Opioid-depandan antizipatwa negatif kontrast ak likratif-renmen manje nan Rat ak Aksè limite a Manje trè byen Prefere (2007)

Neuropsychopharmacology (2008) 33, 524–535; doi:10.1038/sj.npp.1301430; pibliye sou entènèt 18 avril 2007

Pietro Cottone1,2,3,4, Valentina Sabino1,2,4, Luca Steardo3 ak Eric P Zorrilla1,2

  1. 1Komite sou nerobyoloji maladi depandans, Scripps Research Institute, La Jolla, CA, USA
  2. 2Harold L. Dorris Neurological Research Institute, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, USA
  3. 3Depatman Fizyoloji Imèn ak Farmakoloji, University of Rome La Sapienza, lavil Wòm, Itali

Korespondans: Dr P Cottone oswa Dr EP Zorrilla, Komite sou nerobyoloji nan maladi depandans, SP30-2400, Enstiti Rechèch Scripps, 10550 N. Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA. Tel: +1 858 784 7464 (PC) oswa +1 858 784 7416 (EPZ), Faks: +1 858 784 7405; Imèl: [imèl pwoteje] (PC) oswa [imèl pwoteje] (EPZ)

4Otè sa yo egalman kontribye nan travay sa a.

Resevwa 12 janvye 2007; Revize 2 Mas 2007; Aksepte 20 Mas 2007; Pibliye sou entènèt 18 avril 2007.

Tèt paj la

Abstrè

Manje repa egzajere ak yon wòl ogmante pou palatabilite nan detèmine konsomasyon manje yo se adaptasyon nòmal nan konpòtman manje ki lye ak maladi manje ak deregleman pwa kò. Etid la kounye a teste ipotèz ki fè konnen rat ki gen aksè limite nan manje ki pi pito yo ta devlope adaptasyon analòg ki depann de opioid nan konpòtman manje, ak chanjman ki asosye nan metabolis ak konpòtman ki sanble ak enkyetid. Pou rezon sa a, adolesan rat Wistar fi yo te prive manje chak jou (2 h) epi answit yo te ofri aksè 10-min nan yon manje ki gen chow ki te swiv sekans pa aksè 10-min nan yon manje diferan ki gen swa chow (chow/chow; n= 7) oswa yon rejim alimantè ki pi pito, men ki konparab ak makronutriman, ki rich ak sikwoz (chow/prefere; n= 8). Chow/prefere-manje rat devlope binge-tankou hyperphagia nan rejim pi pito nan dezyèm manje a ak antisipatwa ipofaji chow soti nan premye manje a ak yon kou tan sijere aprantisaj asosyasyon. Adaptasyon manje yo te disosyab nan kòmansman, atravè moun, ak nan repons dòz yo nan nalmefene antagonist opioid-reseptè a, sijere ke yo reprezante pwosesis diferan ki motive palatabilite. Rat Chow/prefere-manje te montre yon konpòtman ki sanble ak enkyetid ogmante an relasyon ak tandans yo nan repa egzajere ak ogmante efikasite manje, pwa kò, ak adiposite visceral. Rat chow/prefere-manje tou te ogmante nivo leptin sikile ak diminye òmòn kwasans ak nivo 'aktif' ghrelin. Kidonk, kontwòl kout tèm nan konsomasyon manje nan rat ki gen aksè restriksyon nan manje trè pi pito vin konte plis sou pwopriyete edonik, olye ke nitrisyonèl, nan manje, atravè mekanis aprantisaj asosyasyon. Rat sa yo montre chanjman nan mezi engestif, metabolik, andokrin, ak enkyetid ki gen rapò, ki sanble ak karakteristik nan twoub repa egzajere oswa obezite.

Keywords:

twoub manje repa egzajere, kontras negatif antisipatwa, aksè limite, konsomasyon manje OSWA manje, obezite visceral OSWA obèz, gou, evalyasyon edonik, nalmefene, μ opioid-reseptè oswa κ antagonist opioid-reseptè, boulimi OSWA boulimik, maladi manje, enkyetid, grelin, leptin, òmòn kwasans, rat fi.

Tèt paj la 

ENTWODIKSYON

Manje repa egzajere se yon konpòtman nòmal nan manje ki karakterize pa epizòd disrè nan konsomasyon manje rapid, twòp. Epizòd repa egzajere, karakteristik dyagnostik nan plizyè maladi manje, anjeneral enplike manje gou ki gen anpil sik ak grès ak yon 'pèt kontwòl' (American Psychiatric Association, 2000; Corwin ak Buda-Levin, 2004; Yanovski, NAN). Manje repa egzajere se pi plis nan moun ki obèz epi, kontrèman, moun ki manje reparèt yo souvan obèz (Pike et al, 2001; Smith et al, 1998). An konsekans, manje twòp se yon faktè risk etyolojik ipotèz pou obezite (Hudson et al, 2007). Yo te obsève yon gwo komorbidite ant repa egzajere ak disfori ak nati kozatif relasyon sa a rete ensèten (Jakèt et al, 1994; Gluck, 2006).

Modèl repa egzajere aktyèl yo mete aksan sou yon wòl pou kontrent dyetetik nan ankouraje konpòtman reparèt (Howard ak Porzelius, 1999), ak anpil modèl bèt postule ke yon istwa nan restriksyon kantite manje, modle pa limite rasyon kalorik chak jou (egzanp 66% nan konsomasyon chak jou) (Hagan et al, 2003) oswa dire aksè manje chak jou (egzanp 2 h) (Inoue et al, 2004), se santral nan bingeing. Sepandan, yon konsèp altènatif ta ka mete aksan sou aspè kalitatif nan kontrent dyetetik, sètadi tantativ abstinans nan manje repa egzajere soti nan 'entèdi,' manje gou.Kales, 1990; Knight ak Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell ak Brunstrom, 2005; Gonzalez ak Vitousek, 2004; Stirling ak Yeomans 2004; Corwin, NAN; Corwin ak Buda-Levin, 2004). Manjè repa egzajere mete restriksyon sou konsomasyon manje 'entèdi' nan pwen ke konsomasyon 'replonje' limite a sa sèlman epizòd repa egzajere, souvan ritualized, petèt presipite pa restriksyon enèji modere.

Resipwòk ak ipèrfaji nan "entèdi" manje, pwospè nan (eksperyans previzib ak) manje gou, mennen nan refi nan altènativ otreman akseptab nan imen, ki dekri pa kèk kòm finickiness (Pliner et al, 1990). Yon chanjman sa yo aprann nan akseptasyon manje ka ogmante risk pou deregleman pwa kò ak maladi manje akòz wòl nan ogmante mete sou sansoryèl-edonik, olye ke nitrisyonèl, pwopriyete manje pou kontwole konsomasyon (Wardle et al, 2001). Petèt yon analòg nan chanjman sa a aprann nan akseptasyon manje, kontras negatif nan wonjè refere a ipofaji a nan yon gou otreman akseptab ki rezilta nan li te gen aksè previzib nan yon sibstans ki pi pito swa imedyatman anvan (kontras negatif siksesif) oswa apre (negatif antisipasyon). kontras) sibstans sa a (Flaherty ak Checke, 1982; Flaherty ak Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Efè kontras yo te etidye deja lè l sèvi avèk solisyon dous ki disponib limiteman (3-5 min) nan rat ki gen restriksyon sou pwa, men yo poko byen etidye nan rapò akseptasyon / konsomasyon manje chak jou nan matyè yo. detèmine pwa kò.

Kidonk, tou de manje repa egzajere ak refi nan manje ki pi pito, men petèt pi an sante, yo ka reprezante adaptasyon konpòtman aprann nan konparan eksperyans sansoryèl-edònik ak manje atravè tan. Précédemment, fenomèn sa yo te separe nan diferan domèn etid epi yo pa konsidere pou relasyon posib yo. Etid la te chache teste ipotèz ke rat ki gen anpil aksè limite a manje pi pito yo ta ansanm devlope manje repa egzajere nan rejim alimantè a pi pito ak antisipatwa kontras negatif, oswa ipofaji, nan rejim alimantè a chow anvan akseptab. Kidonk, objektif prensipal etid sa a se te teste ipotèz ki montre repa egzajere ak kontras negatif antisipativ yo se fenomèn jwenti ki gen rasin etyolojik ki pataje, jan yo montre sa apre aksè tanzantan nan manje ki bon gou.

Yon dezyèm objektif etid la se te teste ipotèz la ke preferansyèl la μ/κ Opioid-reseptè antagonis nalmefene ta ansanm diminye non sèlman konsome bon jan kantite nan manje ki pi pito, men tou, diferan modil konsomasyon nan chow ki pi pito a dapre istwa rejim alimantè a. Nalmefene te prevwa nòmalize konsomasyon siksesif nan rejim yo pi pito otreman diferan, diminye konsomasyon chow nan matyè ki pa te gen eksperyans plis opsyon manje pi pito, men ogmante konsomasyon nan manje mwens prefere nan matyè ki gen eksperyans manje gou. Dezyèm prediksyon sa a baze sou konklizyon ki fè konnen (1) manje ki sanble ak repa egzajere ak kontras negatif antisipativ yo se adaptasyon konpòtman manje ki pwovoke palatabilite (Corwin, NAN; Flaherty et al, 1995) ak sa (2) antagonis reseptè opioids pwosesis mat ki gen rapò ak palatabilite (Cooper, 2004; Yeomans ak Gray, 2002).

Yon twazyèm seri objektif deskriptif se te defini konpòtman ki gen rapò ak enkyetid ak rezilta metabolik nan aksè tanzantan, trè limite nan rejim alimantè ki gen sik ak gou nan kondisyon eksperimantal aktyèl yo. Pou detèmine si rat ki te resevwa yon aksè trè limite a manje pi pito devlope yon konpòtman ki sanble ak enkyetid, yo te teste sijè yo nan labirent plis ki wo. Pou detèmine si rat ki gen yon istwa rejim alimantè yo te sansib pou vin obèz, yo te mezire chanjman nan efikasite manje, pwa kò, adiposite, ak sikile leptin, 'aktif' ghrelin, ak nivo òmòn kwasans (GH).

Tèt paj la 

MATERYÈL AK METÒD

Sijè

Adolesan fi rat Wistar (n=23 126–150 g, 41–47 jou; Charles River, Raleigh, NC) yo te yon sèl-loje lè yo rive nan fil-antè, kaj plastik (19 × 10.5 × 8 pous) nan yon 12:12 h limen (sik ranvèse, 0800 h limyè koupe), imidite- (60% ), ak tanperati-kontwole (22 ° C) vivarium. Rat te gen aksè a manje wonjè ki baze sou mayi (Harlan-Teklad LM-485 rejim 7012: 65% (kcal) idrat kabòn, 13% grès, 21% pwoteyin, 3.41 kcal/g; Harlan, Indianapolis, IN) ak dlo. ad lib pou 1 semèn anvan eksperyans. Pwosedi yo respekte Gid Enstiti Nasyonal Sante pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa yo (Piblikasyon NIH nimewo 85–23, revize 1996) ak 'Prensip swen bèt laboratwa yo' (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) epi yo te apwouve pa Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon Animal nan Scripps Research Institute.

Dwòg

Nalmefene idroklorid, oswa 17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, 14-dyol idroklorid (Mallinckrodt, St Louis, MO) te frèch fonn nan saline izotonik. Nalmefene mare pisan nan κ (Ki= 0.083 nM) ak μ (Ki= 0.24 nM) subtip reseptè opioid, men ~ 2 lòd mwens pisan δ, pase pou μ or κ, reseptè (Ki= 16.1 nM). An konsekans, nalmefene gen gwo pisans antagonist nan κ ak μ (IC50= 18.5 ak 13 nM, respektivman), men mwens konsa δ, subtip (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Rejim preferans

Pou detèmine preferans rejim alimantè relatif, rat aklimate (n= 8) yo te bay aksè konkouran nan rejim alimantè chow ak nan yon rejim nitrisyonèl konplè, ki gen gou chokola, ki gen anpil sikwoz (50% kcal), rejim alimantè ki baze sou AIN-76A ki konparab nan konpozisyon makronutriman ak dansite enèji ak rejim alimantè a chow (aromatize chokola). fòmil PJPPP: 69.1% (kcal) idrat kabòn, 11.8% grès, 19.1% pwoteyin, enèji metabolizable 3.70 kcal / g; fòmile kòm granules manje presizyon 45-mg pou ogmante preferans li yo, Cooper ak Francis, 1979; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ) (gade Table 1). Apre konsomasyon manje ak preferans yo te estabilize, yo te kalkile preferans manje kòm % nan konsomasyon total 24 èdtan (kcal) konsome nan fòm rejim alimantè chokola ak sikwoz, ki te jwenn fòtman pi pito pa tout matyè yo ( gade Rezilta yo) epi ki annapre yo rele rejim alimantè 'pi pito'.

 

Ipotèz 1:

 

Antisipatè kontras negatif ak manje ki sanble ak reparèt devlope ansanm.

 

Pwosedi manje

Baseline

 

Yon gwoup matyè separe (n= 15) te aklimate nan orè tès sa a chak jou: 15 min anvan sik nwa aparisyon, bèt yo te transfere nan yon chanm, peze, epi endividyèlman mete yo nan kalòj may fil (20 × 25 × 36 cm). Lè sa a, chak sesyon egzamen an te gen kat peryòd kontigue nan lòd sa a: (a) 1-h aksè manje, (b) 2-h privasyon manje, (c) 10-min aksè nan yon manje manje, ak (d) 10- min aksè nan yon manje diferan chow. Lè sa a, rat yo te retounen rapidman nan kaj kay la ak vivarium ak manje ki disponib ad lib. Pandan debaz ak tès, dlo te toujou disponib ad lib. Bri blan (70 dB) te prezan nan sal tès la. 2 h privasyon manje a t'ap chache (1) fè inifòm konsomasyon ki sot pase a, (2) ogmante yon ti kras motivasyon pou manje, (3) rapid bon jan debaz 10-min konsomasyon ak satiyasyon ki vin apre, epi (4) ede siyal disponiblite a iminan nan. manje prefere. Konsomasyon yo te peze ak presizyon 0.01 g. Efikasite manje te kalkile kòm pran pwa kò (mg) pou chak inite (kcal) konsomasyon enèji. Plis pase ~ 2 semèn, konsomasyon nan manjeur yo 10-min estabilize, ak premye konsomasyon manje ogmante pa yon koub akizisyon aprantisaj asosyativ atravè jou (kat paramèt regresyon lojistik). r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Peryòd debaz sa a te separe tan akizisyon/aklimatasyon pwosedi yo ak adaptasyon manje ki te pwovoke nan rejim alimantè prefere a.

 
Tès

 

Pou fè tès yo, yo te bay rat yo, ki matche ak pwa kò, konsomasyon manje chak jou, efikasite manje, ak konsomasyon manje nan chak peryòd sesyon tès yo, nan yon gwoup kontwòl 'chow/chow', ki te resevwa aksè nan tou de manjeur 10-min oswa yon gwoup kontwòl. gwoup 'chow/prefere', ki te resevwa tou chow nan premye 10-min feeder, men olye li te resevwa rejim alimantè a pi pito nan dezyèm 10-min feeder la. Rat yo te teste chak jou jiska jou 52, eksepte lè sa presize

Ipotèz 2:

Rat ki gen aksè tanzantan, trè limite nan rejim alimantè ki pi pito ak sik ap montre yon konpòtman ki sanble ak enkyetid.

Elve plis-labirent

Pou detèmine si rat ki gen anpil aksè limite nan rejim alimantè a pi pito devlope yon konpòtman ki sanble ak enkyetid, yo te fè tès plis labirent nan yon ti limyè jan sa dekri anvan an.Zorrilla et al, 2002). Mezi prensipal yo te pousantaj tan total bra ak antre ki te dirije nan bra yo louvri, endis valide konpòtman ki gen rapò ak enkyetid (Fernandes and File, 1996) ak kantite antre nan bra fèmen, yon endèks aktivite locomoteur (Cruz et al, 1994). Rat ki dekri nan ipotèz 1 yo te teste 3-5 èdtan nan sik nwa a (~24-26 èdtan apre aksè anvan rejim alimantè prefere) nan jou tès 16. Sesyon manje regilye a pa te fèt nan jou sa a.

Ipotèz 3:

Tretman Nalmefene pral diferansye afekte konsomasyon manje dapre istwa rejim alimantè.

Pou detèmine wòl aktivite reseptè opioid nan adaptasyon manje ki pwovoke palatabilite, rat te resevwa nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, anba lar (sc)) 20 min anvan premye 10-min manjeur la. Entèval pretretman sa a te chwazi pou asire tout aktivite antagonis yo pandan tout prezantasyon tou de manjeur yo. Rapò anvan yo endike ke li pran 15-20 minit pou efè maksimòm nalmefene anba lar yo obsève nan rat la, ak aktivite fonksyonèl konparab ak ex vivo Okipasyon reseptè yo kenbe pou omwen 1 èdtan (Jen et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Tretman yo te bay rat yo ki dekri nan ipotèz 1 lè l sèvi avèk yon konsepsyon kare laten konplè ak 1 a 3 jou tès entèvni san tretman soti nan jou 24 a 37 apre twa piki saline chak jou.

Ipotèz 4

Rat ki gen aksè tanzantan, trè limite nan rejim alimantè ki gen sik, pi pito ap vin obèz.

Sikile leptin, GH, ak 'aktif' ghrelin

Pou detèmine si rat ki gen anpil aksè limite nan rejim alimantè a pi pito devlope andokrin ak chanjman mas grès yo wè nan obezite, rat yo te jene lannwit lan (18 èdtan) epi yo te dekapite 2-5 èdtan nan sik la fè nwa apre 53 jou sou orè rejim yo. Rat yo te touye apre yon inifòm 18-h vit diminye potansyèlman konfonn efè manje egi, ki gen ladan diferans ki gen rapò ak istwa rejim alimantè nan konsomasyon pandan peryòd la manje eksperimantal oswa nan kaj kay la. Nan sik inaktif rat yo, gwosè vit la te modès sou yon baz kalorik, ki konparab ak sa yo te itilize anvan pou etidye faktè andokrin sa yo nan rat yo.Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) ak analogue ak pwosedi klinik la nan jèn lannwit yo itilize pou mezire òmòn sa yo nan imen (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). San kòf (~ 5 ml) te kolekte nan tib frèt ki gen 500 μl nan asid ethylenediaminetetraacetic 0.5 M ak 50 μl nan yon bwason inibitè pwoteaz komèsyal (Sigma katalòg P8340). Plasma te izole pa santrifujasyon (4 ° C, 3000 g, 15 min) epi estoke nan -80 ° C jiskaske analiz kopi ak imunoessai pou leptin rat (LincoPLEX), GH ak Ser3-n-octanoylated ghrelin (acyl-ghrelin) anzim-lye immunosorbent assay (Linco, St Charles, MO). Limit sansiblite yo te 12, 500, ak 33 pg / ml, respektivman. Tipik koyefisyan varyasyon anndan tès yo se <5, <4, ak 3.5-5.5%, respektivman.

Adiposite

Kadav yo te dekonjle (tanperati chanm) epi yo te peze pou detèmine pèt dlo ki gen rapò ak konjelasyon. Aparèy gastwoentestinal yo te retire pou detèmine pwa eviscerated. Yo te diseke kousinen grès inguinal (sous lar) ak gonadal (antre nan vant / visceral), peze, epi retounen nan kadav la pou analiz konpozisyon chimik. Yo te detèmine dlo kò total, mas grès, ak mas sèk san grès (FFDM) lè l sèvi avèk metòd la Harris ak Martin (1984).

Estatistik analiz

Chanjman nan konsomasyon manje sesyon tès yo ak efikasite manje kimilatif yo te analize lè l sèvi avèk analiz de-fason nan kovarians, ak debaz kòm yon kovarye. Yo te analize konsome bon jan kantite manje chak jou ak pran pwa kò lè l sèvi avèk analiz de divèjans (ANOVAs). Nan tou de modèl, istwa rejim alimantè se te yon faktè ant-sijè ak jou yon faktè andedan-sijè. Elèv la t-tès te itilize pou entèprete diferans enpòtan gwoup yo ak pou idantifye chanjman kimilatif nan konsomasyon manje ak pran pwa kò.

Pou detèmine si "akizisyon" nan manje ki sanble ak reparèt (Agan ak Moss, 1997) ak nan kontras negatif antisipatwa (premye feeder chow hypophagia) te sanble ak yon pwosesis aprantisaj asosyasyon, sigmoidal kat-paramèt fonksyon lojistik regresyon sa a te anfòm nan konsomasyon manjeur (Hartz et al, 2001):

Malerezman nou paka bay tèks altènatif ki aksesib pou sa. Si ou bezwen asistans pou jwenn aksè nan imaj sa a, tanpri kontakte help@nature.com oswa otè a

 

Paramèt min ak max yo modèl konsomasyon anvan ak konsomasyon asymptotic apre rejim alimantè istwa-induit adaptasyon konpòtman ('aprann'). Hillslope la dekri pousantaj ak valens nan adaptasyon konsomasyon. EC a50 dekri kantite jou ki te pase jiskaske 50% adaptasyon maksimòm konpòtman rive.

Pou detèmine si rat yo estab diferan nan vilnerabilite endividyèl yo nan kontras negatif antisipativ oswa manje repa egzajere, de-fason, efè o aza korelasyon andedan klas nan akò absoli (Shrout ak Fleiss, 1979) yo te fèt sou premye ak dezyèm 10-min konsomasyon manje (kcal) nan jou 7 a 15.

Regression lineyè yo te itilize pou detèmine si rat ki gen aksè limite nan rejim pi pito te montre yon regilarite ki chanje (r2, pwopòsyon nan divèjans eksplike) oswa nati (pant) nan relasyon ki genyen ant premye ak dezyèm konsomasyon manje. Regression yo te itilize tou pou teste relasyon ki genyen ant mayitid tipik 'binge' (mwayèn manje 2 konsomasyon soti nan jou 7-15) ak konpòtman ki sanble ak enkyetid, jan envers mezire pa % antre bra louvri.

Efè Nalmefene sou konsomasyon yo te analize lè l sèvi avèk de-fason repete mezi ANOVAs. Istwa rejim alimantè ak dòz yo te faktè ant- ak andedan-sijè yo, respektivman. Kontras lineyè yo te detèmine si efè dòz yo te depann de log-lineyè, ak ED nalmefene a.50 pou diminye dezyèm konsomasyon manje (manje tankou manje) te estime lè l sèvi avèk fonksyon sigmoidal dòz-repons ki anwo a. Elèv la te entèprete efè dòz ki gen bon konprann lè l sèvi avèk tès Dunnett anndan sijè a ak efè istwa rejim alimantè a. t-tès. Yo te itilize tès Dunnett pou detèmine si nalmefene te nòmalize konsomasyon total de rat chow/prefere-manje nan nivo chow/chow-fed ki te trete nan machin yo.

Pou evalye eksplikasyon ke ipofaji nan premye manje a ta ka reflete yon repons konpansatwa a pran pwa depase, yo te kalkile korelasyon Pearson sou tou de baz transvèsal ak kwa-lagged pou jou 7-15. Analiz sa yo te detèmine si wi ou non yon korelasyon envès te egziste ant diferans ki genyen nan pran pwa kò sou yon bò ak konkouran (menm jou) oswa ki vin apre (dekale pa 1 oswa 2 jou) diferans nan premye ipofaji manjeur (parapò ak debaz) konsomasyon sou lòt la. Korelasyon yo te fèt sou yon baz ki gen bon konprann, mwayèn apre Fisher a Z transfòmasyon ak backtransformed pou jwenn yon mwayèn r. Akoz enstabilite posib nan korelasyon ki gen bon konprann nan jounen an, yo te fè analiz tou pou korelasyon mwayèn k ap deplase 3 jou nan pran pwa kò a ak mwayèn k ap deplase 3 jou nan chow hypophagia.

Adiposite, nivo metabolit/òmòn nan plasma, ak mezi plis labirent yo te analize lè l sèvi avèk elèv ki pa pè oswa ki pè. t-tès pou konparezon ant-oswa andedan-sijè, respektivman. Pake lojisyèl yo te Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA), ak Prism 3.0 (GraphPad).

Tèt paj la

REZILTA

Rejim preferans

Mwayèn (± SEM) 24-h konsome bon jan kantite (kcal) rapò preferans pou inifòm pi pito chokola-favè, rejim alimantè ki gen anpil sikwoz sou rejim alimantè a chow te 92.2±1.1% (ranje: 88.8-97.9%).

Ipotèz 1:

Antisipatè kontras negatif ak manje ki sanble ak reparèt devlope ansanm.

 

Manje sekans 10-min

Jan te prevwa, rat ki te resevwa yon aksè trè limite nan rejim alimantè pi pito (chow/prefere) devlope ipofaji nan chow nan premye manje a 10-min (Figi 1a; istwa rejim alimantè: F (1,12) = 14.48, p<0.005; istwa rejim alimantè × jou: F (14,168) = 2.29, p<0.01) ak hyperphagia nan rejim pi pito soti nan dezyèm manjeur 10-min (Figi 1b; istwa rejim alimantè: F (1,12) = 53.96, p<0.001; istwa rejim alimantè × jou: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Adaptasyon manje yo te depann de eksperyans, jan sa endike nan istwa rejim alimantè a × entèraksyon jou yo, epi, espesyalman pa ekselan ajisteman nan konsomasyon soti nan chak manjeur nan fonksyon an aprantisaj asosyasyon sigmoidal (Figi 1c, Table 2). De pwosesis yo te gen non sèlman diferan valences, men tou diferan grandè ak tan kou. Akizisyon de konsome bon jan kantite (manje 2 konsomasyon) depase ak anvan sa nan chow hypophagia (feeder 1 konsomasyon). Gwoup istwa rejim yo te diferan yonn ak lòt pa jou 2 pou konsomasyon manje 2 (ipèfaji rejim alimantè prefere), men se pa jiska jou 9 pou konsomasyon manjeur 1 (chow hypophagia). EC a50 pou ipèfaji ki tankou binge anvan sa pou ipofaji chow 'antisipativ' pa 4-5 jou (Table 2).

Figi 1.

Figi 1 - Malerezman nou paka bay tèks altènatif aksesib pou sa. Si ou bezwen asistans pou jwenn aksè nan imaj sa a, tanpri kontakte help@nature.com oswa otè a

Efè chak jou, aksè 10-min nan yon feeder ki gen yon rejim trè pi pito sou konsomasyon manje, pran pwa kò, ak efikasite manje nan rat Wistar fi. Apre 2 èdtan nan privasyon manje, rat yo te bay chak jou aksè 10-min nan yon premye manje ki gen chow swiv sekans pa aksè egalman tou kout nan yon dezyèm manje ki gen swa rejim alimantè chow ankò (chow/chow; n=7) oswa yon rejim alimantè ki gen sik ki pi pito ak chokola (chow/prefere; n= 8). Chow te otreman disponib gratis. Panno reprezante (vle di ± SEM). (a) Premye konsomasyon manje nan 10 min. (b) Dezyèm konsomasyon manje nan 10 min. (c) Regression sigmoidal nan premye ak dezyèm manje manje manje nan rat chow / pi pito. (d) Konsomasyon manje anvan privasyon nan 1 èdtan. (e) Konsomasyon manje kay-kaj nan 20 è ak 40 min. (f) Regression lineyè nan premye konsomasyon manje (x-aks) vs dezyèm konsomasyon manje (y-aks). Valè yo reprezante konsomasyon mwayèn nan jou tès 7-15 yo. (g) Konsomasyon manje kimilatif. *Diferan de chow/chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Elèv la t-test).

Figi konplè ak lejand (NOUK)

 

 

Malgre ke rat chow/chow-manje yo te prèske totalman satiye pa premye manje manje a nan ~6 kcal, montre ti konsomasyon (~1 kcal) nan dezyèm manje a (~XNUMX kcal).Figi 1b), rat chow/prefere-manje ogmante dezyèm konsomasyon manjeur nan yon valè maksimòm de 34.4 kcal. Kidonk, 42.9±2.0% nan konsomasyon chak jou yo (oswa 45.6±2.7% nan konsomasyon chow/chow chak jou) te boule nan sèlman 10 min nan yon pousantaj de yon grenn 45 mg manje chak 2.9±0.1 s (ranje: 151-259 granules). /10 min). Kontrèman, premye konsomasyon manje manje diminye a 3.4 kcal (61% nan premye konsomasyon manje debaz).

Pran pwa kò ak premye ipofaji manjeur

Nan rat chow / pi pito, pi gwo pran pwa kò pa t 'anmenmtan oswa potansyèlman predi pi gwo ipofaji nan premye manje a soti nan jou 7-15, jan sa endike nan yon mank de siyifikatif jou-saj envès-seksyonèl (mwayèn. r= 0.102) oswa korelasyon kwa-lagged ant mezi sa yo (mwayèn r's = 0.022 ak -0.040 pou 1- ak 2-jou lag, respektivman). Menm jan an tou, pran pwa mwayèn yon rat pandan peryòd sa a pa t gen rapò ak grandè mwayèn li nan premye ipofaji manjeur (mwayèn r= −0.025).

Diferans endividyèl ak analiz korelasyon

Kontrèman ak mank de relasyon nan pran pwa kò a ak premye ipofaji manjeur, analiz korelasyon entraklas yo te montre gwo, ki estab diferans endividyèl nan konsomasyon nan rat chow/prefere-manje soti nan tou de premye a (.Ik[2,9]=0.86, r2= 0.74; F(7,56)= 7.93, p<0.00001) ak dezyèm manjeur (Ik[2,9]=0.89, r2= 0.79; F(7,56)=9.42, p<0.00001). Kontrèman, rat chow/chow-manje pa te montre okenn diferans endividyèl nan premye konsomasyon manje (Ik[2,9]=0.37, r2= 0.14; F(6,48)=1.61, p= 0.17) ak pi piti diferans endividyèl nan dezyèm konsomasyon manje (Ik[2,9]=0.64, r2= 0.41; F(6,48)=2.78, p<0.05). Kidonk, apre yon ti privasyon, rat chow/chow-manje refed nan yon fason relativman endepandan de karakteristik endividyèl-espesifik. Kontrèman, rat chow/prefere-manje yo te montre kalite karakteristik, espesifik endividyèl nan ipofaji chow 'antisipatwa' ak ipèfaji rejim pi pito apre restriksyon enèji modere.

Malgre ke konsome bon jan kantite moun manje/chow-manje rat te trè ak pozitivman korelasyon atravè manjeur (pant = 0.78, seryezman pi gran pase 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), ki konsistan avèk remanje soutni, pa te gen okenn korelasyon serye ant konsome bon jan kantite manje endividyèl / rat yo manje pi pito soti nan manje a manje manje pi pito (pant ki pa distenge soti nan 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (gade Figi 1f, diferans nan r2, z= 2.43, p= 0.01]). Kidonk, konsome bon jan kantite rat grenn pa grenn chow/prefere-manje pa t montre pozitif oswa envès 'enèji omeostatik/konpansatwa' korelasyon kout tèm atravè rejim/manje. Sijè sa yo ki te montre pi fò ipofaji chow antisipatwa a pa t nesesèman moun ki te montre pi gwo ipèfaji ki sanble ak reparèt.

Predeprivasyon 1-h konsomasyon manje

 

Predeprivasyon 1-h konsomasyon chow nan rat chow/prefere-manje tou te siyifikativman siprime apati jou tès 11 (Figi 1d; istwa rejim alimantè × entèraksyon jou F (14,182) = 2.35, p<0.01). Sepandan, diminisyon nan konsomasyon chow anvan privasyon 1-h te pita nan kòmansman (jou 11). vs jou 9) ak siyifikativman pi piti tou de sou yon absoli (t(7)=−5.59, p<0.001) ak baz pwopòsyonèl (t(7)=−3.00, p<0.01) pase rediksyon mwayèn nan premye konsomasyon manje yo obsève nan rat chow/prefere-manje. Sa ki enpòtan, rezilta sa yo konsistan avèk yon entèpretasyon 'antisipativ' nan premye ipofaji manjeur epi, tankou absans la nan korelasyon ak pran pwa kò, enkonsistan ak entèpretasyon an altènatif ke premye ipofaji manjeur te soti nan repons omeostatik enèji rezidyèl nan manje anvan reparèt oswa pwa depase. genyen.

 
Kay-kaj konsomasyon manje

 

Konsomasyon manje kalòj nan kay la nan rat chow/manje pi pito yo te piti piti diminye nan yon fason ki depann de eksperyans (Figi 1e; istwa rejim alimantè: F (1,12) = 100.64, p<0.001; istwa rejim alimantè × jou: F (14,168) = 12.06, p<0.001), siyifikativman konsa pa jou 3 nan tès la.

 
Konsomasyon total chak jou

 

Malgre chanjman sibstansyèl nan konsomasyon nan rejim patikilye nan jounen an, ANOVA pa t 'revele efè enpòtan nan istwa rejim alimantè oswa istwa rejim alimantè × jou sou incrémentielle total konsomasyon enèji chak jou. Sepandan, Elèv la tTès yo te montre ke konsomasyon enèji kimilatif nan rat chow/prefere-manje yon ti kras, men siyifikativman, depase sa yo ki nan chow/chow-manje rat kòmanse nan jou tès 9 (Figi 1g).

 
 
Ipotèz 2:

 

Rat ki gen aksè tanzantan, trè limite nan rejim alimantè ki pi pito ak sik ap montre yon konpòtman ki sanble ak enkyetid.

Rat chow/prefere-manje te montre siyifikativman diminye tan relatif pase nan (Figi 2a, agoch) ak antre nan (vle di ± SEM: 21.5±4.6 vs 34.7±4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) bra yo louvri nan elve plis-labirent la konpare ak rat chow / chow-manje, yon efè anksijèn ki tankou. Nimewo a nan antre bra fèmen, yon mezi kontwòl nan aktivite lokomotè (Cruz et al, 1994), pa te chanje pa istwa rejim alimantè (Figi 2a, dwat). Gwosè tipik yon rat nan "repase" fòtman korelasyon ak degre li nan konpòtman ki tankou enkyetid, ki endike nan yon korelasyon envès sibstansyèl ant mwayèn manje 2 konsomasyon ak % tan louvri bra nan chow/prefere-manje rat (.Figi 2b). Relasyon sa a te konte pou pi fò nan divèjans nan mezi sa yo (77.4%) epi li pa t enpòtan nan analiz regresyon rat chow/chow-manje kèlkeswa si yon outlier te enkli (36.5%) oswa eskli (9.2%).

Figi 2.

Figi 2 - Malerezman nou paka bay tèks altènatif aksesib pou sa. Si ou bezwen asistans pou jwenn aksè nan imaj sa a, tanpri kontakte help@nature.com oswa otè a

Efè chak jou, aksè 10-min nan yon feeder ki gen yon rejim alimantè ki pi pito sou konpòtman ki wo plis-labirent nan rat Wistar fi. Apre 2 èdtan nan privasyon manje, rat yo te bay chak jou aksè 10-min nan yon premye manje ki gen chow swiv sekans pa aksè egalman tou kout nan yon dezyèm manje ki gen swa rejim alimantè chow ankò (chow/chow; n=7) oswa yon rejim alimantè ki gen sik ki pi pito ak chokola (chow/prefere; n= 8). Chow te otreman disponib gratis. Panneaux reprezante mean±SEM. (a) Konpòtman anlè plis labirent ki reflete (agòch) konpòtman ki sanble ak enkyetid, jan sa endike nan pousantaj tan total bra ki dirije nan direksyon bra yo louvri (mwens % tan bra louvri vle di plis konpòtman ki sanble ak enkyetid), ak (adwat) lokomotè. aktivite, jan sa endike nan kantite antre nan bra fèmen. Rat yo te teste 3-5 èdtan nan sik fènwa a (~24-26 èdtan apre dènye aksè nan rejim yo prefere) apre 16 jou tès (Elèv la). t-tès). (b) Regression lineyè nan dezyèm konsomasyon manje (x-aks) vs % tan louvri bra (y-aks). Valè yo reprezante konsomasyon mwayèn nan jou tès 7-15 yo. **Diferan de chow/chow p

Figi konplè ak lejand (NOUK)

 

 

Ipotèz 3:

 

Tretman Nalmefene pral diferansye afekte konsomasyon manje dapre istwa rejim alimantè.

Anba kondisyon machin yo trete, rat chow/prefere-manje te montre 'antisipativ' chow hypophagia (feeder 1) ak pi pito hyperphagia rejim alimantè (feeder 2) (figi 3). Jan te prevwa, tretman nalmefene diferan afekte 10-min konsomasyon chow soti nan premye manje a dapre istwa rejim alimantè (istwa rejim alimantè × dòz: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dòz: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Espesyalman, nalmefene diminye konsomasyon nan rat chow/chow-manje nan yon mòd log-lineyè, ki depann de dòz (F (1,30) = 13.35, p<0.001), ak siyifikatif pè rediksyon nan machin yo obsève nan dòz 0.03 ak 1 mg / kg. Kontrèman, nalmefene ogmante siyifikativman konsomasyon chow nan rat chow / prefere-manje nan dòz la 0.03 mg / kg (figi 3, agoch). Kontinwe, ba-dòz nalmefene pretreatment (sc, 0.03 mg / kg) bloke 'antisipativ' chow hypophagia.

Figi 3.

Figi 3 - Malerezman nou paka bay tèks altènatif aksesib pou sa. Si ou bezwen asistans pou jwenn aksè nan imaj sa a, tanpri kontakte help@nature.com oswa otè a

Efè chak jou, 10-min aksè nan yon feeder ki gen yon rejim trè prefere sou repons manje nan nalmefene, yon μ/κ antagonist opioid-reseptè nan rat Wistar fi. Apre 2 èdtan nan privasyon manje, rat yo te bay chak jou aksè 10-min nan yon premye manje ki gen chow swiv sekans pa aksè egalman tou kout nan yon dezyèm manje ki gen swa rejim alimantè chow ankò (chow/chow; n=7) oswa yon rejim alimantè ki gen sik ki pi pito ak chokola (chow/prefere; n= 8). Chow te otreman disponib gratis. Panneaux reprezante mean±SEM. Efè pretreatman (20 min anvan premye feeder) ak nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg/kg, sc) sou (agòch) premye manje manje konsomasyon nan 10 min, (midwayen) dezyèm manje manje konsomasyon nan. 10 min, ak (adwat) total 20-min konsomasyon manje (tès Dunnett yo). *Diferan de chow/chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, #diferan de kondisyon machin chow/chow p<0.05, ##p<0.01, $diferan de kondisyon chow / pi pito machin p<0.05, $$p

Figi konplè ak lejand (NOUK)

 

 

Nalmefene tou siprime diferan konsomasyon nan dezyèm manje a dapre istwa rejim alimantè (istwa rejim alimantè × dòz: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dòz: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Espesyalman, nalmefene pisan (ED50= 0.025 mg/kg, r2=0.97) ak anpil redwi konsomasyon nan rejim alimantè a pi pito pa rat chow/prefere-manje nan mòd log-lineyè, ki depann de dòz (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), san yo pa chanje yon fason serye konsome bon jan kantite manje nan rat manje / manje manje (figi 3, mitan).

Konsistans ak rezilta sa yo, tretman nalmefene redwi tou diferansye konsomasyon total 20-min nan de gwoup yo, ki endike pa an jeneral (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) ak kontras log-lineyè (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) istwa rejim × efè entèraksyon dòz. Nalmefene pi efikasman redwi konsomasyon nan rat chow / pi pito ak chow / chow (log-lineyè: pant: -4.05±0.94 vs -0.69±0.32 kcal / ogmantasyon dòz, respektivman). Nalmefene tou pi pisan redwi total 20-min konsomasyon nan chow / rat pi pito (dòz: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), diminye konsomasyon siyifikativman nan 0.1, 0.3, ak 1 mg / kg dòz, tandiske sèlman dòz ki pi wo a (1 mg / kg) te efikas nan rat chow / chow (dòz: F (5,30) = 2.70, p<0.05). An jeneral, dòz ki pi wo a nalmefene (1 mg/kg) te redwi konsomasyon total 20-min nan rat chow/prefere-manje a yon nivo ki pa gen plis pouvwa depase kontwòl veyikil-trete chow/chow-manje ankò (figi 3, dwat). Tretman Nalmefene pa t montre efè report sou premye oswa dezyèm konsomasyon manje nan jou entèvni apre tretman an.

Ipotèz 4:

 

Rat ki gen aksè tanzantan, trè limite nan rejim alimantè ki gen sik, pi pito ap vin obèz.

 
Pran pwa kò ak efikasite manje

 

Rat manje / manje prefere pran plis pwa kò pase rat manje / manje manje (istwa rejim alimantè: F (1,13) = 10.79, p<0.01; istwa rejim alimantè × jou: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Diferans enpòtan gwoup yo te evidan nan jou 5 (4 jou anvan diferans nan konsomasyon enèji kimilatif), ogmante jiska jou 15 (Figi 4a). Nan jou 15, rat chow/prefere-manje te genyen 14.3 g plis pase rat chow/chow-manje malgre yo te sèlman vale 92 kcal plis epi yo te resevwa sèlman 2.5 èdtan aksè nan rejim alimantè ki gen sik. Pran pwa sa a ki depase konsomasyon enèji te reflete yon ogmantasyon nan efikasite manje kimilatif (Figi 4b), ki diferan anpil pou chak istwa rejim alimantè (F (1,12) = 10.14, p<0.01) nan jou 5. Nan jou 24, rat chow/prefere-manje te peze plis sou yon baz absoli pase chow/chow-manje rat (Figi 5a), epi yo te 11% pi lou pa jou 53 (malgre li te sèlman resevwa ~ 9 h aksè total nan rejim alimantè a pi pito).

 
Figi 4.

Figi 4 - Malerezman nou paka bay tèks altènatif aksesib pou sa. Si ou bezwen asistans pou jwenn aksè nan imaj sa a, tanpri kontakte help@nature.com oswa otè a

Efè chak jou, aksè 10-min nan yon feeder ki gen yon rejim alimantè ki pi pito sou pwa kò kimilatif ak efikasite manje kimilatif nan rat Wistar fi. Apre 2 èdtan nan privasyon manje, rat yo te bay chak jou aksè 10-min nan yon premye manje ki gen chow swiv sekans pa aksè egalman tou kout nan yon dezyèm manje ki gen swa rejim alimantè chow ankò (chow/chow; n=7) oswa yon rejim alimantè ki gen sik ki pi pito ak chokola (chow/prefere; n= 8). Chow te otreman disponib gratis. Panno reprezante (vle di ± SEM). (a) Pran pwa kò kimilatif. (b) Efikasite manje kimilatif. *Diferan de chow/chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Elèv la t-test).

Figi konplè ak lejand (NOUK)

 
Figi 5.

Figi 5 - Malerezman nou paka bay tèks altènatif aksesib pou sa. Si ou bezwen asistans pou jwenn aksè nan imaj sa a, tanpri kontakte help@nature.com oswa otè a

Efè alontèm nan chak jou, aksè 10-min nan yon manje ki gen yon rejim alimantè ki pi pito nan rat Wistar fi. Apre 2 èdtan nan privasyon manje, rat yo te bay chak jou aksè 10-min nan yon premye manje ki gen chow swiv sekans pa aksè egalman tou kout nan yon dezyèm manje ki gen swa rejim alimantè chow ankò (chow/chow; n= 7) oswa yon rejim alimantè ki gen sik ki trè prefere, ki gen gou chokola (chow/prefere; n= 8). Chow te otreman disponib gratis. Panneaux montre mean±SEM. (a) Pwa kò. (b) Adiposite. (Agòch) Absoli (ba) ak pwopòsyonèl (nimerik entegre) mas grès ak FFDM ak (adwat) pwa pad grès inguinal (sous lar) ak gonadal (visceral). *Diferan de chow/chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Elèv la t-test).

Figi konplè ak lejand (NOUK)

 

 

Adiposite ak estati andokrin

 

Depase pwa kò te sitou akòz yon ogmantasyon 57% nan mas grès (Figi 5b, agoch). An konsekans, rat chow/prefere-manje yo te pi gra, jan sa defini nan yon ogmantasyon siyifikatif nan % grès nan kò a, ki pa gen okenn chanjman nan pwopòsyon pwa kò ki konte pa FFDM (Figi 5b, agoch) ak yon redui % mas dlo (mwayen±SEM: 71.9±0.8 vs 74.3±0.7%, p<0.05). Analiz pad grès te montre siyifikatif ekspansyon nan lar (engin; ogmantasyon 41%) ak, espesyalman, visceral (gonad; ogmante 76%) depo grès (figi 5, dwat).

Nan plasma, rat chow/prefere-manje yo te montre tou 60% pi wo leptin-iminoreaktivite, 47% pi ba GH-iminoreaktivite, ak 59% pi ba acylated ghrelin-iminoreaktivite, konpare ak rat chow/chow-manje.Figi 6a–c). Kòm espere, leptin-iminoreaktivite plasma a te gen rapò ak mas grès total nan (rs=0.82 ak 0.86 pou gwoup chow/prefere- ak chow/chow-fed, ps<0.05) ak atravè gwoup (r= 0.91, p<0.001) (Figi 6d) osi byen ke ak gonadal (r= 0.85, p<0.001) ak mas pad grès inguinal (r= 0.78, p

Figi 6.

Figi 6 - Malerezman nou paka bay tèks altènatif aksesib pou sa. Si ou bezwen asistans pou jwenn aksè nan imaj sa a, tanpri kontakte help@nature.com oswa otè a

Efè alontèm nan chak jou, aksè 10-min nan yon manje ki gen yon rejim alimantè ki pi pito nan rat Wistar fi. Apre 2 èdtan nan privasyon manje, rat yo te bay chak jou aksè 10-min nan yon premye manje ki gen chow swiv sekans pa aksè egalman tou kout nan yon dezyèm manje ki gen swa rejim alimantè chow ankò (chow/chow; n=7) oswa yon rejim alimantè ki gen sik ki pi pito ak chokola (chow/prefere; n= 8). Chow te otreman disponib gratis. Panneaux montre mean±SEM. (a) Nivo Plasma nan iminoreaktivite leptin ak (b) korelasyon nan leptin ak mas grès total. (c) Nivo plasma nan GH-iminoreaktivite ak (d) Ser3-n-octanoylated ghrelin-iminoreaktivite. *Diferan de chow/chow p<0.05 (Elèv la t-test).

Figi konplè ak lejand (NOUK)

 
Tèt paj la 

diskisyon

Rat fi ki gen aksè trè restriksyon nan yon rejim alimantè ki pi pito, ki gen anpil sikwoz devlope ipèfaji ki gen rapò ak eksperyans, ki sanble ak reparèt nan rejim alimantè a ak ipofaji antisipativ nan yon altènatif mwens pi pito. Adaptasyon yo nan konpòtman manje yo te disosyab youn ak lòt nan tan, atravè moun, ak nan dòz famasi-repons yo nan yon antagonist opioid-reseptè, sijere ke yo reprezante pwosesis diferan ki motive palatabilite ak etyoloji pataje. Rat ki gen aksè restriksyon nan manje ki pi pito yo tou espontaneman te montre ogmante konpòtman ki sanble ak enkyetid epi rapidman te vin obèz.

Manje ki sanble ak reparèt devlope byen vit (EC50= 3.2 jou) pou chak fonksyon kwasans lojistik, ki konsistan avèk yon adaptasyon aprann, asosyasyon (Hartz et al, 2001). 'Binges' yo te sibstansyèl, kontablite pou prèske mwatye nan konsomasyon kalorik chak jou epi yo te ~ 7-pliye pi gran pase konsomasyon kalorik la ki te kapab satisfe rat kontwòl chow ki te ekspoze a menm peryòd restriksyon kout (2 h). Pandan 8 premye jou tès yo (lè ipofaji chow antisipatwa pa t 'ankò devlope), 'biges' te fèt menm si rat te jis manje otreman satiating kantite chow nan premye manje a. Nan jou ki vin apre yo, degre nan ipofaji chow antisipasyon pa janm apwoche degre nan twòp manje. 'Binges' yo te diminye dòz-depandans pa dòz trè ba nan nalmefene (parapò ak sa yo souvan itilize nan literati a), yon preferansyèl. μ/κ antagonis reseptè opioid ki anpeche moun ki alkòl bwè etanòl twòp (Mason et al, 1994, 1999) ak ki diminye konsomasyon ak "pleatè" subjectif nan manje gou nan imen (Yeomans et al, 1990; Yeomans ak Gray, 2002; Yeomans ak Wright, 1991). Rat yo te manje trè vit nan reparèt (~2.9 s/45 mg granules san yo pa rabè tan ki pa manje), pi vit pase rat yo kenbe. ad lib sou menm rejim alimantè a pi pito (obsèvasyon ki pa pibliye). Konklizyon yo kolektivman sijere yon eleman edonik nan adaptasyon yo manje ki tankou binge. Enteresan, tandans pou devlope manje repa egzajere se te yon trè stab, trè espesifik endividyèl, ak idantite sijè a kontablite pou 79.7% nan divèjans la nan gwosè a tipik nan epizòd 'binge' akeri yo.

Malgre ke manje ki sanble ak repa egzajere devlope pou rejim alimantè ki pi pito ak restriksyon, rat chow/prefere-manje te diminye konsomasyon yo nan manje ki pi pito nan kalòj lakay yo epi tou nan pòsyon anvan ak apre privasyon ('premye manje') nan sesyon tès la. . Aparisyon nan hypophagias sa yo diferan, ak chow hypophagia nan kay-kaj la (jou 3) anvan sa yo ki soti nan premye feeder la (jou 9) ak preprivasyon (jou 11) peryòd tès pa apeprè 1 semèn. Etid yo pa te fèt pou fè distenksyon ant mekanis ki responsab pou rediksyon nan kay-kaj oswa konsomasyon chow anvan privasyon. Sepandan, plizyè konklizyon sipòte entèpretasyon ke chow hypophagia nan premye manje a se te yon fòm kontras antisipativ negatif (Flaherty ak Checke, 1982; Flaherty ak Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) epi yo pa konpansasyon omeostatik enèji pou akimile pran pwa, sasyete ki dire lontan, oswa siksesif kontras negatif. Premyèman, pa te gen okenn relasyon konkouran oswa potansyèl ant diferans ki genyen nan pran pwa ak mayitid nan ipofaji chow (kontrèman ak gwo diferans endividyèl yo wè nan ipofaji chow). Dezyèmman, premye ipofaji chow feeder te kòmanse 2 jou pi bonè e li te pi gwo nan grandè pase ipofaji pandan èdtan anvan privasyon an. Yon eksplikasyon omeyostatik enèji ta predi aparisyon menm jan an ak grandè (si se pa pi vit aparisyon ak pi gwo grandè) nan anoreksi pandan èdtan anvan privasyon an pi bonè, si ipofaji konpansatwa yo te parèt soutni nan prezantasyon an ki vin apre premye manjeur. Twazyèmman, pa te gen okenn korelasyon envès ant degre premye ipofaji chow feeder ak grandè dezyèm repa egzajere. Katriyèm, premye ipofaji manjeur (EC50= 7.5 jou) devlope ~ 4-5 jou apre manje ki sanble ak reparèt. Konfòm ak rezilta prezan yo, kontras negatif antisipatwa pou yon solisyon dous ki otreman akseptab rive endepandan de pwa kò oswa chanjman konsomasyon kalorik, lè solisyon an istorikman reyisi pa yon solisyon sakarin pi pito.Flaherty ak Rowan, 1986). Toujou, yon kontribisyon posib nan mekanis omeostatik enèji nan chanje papòt rekonpans pou akseptasyon manje nan etid prezan an pa ka eskli. Pou egzanp, nivo leptin ak ghrelin, òmòn omeostatik regilasyon apeti ki dirèkteman modil rekonpans neurocircuitry (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) diferan kòm yon rezilta nan istwa rejim alimantè e petèt chanje anvan aparisyon nan diferans pwa kò. Analiz Longitudinal nan nivo leptin ak ghrelin oswa manipilasyon famasi nan aksyon yo ta ka ede klarifye nenpòt kontribisyon nan òmòn regilasyon omeostatik enèji sa yo nan antisipasyon chow hypophagia nan etid la prezan.

Menm jan ak bingeing, rat endividyèl yo tou estab diferan nan degre nan ki yo devlope antisipativ kontras negatif, ak kontablite idantite pou 74.3% nan divèjans nan premye konsomasyon manje. Sa ki enpòtan, sepandan, karakteristik sa a te estatistik ki pa gen rapò ak pita devlope pase manje ki tankou binge. Epitou, tandiske nalmefene log-linearyly ak monophasically redwi binge-like manje ak yon ED50 nan 0.025 mg / kg ak tou pre nòmalizasyon nan konsomasyon total manje nan dòz la 1 mg / kg, antagonist opioid la bloke antisipativ kontras negatif sèlman nan yon sèl dòz entèmedyè (0.03 mg / kg).

Antisipatwa ipofaji chow soti nan premye manje a devlope pa yon fonksyon kwasans lojistik sigmoidal, ki konsistan avèk yon pwosesis aprann, asosyasyon (Hartz et al, 2001). Prèv sa a pou yon asosyasyon, adaptasyon aprann pa konsistan avèk plizyè eksplikasyon altènatif potansyèl, ki gen ladan ke pa te gen okenn adaptasyon atravè tan, ke aprantisaj pa te asosyasyon nan nati (egzanp sansibilizasyon oswa abitye nan rejim yo oswa anviwònman tès yo) oswa plizyè ki pa te aprann. adaptasyon (egzanp chanjman nan gwosè vant, chanjman ki pa Pavlovyen nan aksyon òmòn omeostatik enèji). Plizyè siyal ta ka sèvi kòm estimilis kondisyone ki prevwa disponiblite iminan manje pi pito, tankou eksperimantè a, anviwònman tès la, peryòd privasyon, oswa menm prezantasyon premye manjeur (chow) anvan an. Vreman vre, hyperphagia te siyifikativman redwi (10.9 kcal, oswa 34%, mwens, p<0.001) si premye manje a pa te prezante, ki konsistan avèk yon wòl akeri pou estimilis sa a nan prepare oswa fasilite konsomasyon manje pi pito (done yo pa montre). Manipile stimuli kondisyone sa yo pral itil pou fè distenksyon ant konpozan enkondisyone ak kondisyone nan hyperphagia manje pi pito ak substrats nerochimik yo.

Sa nalmefene, a μ/κ antagonis reseptè opioid la, ipèfaji pi pito ki sanble ak yon reparèt redwi diferansye ak rapò anvan yo fè konnen sistèm opioid andojèn nan kontwole konsomasyon edonik, olye ke nitrisyonèlman, motive nan tou de moun ak bèt (Olszewski ak Levine, 2007). Plizyè konklizyon anvan yo sipòte ipotèz ke reseptè opioid mesolimbik yo modile repons konpòtman yo nan estimilis rekonpanse, ki gen ladan konsomasyon edonikman kondwi nan manje pi pito.Kelley et al, 2002). Nalmefene gendwa te bouche manje ki sanble ak reparèt lè li bloke reseptè opioid nan zòn tegmantal ventral la, kidonk li desinhibite entèronòn inhibitor GABAèjik ki fè sinap sou newòn dopamine ak diminye lage dopamine nan koki nwayo accumbens la.Taber et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene tou ta ka aji pa bloke μ-reseptè opioid nan kokiy nucleus accumbens oswa pallidum ventral la (Woolley et al, 2006; Ward et al, 2006), eleman koperativ nan yon neurocircuit pou anplifye repons apetitif nan manje pi pito, sibstans ki sou abi, ak lòt rekonpans (Smith ak Berridge, NAN; Kelley et al, 2005).

Antisipatè kontras negatif yo te entèprete altènativman kòm: devalorizasyon (ki fè valè edonik premye gou a diminye kòm rezilta konparezon istorik oswa reprezantasyon ak yon gou ki pi pito), anpèchman (ki fè rat aprann ke yon gou ki pi pito se iminan ak korespondan anpeche konsomasyon yon gou ki pi pito, prediktif, oswa yon konpetisyon konpòtman (ki fè konpòtman antisipatè kondisyone entèfere ak enjèstyon premye gou a) (Flaherty et al, 1995). Malgre ke done yo prezan pa klèman diferansye ant entèpretasyon sa yo, yo sijere yon kont omeostatik edonik, ki pa enèji nan kontras negatif antisipasyon. Premyèman, ipofaji chow antisipatwa te fèt malgre 2 èdtan anvan yo nan privasyon manje, apre sa yon moun ta ka espere bèt yo aksepte manje ki gen enèji. Konklizyon sa a konsistan avèk obsèvasyon ki montre privasyon manje paradoksal ogmante sansiblite nan gou (Hunt et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Dezyèmman, yon sèl dòz ki ba nan nalmefene (0.03 mg / kg) bloke ipofaji chow antisipatwa nan ogmante akseptasyon nan chow la mwens pi pito, tandiske nalmefene monophasically diminye konsomasyon chow nan rat ki pa janm te fè eksperyans rejim alimantè a pi pito. Aksyon diferans nalmefene sou konsomasyon chow dapre istwa rejim alimantè sipòte ipotèz ke opioids patisipe tou nan pwosesis asosyasyon aprann, apetitif ki baze sou akseptasyon ak seleksyon manje.Barbano ak Cador, NAN; Jarosz et al, 2006; Ka et al, 2004). Konklizyon sa a diferan de opinyon dominan yo ke antagonis reseptè opioid yo tou senpleman anoreksik. Rep (espesyalman pou manje gou) oswa modile pwopriyete edonik 'intrinsèk' nan manje yo (Cooper, 2004; de Zwaan ak Mitchell, 1992).

Rat ki te resevwa yon aksè trè limite nan rejim alimantè ki gen sik ak pi pito a espontaneman te montre ogmante konpòtman ki sanble ak enkyetid 1 jou apre dènye aksè yo nan manje pi pito yo. Gwosè reparèt tipik yon rat te fòtman korelasyon ak degre ki vin apre li nan konpòtman ki tankou enkyetid. Kit konpòtman ki tankou enkyetid te akòz istwa rejim alontèm oswa retrè egi (Cooper, 2004) soti nan rejim alimantè a pi pito pa klè. Aksè manje pwograme Rep ak ipofaji resan yo pa gen anpil chans pou kont pou ogmante konpòtman an enkyetid tankou privasyon manje pwograme ogmante eksplorasyon relatif bra louvri nan elve plis-labirent la, yon efè anksyolitik ki tankou (Inoue et al, 2004). Menm jan an tou, obezite pa gen anpil chans pou kont pou ogmante konpòtman ki tankou enkyetid paske rat mèg ak obèz Zucker pa diferan nan konpòtman plis-labirent.Chaouloff, 1994) epi paske rat obèz ak rejim alimantè ki pwovoke seleksyone pa espontaneman diferan nan emotivite jaden ouvè (Levin et al, 2000). Yon kesyon enpòtan pou etid nan lavni se si konpòtman ki tankou enkyetid montre pa rat chow / prefere-manje rezilta nan resevwa rejim alimantè a pi pito. Rep, Kontrèman ak nati a trè limite oswa tanzantan nan aksè. An jeneral, menm si, rezilta yo montre ke rat ki gen aksè trè restriksyon nan yon manje pi pito te montre pa sèlman repa egzajere tankou manje, men tou korespondan pi gwo enkyetid konpòtman, konklizyon ki konsistan avèk komorbidite nan twoub repa egzajere ak obezite sou yon bò ak enkyetid patolojik. sou lòt la (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Rat ki gen aksè limite nan rejim alimantè a pi pito te pran pwa kò ak grès disproporsyone nan kantite total enèji konsome, rezilta ki pa ka konte pou dire total aksè yo te resevwa nan rejim alimantè a pi pito (~9 h). Rejim yo te gen menm pwopòsyon grès, pwoteyin, ak idrat kabòn, kidonk diferans ki genyen nan konpozisyon makronutriman yo pa eksplike efè yo. Malgre sèlman konsome 8.3% plis enèji, rat ki gen anpil aksè limite nan rejim alimantè a pi pito te pran 71.3% plis pwa kò sou 15 jou. Rive nan fen etid la, rat chow/prefere-manje te pran 88% plis pwa kò, akòz akresyon preferansyèl nan grès nan kò visceral, ki ogmante risk pou maladi kadyovaskilè ak maladi metabolik.Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Pi gwo efikasite manje rat chow/prefere-manje ka soti nan kontni sikwoz nan rejim pi pito a (Kanarek et al, 1987; Kanarek ak Orthen-Gambill, 1982) osi byen ke abitid akeri nan konsome gwo chaj enèji apre peryòd oto-enpoze nan ipofaji relatif (Batista et al, 1997). Modèl sa a ki tankou "repa-manje" ki detèmine pwòp tèt ou nan kontrent dyetetik soutni entèwonp previzib pa yon sèl gwo repa / modèl reparèt modèl manje nan kèk moun ki pa gen anpil rejim ak pasyan ki gen maladi manje ak, atravè pi gwo repons prandial ensilin (Calderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), ka ankouraje lipogenesis.

Rat ki te resevwa yon aksè trè limite nan rejim alimantè a pi pito devlope tou chanjman andokrin yo wè nan obezite imen, ki gen ladan ogmante leptin sikile (Konsidin et al, 1996) ak diminye sikile Ser3-n-oktanoylated nivo ghrelin. Leptin, la ob pwodwi jèn, se yon òmòn sikile 16-kDa, prensipalman blan ki sòti nan tisi adipoz (Bates ak Myers, 2003; Guha et al, 2003; Pico et al, 2003) ki aji kòm yon siyal fidbak negatif lipostatik pou kontwole balans enèji. Ak ogmante depo grès, sikile nivo leptin ogmante pou diminye apeti ak fasilite itilizasyon enèji (Bates ak Myers, 2003). An konsekans, nan etid sa a, nivo leptin ogmante ak korelasyon fòtman ak akimile total mas grès (Konsidin et al, 1996; Maffei et al, 1995). Kontrèman ak leptin, ghrelin, yon 28-rès, post-tradiksyon acylated, ligand andojèn nan reseptè a sekretagòg GH (GHSR1a), se yon òmòn anabolizan prensipalman ki sòti nan vant ki gen nivo sikilasyon omeostatik ogmante pa ensifizans enèji pou siyal sistèm nève santral la. . Bay famasi a, Ser3-n-Oktanoylated fòm ghrelin se orexigenic ak diminye depans enèji ak itilizasyon grès kòm yon substrate enèji, ki mennen nan pran pwa ak adiposite ak administrasyon santral kwonik.Druce et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Paske leptin ak ghrelin respektivman ogmante ak diminye nan rat chow/prefere-manje, obezite ak adaptasyon manje pwobableman devlope malgre balans enèji-apwopriye, akomodasyon omeostatik nan nivo tou de òmòn (menm jan ak obezite moun ki pwovoke rejim alimantè), olye ke akòz disregulated. lage.

Obezite imen tou te asosye ak diminye konsantrasyon serik GH, ki reflete redwi mwatye lavi, frekans nan epizòd sekretè, ak pwodiksyon chak jou.Scacchi et al, 1999). Rat Chow/prefere-manje menm jan an te montre 47% rediksyon nan sikile GH. Ki gen yon potansyèl enpòtans fizyolojik, kondisyon ki gen nivo diminye GH (egzanp aje, sendwòm defisi GH, ak obezite) gen plis risk pou maladi kadyovaskilè.Gola et al, 2005; Hoffman, 2005).

An rezime, rat ki gen anpil aksè limite nan yon rejim alimantè ki gen anpil sikwoz, ki pi pito, devlope ansanm manje ki sanble ak repa egzajere ak kontras negatif antisipatè, yon detèminan posib pou akseptab manje, nan rat Wistar fi. Adaptasyon manje sa yo aprann, ki te motive pou palatabilite yo te depann de opioid epi yo te disosyab nan tan ak endividyèlman youn ak lòt. Yon sèl dòz ki ba nan nalmefene bloke antisipasyon kontras negatif ak pisan ak progresivman redwi 'bingeing,' prèske nòmalize total konsomasyon kalorik. Rat ki gen anpil aksè limite nan yon rejim alimantè ki pi pito te montre ogmante konpòtman ki sanble ak enkyetid ak siy mòfometrik ak ormon nan obezite visceral. Rezilta yo sipòte ipotèz ki montre aksè trè restriksyon nan manje 'entèdi' gou ka gen yon wòl etyolojik nan devlopman repa egzajere, preferans manje, obezite, ak maladi ki asosye yo.

Tèt paj la 

nòt

Divilgasyon/Konfli enterè

Otè yo deklare pa gen okenn konfli enterè.

Tèt paj la 

Referans

  1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelin modile aktivite ak òganizasyon opinyon sinaptik nan newòn dopamine midbrain pandan y ap ankouraje apeti. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  2. Asosyasyon Sikyatrik Ameriken (2000). Manyèl dyagnostik ak estatistik nan twoub mantal (4yèm edn) revizyon tèks. Laprès Sikyatrik Ameriken: Washington, DC.
  3. Barbano MF, Cador M (2006). Règleman diferan nan aspè konsomatwa, motivasyon ak antisipasyon nan konpòtman manje pa dwòg dopaminergic ak opioidergic. Neuropsychopharmacology 31: 1371-1381. | Atik | PubMed | ChemPort |
  4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Nalmefene pwovoke elevasyon nan prolaktin serik nan volontè nòmal imen: yon pati nan aktivite kappa opioid agonist? Neuropsychopharmacology 30: 2254-2262. | Atik | PubMed | ChemPort |
  5. Bates SH, Myers MG (2003). Wòl nan siyal reseptè leptin nan manje ak fonksyon neroendokrin. Tandans Endocrinol Metab 14: 447-452. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Èske chanjman fizyolojik ki fèt nan rat manje yo detèmine pa kantite manje yo enjere nan dènye repa a oswa akòz orè manje? Physiol Behav 62: 249–253. | Atik | PubMed | ChemPort |
  7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Prévalence ak distribisyon gwo depresyon nan yon echantiyon kominote nasyonal la: National Comorbidity Survey. Am J Sikyatri 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
  8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Pratik rejim alimantè nan elèv lekòl segondè. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Atik | PubMed |
  9. Chaouloff F (1994). Si w pa jwenn diferans ki genyen nan konpòtman ant rat Zucker mèg ak obèz ki ekspoze nan anviwonman roman. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
  10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Konsantrasyon imunoreaktif-leptin serom nan moun ki gen pwa nòmal ak moun ki obèz. N Engl J Med 334: 292–295. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  11. Cooper SJ (2004). Endocannabinoids ak konsomasyon manje: konparezon ak benzodyazepin ak opioid palatabilite-depandan apeti. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Efè administrasyon egi oswa kwonik nan chlordiazepoxide sou paramèt manje lè l sèvi avèk de teksti manje nan rat la. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
  13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Modèl konpòtman nan manje repa egzajere. Physiol Behav 82: 123–130. | Atik | PubMed | ChemPort |
  14. Corwin RL (2006). Rat bingeing: yon modèl konpòtman twòp tanzantan? Apeti 46: 11–15. | Atik | PubMed | ISI |
  15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Ethopharmacological analiz de konpòtman rat sou elve plis-labirent la. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Antagonis opioid yo administre oralman ranvèse tou de mu ak kappa reta agonist opioid nan transpò gastwoentestinal nan kochon Gine. Life Sci 56: 1187–1192. | Atik | PubMed | ChemPort |
  17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Opiate antagonis ak konpòtman manje nan imen: yon revizyon. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
  18. Despres JP (1993). Obezite nan vant kòm yon eleman enpòtan nan sendwòm rezistans ensilin. Nitrisyon 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
  19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Efè yon modèl repa fiks sou sekresyon ghrelin: prèv pou yon repons aprann endepandan de estati eleman nitritif. Andokrinoloji 147: 23–30. | Atik | PubMed | ChemPort |
  20. Druce MR, Neary NM, Ti CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Administrasyon lar nan ghrelin stimul konsomasyon enèji nan volontè moun mèg ki an sante. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | Atik | PubMed | ChemPort |
  21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Afinite obligatwa ak selektivite nan opioid nan reseptè mu, delta ak kappa nan manbràn nan sèvo makak. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
  22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Konfli sou makè iminitè umoral nan dyabèt ensilin-depandan. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307-317. | PubMed |
  23. Fernandes C, Dosye SE (1996). Enfliyans nan kornich bra louvri ak eksperyans labirent nan elve plis-labirent la. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  24. Flaherty CF, Checke S (1982). Antisipasyon nan benefis ankourajman. Anim Learn Behav 10: 177–182.
  25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Kontrèman siksesif, similtane, ak antisipasyon nan konsomasyon solisyon sakarin yo. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Atik | PubMed | ChemPort |
  26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Ankèt sou entèpretasyon an devalorizasyon nan kontras antisipasyon negatif. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Atik | PubMed | ChemPort |
  27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Ki jan imaj vizyèl nan chokola afekte anvi ak koupab nan rejim fi yo. Apeti 48: 211–217. | Atik | PubMed |
  28. Gluck ME (2006). Repons estrès ak twoub manje reparèt. Apeti 46: 26–30. | Atik | PubMed |
  29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Risk kadyovaskilè nan aje ak obezite: èske gen yon wòl pou GH. J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
  30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Manje pè nan rejim ak jèn fanm ki pa fè rejim: yon validation preliminè sondaj fobi manje. Apeti 43: 155–173. | Atik | PubMed |
  31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Wòl leptin nan règleman volim likid kò ak presyon. Am J Ther 10: 211–218. | Atik | PubMed |
  32. Hagan MM, Moss DE (1997). Pèsistans nan modèl binge-manje apre yon istwa nan restriksyon ak epidemi tanzantan nan refeeding sou manje gou nan rat: enplikasyon pou boulimi nève. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Wòl manje gou ak grangou kòm faktè deklanche nan yon modèl bèt nan estrès pwovoke manje repa egzajere. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Atik | PubMed | ISI |
  34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Efè perfusion leptin santral sou efè D-anfetamin pou rekonpans. Brain Res 1087: 123–133. | Atik | PubMed | ChemPort |
  35. Harris RB, Martin RJ (1984). Rekiperasyon pwa kò anba 'set point' nan rat fi ki gen matirite. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
  36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Analiz koub kwasans lojistik nan done aprantisaj asosyasyon. Anim Cogn 3: 185–189. | Atik |
  37. Hoffman AR (2005). Tretman nan sendwòm defisyans òmòn kwasans granmoun: direksyon pou rechèch nan lavni. Growth Horm IGF Res 15 (Suppl A): 48-52. | Atik | PubMed | ChemPort |
  38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Siyal reseptè leptin nan newòn dopamine midbrain kontwole manje. Newòn 51: 801–810. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Wòl rejim alimantè nan twoub repa egzajere: etyoloji ak enplikasyon tretman. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Atik | PubMed | ChemPort |
  40. Hudson JI, Hiripi E, Pap Jr HG, Kessler RC (2007). Prevalans ak korelasyon maladi manje nan Replikasyon Nasyonal Komorbidite Sondaj la. Biol Sikyatri 61: 348-358. | Atik | PubMed |
  41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Benzodiazepine-induit hyperphagia: yon tès nan modèl grangou-mimetik la. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Atik | PubMed | ChemPort |
  42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Rediksyon nan enkyetid apre manje restriksyon nan rat la: enplikasyon pou maladi manje. Biol Sikyatri 55: 1075-1081. | Atik | PubMed |
  43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Efè antagonism opioid sou preferans kote kondisyone yo pou ti goute. Pharmacol Biochem Behav 83: 257–264. | Atik | PubMed | ChemPort |
  44. Jen HL, Gray C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). Antagonis reseptè opioid nalmefene a diminye repons ki kenbe pa prezantasyon etanòl: etid preklinik nan rat Wistar ki pito etanòl ak dekole. Alcohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Atik | PubMed | ChemPort |
  45. Kales EF (1990). Analiz makronutriman nan manje repa egzajere nan boulimi. Physiol Behav 48: 837–840. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Efè diferans sikwoz, fruktoz ak glikoz sou obezite idrat kabòn nan rat. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
  47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Obezite sikwoz pwovoke: efè rejim alimantè sou obezite ak tisi adipoz mawon. Am J Physiol 253: R158–R166. | PubMed | ChemPort |
  48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Sourit knockout reseptè Mu-opioid montre diminye aktivite antisipasyon manje. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Atik | PubMed |
  49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Grangou-pwovoke finickiness nan imen. Apeti 24: 203–218. | Atik | PubMed | ChemPort |
  50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Modilasyon opioid nan edonik gou nan striatum ventral la. Physiol Behav 76: 365–377. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Sikwi kortikostriatal-ipotalamik ak motivasyon manje: entegrasyon enèji, aksyon ak rekonpans. Physiol Behav 86: 773–795. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). Tout lavi ak 12-mwa prévalence de DSM-III-R maladi sikyatrik nan peyi Etazini. Rezilta nan Sondaj Nasyonal Komorbidite a. Arch Gen Sikyatri 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
  53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Manje kontrent: yon eksperimantal dekonklizyon varyab desinhibiting kalori yo konnen ak kalite manje. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Atik | PubMed | ChemPort |
  54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo detèminasyon nan antagonist opiate obligatwa nan mu-opioid ([3H]-DAGO) reseptè nan micropunches ipotalamik soti nan rat fi ki gen matirite: konparezon ant SDZ 210-096 ak nalmefene. Neuropeptides 21: 175-182. | Atik | PubMed | ChemPort |
  55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Diferans repons estrès nan rejim alimantè-induit rat obèz ak rezistan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357–R1364. | PubMed | ChemPort |
  56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Efè naltrexone antagonist opioid la sou manje DAMGO pwovoke nan zòn tegmental ventral la ak nan rejyon koki nwayo accumbens nan rat la. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999–R1004. | PubMed | ChemPort |
  57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Chanjman nan konsomasyon manje pa chemen siyal opioid ak dopamine ant zòn tegmantal ventral la ak koki nwayo accumbens la. Brain Res 1018: 78–85. | Atik | PubMed | ChemPort |
  58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Nivo leptin nan imen ak wonjè: mezi leptin plasma ak ob RNA nan sijè obèz ak pwa redwi. Nat Med 1: 1155–1161. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Yon etid pilòt doub avèg, ki kontwole plasebo pou evalye efikasite ak sekirite nalmefene HCl oral pou depandans alkòl. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Yon etid doub-avèg, plasebo-kontwole nan nalmefene oral pou depandans alkòl. Arch Gen Sikyatri 56: 719–724. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Liaison de yon nouvo antagonis opiacés, nalmefene, pou rat manbràn sèvo. Metòd Jwenn Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
  62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Konpòtman dyetetik chak jou ak relasyon ki genyen ant atansyon ak gwosè repa. Apeti 45: 344–355. | Atik | PubMed |
  63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Opioid santral ak konsomasyon gou dous: lè rekonpans depase omeyostazi. Physiol Behav, nan laprès.
  64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Leptin gastric: yon wòl potatif nan règleman an kout tèm nan konsomasyon manje. Br J Nutr 90: 735–741. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Yon konparezon nan fanm nwa ak blan ak twoub manje repa egzajere. Am J Sikyatri 158: 1455–1460. | Atik | PubMed | ChemPort |
  66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Palatabilite kòm yon detèminan nan manje: Finickiness kòm yon fonksyon nan gou, grangou, ak pwospè nan bon manje. Nan: ED Capaldi ak TL Powley (eds). Gou, Eksperyans, ak Manje: Devlopman ak Aprantisaj. Asosyasyon Sikolojik Ameriken: Washington, DC. pp 210–226.
  67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Efè adrenalektomi sou sekresyon ghrelin ak aksyon orexigenic. J Neuroendocrinol 17: 445-451. | Atik | PubMed | ChemPort |
  68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Òmòn kwasans nan obezite. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Atik | PubMed | ChemPort |
  69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Omeyostaz glikoz pandan repwesyon pwolonje glikagon ak sekresyon ensilin pa somatostatin. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | Atik | PubMed | ChemPort |
  70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Sèvo rekonpanse sikwi ak règleman nan balans enèji. Int J Obes Relat Metab Disord 25(Suppl 5): S17–S21. | Atik | PubMed | ChemPort |
  71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Korelasyon Entraklas: itilize nan evalye fyab evalyasyon. Psychol Bull 86: 420–428. | Atik | ISI |
  72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Prevalans nan twoub manje repa egzajere, obezite, ak depresyon nan yon kòwòt birasyal nan jèn adilt. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
  73. Smith KS, Berridge KC (2007). Opioid sikwi limbik pou rekonpans: entèraksyon ant otspo edonik nan nwayo accumbens ak ventral pallidum. J Neurosci 27: 1594–1605. | Atik | PubMed | ChemPort |
  74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Sikopatoloji nan sougwoup fanm obèz ak ak san twoub manje reparèt. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Atik | PubMed | ChemPort |
  75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Efè ekspoze a yon manje entèdi sou manje nan fanm ki gen kontrent ak san kontrent. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Atik | PubMed |
  76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Modilasyon reseptè opioid nan lage dopamine ki evoke nan manje nan nwayo accumbens rat la. Brain Res 785: 24–30. | Atik | PubMed | ChemPort |
  77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Konsekans manje repa egzajere sou dinamik metabolik ak leptin nan jèn fanm nòmal yo. J Clin Endocrinol Metab 84: 428-434. | Atik | PubMed | ChemPort |
  78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin pwovoke adiposite nan wonjè yo. Nature 407: 908–913. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Sèvi ak tomografi emisyon positron pou mezire efè nalmefene sou reseptè dopamine D1 ak D2 nan sèvo rat. Brain Res 775: 183–188. | Atik | PubMed | ChemPort |
  80. Wajchenberg BL (2000). Tisi adipoz lar ak visceral: relasyon yo ak sendwòm metabolik la. Endocr Rev 21: 697–738. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Fonksyon selilè reseptè Mu-opioid nan nwayo accumbens la esansyèl pou manje edonikman kondwi. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Atik | PubMed |
  82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Devlopman kesyonè sou konpòtman manje timoun yo. J Child Psychol Psychiatry 42: 963–970. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens opioids kontwole preferans ki baze sou gou nan konsomasyon manje. Nerosyans 143: 309–317. | Atik | PubMed | ChemPort |
  84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Absans ghrelin pwoteje kont obezite bonè. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
  85. Yanovski SZ (2003). Twoub manje repa egzajere ak obezite an 2003: ta ka trete yon maladi manje gen yon efè pozitif sou epidemi obezite a? Int J Eat Disord 34(Suppl): S117–S120. | Atik | PubMed |
  86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Peptid opioid ak kontwòl konpòtman moun enjektif. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Atik | PubMed | ChemPort |
  87. Yeomans MR, Wright P (1991). Pi ba plezi nan manje gou nan nalmefene-trete volontè imen. Apeti 16: 249–259. | Atik | PubMed | ChemPort |
  88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Efè nalmefene sou manje nan moun. Disosyasyon nan grangou ak gou. Psychopharmacology (Berl) 100: 426-432. | Atik | PubMed | ChemPort |
  89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Efè antalarmin, yon antagonist reseptè CRF tip 1, sou konpòtman ki tankou enkyetid ak deklanchman motè nan rat la. Brain Res 952: 188–199. | Atik | PubMed | ChemPort |