Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstrè
Inibitè nan metilation ADN ak antagonist reseptè orexin tip-1 modil efè nerobyolojik kondwi dwòg nan abi ak ranfòsman natirèl pa aktive estrikti nan sèvo komen nan sistèm rekonpans mesolimbik la. Nan etid sa a, nou aplike yon paradigm oto-administrasyon pou evalye patisipasyon faktè ki reglemante pwosesis metilation ADN ak siyal sasyete oswa apeti. Faktè sa yo enkli Dnmts ak Tets, miR-212/132, orexins, ak jèn orx-R1. Etid la konsantre sou zòn pwojeksyon dopamine tankou cortical prefrontal (PFCx) ak caudate putamen (CPu) ak nan ipotalamus la (HP) ki konekte ak sistèm rekonpans lan. Chanjman frape yo te obsève an repons a tou de ranfòsman, men yo diferan depann sou livrezon kontenjan ak ki pa kontenjan. Ekspresyon tou diferan nan PFCx ak CPu a. Kokayin ak manje pwovoke efè opoze sou ekspresyon Dnmt3a nan tou de estrikti nan sèvo, tandiske yo reprime tou de miR yo nan yon limit diferan, san yo pa afekte transkripsyon prensipal yo nan CPu a. San atann, yo te jwenn mRNA orexin nan CPu a, ki sijere yon transpò soti nan sit transkripsyon yo nan HP la. Jèn reseptè 1 orexin la te jwenn yo te pwovoke pa kokayin nan PFCx la, ki konsistan avèk yon règleman pa methylation ADN. Nivo mondyal 5-methylcytosines nan PFCx la pa te chanje anpil pa kokayin, sijere ke se pito distribisyon yo ki kontribye nan konpòtman ki dire lontan. Ansanm, done nou yo demontre ke kokayin ak manje yo chanje faktè metilasyon ADN. Nan nivo molekilè, yo sipòte lide ke sikui neral aktive pa tou de ranfòsman pa konplètman sipèpoze.
Keywords: Dejwe; Kokayin ak oto-administrasyon manje; metilation ADN; Dwòg nan abi; Epigenetik; Orexin/ipokretin
PMID: 30603957
;