Redwi ensilin sansiblite ki gen rapò ak mwens endogenous Dopamine nan D2 / 3 Receptors nan Striatum a ventral nan Healthy Nonobese moun (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 Feb 25. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Caravaggio F1, Borlido C1, Hahn M1, Feng Z1, Fervaha G1, Gerretsen P1, Nakajima S1, Plitman E1, Chung JK1, Iwata Y1, Wilson A1, Remington G1, Graff-Guerrero A2.

Abstrè

Istorik:

Dejwe Manje se yon sijè deba nan nerosyans. Evidans sijere dyabèt se ki gen rapò ak redwi nivo baz Dopamine nan nwayo accumbens yo, menm jan ak moun ki gen depandans dwòg. Li se konnen si enstabilite ensilin ki gen rapò ak nivo andojèn Dopamine nan striatum nan ventral nan moun. Nou egzamine sa a lè l sèvi avèk agonist dopamine la D2/3 reseptè radiotrazè [11C] - (+) - PHNO ak yon egi defi rediksyon Dopamine. Nan yon echantiyon separe moun ki an sante, nou egzamine si wi ou non rediksyon Dopamine te kapab chanje sansiblite ensilin.

Metòd:

Sansiblite ensilin te estime pou chak sijè soti nan glikoz plasma san manje ak ensilin lè l sèvi avèk Evalyasyon modèl homeostasis II. Onz moun ki an sante ak nonobes (3 fi) bay yon debaz [...11C] - (+) - eskanè PHNO, 9 nan ki bay yon eskanè anba rediksyon Dopamine, sa ki pèmèt estimasyon nan Dopogen andojèn nan Dopamine D2/3 reseptè. Te rediksyon Dopamine reyalize atravè alfa-metil-para-tirozin (64mg / kg, PO). Nan 25 moun ki ansante (9 fi), yo te plasma jèn ak glikoz akeri anvan ak apre rediksyon Dopamine.

REZILTA:

Andojèn dopamine nan ventral striatum Dopamine D2/3 reseptè te pozitivman an kontak ak ensilin sansiblite (r(7) =. 84, P = .005) ak negatif Koehle ak nivo ensilin (r (7) = -. 85, P = .004). Nivo glikoz yo pa korelasyon ak Dopamine andojèn nan vant dopya striatum D2/3 reseptè (R (7) = -. 49, P = .18). Toujou, egzat rediksyon Dopamine nan moun ki an sante siyifikativman diminye sansiblite ensilin (T (24) = 2.82, P = .01), ogmante ensilin nivo (T (24) = - 2.62, P = .01), epi yo pa chanje nivo glikoz (T (24) = - 0.93, P = .36).

KONKLIZYON:

Nan moun ki an sante, se diminye sansiblite ensilin ki gen rapò ak mwens andojèn Dopamine nan Dopamine D2/3 reseptè nan ventre striatum lan. Anplis, rediksyon egi Dopamine diminye sansiblite ensilin. Rezilta sa yo ka gen enplikasyon enpòtan pou popilasyon neropsikyatrik ak anomali metabolik yo.

© Otè a 2015. Pibliye pa Oxford University Press sou non CINP.

Keywords:

D2; dyabèt; Dopamine; glikoz; ensilin

entwodiksyon

Ogmantasyon kontinyèl prevansyon obezite ak dyabèt nan Amerik di Nò, ki te panse pou lye a twòp konsomasyon manje ki gen anpil grès / wo sik, reprezante yon fado grav pou sante piblik (Mokdad et al., 2001; Seaquist, 2014). Konsèp dejwe manje a, kote yo konsidere manje trè konpari kòm rekonpanse kòm dwòg abi (Lenoir et al., 2007), rete yon sijè cho sou deba (Ziauddeen et al., 2012; Volkow et al., 2013a). Nan vivo syans D 'nan imen yo te sipòte konsèp sa a, demontre chanjman nan sèvo menm jan an ant moun obèz ak moun ki gen dejwe dwòg.Volkow et al., 2013a, 2013b). Plis espesyalman, li te demontre lè l sèvi avèk tomografi emisyon pozitif (PET) ke moun obèz ak moun ki gen dejwe dwòg gen mwens Dopamine D2/3 reseptè (D2/3R) disponiblite nan striatum lan (Wang et al., 2001), yon makè neval tankou depandans tou obsève nan wonjè ki twòp manje bon gou (Johnson ak Kenny, NAN).

Stramine dopamine, patikilyèman nan ventral striatum la (VS), se yon modilatè enpòtan nan manje ak medikaman rekonpans ak konsomasyon (Palmiter, NAN). Plizyè liy prèv sijere ke dyabèt ak redwi sansiblite ensilin (IS) ka ki gen rapò ak diminye dopogen andojèn nan VS la. Aktivite dopaminergic nan sèvo redui te obsève nan rat dyabetik ak sèvo imen postmortem, jan sa endike nan redwi pousantaj sentèz Dopamine (...Crandall ak Fernstrom, NAN; Trulson ak Himmel, NAN; Saller, NAN; Bitar et al., 1986; Bradberry et al., 1989; Kono ak Takada, NAN) ak metabolis (Saller, NAN; Kwok et al., 1985; Bitar et al., 1986; Kwok ak Juorio, 1986; Lackovic et al., 1990; Chen ak Yang, NAN; Lim et al., 1994). Wonan ki te fè ipokasulinik te fè rat sou yon demonstrasyon redwi nan nivo dopon nan nivo accumbens nwayo a.Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014) kòm byen ke afebli lage dopamine an repons a anfetamin (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Miyò, ensilin module ekspresyon sifas selil la (Garcia et al., 2005; Daws et al., 2011) ak fonksyon (Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011) transporter a Dopamine (DAT). Anplis, reseptè ensilin yo eksprime nan nwayo accumbens yo ak nan newòn dopbèrjik midbrain yo (Werther et al., 1987; Figlewicz et al., 2003), kote yo ka modile tire nerono, omeyostazi enèji, ak repons konpòtman nan stimuli rekonpanse tankou manje, kokayin, ak anfetamin (Galici et al., 2003; Konner et al., 2011; Schoffelmeer et al., 2011; Mebel et al., 2012; Labouebe et al., 2013). Ansanm, done sa yo sijere ke diminye IS ka ki gen rapò ak pi ba nivo nan Dopamine andojèn nan VS la.

Pou dat, etid 2 PET te envestige relasyon ki genyen ant striatal Dopamine D2/3Disponibilite R ak nivo nan òmòn newoendokrin jèn (Dunn et al., 2012; Guo et al., 2014). Sèvi ak antagonist radiotracer la [...18F] -fallypride, Dunn ak kòlèg li (2012) demontre ke Dopamine D2/3Disponibilite R nan VS a te negatif Koehle ak IS nan yon echantiyon nan fanm obèz ak nonobese. Depi radyosistans obligatwa se sansib a andojèn dopamine nan debaz (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001), yon sèl eksplikasyon posib pou sa a jwenn se ke moun ki gen redwi IS gen mwens andojèn Dopamine okipe D2/3R nan VS la ak Se poutèt sa plis obligatwa nan radiotracer la nan debaz. Li te tou te demontre ak PET ke moun ki gen dejwe kokayin gen mwens andojèn Dopamine nan D2/3R nan VS la (Martinez et al., 2009). Prèv ke moun ki gen pi wo rezistans ensilin tou gen mwens andojèn Dopamine nan D2/3R nan VS a ta sipòte wòl modulabilite ensilin siyal sou sikwi dopaminergic rekonpans nan sèvo (Daws et al., 2011) ak konpòtman pou chèche manje (Pal et al., 2002). Sepandan, pa gen okenn etid nan vivo egzamine ki jan estimasyon dirèk nan nivo andojèn Dopamine nan D2/3R nan VS yo gen rapò ak estimasyon de IS nan imen yo.

Sèvi ak PET ak radyolij patikilye pou D2/3R, li posib reyalize estimasyon dirèk de dopogen andojèn okipasyon D2/3R nan imen nan vivo. Sa a ka akonpli pa konpare chanjman nan pousan nan potansyèl obligatwa (BPND) ant yon eskanè PET baseline ak yon eskanè anba rediksyon Dopamine egi (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Baze sou modèl lokatè a, depi radyoklasman obligatwa D2/3R se sansib nan nivo Dopamine nan debaz, chanjman ki fèt nan BPND apre rediksyon Dopamine reflete konbyen Dopamine te okipe reseptè nan debaz la (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Ka rediksyon nan Dopamine egi ka reyalize nan imen pa anpeche sentèz dopamine via tyrosin hydroxylase inhibiteur nan alfa-metil-para-tirozin (AMPT). Sa a te paradigm te itilize elucidate diferans ki genyen nan nivo andojèn Dopamine okipe D2/3R nan striatum moun ki gen maladi neropsikyatrik (Martinez et al., 2009).

Gwoup nou an devlope [11C] - (+) - PHNO, premye agonist PET radiotracer la pou D2/3R (Wilson et al., 2005; Graff-Guerrero et al., 2008; Caravaggio et al., 2014). Itilizasyon yon radiotrazè agonist, ki ta dwe pi imite obligatwa nan ligand andojèn lan, ka ofri yon estimasyon plis sansib ak fonksyonèl enpòtan nan Dopamine andojèn nan imen. Pli lwen, nou te dènyèman valide itilize nan [...11C] - (+) - PHNO estime andojèn nivo dopamine nan D2/3R itilize yon defi AMPT (Caravaggio et al., 2014). Kolektivman, nan done done imen sijere ke tras sa a se pi plis sansib a diferans ki genyen nan nivo andojèn Dopamine pase antagonist radyotracers tankou [11C] -racloprideShotbolt et al., 2012; Caravaggio et al., 2014) e konsa ka pi bon nan diferans elucidating nan nivo andojèn Dopamine nan D2/3R nan imen yo. Sèvi ak [...11C] - (+) - PHNO endèks mas kò (BMI) nan yon ranje nonobese te jwenn yo dwe pozitivman Koehle ak BPND nan VS a men se pa striatom dorsal laCaravaggio et al., 2015). Yon eksplikasyon potansyèl pou sa a jwenn se ke moun ki gen pi gwo BMI gen mwens andojèn Dopamine okipasyon D2/3R nan VS. Sa a jwenn anvan an plis sipòte mennen ankèt sou relasyon ki genyen ant IS ak dopogen andojèn espesifikman nan VS a kòm mezire ak [...11C] - (+) - PHNO.

Sèvi ak [...11C] - (+) - PHNO ak yon egzanplè egzijans rediksyon Dopamine, nou t'ap chache egzaminen la pou premye fwa si wi ou non estimasyon de andojèn dopamine nan D2/3R nan VS moun ki an sante, nonobese moun yo ki gen rapò ak IS. Nou ipotèz ke moun ki gen redwi IS ta gen mwens andojèn Dopamine okipasyon D2/3R nan VS la nan baz la. Patisipan an sante yo te evalye bay: 1) yon prèv konsèp pou relasyon ki genyen ant IS ak dopamine nan sèvo san yo pa nan prezans nan konfizyon chanjman ki ka rive nan eta maladi; ak 2) yon referans pou konparezon nan lavni nan popilasyon klinik yo. Nou menm tou nou t'ap chache detèmine si wi ou non diminye dopogen andojèn ak AMPT te kapab mennen nan chanjman nan IS nan moun ki an sante. Klarifye relasyon ki genyen ant IS ak nivo Dopamine nan sèvo moun nan nan viv ta reprezante yon premye etap enpòtan nan konprann entre la metabolik sante, omeyostazi enèji, ak sikwi rekonpans nan sèvo nan sante ak maladi (Volkow et al., 2013a, 2013b).

Metòd ak Materyèl

patisipan yo

Done pou 9 nan patisipan yo, ki moun ki kontribye nan pòsyon ki nan etid la estime andojèn dopamine ak PET, yo te deja rapòte (Caravaggio et al., 2014). Tout patisipan yo te men dwat ak lib de nenpòt gwo maladi medikal oswa sikyatrik jan yo detèmine yo pa entèvyou nan klinik, Entènasyonal Mini Entènasyonal la neropsikyatrik, tès laboratwa debaz, ak elèktrokardyografi. Patisipan yo te fimen epi yo te oblije gen yon ekran pipi negatif pou dwòg abi ak / oswa gwosès nan enklizyon ak anvan chak eskanè PET. Etid la te apwouve pa Rechèch Etik Komisyon Konsèy la nan Sant pou Dejwe ak Sante Mantal, Toronto, ak tout patisipan yo bay ekri konsantman enfòme.

Administrasyon metyrosin / AMPT

Pwosedi a pou AMPT-pwovoke rediksyon Dopamine te pibliye yon lòt kote (Verhoeff et al., 2001; Caravaggio et al., 2014). Yon ti tan, rediksyon dopamine te pwovoke pa administrasyon oral nan 64mg metyrosine pou chak kilogram nan pwa kò pou 25 èdtan. Endepandan nan pwa, pa gen okenn patisipan dòz> 4500mg. Metyrosine te administre nan 6 dòz egal nan fwa sa yo: 9:00 am, 12:30 pm (pòs 3.5 èdtan), 5:00 pm (pòs 8 èdtan), ak 9:00 pm (pòs 12 èdtan) nan premye jou , ak 1:6 am (post 00 èdtan) ak 21:10 am (post 00 èdtan) nan jou 25. Post AMPT PET eskanè a te pwograme a 2 pm, 12 èdtan apre premye dòz metyrosine a. Sijè yo te anba obsèvasyon dirèk pandan administrasyon AMPT epi yo te dòmi lannwit lan nan kabann rechèch lopital ki deziyen pou fasilite orè dòz AMPT epi kontwole efè segondè potansyèl yo. Anplis de sa, matyè yo te enstwi yo bwè omwen 28L nan likid pandan admisyon an 4-jou yo anpeche fòmasyon nan kristal AMPT nan pipi, ak konsomasyon likid yo te kontwole asire konfòmite. Anplis de sa, nan alkalinize pipi a, ki ogmante AMPT solubility, bikabonat sodyòm (2g) te bay oral nan 1.25:10 pm nan aswè a anvan jou 00 ak nan 1:7 am nan premye jou nan administrasyon an.

Jèn Plasma Done

Patisipan yo te mande pou evite manje ak bwè likid eksepte dlo pou 10 a 12 èdtan anvan koleksyon an nan travay san, kolekte nan 9: 00 am. Pou patisipan yo ki te bay PET analiz (n = 11), yo te travay san san manje kolekte nan jou sa a nan scan la PET debaz. Ven-senk patisipan an sante (fanm 9, vle di laj = 31 ± 11, BMI: 22-28) bay san travay jèn (9: 00 am) nan liy debaz yo ak apre yo fin resevwa dòz 5 nan AMPT. Pou 13 nan sijè sa yo, li te posib yo kolekte san an travay 24 èdtan apa. Pou rès sijè yo, 4 bay san travay 6 7 jou apa, 4 bay 10 14 jou apa, ak 2 bay 36 43 jou apa. Yo te kolekte san pou mezi glikoz yo nan yon tib gri 4-mL ki gen bouchon ki gen fliyò sodyòm kòm yon konsèvasyon ak oksalat potasyòm kòm yon anti-kowagilan. Plasma te tès pou glikoz sou EXL 200 Analyzer (Siemens) lè l sèvi avèk yon adaptasyon nan metòd la hexokinase-glikoz-6-fosfat dezidrogenaz. San pou mezi ensilin te kolekte nan yon 6-mL tib bouchon wouj ki pa gen okenn aditif. Serik te analize sou yon analizè aksè 2 (Beckman Coulter) lè l sèvi avèk yon patikil paramagnetik, chemiluminescent imuno-medikaman pou detèminasyon an quantitative nan nivo ensilin nan sewòm imen. Endis IS a pou jete glikoz te estime pou chak sijè soti nan san glikoz Plasma ak ensilin lè l sèvi avèk Evalyasyon modèl la omeyostas II (HOMA2), kalkile ak inivèsite University of Oxford HOMA2 kalkilatris (v2.2.2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace et al., 2004). Estimasyon de IS reyalize lè l sèvi avèk HOMA2 a yo trè korelasyon ak sa yo reyalize ak metòd la kranpon hyperinsulinemic-euglyem ...Matthews et al., 1985; Levy et al., 1998).

PET Imaging

Patisipan yo te sibi 2 [11C] - (+) - PHNO PET analiz, yon sèl anba kondisyon debaz yo ak yon lòt nan èdtan 25 apre AMPT-induit rediksyon Dopamine. Radiosynthesis nan [11C] - (+) - PHNO ak akizisyon imaj PET yo te dekri an detay yon lòt kote (Wilson et al., 2000, 2005; Graff-Guerrero et al., 2010). Yon ti tan, imaj yo te akeri lè l sèvi avèk yon rezolisyon segondè, tèt-dedye PET kamera sistèm (CPS-HRRT; Siemens molekilè Imaging) mezire radyoaktivite nan tranch nan sèvo 207 ak yon epesè nan 1.2mm chak. Rezolisyon an nan plan an te ~ 2.8mm lajè plen nan mwatye maksimòm-. Analiz transmisyon te akeri lè l sèvi avèk yon 137C (T.)1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) sèl pwen fotonik sous pou bay koreksyon diminisyon, ak done yo emisyon yo te rann nan mòd lis. Done yo anvan tout koreksyon yo te rekonstwi pa filtre-tounen pwojeksyon. Pou debaz [11C] - (+) - PHNO analiz (n = 11), dòz la radyoaktivite vle di te 9 (± 1.5) mCi, ak yon aktivite espesifik nan 1087 (± 341) mCi / µmol ak yon mas enjeksyon nan 2.2 (± 0.4) µg. Pou analiz dopamine-apovri (n = 9), dòz la radyoaktivite vle di te 9 (± 1.6) mCi, ak yon aktivite espesifik nan 1044 (± 310) mCi / µmol ak yon mas enjeksyon nan 2.1 (± 0.4) µg. Pa te gen okenn diferans nan vle di radyoaktivite dòz (t(8) = 0.98, P= .36), aktivite espesifik (t(8) = 1.09, P= .31), oswa mas enjeksyon (t(8) = - 0.61, P= .56) ant analiz debaz ak dopaminaj (n = 9). [11C] - (+) - Done PHNO eskane yo te akeri pou XNIMX minit piki. Yon fwa optik yo te konplè, done yo te rdefini nan 90 ankadreman (30-1 nan 15-dire minit ak 1-16 nan dire 30-minit).

Analiz imaj

Rejyon an nan enterè (ROI) ki baze sou analiz pou [...11C] - (+) - PHNO te dekri an detay yon lòt kote (Graff-Guerrero et al., 2008; Tziortzi et al., 2011). Yon ti tan, koub tan aktivite (TACs) soti nan ROIs yo te jwenn nan imaj yo PET dinamik nan espas natif natal ak referans a chak sijè an ko-anrejistre imaj MRI. Ko-enskripsyon an nan MRI chak matyè a nan espas PET te rive lè l sèvi avèk algorithm nan enfòmasyon mityèl nòmal (Studholme et al., 1997), kòm aplike nan SPM2 (SPM2, Wellcome Depatman kognitif newoloji, London; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). TACs yo te analize lè l sèvi avèk Metòd la Tisi Referans Senplifye (Lammertsma ak Hume, 1996) lè l sèvi avèk serebeleu a kòm rejyon an referans, dériver yon estimasyon quantitative nan obligatwa: obligatwa potansyèl relatif nan konpartiman ki pa ka ranplase (BPND), jan sa defini nan nomanklatur konsansis pou D 'nan vivo nan irezistibl obligatwa radioligands (Innis et al., 2007). Baz aplikasyon fonksyon Metòd Senplifye Referans Tisi aGunn et al., 1997) te aplike nan imaj yo PET dinamik jenere BP paramètrik voxel-ki gen bon konprannND kat lè l sèvi avèk PMOD (v2.7, PMOD teknoloji, Zurich, Swis). Ranje a kote fonksyon yo baz yo te pwodwi (K2yon min - K2yon max) te 0.006 0.6. Imaj sa yo te espasyalize nòmalman nan espas nan sèvo MNI pa pi pre vwazen interpolasyon ak yon gwosè voxel fiks nan 2 × 2 × 2mm-3 lè l sèvi avèk SPM2. Rejyonal BPND estimasyon te Lè sa a, sòti nan ROIs defini nan espas MNI. Yo te defini VS a ak stryat dorsal (dorsal caudate, apre sa pi caudate ak dorsal putamen, apre sa putamen) Mawlawi et al. (2001).

Estimasyon nivo endogen Dopamine

Estimasyon de nivo dopogen andojèn nan D2/3R te baze sou yon modèl lokatè nan ki obligatwa nan radyotracers tankou [...11C] - (+) - PHNO pou D2/3R se sansib pou nivo dopamine yoLaruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001; Cumming et al., 2002). Li sipoze avèk modèl sa a ki: 1) debaz D2/3R BPND konfonn pa Dopogen andojèn, ki se, pi wo a konsantrasyon nan dopamine, pi ba valè a nan D2/3R BPND; X) D)2/3R BPND anba rediksyon plis byen reflete vre nimewo estati a nan D2/3R; ak 3) ogmantasyon fraksyon nan D2/3R BPND apre rediksyon Dopamine [sèt, 100 * (deplonasyon BPND - BP debazND) / Beline debazND = % ΔBPND] se lineyèman pwopòsyonèl ak debaz konsantrasyon Dopamine nan D2/3R, bay pwosesis la nan rediksyon Dopamine pa chanje nimewo a ak vokasyon D2/3R. Kidonk,% ΔBPND, anba sipozisyon ki apwopriye yo, yo konsidere kòm yon endèks semiquantitative nan nivo andojèn Dopamine nan D2/3R (Verhoeff et al., 2001). Ki baze sou analyses anvan nou an, nou te kapab estime andojèn dopamine nan substantia nigra a, ni nou pa t 'kapab estimile fiable endojèn dopamine nan ipotalamus la ak palmè ventral pou tout matyè yo (Caravaggio et al., 2014). Se poutèt sa, ROIs sa yo pa te envestige nan analiz aktyèl la.

Estatistik analiz

Nou yon ipotèz priori te egzaminen relasyon ki genyen ant IS ak dopogen andojèn nan VS la. Nou fè analiz eksploratwa ant IS ak dopogen andojèn nan rès la nan striatum lan: kode, putamen, ak globus pallidus.

Relasyon ant debi BPND ak IS yo te eksplore nan yon ROI sèlman klarifye nenpòt ki rezilta ak nivo andojèn dopamine (si genyen). Analiz estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk SPSS (v.12.0; SPSS, Chicago, IL) ak GraphPad (v.5.0; GraphPad Software, La Jolla, CA). Nòmalite nan varyab te detèmine lè l sèvi avèk D'Agostino-Pearson tès la. Nivo nan siyifikasyon pou tout tèstikul te mete nan P<.05 (2-keu).

rezilta

Onz moun an sante, moun ki pa ekonè ak moun ki ilibetik (fi fanm) te patisipe nan pòsyon PET ki nan etid la; yon sous nan done sa yo te deja rapòte sou (Table 1) (Caravaggio et al., 2014). Nan echantiyon konplè matyè yo (n = 11), egzamen korelasyon ant patisipan varyab metabolik yo te revele ke laj te pozitivman an kontak avèk sikonferans renr(9) =. P= .007), ak sikonferans ren te pozitivman Koehle ak nivo san manje nan ensilin (r(9) =. P= .003) (Table 2).

Table 1. 

Demografik Patisipan an

 Patisipan PET ki gen baz yo 

(n = X)

AMPT-PET 

patisipan yo

(n = X)

Laj (ane)29 (8)29 (9)
range:20-4320-43
Jèn glikoz (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
range:4.3-5.34.3-5.3
Jèn ensilin (pmol / L)31 (25)34 (26)
range:15-10115-101
Sansiblite ensilin (% S)211 (70)197 (70)
range:53-27653-276
Endèks mas kò (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
range:22-2822-28
Sèk sikonferans (cm)35 (6)36 (7)
range:27-5227-52

  • Valè endike vle di ak devyasyon estanda nan parantèz.

    Abrevyasyon yo: AMPT, alfa-metil-para-tirozin; PET, tomat pozisyon emisyon.

Table 2. 

Pearson korelasyon ant Metabolik Varyab

 LajBMITaye SikonferansJèn GlikozJèn Ensilin
Sansiblite ensilin-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Jèn ensilin0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
Jèn glikoz0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Sikonferans ren0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Body Mass Index0.050 (P = .883)    

  • †Korelasyon se nan nivo tandans siyifikasyon: 0.05 (2-Vijini).

  • **Korelasyon an enpòtan nan nivo 0.01 (2-Vijini).

  • ***Korelasyon an enpòtan nan nivo 0.001 (2-Vijini).

Nèf nan sijè yo 11 bay tou de yon PET estanda eskanè kòm byen ke yon eskanè anba egi AMPT-pwovoke rediksyon Dopamine; sa a bay estimasyon de dopogen andojèn okipasyon D2/3R nan VS la nan baz la (sètadi, chanjman nan pousan nan [...11C] - (+) - PHNO BPND anvan ak apre rediksyon Dopamine). Estimasyon debi dòz dopaminaj D2/3R nan VS a te pozitivman Koehle ak ISr(7) =. P= .005) (figi 1), a korelasyon ki te rete apre kontwole estatistik endepandan pou laj (r(6) =. P= .007), BMI (r(6) =. P= .04), sikonferans ren (r (6) =. 75, P= .03), ak nivo plasma nan AMPT (r(6) =. P= .009). Anmenmtan, estime debanda lokasyon Dopamine nan D2/3R nan VS a te negatif Koehle ak nivo ensilin jèn (r(7) = -. 85, P= .004), men li pa te Koehle ak jèn nivo glikoz (r(7) = -. 49, P= .18). Lokal Dopamine nan VS a pa te Koehle ak BMI (r(7) =. P= .80) oswa sikonferans ren (r(7) = -. 30, P= .41).

Figi 1. 

Relasyon ant sansiblite ensilin estime (IS) ak andojèn dopamine nan D2/3 reseptè (D2/3R) nan striatom ventral (VS) nan 9 moun ki an sante.

Miyò, korelasyon ki anwo yo ak estime debanda Dopamine okipasyon nan D2/3R yo te kondwi sitou pa Dopamine lokatè nan dwa VS men pa bò gòch VS. Espesyalman, lokatè Dopamine nan VS gòch pa te Koehle ak IS (r(7) =. P= .28), jèn nivo ensilin (r(7) = -. 46, P= .22), oswa glikoz (r(7) = -. 33, P= .39), tandiske lokasyon Dopamine nan dwa V la te pozitivman an kontak ak ISr(7) =. P= .01), negatif Koehle ak jèn nivo ensilin (r(7) = -. 73, P= .02), epi yo pa Koehle ak nivo glikoz (r(7) = - 39., P= .31).

Nan tout echantiyon nan sijè (n = 11), debaz [...11C] - (+) - PHNO BPND nan dwa V la te negatif Koehle ak estime IS (r(9) = -. 65, P= .02) (figi 2). Kidonk, patisipan yo ak nivo ki pi ba yo nan andojèn Dopamine okipe D2/3R te gen BP ki pi wo aND nan debaz, ki konsistan avèk redwi konpetisyon pou trace obligatwa pa andojèn dopamine ak diminye IS. Ansanm, jèn nivo ensilin yo te pozitivman an kontak avèk [11C] - (+) - PHNO BPND nan dwa VS (r(9) =. P= .006), pandan ke pa te gen okenn korelasyon ak nivo glikoz jèn (r(9) =. P= .43). Miyò, [11C] - (+) - PHNO BPND nan bò goch la VS pa te Koehle ak IS (r(9) = -. 35, P= .29) oswa nivo san manje nan ensilin (r(9) =. P= .09) ak glikoz (r(9) =. P= .81).

Figi 2. 

Relasyon ant debi Dopamine D2/3 reseptè (D2/3R) disponiblite - [11C] - (+) - PHNO BPND - ak estime ensilin sansiblite (IS) nan XNX moun ki an sante.

Analiz eksplorasyon revele ke estime IS pa te Koehle ak estimasyon de andojèn dopamine nan D2/3R nan kode a (r(7) =. P= .20), putamenr(7) =. P= .15), oswa globus pallidus (r(7) =. P= .40). Te gen tou pa gen korelasyon ant estimasyon nan lokatè Dopamine nan rejyon sa yo ak jèn nivo ensilin oswa glikoz, osi byen ke BMI ak sikonferans ren (tout P> .05; done pa montre).

Pou egzaminen kijan diminye andojèn dopamine afekte se, 25 kontwole an sante (laj vle di = 31 11; 9 fi) tou bay jèn nivo Plasma ensilin ak glikoz anvan ak apre AMPT rediksyon Dopamine. AMPT ogmante siyifikativman nivo plasma nan ensilin jèn (t(24) = - 2.62, P= .01) pandan y ap pa siyifikativman chanje nivo plasma nan jèn glikoz (t(24) = - 0.93, P= .36). Nan nòt, AMPT siyifikativman diminye estime SE (t(24) = 2.82, P= .01) (figi 3). Retire moun ki matyè ki te gen plis pase yon entèval 2-semèn ant koleksyon travay san pa te siyifikativman chanje rezilta yo susmansyone (done pa montre).

Figi 3. 

Efè rediksyon egi Dopamine atravè alfa-metil-para-tirozin (AMPT) sou sansiblite estime ensilin (IS), ak jèn nivo Plasma ensilin ak glikoz, nan 25 moun ki an sante (ba erè reprezante SD). Pou sijè XNUM, pòs rediksyon yo valè te ale kont tandans jeneral la: 8 ogmante ak 6 rete menm jan an.

Diskisyon

Sèvi ak radiotrazè agonist lan11C] - (+) - PHNO ak yon egzat paradojis rediksyon Dopamine, nou demontre pou la pwemye fwa ke IS se pozitivman Koehle ki gen rapò ak nivo andojèn dopamine nan D2/3R nan VS. Nan absans obezite oswa regilasyon glikoz evidan, nivo dopamine endojèn ki pi ba nan VS yo asosye avèk IS ki redwi. Konklizyon roman sa a se nan liy ak etid PET anèt anvan yo ekzamine debaz D2/3Disponiblite R nan VS moun ki obèz (Dunn et al., 2012) epi li sipòte rezilta moun ki te gen postmortem anvan yo (Lackovic et al., 1990) osi byen ke jwenn preklinik nan bèt yo (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Nan liy ak rezilta PET yo, te eksperimantal diminye dopogen andojèn nan yon echantiyon moun ki an sante ki asosye avèk IS ki redwi.

Prèv sijere ke rezistans ensilin nan sèvo ko-rive ak rezistans periferik ensilin, ak ensilin ki reziste moun ki demontre redwi metabolis glikoz nan VS la ak cortical prefrontal an repons a ensilin periferik (Anthony et al., 2006). Enteresan, santral D2/3R agonism nan rat ka ogmante konsantrasyon glikoz nan periferik la, pa sèlman nan sèvo a (Arneric et al., 1984; Saller ak Kreamer, NAN). Nan kontèks sa a, li merite fè kòmantè ke bromokriptin, yon agonist reseptè dopamin nonspecif, endike pou tretman dyabèt (Grunberger, NAN; Kumar et al., 2013). Kidonk, santralman transfere Dopamine / ensilin fonksyone nan VS yo nan moun ka gen enplikasyon nan klinik nan tretman pou pwoblèm metabolik yo. Li ta dwe note ke pandan ke se Dopamine nan accumbens yo chanje pa chanjman nan glikoz nan san an repons a ipèrinsulinemya, relasyon sa a ka konplèks, ak distribisyon (egi vs kwonik) ak dòz (fizyolojik vs supraphysiological) efè tou de parèt yo dwe enpòtan (Bello ak Hajnal, NAN).

Limit nan etid aktyèl nou an enkli pa pran echantiyon moun ki gen glikoz dysregulation; kòmsadwa, enplikasyon nan klinik espesifik nan evidan patoloji cardiometabolic yo difisil fè kòmantè sou. Li sijere ke etid nan lavni egzaminen ki jan diferan degre nan dysmetabolism glikoz (egzanp, ensilin rezistans, prediabetes, dyabèt) ki gen rapò ak nivo andojèn dopamine ak dopamine lage nan VS la nan moun. Anplis de sa, etid nan lavni ta dwe egzaminen si wi ou non valè sa yo chanje nan fè fas a tretman pou defisi metabolik yo. Anplis, li enpòtan egzaminen atravè yon spectre nan dysregulation glikoz nan imen ki jan konsantrasyon Dopamine ak fonksyone nan VS a gen rapò ak atitid, motivasyon, ak pwosesis rekonpanse. Finalman, echantiyon nou an nan etid aktyèl la se ti. Pandan ke nou pa t 'klèman kontwole pou konparezon miltip, li enpòtan sonje ke relasyon ki obsève ant IS ak estime Dopamine andojèn nan VS a ta siviv koreksyon Bonferroni (korije. P valè papòt pou siyifikasyon: P= .01 (0.05 / 4 ROIs). Etid AMPT Future egzamine relasyon ki genyen ant Dopamine andojèn nan sèvo a ak IS ta dwe eseye anplwaye gwosè echantiyon pi gwo. Paske nan ti gwosè echantiyon nou an, nou evite soti nan eksplore relasyon ant debaz [...11C] - (+) - PHNO BPND ak se nan ROIs lòt pase VS la. An patikilye, nan lavni [11C] - (+) - PHNO etid lè l sèvi avèk gwosè pi gwo echantiyon ta dwe egzaminen relasyon ki genyen ant IS ak debaz BPND nan substantia nigra ak ipotalamik la: rejyon kote 100% nan [an11C] - (+) - PHNO BPND siyal se akòz D3R vs D2R (Searle et al., 2010; Tziortzi et al., 2011). Nou konnen, etid yo pa egzamine si gen yon relasyon diferans ant santral D3R vs D2R ekspresyon ak rezistans periferik ensilin nan bèt oswa moun. Sa a manda envestigasyon, depi D3R ka jwe yon wòl nan sekresyon ensilin nan periferik la (R)Ustione and Piston, 2012), ak D3R sati raton yo te karakterize kòm ki gen yon fenotip obezite-ki gen tandans (McQuade et al., 2004).

Ki relasyon ki genyen ant ensilin, chanjman nan Dopamine konsantrasyon, ak rekonpans manje? Chanjman nan ensilin parèt modifye fonksyone nan sistèm nan dopamine mesolimbic, ki afekte manje ak rekonpans manje (Figlewicz et al., 2006; Labouebe et al., 2013). Li te sijere ke ensilin ka anpeche newòn dopamine nan zòn nan tegmental ventral (VTA) e konsa diminye lage Dopamine nan accumbens yo (Palmiter, NAN). Miyò, piki ensilin egi nan VTA a yo te montre anpéché twòp nan sikre manje ki gen anpil grès nan rat yo rated san yo pa chanje manje grangou (...Mebel et al., 2012). Anplis, wonjè ipoulsulik demontre ogmante manje ki gen rapò ak fonksyone chanje nan nwayo accumbens yo (Pal et al., 2002). Done nan rat sante sijere ke piki ensilin periferik ka ogmante dopamine lage nan nwayo accumbens yo (Potter et al., 1999), ak ensilin se konsa ka rekonpanse (Jouhaneau ak Le Magnen, NAN; Castonguay ak Dubuc, 1989). Se konsa, mekanis egzak la pa ki egi oswa kwonik ensilasyon reseptè ensilin afekte sistèm nan dopamine mesolimbic ak nivo dopamine ladan l 'yo pa totalman klè. Anplis de sa, li se klè ki jan sistèm sa yo ka chanje nan eta an sante metabolik vs moun ki malad.

Plizyè etid yo egzamine ki jan ensilin afekte konpòtman DAT ak rekonpans ki gen rapò ak dwòg nan abi ki aji sou DAT, tankou kokayin ak anfetamin (Daws et al., 2011). Pou egzanp, wonjè ipotululik oto-administre mwens amfetamin (Galici et al., 2003), pandan y ap ogmante ensilin nan accumbens yo amelyore kokayan ki indwi impulsivite (Schoffelmeer et al., 2011). Sepandan, pandan y ap chemen molekilè yo pa ki ensilin ka chanje fonksyon DAT ak ekspresyon yo konnen, rezilta melanje yo te obsève nan tout syans anplwaye swa manipilasyon ensilin kwonik oswa kwonik pou striatum la (Galici et al., 2003; Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011; Owens et al., 2012; O'Dell et al., 2014) ak VTA (Figlewicz et al., 1996, 2003; Mebel et al., 2012). Anpil nan etid sa yo pa gen diferans egzamine kijan ensilin afekte DAT nan striatw dorsal vs VS la, oswa akumbens nwayo vs koki an. Sa a ka yon sous potansyèl nan erè, depi ekspresyon, règleman, ak fonksyon DAT la ka diferan nan diferan rejyon striatal.Nirenberg et al., 1997; Siciliano et al., 2014). Konesans nou, pa gen okenn etid nan vivo nan imen an vivo anketen relasyon ki genyen ant rezistans ensilin ak striatal disponiblite DAT. Rezilta konsènan relasyon ki genyen ant BMI ak striatal disponiblite DAT nan imen yo te melanje (Chen et al., 2008; Thomsen et al., 2013; van de Giessen et al., 2013), byenke etid sa yo pa egzamine VS. Enteresan, itilizatè amfetamin rapòte yon ensidans segondè nan obezite timoun ak manje psikopatoloji (Ricca et al., 2009), pli lwen mete aksan sou enpòtan konpòtman konpòtman ak nerochimik sifas ki genyen ant manje ak rekonpans dwòg (Volkow et al., 2013b).

Konklizyon aktyèl la ki pi ba se ki asosye ak Dopamine redwi nan VS a ta ka gen enplikasyon pou teyori nan dejwe manje ak dwòg. Li te sijere ke ogmante BMI ak twòp konpòtman ki gen rapò ak diminye presynaptic kapasite sentèz dopamine nan striatum la nan imen an sante (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014). Done soti nan Wang ak kòlèg li (2014) sijere ke moun ki obèz yo demontre liberasyon Dopamine atensye nan VS a kòm yon repons a konsomasyon kalori konpare ak moun nonobese. Anplis, lè l sèvi avèk SPECT, li te sijere ke fanm obèz demontre redwi lage stramine Dopamine nan repons a anfetamin (van de Giessen et al., 2014). Sa ka byen reflete vaksinasyon dopamine VS nan rat ki gen dyabetik ak nan moun ki soufri dwòg pou reponn ak sikostimulan yoVolkow et al., 2009). Li pral enpòtan elucide si moun ki gen dyabèt tou montre yon bent nan striatal lage Dopamine nan repons a manje, siyal manje, ak / oswa psikostimulan. Kolektivman, nan vivo syans D 'syans nan moun sijere ke obezite e petèt rezistans ensilin ki asosye avèk redwi sentèz Dopamine, lage, ak ton andojèn nan VS la.

Pandan ke nou pa t 'jwenn okenn relasyon ant IS ak nivo nan Dopogen andojèn nan stryat la dorsal, li enpòtan nan mete aksan sou ke plizyè etid sou bèt te rapòte chanjman nan Dopamine stryat dorsal ak fonksyone nan newòn nan nwayo a sibstans ki an relasyon ak rezistans ensilin (Morris et al., 2011). Notableman, nan lage dopamine lage nan repons a manje ki nan stryat la dorsal te jwenn yo dwe Koehle ak evalyasyon an amabilite repa (Small et al., 2003). Petèt, redwi IS afekte VS Dopamine fonksyone premye, ak chanjman nan dorsal stramine Dopamine fonksyone sèlman evidan ak pi gwo rezistans ensilin. Li posib ke etid la prezan te underpowered ak / oswa pa t 'echantiyon yon lajè ranje ase nan IS yo detekte yon efè nan striatum a dorsal.

Done sa yo gen enplikasyon enpòtan pou maladi sa yo neropsikyatrik nan ki rezistans ensilin ka ko-maladi oswa konkouran. Pou egzanp, plizyè liy nan prèv sijere lyen ant rezistans ensilin ak devlopman nan maladi Parkinson la (Santiago ak Potashkin), maladi alzayme a (Willette et al., 2014), ak depresyon (Pan et al., 2010). Konfòmite ak ipotèz la ki ka rezistans ensilin dwe asosye ak diminye stramine dopamine, li tante espekile ke pi ba IS te kapab konfere efè pwoteksyon sou sikoz nan moun ki gen eskizofreni. Pou egzanp, nan Chinwa premye-Episode, moun ki pa janm medikaman-moun ki gen eskizofreni, pi gwo rezistans ensilin te Koehle ak grav redwi nan sentòm pozitif (Chen et al., 2013). Li byen etabli ke moun ki gen eskizofreni, osi byen ke fanmi afekte yo (Fernandez-Egea et al., 2008), gen plis chans pou gen anomali metabolik; sa a te jwenn anvan yo itilize antisikotik ak apre kontwole pou abitid vi (Kirkpatrick et al., 2012). Anplis, diferans ki genyen nan tolerans glikoz ka diferansye sougwoup de moun ki gen eskizofreni karakterize pa diferan kou nan severite sentòm (Kirkpatrick et al., 2009). Nan kontèks sa yo jwenn, konbine avèk obsèvasyon istorik ke ensa ensilin-koma ka amelyore sentòm psikotik (West et al., 1955), li atire espekile ke ensilin santral siyal sou newòn dopamin ka jwe yon wòl nan patoloji a ak tretman eskizofreni (Lovestone et al., 2007). Etid PET nan lavni ap eksplore entèraksyon ant psikopatoloji ak rezistans ensilin sou nivo Dopamine santral la sètènman parèt jistifye.

An konklizyon, lè l sèvi avèk PET ak yon egi defi rediksyon Dopamine, nou te demontre la pou premye fwa ke estimasyon de IS yo ki gen rapò ak nivo nan Dopamine andojèn nan D.2/3R nan VS moun ki an sante. Anplis de sa, fason entans diminye andojèn dopamine nan moun ki an sante ka chanje estime IS. Ansanm, rezilta sa yo reprezante yon etap preliminè enpòtan pou esplike kijan estati metabolik la ka entèfere ak gwo maladi mantal tankou eskizofreni.

Deklarasyon Enterè

Doktè Nakajima rapòte ke li te resevwa sibvansyon nan Japon Sosyete pou Pwomosyon Syans ak Inokashira Lopital Rechèch Fon ak onè honorarient a soti nan GlaxoSmith Kline, Janssen famasetik, Pfizer, ak Yoshitomiyakuhin nan ane ki sot pase 3. Graff-Guerrerro kounye a resevwa sipò rechèch nan ajans sa yo finansman ekstèn: Enstiti Kanadyen nan Sante, US Enstiti Nasyonal la nan Sante, ak Enstiti a nan Meksik Syans ak Teknoloji pou Kapital la nan Distri Federal (ICyTDF). Li te resevwa tou konpansasyon pou sèvis pwofesyonèl nan men Laboratwa Abbott, Gedeon-Richter Plc, ak Lundbeck; bay sipò Janssen; ak konpansasyon oratè nan men Eli Lilly. Doktè Remington te resevwa sipò rechèch, frè konsiltasyon, oswa frè pou pale nan Asosyasyon Dyabèt Kanadyen, Enstiti Kanadyen Sante Rechèch, Hoffman-La Roche, Laboratwa Farmacéuticos Rovi, Medsin, Neokratik Biosciences, Novartis Kanada, Fondasyon Rechèch-Fon Fondasyon Kanada pou Inovasyon, ak Sosyete Schizophrenia nan Ontario. Lòt otè yo pa gen okenn enterè konpetisyon yo divilge.

Remèsiman

Etid sa a te finanse pa Enstiti Kanadyen nan Rechèch Sante (MOP-114989) ak US Enstiti Nasyonal nan Sante (RO1MH084886-01A2). Otè yo remèsye anplwaye Sant PET nan Sant pou Dejwe ak Sante Mantal pou asistans teknik nan koleksyon done. Yo menm tou yo sensèman remèsye Yukiko Mihash, Wanna Mar, Thushanthi Balakumar, ak Danielle Uy pou asistans yo.

Sa a se yon atik nan Open Access distribiye dapre kondisyon ki nan lisans Creative Commons Wikimedia.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), ki pèmèt reutilize reutilizasyon, distribisyon, ak repwodiksyon nan nenpòt medyòm, depi se travay orijinal la byen site.

Referans

  1. ↵
    1. Anthony K,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Hopkins D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Atenuasyon nan ensilin-evoke repons nan rezo sèvo kontwole apeti ak rekonpans nan rezistans ensilin: baz la serebral pou pwoblèm kontwòl konsomasyon manje nan sendwòm metabolik? Dyabèt 55: 2986-2992.

  2. ↵
    1. Arneric SP,
    2. Chow SA,
    3. Bhatnagar RK,
    4. Webb RL,
    5. Fischer LJ,
    6. Long JP

    (1984) Prèv ke reseptè Dopamine santral module senpatik aktivite neuronal nan medull a adrenal yo chanje mekanis glukoregleman. Neuropharmacology 23: 137-147.

  3. ↵
    1. Bello NT,
    2. Hajnal A

    (2006) Chanjman nan nivo glikoz nan san anba ipèrinsulinemya afekte Dopamine dopon. Fizik konpòtman 88: 138-145.

  4. ↵
    1. Bitar M,
    2. Koulu M,
    3. Rapoport SI,
    4. Linnoila M

    (1986) dyabèt-induit chanjman nan metabolis sèvo monoamine nan rat. J Pharmacol Exp 236: 432-437.

  5. ↵
    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH,
    3. Deutch AY,
    4. Roth RH

    (1989) Rejyonal-espesifik amenajman nan sentèz Dopazon mesotelencephal nan rat dyabetik: asosyasyon ak tirozin précurseur. J Nerval Transm Gen Sect 78: 221-229.

  6. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Nakajima S,
    3. Borlido C,
    4. Remington G,
    5. Gerretsen P,
    6. Wilson A,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Mamo D,
    10. Graff-Guerrero A

    (2014) estime andojèn nivo Dopamine nan D2 ak D3 reseptè nan imen lè l sèvi avèk radiotrazè a agonist [C] - (+) - PHNO. Neuropsychopharmacology 30: 125.

  7. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Raitsin S,
    3. Gerretsen P,
    4. Nakajima S,
    5. Wilson A,
    6. Graff – Guerrero A

    (2015) Ventral striatum obligatwa nan yon dopaminè d2 / 3 agonist reseptè men se pa antagonist predi nòmal endèks mas kò. Biol Sikyatri 77: 196-202.

  8. ↵
    1. Castonguay TW,
    2. Dubuc PU

    (1989) Ensilin oto-administrasyon: efè sou paramèt repa. Apeti 12: 202.

  9. ↵
    1. Chen CC,
    2. Yang JC

    (1991) Efè dyabèt kout ak ki dire lontan melitu sou sourit monoamin nan sèvo. Sèvo Res 552: 175-179.

  10. ↵
    1. Chen PS,
    2. Yang YK,
    3. Yeh TL,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Korelasyon ant endèks mas kò ak striatal dopamine transpò disponiblite nan volontè ki an sante – yon etid SPECT. Neuroimage 40: 275-279.

  11. ↵
    1. Chen S,
    2. Broqueres-Ou D,
    3. Yang G,
    4. Wang Z,
    5. Li Y,
    6. Wang N,
    7. Zhang X,
    8. Yang F,
    9. Tan Y

    (2013) Relasyon ant rezistans ensilin, dislipidemi ak sentòm pozitif nan Chinwa antipsikotik-naif premye pasyan epizòd ak eskizofreni. Sikyatri Res 210: 825-829.

  12. ↵
    1. Crandall EA,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Efè dyabèt eksperimantal sou nivo aromat ak branche-chèn asid amine nan san rat ak nan sèvo. Dyabèt 32: 222-230.

  13. ↵
    1. Cumming P,
    2. Wong DF,
    3. Dannals RF,
    4. Gillings N,
    5. Hilton J,
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde A

    (2002) konpetisyon ki genyen ant dopamine andojèn ak radioligands pou obligatwa espesifik nan reseptè dopamine. Ann NY Akad Sci 965: 440-450.

  14. ↵
    1. Daws LC,
    2. Avison MJ,
    3. Robertson SD,
    4. Niswender KD,
    5. Galli A,
    6. Saunders C

    (2011) Ensilin siyal ak dejwe. Neuropharmacology 61: 1123-1128.

  15. ↵
    1. Dunn JP,
    2. Kessler RM,
    3. ID feurer,
    4. Volkow ND,
    5. Patterson BW,
    6. Ansari MS,
    7. Li R,
    8. Marks-Shulman P,
    9. Abumrad NN

    (2012) Relasyon ant dopamine kalite 2 reseptè potansyèl obligatwa ak jèn òmòn neuroendocrine ak sansiblite ensilin nan obezite moun. dyabèt Swen 35: 1105-1111.

  16. ↵
    1. Fernandez-Egea E,
    2. Bernardo M,
    3. Parellada E,
    4. Jistis
    5. Garcia-Rizo C,
    6. Esmatjes E,
    7. Conget I,
    8. Kirkpatrick B.

    (2008) Glikoz anomali nan frè ak sè moun ki gen eskizofreni. Schizophr Res 103: 110-113.

  17. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Brot MD,
    3. McCall AL,
    4. Szot P

    (1996) Dyabèt ki lakòz chanjman diferans nan CNS noradrenergic ak dopaminèrjik newòn nan rat la: yon etid molekilè. Sèvo Res 736: 54-60.

  18. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J,
    4. Hoen M,
    5. Baskil DG

    (2003) Ekspresyon nan reseptè pou ensilin ak lèptin nan zòn nan ventral tegmental / substantia nigra (VTA / SN) nan rat la. Sèvo Res 964: 107-115.

  19. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Bennett JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis C,
    5. Grimm JW

    (2006) intraventrikulèr ensilin ak lèptin diminye sikwoz oto-administrasyon nan rat. Fizik konpòtman 89: 611-616.

  20. ↵
    1. Galici R,
    2. Galli A,
    3. Jones DJ,
    4. Sanchez TA,
    5. Saunders C,
    6. Frazer A,
    7. Gould GG,
    8. Lin RZ,
    9. Lafrans CP

    (2003) Selektif diminye nan amfetamin pwòp tèt ou-administrasyon ak règleman nan fonksyon transporter Dopamine nan rat dyabetik. Neuroendokrinoloji 77: 132-140.

  21. ↵
    1. Garcia BG,
    2. Wei Y,
    3. JA Moron,
    4. Lin RZ,
    5. Javitch JA,
    6. Galli A.

    (2005) Akt se esansyèl pou modilasyon ensilin nan anfetamin-pwovoke moun transporter Dopamine selil-sifas répartition. Mol Pharmacol 68: 102-109.

  22. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Mamo D,
    5. Mizrahi R,
    6. Rusjan P,
    7. Vitcu mwen,
    8. Seeman P,
    9. Wilson AA,
    10. Kapur S

    (2008) Rejyon sèvo obligatwa nan agonist D2 / 3 [11C] - (+) - PHNO ak antagonist D2 / 3 [11C] raclopride nan moun an sante. Hum nan sèvo MAP 29: 400-410.

  23. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Redden L,
    3. Abi-Saab W,
    4. Katz DA,
    5. Houle S,
    6. Barsoum P,
    7. Bhathena A,
    8. Palaparthy R,
    9. Saltarelli MD,
    10. Kapur S

    (2010) blokaj nan [11C] (+) - PHNO obligatwa nan sijè imen pa antagonis nan dopaminè D3 reseptè ABT-925. Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

  24. ↵
    1. Grunberger G

    (2013) Nouvo terapi pou jesyon an nan kalite dyabèt 2 melitus: pati 1. pramlintide ak bromokriptin-QR. J Dyabèt 5: 110-117.

  25. ↵
    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) paramètrik D 'nan lig-reseptè obligatwa nan PET lè l sèvi avèk yon modèl referans senplifye rejyon an. Neuroimage 6: 279-287.

  26. ↵
    1. Guo J,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch P,
    4. Martin A,
    5. Hall KD

    (2014) striatal Dopamine D2-tankou modèl korelasyon reseptè ak obezite imen ak konpòtman manje opòtinis. Mol psikyatri 19: 1078-1084.

  27. ↵
    1. Innis RB,
    2. et al.

    (2007) konsantman nomanklatur pou nan vivo D nan irezistib obligatwa radioligands. J Cereb San Flow Metab 27: 1533-1539.

  28. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    (2010) Dopamine D2 reseptè nan malfonksyònman depandans tankou rekonpans ak konpulsif manje nan rat obèz. Nat Neurosci 13: 635-641.

  29. ↵
    1. Jouhaneau J,
    2. Le Magnen J

    (1980) Konpòtman règleman nan nivo glikoz nan san nan rat. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

  30. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Fernandez-Egea E,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Bernardo M

    (2009) Diferans ki genyen nan tolerans glikoz ant defisi ak eskizofreni san difikilte. Schizophr Res 107: 122-127.

  31. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Miller BJ,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Fernandez-Egea E,
    5. Bernardo M

    (2012) Èske nòmal glikoz tolerans nan antisikotik-nayif pasyan ki gen psikoz afèktif konfonn pa move abitid sante? Schizophr Bull 38: 280-284.

  32. ↵
    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Tovar S,
    4. Mesaros A,
    5. Sanchez-Lasheras C,
    6. Evers N,
    7. Verhagen LA,
    8. Bronneke HS,
    9. Kleinridders A,
    10. Hampel B,
    11. Kloppenburg P,
    12. Bruning JC

    (2011) Wòl pou ensilin siyal nan newòn catecholaminergic nan kontwòl nan omeyostazi enèji. Cell Metab 13: 720-728.

  33. ↵
    1. Kono T,
    2. Takada M.

    (1994) Dopamine rediksyon nan newòn nigrostriatal nan rat la jenetikman dyabetik. Sèvo Res 634: 155-158.

  34. ↵
    1. Kumar VSH,
    2. M BV,
    3. Yon NP,
    4. Aithal S,
    5. Baleed SR,
    6. Patil Nasyonzini

    (2013) Bromokriptin, yon agonist reseptè Dopamine (d2), yo itilize pou kont li ak nan konbinezon ak glipizide nan sub-terapetik dòz amelyore ipèglisemi. J Klinik Diagn Res 7: 1904-1907.

  35. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Mi EK,
    3. Juorio AV

    (1985) konsantrasyon an nan Dopamine, 5-idroksitptamin, ak kèk nan metabolites asid yo nan sèvo a nan jenetikman rat dyabetik. Neurochem Res 10: 611-616.

  36. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Juorio AV

    (1986) Konsantrasyon striraj tiramin ak Dopamine metabolis nan rat dyabetik ak efè nan administrasyon ensilin. Neuroendokrinoloji 43: 590-596.

  37. ↵
    1. Labouebe G,
    2. Liu S,
    3. Dya C,
    4. Zou H,
    5. Wong JC,
    6. Karunakaran S,
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG,
    9. Boutrel B,
    10. Borgland SL

    (2013) Ensilin antren long tèm depresyon nan zòn netwon tegmental dopamin newòn via endocannabinoids. Nat Neurosci 16: 300-308.

  38. ↵
    1. Lackovic Z,
    2. Salkovic M,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Efè ki dire lontan dyabèt melitu sou rat ak imen sèvo monoamin. J Neurochèm 54: 143-147.

  39. ↵
    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) Senplifye modèl tisi referans pou etid reseptè PET. Neuroimage 4: 153-158.

  40. ↵
    1. Laruelle M,
    2. D'Souza CD,
    3. Baldwin RM,
    4. Abi-Dargham A,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Zoghbi SS,
    9. Bowers MB,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS,
    12. Innis RB

    (1997) Imaging D2 okipasyon reseptè pa Dopamine andojèn nan imen. Neuropsychopharmacology 17: 162-174.

  41. ↵
    1. Lenoir M,
    2. Serre F,
    3. Cantin L,
    4. Ahmed SH

    (XNUME) Gwo dous dous plis pase kokayin. PLoS Youn 2.

  42. ↵
    1. Levy JC,
    2. Matthews DR,
    3. Hermans MP

    (1998) Evalyasyon ki kòrèk nan kaye modèl evalyasyon (HOMA) evalyasyon itilize pwogram nan òdinatè. dyabèt Swen 21: 2191-2192.

  43. ↵
    1. Lim DK,
    2. Lee KM,
    3. Ho IK

    (1994) Chanjman nan sistèm yo santral dopaminergic nan rat yo streptozotocin-pwovoke dyabetik. Arch Pharm Res 17: 398-404.

  44. ↵
    1. Lovestone S,
    2. Killick R,
    3. Di Forti M,
    4. Murray R

    (2007) eskizofreni kòm yon dezòd règleman GSK-3. Tandans Neurosci 30: 142-149.

  45. ↵
    1. Martinez D,
    2. Greene K,
    3. Broft A,
    4. Kumar D,
    5. Liu F,
    6. Narendran R,
    7. Slifstein M,
    8. Van Heertum R,
    9. Kleber HD

    (2009) Pi ba nivo nan Dopamine andojèn nan pasyan ki gen depandans kokayin: rezilta soti nan PET D, nan D (2) / D (3) reseptè apre egzije rediksyon Dopamine. Am J Sikyatri 166: 1170-1177.

  46. ↵
    1. Matthews DR,
    2. Hosker JP,
    3. Rudenski AS,
    4. Naylor BA,
    5. Trèt DF,
    6. Turner RC

    (1985) Evalyasyon modèl homeostasis: rezistans ensilin ak beta-selil fonksyon soti nan san manje glikoz Plasma ak ensilin konsantrasyon nan moun. Dyabolik 28: 412-419.

  47. ↵
    1. Mawlawi O,
    2. Martinez D,
    3. Slifstein M,
    4. Broft A,
    5. Chatterjee R,
    6. Hwang DR,
    7. Huang Y,
    8. Simpson N,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R,
    11. Laruelle M

    (2001) D 'imen mesolimbic transmisyon dopamine ak pozisyon emisyon tomography: I. Presizyon ak presizyon nan D (2) mezi paramèt reseptè nan ventral striatum. J Cereb San Flow Metab 21: 1034-1057.

  48. ↵
    1. McQuade JA,
    2. Benoit SC,
    3. Xu M,
    4. Woods SC,
    5. Seeley RJ

    (2004) High-grès rejim alimantè pwovoke adiposity nan sourit ak vize dezòd nan jèn nan dopamine-3 reseptè. Konpòtman Bra res 151: 313-319.

  49. ↵
    1. Mebel DM,
    2. Wong JC,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Ensilin nan zòn nan ventral tegmental diminye edonik manje ak siprime konsantrasyon dopamine atravè retabli ogmante. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

  50. ↵
    1. Mokdad AH,
    2. Bowman BA,
    3. Ford ES,
    4. Vinicor F,
    5. Marks JS,
    6. Koplan JP

    (2001) epidemi yo kontinye nan obezite ak dyabèt nan Etazini yo. JAMA 286: 1195-1200.

  51. ↵
    1. Morris JK,
    2. Bomhoff GL,
    3. Gorres BK,
    4. Davis VA,
    5. Kim J,
    6. Lee PP,
    7. Brooks WM,
    8. Gerhardt GA,
    9. Geiger PC,
    10. Stanford JA

    (2011) rezistans ensilin afekte fonksyon dopamine nigrostriatal. Exp neurol 231: 171-180.

  52. ↵
    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Valecillos B,
    5. Parada MA,
    6. De Parada MP,
    7. Hernandez L

    (1996) Dyabèt diminye Dopbya enteryè a Dopamine nan rat. Neurosci lèt 202: 141-144.

  53. ↵
    1. Nirenberg MJ,
    2. Chan J,
    3. Pohorille A,
    4. Vaughan RA,
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) transpòte nan dopamine: ultrastructure konparatif nan axon dopaminergic nan konpatiman lenbik ak motè nan nwayo accumbens la. J Neurosci 17: 6899-6907.

  54. ↵
    1. O'Dell LE,
    2. Natividad LA,
    3. Pipkin JA,
    4. Women F,
    5. Torres mwen,
    6. Jurado J,
    7. Torres OV,
    8. Friedman TC,
    9. Tenayuca JM,
    10. Nazarian A.

    (2014) Amelyore nikotin pwòp tèt ou-administrasyon ak siprime sistèm dopaminergic nan yon modèl rat nan dyabèt. Addict Biol 19: 1006-1019.

  55. ↵
    1. Owens WA,
    2. Sevak RJ,
    3. Galici R,
    4. Chang X,
    5. Javors MA,
    6. Galli A,
    7. Lafrans CP,
    8. Daw LC

    (2005) Defisit nan clearance dopamine ak lokomosyon nan rat ipodulinik demans roman batman nan transpòte dopamine pa anfetamin. J Neurochèm 94: 1402-1410.

  56. ↵
    1. Owens WA,
    2. Williams JM,
    3. Saunders C,
    4. Avison MJ,
    5. Galli A,
    6. Daw LC

    (2012) Sekou nan fonksyon transporter Dopamine nan rat ipoalulikic pa yon D2 reseptè-ERK-depann mekanis. J Neurosci 32: 2637-2647.

  57. ↵
    1. Pal GK,
    2. Pal P,
    3. Madanmohan

    (2002) Chanjman nan konpòtman enjere pa accumbens nwayo nan nòmal ak streptozotocin-pwovoke rat dyabetik. Endyen J Exp Biol 40: 536-540.

  58. ↵
    1. Palmiter RD

    (2007) Èske Dopamine yon medyatè fizyolojik ki enpòtan nan konpòtman manje? Tandans Neurosci 30: 375-381.

  59. ↵
    1. Pan A,
    2. Lucas M,
    3. Sun Q,
    4. van Dam RM,
    5. Franco OH,
    6. Manson JE,
    7. Willett WC,
    8. Ascherio A,
    9. Hu FB

    (2010) Bidirèksyonèl asosyasyon ant depresyon ak kalite dyabèt 2 melitus nan fanm yo. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

  60. ↵
    1. Potter GM,
    2. Moshirfar A,
    3. Castonguay TW

    (1999) Ensilin afekte Dopamine debòde nan nwayo accumbens yo ak striatum la. Fizik konpòtman 65: 811-816.

  61. ↵
    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Mannucci E,
    4. Monami M,
    5. Ravaldi C,
    6. Gorini Amedei S,
    7. Lo Sauro C,
    8. Rotella CM,
    9. Faravelli C

    (2009) dérivés anfetamin ak obezite. Apeti 52: 405-409.

  62. ↵
    1. Saller CF

    (1984) se aktivite dopaminergic redwi nan rat dyabetik. Neurosci lèt 49: 301-306.

  63. ↵
    1. Saller CF,
    2. Kreamer LD

    (1991) Glikoz konsantrasyon nan sèvo ak san: règleman pa subtypes reseptè dopamine. Sèvo Res 546: 235-240.

    1. Santiago JA,
    2. Potashkin JA

    Sistèm ki baze sou apwòch dekode lyen molekilè yo nan maladi Parkinson la ak dyabèt. Newobiol Dis. 2014 Apr 6. pii: S0969 – 9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

  65. ↵
    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Schetters D,
    6. Pattij T

    (2011) Ensilin modifye kokayin-sansib fonksyon transmetè monoamine ak konpòtman san reflechi. J Neurosci 31: 1284-1291.

  66. ↵
    1. Seaquist ER

    (NM) Adrese chay la nan dyabèt. JAMA 311: 2267-2268.

  67. ↵
    1. Searle G,
    2. Beaver JD,
    3. Comley RA,
    4. Bani M,
    5. Tziortzi A,
    6. Slifstein M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante C,
    9. Wilson AA,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Gunn R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle M

    (2010) Imaging Dopamine D3 reseptè nan sèvo imen an ak pozisyon emisyon tomografi, [11C] PHNO, ak yon selektif D3 antagonist reseptè. Biol Sikyatri 68: 392-399.

  68. ↵
    1. Sevak RJ,
    2. Owens WA,
    3. Koek W,
    4. Galli A,
    5. Daws LC,
    6. Lafrans CP

    (2007) Prèv pou medyasyon D2 reseptè nan anfetamin-pwovoke nòmalizasyon nan lokomosyon ak fonksyon transporter Dopamine nan rat ipoulsulinik. J Neurochèm 101: 151-159.

  69. ↵
    1. Shotbolt P,
    2. Tziortzi AC,
    3. Searle GE,
    4. Colasanti A,
    5. van der Aart J,
    6. Abanades S,
    7. Plisson C,
    8. Miller SR,
    9. Huiban M,
    10. Beaver JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) Nan konparezon-sijè nan [(11) C] - (+) - PHNO ak [(11) C] sansiblite raclopride nan defi egi anfetamin nan moun an sante. J Cereb San Flow Metab 32: 127-136.

  70. ↵
    1. Siciliano CA,
    2. Calipari ES,
    3. Jones SR

    (2014) puisans anfetamin varye ak pousantaj absorption dopamine atravè rejyon striatal. J Neurochèm 2: 12808.

  71. ↵
    1. Ti DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    (2003) Manje-pwovoke lage Dopamine nan dorsal striatum korelasyon ak evalyasyon repa bèl bagay nan volontè moun an sante. Neuroimage 19: 1709-1715.

  72. ↵
    1. Studholme C,
    2. Hill DL,
    3. Hawkes DJ

    (1997) Otomatik ki genyen twa dimansyon enskripsyon nan mayetik sonorite ak pozisyon emisyon tomat imaj nan sèvo pa multiresolution optimize nan mezi voxel resanblans. Med Phys 24: 25-35.

  73. ↵
    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) Pa gen korelasyon ant endèks mas kò yo ak disponiblite striatal Dopamine transporteur nan volontè ki an sante lè l sèvi avèk SPECT ak [123I] PE2I. Obezite 21: 1803-1806.

  74. ↵
    1. Trulson ME,
    2. Himmel CD

    (1983) Diminye to sèvo Dopamine sentèz ak ogmante [3H] spiroperidol obligatwa nan streptozotocin rat-dyabetik. J Neurochèm 40: 1456-1459.

  75. ↵
    1. Tziortzi AC,
    2. Searle GE,
    3. Tzimopoulou S,
    4. Salinas C,
    5. Beaver JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) Imaging reseptè Dopamine nan imen ak [11C] - (+) - PHNO: disèksyon nan D3 siyal ak anatomi. Neuroimage 54: 264-277.

  76. ↵
    1. Itilizasyon A,
    2. Piston DW

    (2012) sentèz Dopamine ak aktivasyon D3 nan reseptè nan selil beta pankreyas yo kontwole sekresyon ensilin ak osilasyon [Ca (X + +)] ensèk. Mol Endocrinol 26: 1928-1940.

  77. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Hesse S,
    3. Caan MW,
    4. Zientek F,
    5. Dickson JC,
    6. Tossici-Bolt L,
    7. Sera T,
    8. Asenbaum S,
    9. Guignard R,
    10. Akdemir UO,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F,
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Varrone A,
    17. Tatsch K,
    18. Booij J,
    19. Sabri O

    (2013) Pa gen asosyasyon ant striatal transpò dopamine obligatwa ak endèks mas kò: yon milti-sant etid Ewopeyen an nan volontè ki an sante. Neuroimage 64: 61-67.

  78. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. Van den Brink W,
    5. Booij J

    (2014) Dopamine D2 / 3 disponiblite reseptè ak anfetamin-pwovoke lage Dopamine nan obezite. J Psychopharmacol 28: 866-873.

  79. ↵
    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Christensen B,
    6. Psych C,
    7. Papatheodorou G,
    8. Zipursky RB

    (2001) Yon metòd ki senp ki mezire okipasyon debaz nan neostoi dopamine D2 reseptè yo pa dopamine nan vivo nan matyè an sante. Neuropsychopharmacology 25: 213-223.

  80. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Baler R,
    5. Telang F

    (2009) Imaging wòl Dopamine a nan abi dwòg ak dejwe. Neuropharmacology 1: 3-8.

  81. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013a) dimansyon nan depandans nan obezite. Biol Sikyatri 73: 811-818.

  82. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013b) Obezite ak dejwe: siprime nerobiyolojik. Obes Rev 14: 2-18.

  83. ↵
    1. Wallace DL,
    2. Aarts E,
    3. Dang LC,
    4. Greer SM,
    5. Jagust WJ,
    6. D'Esposito M

    (2014) Dorsal stryat dopamine, preferans manje ak pèsepsyon sante nan imen. PLoS Youn 9.

  84. ↵
    1. Wallace TM,
    2. Levy JC,
    3. Matthews DR

    (2004) Sèvi ak abi nan modèl HOMA. dyabèt Swen 27: 1487-1495.

  85. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusil N,
    8. Fowler JS

    (2001) Sèvo dopamine ak obezite. The Lancet 357: 354-357.

  86. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Tomasi D,
    3. Convit A,
    4. Logan J,
    5. Wong CT,
    6. Shumay E,
    7. Fowler JS,
    8. Volkow ND

    (2014) BMI modile Kalori-Depandans nan Dopamine Chanjman nan Accumbens soti nan konsomasyon Glikoz. PLoS Youn 9.

  87. ↵
    1. Werther GA,
    2. Hogg A,
    3. Oldfield BJ,
    4. McKinley MJ,
    5. Figdor R,
    6. Allen AM,
    7. Mendelsohn FA

    (1987) lokalizasyon ak karakterizasyon nan reseptè ensilin nan sèvo rat ak glann pitwitèr lè l sèvi avèk nan vitro otoradiyografi ak enfòmatik densitometri. andokrinoloji 121: 1562-1570.

  88. ↵
    1. West FH,
    2. Bond ED,
    3. Shurley JT,
    4. Meyers CD

    (1955) Ensilin koman terapi nan eskizofreni; yon etid suivi katòz ane. Am J Sikyatri 111: 583-589.

  89. ↵
    1. Wilcox CE,
    2. Braskie MN,
    3. Kluth JT,
    4. Jagust WJ

    (2010) twòp manje Konpòtman ak striatal Dopamine ak 6- [F] -Fluoro-Lm-tyrosin PET. J Obes 909348: 4.

  90. ↵
    1. Willette AA,
    2. Johnson SC,
    3. Zwazoan AC,
    4. Sager MA,
    5. Christian B,
    6. Baker LD,
    7. Craft S,
    8. O J,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP,
    11. Jonaitis EM,
    12. Koscik RL,
    13. La Rue A,
    14. Asthana S,
    15. Bendlin BB

    (2014) rezistans ensilin predi sè amilow depozisyon nan fen nan mitan-laj granmoun. Alzheimers Dement 17: 02420 – –NNX.

  91. ↵
    1. Williams JM,
    2. Owens WA,
    3. Turner GH,
    4. Saunders C,
    5. Dipace C,
    6. Blakely RD,
    7. Lafrans CP,
    8. Gore JC,
    9. Daws LC,
    10. Avison MJ,
    11. Galli A.

    (2007) Hypoinsulinemia kontwole anfetamin-pwovoke transpò ranvèse nan Dopamine. PLoS Biol 5.

  92. ↵
    1. Wilson AA,
    2. Garcia A,
    3. Jin L,
    4. Houle S

    (2000) Radyotrace sentèz soti nan [(11) C] -iodometan: yon konsiderableman senp prizonye metòd sòlvan. Nucl Med Biol 27: 529-532.

  93. ↵
    1. Wilson AA,
    2. McCormick P,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Garcia A,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman P,
    9. Ginovart N

    (2005) Radiosynthesis ak evalyasyon nan [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol kòm yon radyosètr potansyèl pou nan imaj vivo nan. eta Dopamine D2 ki gen anpil vokasyon ak tomografi emisyon pozitif. J Med Chem 48: 4153-4160.

  94. ↵
    1. Ziauddeen H,
    2. Farooqi IS,
    3. Fletcher PC

    (2012) Obezite ak sèvo a: ki jan konvenk se modèl la dejwe? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

View Abstract