Overlapping sikwi nerono nan depandans ak obezite: prèv nan sistèm pathology (2008) Nora Volkow

K COMMANTÈ: Pa Volkow, ki se tèt NIDA. Vrè senp - dejwe manje paralèl dejwe dwòg nan mekanis dejwe ak chanjman nan sèvo. Plis prèv ke dejwe manje ka chanje sèvo a nan menm fason an ke dwòg kapab. Kesyon nou an - si manje ka lakòz dejwe, ki jan masturban pònografi pa ka potansyèlman depandans? Espesyalman konsidere lefèt ke itilizasyon pònografi se byen lwen plis enteresan ak pi long nan dire pase manje.

Sipòte sikwiwiv neuronal nan dejwe ak obezite: prèv sistèm patoloji

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. NAN Oktòb NAN; KOUMAN POU (NAN): KIJAN – NAN.

Pibliye sou entènèt 2008 Jul 24. fè:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gene-Jack Wang,3 Joanna S Fowler,3 ak Frank Telang2

Abstrè

Dwòg ak manje fè egzèsis efè ranfòse yo an pati lè yo ogmante dopamine (DA) nan rejyon limbik, ki te pwodwi enterè nan konprann ki jan abi dwòg / dejwe gen rapò ak obezite. Isit la, nou entegre rezilta ki soti nan syans D 'tomografi emisyon pozron sou wòl DA a nan abi dwòg / dejwe ak nan obezite ak pwopoze yon modèl komen pou de kondisyon sa yo. Tou de nan abi / dejwe ak nan obezite, gen yon valè ranfòse nan yon sèl kalite ranfòsman (dwòg ak manje, respektivman) nan depans lan nan lòt ranfòse, ki se yon konsekans aprantisaj kondisyone ak Reyajiste nan papòt rekonpans segondè repetisyon eksitasyon pa dwòg (abi / dejwe) ak pa gwo kantite manje gou (obezite) nan moun ki vilnerab (sètadi faktè jenetik). Nan modèl sa a, pandan ekspoze a ranfòse a oswa nan siyal kondisyone, rekonpans yo espere (trete pa sikwi memwa) overactivates rekonpans la ak sikwi motivasyon pandan y ap anpeche sikwi a kontwòl mantal, sa ki lakòz yon enkapasite anpeche kondwi a konsome dwòg la oswa manje malgre tantativ pou fè sa. Sa yo sikwi nerono, ki fè yo modulation pa DA, kominike youn ak lòt pou ke dezòd nan yon sikwi ka tampon pa yon lòt, ki mete aksan sou bezwen an nan apwòch multiprong nan tretman an nan dejwe ak obezite.

Keywords: dopaminen, tomografi emisyon pozitron, D ', kontwole tèt li, fòse

1. Entwodiksyon

Abi dwòg ak dejwe, ak sèten kalite obezite ka konprann kòm ki soti nan abitid ki ranfòse ak repetisyon nan konpòtman an epi ki vin de pli zan pli pi rèd pou moun nan kontwole malgre konsekans ki kapab katastwofik yo. Konsomasyon nan manje, lòt pase manje soti nan grangou, ak kèk itilizasyon dwòg yo okòmansman kondwi pa pwopriyete rekonpanse yo, ki nan tou de ka enplike nan deklanchman nan mezolimbic Dopamine (DA) wout. Manje ak dwòg abi aktive wout DA yon fason diferan (tab 1). Manje aktive sikwi rekonpans nan sèvo tou de atravè manjabilite (enplike nan opioid andojèn ak cannabinoids) ak nan ogmantasyon nan glikoz ak konsantrasyon ensilin (enplike nan DA ogmante), Lè nou konsidere ke dwòg aktive sikui sa a menm atravè efè famasi yo (atravè efè dirèk sou DA selil oswa endirèkteman nan nerotransmeteur. ki modile selil DA tankou opyat, nikotin, asid γ-aminobutyric oswa kanabinoid; Volkow & Wise 2005).

Table 1  

Konparezon nan manje ak dwòg kòm reinforcers. (Modifye soti nan Volkow & Wise 2005.)

Ankourajman repete nan chemen rekonpans DA kwè ki ka lakòz adaptasyon nerobiyolojik nan lòt nerotransmeteur yo ak nan sikui anba yo ki ka fè konpòtman an de pli zan pli konpulsif ak mennen nan pèt kontwòl sou manje ak konsomasyon dwòg. Nan ka dwòg nan abi, repete sipremyolojik DA eksitasyon soti nan itilize kwonik kwè ke li pwovoke chanjman plastik nan sèvo (sa vle di glutamatergic chemen kortiko-striatal), ki rezilta nan amelyore reyaksyon emosyonèl a dwòg oswa siyal yo, pòv kontwòl inibisyon sou konsomasyon dwòg ak konsomasyon konsomasyon dwòg (Volkow & Li 2004). Nan paralèl, stimulation dopaminergic pandan Entoksikasyon fasilite kondisyone nan dwòg ak stimuli ki gen rapò ak dwòg (siyal dwòg), plis ranfòse abitid te aprann ki Lè sa a, kondwi konpòtman an pran dwòg lè ekspoze a siyal oswa ajan estresan. Menm jan, repete ekspoze a sèten manje (patikilyèman, gwo kantite nan enèji-dans manje ki gen anpil grès ak kontni sik; Farin avwàn et al. 2008) nan moun ki vilnerab kapab tou rezilta nan konsomasyon manje konsomasyon, pòv kontwòl konsomasyon manje ak kondisyone nan stimuli manje. Nan moun ki vilnerab (sètadi sa yo ki gen faktè jenetik oswa devlopman predispozan), sa ka lakòz nan obezite (pou manje) oswa nan dejwe (pou dwòg).

Règleman nerobiolojik manje a pi konplike pase règleman abi dwòg la, paske konsomasyon manje kontwole pa sèlman pa rekonpans men tou pa plizyè faktè periferik, endokrinolojik ak santral ki depase moun ki patisipe nan rekonpansLevine et al. 2003). Nan papye sa a, nou konsantre sèlman sou nerocircuitry la lye avèk pwopriyete yo rekonpanse nan manje, depi li se chans yo dwe yon kontribitè kle nan kontablite pou ogmantasyon an masiv nan obezite ki te parèt sou twa deseni ki sot pase yo. Ipotèz nou an se ke adaptasyon nan kous la rekonpans ak tou nan motivasyonèl, memwa ak sikwi yo kontwòl ki rive ak ekspoze repete nan gwo kantite nan manje trè manjabl se menm jan ak sa ki yon sèl obsève ak ekspozisyon dwòg repete (tab 2). Nou menm tou nou postila ki diferans ki genyen ant moun ki nan fonksyon an nan sikwi sa yo anvan manje konpulsif oswa abi dwòg gen plis chans pou kontribye pou diferans ki genyen nan vilnerabilite nan manje oswa dwòg kòm ranfòse pi pito a. Men sa yo enkli diferans nan sansiblite pwopriyete rekonpanse nan manje kont sa dwòg; diferans nan kapasite yo nan fè egzèsis kontwòl inibisyon sou entansyon yo nan manje apèl kont fè fas a konsekans negatif li yo (pran pwa) oswa pran yon dwòg ilegal (ilegal zak); ak diferans ki genyen nan tandans pou devlope repons kondisyone lè yo ekspoze a manje kont dwòg.

Table 2  

Fonksyon sèvo ki deranje yo enplike nan fenotip konpòtman depandans ak obezite ak nan rejyon nan sèvo yo te kwè ki te debat yo. (Modifye soti nan Volkow & O'Brien 2007.)

NAN. Rekonpans / siksè siksè nan dejwe ak obezite

Depi DA fondasyon pwopriyete yo rekonpanse nan manje ak anpil dwòg, nou postila ke diferans ki genyen nan reyaktivite nan sistèm lan DA nan manje oswa nan dwòg ta ka modile chans pou yo konsomasyon yo. Pou teste sa a ipotèz, nou te itilize pozisyon emisyon tomografi (PET) ak yon apwòch trase miltip Pou evalye sistèm nan DA nan sèvo imen an nan kontwole an sante kòm byen ke nan matyè ki dejwe dwòg ak nan sa yo ki maladi obèz. Nan makè yo sinaptik nan DA nerotransmisyon, disponiblite a nan DA D2 reseptè nan striatum yo rekonèt modile repons yo ranfòse a tou de dwòg ak manje.

(a) Repons dwòg ak vilnerabilite pou abi dwòg / dejwe

Nan an sante ki pa dwòg abize kontwòl, nou te montre ke D2 disponiblite reseptè nan striatum la modile repons subjectif yo nan metilfenidat la dwòg remetab (MP). Sijè ki dekri eksperyans lan tankou bèl te gen anpil nivo pi ba nan reseptè konpare ak moun ki dekri MP kòm dezagreyab (Volkow.) et al. 1999a, 2002a). Sa a sijere ke relasyon ki genyen ant nivo DA ak repons ranfòse swiv yon Envèse fòm ki gen fòm U koub: twò piti se pa pi bon pou ranfòsman men twòp se degoutans. Se konsa, segondè D2 nivo reseptè yo kapab pwoteje tèt yo kont administrasyon endepandan dwòg. Sipò pou sa a se bay nan syans pre-klinik ki montre ke upregulation nan D2 reseptè nan nwayo accumbens (NAc; rejyon nan striatum ki enplike nan medikaman ak rekonpans manje) redwi dramatikman konsomasyon alkòl nan bèt ki deja resevwa fòmasyon nan pwòp tèt ou-administre alkòl (Tano et al. 2001), ak pa etid klinik ki montre ke sijè ki malgre gen istwa fanmi nan dejwe pa yo te dejwe te gen pi wo D2 reseptè nan striatum pase moun ki pa gen istwa tankou fanmi (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

Sèvi ak PET ak D la2 radioligands reseptè, nou menm ak lòt chèchè yo te montre ke sijè ki gen yon gran varyete depandans dwòg (kokayin, ewoyin, alkòl ak metanfetamin) gen rediksyon enpòtan nan D.2 disponiblite reseptè nan striatum ki pèsiste mwa apre dezentoksikasyon pwolonje (revize pa Volkow et al. 2004). Anplis de sa, abizè dwòg (kokayin ak alkòl) montre tou diminye lage DA, ki gen chans rive nan reflete redwi DA selil tire.Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). Te lage DA mezi lè l sèvi avèk PET ak [...11C] raclopride, ki se yon D2 radioligand reseptè ki konpetisyon ak DA andojèn pou lye ak D2 reseptè epi konsa ka itilize yo evalye chanjman ki fèt nan DA pwovoke pa dwòg. Ogmantasyon striatal nan DA (wè tankou rediksyon nan obligatwa espesifik nan [...11C] raclopride) par pa administrasyon nan venn nan dwòg estimilan (MP oswa anfetamin) nan abizè kokayin ak tafyatè yo te ansibleman afebli lè yo konpare ak kontwòl (plis pase XNX% pi ba yo, Volkow. et al. 1997, 2007a; Martinez et al. 2005, 2007). Depi DA ogmantasyon induit pa MP yo depann sou DA lage, yon fonksyon nan DA tire selil, nou espekile diferans sa a pwobableman reflete diminye DA aktivite selil nan abizè yo kokayin ak tafya.

Syans sa yo sijere de anomali nan dejwe sijè ki ta rezilta nan pwodiksyon diminye nan sikwi DA rekonpans: diminye nan DA D.2 reseptè, ak DA lage nan striatum (ki gen ladan NAc). Chak ta kontribye nan sansiblite a diminye nan sijè dejwe ak reinforcers natirèl. Vreman vre, moun ki dwòg-dejwe parèt soufri soti nan yon rediksyon an jeneral nan sansiblite nan sikwi rekonpans yo nan reinforcers natirèl. Pou egzanp, yon fonksyonèl mayetik sonorite etid te montre redwi aktivasyon nan sèvo an repons a siyal siyal nan moun ki gen dwòg kokayan ((...)Garavan et al. 2000). Menm jan tou, yon etid PET te jwenn prèv sijere ke sèvo yo nan fimè reyaji nan yon fason diferan nan monetè ak rekonpans ki pa Peye-monetè lè yo konpare ak moun ki pa fimen (Martin-Solch et al. 2001). Depi dwòg yo pi plis ki pisan nan eksitan DA-réglementé sikwi rekonpans pase reinforcers natirèl yo, yo ta toujou kapab aktive sikui sa yo rekonpans downregulated. Diminye sansiblite nan sikwi rekonpans ta rezilta nan yon enterè diminye pou stimuli anviwònman an, petèt predispozisyon matyè yo chèche eksitasyon dwòg kòm yon mwayen pou yon ti tan aktive sa yo sikwi rekonpans.

(b) Manje modèl konpòtman ak vilnerabilite pou obezite

Nan sijè pwa an sante nòmal, D2 disponiblite reseptè nan modèl konpòtman modere striatum nan manje (Volkow et al. 2003a). Espesyalman, te tandans nan manje lè ekspoze a emosyon negatif korelasyon negatif ak D2 disponiblite reseptè (pi ba D a2 reseptè, pi wo a chans pou ke sijè a ta manje si emosyonèlman ensiste).

Nan sijè obèz morbid (endèks mas kò (BMI)> 40), nou te montre pi ba pase nòmal D.2 disponiblite reseptè ak rediksyon sa yo te pwopòsyonèl ak BMI yo (Wang et al. 2001). Sa se, sijè ki gen pi ba D la2 reseptè yo te gen pi wo BMI. Rezilta ki sanble ak diminye D2 reseptè nan sijè obèz yo te resamman repwodwi (Haltia et al. 2007). Konklizyon sa yo mennen nou nan postila ki ba D2 disponiblite reseptè ta ka mete yon moun nan risk pou twòp. An reyalite, sa konsistan avèk rezilta ki montre ke bloke D2 reseptè (medikaman antisikotik) ogmante konsomasyon manje ak ogmante risk pou obezite (Allison et al. 1999). Sepandan, fòmil yo pa ki ba D2 disponiblite reseptè a ta ogmante risk pou yo twòp (oswa ki jan yo ogmante risk pou yo abi dwòg) yo mal konprann.

NAN. Inibitory kontwòl / emosyonèl sikwi reactiv nan dejwe ak obezite

(a) Abi dwòg ak dejwe

Disponiblite dwòg ansibleman ogmante chans pou eksperimantasyon ak abi (Volkow & Wise 2005). Kidonk, kapasite pou anpeche repons prepotent ki gen anpil chans rive nan yon anviwònman ki gen aksè fasil a dwòg gen chans pou kontribye pou kapasite moun nan kenbe soti nan pran dwòg. Menm jan an tou, enpak sekirite nan anviwònman an (sa vle di ajan estresan sosyal) fasilite eksperimantasyon ak abi medikaman tou. Depi se pa tout matyè yo reyaji menm bagay la ak estrès, diferans ki genyen nan reyaktivite emosyonèl yo te tou te enplike kòm yon faktè ki modul frajilite a pou abi dwòg (Kare et al. 1991).

Nan etid sou dwòg abizè ak sa yo ki sou sijè ki gen risk pou dejwe, nou te evalye relasyon ki genyen ant disponiblite D2 reseptè yo ak rejyonal metabolis glikoz nan sèvo (makè nan fonksyon nan sèvo) evalye rejyon yo nan sèvo ki te redwi aktivite lè D2 reseptè yo diminye. Nou te montre ke rediksyon yo nan striatal D2 reseptè nan sijè yo dwòg-dejwe dwòg yo te asosye ak diminye aktivite metabolik nan cortical orbitofrontal (OFC), antérieure djanj cingulate (CG) ak dorsolateral cortical prefrontal (DLPFC; figi 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Depi OFC, CG ak DLPFC yo enplike ak kontwòl inhibition (Goldstein & Volkow 2002) ak pwosesis emosyonèl (Phan et al. 2002), nou te postile ke règleman move yo pa DA nan sijè dejwe ta ka underlie pèt yo nan kontwòl sou konsomasyon dwòg ak pòv emosyonèl oto-règleman yo. Vreman vre, nan tafyatè, rediksyon nan D2 disponiblite reseptè a nan striatom ventral la asosye avèk severite bzwen ak pi gwo aktivasyon indikatwa nan cortical prefrontal medizans ak CG.Heinz et al. 2004). Anplis de sa, paske domaj nan rezilta yo OFC nan konpòtman pèseveran (Rolls XNX) ak nan imen defisyans nan OFC ak CG yo asosye ak konpòtman obsession konpulsiv (Premye lannwit), nou te postila tou ke DA twoub nan rejyon sa yo te ka debat konsomasyon dwòg konpulsif ki caractérise dejwe (Volkow et al. 2005).

figi 1  

(a) Imaj DA D2 reseptè (mezire avèk [11C] raclopride nan striatum) nan (i) yon kontwòl ak (ii) yon moun kap fè abizè kokayin. (b) Dyagram ki montre kote yo te asosye metabolis glikoz ak DA D2 reseptè nan abizè kokayin, ki enkli orbitofrontal la ...

Sepandan, asosyasyon an ta ka tou entèprete ki endike ke aktivite ki gen pwoblèm nan rejyon prefrontal ta ka mete moun ki nan risk pou abi dwòg ak Lè sa a, itilize a dwòg repete ta ka lakòz nan downregulation nan D2 reseptè yo. Vreman vre, se sipò pou posibilite a lèt ki ofri pa etid nou yo, nan sijè ki malgre gen yon gwo risk pou tafya (akòz yon istwa fanmi dans nan tafya) yo pa te alkòl: nan sa yo, nou te montre pi wo D2 reseptè nan striatum pase nan moun ki pa gen istwa fanmi sa yo (Volkow et al. 2006a). Nan sijè sa yo, pi wo a D la2 reseptè, pi wo a metabolis la nan OFC, CG ak DLPFC. Anplis de sa, metabolism OFC te tou pozitivman Koehle ak mezi pèsonalite nan emosyonèl pozitif. Se konsa, nou postila ki nivo segondè nan D2 reseptè yo te kapab pwoteje kont dejwe pa modulation rejyon prefrontal ki enplike nan kontwòl inhibition ak règleman emosyonèl.

(b) konsomasyon manje ak obezite

Depi disponiblite manje ak varyete ogmante chans pou yo manje (Wardle NAN), aksè a fasil pou fè apèl kont manje mande pou bezwen an souvan anpéme dezi a manje li ().Berthoud 2007). Nan ki pwen moun diferan nan kapasite yo nan anpeche repons sa yo ak kontwòl konbyen yo manje gen chans rive nan Module risk yo pou yo twòp nan nou an ki aktyèl manje ki rich anviwònman (Berthoud 2007).

Jan nou dekri pi wo a, nou te deja dokimante yon rediksyon nan D2 reseptè nan sijè morbid obèz. Sa a te mennen nou nan postila ki ba D2 reseptè yo te kapab mete yon moun nan risk pou twòp. Mekanis yo pa ki ba D2 reseptè yo ka ogmante risk pou yo twòp se klè men nou postila ke, menm jan pou ka a ak abi dwòg / dejwe, sa a ta ka medyatè pa D2 règleman medyatè prefrontal nan medya pou reseptè yo.

Pou evalye si rediksyon yo nan D2 reseptè nan sijè morbid obèz yo te asosye ak aktivite nan rejyon prefrontal (CG, DLPFC ak OFC), nou evalye relasyon ki genyen ant D2 disponiblite reseptè nan striatum ak metabolis glikoz nan sèvo. Tou de analiz SPM (evalye korlasyon sou yon baz pixel-pa-pixel ki pa gen okenn pre-seleksyon nan rejyon) kòm byen ke endepandamman trase rejyon nan enterè te revele ke D2 disponiblite reseptè a te asosye avèk metabolis nan cortical prefrontal dorsolateral (zòn Brodmann (BA) 9 ak 10), medyal OFC (BA 11) ak CG (BA 32 ak 25; figi 2). Asosyasyon an ak metòd prefrontal sijere ke diminye nan D2 reseptè nan sijè obèz kontribye nan suralimantasyon an pati nan déréglementation nan rejyon prefrontal enplike nan kontwòl inhibition ak règleman emosyonèl.

figi 2  

(a) Imaj Mwayèn pou DA D2 reseptè (mezire avèk [11C] raclopride) nan yon gwoup (mwen) kontwole (mwen)n= 10) ak (ii) matyè obez maladi (n= 10). (b) Rezilta soti nan SPM idantifye zòn ki nan sèvo a kote D2 disponiblite reseptè yo te asosye avèk ...

NAN. Motivasyon / kondwi nan abi dwòg / dejwe ak obezite

(a) Abi dwòg ak dejwe

Kontrèman a diminye nan aktivite metabolik nan rejyon prefrontal nan abizè dezentoksike kokayin, rejyon sa yo yo ipèrmetabolik nan abizè kokayin aktif (Volkow et al. 1991). Se konsa, nou postila ke pandan Entoksikasyon kokayin oswa kòm enèji nan diminye, dwòg-pwovoke DA ogmantasyon yo nan striatum aktive OFC ak CG, ki rezilta nan bzwen ak konsomasyon dwòg konpulsif. Vreman vre, nou te montre ke nan venn MP ogmante metabolis nan OFC sèlman nan abizè yo kokayin nan moun li pwovoke entans bzwen (Volkow et al. 1999b). Aktivasyon OFC a ak CG a nan abizè dwòg te tou rapòte ke yo rive pandan bzwen te soti nan gade yon kokayin-cue videyo (Grant et al. 1996ak raple eksperyans dwòg anvan yoWang et al. 1999).

(b) Obezite

Etid Imaj nan sijè obèz te dokimante ogmante deklanchman nan rejyon prefrontal sou ekspoze a yon repa, ki se pi gran nan obèz pase sijè mèg (...Gautier et al. 2000). Lè stimuli ki gen rapò ak manje yo bay matyè obèz (tankou lè stimuli ki gen rapò ak dwòg yo bay dwogè; Volkow & Fowler 2000), se medyal cortical prefrontal aktive ak anvi yo rapòte (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Miller et al. 2007). Plizyè zòn nan cortical a prefrontal (ki gen ladan OFC ak CG) yo te enplike nan motivasyon manje (Rolls XNX). Rejyon prefrontal sa yo kapab reflete yon substras nerobiolojik komen nan kondwi a yo manje oswa kondwi a pran dwòg. Anomali nan rejyon sa yo ta ka amelyore swa dwòg - oswa konpòtman oryante manje, ki depann sou sansiblite a rekonpans lan ak / oswa abitid etabli nan sijè a.

NAN. Memwa, kondisyone ak abitid dwòg ak manje

(a) Abi dwòg ak dejwe

Sikui ki anba memwa ak aprantisaj, ki gen ladan kondisyone aprantisaj ankourajman, aprantisaj abitid ak memwa asèrtif (revize pa Vanderschuren & Everitt 2005), yo te pwopoze pou patisipe nan depandans dwòg. Efè dwòg yo sou sistèm memwa yo sijere fason eksitasyon net yo ka vin ranfòse pwopriyete yo ak konsyans motivasyonèl, sètadi nan aprantisaj kondisyone. Nan rechèch sou rplonje, li enpòtan yo konprann poukisa dwòg-dejwe sijè eksperyans yon dezi entans pou dwòg la lè ekspoze a kote kote yo te pran dwòg la, bay moun ki gen anvan yo itilize dwòg ak ekipman pou itilize nan administre dwòg la. Sa a se klinikman enpòtan depi ekspoze a siyal kondisyone (stimuli ki asosye ak dwòg la) se yon kontribitè kle nan rplonje. Depi DA ap patisipe ak prediksyon nan rekonpans (revize pa Schultz 2002), nou ipotèz ke DA ta ka debat repons kondisyonè ki lanse bzwen. Etid nan bèt laboratwa sipòte ipotèz sa a: lè stimuli net yo pè ak yon dwòg yo pral, ak asosyasyon repete, genyen kapasite nan ogmante DA nan NAc ak striatum dorsal (vin siyal kondisyone). Anplis de sa, repons sa yo neurochemical yo asosye ak dwòg-ap chèche konpòtman (revize pa ... Vanderschuren & Everitt 2005).

Nan imen, etid PET yo avèk [11C] raclopride dènyèman konfime ipotèz sa a lè li montre ke nan kokayè abizè dwòg pou li siyal dwòg (kokayin-Replik videyo nan sèn nan sijè pran kokayin) siyifikativman ogmante DA nan dorsal striatum ak sa yo ogmante yo te asosye ak kokayin bzwen.figi 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Paske se stryat dorsal la enplike nan aprantisaj abitid, asosyasyon sa a gen chans rive nan reflete ranfòse a nan abitid kòm kwonik nan adiksyon depase. Sa a sijere ke yon debaz deranje newobiolojik nan dejwe ta ka DA-deklanche repons kondisyone ki rezilta nan abitid ki mennen nan konsomasyon dwòg konpulsif. Li posib ke repons sa yo kondisyone enplike adaptasyon nan kortiko-striatal wout glutamatergic ki kontwole DA lage (revize Kalivas et al. 2005). Se konsa, pandan y ap dwòg (kòm byen ke manje) ka okòmansman mennen nan DA lage nan ventral striatum (rekonpans siyal), ak administrasyon repete ak kòm abitid devlope gen parèt yo dwe yon chanjman nan ogmantasyon yo DA ki rive nan striatum a dorsal.

figi 3  

(a) Imaj Mwayèn nan DA D2 reseptè (mezire avèk [11C] raclopride) nan yon gwoup sijè dejwe kokayin (n= 16) teste pandan y ap gade yon videyo net ak pandan y ap gade yon kokayin-videyo siy. (b) Istogram ki montre mezi DA D2 disponiblite reseptè ...

(b) Manje ak obezite

DA kontwole konsomasyon manje pa sèlman atravè batman nan pwopriyete rekonpanse li yo (Martel & Fantino 1996) Men tou pa fasilite kondisyone nan stimuli manje ki Lè sa a, kondwi motivasyon an konsome manje a ().Kiyatkin & Gratton 1994; Make et al. 1994). Youn nan deskripsyon yo premye nan yon repons kondisyone te pa Pavlov ki te montre ke lè chen yo te ekspoze a appariement repete nan yon ton ak yon moso nan vyann ton nan pou kont li provokan saliv nan bèt sa yo. Depi lè sa a, etid voltametri yo montre ke prezantasyon yon estimilis net ki te kondisyone pou rezilta manje a ogmante nan DA striatal e ke ogmantasyon DA yo konekte ak konpòtman motè yo egzije pou jwenn manje (levye peze; Roitman et al. 2004).

Nou itilize PET pou evalye repons sa yo kondisyone nan kontwòl sante yo. Nou ipotèz ke siyal manje ta ogmante entansif DA nan striatum ak sa yo ogmante ta predi dezi a pou manje. Yo te etidye sijè manje-yo pandan y ap ankouraje ak yon estimilis net oswa ki gen rapò ak manje (siyal kondisyone). Pou agrandi chanjman DA yo, nou pretrakte sijè yo ak MP (20 mg oral), yon dwòg estimilan ki bloke transpòtè DA (mekanis prensipal la pou retire elèv la nan extracellular DA; Vire et al. 1996). Eksitasyon Manje ogmante siyifikativman DA nan striatum ak sa yo ogmante Koehle ak ogmantasyon yo nan pwòp tèt ou-rapò sou grangou ak dezi pou manje (Volkow et al. 2002b; figi 4). Rezilta ki sanble yo te rapòte lè yo te montre siyal manje nan kontwole sante san yo pa pretratman ak MP. Rezilta sa yo konfime patisipasyon nan striatal DA siyal nan repons kondisyone pou manje ak patisipasyon nan chemen sa a nan motivasyon manje nan imen. Depi repons sa yo yo te jwenn lè matyè yo pa te konsome manje a, sa a idantifye repons sa yo kòm diferan de wòl nan DA nan reglemante rekonpans nan NAc.

figi 4  

(a) Imaj Mwayèn nan DA D2 reseptè (mezire avèk [11C] raclopride) nan yon gwoup kontwòln= 10) teste pandan y ap rapòte sou fanmi an fanmi yo jenere (stimuli net) oswa pandan ke yo te ekspoze a manje. (b) Istogram ki montre mezi DA D2 reseptè ...

Nou ap kounye a evalye sa yo repons kondisyone nan sijè obèz nan ki moun nou ipotèz yon ogmantasyon aksantué nan DA lè ekspoze a siyal konpare ak sa yo ki nan moun ki pwa nòmal.

NAN. Yon modèl sistèm abi / dejwe ak nan obezite

Kòm rezime deja, plizyè sikui komen nan sèvo yo te idantifye pa syans D 'tankou yo te enpòtan nan nerbiyoloji la nan abi dwòg / dejwe ak obezite. Isit la, nou mete aksan sou kat nan sikwi sa yo: (mwen) rekonpans / saliency, (ii) motivasyon / kondwi, (iii) aprantisaj / kondisyone, ak (iv) kontwòl inhibition / règleman emosyonèl / fonksyon egzekitif. Remake byen ke de sikui yo lòt (emosyon / règleman atitid ak interoception) patisipe tou nan modile potansyèl la yo manje oswa pran dwòg men pou senplisite yo pa enkòpore nan modèl la. Nou pwopoze ke yon konsekans dezòd nan kat sikwi sa yo se yon valè ranfòse nan yon kalite ranfòse (dwòg pou abizè dwòg la ak gwo dansite manje pou moun ki obèz) nan depans nan lòt reinforcers, ki se yon konsekans kondisyone. aprantisaj ak re-etalaj rekonpans segondè pou repete eksitasyon pa dwòg (dwòg abizè / adikte) ak pa gwo kantite segondè dansite (moun ki obèz) nan moun ki vilnerab.

Yon konsekans defisyans nan kous rekonpans / kwayans (pwosesis medyatè nan pati atravè NAc, palidom ventral, medyal OFC ak ipotalamik), ki modifye repons nou nan tou de renforcers pozitif ak negatif, se yon valè diminye nan stimuli ki otreman ta motive konpòtman. chans pou rezilta nan rezilta benefis pandan y ap evite konpòtman ki ta ka lakòz pinisyon. Pou ka abi dwòg / dejwe, yon moun ka predi ke kòm yon rezilta nan malfonksyònman nan nerocircuit sa a moun nan ta gen mwens chans yo dwe motive abstrenn itilize dwòg paske ranfòsman altènatif (stimuli natirèl) yo se mwens enteresan ak konsekans negatif ( tankou prizon, divòs) gen mwens salyan. Pou ka obezite a, yon moun ka predi ke kòm yon rezilta nan malfonksyònman nan nerocircuit sa a moun nan ta gen mwens chans yo dwe motive abstrenn soti nan manje paske reinforcers altènatif (aktivite fizik ak entèraksyon sosyal) yo gen mwens eksitan ak konsekans negatif (egzanp pran. pwa, dyabèt) mwens salyan.

Yon konsekans dezòd nan kous la regilasyon inhibition / emosyonèl regilasyon se defisyans la nan moun nan fè egzèsis kontwòl inhibition ak règleman emosyonèl (pwosesis medyatè nan pati atravè DLPFC a, CG ak lateral lateral yo OFC), ki se eleman kritik nan substrats ki nesesè anpéché repons prepot tankou dezi a entans pran medikaman an nan yon sijè dejwe oswa yo manje manje ki gen anpil dansite nan yon moun obèz. Kòm yon rezilta, moun nan gen mwens chans yo reyisi nan anpéché aksyon yo entansyonèl ak kontwole reyaksyon yo emosyonèl ki asosye ak dezi yo fò (swa yo pran medikaman an oswa manje manje a).

Konsekans ki genyen nan patisipasyon an nan memwa / kondisyone / abitid sikwi (medyatè an pati nan ipokanp, amygdala ak dorsal striatum) yo se ki itilize repete nan dwòg (abizè dwòg / adikte) oswa repete konsomasyon nan gwo kantite nan gwo dansite manje (moun ki obèz ) Rezilta nan fòmasyon nouvo souvni lye (pwosesis medyatè an pati nan ipokanp ak amygdala), ki kondwi endividyèl la pou atann repons plezi, pa sèlman lè ekspoze a dwòg la (abizè dwòg / adikte) oswa nan manje a (moun ki obèz) men tou nan ekspoze a stimuli kondisyone ak dwòg la (sètadi sant nan sigarèt) oswa kondisyone nan manje a (sètadi ap gade televizyon). Sa yo stimule deklanche repons otomatik ki souvan kondwi rplonje nan abizè dwòg la ak adikte ak manje bingeing, menm nan moun ki motive yo sispann pran dwòg oswa pèdi pwa.

Motivasyon / kondwi ak aksyon sikwi a (medyatè an pati nan OFC, dorsal striatum ak sipresè motè kouli) ki enplike tou de nan egzekite zak la ak nan materyèl li yo ak aksyon li yo depann sou enfòmasyon ki soti nan rekonpans / saliency, memwa / kondisyone ak sikwi kontwòl inibitwa / sikwi emosyonèl. Lè yo valè an nan yon rekonpans ogmante akòz kondisyone anvan li yo, li gen pi gwo motivasyon ankourajman ak si sa rive nan yon paralèl ak yon dezòd nan kous la kontwòl inibisyon sa a ta ka deklanche konpòtman an nan yon mòd reflèksif (pa gen okenn mantal kontwòl; figi 5). Sa ka eksplike poukisa sijè dwòg-dejwe rapòte pran dwòg menm lè yo pa te okouran de fè sa ak poukisa moun obèz gen tankou yon moman difisil nan kontwole konsomasyon manje yo ak poukisa kèk moun ki reklamasyon yo ke yo pran dwòg la oswa manje a konpulsivman menm lè li pa konnen Rep kòm plezi.

figi 5  

Ki gen konpòtman egzanplè nan sikwi nan sèvo ki enplike nan dejwe ak obezite: rekonpans / Saliency motivasyon / kondwi, memwa / kondisyone ak kontwòl inhibition / règleman emosyonèl. Entèwonp aktivite nan rejyon nan sèvo ki enplike nan inhibition kontwòl / emosyonèl règleman an ...

Nan modèl sa a, pandan ekspoze a ranfòse a oswa siyal yo kondisyone ranfòse a, rekonpans la te espere (trete pa sikwi memwa) rezilta nan overactivation nan sikwi yo rekonpans ak motivasyon pandan y ap diminye aktivite a nan kous la kontwòl mantal. Sa a kontribye nan yon enkapasite anpeche kondwi a al chache ak konsome dwòg la (abizè dwòg / adikte) oswa manje a (moun obèz) malgre tantativ la fè sa ().figi 5). Paske sikui sa yo nerono, ki modulation pa DA, kominike youn ak lòt, ka dezòd sou yon sèl sikwi dwe tampone pa aktivite a nan yon lòt, ki ta eksplike poukisa yon moun ka pi byen kapab fè egzèsis kontwòl sou konpòtman yo pran dwòg oswa manje sou kèk okazyon men pa sou lòt moun.

NAN. Siyifikasyon nan klinik

Modèl sa a gen enplikasyon ka geri pou li sijere yon apwòch milti-prong ki vize estrateji: diminye pwopriyete yo rekonpanse nan ranfòse nan pwoblèm (dwòg oswa manje); amelyore pwopriyete yo rekonpanse nan reinforcers altènatif (sètadi entèraksyon sosyal, aktivite fizik); entèfere ak asosyasyon kondisyone-aprann (sètadi fè pwomosyon nouvo abitid pou ranplase ansyen yo); epi ranfòse kontwòl inhibition (sètadi biofeedback), nan tretman abi dwòg / dejwe ak obezite Volkow et al. (2003b).

Nòt anba paj

Yon kontribisyon nan 17 nan yon Nimewo Reyinyon Diskisyon 'nerobioloji nan dejwe: pèspektiv nouvo'.

Referans

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Antipsychotic-induit pran pwa: yon sentèz rechèch konplè. Am. J. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Prèv pou dejwe sik: efè konpòtman ak newochemik nan konsomasyon tanzantan, twòp sik. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC gratis atik] [PubMed]
  • Berthoud HR Entèraksyon ant sèvo 'mantal' ak 'metabolik' nan kontwòl konsomasyon manje. Physiol. Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, et al. Reyalite-pwovoke kokayin bzwen: neuroanatomical espesifik pou itilizatè dwòg ak stimuli dwòg. Am. J. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, RE Pratley, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Repons diferansye nan sèvo a kont sakaje nan gason obèz ak mèg. Dyabèt. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hyperlocomotion ak indiféran pou kokayin ak anfetamin nan sourit ki manke transporter a Dopamine. Nati. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND dejwe dwòg ak baz li yo newobiyolojik: prèv neuroimaging pou patisipasyon nan cortical a devan machin lan. Am. J. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC gratis atik] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivasyon nan sikwi memwa pandan Reyalite-ki te kreye kokayin bzwen. Proc. Natl Acad. Sci. USA. KOULYE: KOUMAN POU: KOUMAN POU KONNEN - KAWO NAN. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC gratis atik] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Efè nan glikoz nan venn sou fonksyon dopaminergic nan sèvo imen an nan vivo. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. Korelasyon ant Dopamine D (2) reseptè nan ventre striatum la ak pwosesis santral nan siyal alkòl ak bzwen. Am. J. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Nan direksyon pou yon neuroanatomi nan obsession-konpulsif maladi. Arch. Jeneral Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Manajman motivasyon nan dejwe: yon patoloji nan prefrontal-accumbens glutamate transmisyon. Neuron. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Siveyans elèktrochimik nan Dopamine eksetera nan nwayo accumbens nan rat levye-peze pou manje. Sèvo Res. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Sik: aspè hedonik, neuroregulation, ak balans enèji. Am. J. Clin. Nutr. NAN; NAN: 2003S-78S. [PubMed]
  • Mak GP, Smith SE, PV rada, Hoebel BG Yon gou ki gen kondisyon pou manje kondisyone yon ogmantasyon preferansyèl nan liberasyon dopamine mesolimbic. Pharmacol. Biochem. Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Aktivite sistèm dopaminèji Mesolimbic kòm yon fonksyon nan rekonpans manje: yon etid mikrofize. Pharmacol. Biochem. Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Chanjman nan aktivasyon nan sèvo ki asosye avèk pwosesis rekonpanse nan fimè ak fimè. Yon etid tomografi pou emisyon pozitif. Exp. Sèvo Res. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Depandans Alkòl asosye avèk transmisyon dopamine afekte nan striatom ventral la. Biol. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Amfetamin indwi dopamine lage: ansibleman afebli nan depandans kokayin ak prediksyon nan chwa nan pwòp tèt ou-administre kokayin. Am. J. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Miller JL, James GA, AP Goldstone, JA Couch, Li G, Driscoll DJ, Liu Y. Aktivasyon Amelyore rekonpans medyore rejyon prefrontal nan repons a stimuli manje nan sendwòm Prader-Willi. J. Neurol. Neurosurg. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. fè: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC gratis atik] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Yon etid fanmi nan depandans kokayin lè l sèvi avèk mezi PET nan striatal [11C] raclopride binding: prèv preliminè ki pa depandan frè ak sè yo ka inik gwoup ki gen elve [...11C] raclopride obligatwa. Nan papye prezante nan: Kolèj Ameriken pou Neuropsychopharmacology 42nd Reyinyon Anyèl, San Juan, Puerto Rico
  • Phan KL, Parayj T, Taylor SF, Liberzon I. Fonksyonèl neuroanatomi nan emosyon: yon meta-analiz de syans aktivasyon emosyon nan PET ak fMRI. Neuroimaj. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Pyadza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, nivo Simon Corticosterone Simon H. detèmine frajilite endividyèl yo nan administrasyon pwòp tèt ou anfetamin. Proc. Natl Acad. Sci. USA. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC gratis atik] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, PE Phillips, Wightman RM, Carelli RM Dopamine opere kòm yon modulateur subsekond nan k ap chèche manje. J. Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET cortical a orbitofrontal ak rekonpans. Cereb. Cortical. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET fonksyon yo nan cortical a orbitofrontal. Nan sèvo. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. ap resevwa fòmèl ak Dopamine ak rekonpans li. Neuron. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Seksekspresyon Dopamine D2 reseptè diminye alkòl oto-administrasyon an. J. Neurochem. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. Fè: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Ki konpòtman ak mekanism neral nan chèche dwòg konpulsif. Lajan ewo. J. Pharmacol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS Dejwe, yon maladi nan fòse ak kondwi: patisipasyon nan cortical a orbitofrontal. Cereb. Cortical. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, TK Li Syans ak sosyete: dejwe dwòg: nerobiyoloji nan konpòtman ale courbe. Nat. Rev Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP Pwoblèm pou DSM-V: yo ta dwe obezite dwe enkli kòm yon maladi nan sèvo? Am. J. Sikyatri. 2007; 164: 708-710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Kouman ka dejwe dwòg ede nou konprann obezite? Nat. Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volk ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Chanjman nan metabolis glikoz nan sèvo nan depandans kokayin ak retrè. Am. J. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP diminye Dopamine D2 disponiblite reseptè a asosye avèk metabolis frontal redwi nan abizè kokayin yo. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volk ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Diminye responsivite striatal dopaminergic nan abizè dezentoksike kokayin. Nati. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N.2 nivo reseptè yo. Am. J. Sikyatri. 1999a; 156: 1440 – 1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N : enplikasyon nan dejwe. Am. J. Sikyatri. 1999b, 156: 19-26. [PubMed]
  • Volk ND, et al. Nivo ki ba nan sèvo Dopamine D (2) reseptè nan abizè metanfetamin: asosyasyon avèk metabolis nan cortical a orbitofrontal. Am. J. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volk ND, et al. Sèvo DA D2 reseptè predi ranfòse efè nan stimulan nan imen: etid replikasyon. Sinaps. 2002a; 46: 79 – 82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volk ND, et al. "Nonhedonic" motivasyon manje nan moun enplike nan dopamine nan stryat la dorsal ak methylphenidate anplifye efè sa a. Sinaps. 2002b, 44: 175-180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volk ND, et al. Se Dopamine nan sèvo ki asosye ak konpòtman manje nan imen. Int. J. Manje. Disord. 2003a; 33: 136 – 142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. Nan sèvo a adikte: Sur soti nan syans D. J. Clin. Envesti. 2003b, 111: 1444-1451. [PMC gratis atik] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamine nan abi dwòg ak dejwe: rezilta soti nan syans D ak enplikasyon tretman. Mol. Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. kontwòl: enpòtans nan dejwe. J. Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volk ND, et al. Nivo segondè nan Dopamine D2 reseptè nan manm afekte nan fanmi alkòl: faktè posib pwoteksyon. Arch. Jeneral Sikyatri. 2006a; 63: 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Siyal kokayin ak dopamine nan dorsal striatum: mekanis nan bzwen nan dejwe kokayin. J. Neurosci. 2006b, 26: 6583-6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. diminye pwofon nan lage dopamine nan striatum nan alkolik dezentoksike: posib patisipasyon orbitofrontal. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700-12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamine nan abi dwòg ak dejwe: rezilta etid D ak enplikasyon tretman. Arch. Neol. 2007b, 64: 1575-1579. fè: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Nan laprès. Low dopamine striatal D2 reseptè yo asosye avèk metabolis prefrontal nan sijè obèz: posib faktè kontribye. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC gratis atik] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Rejyonal deklanchman metabolik nan sèvo pandan bzwen te tire pa sonje nan eksperyans dwòg anvan yo. Lavi Sci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS nan sèvo Dopamine ak obezite. Lancet. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. Ekspozisyon nan stimitatif manje stimule aktyèlman aktive sèvo imen an. Neuroimaj. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Manje konpòtman ak obezite. Obezite Rev. 2007; 8: 73 – 75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, et al. Ogmante lokatè nan reseptè Dopamine nan striatum imen pandan repwezel-te provokman bz kokayin. Neuropsychopharmacology. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]