Rekonèt, dopamine ak kontwòl konsomasyon manje: enplikasyon pou obezite (2011)

Tandans Cogn Sci. 2011 Jan;15(1):37-46. doi: 10.1016/j.tics.2010.11.001. Epub 2010 24 novanm.

Volkow ND, Wang GJ, Baler RD.

sous

Enstiti Nasyonal pou Abi Dwòg, Enstiti Nasyonal Sante, Bethesda, MD 20892, USA. [imèl pwoteje]

Abstrè

Kapasite pou reziste anvi manje mande pou fonksyone apwopriye nan sikui newòn ki enplike nan kontwòl tèt anba pou opoze repons kondisyone ki predi rekonpans nan manje manje a ak dezi a manje manje a. mwensyans maging yo montre ke sijè obèz ta ka gen andikap nan chemen dopaminergic ki kontwole sistèm newòn ki asosye ak rekonpans sansiblite, kondisyone ak kontwòl. Li konnen ke neropeptid yo ki kontwole balans enèji (pwosesis omeostatik) atravè ipotalamus la tou modile aktivite selil dopamine yo ak pwojeksyon yo nan rejyon ki enplike nan pwosesis rekonpanse ki kache nan konsomasyon manje.. Yo postule ke sa a ta ka tou yon mekanis kote twòp manje ak rezistans nan rezilta nan siyal omeostatik afekte fonksyon sikui ki enplike nan sansiblite rekonpans, kondisyone ak kontwòl mantal.

entwodiksyon

Yon tyè nan popilasyon adilt ameriken an obèz [endèks mas kò (IMC) ≥30 kg m-2] [1]. Reyalite sa a gen enplikasyon ki byen lwen epi ki koute chè, paske obezite fòtman asosye ak konplikasyon medikal grav (egzanp dyabèt, maladi kè, fwa gra ak kèk kansè) [2]. Se pa etonan, depans swen sante yo sèlman akòz obezite nan peyi Etazini an te estime a prèske 150 milya dola ameriken.3].

Faktè sosyal ak kiltirèl san dout kontribye nan epidemi sa a. Espesyalman, anviwònman ki ankouraje abitid manje malsen (aksè toupatou nan manje ki trè trete ak tenten) ak inaktivite fizik yo kwè ke yo gen yon wòl fondamantal nan pwoblèm nan toupatou nan obezite (Overweight and Obezity Website of the Centers for Disease Control and Prevention; http://www.cdc.gov/obesity/index.html). Sepandan, faktè endividyèl yo ede tou detèmine ki moun ki pral (oswa ki pa pral) vin obèz nan anviwònman sa yo. Dapre etid eredite, yo estime faktè jenetik yo kontribye ant 45% ak 85% nan varyasyon nan IMC.4,5]. Malgre ke etid jenetik yo te revele mitasyon pwen ki twò reprezante pami moun ki obèz.4], pou pati ki pi, obezite yo panse yo dwe anba kontwòl polijenik [6,7]. Vreman vre, pi resan etid analiz asosyasyon an antye genomic (GWAS) ki te fèt nan 249,796 moun ki gen desandan Ewopeyen yo te idantifye 32 loci ki asosye ak BMI. Sepandan, loci sa yo eksplike sèlman 1.5% nan divèjans nan BMI [8]. Anplis, li te estime ke etid GWAS ak pi gwo echantiyon yo ta dwe kapab idantifye 250 kote siplemantè ak efè sou BMI. Sepandan, menm ak varyant yo pa dekouvri, li te estime ke siyal ki soti nan loci varyant komen ta konte pou sèlman 6-11% nan varyasyon jenetik nan BMI (ki baze sou yon eritabilite estime nan 40-70%). Eksplikasyon limite nan divèjans nan etid jenetik sa yo gen anpil chans pou reflete entèraksyon konplèks ant faktè endividyèl yo (jan yo detèmine pa jenetik) ak fason moun yo gen rapò ak anviwònman kote manje yo disponib lajman, pa sèlman kòm yon sous nitrisyon, men. tou kòm yon rekonpans fò ki poukont li ankouraje manje [9].

Ipotalamus la [via neuropeptides regilasyon tankou leptin, cholecystokinin (CCK), ghrelin, orexin, ensilin, neuropeptide Y (NPY), ak nan sansasyon nan eleman nitritif, tankou glikoz, asid amine ak asid gra] rekonèt kòm sèvo prensipal la. rejyon reglemante konsomasyon manje jan li gen rapò ak kondisyon kalori ak nitrisyon [10-13]. An patikilye, nwayo arcuate a atravè koneksyon li yo ak lòt nwayo ipotalamik ak rejyon siplemantè nan sèvo ipotalamik, ki gen ladan nwayo tractus solitarius la, kontwole konsomasyon manje omeostatik [1].12] epi li enplike nan obezite [14-16] (Figi 1a, panèl gòch). Sepandan, prèv ap akimile ki montre sikui nan sèvo lòt pase sa yo ki kontwole grangou ak sasyete yo patisipe nan konsomasyon manje ak obezite.y [17]. Espesyalman, plizyè limbic [nucleus accumbens (NAc), amygdala ak ipokanp] ak rejyon nan sèvo cortical [orbitofrontal cortical (OFC), cingulate gyrus (ACC) ak insula] ak sistèm nerotransmeteur (dopamine, serotonin, opioid ak cannabinoïdes) osi byen ke ipotalamus yo enplike nan efè yo rekonpanse nan manje [18] (Figi 1a, panèl dwat). Kontrèman, règleman an nan konsomasyon manje pa ipotalamus la parèt yo konte sou rekonpans la ak neurocircuitry motivasyon pou modifye konpòtman manje.19-21].

figi 1  

Règleman nan konsomasyon manje depann sou kominikasyon miltichanèl ant rekonpans sipèpoze ak neurocircuits omeostatik. (A) Dyagram chema diaphonie ant omeostatik (ipotalamus, HYP) ak sikui rekonpans ki kontwole konsomasyon manje. La ...

Dapre rezilta etid imaj, yo te pwopoze dènyèman yon modèl obezite kote twòp manje reflete yon move balans ant sikui ki motive konpòtman (paske patisipasyon yo nan rekonpans ak kondisyone).) ak sikui ki kontwole ak anpeche repons pre-posyan [22]. Modèl sa a idantifye kat sikui prensipal yo: (i) rekonpans-syans; (ii) motivasyon–kondwi; (iii) aprantisaj–kondisyone; ak (iv) kontwòl inhibitor–regleman emosyonèl–fonksyon egzekitif. Miyò, modèl sa a aplikab tou pou dejwe dwòg.

In moun vilnerab yo, konsomasyon nan gwo kantite manje gou (oswa dwòg nan dejwe) ka deranje entèraksyon ekilibre nan mitan sikui sa yo, sa ki lakòz yon valè ranfòsman ranfòse nan manje (oswa dwòg nan dejwe) ak nan yon febli nan sikui yo kontwòl. Perturbasyon sa a se yon konsekans aprantisaj kondisyone ak retabli papòt rekonpans apre konsomasyon gwo kantite manje ki gen anpil kalori (oswa dwòg nan dejwe) pa moun ki a risk. Afèkte rezo cortical anwo-desann ki kontwole repons pre-posyan rezilta nan enpilsyon ak nan konsomasyon manje konpulsif (oswa konpulsif konsomasyon dwòg nan dejwe).

Papye sa a diskite prèv ki konekte sikui neral yo ki enplike nan kontwòl tèt anba ak moun ki enplike nan rekonpans ak motivasyon ak entèraksyon yo ak siyal periferik ki kontwole konsomasyon manje omeostatik.

Ale nan:

Manje se yon pisan rekonpans natirèl ak estimilis kondisyone

Sèten manje, patikilyèman sa yo ki rich nan sik ak grès, se rekonpans ki pisan [23] ki ankouraje manje (menm nan absans yon egzijans enèjik) ak deklanche asosyasyon aprann ant estimilis la ak rekonpans la (kondisyone). Nan tèm evolisyonè, pwopriyete sa a nan manje gou itilize yo te avantaje paske li asire ke yo te manje manje lè yo disponib, sa ki pèmèt enèji yo dwe estoke nan kò a (tankou grès) pou bezwen nan lavni nan anviwònman kote sous manje yo te ra ak / oswa enfidèl. Sepandan, nan sosyete modèn, kote manje yo disponib lajman, adaptasyon sa a te vin tounen yon responsablite.

Plizyè nerotransmeteur, ki gen ladan dopamine (DA), cannabinoids, opioids ak serotonin, osi byen ke neuropetides ki enplike nan règleman omeostatik nan konsomasyon manje, tankou orexin, leptin ak ghrelin, yo enplike nan efè yo rekonpanse nan manje.24-26]. DA te envestige ki pi byen epi li pi byen karakterize. Li se yon kle nerotransmeteur modulation rekonpans (natirèl ak rekonpans dwòg), ki li fè sitou nan pwojeksyon li yo soti nan zòn nan tegmental ventral (VTA) nan NAc la.27]. Lòt pwojeksyon DA yo enplike tou, ki gen ladan striatum dorsal la (caudat ak putamen), cortical (OFC ak ACC) ak rejyon lenbik (ipokanp ak amygdala) ak ipotalamus lateral la. Vreman vre, nan imen, yo te montre enjèstyon manje ki bon gou yo lage DA nan striatum dorsal la nan pwopòsyon ak nivo plezi pwòp tèt ou-rapòte ki sòti nan manje manje a.28]. Sepandan, patisipasyon DA nan rekonpans se pi konplèks pase kodaj la sèlman nan valè edonik. Sou premye ekspoze a yon rekonpans manje (oswa yon rekonpans inatandi), tire nan newòn DA nan VTA a ogmante ak yon ogmantasyon ki kapab lakòz nan liberasyon DA nan NAc [29]. Sepandan, ak ekspoze repete nan rekonpans manje a, repons DA a abitye epi yo transfere piti piti sou stimuli ki asosye ak rekonpans manje a (egzanp sant manje a), ki Lè sa a, trete kòm yon prediktè rekonpans (vin yon siy ki kondisyone). nan rekonpans la) [30,31]; siyal DA an repons a siyal la sèvi ak transmèt yon 'erè prediksyon rekonpans' [31]. Aferans glutamatergic anpil nan newòn DA ki soti nan rejyon ki enplike nan sansoryèl (izolasyon oswa korèks gou prensipal), omeostatik (ipotalamus), rekonpans (NAc), emosyonèl (amygdala ak ipokanp) ak multimodal (OFC pou atribisyon salience) modile aktivite yo an repons a. rekonpans ak siyal kondisyone [32]. Espesyalman, pwojeksyon soti nan amygdala a ak OFC a DA newòn ak NAc yo patisipe nan repons kondisyone nan manje.33]. Vreman vre, etid imaj yo te montre ke lè moun ki pa obèz yo te mande pou anpeche anvi manje yo pandan y ap ekspoze a siyal manje, yo diminye aktivite metabolik nan amygdala ak OFC [ak osi byen ke ipokanp (gade tou. Box 1), insula ak striatum]; diminisyon nan OFC yo te asosye ak rediksyon nan anvi manje [34].

Bwat 1. Wòl ipokanp nan nan konpòtman manje

Ipokanp la se pa sèlman santral nan memwa, men tou li patisipe nan règleman an nan konpòtman manje atravè pwosesis li yo nan pwosesis mnemonik (ki gen ladan sonje si yon moun te manje, sonje asosyasyon kondisyone, sonje kote manje ye, idantifye eta interoceptive nan grangou ak sonje ki jan. pou soulaje eta sa yo). Pou egzanp, nan wonjè yo, blesi selektif nan ipokanp la te afekte kapasite yo pou yo fè diskriminasyon ant eta grangou ak sasyete [1].99] epi, nan rat fi, li te lakòz hyperphagia [100]. Nan imen, etid imaj nan sèvo yo te rapòte deklanchman ipokanp la ak bzwen manje, yon eta grangou, repons a siyal kondisyon manje ak gou manje.101]. Ipokanp la eksprime nivo segondè nan ensilin, ghrelin, glikokortikoyid ak cannabinoid CB1 reseptè, ki sijere ke rejyon sa a tou kontwole konsomasyon manje pa pwosesis ki pa mnemonik.102,103]. Anplis de sa, ipokanp la enplike nan obezite, jan sa montre nan etid imaj ki montre ke nan moun ki obèz men se pa nan moun ki mèg, ipokanp la montre ipèaktivasyon an repons a stimuli manje.104].

Siyal kondisyone ka pwovoke manje menm nan rat satire [30] epi, nan imen, etid imaj yo te montre ke ekspoze a siyal manje pwovoke DA ogmantasyon nan striatum a ki asosye ak dezi a manje manje a [35]. Anplis patisipasyon li ak kondisyone, DA patisipe tou ak motivasyon pou fè konpòtman ki nesesè pou pwokire ak konsome manje a. Vreman vre, patisipasyon DA nan rekonpans manje yo te asosye ak sayans motivasyonèl oswa 'vle' nan manje kòm opoze a 'senpati' nan manje.36] (Box 2), yon efè ki gen anpil chans pou enplike striatum dorsal la e petèt tou NAc la [37]. DA gen yon wòl enpòtan konsa nan kontèks sa a ke sourit transjenik ki pa fè sentèz DA mouri grangou akòz yon mank de motivasyon pou manje.37]. Retabli nerotransmisyon DA nan striatum dorsal la sove bèt sa yo, tandiske restore li nan NAc la pa fè sa.

Bwat 2. Vle kont renmen: yon distenksyon enpòtan

Sistèm rekonpans sèvo ki enplike nan konsomasyon manje yo distenge yon mekanis ki enplike nan motive dezi a pou manje a, ki refere yo kòm 'vle', kont yon mekanis ki enplike nan pwopriyete yo edonik nan manje a, refere yo kòm 'senpati'.36]. Lè nou konsidere ke sistèm striatal dopamine a sitou (byenke pa sèlman) enplike nan 'vle', sistèm opioid ak cannabinoid yo sitou (byenke pa sèlman) enplike nan 'renmen' manje.

Vreman vre, etid imaj nan sèvo nan imen yo te montre ke liberasyon an dopamine deklanche lè moun rankontre yon siy manje korelasyon ak evalyasyon subjectif yo nan vle manje a.35]. Kontrèman, aktivasyon an nan reseptè opioid andojèn oswa cannabinoid parèt nan estimile apeti an pati nan amelyore 'senpati' nan manje a (sa vle di gou li yo). Malgre ke de mekanis sa yo separe, yo aji an konsè pou modile konpòtman manje.

Pwopriyete edonik ('renmen') manje sanble depann de, pami lòt moun, opioid, cannabinoid ak nerotransmisyon GABA.36]. Pwopriyete 'renmen' sa yo nan manje yo trete nan rejyon rekonpans ki gen ladan ipotalamus lateral, NAc, ventral pallidum, OFC [9,27,38] ak izolasyon (zòn prensipal gou nan sèvo a) [39].

Siyal opioid nan NAc (nan koki a) ak pallidum ventral parèt kòm medyatè 'renmen' manje. [40]. Kontrèman, siyal opioid nan amygdala basolateral yo enplike nan transmèt pwopriyete afektif manje, ki an vire modile valè ankourajman manje ak konpòtman k ap chèche rekonpans, kidonk tou kontribye nan 'vle' manje.41]. Enteresan, nan wonjè ki te ekspoze a rejim ki rich ak sik, yon defi famasi ak naloxone (dwòg antagonis opiate san efè nan rat kontwòl) lakòz yon sendwòm retrè opiate ki sanble ak sa yo obsève nan bèt ki te kwonik ekspoze a dwòg opioid.42]. Anplis de sa, ekspoze moun oswa bèt laboratwa a sik pwodui yon repons analgesic.43], ki sijere ke sik (e petèt lòt manje gou) gen yon kapasite dirèk pou ranfòse nivo opioid andojèn yo. Yon kesyon rechèch ki soti nan done sa yo se si wi ou non, nan imen, rejim deklannche yon sendwòm retrè modere ki ta ka kontribye nan rplonje.

Endocannabinoids, sitou atravè siyal reseptè cannabinoid CB1 (kontrèman ak reseptè CB2), yo patisipe nan tou de mekanis omeyostatik ak rekonpanse nan konsomasyon manje ak depans enèji.44-46]. Règleman omeyostatik se medyatè an pati nan nwayo arcuate ak paraventricular nan ipotalamus la ak nan nwayo a nan aparèy la solitè nan sèvo a, epi règleman an nan pwosesis rekonpans se medyatè an pati nan efè nan NAc, ipotalamus ak sèvo. Se poutèt sa, sistèm cannabinoid la se yon sib enpòtan nan devlopman medikaman pou tretman obezite ak sendwòm metabolik. Menm jan an tou, modulasyon nan serotonin nan konpòtman manje enplike tou de rekonpans ak règleman omeostatik epi li te tou yon sib pou devlopman nan medikaman anti-obezite.47-50].

An paralèl, gen plis prèv ki montre regilatè periferik omeostatik nan balans enèji, tankou leptin, ensilin, orexin, ghrelin ak PYY, kontwole tou konpòtman ki pa omeostatik ak modile pwopriyete yo rekonpanse nan manje.50]. Neuropeptides sa yo ta ka patisipe tou ak kontwòl mantal sou konsomasyon manje ak kondisyone nan stimuli manje.51]. Espesyalman, yo ka kominike avèk reseptè parèy nan midbrain VTA DA newòn, ki pa sèlman pwojè nan NAc a, men tou nan rejyon prefrontal ak limbic; an reyalite, anpil nan yo eksprime reseptè tou nan rejyon devan yo ak nan ipokanp ak amigdala [50].

Ensilin, ki se youn nan òmòn kle ki enplike nan règleman metabolis glikoz la, yo te montre diminye repons limbic (ki gen ladan rejyon rekonpans nan sèvo) ak rejyon cortical nan sèvo imen an nan stimuli manje. Pou egzanp, nan kontwòl ki an sante, ensilin atenue aktivasyon an nan ipokanp la, devan ak kortik vizyèl an repons a foto manje.52]. Kontrèman, sijè ki reziste ensilin (pasyan ki gen dyabèt tip 2) te montre pi gwo aktivasyon nan rejyon lenbik (amygdala, striatum, OFC ak izolasyon) lè yo te ekspoze a stimuli manje pase pasyan ki pa dyabetik.53].

INan sèvo imen an, leptin òmòn ki sòti nan adiposit la, ki aji an pati menm si reseptè leptin nan ipotalamus (nwayo arkue) pou diminye konsomasyon manje, yo te montre tou pou diminye repons rejyon rekonpans sèvo yo nan stimuli manje. Espesyalman, pasyan ki gen defisi leptin konjenital te montre aktivasyon sib DA mesolimbik (NAc ak caudate) nan stimuli manje vizyèl, ki te asosye ak manje vle, menm lè sijè a te jis te manje. Kontrèman, aktivasyon mezolimbik pa t rive apre 1 semèn nan tretman leptin (Figi 2a, b). Sa a te entèprete pou sijere ke leptin diminye repons rekonpanse yo nan manje.19]. Yon lòt etid fMRI, ki te fè tou ak pasyan ki gen defisi leptin konjenital, te montre ke tretman leptin redwi deklanchman rejyon ki enplike nan grangou (izolasyon, parietal ak kortik tanporèl) alòske li amelyore deklanchman rejyon ki enplike nan anpèchman mantal [cortical prefrontal (PFC)] lè ekspoze a estimilis manje [20]. Kidonk, de etid sa yo bay prèv ki montre, nan sèvo imen an, leptin modil aktivite rejyon nan sèvo ki enplike pa sèlman ak pwosesis omeyostatik, men tou ak repons rekonpanse ak kontwòl inhibition.

figi 2   

Leptin diminye tandiske ghrelin ogmante reyaksyon nan stimuli manje nan zòn rekonpans nan sèvo. (a, b) Imaj nan sèvo ki montre zòn kote leptin redwi aktivasyon an (NAc-caudate) nan de matyè ki gen defisi leptin. (B) Istogram pou repons aktivasyon an ...

Òmòn zantray parèt tou pou modile repons rejyon rekonpans sèvo yo a stimuli manje nan sèvo imen an. Pou egzanp, peptide YY la3-36 (PYY), ki lage nan selil zantray apre-prandially epi redwi konsomasyon manje, yo te montre modil tranzisyon an nan règleman an nan konsomasyon manje pa sikui omeostatik (sa vle di ipotalamus) nan règleman li yo pa sikui rekonpans nan tranzisyon an soti nan grangou nan sasyete. . Espesyalman, lè konsantrasyon plasma PYY yo te wo (tankou lè satiye), aktivasyon OFC a pa stimuli manje negatif prevwa konsomasyon manje; Lè nou konsidere ke lè nivo plasma PYY yo te ba (tankou lè manje prive) deklanchman ipotalamik te predi pozitivman konsomasyon manje [54]. Sa a te entèprete pou reflete ke PYY diminye aspè rekonpanse nan manje atravè modulasyon li nan OFC la. Kontrèman, ghrelin (yon òmòn ki sòti nan lestomak ki ogmante nan eta a jèn epi ki ankouraje konsomasyon manje) te montre ogmante aktivasyon an an repons a stimuli manje nan rejyon rekonpans nan sèvo (amygdala, OFC, insula anterior ak striatum) ak aktivasyon yo te. ki asosye ak pwòp tèt ou rapò grangou (Figi 2c,d). Sa a te entèprete pou reflete yon amelyorasyon nan repons edonik ak ankourajman nan siyal ki gen rapò ak manje pa ghrelin [55]. An jeneral, rezilta sa yo yo konsistan tou ak deklanchman nan sèvo diferans rejyonal an repons a stimuli manje nan moun satiated kont jèn; Aktivasyon rejyon rekonpans an repons a stimuli manje diminye pandan satire lè yo konpare ak eta a jèn [15].

Obsèvasyon sa yo montre yon sipèpoze ant neurocircuitry ki kontwole rekonpans ak / oswa ranfòsman ak sa ki kontwole metabolis enèji. (Figi 1b). Siyal periferik ki kontwole siyal omeyostatik nan manje yo parèt ogmante sansiblite rejyon sèvo limbik yo nan estimilis manje lè yo orexigenic (ghrelin) ak diminye sansiblite nan aktivasyon lè yo anorexigenic (lèptin ak ensilin). Menm jan an tou, sansiblite nan rejyon rekonpans sèvo a nan stimuli manje pandan privasyon manje ogmante, tandiske li diminye pandan sasyete. Kidonk, sikwi omeyostatik ak rekonpans aji an konsè pou ankouraje konpòtman manje nan kondisyon privasyon ak anpeche konsomasyon manje nan kondisyon sasyete. Dezòd nan entèraksyon ki genyen ant sikwi omeostatik ak rekonpans ta ka ankouraje twòp manje ak kontribye nan obezite (figi 1). Malgre ke lòt peptides [glucagon-like peptide-1 (GLP-1), CKK, bombesin ak amylin] tou kontwole konsomasyon manje atravè aksyon ipotalamik yo, efè ekstrahypothalamic yo te resevwa mwens atansyon.12]. Kidonk, anpil rete yo dwe aprann, ki gen ladan entèraksyon ki genyen ant mekanis omeostatik la ak mekanis ki pa omeostatik ki kontwole konsomasyon manje ak patisipasyon yo nan obezite.

Ale nan:

Dezòd nan rekonpans ak kondisyone nan manje nan moun ki twò gwo ak obèz

Syans preklinik ak klinik yo te bay prèv ki montre diminisyon nan siyal DA nan rejyon striatal [diminye nan reseptè DAD2 (D2R) ak nan lage DA], ki lye ak rekonpans (NAc), men tou ak abitid ak woutin (dorsal striatum) nan obezite [56-58]. Sa ki enpòtan, diminisyon nan D2R striatal yo te lye ak konsomasyon manje konpulsif nan wonjè ki obèz.59] ak aktivite metabolik diminye nan OFC ak ACC nan moun obèz [60] (Figi 3a–c). Etandone ke malfonksyònman nan OFC ak ACC rezilta nan konpulsivite [revize 61], sa a ta ka mekanis nan ki ba siyal D2R striatal fasilite ipèfaji [62]. Diminye siyal ki gen rapò ak D2R tou gen anpil chans pou diminye sansiblite nan rekonpans natirèl, yon defisi ke moun ki obèz ta ka fè efò pou konpanse tanporèman pou lè yo manje twòp.63]. Ipotèz sa a ki konsistan avèk prèv preklinik ki montre ke aktivite DA diminye nan VTA la lakòz yon ogmantasyon dramatik nan konsomasyon manje ki gen anpil grès [1].64].

figi 3  

Hyperphagia ta ka soti nan yon kondwi pou konpanse pou yon kous rekonpans febli (trete atravè sikui kortikostriatal reglemante dopamine) konbine avèk yon sansiblite ogmante nan gou (pwopriyete edonik nan manje trete an pati nan ...

Vreman vre, konpare ak moun ki pwa nòmal, moun ki obèz yo te prezante ak foto manje ki gen anpil kalori (stimuli ke yo kondisyone) te montre ogmante deklanchman neral nan rejyon ki fè pati sikui rekonpans ak motivasyon (NAc, dorsal striatum, OFC). , ACC, amygdala, ipokanp ak izolasyon) [65]. Kontrèman, nan kontwòl pwa nòmal yo, yo te jwenn deklanchman ACC ak OFC (rejyon ki enplike nan atribisyon salience ki pwojè nan NAc) pandan prezantasyon manje ki gen anpil kalori yo te korelasyon negatif ak BMI yo.66]. Sa a sijere yon entèraksyon dinamik ant kantite manje manje (reflete an pati pa BMI a) ak reyaksyon nan rejyon rekonpans nan manje ki gen anpil kalori (reflete nan aktivasyon an nan OFC ak ACC) nan moun ki pwa nòmal, ki pèdi nan obezite.

Surprenante, moun ki obèz, lè yo konpare ak moun ki mèg, te fè eksperyans mwens aktivasyon nan sikui rekonpans soti nan konsomasyon manje aktyèl la (rekonpans manje konsomatè), tandiske yo te montre pi gwo aktivasyon nan rejyon kortik somatosensory ki trete gou lè yo antisipe konsomasyon.67] (figi 4). Dènye konklizyon sa a ki konsistan avèk yon etid ki rapòte ogmante aktivite metabolik glikoz debaz (yon makè fonksyon nan sèvo) nan rejyon somatosensory ki trete gou, ki gen ladan insula, nan obèz konpare ak sijè mèg.68] (Figi 3d, e). Yon aktivite amelyore nan rejyon ki trete gou ta ka fè sijè obèz yo favorize manje sou lòt ranfòsman natirèl, tandiske diminye aktivasyon nan sib dopaminèjik pa konsomasyon aktyèl manje a ta ka mennen nan konsomasyon twòp kòm yon mwayen pou konpanse pou siyal DA ki fèb yo.69].

figi 4    

Sijè obèz yo gen yon repons diminye nan rejyon sib DA lè yo bay manje konpare ak sa ki anrejistre nan sijè mèg. (A) Seksyon coronal nan deklanchman pi fèb nan nwayo caudate gòch la an repons a resevwa yon milkshake kont yon solisyon san gou; ...

Konklizyon D sa yo ki konsistan avèk yon sansiblite amelyore nan sikwi rekonpans yo nan estimilis kondisyone (wè manje ki gen anpil kalori) ki predi rekonpans, men yon sansiblite diminye nan efè yo rekonpanse nan konsomasyon aktyèl manje nan chemen dopaminergic nan obezite. Nou fè ipotèz ke, nan limit ke gen yon dezakò ant rekonpans espere a ak yon livrezon ki pa satisfè atant sa a, sa pral ankouraje manje konpulsif kòm yon tantativ pou reyalize nivo rekonpans yo espere a. Malgre ke echèk yon rekonpans espere rive akonpaye pa yon diminisyon nan tire selil DA nan bèt laboratwa [70], siyifikasyon konpòtman yon diminisyon konsa (lè yon rekonpans manje pi piti pase espere) pa te envestige, selon nou konnen.

Paralèlman ak chanjman sa yo deklanchman nan sikwi rekonpans yo nan matyè obèz yo, etid imaj yo te dokimante tou diminisyon konsistan nan reyaksyon ipotalamus la nan siyal sasyete nan matyè obèz yo.71,72].

Ale nan:

Prèv dezòd mantal nan moun ki twò gwo ak obèz

Gen plis prèv ki montre obezite asosye ak andikap sou sèten fonksyon mantal, tankou fonksyon egzekitif, atansyon ak memwa. [73-75]. Vreman vre, kapasite pou anpeche ankouraje yo manje manje dezirab varye pami moun epi li ta ka youn nan faktè ki kontribye nan vilnerabilite yo pou twòp manje [34]. Enfliyans negatif obezite sou koyisyon tou reflete nan pi wo prévalence de defisi atansyon ipèaktivite twoub (ADHD).76], maladi alzayme ak lòt demans [77], atrofi kortik [78] ak maladi matyè blan [79] nan sijè obèz. Malgre ke kondisyon medikal ko-morbid (egzanp patoloji serebwo vaskilè, tansyon wo ak dyabèt) yo konnen ki afekte koyisyon negatif, gen tou prèv ki montre gwo BMI, pou kont li, ta ka afekte divès domèn kognitif, patikilyèman fonksyon egzekitif.75].

Malgre kèk enkonsistans nan mitan etid yo, done imaj nan sèvo yo te bay prèv tou chanjman estriktirèl ak fonksyonèl ki asosye ak BMI segondè nan kontwòl otreman an sante. Pou egzanp, yon etid MRI te fè nan fanm granmoun aje lè l sèvi avèk mòfometri voxel-wise te montre yon korelasyon negatif ant BMI ak volim matyè gri (ki gen ladan rejyon frontal), ki, nan OFC a, te asosye ak fonksyon egzekitif ki gen pwoblèm.80]. Sèvi ak tomografi emisyon positron (PET) pou mezire metabolis glikoz nan sèvo nan kontwòl ki an sante, yo te montre tou yon korelasyon negatif ant BMI ak aktivite metabolik nan PFC (dorsolateral ak OFC) ak nan ACC. Nan etid sa a, aktivite metabolik nan PFC te prevwa pèfòmans sijè yo nan tès fonksyon egzekitif.81]. Menm jan an tou, yon etid espektroskopik NMR nan laj mwayen an sante ak kontwòl granmoun aje te montre ke BMI te asosye negatif ak nivo yo nan N-acetyl-aspartate (yon makè entegrite newòn) nan cortical frontal ak ACC.79,82].

Etid imaj nan sèvo ki konpare moun ki obèz ak mèg yo te rapòte tou pi ba dansite matyè gri nan rejyon devan yo (operculum devan ak mitan gyrus frontal) ak nan gyrus pòs-santral ak putame.n [83]. Yon lòt etid, ki pa jwenn okenn diferans nan volim matyè gri ant sijè obèz ak mèg, te rapòte yon korelasyon pozitif ant volim matyè blan nan estrikti nan sèvo fondamantal ak ren: rapò anch; yon tandans ki te pasyèlman ranvèse pa rejim [84].

Finalman, wòl DA nan kontwòl inhibition byen rekonèt ak dezòd li yo ta ka kontribiye nan maladi konpòtman nan dezòd, tankou obezite. Yon korelasyon negatif ant BMI ak striatal D2R te rapòte nan obèz [58] osi byen ke nan matyè ki twò gwo [85]. Kòm diskite pi wo a, disponiblite pi ba pase nòmal nan D2R nan striatum nan moun ki obèz te asosye ak aktivite metabolik redwi nan PFC ak ACC.60]. Konklizyon sa yo enplike neroadaptasyon nan siyal DA kòm kontribitè nan dezòd la nan rejyon cortical frontal ki asosye ak twò gwo ak obezite. Yon pi bon konpreyansyon sou dezòd sa yo ta ka ede gide estrateji pou amelyore, oswa petèt menm ranvèse, andikap espesifik nan domèn mantal enpòtan.

Pou egzanp, rabè reta, ki se tandans nan devalorize yon rekonpans kòm yon fonksyon nan reta tanporèl nan livrezon li yo, se youn nan operasyon yo kognitif ki pi anpil envestige an relasyon ak maladi ki asosye ak enpilsivite ak konpulsivite. Yo te envestige pi konplè sou rabè reta nan moun ki abize dwòg ki pito rekonpans ti-men-imedya pase gwo-men-reta [.86]. Kèk etid yo te fè nan moun ki obèz yo te montre tou ke moun sa yo montre preferans pou gwo rekonpans imedya, malgre yon chans ogmante pou yo soufri pi gwo pèt nan lavni.87,88]. Anplis, yon korelasyon pozitif ant BMI ak rabè ipèrbolik, kote peman negatif nan lavni yo rabè mwens pase peman pozitif nan lavni, te fèk rapòte [89]. Rabè reta sanble depann de fonksyon striatum ventral (kote NAc ye) [90,91] ak nan PFC a, ki gen ladan OFC [92], epi li sansib a manipilasyon DA [93].

Enteresan, blesi nan OFC nan bèt yo ka swa ogmante oswa diminye preferans pou ti rekonpans imedya sou pi gwo rekonpans reta.94,95]. Efè konpòtman aparamman paradoks sa a gen anpil chans pou reflete lefèt ke omwen de operasyon yo trete atravè OFC; youn se atribisyon salience, atravè ki yon ranfòsman akeri valè motivasyon ankourajman, ak lòt la se kontwòl sou pre-posan ankouraje [96]. Malfonksyònman OFC a asosye ak yon pwoblèm kapasite pou modifye valè motivasyon ankourajman yon ranfòsman an fonksyon kontèks kote li rive (sa vle di diminye valè ankourajman manje ak sasyete), sa ki ka lakòz konsomasyon manje konpulsif.97]. Si estimilis la trè ranfòse (tankou siyal manje ak manje pou yon sijè obèz) valè ranfòse ranfòsman an pral lakòz yon motivasyon amelyore pou pwokire li, ki ta ka parèt kòm yon volonte pou retade satisfaksyon (tankou pase tan nan long liy pou achte krèm glase).

Sepandan, nan kontèks kote manje yo fasilman disponib, menm salians amelyore ka deklanche konpòtman enpilsyon (tankou achte ak manje chokola ki sitiye bò kote kesye a menm san yo pa konsyans anvan dezi a nan atik sa a). Malfonksyònman nan OFC a (ak nan ACC a) afekte kapasite nan kontwole nan pre-posyan ankouraje, sa ki lakòz enpilsite ak yon pousantaj rabè ki ekzajere reta.

Ale nan:

Manje pou panse

IT ap parèt, nan prèv yo kolekte prezante isit la, ke yon fraksyon sibstansyèl nan moun ki obèz montre yon move balans ant yon sansiblite amelyore nan sikwi rekonpans la nan estimilis kondisyone ki lye nan manje ki gen enèji-dans ak fonksyon andikape nan sikwi kontwòl egzekitif la ki febli kontwòl inhibition. sou konpòtman apetitif. Kèlkeswa si dezekilib sa a lakòz, oswa se koze pa, twòp manje patolojik, fenomèn nan se okoumansman de konfli ki genyen ant rekonpans, kondisyone ak sikui motivasyon yo ak kous la kontwòl inhibitory ki te rapòte nan dejwe. [98].

Konesans akimile pandan de deseni ki sot pase yo nan baz jenetik, neral ak anviwònman an nan obezite pa kite okenn dout ke kriz aktyèl la te pouse nan dekonekte ki genyen ant nerobyoloji a ki kondwi konsomasyon manje nan espès nou an ak richès ak divèsite nan estimilis manje kondwi pa nou an. sistèm sosyal ak ekonomik yo. Bon nouvèl la se ke konpreyansyon pwofon konstwiksyon konpòtman ki soutni epidemi obezite a kenbe kle nan rezolisyon evantyèlman li (gade tou Bwat 3 ak 4).

Bwat 3. Direksyon rechèch debaz pou lavni

  • Yon pi bon konpreyansyon sou entèraksyon an nan nivo molekilè, selilè, ak sikwi ant pwosesis omeyostatik ak rekonpans ki kontwole konsomasyon manje.
  • Konprann wòl jèn yo nan modile repons omeostatik ak rekonpans nan manje.
  • Yon pi bon konpreyansyon sou patisipasyon lòt nerotransmeteur, tankou cannabinoids, opioids, glutamate, serotonin ak GABA, nan chanjman ki dire lontan ki rive nan obezite.
  • Ankèt sou aspè devlopman yo nan nerobiyoloji ki kache konsomasyon manje (omeyostatik ak rekonpanse) ak sansiblite li nan ekspoze manje nan anviwònman an.
  • Konprann modifikasyon epijenetik nan sikui newòn ki enplike nan kontwòl omeostatik ak rekonpanse nan konsomasyon manje nan sèvo fetis la an repons a ekspoze a depase manje ak privasyon manje pandan gwosès la.
  • Ankèt sou adaptasyon neroplastik nan sikui omeostatik ak rekonpans ki asosye ak ekspoze kwonik nan manje ki trè gou ak/oswa gwo kantite manje ki gen anpil kalori.
  • Ankèt sou relasyon ki genyen ant pwosesis omeostatik ak edonik ki kontwole konsomasyon manje ak aktivite fizik.

Bwat 4. Direksyon rechèch klinik nan lavni

  • Etid yo detèmine si pi gwo deklanchman zòn ki asosye ak rekonpans an repons a siyal ki gen rapò ak manje nan moun ki gen obèz se baz vilnerabilite yo pou twòp manje oswa reflete yon neroadaptasyon segondè nan twòp manje.
  • Li sijere ke amelyore nerotransmisyon dopaminergic kontribye nan amelyore konpòtman manje atravè optimize ak / oswa ranfòse mekanis kontwòl mantal medyatè an pati nan PFC la; sepandan, gen plis rechèch ki nesesè sou mekanis yo ki mal defini kounye a.
  • Rejim pou kont li se raman yon chemen pou pèdi pwa siksè (sa vle di dirab). Li ta enstriktif pou adrese si: (i) rejim ka deklanche yon sendwòm retrè ki ogmante risk pou yo rplonje; ak (ii) diminye nivo leptin ki asosye ak pèdi pwa rejim alimantè a mennen nan ipèaktivasyon sikwi rekonpans ak konpòtman k ap chèche manje konpansatwa.
  • Rechèch pou detèmine nerobiyoloji ki baze sou diminye anvi manje ak grangou apre operasyon baryatrik.
Ale nan:

Referans

1. Ogden CL, et al. Prevalans ki twò gwo ak obezite nan peyi Etazini, 1999 a 2004. JAMA. 2006;295: 1549-1555. [PubMed]
2. Flegal KM, et al. Prevalans ak tandans nan obezite pami granmoun US, 1999–2008. JAMA. 2010;303: 235-241. [PubMed]
3. Finkelstein EA, et al. Depans medikal anyèl ki atribiye a obezite: estimasyon ki peye pou peye ak sèvis espesifik. Sante Aff. 2009;28:w822–w831.
4. Baessler A, et al. Lyen jenetik ak asosyasyon reseptè sekretagog òmòn kwasans (reseptè ghrelin) jèn nan obezite imen. Dyabèt. 2005;54: 259-267. [PMC gratis atik] [PubMed]
5. Silventoinen K, Kaprio J. Jenetik nan swiv nan endèks mas kò soti nan nesans rive nan fen laj mwayen: prèv nan etid jimo ak fanmi. Obes. Reyalite yo. 2009;2: 196-202. [PubMed]
6. Speliotes E, et al. Asosyasyon analiz de 249,796 moun revele 18 nouvo loci ki asosye ak endèks mas kò. Nat. Genet. 2010;42: 937-948. [PMC gratis atik] [PubMed]
7. Thorleifsson G, et al. Asosyasyon nan tout genòm bay nouvo varyant sekans nan sèt loci ki asosye ak mezi obezite. Nat. Genet. 2009;41: 18-24. [PubMed]
8. Naukkarinen J, et al. Sèvi ak done ekspresyon genomic-lajè nan min 'Zòn Gri' nan syans GWA mennen nan nouvo kandida obezite jèn. PLoS Genet. 2010;6 NE.
9. Gosnell B, Levine A. Sistèm rekonpans ak konsomasyon manje: wòl opioid. Int. J. Obes. 2009;33 Suppl. 2:S54, S58.
10. van Vliet-Ostaptchouk JV, et al. Varyasyon jenetik nan chemen ipotalamik ak wòl li sou obezite. Obes. Rev. 2009;10: 593-609. [PubMed]
11. Blouet C, Schwartz GJ. Deteksyon eleman nitritif ipotalamik nan kontwòl omeyostazi enèji. Konpòtman. Resjin nan sèvo. 2010;209: 1-12. [PubMed]
12. Coll AP, et al. Kontwòl ormon nan konsomasyon manje. Telefòn. 2007;129: 251-262. [PMC gratis atik] [PubMed]
13. Dietrich M, Horvath T. Siyal manje ak sikwi nan sèvo. Lajan ewo. J. Neurosci. 2009;30: 1688-1696. [PubMed]
14. Belgardt B, et al. Siyal òmòn ak glikoz nan newòn POMC ak AgRP. J. Physiol. 2009;587(Pt 22): 5305-5314. [PMC gratis atik] [PubMed]
15. Goldstone AP. Ipotalamus la, òmòn, ak grangou: chanjman nan obezite imen ak maladi. Prog. Sèvo Res. 2006;153: 57-73. [PubMed]
16. Rolls E. Gou, olfactif, ak teksti manje rekonpanse pwosesis nan sèvo a ak obezite. Int. J. Obes. 2005;85: 45-56.
17. Rolls ET. Fonksyon orbitofrontal ak pregenual cingulate cortical nan gou, olfactif, apeti ak emosyon. Acta Physiol. Hung. 2008;95: 131-164. [PubMed]
18. Petrovich GD, et al. Amygdalar ak prefrontal chemen ipotalamus lateral yo aktive pa yon siy aprann ki stimul manje. J. Neurosci. 2005;25: 8295-8302. [PubMed]
19. Farooqi IS, et al. Leptin kontwole rejyon striatal ak konpòtman moun manje. Syans. 2007;317: 1355. [PubMed]
20. Baicy K, et al. Ranplasman leptin chanje repons nan sèvo a siyal manje nan adilt jenetikman ki pa gen leptin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007;104: 18276-18279. [PMC gratis atik] [PubMed]
21. Passamonti L, et al. Pèsonalite predi repons sèvo a nan gade manje apetisan: baz neral la nan yon faktè risk pou twòp manje. J. Neurosci. 2009;29: 43-51. [PubMed]
22. Volk ND, et al. Sipèpoze sikilasyon nerono nan dejwe ak obezite: prèv nan sistèm patoloji. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2008;363: 3191-3200. [PMC gratis atik] [PubMed]
23. Lenoir M, et al. Dous entans depase rekonpans kokayin. PLoS Youn. 2007;2: e698. [PMC gratis atik] [PubMed]
24. Cason AM, et al. Wòl orexin / ipokretin nan chèche rekonpans ak dejwe: enplikasyon pou obezite. Physiol. Behav. 2010;100: 419-428. [PMC gratis atik] [PubMed]
25. Cota D, et al. Cannabinoids, opioids ak konpòtman manje: figi molekilè nan hedonism? Sèvo Res. Rev. 2006;51: 85-107. [PubMed]
26. Atkinson T. Santral ak periferik neuroendocrin peptides ak siyal nan règleman apeti: konsiderasyon pou farmakoterapi obezite. Obes. Rev. 2008;9: 108-120. [PubMed]
27. Wise R. Wòl dopamine nan sèvo nan rekonpans manje ak ranfòsman. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2006;361: 1149-1158. [PMC gratis atik] [PubMed]
28. Ti DM, et al. Manje-pwovoke lage dopamine nan dorsal striatum korelasyon ak evalyasyon plezi nan repa nan volontè moun ki an sante. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
29. Norgren R, et al. Gustatory rekonpans ak nwayo accumbens la. Physiol. Behav. 2006;89: 531-535. [PMC gratis atik] [PubMed]
30. Epstein L, et al. Abitid kòm yon detèminan nan konsomasyon manje moun. Psychol. Rev. 2009;116: 384-407. [PMC gratis atik] [PubMed]
31. Schultz W. Dopamine siyal pou valè rekonpans ak risk: done debaz ak resan. Konpòtman. Fonksyon sèvo. 2010;6: 24. [PMC gratis atik] [PubMed]
32. Geisler S, Wise R. Enplikasyon fonksyonèl nan pwojeksyon glutamatergic nan zòn nan tegmental ventral. Rev Neurosci. 2008;19: 227-244. [PMC gratis atik] [PubMed]
33. Petrovich G. Sikui forebrain ak kontwòl sou manje pa siyal aprann. Newobiol. Aprann. Mem. NAN Oktòb NAN; [Epou devan nan ekri an lèt detache]
34. Wang GJ, et al. Prèv diferans ki genyen ant sèks nan kapasite pou anpeche aktivasyon nan sèvo ki lakòz eksitasyon manje. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009;106: 1249-1254. [PMC gratis atik] [PubMed]
35. Volkow ND, et al. Motivasyon manje 'Nonhedonic' nan imen enplike dopamine nan striatum dorsal la ak methylphenidate anplifye efè sa a. Synapse. 2002;44: 175-180. [PubMed]
36. Berridge K. 'Renmen' ak 'vle' rekonpans manje: substrats nan sèvo ak wòl nan maladi manje. Physiol. Behav. 2009;97: 537-550. [PMC gratis atik] [PubMed]
37. Szczypka MS, et al. Pwodiksyon dopamine nan putamen caudate retabli manje nan sourit ki pa gen anpil dopamine. Newòn. 2001;30: 819-828. [PubMed]
38. Faure A, et al. Mesolimbic Dopamine nan dezi ak laperèz: pèmèt motivasyon yo dwe pwodwi pa dezòd glutamate lokalize nan nwayo accumbens. J. Neurosci. 2008;28: 7148-7192.
39. Saddoris M, et al. Asosyasyon te aprann reprezantasyon nan rezilta gou aktive gou-kode ansanbl neral nan cortical gustatif. J. Neurosci. 2009;29: 15386-15396. [PMC gratis atik] [PubMed]
40. Smith KS, Berridge KC. Opioid sikwi limbik pou rekonpans: entèraksyon ant otspo edonik nan nwayo accumbens ak ventral pallidum. J. Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
41. Wassum KM, et al. Distenn sikui opioid detèmine palatabilite ak dezirab evènman rekonpanse yo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009;106: 12512-12517. [PMC gratis atik] [PubMed]
42. Avena NM, et al. Prèv pou dejwe sik: efè konpòtman ak nerochimik nan konsomasyon sik tanzantan, twòp. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008;32: 20-39. [PMC gratis atik] [PubMed]
43. Graillon A, et al. Diferans repons a sikwoz entraoral, Chinin ak lwil mayi nan kriye tibebe ki fenk fèt moun. Physiol. Behav. 1997;62: 317-325. [PubMed]
44. Richard D, et al. Sistèm endocannabinoid nan sèvo nan règleman an nan balans enèji. Pi bon Pratik. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2009;23: 17-32. [PubMed]
45. Di Marzo V, et al. Sistèm endocannabinoid la kòm yon lyen ant chemen omeostatik ak edonik ki enplike nan règleman balans enèji. Int. J. Obes. 2009;33 Suppl. 2:S18–S24.
46. Matias I, Di Marzo V. Endocannabinoids ak kontwòl balans enèji. Tandans Endocrinol. Metab. 2007;18: 27-37. [PubMed]
47. Garfield A, Heisler L. Pharmacological vize nan sistèm nan serotonergic pou tretman an nan obezite. J. Physiol. 2009;587: 48-60.
48. Halford J, et al. Jesyon farmakolojik nan ekspresyon apeti nan obezite. Nat. Rev. Endocrinol. 2010;6: 255-269. [PubMed]
49. Lam D, et al. Sistèm serotonin nan sèvo nan kowòdinasyon an nan konsomasyon manje ak pwa kò. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010;97: 84-91. [PubMed]
50. Lattemann D. Lyen andokrin ant rekonpans manje ak omeyostazi kalorik. Apeti. 2008;51: 452-455. [PMC gratis atik] [PubMed]
51. Rosenbaum M, et al. Leptin ranvèse chanjman ki lakòz pèdi pwa nan repons aktivite neral rejyonal yo nan stimuli manje vizyèl. J. Clin. Envesti. 2008;118: 2583-2591. [PMC gratis atik] [PubMed]
52. Guthoff M, et al. Ensilin modile aktivite ki gen rapò ak manje nan sistèm nève santral la. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010;95: 748-755. [PubMed]
53. Chechlacz M, et al. Jesyon dyabèt dyetetik chanje repons a foto manje nan rejyon nan sèvo ki asosye ak motivasyon ak emosyon: yon etid fonksyonèl D 'sonans mayetik. Diabetoloji. 2009;52: 524-533. [PubMed]
54. Batterham RL, et al. Modulation PYY nan zòn nan sèvo kortik ak ipotalamik predi konpòtman manje nan imen. Lanati. 2007;450: 106-109. [PubMed]
55. Malik S, et al. Ghrelin modile aktivite nan sèvo nan zòn ki kontwole konpòtman apetitif. Cell Metab. 2008;7: 400-409. [PubMed]
56. Fulton S, et al. Règleman Leptin nan chemen an dopamine mesoaccumbens. Newòn. 2006;51: 811-822. [PubMed]
57. Geiger BM, et al. Defisi nan nerotransmisyon dopamine mesolimbik nan obezite dyetetik rat. Neuroscience. 2009;159: 1193-1199. [PMC gratis atik] [PubMed]
58. Wang GJ, et al. Dopamine nan sèvo ak obezite. Lancet. 2001;357: 354-357. [PubMed]
59. Johnson PM, Kenny PJ. Reseptè Dopamine D2 nan malfonksyònman rekonpanse tankou ki tankou ak konpulsif manje nan rat obèz. Nat. Neurosci. 2010;13: 635-641. [PMC gratis atik] [PubMed]
60. Volkow ND, et al. Ba dopamine striatal D2 reseptè yo asosye ak metabolis prefrontal nan matyè obèz: posib faktè kontribye. Neuroimage. 2008;42: 1537-1543. [PMC gratis atik] [PubMed]
61. Fineberg NA, et al. Sonde konpòtman konpulsif ak impulsif, ki soti nan modèl bèt nan andofenotip: yon revizyon naratif. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 591-604. [PMC gratis atik] [PubMed]
62. Davis LM, et al. Administrasyon Bromocriptine diminye ipèrfaji ak adipozite ak diferansye afekte reseptè D2 dopamine ak obligatwa transpòtè nan leptin-reseptè-defisyan rat Zucker ak rat ak obezite rejim alimantè-induit. Neuroendokrinoloji. 2009;89: 152-162. [PMC gratis atik] [PubMed]
63. Geiger BM, et al. Prèv pou egzositoz dopamine mesolimbik defo nan rat ki gen tandans obezite. FASEB J. 2008;22: 2740-2746. [PMC gratis atik] [PubMed]
64. Cordeira JW, et al. Faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo kontwole manje edonik pa aji sou sistèm dopamine mesolimbik la. J. Neurosci. 2010;30: 2533-2541. [PMC gratis atik] [PubMed]
65. Stoeckel L, et al. Aktivasyon sistèm rekonpans toupatou nan fanm obèz an repons a foto manje ki gen anpil kalori. Neuroimage. 2008;41: 636-647. [PubMed]
66. Killgore W, Yurgelun-Todd D. Mas kò predi aktivite orbitofrontal pandan prezantasyon vizyèl manje ki gen anpil kalori. Neuroreport. 2005;31: 859-863. [PubMed]
67. Stice E, et al. Relasyon nan rekonpans nan konsomasyon manje ak konsomasyon manje antisipe ak obezite: yon etid fonksyonèl D 'resonans mayetik. J. Abnorm. Sikol. 2008;117: 924-935. [PMC gratis atik] [PubMed]
68. Wang G, et al. Amelyore aktivite repoze nan cortical somatosensory oral la nan sijè obèz. Neuroreport. 2002;13: 1151-1155. [PubMed]
69. Stice E, et al. Relasyon ant obezite ak repons striatal blunted nan manje se modere pa alèl TaqIA A1. Syans. 2008;322: 449-452. [PMC gratis atik] [PubMed]
70. Schultz W. Jwenn fòmèl ak dopamine ak rekonpans. Newòn. 2002;36: 241-263. [PubMed]
71. Cornier MA, et al. Efè twòp manje sou repons newòn nan siyal manje vizyèl nan moun ki mens ak ki gen obèz. PLoS Youn. 2009;4: e6310. [PMC gratis atik] [PubMed]
72. Matsuda M, et al. Chanje fonksyon ipotalamik an repons a enjèstyon glikoz nan moun ki obèz. Dyabèt. 1999;48: 1801-1806. [PubMed]
73. Bruce-Keller AJ, et al. Obezite ak vilnerabilite nan CNS la. Biochim. Biophys. Acta. 2009;1792: 395-400. [PMC gratis atik] [PubMed]
74. Bruehl H, et al. Modifikasyon fonksyon mantal ak estrikti nan sèvo nan moun ki gen laj mwayen ak granmoun aje ki gen dyabèt tip 2. Resjin nan sèvo. 2009;1280: 186-194. [PMC gratis atik] [PubMed]
75. Gunstad J, et al. Endèks mas kò ki wo ki asosye ak malfonksyònman egzekitif nan adilt ki an sante. Compr. Sikyatri. 2007;48: 57-61. [PubMed]
76. Cortese S, et al. Twoub defisi atansyon / ipèaktivite (ADHD) ak obezite: yon revizyon sistematik nan literati a. Kritik. Rev Manje Sci. Noutr. 2008;48: 524-537. [PubMed]
77. Fotuhi M, et al. Chanje pèspektiv konsènan demans nan lavi an reta. Nat. Rev Neurol. 2009;5: 649-658. [PubMed]
78. Raji CA, et al. Estrikti nan sèvo ak obezite. Hum. Nan sèvo Mapp. 2010;31: 353-364. [PMC gratis atik] [PubMed]
79. Gazdzinski S, et al. Endèks mas kò ak makè sonorite mayetik nan entegrite nan sèvo nan granmoun. Ann. Neurol. 2008;63: 652-657. [PMC gratis atik] [PubMed]
80. Walther K, et al. Diferans nan sèvo estriktirèl ak fonksyonman mantal ki gen rapò ak endèks mas kò nan fi ki pi gran yo. Hum. Nan sèvo Mapp. 2010;31: 1052-1064. [PubMed]
81. Volkow ND, et al. Asosyasyon envès ant BMI ak aktivite metabolik prefrontal nan adilt ki an sante. Obezite. 2008;17: 60-65. [PMC gratis atik] [PubMed]
82. Gazdzinski S, et al. BMI ak entegrite newòn nan granmoun ki an sante, kognitif nòmal: yon etid spèktroskopi sonorite proton mayetik. Obezite. 2009;18: 743-748. [PMC gratis atik] [PubMed]
83. Pannacciulli N, et al. Anòmal nan sèvo nan obezite imen: yon etid mòfometrik ki baze sou voxel. Neuroimage. 2006;31: 1419-1425. [PubMed]
84. Haltia LT, et al. Sèvo blan matyè ekspansyon nan obezite imen ak efè rekiperasyon rejim alimantè. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92: 3278-3284. [PubMed]
85. Haltia LT, et al. Efè glikoz nan venn sou fonksyon dopaminergic nan sèvo imen an nan vivo. Synapse. 2007;61: 748-756. [PubMed]
86. Bickel WK, et al. Konpòtman ak neroekonomi dejwe dwòg: sistèm neral konpetisyon ak pwosesis rabè tanporèl. Dwòg Alkòl. Depann de. 2007;90 Suppl. 1:S85–S91. [PMC gratis atik] [PubMed]
87. Brogan A, et al. Anoreksi, boulimi, ak obezite: defisi pataje desizyon sou Iowa Gambling Task (IGT) J. Int. Neuropsychol. Soc. 2010: 1-5.
88. Weller RE, et al. Fanm obèz yo montre pi gwo rabè reta pase fanm ki an sante. Apeti. 2008;51: 563-569. [PubMed]
89. Ikeda S, et al. Rabè ipèbolik, efè siy, ak endèks mas kò a. J. Health Econ. 2010;29: 268-284. [PubMed]
90. Kadinal RN. Sistèm neral enplike nan ranfòsman reta ak pwobabilite. Netw net. 2006;19: 1277-1301. [PubMed]
91. Gregorios-Pippas L, et al. Rabè tanporèl kout tèm nan valè rekonpans nan striatum ventral imen an. J. Neurofizyol. 2009;101: 1507-1523. [PMC gratis atik] [PubMed]
92. Bjork JM, et al. Reta rabè korelasyon ak komèsan pwopòsyonèl lateral cortical frontal. Biol. Sikyatri. 2009;65: 710-713. [PubMed]
93. Pine A, et al. Dopamine, tan, ak enpilsyon nan imen yo. J. Neurosci. 2010;30: 8888-8896. [PMC gratis atik] [PubMed]
94. Mobini S, et al. Efè blesi nan cortical orbitofrontal la sou sansiblite nan ranfòsman reta ak pwobabilite. Sikofarmakoloji. 2002;160: 290-298. [PubMed]
95. Roesch MR, et al. Èske mwen ta dwe rete oswa mwen ta dwe ale? Transfòmasyon nan rekonpans tan rabè nan cortical orbitofrontal ak sikui sèvo ki asosye yo. Ann. NY Acad. Sci. 2007;1104: 21-34. [PMC gratis atik] [PubMed]
96. Schoenbaum G, et al. Yon nouvo pèspektiv sou wòl cortical orbitofrontal la nan konpòtman adaptasyon. Nat. Rev. Neurosci. 2009;10: 885-892. [PMC gratis atik] [PubMed]
97. Schilman EA, et al. Wòl striatum a nan konpòtman konpulsif nan rat entak ak orbitofrontal-cortex-lesioned: patisipasyon posib nan sistèm nan serotonèrjik. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 1026-1039. [PMC gratis atik] [PubMed]
98. Volkow ND, et al. Imaging wòl dopamine nan abi dwòg ak dejwe. Neuropharmacology. 2009;56 Suppl. 1:3–8. [PMC gratis atik] [PubMed]
99. Davidson T, et al. Kontribisyon nan ipokanp la ak cortical prefrontal medya nan enèji ak règleman pwa kò. Hippocampus. 2009;19: 235-252. [PMC gratis atik] [PubMed]
100. Forloni G, et al. Wòl ipokanp la nan règleman ki depann sou sèks nan konpòtman manje: etid ak asid kainik. Physiol. Behav. 1986;38: 321-326. [PubMed]
101. Haase L, et al. Aktivasyon kortik an repons a stimuli gou pi pandan eta yo fizyolojik nan grangou ak sasyete. Neuroimage. 2009;44: 1008-1021. [PMC gratis atik] [PubMed]
102. Massa F, et al. Chanjman nan sistèm endocannabinoid ipokanp nan sourit obèz ki pwovoke rejim alimantè a. J. Neurosci. 2010;30: 6273-6281. [PubMed]
103. McNay EC. Ensilin ak ghrelin: òmòn periferik modile memwa ak fonksyon ipokanp. Curr. Opin. Pharmacol. 2007;7: 628-632. [PubMed]
104. Bragulat V, et al. Sond odè ki gen rapò ak manje nan sikui rekonpans sèvo pandan grangou: yon etid pilòt FMRI. Obezite. 2010;18: 1566-1571. [PubMed]
105. Benarroch E. Kontwòl neral nan konpòtman manje: BECA ak korelasyon klinik. Newoloji. 2010;74: 1643-1650. [PubMed]
106. Olszewski P, et al. Analiz de rezo a nan neuroregulators manje lè l sèvi avèk Allen Brain Atlas la. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008;32: 945-956. [PMC gratis atik] [PubMed]