Pibliye nan fòm final edited kòm:
- Sikyatri Biol. KOUNYE a Me; KOUMAN POU (NAN): KIJAN – NAN.
- Pibliye sou entènèt 2013 Mar 26. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032
PMCID: PMC3658316
NIHMSID: NIHMS461257
Rajita Sinha, PhD1,2,3 ak Ania M. Jastreboff, MD, PhD4,5
Final editè vèsyon edisyon an nan atik sa a ki disponib nan Biol Sikyatri
Gade lòt atik nan PMC sa site atik la pibliye.
Abstrè
Estrès ki asosye ak obezite ak nerobiyoloji estrès sipèpoze anpil ak sa ki nan apeti ak règleman enèji. Revizyon sa a pral diskite sou estrès, allostasis, nerobyoloji nan estrès ak sipèpoze li yo ak regilasyon neral nan apeti ak omeyostazi enèji. Estrès se yon faktè risk kle nan devlopman dejwe ak nan rplonje dejwe. Nivo segondè nan estrès chanje modèl manje ak ogmante konsomasyon nan manje ki trè gou (HP), ki an vire, ogmante ankourajman nan manje HP ak chaj allostatik. Yo diskite sou mekanis nerobyolojik kote estrès afekte chemen rekonpans pou ranfòse motivasyon ak konsomasyon manje HP ak dwòg depandans. Avèk ogmantasyon ankourajman manje HP yo ak twòp konsomasyon nan manje sa yo, gen adaptasyon nan sikui estrès ak rekonpans ki ankouraje motivasyon ki gen rapò ak estrès ak HP ki gen rapò ak manje ansanm ak adaptasyon metabolik paralèl, ki gen ladan chanjman nan metabolis glikoz, sansiblite ensilin, ak lòt òmòn ki gen rapò ak omeostatik enèji. Chanjman metabolik sa yo nan vire ka afekte aktivite dopaminergic tou pou enfliyanse motivasyon manje ak konsomasyon manje HP. Yo pwopoze yon modèl euristik entegratif kote nivo estrès segondè repete chanje byoloji estrès ak regilasyon apeti/enèji, ak tou de konpozan ki afekte dirèkteman mekanis neral ki kontribye nan motivasyon manje HP ki pwovoke estrès ak siyal manje ak angajman nan twòp manje sa yo. pou ogmante risk pou pran pwa ak obezite. Yo idantifye direksyon nan lavni nan rechèch pou ogmante konpreyansyon yo genyen sou mekanis ki fè estrès ka ogmante risk pou pran pwa ak obezite.
Obezite ak dejwe: wòl entegral estrès
Dejwe alkòl ak dwòg kontinye ap yon pwoblèm sante piblik enpòtan ak konsekans medikal, sosyal ak sosyal devastatè (1). Estrès se yon faktè risk kritik ki afekte tou de devlopman nan maladi depandans ak rplonje nan konpòtman depandans, kidonk mete an danje kou a ak rekiperasyon nan maladi sa yo (2).Obezite se yon epidemi mondyal, ak Etazini se nan premye nan pandemi an ak de tyè nan popilasyon li klase kòm ki twò gwo oswa obèz (IMC > 25kg / m).2) (3). Devlopman tou de obezite ak dejwe gen ladan karakteristik jenetik, anviwònman ak fòm endividyèl ki tout kontribye nan pandemi sa a (4); (5). Pandan ke revizyon anvan yo konsantre sou faktè sa yo, papye sa a eksplore wòl estrès, siyal manje ak motivasyon manje nan kontribiye nan twòp manje nan obezite.
Estrès ak allostasis
Pi tou senpleman, estrès se pwosesis kote nenpòt evènman emosyonèl oswa fizyolojik oswa seri evènman trè difisil, enkontwolab ak akablan lakòz pwosesis adaptasyon oswa maladaptasyon ki nesesè pou reprann omeyostazi ak/oswa estabilite (6), (2). Egzanp strès emosyonèl yo enkli konfli entèpèsonèl, pèt yon relasyon ki gen sans, chomaj, lanmò yon manm fanmi pwòch, oswa pèt yon timoun. Gen kèk estrès fizyolojik komen yo enkli grangou oswa privasyon manje, lensomni oswa privasyon dòmi, maladi grav, ipètermi ekstrèm oswa ipotèmi, efè dwòg psikoaktiv ak eta retrè dwòg. Adaptasyon ki gen rapò ak estrès enplike konsèp nan alyostasis, ki se kapasite pou reyalize estabilite fizyolojik atravè chanjman nan milye entèn yo epi kenbe estabilite aparan nan yon nouvo pwen fiks fizyolojik (6); (7)). Dapre McEwen ak kòlèg li yo, gen ajisteman kontinyèl nan milye entèn yo, ak fluctuations nan fizyoloji, atitid, ak aktivite kòm moun yo reponn ak adapte yo ak demand anviwònman an (7). Twòp estrès nan òganis lan, ki rele kòm ogmante chaj allostatik, rezilta nan "mete ak chire" nan sistèm yo regilasyon adaptasyon sa ki lakòz chanjman byolojik ki febli pwosesis adaptasyon estrès ak ogmante sansiblite maladi (7). Kidonk, nivo segondè nan estrès enkontwolab ak kondisyon estrès repete ak kwonik ankouraje chaj allostatik soutni ki lakòz eta disregulated neral, metabolik ak byobehavioral ki kontribye nan konpòtman maladaptive ak fizyoloji andeyò seri omeyostatik la {McEwen, 2007 #4}.
Estrès, advèsite kwonik, ak ogmante vilnerabilite nan obezite
Menm jan ak efè estrès repete ak kwonik sou ogmante vilnerabilite dejwe (2), prèv konsiderab nan etid ki baze sou popilasyon ak klinik endike yon asosyasyon enpòtan ak pozitif nan gwo evènman estrès enkontwolab ak eta estrès kwonik ak adiposite, BMI ak pran pwa (8), (9), (10), (11). Relasyon sa a parèt pi fò tou pami moun ki twò gwo ak moun ki manje twòp (8), (9), (12). Sèvi ak yon evalyasyon entèvyou konplè sou estrès kimilatif ak repete nan yon echantiyon kominote adilt ki an sante (n = 588), nou te jwenn ke pi gwo kantite evènman estrès ak estrès kwonik (gade Table 1) pandan tout lavi a te asosye ak twòp alkòl, ke yo te fimè ak yon IMC ki pi wo, apre yo fin kontwole laj, ras, sèks ak varyab estati sosyoekonomik (gade figi 1).
Kòm estrès afekte pran pwa ak BMI, nou menm tou nou evalye efè li sou glikoz fondamantal, ensilin ak rezistans ensilin. Yo te evalye tès depistaj maten nan glikoz plasma (FPG) ak ensilin nan yon gwo sougwoup volontè kominote an sante sa yo epi yo te kalkile evalyasyon modèl omeyostaz (HOMA-IR) kòm yon endèks rezistans ensilin. Nou te jwenn ke estrès kimilatif te asosye ak chanjman ki gen rapò ak BMI nan pi wo nivo glikoz, ensilin ak HOMA-IR (figi 2). Done sa yo endike asosyasyon ki pi solid ant estrès total kimilatif ak malfonksyònman metabolik nan mitan moun ki pi wo konpare ak kategori BMI ki pi ba yo. Konklizyon sa yo sanble ak rechèch anvan yo ki endike efè estrès pi fò sou ogmante itilizasyon sibstans nan moun ki regilye rive lou an konparezon ak itilizatè limyè oswa lwazi.2). Ansanm, rezilta sa yo sijere ke estrès kimilatif ak repete ogmante risk obezite e ke moun ki gen pi gwo BMI yo ka pi vilnerab a konsomasyon manje ki gen rapò ak estrès ak pran pwa ki vin apre.
Estrès ak konpòtman manje
Estrès egi chanje siyifikativman manje (13); (10); (9). Pandan ke kèk etid montre diminye nan konsomasyon manje anba estrès egi, estrès egi ka ogmante konsomasyon tou, espesyalman lè HP, manje ki gen anpil kalori ki disponib (9, 13), (14), (15), (16). Pou egzanp, pa rapò pwòp tèt ou pou kont li, 42% nan elèv yo rapòte ogmante konsomasyon manje ak pèsepsyon estrès, ak 73% nan patisipan yo rapòte ogmantasyon nan goute pandan estrès (17). Yon tyè a mwatye nan etid laboratwa bèt oswa imen yo montre ogmantasyon nan konsomasyon manje pandan estrès egi, pandan ke lòt moun pa montre okenn chanjman oswa diminye konsomasyon (18), (11). Kidonk, pandan y ap ogmante konsomasyon manje ak estrès egi pa rive nan tout moun, sètènman li afekte anpil moun. Anplis de sa, li enpòtan sonje ke yon kantite faktè eksperimantal ka kontribye nan rechèch sou efè diferans sa yo sou manje estrès egi pwovoke (19), (20), (12). Faktè sa yo enkli kalite espesifik nan estrès yo itilize nan manipilasyon an, longè pwovokasyon estrès, kantite tan ekspoze a konsomasyon manje ak kantite ak kalite manje yo ofri nan eksperyans la, osi byen ke nivo sasyete ak grangou nan kòmansman an. etid la. Faktè sa yo ka kontribye nan varyasyon nan rezilta eksperyans laboratwa yo ki modèl efè estrès sou konsomasyon manje.
Gen prèv enpòtan ki sijere efè potansyèlman prejidis nan estrès sou modèl manje (pa egzanp, sote manje, restriksyon konsomasyon, binging) ak preferans manje.10). Estrès ka ogmante konsomasyon nan manje vit (21), ti goute (22), manje ki gen anpil kalori ak anpil gou (23), ak estrès te asosye ak ogmante manje repa egzajere (12). Efè estrès yo ka diferan nan mèg konpare ak moun ki obèz (8, 24-26). Manje ki baze sou estrès yo te vin pi grav nan fanm obèz tandiske manje ki baze sou estrès sanble gen yon efè enkonsistan sou konsomasyon manje nan moun ki mèg.24). Anplis de sa, chanjman nan modèl manje ka gen rapò ak metabolis idrat kabòn ak sansiblite ensilin (27). Nan fanm mèg ki an sante, manje repa egzajere ogmante glikoz nan jèn, repons ensilin, epi chanje modèl sekresyon leptin nan jounen an.28). Yo jwenn frekans repa iregilye ogmante ensilin an repons a yon repa tès apre yon peryòd de modèl manje iregilye (27). Ansanm, rechèch sa a sijere ke estrès ka ankouraje modèl manje iregilye ak chanje preferans manje e ke moun ki twò gwo ak obèz ka pi vilnerab a efè sa yo, petèt atravè adaptasyon ki gen rapò ak pwa nan règleman enèji ak omeyostazi.
Neurobiyoloji sipèpoze nan estrès ak omeyostazi enèji
Repons fizyolojik nan estrès egi yo manifeste atravè de chemen estrès kominike. Premye a se aks ipotalamik-pitwitèr-adrenal (HPA), nan ki faktè kortikotropin-divilgasyon (CRF) lage nan nwayo paraventricular (PVN) nan ipotalamus la, eksitan sekresyon òmòn adrenocorticotrophin (ACTH) nan pitwitèr la, ki imedyatman stimul sekresyon glucocorticoids (GC) (kortisol oswa kortikosteron) nan glann adrenal yo. Dezyèm lan se sistèm nève otonòm, ki kowòdone pa sympathoadrenal medulary (SAM) ak sistèm parasympathetic yo. Tou de eleman nan chemen estrès sa yo tou enfliyanse sitokin enflamatwa ak iminite (2); (6).
Liberasyon CRF ak ACTH soti nan ipotalamus la ak pitwitèr anteryè a pandan estrès rezilta nan lage GC nan cortical adrenal la, ki an vire, sipòte mobilizasyon enèji ak glikoneogenesis. Eksitasyon senpatik ki gen rapò ak estrès ogmante tansyon ak yon devyasyon nan sikilasyon san soti nan aparèy gastwoentestinal la nan misk skelèt ak sèvo a. Efè egi estrès sou CRF ak ACTH sispann pa fidbak negatif GC, sipòte yon retou nan omeyostazi, epi nan kondisyon sa yo estrès egi, gen prèv enpòtan ke gen yon diminisyon, olye ke yon ogmantasyon, nan konsomasyon manje (19), (9). Ipotalamus la reponn a GC yo atravè fidbak negatif, men tou ak ensilin, ki sekrete nan pankreyas la epi li entegral nan metabolis glikoz ak depo enèji (29), (9), ak lòt òmòn, tankou leptin ki anpeche apeti, ak grelin ki ankouraje apeti (5); (9); Currie, 2005). Glucocorticoids ogmante nivo leptin ak ghrelin nan plasma, ak ghrelin tou ogmante ak estrès epi li enplike nan reglemante enkyetid ak atitid (30). Anplis de sa, yon kantite neuropeptides ipotalamik, tankou CRF, propriomelanocortin (POMC), neuropeptide orexigenic Y (NPY), ak peptide ki gen rapò ak agouti (AgRP), osi byen ke reseptè melanocortin ki enplike nan reglemante repons estrès, jwe tou yon wòl nan manje (31). Glucocorticoids chanje ekspresyon neropeptid sa yo ki kontwole konsomasyon enèji (32), (31). Pou egzanp, adrenalecomy bilateral diminye konsomasyon manje, ak administrasyon GC ogmante konsomasyon manje lè li ankouraje liberasyon NPY ak anpeche liberasyon CRF (31). Anplis de sa, restriksyon manje ak rejim ki gen anpil grès chanje repons HPAaxis a estrès ak ekspresyon jèn GC nan yon kantite rejyon nan sèvo ki enplike nan omeyostazi enèji ak estrès (33), (20), (18), (34), (35). Kidonk, ipotalamus la se yon rejyon kritik nan kous la estrès kòm byen ke nan règleman an nan manje ak balans enèji.
Nivo kwonik ak wo nan estrès repete ak enkontwolab rezilta nan disregulasyon nan aks HPA a, ak chanjman nan ekspresyon jèn GC (6), (36), ki an vire, tou afekte omeyostazi enèji ak konpòtman manje. Aks HPA kwonik yo konnen pou chanje metabolis glikoz ak ankouraje rezistans ensilin, ak chanjman nan yon kantite òmòn ki gen rapò ak apeti (egzanp leptin, ghrelin) ak neuropeptides manje (eg NPY) (37), (38), (39), (40). Estrès kwonik pèsistans ogmante GCs, ak ankouraje grès nan vant, ki nan prezans ensilin, diminye aktivite HPA aks (9), (38) (33). Etid syans debaz yo montre ke estewoyid adrenal yo ogmante nivo glikoz ak ensilin ansanm ak seleksyon ak konsomasyon manje ki gen anpil kalori.13), (14), (15), (41). Kwonik segondè kwonik ak ogmantasyon nan ensilin gen efè sinèrjik sou ogmante konsomasyon manje HP ak depo grès nan vant (23), (9); (42). Nivo segondè nan estrès repete tou lakòz twòp aktivite senpatik, ak ogmantasyon ki gen rapò ak estrès nan repons otonòm yo gen rapò ak nivo ensilin ak rezistans ensilin nan adolesan ak adilt.43).
Efè estrès sou rekonpans manje, motivasyon ak konsomasyon
Sikui estrès ipotalamik yo anba règleman sou wout kortiko-limbik ekstrahypothalamic ki module pa CRF, NPY ak chemen noradrenèjik yo. Repons estrès la inisye atravè amygdala a ak règleman estrès rive atravè fidbak negatif GC nan ipokanp la ak rejyon prefrontal kortikal medyal (mPFC).6). Pwojeksyon ekstrahypothalamic nan CRF yo patisipe nan repons subjectif ak konpòtman nan estrès, pandan y ap lage nan NPY orexigenic pandan estrès ak ogmante NPY mRNA nan nwayo a arcuate nan ipotalamus la, amygdala ak ipokanp, ogmante manje, men tou, diminye enkyetid ak estrès (31). Estrès ak GCs potensye transmisyon dopaminèjik ak enpak rechèch rekonpans ak konsomasyon nan bèt laboratwa yo (18), (13) (2). Estrès egi ogmante akizisyon de rekonpans manje, konsomasyon nan rejim ki gen anpil grès (11), (16), ak chèche manje konpulsif nan manje HP (25), ak ankouraje abitid depandan rekonpans (44). Estrès tou potensifye anvi pou desè, ti goute ak pi wo konsomasyon manje HP nan moun ki gen twòp pwa ki satire parapò ak moun ki mèg (25).
Ogmantasyon pran dwòg ak alimantasyon ki gen anpil grès chanje CRF, GC ak aktivite noradrenèjik pou ogmante sansibilizasyon chemen rekonpans yo (ki gen ladan zòn tegmental ventral [VTA], nwayo accumbens [NAc], striatum dorsal ak rejyon mPFC) ki enfliyanse preferans pou sibstans ki depandans ak HP manje ak ogmante anvi dwòg/manje ak konsomasyon (45), (2), (46). Sa ki pi enpòtan, sikwi motivasyon sa a sipèpoze ak rejyon lenbik/emosyonèl (egzanp amygdala, ipokanp, ak izolasyon) ki jwe yon wòl nan fè eksperyans emosyon ak estrès, ak nan pwosesis aprantisaj ak memwa ki enplike nan negosyasyon repons konpòtman ak kognitif kritik pou adaptasyon ak omeyostazi (2); (47). Pou egzanp, amygdala, ipokanp ak izolasyon jwe yon wòl enpòtan nan kodaj rekonpans, aprantisaj ki baze sou siy rekonpans ak memwa pou gwo siyal emosyonèl ak rekonpans ak potansye emosyon ak rekonpans manje ki baze sou siy (48), (49). Nan lòt men an, eleman medyal ak lateral nan cortical prefrontal (PFC) yo patisipe nan pi wo fonksyon mantal ak kontwòl egzekitif epi tou nan reglemante emosyon, repons fizyolojik, enpilsyon, dezi ak anvi (50). Estrès segondè ak repete chanje repons estriktirèl ak fonksyonèl nan rejyon sa yo nan sèvo prefrontal ak limbic, bay kèk baz pou efè estrès kwonik sou rejyon kortiko-limbic ki modile rekonpans ak anvi manje.51); (52). Konklizyon sa yo konfòm ak rechèch konpòtman ak klinik ki endike ke estrès oswa efè negatif diminye kontwòl emosyonèl, visceral ak konpòtman, ogmante enpilsite (2) ki, nan vire, ki asosye ak pi gwo angajman nan alkòl, fimen, ak lòt abi dwòg ak tou ogmante konsomasyon nan manje HP (23); (53); (54). Ak ogmante konsantre sou dejwe manje ak ki jan anvi pou bagay dous ak grès ka ankouraje obezite (55), li ta enpòtan pou konsidere si vilnerabilite nan dejwe manje tou vin pi grav pa estrès kwonik.
Siyal manje, rekonpans manje, motivasyon ak konsomasyon
Siyal manje trè bon gou yo omniprésente nan anviwònman obezojèn aktyèl la. Ekspozisyon ak siyal manje HP sa yo ka ogmante konsomasyon manje epi kontribye nan pran pwa (49). Manje sa yo rekonpanse, ankouraje chemen rekonpans sèvo yo epi, atravè mekanis aprantisaj/kondisyone, ogmante chans pou HP chèche ak konsomasyon manje (56), (57), (58). Bèt ak moun ka vin kondisyone pou chèche ak konsome manje HP sa yo, patikilyèman nan kontèks stimuli oswa 'siyal' ki asosye ak manje HP nan anviwònman an (55), (59), (57). Ogmantasyon sa yo nan kondisyone ak ogmantasyon ki gen rapò ak konsomasyon nan manje HP yo lakòz adaptasyon nan chemen rekonpans/motivasyon neral yo, ki rive ak plis enpòtans nan manje HP sa yo, epi nan vire, rezilta nan pi gwo 'vle' ak chèche manje HP, menm jan ak. Pwosesis sayans ankourajman ki fèt ak ogmantasyon konsomasyon alkòl ak dwòg (60). Yon multitude rechèch sou bèt ak rechèch neroimaging imen k ap grandi kounye a montre klèman patisipasyon rejyon rekonpans sèvo yo ak ogmante transmisyon dopaminèjik ak ekspoze HP siy manje, ak ogmantasyon koncomitan nan anvi manje ak motivasyon.61), (62), (63), ak pi gwo repons nan rejyon rekonpans sèvo yo ak anvi manje nan mitan moun ki gen pi gwo BMI (64), (65), (66), (67).
Avèk pi gwo konsomasyon nan manje HP, chanjman koncomitan yo nan metabolis idrat kabòn ak grès, sansiblite ensilin ak òmòn apeti ki modifye omeyostazi enèji tou enfliyanse rejyon rekonpans neral ki enplike nan ogmante sayans, vle ak motivasyon pou konsomasyon manje.68), (57), (69), (70), (71), (72), (73). Pou egzanp, nan moun ki an sante ogmantasyon ki gen rapò ak manje nan glikoz plasma stimul sekresyon ensilin, ki pèmèt absòpsyon glikoz nan tisi periferik; Enteresan, perfusion santral ensilin yo te montre siprime apeti ak manje (74); (75);(76);(77);(78). Sepandan, nivo kwonik wo nan ensilin periferik ak rezistans ensilin, jan yo obsève nan anpil moun ki gen obezite, ka ankouraje anvi manje ak konsomasyon kòm byen ke chanje aktivite dopaminergic nan rejyon rekonpans tankou VTA a, NAc ak dorsal striatum (78), (79), (80), (81). Menm jan an tou, leptin ak ghrelin enfliyanse transmisyon dopaminèjik nan rejyon rekonpans sèvo yo ak konpòtman k ap chèche manje nan bèt yo, epi aktive rejyon rekonpans nan sèvo nan imen yo.69), (70), (71), (73). Rezistans ensilin ak T2DM yo asosye tou ak chanjman nan fonksyon sikui rekonpans neral yo ak repons yo nan siyal manje (82), (79), (80). Dènyèman, nou te montre ogmante reyaksyon limbik ak striatal nan estrès ak siyal manje nan obèz parapò ak moun ki mèg (81) (gade figi 3). Anplis de sa, aktivite ki pi wo nan izolasyon an ak dorsal striatum te gen rapò ak pi wo nivo ensilin, rezistans ensilin ak anvi manje lè patisipan yo te ekspoze a kontèks manje pi renmen yo.81). Ansanm, rezilta sa yo sipòte nosyon ke ka gen adaptasyon paralèl ak ki gen rapò nan sikwi motivasyon metabolik ak neral ki byen kominike pou enfliyanse dinamikman grangou, chwa manje ak seleksyon, motivasyon pou manje HP ak twòp manje HP.
Ogmante prèv sijere ke òmòn ki enplike nan omeyostazi apeti ak enèji (egzanp, leptin, ghrelin, ensilin) ka jwe tou yon wòl nan bzwen, rekonpans ak chèche konpulsif nan alkòl ak dwòg.49);(57); (58); (68); (69);(72); (71(83). Pou egzanp, yon etid resan te jwenn itilizasyon alkòl ogmante apre yon pèdi pwa rapid, enpòtan jan yo wè nan pasyan ki sibi operasyon baryatrik (84). Kidonk, rechèch nan lavni sou potansyèl sansibilizasyon kwa nan manje ak sibstans depandans nan moun vilnerab yo ka fè limyè sou mekanis ki kache fenomèn sa yo.
Adaptasyon metabolik ak estrès ki gen rapò ak pwa ak rejim alimantè: enfliyans sou bzwen manje ak konsomasyon
Ogmante nivo pwa pi wo pase nivo mèg ki an sante ak twòp manje HP, lakòz chanjman nan metabolis glikoz, sansiblite ensilin ak nan òmòn, reglemante apeti ak omosstazi enèji (85), (57), (58). Jan sa endike nan seksyon anvan yo, faktè metabolik sa yo pa sèlman enfliyanse rejyon rekonpans neral yo gen enpak sou motivasyon, men tou, afekte sikui ipotalamik, kominike avèk estrès ki sipèpoze ak sikwi regilasyon enèji. Kidonk, li pa etone ke ogmante pwa, rezistans ensilin ak alimantasyon ki gen anpil grès yo asosye ak repons GC bouchon nan defi estrès ak chanje repons otonòm ak katekolamin periferik (43), (20), (33) (34). Kòm te note deja, nivo segondè nan estrès ak glikokortikoyid ogmante glikoz ak nivo ensilin epi tou ankouraje rezistans ensilin. Menm jan an tou, yo montre nivo kwonik wo nan ensilin diminye repons aks HPA ak ogmante ton senpatik debaz (43), (86), (42), (87). Anplis de sa, prèv endike ke estrès afekte nivo glikoz ak varyasyon nan tou de pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak 2.88), (89), (90), pandan y ap ghrelin, ki atravè siyal nan chemen rekonpans ankouraje apeti ak manje (71), patisipe tou nan rekonpans manje estrès ak chèche manje (30) (73). Kidonk, chanjman metabolik ki gen rapò ak pwa nan pwen fiks yo ka ogmante chaj allostatik ak ogmante ton otonòm fondamantal ak chanjman aktivite aks HPA (18), (91), (40), (6).
Konfòm ak travay sa a anvan ki montre BMI ak adaptasyon estrès ki afekte rekonpans manje ak motivasyon, nou dènyèman te montre ke estrès egi ogmante aktivite amygdala ak blunted medyal orbito-frontal repons cortical a milkshake vs resi san gou, men efè sa a te modere pa nivo kortisol segondè ak pa BMI segondè respektivman (92). Lè l sèvi avèk yon kranpon hyperinsulinemic, nou te montre tou ke ipoglisemi modere potansye deklanchman nan rekonpans sèvo ak rejyon lenbik (ipotalamus, striatum, amygdala, ipokanp ak izolasyon) preferansyèlman pou siyal manje HP, yon efè ki korelasyon ak ogmante nivo kortisol, pandan y ap diminye medyal prefrontal. deklanchman, yon efè ki gen rapò ak bese nivo glikoz (93). Kòm ipoglisemi modere ka konsidere kòm yon estrès fizyolojik, rezilta nou yo sijere ke itilizasyon glikoz ka rive diferan nan sèvo a ak ogmante estrès, ak motivasyon amelyore ak siyal limbic nan prezans siyal manje men diminye repons neral nan oto-kontwòl ak rejyon prefrontal regilasyon. . Anplis de sa, modèl neral sa a te pi frape nan moun ki an sante obèz ki sijere ke adaptasyon sa yo rive ak ogmante pwa, petèt mete kou a pou adaptasyon metabolik ki gen rapò ak pwa, neral ak ki gen rapò ak estrès ki enfliyanse motivasyon HP manje. Etid sa a konbine avèk prèv ki te site pi bonè sijere yon aks rekonpans neuroendokrin-metabolik ki byen orkestre ki nan kondisyon nòmal an sante, kowòdone aspè fizyolojik ak sikolojik nan omeyostazi manje ak enèji, men ak ogmante faktè risk ak adaptasyon nan chemen sa yo, sikui yo regilasyon nan chak. nan sistèm sa yo ka "detounen", konsa ankouraje ogmante motivasyon HP manje ak konsomasyon.
Rezime ak modèl pwopoze
Liy prèv konvèje yo prezante yo sijere ke siyal manje HP omniprésente ak nivo estrès wo ka chanje konpòtman manje epi afekte chemen rekonpans/motivasyon nan sèvo ki enplike nan vle ak chèche manje HP. Repons konpòtman sa yo ka ankouraje plis chanjman nan pwa ak mas grès nan kò a. Prèv k ap grandi sipòte adaptasyon bio-konpòtmantal ki gen rapò ak pwa nan kominike metabolik, neuroendokrin ak neral (kortiko-limbic-striatal) chemen, pou potensifye anvi manje ak konsomasyon nan kondisyon HP manje ak siyal ki gen rapò ak ak estrès. Kidonk, yo pwopoze yon modèl eristik sou fason manje HP, siyal manje ak ekspoze estrès ka chanje chemen metabolik, estrès ak rekonpans-motivasyon nan sèvo a ak nan kò a pou ankouraje motivasyon ak konsomasyon manje HP (gade figi 4). Jan sa dekri nan seksyon anvan yo, òmòn ki reponn a estrès (CRF, GCs) ak faktè metabolik (ensilin, ghrelin, leptin) chak enfliyanse transmisyon dopaminèjik nan sèvo, epi ak adaptasyon ki gen rapò ak pwa (chanjman kwonik), faktè sa yo ka ankouraje pi wo nivo HP. motivasyon ak konsomasyon manje, atravè potansyèl aktivite rekonpans nan sèvo. Kidonk, a sansibilize pwosesis feed-forward ka rive nan ki adaptasyon ki gen rapò ak pwa nan metabolik, neuroendokrin ak kortiko-limbic chemen striatal ankouraje HP motivasyon manje ak konsomasyon nan moun ki vilnerab. Yon pwosesis sansibilize konsa ak ogmante motivasyon ak konsomasyon manje HP, ta nan vire tou ankouraje pran pwa nan lavni, kidonk potansye sik la nan adaptasyon ki gen rapò ak pwa nan estrès ak wout metabolik, ak ogmante sansibilizasyon nan chemen motivasyon nan sèvo nan yon kontèks HP manje. siyal oswa estrès, pou ankouraje motivasyon ak konsomasyon manje HP. Anplis de pwa ak BMI, diferans endividyèl nan jenetik ak sansiblite endividyèl nan obezite, modèl manje, rezistans ensilin, estrès kwonik, ak lòt varyab sikolojik ka modere plis pwosesis sa a.
Direksyon lavni
Pandan ke gen ap grandi atansyon syantifik sou entèraksyon konplèks ant estrès, balans enèji, règleman apeti, ak rekonpans ak motivasyon manje ak efè yo sou epidemi obezite a, gen twou vid ki genyen enpòtan nan konpreyansyon nou sou relasyon sa yo. Yon kantite kesyon kle rete san repons. Pou egzanp, li pa konnen ki jan chanjman neroendokrin ki gen rapò ak estrès nan kortisol, ghrelin, ensilin ak leptin, enfliyanse HP motivasyon manje ak konsomasyon. Si estrès kwonik diminye repons aks HPA yo, jan yo montre nan rechèch anvan yo, ki jan chanjman sa yo enfliyanse anvi manje ak konsomasyon? Li ta benefik pou egzamine si chanjman ki gen rapò ak pwa nan estrès, neroendokrin ak repons metabolik chanje motivasyon ak konsomasyon manje HP, epi si chanjman sa yo predi pran pwa nan lavni ak obezite. Idantifye biomaketè espesifik ak devlope mezi ki ka kwantifye pou evalye adaptasyon byokonpòtmantal ki asosye ak estrès ak dejwe manje ta ka ede nan gide pi bon swen nan klinik osi byen ke vize sou-gwoup espesifik vilnerab ak nouvo entèvansyon sante piblik. Anplis de sa, prèv sou chanjman neromolekilè ki rive nan estrès ak wout metabolik yo jan yo konsène alimantasyon ki gen anpil grès, ak estrès kwonik, ak fason yo gen rapò ak konsomasyon manje ak pran pwa, ta dwe kritik nan konprann wòl nan estrès ak adaptasyon metabolik yo jwe. nan motivasyon manje, twòp manje ak pran pwa.
Genyen tou yon mank de done sou mekanis ki kache nan echèk yo kenbe pèdi pwa oswa rplonje nan twòp manje HP ak pran pwa, ak sou ki tretman obezite ki pi apwopriye pou ki sougwoup nan moun. Jaden dejwe a bay endikasyon enpòtan sou adaptasyon nerobyolojik ki ankouraje rplonje dejwe ak echèk tretman. Kòm echèk nan kenbe pèdi pwa yo te diskite nan kontèks la nan rplonje nan konpòtman maladaptive (94, 95), li posib ke mekanis menm jan an ka kondwi rplonje nan twòp manje HP ak pran pwa, men etid espesifik sou sijè sa a yo ra. Genyen tou yon mank de enfòmasyon sou adaptasyon metabolik ak efè ki gen rapò yo sou rekonpans ak estrès nerobiyoloji ki ka rive ak divès kalite entèvansyon pou pèdi pwa, ki gen ladan pèt pwa gradyèl, pèdi pwa rapid atravè "rejim aksidan", oswa divès kalite entèvansyon operasyon baryatrik. . Anplis de sa, yon kantite maladi ki gen rapò ak estrès, tankou maladi atitid ak enkyetid, yo asosye ak obezite ak T2DM, ak enteresan, medikaman pou kondisyon sa yo (sa vle di sèten depresè) ogmante risk pou yo pran pwa, men gen ti prèv pou elicide. mekanis ki kache pou fenomèn sa yo. Nan anviwònman T2DM, kontwòl glisemi sere ak terapi ensilin ekzojèn souvan ankouraje pran pwa. Kòm hyperinsulinemia, rezistans ensilin, oswa efè alontèm nan rezistans ensilin ka potansye motivasyon-rekonpans chemen neral ak anvi manje nan moun ki obèz, ki reziste ensilin, li ta benefisye envestige apwòch terapetik ki ka gen mwens chans ankouraje HP manje. anvi ak konsomasyon diminye plis pran pwa nan moun ki sansib sa yo.
Finalman, gen nouvo pwogrè nan jesyon konpòtman ak famasi nan obezite men li pa klè ki jan yo gen rapò ak nòmalizasyon estrès, metabolik ak twoub rekonpans nan moun ki frajil obèz. Pou egzanp, prèv ki sot pase yo sijere ke antretyen pwa asosye ak nivo estrès ki ba ak pi bon kapasite pou fè fas ak estrès (96); (97). Kòm estrès ankouraje bzwen manje ak manje repa egzajere, entèvansyon rediksyon estrès ka itil nan pwogram jesyon pwa efikas, ak kèk etid pilòt rediksyon estrès konpòtman nan obezite ak T2DM yo montre efè pozitif sou amelyore estrès, anvi manje ak fonksyon fizyolojik.98, 99). Sepandan, rechèch sa yo se nan anfans li epi li mande pi gwo atansyon nan lavni an. Epitou, medikaman yo itilize pou trete abi dwòg yo konsidere tou kòm entèvansyon potansyèl pou pèdi pwa (100). Vreman vre, rechèch nan lavni sou ogmante konpreyansyon nou sou mekanis newo-konpòtman-metabolik ki kache estrès, dejwe ak obezite ta gen yon gwo benefis nan devlopman nan terapi roman pou diminye motivasyon HP manje, konsomasyon ak pran pwa.
Remèsiman
Travay sa a te sipòte pa NIDDK/NIH, 1K12DK094714-01, ak NIH Roadmap pou Rechèch Medikal Common Fund Grants UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA), ak PL1-DA024859.
Nòt anba paj
Limit responsabilite Piblikatè a: Sa a se yon dosye PDF nan yon maniskri inedan ki te aksepte pou piblikasyon. Kòm yon sèvis nan kliyan nou yo nou ap bay vèsyon sa a byen bonè nan maniskri a. Maniskri a pral sibi copyediting, sijè, ak revizyon prèv ki vini an anvan li pibliye nan fòm final li yo. Tanpri sonje ke pandan erè pwosesis pwodiksyon yo ka dekouvri ki ta ka afekte kontni an, ak tout avètisman legal ki aplike nan jounal la konsène.
Divilgasyon finansye: Doktè Sinha fè pati Konsèy Konsiltatif Syantifik pou Embera Neutotherapeutics. Ania Jastreboff ede ManPower ki bay kontraktè pou Inite rechèch klinik Pfizer New Haven.
Referans