Trace Amine-asosye Receptor a 1 agonist blòk blòk konpulsif, likratif-renmen manje nan Rat (5256390)

Neuropsychopharmacology. NAN Oktòb NAN. doi: 2016 / npp.6. [Epub devan enprime]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Koton P1.

Abstrè

Obsesyonèl, manje ki gen frenezi nan manje trè manjabl konstitye yon karakteristik debaz nan kèk fòm obezite ak maladi manje, kòm byen ke nan maladi ki fèk pwopoze a nan dejwe manje .... Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) se yon trè konsève reseptè G-pwoteje-makonnen reseptè ki lye ak amin tras andojèn. Agonis TAAR1 yo te montre diminye plizyè efè konpòtman nan dwòg nan abi nan aksyon yo sou sistèm mesocorticolimbic la. Nan etid sa a, nou ipotèz ke TAAR1 ka jwe yon wòl nan konpulsif, repa egzajere tankou manje; nou teste ipotèz sa a pa evalye efè yon agonist TAAR1, RO5256390, nan plizyè konpòtman twòp manje ki gen rapò ak pwovoke pa limite aksè a yon rejim alimantè ki trè agréables nan rat.

Rezilta nou yo montre ke RO5256390 te bloke jan li fèk manje, tankou manje nan rat ki te reponn a N / h pou yon rejim ki gen anpil sik. Ki konsistan avèk yon efè palatablite-selektif, tretman dwòg oaza redwi vitès la ak regilarite nan manje ki reponn reponn, men li pa t 'afekte swa konsomasyon debaz oswa manje restriksyon-pwovoke suralimantasyon nan estanda chow la mouri.t.

Anplis de sa, RO5256390 konplètman bloke konpulsif-tankou manje lè yo te rejim alimantè a manjabl yo ofri nan yon lòj degoutans nan yon bwat konfli limyè / nwa, ak bloke kondisyone pwopriyete yo rekonpanse nan manje ki satisfezan, osi byen ke konpòtman manje nourisan k ap chèche nan yon dezyèm lòd- orè ranfòsman. Tretman dwòg pa te gen okenn efè sou swa enkyetid ki tankou oswa depresyon ki tankou konpòtman, epi li pa t 'afekte pèfòmans kontwòl nan nenpòt nan tès yo. Importantly, rat ekspoze a manjabl manje te montre diminye nivo TAAR1 nan cortical a prefrontal medizans (mPFC), ak RO5256390 microinfused nan infralimbic a, men pa prelimbic, subregion nan mPFC la redwi repa egzajere tankou manje. Tout ansanm, rezilta sa yo bay prèv pou agonism TAAR1 kòm yon nouvo tretman famasi pou konpulsif, repa egzajere manje.

PMID: 27711047

Doi: 10.1038 / npp.2016.233