Kondwi nan manje: konparezon ak distenksyon ant mekanis nan rekonpans manje ak dejwe dwòg (2012)

Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.

DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR.

sous

Depatman Sikyatri, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA.

Abstrè

Pousantaj yo grandi nan obezite te pouse konparezon ant konsomasyon san kontwòl nan manje ak dwòg; sepandan, yon evalyasyon ekivalans nan konpòtman ki gen rapò ak manje ak dwòg mande pou yon bon jan konpreyansyon sou sikui neral kache ki kondwi chak konpòtman. Malgre ke li te atire prete konsèp nerobyolojik nan dejwe pou eksplore chèche manje konpulsif, yo bezwen yon modèl plis entegre pou konprann ki jan manje ak dwòg diferan nan kapasite yo nan kondwi konpòtman. Nan revizyon sa a, nou pral egzamine bagay komen ak diferans ki genyen nan nivo sistèm ak repons konpòtman yo nan manje ak dwòg abi, ak objektif pou idantifye domèn rechèch ki ta ka adrese twou vid ki genyen nan konpreyansyon nou yo epi finalman idantifye nouvo tretman pou obezite oswa dejwe dwòg.

ENTWODIKSYON

Pandan plizyè deseni ki sot pase yo, mond devlope yo te fè eksperyans yon ogmantasyon nan obezite, ak plis pase 30% nan popilasyon Etazini kounye a konsidere kòm obèz, ak yon pi gwo pwopòsyon konsidere kòm ki twò gwo (http://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Konsekans sante obezite yo menmen, ki mennen nan plis pase 200,000 lanmò twò bonè chak ane nan Etazini sèlman. Pandan ke yo panse epidemi obezite a gen plizyè kòz, anpil nan sa yo konvèje yo pwodwi konsomasyon depase. Enkapasite a kontwole konsomasyon se okoumansman de adisyon dwòg, ak konparezon ant konsomasyon san kontwòl nan manje ak dwòg yo te vin tounen yon dominan.1, ak yon ti jan kontwovèsyal2, eleman nan modèl obezite. Nan revizyon sa a, nou pral egzamine repons yo nan nivo sistèm ak konpòtman nan manje ak dwòg abi. Nou pral mete aksan sou diferans ki genyen, osi byen ke komen ki genyen, ant mekanis ki mennen nan konsomasyon manje ak chèche dwòg yo nan lòd yo idantifye domèn rechèch ki ta ka kouvri twou vid ki genyen nan konesans tou de obezite ak dejwe.

Nan wè nou, obezite yo ta dwe trete kòm yon pwoblèm konpòtman nan ke anpil moun vle sèvi ak kontwòl tèt yo nan rejim alimantè ak pèdi pwa, men yo pa kapab. Yo poko konprann diferans ki genyen ant mekanis ki enplike nan kontwòl fizyolojik nan konsomasyon manje ak rekonpans, ak sa ki enplike nan kondisyon fizyo-patolojik ki mennen nan maladi manje ak obezite. Diferans ki genyen ant "nòmal" ak "maladi" pa klè nan modèl bèt epi li mwens klè tou pou maladi manje sub-papòt ki pa rive nan dyagnostik klinik. Sa a se ka a ak obezite (èske li nòmal oswa nòmal manje twòp?) ak maladi manje, kote pa gen okenn modèl bèt ki byen aksepte egziste. Pandan ke bezwen kalorik klèman kondui chèche manje nan kondisyon rate, twòp manje lè manje omniprésente kondwi pa konsomasyon nan manje ki trè gou ak kontinye manje menm lè yo te satisfè demann metabolik. Li se aspè sa a nan manje ki te konpare pi dirèkteman ak dejwe dwòg; sepandan, pou konprann si konpòtman chèche manje ak dwòg ekivalan, li enpòtan pou mezire rekonpans manje ak manje konpulsif nan modèl ki gen validite figi pou manje moun epi defini konpòtman sa yo pi presizeman. Pou egzanp, tès konpòtman konsomasyon manje yo souvan fèt sou bèt ki te limite manje, e sa ka pa reflete mekanis neral ki enpòtan nan kondisyon ki twò gwo. Anplis de sa, yon evalyasyon ekivalans nan konpòtman ki gen rapò ak manje ak dwòg mande pou yon bon jan konpreyansyon sou sikui neral kache ki kondwi chak konpòtman yo nan lòd yo detèmine si resanblans sifas nan konpòtman yo tout bon ki gen rapò ak mekanis komen. Yo idantifye anpil eleman nan sistèm neral ki kontribye nan konsomasyon manje. Men sa yo enkli idantifikasyon molekil yo, tankou peptides orexigenic ak anorexigenic, ki kontribye nan chèche manje nan diferan kondisyon, osi byen ke baz neroanatomik pou kèk aspè nan konpòtman sa yo (revize nan3-5). Malgre ke li te atire prete konsèp nerobyolojik nan dejwe pou eksplore chèche manje konpulsif, moso enpòtan nan istwa a toujou manke, epi yo bezwen yon vizyon plis entegre sou nerobyoloji ki kache pou konprann ki jan manje ak dwòg diferan nan kapasite yo nan kondwi konpòtman. .

Konparezon nan nivo sikwi ant chèche manje ak dwòg

Desizyon pou manje oswa pa manje ak estrateji pou jwenn manje yo se eleman debaz nan siviv, epi kidonk yo trè sansib a presyon seleksyon pandan evolisyon. Dejwe dwòg souvan konsidere kòm "dejòde" chemen rekonpans natirèl sa yo, e opinyon sa a te enfòme anpil nan rechèch debaz ki konpare substrats neral nan rekonpans manje ak dwòg. Nou espekile ke dwòg nan abi angaje sèlman yon pati nan sikui yo evolye pou konpòtman ki gen rapò ak chèche rekonpans natirèl yo esansyèl pou siviv. Sa vle di, konsomasyon manje se yon konpòtman evolye ki angaje anpil sistèm kò entegre ak sikui nan sèvo. Dejwe dwòg tou konplèks, men kòmanse ak yon evènman famasi ki deklannche chemen en ki pa t evolye pou transmèt siyal chimik sa a.

Sistèm dopamine mesolimbik

Sit inisyal aksyon pou dwòg depandans se sitou sou sikui mesolimbik dopamine6. Kontrèman, wòl sikui mesolimbik nan konsomasyon manje gen plis nuans. Sikui mesolimbik enfliyanse anpil konpòtman, ki gen ladan prediksyon rekonpans7, Hedonia,8, ranfòsman9, motivasyon10, ak ankourajman sayans11. Kontrèman ak konpòtman ki gen rapò ak dejwe dwòg, nwayo accumbens dopamine pou kont li pa chanje manje.12. Farmakolojik blokaj nan reseptè dopamine D1 ak D2 nan nwayo accumbens la afekte konpòtman motè epi li gen ti efè sou modèl manje, men li pa diminye kantite manje konsome.13. Bèt ki manke dopamine nan tout sèvo a ak kò pa manje14,15; sepandan, li difisil pou fè distenksyon ant efè sou mouvman ak sa ki sou konsomasyon ak ranfòsman Rep. An reyalite, si yo mete manje nan bouch bèt ki manke dopamine yo pral montre preferans sikwoz nòmal, ki sijere ke bèt yo ka gen repons edonik pou manje nan absans dopamine.16.

Hypothalamus

Malgre ke aktivite nan sistèm dopamine mesolimbik la enpòtan pou pwopriyete yo rekonpanse ak ranfòse nan dwòg nan abi ak kondui kèk aspè nan chèche manje tou, yon gwo diferans ant chèche manje ak konsomasyon nan dwòg depandans se ke nwayo ipotalamik resevwa ak entegre siyal, tankou. kòm leptin ak ghrelin, ki soti nan tisi periferik, epi kowòdone bezwen metabolik periferik ak chèche manje.17. Lè nou konsidere ke aktivasyon VTA nan siyal dopamine NAc nesesè pou administrasyon pwòp dwòg la, eksitasyon dirèk nan newòn NPY / AgRP nan ipotalamus la ase pou kondui konsomasyon manje, menm nan absans deklanchman sistèm dopamine.18. Anplis, fidbak vagal ki soti nan lestomak la ak trip gen yon enfliyans enpòtan sou aktivite nan sèvo, epi finalman konsomasyon manje ak metabolis.19. Idantifikasyon ak etid siyal kle sa yo te kontribye anpil nan konpreyansyon nou sou konsomasyon manje e li te lakòz modèl manje ki enkòpore ni fizyoloji neral ak tout kò. Kontrèman, modèl neral nan konsomasyon dwòg souvan pa konsidere ki jan sèvo a ak kò kominike (byenke gen kèk eksepsyon, tankou efè kortikosteron sou dejwe.20). Sa a se yon zòn ki merite plis atansyon nan etid dejwe dwòg, sepandan. Vreman vre, syans imen, patikilyèman etid sou fimè, sijere ke siyal entèroseptif yo esansyèl pou konpòtman kontinyèl pran dwòg.21,22. Menm jan an tou, nou konnen ke siyal metabolik periferik ka enfliyanse fonksyon sistèm dopamine ak repons konpòtman tou de manje ak dwòg nan abi.23,24.

Enteresan, nwayo ipotalamik, ak patikilyèman ipotalamus lateral la, tou afekte pwopriyete yo rekonpanse nan dwòg abize.25. Sa a mennen nan lide ke sikwi mesolimbik la medyatè ranfòsman dwòg, ki se modulation pa kèk sistèm ipotalamik, tandiske ipotalamus la medyatè k ap chèche manje ak konsomasyon, ki se modulation pa sistèm nan dopaminergic.

Kominikasyon ipotalamik-periferik

An jeneral, yon distenksyon ant dwòg ak manje pi aparan lè yo konsidere fidbak sansoryèl ak gou. An patikilye, siyal ki sòti nan zantray yo se detèminan kritik nan tou de repons konpòtman ak metabolik nan manje26. Sa a gen ladan siyal ormon dirèk tankou cholecystokinin (CCK) ak ghrelin, osi byen ke lòt efè fizik ak ormon transmèt pa nè vagal yo nan tij sèvo a. Efè pòs-enjektif nan konsomasyon manje yo tou regilatè enpòtan nan konpòtman ki gen rapò ak manje ak manje ap ranfòse lè dirèkteman enfuze nan vant la.27, sijere ke sistèm dijestif la se yon eleman kle nan modulation konsomasyon manje.

Konfòm ak wòl santral la nan sikui ipotalamik nan kondwi konsomasyon manje, revokasyon an nan chèche manje kapab tou pwovoke pa aktivasyon nan yon sikwi espesifik: yo panse POMC eksprime newòn nan nwayo a arcuate ak liberasyon an ki vin apre nan peptides melanocortin, yo te panse yo medyatè sasyete.18. Avèk dwòg abi, travay resan yo te idantifye habenula a kòm yon zòn nan sèvo ki enplike nan degoutans nikotin.28,29. Eleman advèrsif sa a nan repons dwòg ka responsab pou fenomèn ki byen koni nan bèt kenbe nivo san ki estab nan dwòg nan paradigm oto-administrasyon.30. Li enteresan ke tatant yo kapab tou vin advèrsif ak mennen nan diminye sansiblite rekonpans lè yo bay anvan dwòg pwòp tèt ou-administrasyon.31. Finalman, sasyete dwòg ka rive tou atravè fidbak advèrsif nan sistèm omeostatik periferik ki kontwole batman kè ak san presyon, oswa sistèm zantray ki endike detrès gastwoentestinal.32. Sa a mete aksan sou bezwen an pou plis etid nan entèraksyon sèvo-periferik nan règleman nan konsomasyon dwòg. Li ta dwe remake ke nan kondisyon aksè pwolonje dwòg, bèt yo ap ogmante konsomasyon dwòg yo ak oto-règleman sa a deranje.33. Sa a pral diskite pi lwen anba a.

Li posib ke pèsistan degoutans fò nan manje ki lakòz kè plen oswa doulè nan gastric evolye kòm pwoteksyon kont konsomasyon nan ajan toksik. Youn nan chemen ki te panse yo dwe patisipe nan degou se pwojeksyon ki soti nan newòn yo POMC nan nwayo arcuate nan nwayo parabrachial la.34. Yon gwo travay te enplike tou amygdala a ak tij nan sèvo nan degoutans gou kondisyone (evite yon estimilis ki asosye ak yon gou danjere)35. Etid imaj imen yo sigjere ke degou tou gen anpil chans medyatè pa tij sèvo a kòm byen ke cortical a izolasyon.36, bay prèv konvèje ki montre nwayo tij nan sèvo kode enfòmasyon sou evite manje danjere. Konsekans egzistans chemen dedye ki medyatè degou se ke koneksyon ki genyen ant periferik la, an patikilye sistèm dijestif la, ak sant sèvo yo k ap chèche manje bay yon fren difisil sou rekonpans manje. Koneksyon sa a te itilize pou bay pwoteksyon kont konsomasyon alkòl, yon sèl dwòg depandans ki kalorik, epi ki konsistan avèk konsansis nan mitan klinisyen yo ke efè disulfiram (Antabuse) se akòz kè plen ak lòt sentòm negatif li lakòz si alkòl se. konsome37. Malgre ke efè dysphoric nan antabuse ka sanble ak dezòd la nan repons abityèl nan siyal dwòg-pè apre kouple ak yon tastant danjere, li ka tou gen rapò ak koneksyon yo periferik nan sistèm dijestif la ki patikilyèman enpòtan pou alkòl. Kontrèman, piske pifò dwòg abi yo pa enjere, chemen sa a pa gen okenn efè sou lòt k ap chèche oswa pran dwòg.

Pèsepsyon sansoryèl nan manje yo tou eleman kle nan konsomasyon, memwa manje, ak kondwi a manje38. Vue ak sant manje a kondwi konpòtman anticipatif ak motivasyon pou manje. Yon fwa ankò, li sanble ke dwòg yo te ko-opte sikwi ki te evolye konekte konpòtman nou an ak anviwònman nou an. Konpozan sansoryèl sa yo nan konpòtman antisipasyon ak konsomasyon yo enpòtan tou nan dejwe ak rplonje nan konsomasyon dwòg.39. Siyal ki asosye ak itilizasyon dwòg vin ranfòsman segondè oswa kondisyone39. Kòm siyal sa yo te genyen valè ankourajman, sikwi neral menm jan an parèt yo dwe angaje ki nòmalman deklanche pa stimuli sansoryèl ki predi rekonpans manje. Yon egzanp sa a se potansyasyon kondisyone nan manje, nan ki yon siy ki asosye ak manje ka pita ogmante konsomasyon manje nan yon eta satire.40. Paradig sa a depann de sikui amygdala-prefontal-striyatal ki enfliyanse tou ranfòsman kondisyone ki asosye ak dwòg.40 (Y ap diskite sou pran dwòg ki baze sou siyal an plis detay anba a).

Pandan ke nou te mete aksan sou kontwòl konpòtman an nan konsomasyon manje isit la yo trase analoji ak dejwe dwòg, li klè ke adaptasyon metabolik tou gen efè enpòtan sou pwa kò. Li se remakab ke pifò manipilasyon ki afekte konsomasyon manje nan yon direksyon tou enfliyanse metabolis nan yon mòd konplemantè. Pou egzanp, leptin diminye konsomasyon manje pandan y ap ogmante pousantaj metabolik (diminye efikasite) ki mennen nan pwa redwi.41. Pa gen okenn ekivalan klè nan mòd aksyon doub sa a nan dejwe dwòg, kote pran dwòg oswa chèche se mezi ki enpòtan. Entegrasyon sa a ak lòt sistèm fizyolojik ka fè etid la nan obezite pi difisil paske motivasyon pou manje se sèlman yon eleman nan kontwòl pwa an jeneral.

Serebral cortical

Etid dejwe dwòg yo te enkòpore rejyon frontal nan sèvo a ki pa te enkòpore konplètman nan modèl bèt nan konsomasyon. Cortical prefrontal (PFC) ka enfliyanse retablisman dwòg atravè entèraksyon ak sistèm mesolimbik ak amygdala.42. Modèl sa yo jeneralman konsistan avèk opinyon ke PFC enfliyanse kontwòl inhibition ak chanjman nan sikwi kortiko-striatal limbik ka tou de yon faktè vilnerabilite pou, ak konsekans, dejwe.43,44; sepandan, etid wonjè yo te montre ti efè nan lezyon PFC sou konsomasyon manje45. Li se remakab ke blesi PFC kapab tou kite konpòtman depandans tankou oto-administrasyon entak46, pandan y ap afekte retablisman dwòg47. Done negatif ki montre ti efè blesi kortik yo sou konsomasyon manje yo kontrèman ak yon etid kle ki eksplore wòl reseptè u-opioid prefrontal yo nan konsomasyon manje ak konpòtman locomoteur.48. Perfusion nan yon agonist u-opioid nan PFC la ogmante konsomasyon nan manje dous. Anplis de sa, etid resan yo te idantifye chanjman molekilè nan cortical a an repons a alimantasyon ki gen anpil grès nan cortical a, sigjere ke plastisit newòn nan cortical ka kontribye nan rejim alimantè-induit chanjman konpòtman.49. Chanjman molekilè ak selilè nan cortical prefrontal yo te idantifye tou an repons a alimantasyon tankou manje trè gou.50,51. Etid sa yo sijere ke PFC a gen anpil chans gen yon wòl konplèks nan modulation nan konpòtman manje, epi li rezonab yo asime ke kèk seri newòn ka kondwi konsomasyon, pandan ke lòt moun ka anpeche konpòtman an. Anplis de sa, travay nan lavni ta ka konsantre sou yon wòl pou cortical orbitofrontal (OFC) nan konpòtman san reflechi oswa pèseveran ki gen rapò ak konsomasyon manje, depi kokayin, sikwoz ak manje ka tout kenbe reponn nan travay ki depann sou OFC la.

Etid Imaging nan sijè imen yo te enplike tou rejyon cortical devan an repons a manje ak kontwòl sou konsomasyon.2. Pa egzanp, cortical orbitofrontal la reponn a odè ak gou yon bwason ki gen bon gou lè yo konsome li.52. An akò ak done sa yo, pasyan ki gen demans fronto-temporal yo montre ogmante konduit pou yo manje, ki sijere ke pèt kontwòl kortik ka dezinibi sikui yo ankouraje konsomasyon manje.53. Sa a konsistan avèk etid wong yo dekri pi wo a ki montre ke asosyasyon nan yon siy oswa kontèks ak manje pandan yon eta trè motive (manje restriksyon), ap mennen bèt la manje plis nan yon eta satire an repons a menm siy oswa kontèks la.40.

Neuropeptides ki enplike nan chèche manje ak dwòg

Sistèm neropeptid yo ki regle konsomasyon manje ak sasyete kapab tou modile repons konpòtman yo nan dwòg abi. Mekanis yo sibi pa neuropeptides sa yo nan konpòtman ki gen rapò ak manje ak dwòg yo diferan, sepandan. Pandan ke gen kèk neuropeptides ki modile manje ak rekonpans dwòg nan menm direksyon an, gen yon lòt gwoup neuropeptides ki kontwole konsomasyon manje ak dwòg nan direksyon opoze. Pou egzanp, neuropeptides galanin yo54 ak neropeptid Y (NPY)55 tou de ogmante konsomasyon manje, men siyal NPY ogmante rekonpans kokayin56 tandiske siyal galanin diminye rekonpans kokayin57 (Table 1). Pandan ke gen yon konsansis ke neropeptides ki ogmante VTA dopamine newòn tire ogmante repons a dwòg ak manje.1, gen klèman plis, plis konplèks, entèraksyon ki ka anile relasyon sa a. Pou egzanp, aktivasyon MC4 ogmante rekonpans kokayin58, gen anpil chans nan ogmante siyal dopamine nan NAc a, men diminye konsomasyon manje atravè aksyon nan nwayo paraventricular ipotalamus la.59. Mekanis menm jan yo patisipe tou nan kapasite nikotin aji atravè reseptè nikotinik asetilkolin (nAChRs) pou pote ranfòsman kondisyone pou sikwoz atravè nAChR nan VTA.60 epi diminye konsomasyon manje atravè aktivasyon nAChR sou newòn POMC nan ipotalamus la.61.

TAB 1 

Efè neuropeptides sou konsomasyon manje ak rekonpans kokayin

Li enpòtan pou sonje ke kondisyon yo nan ki rekonpans dwòg oswa chèche dwòg ak konsomasyon manje yo evalye ka kontribye nan kèk nan resanblans ak diferans sa yo. Ka gen diferans nan efè neropeptid yo sou konsomasyon manje ak manje ki trè bon gou, oswa nan kondisyon sati ak nan bèt obèz.75. Menm jan an tou, ka gen diferans nan efè neropeptid yo sou rechèch dwòg ant bèt ki nayif dwòg oswa ki depann sou dwòg oswa yo teste nan diferan paradigm, tankou preferans kote kondisyone ak pwòp tèt ou-administrasyon.57,63. Sa a mete aksan sou defi a ak enpòtans nan etidye manje ak konsomasyon dwòg lè l sèvi avèk paralèl, oswa ekivalan, kondisyon konpòtman.

Konpòtman konparezon ant chèche manje ak dwòg

Nan plizyè fason, nou gen yon pi gwo konpreyansyon sou baz neral ak konpòtman detaye nan konsomasyon dwòg ak chèche pase nou fè nan konsomasyon manje ak chèche. Etid dejwe souvan enplike analiz detaye sou administrasyon pwòp tèt ou ak retabli (replonje) ki ka modèl kondisyon imen an byen; sepandan, li remakab ke pifò etid konpòtman ki fèt ak dwòg abi, tankou syans operant, yo te fèt sou bèt grangou. Sepandan, gen anpil mwens konsansis sou modèl konpòtman ki pi byen kaptire faktè ki kache obezite. Sa vle di, modèl konpòtman pou chèche manje, tankou reponn sou yon orè rapò pwogresif, pa ka modèl figi-valid pou chèche manje moun.

Enteresan, tandiske dwòg yo panse pou ranfòse anpil, rat yo gen plis chans pou yo travay pou rekonpans dous tankou sikwoz oswa sakarin, menm lè yo pa prive manje, pase yo pral pou kokayin.76. Sa a ka reflete yon pi gwo sansibilite pou chèche manje trè gou an konparezon ak dwòg nan abi nan debaz kòm yon rezilta nan eksitasyon diferans nan sikui rekonpans pa gou dous. Malgre ke aksè pwolonje nan kokayin ogmante efikasite ranfòse dwòg la pi plis pase pou gou dous, wonjè yo toujou gen plis chans pou yo travay pou sikwoz oswa sakarin apre ekspoze kwonik nan kokayin.76. Pandan ke yo pa konnen rezon nerobyolojik pou diferans sa yo, yon posibilite se ke avantaj evolisyonè nan jwenn manje dous ak trè kalorik te lakòz plizyè mekanis newòn pou chèche rekonpans manje sa yo, tandiske se sèlman yon ti gwoup nan mekanis sa yo rekrite pa kokayin. Sa a se spéculatif, sepandan, epi yo dwe envestige an plis detay atravè syans imaj imen kòm byen ke modèl bèt.

Repete administrasyon sik nan yon paradigm ki sanble ak reparèt ogmante repons locomoteur nan yon administrasyon egi nan amfetamin, sepandan, yon diferans konpòtman ant administrasyon sik tanzantan ak administrasyon tanzantan nan dwòg abi se ke pa sanble gen sansibilizasyon locomoteur enpòtan nan repons a administrasyon sik77. Menm jan an tou, kèk etid yo te montre ogmantasyon nan konsomasyon dwòg, men se pa konsomasyon sikwoz nan yon paradigm aksè pwolonje.33, byenke lòt moun te montre eskalade nan yon solisyon aromatize vaniy ak nan lòt ka, sakarin oswa sikwoz konsomasyon.78. Sa a sijere ke dwòg nan abi ka gen plis chans pwovoke plastisit newòn ki mennen nan ogmante repons sou tan.

Travay resan yo te aplike modèl retabli soti nan dejwe dwòg nan etid sou konsomasyon manje79. Sa a se yon devlopman akeyi ki gen anpil chans pou ede pwolonje rechèch konpòtman manje pi lwen pase modèl nan "gratis-manje" nan chow, ak nan konpòtman pi espesifik ak pi bon figi validite pou modèl moun nan manje. An menm tan an, li pa klè si modèl rplonje sa a kaptire sikui neral yo ki angaje lè moun eseye kontwole konsomasyon manje yo. Yon pati nan defi a ki nannan nan etid sou manje, kontrèman ak syans dwòg, se enkapasite a retire tout manje nan bèt yo. Enkapasite pou bay yon eta de abstinans se yon defi teknik, epi tou reflete konpleksite yo nan rejim nan popilasyon imen. Anpil rechèch ki sot pase yo te konsantre sou manje ki gen anpil grès oswa sik kòm "sibstans la", men klèman moun ka pran pwa sou yon varyete alimantasyon bay pousantaj aktyèl yo wo nan obezite.

Malgre opozisyon sa yo ak diferans ki genyen nan premye ogmantasyon nan konsomasyon manje ak dwòg, yo te obsève ogmante repons pou tou de dwòg ak yon gou dous apre ogmante tan retrè (enkubasyon anvi)80. Efè enkubasyon parèt pi fèb pou sikwoz pase pou kokayin, sepandan, ak ogmantasyon nan repons pou sikwoz pik pi bonè nan retrè pase pou kokayin.80. Anplis de sa, apre wonjè yo te aprann pwòp tèt yo administre kokayin oswa sikwoz epi repons lan te etenn, kèk etid sijere ke estrès (chok pye enprevizib) ka pwovoke reyentegrasyon nan reponn pou kokayin, men se pa sikwoz.81, byenke lòt etid yo te montre ke estrès ka mennen nan chèche manje82. Sa a se ki gen rapò ak obsèvasyon an nan sijè imen ki estrès egi ka presipite manje repa egzajere83. Vreman vre, nan modèl wonjè, estrès jeneralman rezilta nan anoreksi ak diminye chèche manje84-86.

Kèk nan diferans konpòtman sa yo ka reflete diferans nan repons a sibstans ki enjere oralman olye ke yo administre atravè lòt wout. Pa egzanp, wonjè yo pral pwoche ak mòde yon levye ki prezante ak manje epi yo pral slurp levye ki pa kontenjan prezante ak dlo, men repons sa yo pa obsève pou kokayin, petèt paske pa gen okenn repons fizik ki nesesè pou "enjere" dwòg ki bay nan venn.78.

Yon lòt zòn nan diferans ant konsomasyon manje ak repons abityèl pou siyal ki gen rapò ak manje, se ke byenke bèt ak moun ka vin abitye nan chèche manje yo (yo pral travay pou siyal ki predi disponiblite manje menm si manje a te pè ak yon ajan ki lakòz detrès gastric tankou klori ityòm) konsomasyon nan manje sa a ap diminye byenke bèt yo te travay pou livrezon li yo.87. Anplis de sa, tranzisyon an soti nan objektif ki dirije a nan repons abityèl rive pi vit pou siyal ki asosye ak dwòg, tankou alkòl, pase pou manje.88. Vreman vre, yo te diskite sou konpòtman k ap chèche dwòg ki dirije objektif yo vin abitye apre administrasyon pwòp tèt ou pwolonje42,89. Wongeurs yo montre abitye moun k ap chèche dwòg ki parèt ensansib a devalorizasyon, jan yo montre lè l sèvi avèk orè 'chènn' pou chèche-pran nan ranfòsman kokayin nan venn. Malgre ke etid sa a pa t 'sèvi ak klori ityòm pou devalorize kokayin, devalorizasyon lyen an chèn k ap chèche-pran dwòg pa disparisyon pa deranje repons abityèl pou siyal apre aksè pwolonje a kokayin.90. Dènye travay ak konsomasyon manje te montre ke konsomasyon nan rejim ki gen anpil grès ka mennen nan konsomasyon "konpulsif" malgre konsekans negatif.91, ki se yon lòt fason pou teste konpòtman abityèl.

An jeneral, siyal ki asosye ak disponiblite dwòg yo abize yo lakòz plis konpòtman k ap chèche ranfòse pase siyal ki asosye ak manje apre abstinans. Menm jan an tou, konpòtman ki asosye ak dwòg yo parèt pi fasil pou retabli tèt chaje pase konpòtman ki asosye ak manje.78. Natirèlman, stimuli kondisyone ki asosye ak dwòg yo tou de limite ak disrè, epi yo vin byen sere asosye ak efè interoceptive nan dwòg yo ki pwisan stimuli enkondisyone. Kontrèman, siyal ki asosye ak manje yo miltimodal ak mwens enpòtan an tèm de efè interoceptive yo. Kidonk, manje parèt kòm yon pisan kondwi nan konpòtman nan debaz, tandiske dwòg nan abi sanble yo gen plis kapab potansye kontwòl la nan konpòtman pa stimuli anviwònman kondisyone. Ansanm, li te sijere ke siyal ki predi disponiblite kokayin ankouraje chèche dwòg plis pèsistans pase siyal ki predi disponiblite gou gou tankou sikwoz; konsa, manje gou ka kòmanse kòm ranfòsman relativman fò konpare ak dwòg nan abi, men faktè enpòtan nan devlopman nan konpòtman depandans ka ke kokayin ak lòt dwòg ka kreye asosyasyon ki dire pi lontan pase asosyasyon ant stimuli ki asosye ak ranfòsman natirèl tankou manje.78.

Konklizyon ak objektif pou travay nan lavni

Konparezon dejwe dwòg ak konpulsif konsomasyon manje ki mennen nan obezite dwe pran an kont ke gen yon diferans fondamantal nan modèl yon "eta maladi" (sa vle di: dejwe) kòm konpare ak yon repons fizyolojik konplèks ki ka mennen nan pita maladi somatik. Objektif eksperyans sou manje se idantifye sikui ki te evolye pou reponn a rate manje ak detèmine kisa k ap pase ak sikui sa yo nan kondisyon abondans manje. Kontrèman, objektif eksperyans sou dejwe se modèl yon maladi imen ki sèvi ak sikui patikilye evolye pou yon objektif diferan, epi, èspere ke, trete maladi sa a. Kidonk, abstinans se pa yon objektif pou kontwole konsomasyon manje, men abstinans se yon objektif enpòtan nan rechèch sou dejwe dwòg.

Presyon evolisyonè yo ki mennen nan konpòtman esansyèl pou siviv yo te fòme sikui manje yo pou favorize konsomasyon manje kontinyèl pase konsomasyon manje diminye akòz sasyete-kondwi satiyasyon. Menm jan an tou, sikui yo evolye pou pwoteje kont enjèstyon sibstans toksik ak ankouraje degou ka domine sou wout edonik ki kondwi chèche dwòg. Sa te di, li enpòtan lè w ap konsidere distenksyon ant rekonpans manje ak dwòg pou fè distenksyon ant diferans aparan ki baze sou rechèch ki egziste deja soti nan komen ki pa eksplore. Natirèlman, li ta dwe remake tou ke efè toksik egi nan dwòg nan abi yo diferan de konsekans yo alontèm nan twòp konsomasyon nan manje gou ki mennen nan obezite.

Genyen tou de avantaj ak limit nan modèl bèt ki egziste deja nan konsomasyon manje, rekonpans manje ak obezite. Nan anpil respè, modèl bèt nan konsomasyon manje yo reprezante kle pwosesis byolojik ak fizyolojik ki reglemante grangou ak sasyete. Anplis de sa, chemen molekilè ak neral ki kache nan konsomasyon manje parèt yo dwe konsève atravè espès yo92; sepandan, gen kontèks evolisyonè inik atravè espès ak diferan presyon anviwònman ki lakòz diferans ant modèl wonjè ak kondisyon imen an.

Yon nivo kontwòl ki jistifye plis rechèch, epi ki ka diferan pou konpòtman ki gen rapò ak konsomasyon manje ak dwòg, se patisipasyon nan aktivite kortik. Pou egzanp, kapasite nan rejyon disrè nan PFC a kontwole pwòp tèt ou kontwòl sou sikui motivasyonèl ak ipotalamik subcortical pa byen entegre nan modèl bèt aktyèl nan konsomasyon manje oswa manje repa egzajere. Sa a se yon gwo limit konsidere done ki sijere ke tèt-desann kontwòl kortik se kritik pou konsomasyon manje moun ak règleman. Anplis de sa, gen modèl ekselan pou entegrasyon ki jan sistèm tout kò ak sikui nan sèvo kontribye nan konsomasyon manje, men anpil mwens konnen sou fason efè dwòg nan abi sou sistèm periferik kontribye nan dejwe. Finalman, te gen plizyè etid konpòtman ki te itilize menm kondisyon yo pou etidye efè ranfòsman manje ak dwòg depandans, men yo te fè anpil konparezon atravè etid ki itilize diferan paramèt ak kondisyon pou fè konklizyon sou resanblans oswa diferans ki genyen nan manje oswa repons ki gen rapò ak dwòg. Konparezon kòt a kòt pral nesesè pou konkli ke ranfòsman manje enplike sikui ekivalan ak substrats molekilè pou rezilta nan konpòtman ki sanble ak dejwe dwòg. Anpil etid oto-administrasyon dwòg te deja itilize manje oswa sikwoz konsomasyon kòm yon kondisyon kontwòl. Re-analiz eksperyans "kontwòl" sa yo ki deja egziste ka bay plis enfòmasyon sou resanblans ak diferans ki genyen ant ranfòsman ak retablisman ki gen rapò ak manje ak dwòg, byenke kondisyon adisyonèl nayif oswa simul ka bezwen pou detèmine adaptasyon espesifik nan manje.

An konklizyon, "dejwe" manje pa dwe menm ak dejwe dwòg yo dwe yon gwo pwoblèm sante. Anplis, anpil moun ki obèz pa ka montre siy dejwe93 kòm gen anpil chans chemen konpòtman pran pwa. Idantifye paralèl yo ak pwen divèjans ant règleman fizyolojik ak konpòtman nan manje san kontwòl ak konsomasyon dwòg pral bay pi gwo posiblite pou entèvansyon pou konbat obezite ak dejwe dwòg.

​ 

figi 1 

Zòn nan sèvo a medyatè konsomasyon manje ak chèche dwòg. Zòn ki pi enpòtan pou konsomasyon manje yo reprezante nan tout koulè pi lejè ak zòn ki pi kritik pou rekonpans dwòg ak chèche yo reprezante nan tout koulè pi fonse. Pifò zòn gen kèk enfliyans ...

AKKÒLMANMAN

Travay sa a te sipòte pa sibvansyon NIH DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 ak DA014241 (MRP).

Literati te site

1. Kenny PJ. Mekanis selilè ak molekilè komen nan obezite ak dejwe dwòg. Revi nati. Nerosyans. 2011;12:638–651. [PubMed]
2. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezite ak sèvo a: ki jan konvenk modèl dejwe a? Revi nati. Nerosyans. 2012;13:279–286. [PubMed]
3. Baldo BA, Kelley AE. Disrè kodaj nerochimik nan pwosesis motivasyonèl distenge: Sur nan kontwòl nwayo accumbens nan manje. Psychopharmacology (Bèl) 2007;191:439–459. [PubMed]
4. Horvath TL, Diano S. Plan k ap flote nan sikui manje ipotalamik. Revi nati. Nerosyans. 2004;5:662–667. [PubMed]
5. van den Pol AN. Peze wòl nan ipotalamik nerotransmeteur manje. Newòn. 2003;40:1059–1061. [PubMed]
6. Koob GF. Dwòg abi: anatomi, famasi ak fonksyon chemen rekonpans yo. Tandans nan syans famasi yo. 1992;13:177–184. [PubMed]
7. Schultz W. Siyal dopamine konpòtman. Tandans nan nerosyans. 2007;30:203–210. 10.1016/j.tins.2007.03.007. [PubMed]
8. Wise RA, Spindler J, Legault L. Gwo atténuation nan rekonpans manje ak pèfòmans-sparing dòz pimozide nan rat la. Èske J Psychol. 1978;32:77–85. [PubMed]
9. Saj RA. Wòl dopamine nan sèvo nan rekonpans ak ranfòsman manje. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361:1149–1158. [PMC gratis atik] [PubMed]
10. Saj RA. Dopamine, aprantisaj ak motivasyon. Revi nati. Nerosyans. 2004;5:483, 494. [PubMed]
11. Berridge KC. Deba sou wòl dopamine nan rekonpans: ka a pou ankourajman ankourajman. Sikofarmakoloji. 2007;191:391–431. [PubMed]
12. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ventrolateral striatal dopamine deplesyon afekte manje ak manyen manje nan rat. Farmakoloji, byochimik, ak konpòtman. 1993;44:605–610. [PubMed]
13. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Efè seleksyon dopamine D1 oswa D2 reseptè blokaj nan subrejyon nwayo accumbens sou konpòtman enjesyon ak aktivite motè ki asosye. Rechèch nan sèvo konpòtman. 2002;137:165–177. [PubMed]
14. Palmiter RD. Èske dopamine se yon medyatè fizyolojik ki enpòtan nan konpòtman manje? Tandans nan nerosyans. 2007;30:375–381. 10.1016/j.tins.2007.06.004. [PubMed]
15. Zhou QY, Palmiter RD. Sourit ki gen defisi dopamine yo grav ipoaktif, adipsik, ak afajik. Selil. 1995;83:1197–1209. [PubMed]
16. Kanon CM, Palmiter RD. Rekonpans san dopamine. Jounal la nan nerosyans: jounal ofisyèl la nan sosyete a pou nerosyans. 2003;23:10827–10831. [PubMed]
17. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Sikwi kortikostriatal-ipotalamik ak motivasyon manje: entegrasyon enèji, aksyon ak rekonpans. Fizyoloji ak konpòtman. 2005;86:773–795. [PubMed]
18. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Newòn AGRP yo ase pou òganize konpòtman manje rapidman epi san fòmasyon. Lanati nerosyans. 2011;14:351–355. [PMC gratis atik] [PubMed]
19. Schwartz GJ. Wòl aferan vagal gastwoentestinal nan kontwòl konsomasyon manje: kandida aktyèl yo. Nitrisyon. 2000;16:866–873. [PubMed]
20. Goeders NE. Estrès ak dejwe kokayin. Jounal la nan famasi ak terapi eksperimantal. 2002;301:785–789. [PubMed]
21. Dar R, Frenk H. Èske fimè yo bay tèt yo nikotin pi bon kalite? Yon revizyon nan prèv la. Psychopharmacology (Bèl) 2004;173:18–26. [PubMed]
22. Grey MA, Critchley HD. Interoceptive baz pou anvi. Newòn. 2007;54:183–186. [PMC gratis atik] [PubMed]
23. Hommel JD, et al. Siyal reseptè leptin nan newòn dopamine midbrain kontwole manje. Newòn. 2006;51:801–810. [PubMed]
24. Fulton S, et al. Règleman Leptin nan chemen an dopamine mesoaccumbens. Newòn. 2006;51:811–822. [PubMed]
25. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Lateral neuropeptides ipotalamik nan rekonpans ak dejwe dwòg. Syans lavi yo. 2003;73:759–768. [PubMed]
26. Havel PJ. Siyal periferik transmèt enfòmasyon metabolik nan sèvo a: règleman kout tèm ak alontèm nan konsomasyon manje ak omeyostazi enèji. Exp Biol Med (Maywood) 2001;226:963–977. [PubMed]
27. Ren X, et al. Seleksyon eleman nitritif nan absans siyal reseptè gou. Jounal la nan nerosyans: jounal ofisyèl la nan sosyete a pou nerosyans. 2010;30:8012–8023. [PubMed]
28. Fowler CD, Lu Q, Johnson PM, Marks MJ, Kenny PJ. Habenular alpha5 nikotinik reseptè siyal siyal kontwole konsomasyon nikotin. Lanati. 2011;471:597–601. [PMC gratis atik] [PubMed]
29. Frahm S, et al. Se degoutans nikotin reglemante pa aktivite ekilibre beta4 ak alpha5 reseptè nikotin nan habenula medial la. Newòn. 2011;70:522–535. [PubMed]
30. Koob GF. Nan: Sikofarmakoloji: katriyèm jenerasyon pwogrè. Bloom FE, Kupfer DJ, editè. Lippincott Williams & Wilkins; 1995. 2002.
31. Wheeler RA, et al. Siyal kokayin lakòz chanjman opoze ki depann de kontèks nan pwosesis rekonpans ak eta emosyonèl. Biol Sikyatri. 2011;69:1067–1074. [PMC gratis atik] [PubMed]
32. Wise RA, Kiyatkin EA. Diferansye aksyon rapid kokayin. Revi nati. Nerosyans. 2011;12:479–484. [PMC gratis atik] [PubMed]
NAN. Ahmed SH, Koob GF. Tranzisyon soti nan modere nan konsomasyon dwòg twòp: chanjman nan pwen edonik. Syans. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
34. Wu Q, Boyle MP, Palmiter RD. Pèt siyal GABAergic pa newòn AgRP nan nwayo parabrachial la mennen nan grangou. Selil. 2009;137:1225–1234. [PMC gratis atik] [PubMed]
35. Yamamoto T. Rejyon sèvo ki responsab ekspresyon degoutans gou kondisyone nan rat. Sans chimik. 2007;32:105–109. [PubMed]
36. Stark R, et al. Foto erotik ak degoutans-diferans nan repons emodinamik nan sèvo a. Sikoloji byolojik. 2005;70:19–29. [PubMed]
37. Wright C, Moore RD. Tretman disulfiram nan alkòl. Jounal Ameriken an nan medikaman. 1990;88:647–655. [PubMed]
38. Sorensen LB, Moller P, Flint A, Martens M, Raben A. Efè pèsepsyon sansoryèl nan manje sou apeti ak konsomasyon manje: yon revizyon etid sou moun. Jounal entènasyonal obezite ak maladi metabolik ki gen rapò: jounal Asosyasyon Entènasyonal pou Etid Obezite. 2003;27:1152–1166. [PubMed]
39. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Wòl efè dwòg enkondisyone ak kondisyone nan pwòp tèt ou administrasyon opiate ak estimilan. Revizyon sikolojik. 1984;91:251–268. [PubMed]
40. Seymour B. Kontinye manje: chemen neral medyatè potensyasyon kondisyone nan manje. Jounal la nan nerosyans: jounal ofisyèl la nan sosyete a pou nerosyans. 2006;26:1061–1062. diskisyon 1062. [PubMed]
41. Singh A, et al. Leptin-medyatè chanjman nan metabolis mitokondriyo epatik, estrikti, ak nivo pwoteyin. Pwosedi Akademi Nasyonal Syans nan Etazini nan Amerik la. 2009;106:13100–13105. [PMC gratis atik] [PubMed]
NAN. Everitt BJ, Robbins TW. Sistèm nè nan ranfòsman pou dejwe dwòg: soti nan aksyon jiska abitid yo fòse. Nati enkyetid. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
43. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Enpulsyon, konpulsivite, ak tèt-desann kontwòl mantal. Neuron. 2011; 69: 680-694. [...]PubMed]
44. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivite ki soti nan malfonksyònman frontostriatal nan abi dwòg: enplikasyon pou kontwòl konpòtman pa stimuli ki gen rapò ak rekonpans. Sikofarmakoloji. 1999;146:373–390. [PubMed]
45. Davidson TL, et al. Kontribisyon nan ipokanp la ak cortical prefrontal medya nan enèji ak règleman pwa kò. Ipokanp. 2009;19:235–252. [PMC gratis atik] [PubMed]
46. ​​Grakalic I, Panlilio LV, Quiroz C, Schindler CW. Efè blesi cortical orbitofrontal sou administrasyon pwòp tèt ou kokayin. Nerosyans. 2010;165:313–324. [PubMed]
NAN. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Manajman motivasyon nan dejwe: yon patoloji nan prefrontal-accumbens glutamate transmisyon. Neuron. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
48. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Endiksyon nan ipèfaji ak konsomasyon idrat kabòn pa eksitasyon reseptè mu-opioid nan rejyon sikonskri nan cortical frontal. Jounal la nan nerosyans: jounal ofisyèl la nan sosyete a pou nerosyans. 2011;31:3249–3260. [PMC gratis atik] [PubMed]
49. Vucetic Z, Kimmel J, Reyes TM. Rejim alimantè kwonik ki gen anpil grès kondwi règleman epigenetik apre akouchman reseptè mu-opioid nan sèvo a. Neropsikofarmakoloji. 2011;36:1199–1206. [PMC gratis atik] [PubMed]
50. Guegan T, et al. Konpòtman operant pou jwenn manje ki bon gou modifye aktivite ERK nan kous rekonpans sèvo a. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 [PubMed]
51. Guegan T, et al. Konpòtman operant pou jwenn manje ki bon gou modifye plastisit newòn nan kous rekonpans sèvo a. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 [PubMed]
52. Ti DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Substratè separe pou chemosensation manje antisipatwa ak consummatory. Newòn. 2008;57:786–797. [PMC gratis atik] [PubMed]
53. Piguet O. Manje twoub nan konpòtman-variante demans frontotemporal. Journal of molekilè nerosyans: MN. 2011;45:589–593. [PubMed]
54. Kyrkouli SE, Stanley BG, Seirafi RD, Leibowitz SF. Stimulasyon nan manje pa galanin: lokalizasyon anatomik ak espesifik konpòtman nan efè peptide sa a nan sèvo a. Peptides. 1990;11:995–1001. [PubMed]
55. Stanley BG, Leibowitz SF. Neuropeptide Y sou fòm piki nan ipotalamus paraventricular la: yon estimilan pwisan nan konpòtman manje. Pwosedi Akademi Nasyonal Syans nan Etazini nan Amerik la. 1985;82:3940–3943. [PMC gratis atik] [PubMed]
56. Maric T, Cantor A, Cuccioletta H, Tobin S, Shalev U. Neuropeptide Y ogmante oto-administrasyon kokayin ak ipèrlokomosyon kokayin pwovoke nan rat. Peptides. 2009;30:721–726. [PubMed]
57. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Efè galanin sou preferans kote kondisyone kokayin-medyatè ak siyal ERK nan sourit yo. Sikofarmakoloji. 2009;204:95–102. [PMC gratis atik] [PubMed]
58. Hsu R, et al. Blokaj transmisyon melanokortin inibit rekonpans kokayin. Jounal Ewopeyen an nan nerosyans. 2005;21:2233–2242. [PMC gratis atik] [PubMed]
59. Benoit SC, et al. Yon roman selektif melanocortin-4 agonist reseptè diminye konsomasyon manje nan rat ak sourit san yo pa pwodwi konsekans advèrsif. Jounal la nan nerosyans: jounal ofisyèl la nan sosyete a pou nerosyans. 2000;20:3442–3448. [PubMed]
60. Lof E, Olausson P, Stomberg R, Taylor JR, Soderpalm B. Reseptè nikotinik asetilkolin obligatwa pou pwopriyete ranfòsman kondisyone nan siyal sikwoz ki asosye. Sikofarmakoloji. 2010;212:321–328. [PMC gratis atik] [PubMed]
61. Mineur YS, et al. Nikotin diminye konsomasyon manje atravè aktivasyon newòn POMC yo. Syans. 2011;332:1330–1332. [PMC gratis atik] [PubMed]
62. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Lateral neuropeptides ipotalamik nan rekonpans ak dejwe dwòg. Syans lavi yo. 2003;73:759–768. [PubMed]
63. Brabant C, Kuschpel AS, Picciotto MR. Locomosyon ak oto-administrasyon pwovoke pa kokayin nan sourit 129 / OlaHsd ki manke galanin. Konpòtman nerosyans. 2010;124:828–838. [PMC gratis atik] [PubMed]
64. Shalev U, Yap J, Shaham Y. Leptin atténue rplonje egi privasyon manje ki pwovoke nan chèche ewoyin. Jounal la nan nerosyans: jounal ofisyèl la nan sosyete a pou nerosyans. 2001;21 RC129. [PubMed]
NAN. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexin / ipokretin ki nesesè pou kontèks ki kondwi kokayin-ap chèche. Neuropharmacology. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
66. Shiraishi T, Oomura Y, Sasaki K, Wayner MJ. Efè leptin ak orexin-A sou konsomasyon manje ak manje ki gen rapò newòn ipotalamik. Fizyoloji ak konpòtman. 2000;71:251–261. [PubMed]
67. Edwards CM, et al. Efè orexin yo sou konsomasyon manje: konparezon ak neuropeptide Y, òmòn ki konsantre melanin ak galanin. J Endocrinol. 1999;160:R7–R12. [PubMed]
68. Chung S, et al. Sistèm òmòn ki konsantre melanin la modul rekonpans kokayin. Pwosedi Akademi Nasyonal Syans nan Etazini nan Amerik la. 2009;106:6772–6777. [PMC gratis atik] [PubMed]
69. Boules M, et al. Agonist reseptè neurotensin NT69L siprime konpòtman sikwoz ranfòse nan rat la. Rechèch nan sèvo. 2007;1127:90–98. [PubMed]
70. Richelson E, Boules M, Fredrickson P. Neurotensin agonists: posib dwòg pou tretman abi psychostimulant. Syans lavi yo. 2003;73:679–690. [PubMed]
71. Hunter RG, Kuhar MJ. CART peptides kòm sib pou devlopman dwòg CNS. Objektif dwòg aktyèl yo. CNS ak maladi newolojik. 2003;2:201–205. [PubMed]
72. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Antagonis reseptè ghrelin diminye eksitasyon locomotè kokayin ak amfetamin, lage dopamine akimèl, ak preferans kote kondisyone. Sikofarmakoloji. 2010;211:415–422. [PMC gratis atik] [PubMed]
73. Abizaid A, et al. Redwi repons locomoteur nan kokayin nan sourit ki gen defisi ghrelin. Nerosyans. 2011;192:500–506. [PubMed]
74. Abizaid A, et al. Ghrelin modile aktivite ak òganizasyon opinyon sinaptik nan newòn dopamine midbrain pandan y ap ankouraje apeti. Jounal ankèt klinik la. 2006;116:3229–3239. [PMC gratis atik] [PubMed]
75. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Konsomasyon manje ki gen anpil grès ogmante oaza pa eksitasyon reseptè mu opioid nan nwayo accumbens la. Jounal la nan famasi ak terapi eksperimantal. 1998;285:908–914. [PubMed]
76. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Dous entans depase rekonpans kokayin. PloS youn. 2007;2:e698. [PMC gratis atik] [PubMed]
NAN. Avena NM, Hoebel BG. Yon rejim alimantè ki fè pwomosyon depandans sik lakòz konpòtman kwa-sansibilizasyon nan yon dòz ki ba nan anfetamin. Newoscience. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
78. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. Yon revizyon rechèch preklinik ki montre ke dwòg ak ranfòsman ki pa dwòg afekte konpòtman diferan. Revizyon aktyèl abi dwòg. 2011;4:261–269. [PMC gratis atik] [PubMed]
79. Pickens CL, et al. Efè fenfluramine sou retablisman chèche manje nan rat fi ak gason: enplikasyon pou validite prediksyon modèl retablisman an. Sikofarmakoloji. 2012;221:341–353. [PMC gratis atik] [PubMed]
80. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Enkubasyon anvi kokayin apre retrè: yon revizyon done preklinik. Nerofarmakoloji. 2004;47(Suppl 1):214–226. [PubMed]
81. Ahmed SH, Koob GF. Konpòtman k ap chèche manje kokayin men se pa estrès apre disparisyon. Sikofarmakoloji. 1997;132:289–295. [PubMed]
NAN. Nair SG, Gray SM, Ghitza UE. Wòl kalite manje nan yohimbine- ak pellet-prim-induit reyentregle nan k ap chèche manje. Physiol Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
83. Troop NA, Treasure JL. Faktè psikososyal nan kòmansman maladi manje: repons a evènman lavi ak difikilte. Jounal Britanik nan sikoloji medikal. 1997;70(Pt 4):373–385. [PubMed]
84. Blanchard DC, et al. Sistèm Burrow vizib kòm yon modèl estrès sosyal kwonik: korelasyon konpòtman ak neroendokrin. Psikoneroendokrinoloji. 1995;20:117–134. [PubMed]
85. Dulawa SC, Hen R. Dènye pwogrè nan modèl bèt nan efè kwonik depresyon: tès la ipofaji kado-induit. Revize newosyans ak byokonpòtman. 2005;29:771–783. [PubMed]
86. Smagin GN, Howell LA, Redmann S, Jr, Ryan DH, Harris RB. Prevansyon nan pèt pwa estrès-induit pa twazyèm ventricle CRF antagonist reseptè. Am J Physiol. 1999;276:R1461–R1468. [PubMed]
87. Torregrossa MM, Quinn JJ, Taylor JR. Enpulsivite, konpulsivite, ak abitid: wòl cortical orbitofrontal revize. Sikyatri byolojik. 2008;63:253–255. [PMC gratis atik] [PubMed]
88. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Kicking abitid la: baz neral nan konpòtman anrasine nan dejwe kokayin. Revize newosyans ak byokonpòtman. 2010;35:212–219. [PMC gratis atik] [PubMed]
89. Belin D, Everitt BJ. Abitid chèche kokayin depann de koneksyon seri ki depann de dopamine ki lye vantral la ak striatum dorsal la. Newòn. 2008;57:432–441. [PubMed]
90. Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. Chanjman soti nan objektif-dirije a kokayin abityèl k ap chèche apre eksperyans pwolonje nan rat. Jounal la nan nerosyans: jounal ofisyèl la nan sosyete a pou nerosyans. 2010;30:15457–15463. [PMC gratis atik] [PubMed]
91. Johnson PM, Kenny PJ. Reseptè Dopamine D2 nan malfonksyònman rekonpans tankou dejwe ak manje konpulsif nan rat obèz. Lanati nerosyans. 2010;13:635–641. [PMC gratis atik] [PubMed]
92. Forlano PM, Cone RD. Konsève wout nerochimik ki enplike nan kontwòl ipotalamik nan omeyostazi enèji. Jounal la nan newoloji konparatif. 2007;505:235–248. [PubMed]
93. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Dejwe manje: yon egzamen kritè dyagnostik pou depandans. Jounal medikaman dejwe. 2009;3:1–7. [PubMed]