Sukrose oto-administrasyon ak deklanchman CNS nan rat la (2011)

. 2011 Avril; 300(4): R876–R884.

Pibliye sou entènèt 2011 Feb 9. fè:  10.1152 / ajpregu.00655.2010

PMCID: PMC3075076

Abstrè

Nou te deja rapòte ke administrasyon ensilin nan nwayo a arcuate nan ipotalamus la diminye motivasyon pou sikwoz, evalye pa yon travay oto-administrasyon, nan rat. Paske modèl aktivasyon sistèm nève santral (CNS) an asosyasyon ak administrasyon pwòp tèt ou sikwoz pa te evalye, nan etid la prezan, nou mezire ekspresyon c-Fos kòm yon endèks deklanchman newòn. Nou te antrene rat pou bar-presse pou sikwoz, dapre yon orè fiks (FR) oswa pwogresif-rapò (PR) ak ekspresyon iminoreaktivite c-Fos nan CNS la, konpare ak ekspresyon c-Fos nan kontwòl okipe. Nou te obsève yon ekspresyon inik nan c-Fos nan ipotalamus medyal la (nwayo arcuate, paraventricular, retrochiasmatic, dorsomedial, ak ventromedial) an asosyasyon ak kòmansman pèfòmans PR, ak ekspresyon c-Fos nan ipotalamus lateral la ak nwayo kabann lan. nan stria terminalis an asosyasyon ak aparisyon nan pèfòmans FR. Ekspresyon c-Fos te ogmante nan nwayo accumbens tou de rat FR ak PR. Etid nou an mete aksan sou enpòtans tou de sikwi omeyostazi enèji ipotalamik ak sikwi limbic nan pèfòmans nan yon travay rekonpans manje. Etandone wòl ipotalamus medyal la nan règleman balans enèji, etid nou an sijere ke sikwi sa a ka kontribye nan rekonpanse règleman nan pi gwo kontèks omeyostazi enèji.

Keywords: rekonpans manje, c-Fos, hypothalamus

sikwi dopaminèjik mesolimbik (DA), ki gen ladan zòn tegmental ventral (VTA) ak pwojeksyon nan sit striatum ak kortik, yo te idantifye kòm jwe yon wòl enpòtan nan aspè ki motive oswa rekonpanse nan plizyè klas dwòg abi (, -, , ). Dènye rechèch ki soti nan laboratwa nou an ak lòt moun sijere ke sikwi sa a menm jan an tou jwe yon gwo wòl nan motivasyon oswa rekonpanse aspè nan manje. Entèraksyon fonksyonèl ak anatomik ak sikwi ki kontwole omeyostazi enèji sijere pa rapò sou modulasyon rekonpans manje pa estati nitrisyonèl bèt yo., , , ). Modilasyon rekonpans, ki gen ladan rekonpans manje, pa estati nitrisyonèl oswa metabolik, fòtman enfliyanse pa siyal neral ak andokrin, ki gen ladan ensilin (), leptin (, , , , ) ghrelin), òmòn ki konsantre melanin (MCH) (), ak orexin (, ): prezans nan reseptè, efikasite byochimik ak selilè, ak efikasite nan vivo oswa konpòtman nan siyal sa yo nan sistèm nève santral la (CNS) yo te demontre anpil nan dènye ane yo.

Menm jan an tou, yo te montre sikwi limbik pwolonje yo jwe yon wòl nan manje ak rekonpans manje (, , ). Sepandan, gen lòt sit CNS kontribye. Miyò, ipotalamus lateral (LH) yo te konnen depi lontan yo se yon sit medyatè manje ak konpòtman eksitasyon pwòp tèt ou (, ). Newòn orexinergic ak siyal leptin nan LH yo te idantifye kòm enpòtan pou manje ak rekonpans manje (, , ). Nou fèk obsève ke ensilin administre swa nan twazyèm vantrikul serebral la oswa nan nwayo arcuate nan ipotalamus la (ARC) te kapab diminye sikwoz pwòp tèt ou-administrasyon, men administrasyon ensilin nan VTA a oswa nwayo accumbens pa te gen okenn efè sou paradigm rekonpans espesifik sa a (). Kidonk, li parèt ke plizyè sit ipotalamik ka jwe yon wòl enpòtan nan chèche ak akizisyon manje motive, e ki konsistan avèk sa a, youn ta ipotèz ke rejyon ipotalamik yo aktive anpil an asosyasyon ak oto-administrasyon manje. Pou kòmanse teste ipotèz sa a, nou te trase ekspresyon c-Fos nan CNS rat ki antrene nan yon paradigm oto-administrasyon sikwoz, apre fòmasyon nan rapò fiks (FR), oswa apre fòmasyon rapò pwogresif (PR), yon travay ki pi sevè. pou evalye motivasyon ().

MATERYÈL AK METÒD

Sijè yo.

Sijè yo te gason rat Albino (325-425 g) ki soti nan Simonsen (Gilroy, CA). Rat yo te kenbe sou chow ad libitum. Yo te kenbe sou yon sik limyè-fènwa 12:12-h ak limyè sou a 6 AM epi yo te antrene ak teste ant 7 AM ak midi, nan kondisyon an postprandial ak postabsorptive. Tout pwosedi ki fèt sou rat yo te swiv direktiv Enstiti Nasyonal Sante yo pou swen bèt epi yo te apwouve pa Soukomite Swen ak Itilizasyon Animal nan Komite Rechèch ak Devlopman nan Sistèm Swen Sante VA Puget Sound.

Oto-administrasyon sikwoz.

Pwosedi yo te baze sou metodoloji pibliye nou an () epi yo te pote soti sou rat manje. Eksperyans lan enkli twa faz: otoshaping pou kòmanse fòmasyon, fòmasyon FR, ak fòmasyon rapò pwogresif (PR) lè l sèvi avèk algorithm PR Richardson ak Roberts (). Algorithm PR a mande 1, 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20, 28, 36, 48, 63, 83, 110, 145, 191, 251, 331, 437, 575, 759, 999( elatriye) peze levye pou reyisit livrezon rekonpans nan yon sesyon (). Rat yo te antrene pou yo administre 5% sikwoz (0.5 ml rekonpans) nan yon resipyan gout likid. Bwat yo opere, kontwole pa yon sistèm Med Associates (Georgia, VT), te gen de levye, men se yon sèl levye (yon levye aktif, retractable) aktive ponp perfusion la. Press sou lòt levye a (yon levye inaktif, estasyonè) yo te anrejistre tou. Kòm nou te obsève deja, kantite près sou levye inaktif la te trè ba (mwens pase 10 près/sesyon). Solisyon sikwoz la te delivre nan yon resipyan gout likid pou konsomasyon oral (Med Associates, St. Albans, VT). Premye fòmasyon yo te fèt pandan sesyon 1-h anba yon orè ranfòsman kontinyèl (FR1: chak laprès levye te ranfòse). Chak sesyon te kòmanse ak ensèsyon nan levye aktif la ak ekleraj la nan yon limyè kay blan ki te rete limen pou tout sesyon an. Yon ton 5-s (2900 Hz, 20 dB pi wo a background) ak limyè (7.5 W limyè blan anlè levye aktif la) siyal konpoze disrè akonpaye chak livrezon rekonpans, ak yon tan soti 20-s kòmanse ak livrezon sikwoz la. Fòmasyon FR te fèt pou 10 jou; repons ki estab reyalize nan senkyèm sesyon an. Fòmasyon PR te fèt pou yon maksimòm posib 3 h / jou pou 10 jou. Sesyon PR yo te fini apre 30 min pa gen okenn laprès aktif levye reponn, nan ki pwen limyè kay la te etenn otomatikman ak levye aktif la te retracte; rat yo te pran soti nan chanm yo epi yo te retounen nan kaj lakay yo. "Sispann tan" rapòte nan Table 2 reprezante lè sistèm lan te etenn; Se poutèt sa, dènye laprès aktif levye a ta te fèt 30 minit anvan lè a sispann. Done konpòtman (Table 2) reprezante mwayèn nan sesyon 6-10 pou fòmasyon FR, ak sesyon 1-9 pou fòmasyon PR. Yo te pran rat ki okipe kontwòl yo nan chanm lojman an epi yo te mete yo nan yon chanm pwòp ak limyè kay limen pou 60 minit, nan sal pwosedi a, pou simulation manyen ak eksperyans chanm rat yo ap administre sikwoz. Yo pa t ba yo anyen pou yo manje oswa pou yo bwè pandan yo te nan bwat operant yo, epi yo pa t gen aksè a levye yo.

Table 2. 

Paramèt konpòtman pou rat FR ak PR

Nan dènye jou a, rat yo te mete nan chanm yo jan pou chak jou fòmasyon epi yo te kenbe nan chanm yo pou 90 minit, apre sa yo te retire, pou anestezi, perfusion, ak imunohistochimi ki vin apre. Menm jan an tou, rat kontwòl yo te mennen nan sal pwosedi a epi yo te kenbe yo nan yon chanm pwòp, tankou pou chak jou fòmasyon, pou 90 minit, apre sa yo te anestezi ak perfused. Imedyatman apre dènye sesyon 90-min sa a, rat yo te pwofondman anestezi ak rale izofluran ak perfused ak 0.9% NaCl ki te swiv ak frèt 4% solisyon paraformaldehyde. Distribisyon pou anestezi ak etanasya te baze sou kou tan li te ye nan ekspresyon pik nan pwoteyin c-Fos nan 90-120 minit apre evènman an. Kidonk, ekspresyon c-Fos ta reflete deklanchman CNS la nan kòmansman travay konpòtman an, olye ke yo se rezilta bèt yo fè eksperyans travay la ak enjere sikwoz. Sèvo yo te retire ak postfixed nan paraformaldehyde pandan plizyè jou; answit, yo te mete yo nan 20% sikwoz-PBS, apre sa yo te mete yo nan 30% sikwoz-PBS solisyon. Sèvo yo te seksyone sou yon kriostat (Leica CM 3050S kriostat) pou imunohistochimi.

c-Fos imunohistochimi ak kantite.

Nou te itilize metodoloji etabli nou an pou evalye pwoteyin iminoreaktif c-Fos nan seksyon sèvo yo (). Premye ekran kalitatif nan sèvo a tout antye te fèt pou ekspresyon c-Fos. Seksyon koronèl 12-μm ki te monte sou glise yo te lave 3 fwa nan PBS (Oxoid, Hampshire, UK). Lè sa a, seksyon yo te bloke pou 1 èdtan nan tanperati chanm nan PBS ki gen 5% nòmal kabrit oswa serom bourik. Lè sa a, seksyon yo te lave plizyè fwa nan PBS ak enkubasyon lannwit lan nan 4 ° C nan solisyon antikò prensipal ki fèt nan PBS. Seksyon yo te lave twa fwa nan PBS ak Lè sa a, enkube nan fè nwa a nan tanperati chanm nan yon solisyon antikò segondè ki te fòme nan PBS pou 1 èdtan. Seksyon yo te imedyatman lave ankò nan PBS epi monte ak kouvèti glise nan mwayen Vectashield difisil mete aliye (Vector Laboratories, Burlingame, CA) mwayen aliye. Imaj dijital seksyon yo te akeri lè l sèvi avèk yon mikwoskòp fluoresans Nikon Eclipse E-800 ki konekte ak yon kamera Optiphot ak lè l sèvi avèk lojisyèl Image Pro Plus (Media Cybernetics, Silver Spring, MD).

Apre sa, nou te konsantre sou yon kantite limite nan zòn ki montre yon diferans aparan ant kondisyon, pou kantite, ak pou fenotip newòn. Espesyalman, nou konsantre sou nwayo ak koki nwayo accumbens (NAc); nwayo kabann anvan ak dèyè nan stria terminalis (aBNST, pBNST); rejyon ipotalamik medyal [nwayo ventromedial (VMH), ipotalamus dorsomedial (DMH), nwayo paraventricular (PVN), zòn retrochiasmatic (RCh), ak ARC]; ipotalamus lateral (LH), ki gen ladan rejyon dorsal ak ventral ak zòn perifornik (peF); VTA; tij sèvo [oliv enferyè, nwayo ipoglos (nXII) nan aparèy solitè a, nwayo retikul lateral, ak nwayo C1/A1 adrenalin/noradrenalin]. Seksyon 12-μm ki matche ak Atlas yo te evalye pou ekspresyon c-Fos ak kantite nan seksyon ak rejyon matche yo, ki baze sou atlas Paxinos ak Watson (). Tanpri gade Table 1 pou kowòdone stereotaksik espesifik. Konsantre prensipal tès yo se te konpare chak travay konpòtman ak kontwòl respektif li yo (PR vs PRC; FR vs FRC). Pou optimize diferans posib ki baze sou konpòtman kont kondisyon kontwòl, pèfòmè pik nan gwoup PR ak FR yo te chwazi pou analiz. Kidonk, yo te analize rat 4/12 PR ak 3/12 FR: Rat sa yo te gen nimewo laprès levye aktif (pwen prensipal konpòtman an) ki te pi gran pase yon devyasyon estanda pi wo pase mwayèn pou gwoup konpòtman respektif yo. Yo te analize tou yon gwoup rat kontwòl (5 rat PRC ak 3 rat FRC, prezan nan sal pwosedi a an menm tan ak rat FR oswa PR). Yon lòt gwoup twa rat yo te pran atravè pwosedi FR ("FRext") pou imite dire a ajoute nan pwosedi PR a (sa vle di, pou yon total de 20 jou, kòm rat PR yo pran nan FR epi answit PR) pou evalye si wi ou non. diferans ki genyen ant FR ak PR yo te akòz travay la konpòtman oswa dire a nan pwosedi a. Sèvo FRext yo pa te analize ak tès depistaj sistematik, men rejyon espesifik nan enterè yo te teste ak lòt kat gwoup yo, pou pèmèt konparatif kantite, jan sa endike espesyalman nan rezilta yo.

Table 1. 

Kowòdone estereyotaksik pou quantitation c-Fos

Pou kantite (nan 40 × agrandisman), rejyon atlas-matche yo te chwazi. Lojisyèl ImagePro Plus (Media Cybernetics) te itilize pou pran yon imaj nan zòn ou vle a. Yo te delimite yon zòn pou konte, epi yo te etabli yon papòt pou konte selil pozitif. Yo te itilize zòn ki idantik ak background (papòt) pou seksyon ki soti nan gwoup eksperimantal respektif yo, epi yo te fè konte lojisyèl nan selil pozitif (quantitation) nan menm sesyon an pou tout gwoup eksperimantal, pou anpeche chanjman ant sesyon yo nan anviwònman background. Pou analiz estatistik, konte yo te pran nan men yon rat endividyèl sèlman si seksyon korespondan oswa konplè nan chak zòn (jan sa defini nan Table 1) te disponib; done pou yon zòn espesifik pa te pran nan men yon rat si te gen reprezantasyon bilateral enkonplè pou zòn sa a.

Kalitatif analiz imunofluoresan doub-etikèt.

Seksyon nan sèvo yo te pran nan rat yo nan ki c-Fos te quantitated, pou imunohistochimi doub ki make. Paske nou pa t 'vle deranje pèfòmans konpòtman bèt yo, yo pa te pretreated ak kolchicine yo nan lòd yo optimize vizyalizasyon nan nerotransmeteur peptide. Se poutèt sa, vizyalizasyon nan fenotip newòn aktive an asosyasyon ak travay la pwòp tèt ou-administrasyon te limite. Sepandan, pou kòmanse evalyasyon fenotip newòn aktive nan yon kantite kote CNS, imaj dijital (akeri jan sa dekri nan seksyon ki anwo a) yo te pran nan 20 ×, 40 ×, oswa 60 × (jan sa endike nan lejand figi) agrandisman. . Pwosedi a doub tach pou glutamate decarboxylase (GAD), tirozin idroksilaz (TH), CRF, neuropeptide Y (NPY), peptide ki gen rapò ak Agouti (AgRP), ak triptofan idroksilaz te konparab ak tès la nan c-Fos-iminoreaktivite sou li yo. pwòp, eksepte ke yo te itilize yon melanj de c-Fos-Ab ak youn nan lòt antikò prensipal yo pou enkubasyon lannwit lan nan 4 ° C; menm jan an tou, tou de antikò segondè yo te nan menm solisyon an ak enkubasyon pou 1 èdtan nan fè nwa a nan tanperati chanm. Yo te itilize yon lave etanòl 20-min 50% anvan etap bloke a pou tès orexin la. Premye tès optimize yo te pote pou detèmine yon dilution apwopriye nan antikò prensipal yo. Antikò prensipal yo te itilize yo te lapen anti-c-Fos (1:500) (sc-52) ak sourit anti-c-Fos (1:800) (tou de soti nan Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA); sourit anti-GAD (1:1,000), sourit anti-tirozin idroksilaz (1:500), ak mouton anti-triptofan idroksilaz (tout soti nan Chemicon, Temecula, CA); lapen anti-CRF (1:500) (kado Dr Wylie Vale, Salk Institute, CA); lapen anti-NPY (1:1,000), lapen anti-AGRP (1:1,000), ak kabrit anti-orexin A (1:5,000) tout soti nan Phoenix Pharmaceutical (St. Joseph, MO). Antikò segondè yo te itilize yo se Cy3-konjige kabrit anti-lapen oswa anti-sourit (Jackson Immunoresearch; West Grove, PA), Alexa Fluor 488 kabrit anti-sourit oswa anti-lapen oswa bourik anti-mouton IgG (Molecular Probes, Eugene, OR) ; tout antikò segondè yo te dilye nan 1:500. c-Fos / MCH doub immunostaining te teste seri; premyèman, pou MCH (1:2,500 antikò prensipal, Millipore) ak Alexa-488-kabrit anti-lapen (1:500) segondè antikò. Glisad yo te reblocked ak 5% serom kabrit nòmal ak tache pou anti-c-Fos (1:500) ak cy3-kabrit anti-lapen kòm yon antikò segondè. Yo te itilize yon lave etanòl 20-min 50% anvan etap bloke a pou tès MCH la.

Estatistik analyses.

Done gwoup yo prezante kòm mwayen ± SE nan tèks la, tablo, ak figi yo. Siyifikasyon defini kòm P ≤ 0.05. Yo fè konparezon estatistik ant gwoup eksperimantal (FR vs PR) oswa ant gwoup eksperimantal ak kontwòl korespondan (PR vs PRC; FR vs FRC) lè l sèvi avèk elèv ki pa pè. t-tès. Koefisyan korelasyon Pearson ant près levye aktif ak ekspresyon c-Fos nan diferan rejyon nan sèvo, ansanm ak korelasyon ekspresyon c-Fos ant divès rejyon nan sèvo nan kondisyon eksperimantal ki idantik, yo te kalkile lè l sèvi avèk pwogram analiz estatistik StatPlus:mac LE pou vèsyon Mac OS. 2009 pa AnalystSoft. Nou te teste korelasyon lineyè (Pearson's R estatistik) ant ekspresyon c-Fos nan diferan rejyon CNS. Nou te egzamine tou korelasyon ant ekspresyon c-Fos nan diferan rejyon CNS aktive ak konpòtman. Done FR ak PR ki soti nan rat, pou ki kantite c-Fos te pote soti, yo te itilize pou korelasyon sa yo.

REZILTA

c-Fos kantite.

Kòm nou te obsève deja, kantite près levye aktif te siyifikativman pi gwo pou pèfòmans PR vs.Table 2), ak kantite rekonpans sikwoz te pi gwo pandan pèfòmans FR. Longè sesyon pou rat PR yo te apeprè 90 minit (tan sispann - 30). Table 3 bay lis konte selil iminoreaktif c-Fos nan tout rejyon CNS kote yo te fè kantite. Modèl ekspresyon c-Fos pou rat FR ak PR yo rezime nan Fig. 1. Te gen siyifikatif aktivasyon nan ipotalamus medyal la (MHtot, yon konpoze de ARC, PVN, RCh, DMH, ak VMH) nan rat angaje nan PR levye peze pou sikwoz, men pa gen okenn aktivasyon an jeneral nan rat angaje nan FR levye peze pou sikwoz, konpare ak kontwòl respektif. Nan ipotalamus medyal rat PR, aktivasyon sa a te fèt nan PVN, ARC, ak VMH (Fig. 2). FR levye peze, men se pa PR levye peze, te asosye ak aktivasyon enpòtan nan LH a (ki baze sitou sou aktivasyon nan zòn perifornik la). Tou de près levye aktif ak ekspresyon ipotalamik c-Fos yo te konparab ant gwoup FRext ak FR (MHtot, 946 ± 26 ak 911 ± 118; ARC, 176 ± 18 ak 186 ± 10; LHtot, 468 ± 79 ak 378 ± 34; LHpeF, 200 ± 31 ak 173 ± 15, respektivman), sijere ke diferans lan nan modèl ekspresyon ant gwoup FR ak PR gen rapò pa dire a nan fòmasyon an / eksperyans men ak nati a nan travay enstrimantal. Pou gwoup FR la, te gen yon ogmantasyon siyifikatif nan ekspresyon c-Fos nan BNST la, obsève nan tou de aBNST ak pBNST. Tou de FR ak PR levye peze yo te asosye ak ogmante newòn c-Fos-imunopozitif nan koki NAc la; Konte c-Fos yo te ogmante siyifikativman nan nwayo NAc soti nan rat ki angaje nan peze levye FR, ak yon tandans ki pa siyifikatif nan direksyon ogmante ekspresyon c-Fos nan rat ki angaje nan peze levye PR. c-Fos pa te ogmante nan VTA a ak travay PR a, byenke yon tandans ki pa siyifikatif nan direksyon yon ogmantasyon te obsève ak travay la FR. Finalman, c-Fos te ogmante siyifikativman nan nwayo ipogloss (nè kranyal XII) nan tij nan sèvo rat ki resevwa fòmasyon pou PR, men se pa pou FR.

Table 3. 

cFos ekspresyon nan CNS la
Fig. 1. 

c-Fos imunopozitif-selil konte nan sistèm nève santral (CNS) rejyon nan rapò fiks (FR)- ak rapò pwogresif (PR)-pèfòmans rat relatif nan kontwòl manyen. Konte selil pou FR-kontwòl (FRC) ak PR-kontwòl (PRC) yo te fikse a 100%. Gade Table 2 ...
Fig. 2. 

C-Fos konte selil imunopozitif nan rejyon ipotalamik rat ki fè PR yo parapò ak kontwòl PR yo (*P <0.05). Konte selilè pou PR-kontwòl yo mete a 100%. Gade Table 2 pou done anvan tout koreksyon. Done yo eksprime kòm vle di ± SE.

Ekspresyon c-Fos yo te obsève nan lòt rejyon CNS, ki gen ladan amygdala ak cortical serebral (Fig. 3). Sepandan, ekspresyon yo te obsève nan tou de kondisyon kontwòl kòm byen ke an asosyasyon ak travay PR ak FR, sijere ke aspè ki pa espesifik nan pwosedi a (manyen, mouvman nan chanm nan pwosedi) ta ka lakòz deklanchman sa a. Kantite nan rejyon sa yo pa te pote soti. Menm jan an tou, yo te obsève deklanchman nan rejyon tij nan sèvo lòt pase nXII, men ki te fèt an asosyasyon ak tou de kondisyon kontwòl ak travay ki gen rapò, tou sijere yon wòl nan eksitasyon ki pa espesifik oswa deklanchman konpòtman.

Fig. 3. 

c-Fos immunostaining nan cortical piriform (AP, -0.26 soti nan bregma). Yo te obsève imunostaining nan tout kat gwoup eksperimantal (FR, PR, FRC, ak PRC). 20× agrandisman.

Nou teste pou korelasyon ant ekspresyon c-Fos nan diferan rejyon CNS. Konbine done ki soti nan gwoup levye-peze, nou te jwenn yon korelasyon negatif ant ekspresyon c-Fos nan LH a ak VMH a; konsa, deklanchman VMH a te asosye ak diminye deklanchman jeneral LH a (Pearson a R, -0.7986; t = −3.7534; P = 0.0056). Epitou, nou te obsève yon korelasyon pozitif enpòtan ant ekspresyon c-Fos nan rejyon perifornik LH a ak VTA a (Pearson a. R, 0.7772; t = 3.493; P = 0.0082), ki konsistan avèk koneksyon monosinaptik li te ye ant de rejyon sa yo (gade diskisyon nan Refs. ak ). Nou te jwenn yon korelasyon negatif enpòtan ant ekspresyon c-Fos nan VTA ak NAc-shell la, kit yo teste separeman pou pèfòmans FR (Pearson a. R, -0.9262; t = −4.9125; P = 0.008) oswa pou pèfòmans PR (Pearson a R, -0.9897; t = −9.7624; P = 0.0103), ki konsistan avèk opinyon resipwòk li te ye ant rejyon striatal nan sibstans nwa a ak VTA (, ). Nou te teste tou korelasyon ant ekspresyon c-Fos nan diferan rejyon CNS, ak konpòtman. Konbine done ki soti nan gwoup levye-peze yo, nou obsève yon korelasyon pozitif enpòtan ant c-Fos nan ARC la, ak près levye aktif (Pearson a. R, 0.8208; t = 3.8017; P = 0.0067).

Idantifikasyon newòn aktive ak konsomasyon sikwoz ak motivasyon pou sikwoz.

Nan tij nan sèvo, c-Fos-pozitif newòn pa t 'montre imunostaining pozitif pou TH, anzim ki limite pousantaj pou epinephrine ak norepinephrine (ak dopamine); konsa, newòn katekolaminèjik sa yo pa t parèt aktive pa travay FR oswa PR yo. Sepandan, kèk c-Fos-pozitif newòn te montre imunostaining pozitif pou tryptophan hydroxylase, ki endike ke yon popilasyon de serotonin newòn te aktive. Jan yo montre nan Fig. 4, nan ARC la, kò selil c-Fos-pozitif yo te antoure pa AGRP-tache fib, epi yo te obsève yon modèl menm jan an pou fib NPY / c-Fos imunostaining (pa montre). Nan PVN a, c-Fos-pozitif newòn te parèt antoure CRF-pozitif newòn, men pa gen okenn colocalisation te obsève (done yo pa montre). Fig. 5 montre imunostaining pou tou de orexin ak MCH nan LH la. Orexin newòn yo te jwenn nan tou de dLH a ak peLH. Malgre ke nou te obsève newòn MCH-pozitif nan peLH a, te esansyèlman pa gen okenn kolokizasyon ak c-Fos nan rejyon sa a nan LH la. Sepandan, nou te obsève colocalization c-Fos nan newòn orexin-pozitif nan peLH a (Fig. 6, tèt), ak anpil limite c-Fos colocalization ak MCH nan vLH la (Fig. 6, anba). Li ta dwe reemphasize ke tou de lokalizasyon, ak kolokalizasyon ak c-Fos, yo ka souzèstime pou nerotransmeteur yo peptide tankou CRH, paske rat yo pa te pretreated ak kolchisin. Finalman, nan nwayo akumbens nwayo a ak koki (Fig. 7), yo te obsève c-Fos koimmunostaining ak GAD, anzim sentetik pou GABA nerotransmetè a, pou tou de rat FR ak PR. Te gen tach solid pou TH nan VTA a; sepandan, c-Fos-pozitif newòn yo te raman obsève epi yo pa t parèt yo sèlman colocalize ak TH.

Fig. 4. 

Immunostaining pou AGRP (vèt) ak c-Fos (wouj) nan ARC (AP -2.8) nan yon PR-rat. 20× agrandisman.
Fig. 5. 

Immunostaining nan orexin ak MCH nan LH la. 20× agrandisman.
Fig. 6. 

c-Fos kolokizasyon nan yon rat FR ak orexin nan LH perifornik la (AP -3.3) (tèt) ak MCH nan vLH a (−AP-3.0) (anba). ×40 agrandisman.
Fig. 7. 

Kolokalizasyon imunostaining pou GAD (vèt) ak c-Fos (wouj) nan nwayo nwayo accumbens la (tèt) ak koki (anba).

diskisyon

Nan etid aktyèl la, nou te itilize ekspresyon jèn imedya bonè, c-Fos, pou evalye modèl deklanchman CNS egi ki asosye ak aparisyon aktivite peze levye sikwoz oto-administrasyon, swa kòm yon travay relativman san egzijans (FR) oswa yon Pwogresivman travay ki pi difisil yo te panse pou reflete rechèch motivasyon pou yon rekonpans, tankou sikwoz, epi pou enplike sikwi lenbik anpil (, , ) (PR). Modèl ipotalamik nan aktivasyon diferan ant de travay yo, ak LH / aktivasyon lenbik domine nan travay la FR ak deklanchman ipotalamik / lenbik medyal domine nan travay la PR (gade Fig. 1). Gen plizyè rezon posib pou sa. Premyèman, paradigm sa yo ta ka "map" kòm eksperyans kalitatif diferan nan CNS la. Rat ki resevwa fòmasyon nan pèfòmans FR ta ap tann yon aktivite fasil, ki gen gwo rekonpans. Antisipasyon yon manje rekonpanse ta dwe enfliyanse anpil modèl c-Fos yo obsève nan rat FR yo. Diferans kalitatif aparan nan modèl aktivasyon sijere ke yon dezyèm posibilite-ke bèt PR yo tou senpleman gen plis eksperyans ak travay la-gen mwens chans, e sa a te sipòte pa mezi nou an nan c-Fos nan ipotalamus la nan rat ki te resevwa 20 sesyon FR. , ki te montre aktivite ki sanble ak gwoup FR, pa gwoup PR. Tou de posiblite sa yo ta ka teste pa sistematik ogmante difikilte pou fòmasyon FR ak evalye chanjman nan deklanchman CNS, nan ka sa a, youn ta predi yon chanjman kalitatif nan modèl aktivasyon. Sepandan, alòske kantite eksperyans fòmasyon pa ta ka konte pou modèl deklanchman CNS la, kantite mwayèn sikwoz nan yon sesyon ta ka: travay PR a ta ka tou senpleman aprann kòm yon eksperyans "mwens rekonpanse", epi sa a ta ka fonksyonman lye ak la. mank de activation LH. Kidonk, modèl deklanchman CNS nan kòmansman sesyon an ta ka reflete yon eta interoseptif, tankou paradigm kote kondisyone a: fòs aktivasyon nan sikwi lenbik mare ak aprantisaj ak motivasyon. Nou te obsève varyasyon nan ekspresyon c-Fos nan ipotalamus medyal bèt FRC yo. Patikilyèman nan PVN a, varyasyon sa a ta ka maske deklanchman nan rat FR yo, pou yo te obsève yon tandans pou ogmante c-Fos kont rat FRC (Table 3). Sepandan, an jeneral deklanchman ipotalamik medyal pa t 'diferan ant bèt FR ak FRC.

Li ta dwe remake ke byenke objektif nou se te idantifye sit CNS ki kontribye nan aparisyon nan konpòtman, rezolisyon tanporèl se yon ti jan nan yon konsiderasyon. Kòm diskite pi ba a, kounye a li apresye ke diferan subkonpozan nan konpòtman enstrimantal oswa opere yo medyatè pa aktivasyon nan popilasyon diferan nan newòn (, , , ). Nou pa ka konplètman eskli ke deklanchman akòz trè imedya ba-peze oswa niche nan rekonpans ta ka kontribye yon ti jan nan modèl yo aktivasyon ke nou obsève. Konklizyon nou yo bay baz pou plis envestigasyon sou wòl sit espesifik CNS yo nan diferan aspè oswa konpozan nan travay oto-administrasyon an, ak pou etid sa yo, mezi lòt jèn imedya bonè ak diferan "sou" ak "off" tan.) pral trè itil.

Korelasyon nou jwenn nan ekspresyon c-Fos ant diferan rejyon nan sèvo sipòte koneksyon fonksyonèl li te ye nan rejyon ipotalamik ak prensipal limbic pou travay rekonpans patikilye sa a, tankou ant LH a ak VMH a, ak ant rejyon perifornik LH a ak VTA a. (gade diskisyon nan Ref. ak ). Nou te egzamine tou korelasyon ant ekspresyon c-Fos nan diferan rejyon aktive, ak konpòtman. Korelasyon ki genyen ant c-Fos nan ARC la ak près levye aktif adapte ak wòl byen defini aktivite ARC nan konsomasyon manje (); ak obsèvasyon anvan nou an ki piki ensilin espesyalman nan ARC la diminye sikwoz pwòp tèt ou-administrasyon (); ak rapò anvan yo sou wòl kritik ARC la, ak newòn andorphinergique li yo, nan akizisyon ak pèfòmans nan administrasyon pwòp tèt ou kokayin (-); ak pwojeksyon yo idantifye soti nan ARC a NAc a (). Kidonk, ARC la gen anpil chans jwe yon wòl kle nan konpòtman an motive pou chèche ak jwenn anpil kalite estimilis rekonpanse, ki gen ladan, men pa limite a, manje. Finalman, nou te obsève siyifikatif aktivasyon PVN ak VMH ak aparisyon PR sikwoz chèche. Sa a konsistan avèk wòl byen karakterize nwayo ipotalamik medyal sa yo nan règleman konsomasyon manje, koneksyon dirèk sinaptik ak ARC la, ak koneksyon ki idantifye ak sikwi lenbik la (, , ).

Nou te jwenn yon siyifikatif korelasyon negatif ant ekspresyon c-Fos nan VTA ak NAc-shell la, kit yo teste pou pèfòmans FR oswa PR. Li te yon ti jan etone ke pi fò deklanchman VTA pa te obsève an asosyasyon ak PR oswa FR sikwoz oto-administrasyon (vs kontwòl respektif). Petèt sa a konklizyon reflete tan an nan mezi nou an, konsantre sou sit potansyèl CNS aktif nan kòmansman an nan travay la, pou ki bèt sa yo te byen antrene. Sa a ta konsistan avèk obsèvasyon yo ak tèz Schultz (), ke deklanchman newòn dopamine sèvi kòm yon makè nan stimuli inatandi oswa rekonpans, ak aktivasyon sa a diminye an asosyasyon ak fòmasyon. Sepandan, lage dopamine striatal pandan pran sikwoz nan bèt ki antrene yo te montre rive kòm yon evènman trè presi ak tanporèman disrè (). Kidonk, li posib ke tandans yo ke nou obsève ta dwe fòtman enpòtan ak yon gwoup etid pi gwo (sa vle di, plis pouvwa estatistik). Nou te obsève deklanchman NAc an asosyasyon ak kòmansman tou de pran sikwoz FR ak PR. Tou de deklanchman ak anpèchman nan newòn NAc yo te rapòte an asosyasyon ak pèfòmans rekonpans enstrimantal, ak modèl la nan aktivasyon / aktivite depann sou fòmasyon ak anviwònman, epi li asosye ak diferan eleman nan konpòtman an (egzanp, oryante, apwòch, konsomasyon) (, , ). Kòm diskite pi wo a, mezi c-Fos pa ta pran aktivite espesifik sa yo. Carlezon te pwopoze ke "rekonpans" se sitou ki asosye ak yon diminisyon nan aktivite nan newòn yo NAc, sa vle di, medyòm newòn epin.). Sa a pa konsistan avèk obsèvasyon nou yo - anpil amelyore NAc c-Fos konpare ak kontwòl manyen ak c-Fos-pozitif newòn colocalize ak GAD, ki konsistan avèk aktivasyon nan newòn epinè mwayen (GABAergic) - men nou pa te espesyalman evalye NAc newòn "anpèchman". ". Aktivasyon NAc ak anpèchman ka tou de rive pandan travay enstrimantal, ak espesifik anatomik ak tanporèl. Soti nan pèspektiv nan etid sa a, yon moun ka konkli ke NAc a patisipe nan kòmansman an nan enstriman sikwoz-pran, ak nwayo a NAc kontribye nan aktivasyon motè ak koki a NAc kontribye nan tou de aspè motè ak motivasyon nan travay la.

Nou te obsève tou deklanchman tou de rejyon pi gwo nan BNST la (anterior ak dèyè) nan rat FR. BNST a se yon pati nan sikwi limbic ki modile repons neroendokrin nan eksperyans estimilis repete (, ), ak nan yon sans pi gwo, ki asosye ak aprantisaj la sou stimuli renouvlab. Malgre ke wòl li yo te elisid pi konplè an relasyon ak eksperyans estrès repete, konklizyon nou an sijere yon wòl pi laj pou BNST a: BNST a ka modile repons CNS a renouvlab pozitif, osi byen ke estimilis negatif oswa estrès. Depi nou te obsève deklanchman sa a nan kòmansman FR, men se pa PR, pèfòmans, rekritman BNST ka mare ak rekonpans sikwoz ogmante nan fòmasyon FR. Obsèvasyon nou pa gen okenn aktivasyon dirèk nan newòn CRF sijere ke repons enstrimantal pou sikwoz se pa yon gwo estrès; sepandan, ekspresyon c-Fos nan lòt newòn PVN ki konsistan avèk modulasyon sikwi estrès (). An reyalite, Ulrich-Lai ak kòlèg yo te rapòte ke, lè l sèvi avèk yon rejim diferan / paradigm manje, konsomasyon sikwoz modil fonksyon PVN (). Finalman, nou te obsève aktivasyon nwayo a nan nè ipogloss la an asosyasyon ak PR men se pa pèfòmans FR. Siyifikasyon sa a ka sèlman espekile sou; yon posibilite se ke enpòtans gou nan sikwoz ka ogmante nan rat ki enjere mwens rekonpans sikwoz.

Chèche sikwoz ak pran sikwoz ta dwe konsidere kòm yon eksperyans multimodality, dinamik nan tan, kòm enjèstyon ta lakòz siyal periferik ki gen rapò ak kontni an kalorik nan sikwoz la, osi byen ke abitid ak alyetezi nan sesyon an (). Pandan ke rechèch nou an te konsantre sou enfliyans nan siyal andokrin periferik, sa vle di, ensilin ak leptin, pou modile rekonpans manje, efè yo ka, nan vire, dirèkteman medyatè santralman pa transmetè ak neuropeptides ki jwe yon wòl nan kout oswa alontèm. manje oswa rekonpans manje (gade diskisyon nan Ref. ). Etid aktyèl la bay kèk insight sou sa a; nou te obsève kèk aktivasyon nan newòn ki eksprime swa MCH oswa orexin, de neuropeptides ki orexigenic. Konklizyon sa yo ka, an reyalite, underestimate wòl nan MCH oswa orexin nan rekonpans manje, kòm iminositochimi nan rat ki pa trete kolchisin san dout limite vizyalizasyon nan tou de nan neuropeptides sa yo. Idantifikasyon newòn orexin aktive nan LH a konsistan an jeneral ak etid yo anpil ki enplike newòn orexin nan manje, rekonpans manje, ak rekonpans estimilis plis jeneralize (egzanp, 5, 7, 29). Nou te obsève aktivasyon peFLH newòn orexin. Aston-Jones ak kòlèg yo () te diseke wòl diferan popilasyon LH orexin newòn nan konpòtman rekonpans epi yo te enplike peFLH orexin newòn nan eksitasyon, kòm opoze a rekonpans per se. Konklizyon nou an, kidonk, sijere yon wòl pou LH orexin nan eksitasyon, e petèt oryantasyon nan direksyon levye aktif oswa siyal pou pran sikwoz.

Diy pou konsiderasyon nan lavni se inik oswa jeneralizasyon nan sikwoz kòm yon estimilis rekonpanse. Si wi ou non modèl aktivasyon CNS bonè nou rapòte isit la se espesifik pou manje kòm yon estimilis, oswa jeneralize nan lòt stimuli rekonpanse, rete yo dwe detèmine. Kòm alizyon pi wo a, patikilyèman nan travay la FR, enjèstyon nan yon kantite rekonpans sikwoz ta dwe gen konsekans metabolik, ak modulasyon nan liberasyon òmòn (pa egzanp, cholecystokinin, ghrelin, ensilin) ​​ak chanjman nan periferik ak CNS deklanchman neral. Chanjman sa yo pa ta dwe jwe yon wòl dirèk nan modèl yo byen bonè deklanchman CNS ke nou mezire men yo ka jwe yon wòl nan aprantisaj la sou rekonpans sikwoz pandan fòmasyon. Yon fwa ankò, neropeptides tankou orexin ka kritik.

Etid nou an reprezante, dapre konesans nou, premye demonstrasyon deklanchman espesifik nwayo ipotalamik medyal nan kòmansman sikwoz pwòp tèt ou-administrasyon, ki gen ladan tou de PVN a, ki enplike nan omeyostazi ak repons estrès, ak ARC la, ki se kritik pou omeyostazi enèji, deteksyon eleman nitritif, ak règleman nan konsomasyon manje. Sa ki enpòtan, nou te obsève deklanchman ipotalamus medyal la ak NAc, an asosyasyon ak PR aparisyon, sijere ke tou de sit omeostatik ak kèk sit limbic jwe yon wòl nan inisyasyon sikwoz pwòp tèt ou-administrasyon. Lòt sit sikwi limbik yo ka rekrite nan yon tan pita nan travay la.

Pèspektiv ak siyifikasyon

Lè nou konsidere ke, istorikman, etid sou konpòtman motivasyonèl ak rekonpans ta pi fòtman enplike sikwi limbic CNS, gen yon gwo kantite prèv akimile ki mete aksan sou entèraksyon fonksyonèl kritik ant sikwi omeyostaz limbic ak enèji. Etid aktyèl la kounye a sijere enpòtans ki gen anpil chans nan nwayo espesifik ipotalamik medyal nan travay motive pou sikwoz. Ekstrapolasyon nan etid sa a, etid nan lavni yo ka evalye si wòl nan ipotalamus medyal la nesesè epi si deklanchman li yo enplike nan chèche motive lòt rekonpans tankou dwòg abi. Anplis de sa, rezilta etid sa a bay rezon pou etidye chanjman nan konpòtman motive nan sikonstans koncomitan ak chanjman fizyoloji ipotalamik medyal, tankou nan obezite.

GRANTS

Rechèch sa a te sipòte pa National Institutes of Health Grant DK40963. Doktè Dianne Figlewicz Lattemann se yon Syantis Karyè Rechèch Senior, Pwogram Rechèch Laboratwa Biomedikal, Depatman Afè Veteran Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington. Doktè Sipols sipòte pa Latvian Council of Science Grant 04.1116.

DIVILGASYON

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè, finansye oswa otreman.

Remèsiman

Nou remèsye Dr. Yavin Shaham, Stephen Benoit, Christine Turenius, ak JE Blevins pou konsèy ak diskisyon itil.

REFERANS YO

1. Baskin DG, Figlewicz Lattemann D, Seeley RJ, Woods SC, Porte D, Jr, Schwartz MW. Ensilin ak leptin: siyal adiposite doub nan sèvo a pou reglemante konsomasyon manje ak pwa kò. Brain Res 848: 114–123, 1999 [PubMed]
2. Berthoud HR. Entèaksyon ant sèvo "kognitif" ak "metabolik" nan kontwòl konsomasyon manje. Physiol Behav 91: 486–498, 2007 [PubMed]
3. Carlezon WA, Thomas MJ. Substra byolojik nan rekonpans ak degoutans: yon ipotèz aktivite nwayo accumbens. Neuropharmacology 56 Suppl 1: 122–132, 2009 [PMC gratis atik] [PubMed]
4. Carr KD. Manje, abi dwòg, ak sansibilizasyon rekonpans pa bezwen metabolik. Neurochem Res 21: 1455–1467, 1996 [PubMed]
5. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Wòl orexin / ipokretin nan chèche rekonpans ak dejwe: enplikasyon pou obezite. Physiol Behav 100: 419–428, 2010 [PMC gratis atik] [PubMed]
6. Chang JY, Sawyer SF, Lee RS, Woodward DJ. Prèv elektwofizyolojik ak farmakolojik pou wòl nwayo accumbens nan oto-administrasyon kokayin nan rat k ap deplase lib. J Neurosci 14: 1224–1244, 1994 [PubMed]
7. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Wòl orexin-A nan motivasyon manje, konpòtman manje ki baze sou rekonpans ak deklanchman newòn nan rat. Neuroscience 167: 11–20, 2010 [PubMed]
8. Choi DL, Evanson NK, Furay AR, Ulrich-Lai YM, Ostrander MM, Herman JP. Nwayo kabann anteroventral nan stria terminalis diferan kontwole repons aks ipotalamik-pitwitè-adrenokortik a estrès egi ak kwonik. Andokrinoloji 149: 818–826, 2008 [PMC gratis atik] [PubMed]
9. Choi DL, Furay AR, Evanson NK, Ulrich-Lai YM, Nguyen MM, Ostrander MM, Herman JP. Wòl nwayo kabann nan dèyè stria tèminal la nan modil repons aks ipotalamik-pitwitè-adrenokortik a estrès egi ak kwonik. Psychoneuroendocrinology 33: 659–669, 2008 [PMC gratis atik] [PubMed]
10. Davis JF, Choi DL, Benoit SC. Ensilin, leptin, ak rekonpans. Tandans Endo Metab 21: 68–74, 2010 [PMC gratis atik] [PubMed]
11. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin kontwole balans enèji ak motivasyon atravè aksyon nan sikui neral diferan. Biol Psychiatr Nan laprès [PMC gratis atik] [PubMed]
12. Evans SB, Wilkinson CW, Bentson K, Gronbeck P, Zavosh A, Figlewicz DP. Aktivasyon PVN siprime pa repete ipoglisemi, men se pa kortikosteron anvan an nan rat la. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 281: R1426–R1436, 2001 [PubMed]
13. Fields HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Newòn zòn tegmantal ventral nan konpòtman apetitif aprann ak ranfòsman pozitif. Ann Rev Neurosci 30: 289–316, 2007 [PubMed]
14. Figlewicz DP, Benoit SB. Ensilin, leptin, ak rekonpans manje: Mizajou 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296: R9–R19, 2009 [PMC gratis atik] [PubMed]
15. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Ensilin aji nan diferan sit CNS pou diminye konsomasyon sikwoz egi ak pwòp tèt ou administrasyon sikwoz nan rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295: R388–R394, 2008 [PMC gratis atik] [PubMed]
16. Figlewicz DP, Sipols AJ. Siyal regilasyon enèji ak rekonpans manje. Pharm Biochem Behav 97: 15–24, 2010 [PMC gratis atik] [PubMed]
17. Finley JC, Lindstrom P, Petrusz P. Immunocytochemical lokalizasyon nan beta-andorfin ki gen newòn nan sèvo rat la. Neuroendocrinology 33: 28–42, 1981 [PubMed]
NAN. Fulton S, Woodside B, Shizgal P. Modulation nan sikwi rekonpans nan sèvo pa leptin. Syans 18: 287 – 125, 128PubMed]
19. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opyoid ak konsomasyon manje: distribye fonksyonèl wout neral? Neuropeptides 33: 360-368, 1999 [PubMed]
20. Hodos W. Pwogresis rapò kòm yon mezi fòs rekonpans. Syans 134: 943–944, 1961 [PubMed]
NAN. Hommel JD, Trinko R, RM Sears, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptin reseptè siyal nan midbrain Dopamin newòn kontwole manje. Newòn 21: 51 – 801, 810 [PubMed]
22. Ikemoto S. Dopamine sikwi rekonpans: De sistèm pwojeksyon soti nan midbrain ventral la nan konplèks la nwayo accumbens-olfactif tubercle. Brain Res Rev 56: 27–78, 2007 [PMC gratis atik] [PubMed]
23. Ikemoto S, Panksepp J. Disosyasyon ant repons apetitif ak consummatory pa manipilasyon famasi nan rejyon sèvo ki enpòtan pou rekonpans yo. Behav Neurosci 110: 331–45, 1996 [PubMed]
24. Ikemoto S, Wise RA. Kat jeyografik zòn deklanche chimik pou rekonpans. Neuropharmacology 47: 190–201, 2004 [PubMed]
25. Jiang T, Soussignan R, Rigaud D, Martin S, Royet JP, Brondel L, Schaal B. Alliesthesia pou siyal manje: eterojenite atravè stimuli ak modalités sansoryèl. Physiol Behav 95: 464–470, 2008 [PubMed]
NAN. Kelley AE, Berridge KC. Nerosyans nan rekonpans natirèl: enpòtans a dwòg depandans. J Neurosci 26: 22 – 3306, 3311 [PubMed]
27. Kelley SP, Nannini MA, Bratt AM, Hodge CW. Neuropeptide-Y nan nwayo a paraventricular ogmante etanòl pwòp tèt ou-administrasyon. Peptides 22: 515–522, 2001 [PMC gratis atik] [PubMed]
28. Kim EM, Quinn JG, Levine AS, O'Hare E. Yon koneksyon bi-direksyon mu-opioid-opioid ant nwayo koki accumbens la ak nwayo santral amygdala nan rat la. Brain Res 1029: 135–139, 2004 [PubMed]
29. Kotz CM. Entegrasyon manje ak aktivite fizik espontane: wòl pou orexin. Physiol Behav 88: 294–301, 2006 [PubMed]
30. Leininger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Münzberg H, Myers MG., Jr Leptin aji atravè reseptè leptin-eksprime newòn ipotalamik lateral yo modile sistèm dopamine mesolimbik la ak siprime manje. Cell Metab 10: 89–98, 2009 [PMC gratis atik] [PubMed]
31. Li D, Olszewski PK, Shi Q, Grace MK, Billington CJ, Kotz CM, Levine AS. Efè ligand reseptè opioid yo enjekte nan ipotalamus lateral rostral sou c-Fos ak konpòtman manje. Brain Res 1096: 120–124, 2006 [PubMed]
32. Morton GJ, Blevins JE, Kim F, Matsen M, Nguyen HT, Figlewicz DP. Aksyon Leptin nan zòn tegmental ventral la diminye konsomasyon manje atravè mekanis endepandan de siyal IRS-PI3K ak mTOR. Am J Physiol Endocrinol Metab 297: E202–E210, 2009 [PMC gratis atik] [PubMed]
33. Nicola SM, Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL. Tire nan nwayo accumbens newòn pandan faz konsomatwa nan yon travay estimilis diskriminasyon depann de siyal prediksyon rekonpans anvan yo. J Neurophysiol 91: 1866–1882, 2004 [PubMed]
34. Paxinos G, Watson C. Atlas of the Rat Brain in Stereotaxic Coordinates, 5yèm ed San Diego, CA: Elsevier Academic Press, 2005
35. Perello M, Sakata I, Birnbaum S, Chuang JC, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Woloszyn Yanagisawa M, Lutter M, Zigman JM. Ghrelin ogmante valè a rekonpanse nan rejim alimantè ki gen anpil grès nan yon fason ki depann de orexin. Biol Psychiatr 67: 880–886, 2010 [PMC gratis atik] [PubMed]
36. Petrovich GD, Holland PC, Gallagher M. Amygdalar ak wout prefrontal nan ipotalamus lateral yo aktive pa yon siy aprann ki ankouraje manje. J Neurosci 25: 8295–8302, 2005 [PubMed]
37. Quinn JG, O'Hare E, Levine AS, Kim EM. Prèv pou yon koneksyon mu-opioid-opioid ant nwayo a paraventricular ak zòn tegmental ventral nan rat la. Brain Res 991: 206–211, 2003 [PubMed]
38. Richardson NR, Roberts DC. Orè rapò pwogresif nan etid oto-administrasyon dwòg nan rat: yon metòd pou evalye efikasite ranfòse. J Neurosci Methods 66: 1–11, 1996 [PubMed]
39. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine opere kòm yon modilatè subsecond nan chèche manje. J Neurosci 24: 1265–1271, 2004 [PubMed]
40. Roth-Deri I, Mayan R, Yadid G. Yon blesi andorphinic ipotalamik atténue akizisyon kokayin pwòp tèt ou-administrasyon nan rat la. Eur Neuropsychopharmacol 16: 25–32, 2006 [PubMed]
41. Roth-Deri I, Schindler CJ, Yadid G. Yon wòl kritik pou beta-andorphin nan konpòtman k ap chèche kokayin. Neuroreport 15: 519–521, 2004 [PubMed]
42. Roth-Deri I, Zangen A, Aleli M, Goelman RG, Pelled G, Nakash R, Gispan-Herman I, Green T, Shaham Y, Yadid G. Efè kokayin eksperimantè-delivery ak pwòp tèt ou-administre sou beta-ekstraselilè. nivo andorfin nan nwayo accumbens la. J Neurochem 84: 930–938, 2003 [PubMed]
43. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. Efè Naloxone a sou repons operant depann de nivo privasyon. Pharm Biochem Behav 49: 377–383, 1994 [PubMed]
44. Schultz W. Vin fòmèl ak dopamine ak rekonpans. Neuron 36: 241–263, 2002 [PubMed]
45. Sears RM, Liu RJ, Narayanan NS, Sharf R, Yeckel MF, Laubach M, Aghajanian GK, DiLeone RJ. Règleman nan aktivite nwayo accumbens pa ipotalamik neuropeptide melanin-konsantre òmòn. J Neurosci 30: 8263–8273, 2010 [PMC gratis atik] [PubMed]
46. ​​Ulrich-Lai YM, Herman JP. Regilasyon neral nan repons estrès andokrin ak otonòm. Nature Rev Neurosci 10: 397–409, 2009 [PMC gratis atik] [PubMed]
47. Ulrich-Lai YM, Ostrander MM, Herman JP. Aks HPA diminye pa konsomasyon sikwoz limite: rekonpans frekans vs konsomasyon kalorik. Konpòtman Fizyòl. Nan laprès [PMC gratis atik] [PubMed]
NAN. Wise RA. Forebrain substrates nan rekonpans ak motivasyon. J Comp Neurol 48: 493 – 115, 121 [...PMC gratis atik] [PubMed]
49. Zahm DS, Becker ML, Freiman AJ, Strauch S, DeGarmo B, Geisler S, Meredith GE, Marinelli M. Fos apre yon sèl ak repete pwòp tèt ou-administrasyon nan kokayin ak saline nan rat la: anfaz sou sèvo a fondamantal ak rekalibrasyon nan ekspresyon. Neuropsychopharm 35: 445–463, 2010 [PMC gratis atik] [PubMed]
50. Zanger A, Shalev U. Nucleus accumbens nivo beta-andorfin yo pa ogmante pa rekonpans eksitasyon nan sèvo, men yo ogmante ak disparisyon. Eur J Neuroscience 17: 1067–1072, 2003 [PubMed]