk janm yo, mache, kouri, ak monte bisiklèt se mwayen ki pi efikas pou fè egzèsis pou diminye grès nan kò a.174]. Egzèsis afekte balans macronutrient. Pandan egzèsis modere, ki ekivalan a yon mache rapid, gen yon chanjman nan pi gwo itilizasyon grès kòm yon gaz [175,176]. Asosyasyon Kè Ameriken an rekòmande yon minimòm de 30 minit nan fè egzèsis modere omwen senk jou nan yon semèn nan lòd yo kenbe sante.177]. Menm jan ak tretman dyetetik, anpil doktè pa gen tan oswa ekspètiz pou konseye pasyan yo sou yon pwogram egzèsis ki adapte a bezwen ak kapasite endividyèl yo. Kolaborasyon Cochrane te jwenn ke egzèsis pou kont li te mennen nan pèdi pwa limite. Nan konbinezon ak rejim alimantè, sepandan, li te lakòz yon pèdi pwa 1 kilogram sou rejim pou kont li. Yon pèt 1.5 kilogram (3.3 lb) te obsève ak yon pi gwo degre nan fè egzèsis [178,179]. Pousantaj siksè nan antretyen pèdi pwa alontèm ak chanjman fòm yo ba, sòti nan 2% a 20% [180]. Chanjman nan rejim alimantè ak fòm yo efikas nan limite pran pwa twòp nan gwosès ak amelyore rezilta pou tou de manman an ak timoun nan.181]. Entèvansyon sou fòm yo rete prensipalman nan tretman obezite, men aderans se pòv ak siksè alontèm modès akòz baryè enpòtan tou de sou pati nan moun ki afekte yo ak pwofesyonèl swen sante ki responsab pou tretman an.
7.2. Dwòg pou pèdi pwa
Pou dat, kat medikaman pou pèdi pwa te apwouve pa US Food and Drug Association (FDA): Xenical, Contrave, Qsymia, ak Lorcaserin.4]. Medikaman sa yo divize an de kalite. Xenical se sèl inibitè absòpsyon grès la. Xenical aji kòm yon inibitè lipaz, ki diminye absòpsyon nan grès nan rejim imen an pa 30%. Li fèt pou itilize an konjonksyon avèk yon rejim restriksyon kalorik sipèvize yon founisè swen sante [182].
Yon lòt kalite, ki gen ladan twa lòt medikaman yo, aji sou CNS la kòm yon "suppresseur apeti." Lorcaserin dwòg ki fèk apwouve (an 2012), pa egzanp, se yon ti agonist molekil selektif nan reseptè 5HT2C. Li te devlope baze sou pwopriyete anorexigenic nan reseptè a medyatè pèdi pwa.183]. Aktivasyon reseptè 5HT2C nan ipotalamus la stimul pwodiksyon pro-opiomelanocortin (POMC) ak ankouraje sasyete. Yon agonist reseptè 5-HT2C kontwole konpòtman apeti atravè sistèm serotonin la.54]. Itilizasyon Lorcaserin asosye ak pèt pwa enpòtan ak amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.183]. De lòt medikaman yo, Contrave ak Quexa, vize sistèm rekonpans DA. Contrave se yon konbinezon de dwòg apwouve-bupropion ak naltrexone. Swa dwòg pou kont li pwodui modès pèdi pwa, pandan y ap konbinezon an egzèse yon efè sinèrjetik.184]. Qsymia (Quexa) konsiste de de medikaman sou preskripsyon, phentermine ak topiramate. Phentermine te itilize efektivman pou ane pou redwi gwosè. Topiramate te itilize kòm yon anti-konvulsant nan pasyan epilepsi, men pwovoke pèdi pwa nan moun kòm yon efè segondè aksidan.54]. Qsymia supprime apeti pa fè moun santi yo plen. Pwopriyete sa a se patikilyèman itil pou pasyan obèz paske li dekouraje twòp manje ak ankouraje konfòmite ak yon plan manje sansib.
7.3. Operasyon Baryatrik
Gen kèk pasyan obèz ki ka benefisye de dwòg yo pèdi pwa ak yon efikasite limite, men yo souvan aflije pa efè segondè. Operasyon baryatrik (gastric banding reglabl (AGB), Roux-en Y bypass gastric (RYGB), oswa gastrektomi laparoskopik manch (LSG)) [185] reprezante sèlman fòm tretman aktyèl la pou obezite aklè ak efikasite etabli alontèm [186]. Operasyon baryatrik chanje pwofil òmòn nan zantray ak aktivite neral la. Konprann mekanis ki kache chanjman nerofizyolojik ak neroendokrin ak operasyon an pral avanse devlopman nan entèvansyon ki pa chirijikal pou trete obezite ak komorbidite ki gen rapò, ki ta ka yon altènatif solid pou moun ki obèz ki pa gen aksè oswa ki pa kalifye pou operasyon an. RYGB se pwosedi baryatrik ki pi souvan fè, ki bay yon pèt pwa enpòtan ak soutni nan swivi alontèm [187]. Sepandan, mekanis yo nan aksyon nan RYGB ki lakòz pèdi pwa yo pa byen konprann. Yon pwopòsyon siyifikatif nan rediksyon ki kapab lakòz nan konsomasyon kalorik se san konte pa mekanis restriksyon ak malabsorptive yo epi yo panse ke yo dwe medyatè pa fonksyon neroendokrin.188]. Yo panse RYGB lakòz chanjman sibstansyèl ak similtane nan peptides zantray [95,189], aktivasyon sèvo [95,190], anvi manje [190], ak preferans gou. Pou egzanp, rediksyon apre chirijikal nan ghrelin ak pi bonè ak ogmante elevasyon apre pran nan PYY ak GLP-1 ka diminye grangou ak ankouraje sasyete.191]. Parapò ak chanjman nan peptides zantray, yo konnen anpil ti kras sou chanjman nan deklanchman sèvo apre pwosedi baryatrik. Ankèt sou pèdi pwa ki pa chirijikal sipòte yon ogmantasyon nan rekonpans ki gen rapò ak aktivasyon edonik an repons a siyal apetitif [95], ki ede eksplike pwa reprann nan moun ki fè rejim. Kontrèman, absans yon ogmantasyon nan dezi pou manje apre RYGB, menm lè ekspoze a siyal manje trè bon gou, se frape, epi ki konsistan avèk chanjman sistemik nan repons neral nan siyal manje. Ochner et al. [188] te itilize fMRI ak echèl evalyasyon vèbal pou evalye aktivasyon nan sèvo ak dezi pou manje an repons a siyal manje ki gen anpil ak ba kalori nan 10 pasyan fi, yon mwa anvan ak apre operasyon RYGB. Rezilta yo montre rediksyon apre operasyon nan deklanchman sèvo a nan zòn kle nan chemen rekonpans mesolimbik la.188]. Te gen tou yon pi gwo rediksyon chirijikal pwovoke nan konjwen (vizyèl + oditif) deklanchman tout sèvo an repons a manje ki gen anpil kalori pase an repons a manje ki pa gen anpil kalori, espesyalman nan zòn kortikolimbik nan chemen mesolimbik ki gen ladan VTA a, striatum ventral. , putamen, posterior cingulate, ak dorsal medyòm prefrontal cortical (dmPFC) [188]. Sa a se nan kontrèman ak repons manje ogmante nan kontni kalorik segondè nan rejyon tankou gyrus la cingulate, talamus, nwayo lentiform ak caudate, ACC, gyrus frontal medial, gyrus frontal siperyè, gyrus frontal enferyè, ak gyrus frontal mitan anvan operasyon an.188]. Chanjman sa yo te reflete rediksyon apre operasyon konkouran nan dezi pou manje, ki te pi gwo an repons a siyal manje ki te wo nan dansite kalorik (p = 0.007). Ensidan sa yo ki gen rapò ak operasyon RYGB bay yon mekanis potansyèl pou rediksyon selektif nan preferans pou manje ki gen anpil kalori, epi sijere medyasyon neral pasyèl nan chanjman nan konsomasyon kalorik apre operasyon.185,188]. Chanjman sa yo ka an pati dirèkteman gen rapò ak yon pèsepsyon chanje rekonpans [192]. Halmi et al. [193] te note yon diminisyon estatistik siyifikatif nan konsomasyon vyann ki gen anpil grès ak idrat kabòn ki gen anpil kalori sis mwa apre kontoune gastric. Pasyan yo te jwenn manje sa yo pa t agreyab ankò. Gen kèk pasyan kontoune menm evite manje ki gen anpil grès [194], pandan ke lòt moun pèdi enterè nan bagay dous oswa desè apre operasyon [195,196,197,198]. Yo te rapòte diminisyon nan papòt gou pou manje, tankou rekonesans dousè oswa anmè, apre operasyon baryatrik.192,199]. Anplis, chanje siyal dopamine nan sèvo te dekouvri apre operasyon baryatrik. Lè nou konsidere ke reseptè D2 yo te redwi nan caudate, putamen, thalamus ventral, HPAL, substantianigra, HPAL medial, ak AMY apre RYGB ak gastrectomy manch, yo te jwenn yon ogmantasyon nan reseptè D2 nan striatum ventral, caudate, ak putamen ki te pwopòsyonèl ak la. pèdi pwa [131,200,201]. Diferans nan rezilta yo ka akòz prezans nan kondisyon komorbid ki ka chanje siyal dopamine.192]. An jeneral, operasyon baryatrik, espesyalman pwosedi RYGB, se kounye a tretman ki pi efikas alontèm pou obezite ak komorbidite ki asosye li yo. Plis envestigasyon yo jistifye egzaminen ki jan zantray la-aks sèvo medyatè efè chirijikal remakab sou kontwòl konpòtman manje ki baze sou rekonpans [202].
7.4. Transplantasyon Mikwobyo Fekal
Prèv monte montre yon fonksyon aparan nan mikrobiota nan zantray nan règleman an nan balans enèji ak antretyen pwa nan bèt ak imen. Fonksyon sa a enfliyanse devlopman ak pwogresyon obezite ak lòt maladi metabolik ki gen ladan dyabèt tip 2. Manipilasyon mikrobyom nan zantray reprezante yon nouvo apwòch nan tretman obezite anplis rejim alimantè a ak estrateji egzèsis.203]. Yon nouvo fòm entèvansyon, transplantasyon mikrobiota fekal (FMT), te fèk prezante nan tretman klinik pou obezite.204]. Mikrobiota entesten yo metabolize eleman nitritif yo enjere yo nan substrats ki rich ak enèji pou itilizasyon lame a ak flora kòmansal.203,204] ak adapte metabolik ki baze sou disponiblite eleman nitritif. Apre konpare pwofil mikrobyota entesten distal sourit jenetikman obèz ak littermates mèg yo, ak moun ki obèz ak volontè mèg, li te jwenn ke obezite varye ak abondans relatif de divizyon bakteri dominan yo, Bacteroidetes yo ak Firmicutes yo. Tou de analiz metagenomic ak byochimik bay yon konpreyansyon sou enfliyans bakteri sa yo sou potansyèl metabolik mikrobiota zantray sourit la. Espesyalman, mikrobyom obèz la gen yon kapasite ogmante pou rekòlte enèji nan rejim alimantè a. Anplis de sa, karakteristik la se transmèt: kolonizasyon sourit ki pa gen jèm ak yon "mikwobyota obèz" rezilta nan yon mas grès nan kò total siyifikativman elaji pase kolonizasyon ak yon "mikwowota mèg". Konklizyon sa yo idantifye mikrobiota nan zantray kòm yon faktè enpòtan ki kontribiye nan fizyopatoloji obezite.203,205]. Vreman vre, diferan etid rapòte yon ogmantasyon 60% nan grès nan kò a, rezistans ensilin, ak transmisyon fenotip obèz la an jeneral apre entwodiksyon mikrobyota entesten soti nan sourit konvansyonèl leve soti nan sourit san jèm.206]. Done nan sans sa a yo ra anpil jiska prezan nan imen. Yon esè kontwole doub avèg te randomize 18 gason ki gen sendwòm metabolik pou yo sibi FMT. Yo te bay swa pwòp poupou yo oswa poupou yo te bay nan men gason mèg [207]. Nèf gason ki te resevwa poupou nan men donatè mèg yo te devlope nivo trigliserid nan jèn yo byen redwi ak ogmante sansiblite periferik ensilin konpare ak moun ki te transplante'tèt ak pwòp poupou yo (plasebo).207].
8. Konklizyon yo
Yo te fè anpil pwogrè nan dènye ane yo nan direksyon yon konpreyansyon sou obezite nan pèspektiv epidemyoloji, dejwe manje, regilasyon neroormonal ak andokrin, neroimaj, kontwòl neurochimik patolojik, ak entèvansyon terapetik. Konsomasyon twòp nan manje ki gen anpil kalori se youn faktè enpòtan nan obezite, ki ka pwovoke mekanis dejwe manje a. Obezite ka soti nan yon konbinezon de malfonksyònman nan sikui nan sèvo ak òmòn neroendokrin ki gen rapò ak twòp manje patolojik, inaktivite fizik ak lòt kondisyon fizyopatoloji. Nouvo estrateji terapetik yo te vin disponib pou jere obezite apa de pwotokòl estanda rejim alimantè ak / oswa fè egzèsis. Men sa yo enkli dwòg anti-obezite, divès pwosedi chirijikal baryatrik, ak FMT. Malgre pwogrè siyifikatif, obezite rete yon defi sante piblik ijan epi li jistifye efò rechèch ijan ak enkondisyonèl pou eklere baz neropatofizyolojik maladi kwonik la.
Remèsiman
Travay sa a sipòte pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan anba sibvansyon nimewo 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; Pwojè pou Pwogram Nasyonal Rechèch ak Devlopman debaz kle (973) anba sibvansyon No 2011CB707700; ak Fon rechèch fondamantal pou inivèsite santral yo.
Otè Kontribisyon
Yijun Liu, Mark S. Gold, ak Yi Zhang (Xidian University) te responsab pou konsèp etid la ak konsepsyon. Gang Ji ak Yongzhan Nie kontribye nan akizisyon done D '. Jianliang Yao, Jing Wang, Guansheng Zhang, ak Long Qian te ede ak analiz done ak entèpretasyon rezilta yo. Yi Zhang ak Ju Liu (Xidian University) te ekri maniskri a. Yi Edi. Zhang (VA) te bay revizyon kritik maniskri a pou kontni entelektyèl enpòtan. Tout otè yo te revize kontni an e yo te apwouve yon vèsyon final pou piblikasyon an.
Referans