Rat mèg yo ranfòse dopamine lage ak blunted reyaksyon asetilkolin nan nwayo a akòman pandan y ap bingeing sou sikwoz (2008)

NM AVENA,^a P. RADA,^a,b ak BG HOEBEL^a,*

Etid la kounye a teste si rat yo lage plis accumbens dopamine (DA) pandan yon repa egzajere lè yo anba pwa vs pwa nòmal. Piske asetilkolin (ACh) nan nucleus accumbens (NAc) nòmalman ogmante pandan yon repa ap pwogrese ak sasyete rive, nou teste tou si wi ou non lage ACh chanje lè yon bèt pèdi pwa. Rat yo te kenbe sou chak jou 8-h aksè nan chow, ak 10% solisyon sikwoz ki disponib pou 2 premye èdtan yo. Mikwodyaliz fèt nan jou 21, nan pwa nòmal kò a, revele yon ogmantasyon nan DA ekstraselilè a 122% nan debaz an repons a bwè sikwoz. Ekstracellular ACh te monte nan fen repa a. Apre sa, rat yo te limite manje ak sikwoz pou jou 28 yo te nan 85% pwa kò. Lè yo te teste ankò, bèt sa yo lage siyifikativman plis DA lè yo bwè sikwoz (179%), men lage ACh echwe pou pou leve. Yo te teste yon gwoup kontwòl nan menm fason an men yo te bay sik sèlman nan jou 1, 21 ak 28. Nan pwa nòmal kò, bèt kontwòl te montre yon ogmantasyon ki pa enpòtan nan DA lè yo bwè sikwoz nan jou 21. Nan jou 28, nan 85% pwa kò, kontwòl yo te montre yon ti ogmantasyon (124%) nan lage DA; sepandan, sa a te siyifikativman pi ba pase 179% yo obsève nan rat yo ki pa gen anpil pwa ak aksè sik chak jou. Konklizyon sa yo sijere ke lè yon bèt pran sik ak Lè sa a, pèdi pwa, binge a degaje siyifikativman plis DA ak mwens ACh pase lè bèt yo nan yon pwa nòmal.

Sijè ak operasyon

Gason Sprague-Dawley rat (300-325 g) yo te jwenn nan Taconic Farms (Germantown, NY, USA) epi yo te loje endividyèlman sou yon sik limyè/fè nwa ranvèse 12-h. Tout pwosedi yo te apwouve pa Princeton University Institutional Animal Care and Use Committee ak konfòme yo ak direktiv Enstiti Nasyonal Sante yo sou itilizasyon etik bèt yo. Yo te fè efò pou minimize itilizasyon bèt ak soufrans yo. Dlo te disponib kontinyèlman eksepte pandan tès mikrodyaliz yo.

Tout rat yo te sibi operasyon pou yo implante kanul gid pou mikrodyaliz. Yo te anestezi ak 20 mg / kg xylazine ak 100 mg / kg ketamin (ip), konplete ak ketamin jan sa nesesè. Bilateral 21 kalib Nerjaveèi asye gid arbr yo te vize a posterior medial accumbens koki (anterior: +1.2 mm, lateral: 0.8 mm ak ventral: 4.0 mm, ak referans a bregma, midsagittal sinis, ak sifas nan zo bwa tèt la nivo, respektivman). Sond mikrodyaliz yo te mete pita (gade anba a) epi pwolonje yon lòt 5 mm ventral.

Pwosedi konpòtman

Apre apeprè 1 semèn rekiperasyon chirijikal, gwoup eksperimantal la (n=7) te kenbe sou 16-h chak jou manje-restriksyon (12 h nan limyè ak 4 h nan fè nwa a, pa gen manje ki disponib) ki te swiv pa 2-h aksè nan yon solisyon sikwoz 10% (soti nan 4yèm a 6yèm h nan fè nwa a). ) ak 8-h aksè nan manje wonjè (soti nan 4yèm èdtan nan kòmansman fè nwa). Pwosedi aksè limite sa a yon ti kras diferan de, men nan plizyè fason menm jan ak, sa nou te itilize nan tan lontan an pou pwovoke siy depandans (Avena et al., 2008). Gwoup kontwòl la (n=7) te kenbe sou orè sa a nan jou 1 ak jou 21 e li te gen chow disponib ad lib nan pwovizwa a. Nan jou 21, yo te fè mikrodyaliz, jan sa dekri anba a.

Kòmanse nan jou 22, tout rat yo te piti piti redwi nan pwa kò a 85% nan pwa kòmanse yo pandan semèn kap vini an. Gwoup eksperimantal la te limite a 5 g chow pou chak jou ak aksè nan solisyon sikwoz la pou 2 èdtan, men kantite sikwoz yo te bay te limite a kantite lajan an mwayèn ke chak bèt te konsome pandan jou 19-21. Sa a te fè asire ke bèt yo ta pèdi pwa epi yo pa konpanse pou mank de kalori ki disponib nan konsome kantite twòp nan sikwoz. Gwoup kontwòl la te menm jan an redwi pwa, men li pa t gen aksè a sikwoz pandan peryòd sa a, eksepte jou 28 pandan sesyon mikrodyaliz la (ki dekri anba a). Pwa kò yo te anrejistre chak jou pandan peryòd rediksyon pwa a, epi si bèt yo pa t 'pèdi pwa nan yon pousantaj fiks, yo dwe nan 85% nan pwa kò yo nan jou 28, yo te ba yo yon ti kras mwens manje jou kap vini an.

Pwosedi mikrodyaliz

Nan vivo mikrodyaliz te itilize pou mezire ekstraselilè DA ak ACh lage nan koki NAc la. Sond mikrodyaliz yo te konstwi nan tib an vè silica (37 μm dyamèt enteryè, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ, USA) andedan yon tib asye pur kalib 26 ak yon pwent mikrodyaliz nan tib seluloz sele nan fen a ak epoksidik (Spectrum Medical Co., Los Angeles, CA, USA, 6000 molekilè pwa, 0.2 mm dyamèt ekstèn × 2.0 mm long) (Hernandez et al., 1986). Nan jou 20, sond mikrodyaliz yo te mete ak simante an plas pou omwen 18 èdtan anvan koleksyon yo pou pèmèt rekiperasyon nerotransmetè yo estabilize. Sond yo te perfuze ak yon solisyon Ringer tanpon (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl.₂, 1.0 MM MgCl₂1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH 7.35) nan yon pousantaj koule nan 0.5 μl/min lannwit lan ak 1.3 μl/min kòmanse 2 èdtan anvan eksperyans lan te kòmanse nan jou 21. Neostigmine (0.3 μM) te ajoute nan likid la perfusion pou amelyore rekiperasyon fondamantal nan ACh pa anpeche degradasyon anzimatik.

Nan jou 21 nan pwa nòmal kò a, yo te kolekte twa echantiyon debaz konsekitif 30-min anvan aksè sikwoz. Lè sa a, tout rat yo te bay ad lib aksè sèlman nan sikwoz pou 2 èdtan, ak echantiyon yo kolekte chak 30 minit. Apre echantiyon yo te kolekte apre sikwoz, pandan tan sa a rat yo pa t gen aksè a sikwoz oswa chow. Chak echantiyon te divize; mwatye pou analiz DA ak mwatye pou ACh.

Apre eksperyans nan jou 21, bèt yo te redwi pwa jan sa dekri pi wo a. Sou jou 27 yo te retounen nan kaj dyaliz yo. Yo te mete yon nouvo sond mikrodyaliz nan NAc la sou bò kontralateral (kontrebalans ant rat), epi perfused pou estabilizasyon lannwit lan. Nan jou 28, yo te swiv menm pwosedi mikrodyaliz yo ak nan jou 21, eksepte fwa sa a bèt yo te nan yon eta pwa redwi, epi kantite sikwoz ke yo te pèmèt yo konsome te sere nan konsomasyon an mwayèn pou chak bèt nan jou. 19–21.

DA ak ACh analiz

DA ak metabolit li yo, 3,4-dihydroxy-phenylacetic asid (DOPAC) ak asid homovanillic (HVA), yo te analize pa faz ranvèse, segondè pèfòmans likid kromatografi ak deteksyon electrochemical (HPLC-EC). Yo te enjekte echantiyon yo nan yon 20-μl echantiyon bouk ki mennen nan yon kolòn 10-cm ak 3.2-mm twou ak 3 μm C18 anbalaj (Brownlee Co. Modèl 6213, San Jose, CA, USA). Faz mobil lan te genyen 60 mM NaH₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH₃(CH₂)₆SO₃Na·H₂O, ak 5% vol/vol MeOH. DA, DOPAC ak HVA yo te mezire ak yon detektè coulometric (ESA Co. Modèl 5100A, Chelmsford, MA, USA) ak potansyèl la kondisyone mete nan + 500 mV ak potansyèl selil k ap travay nan -400 mV.

ACh te mezire pa faz ranvèse HPLC-EC lè l sèvi avèk yon 20-μl echantiyon bouk ak yon kolòn analyse C10 18-cm (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, USA). ACh te konvèti nan betaine ak oksijene idwojèn (H₂O₂) pa yon reaktè anzim immobilize (asetilkolinesteraz ak kolin oksidaz soti nan Sigma, St Louis, MO, USA). Faz mobil lan te 200 mM K₃PO₄ nan pH 8.0. Yo te itilize yon detektè amperometrik (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, USA). H₂O₂ te soksid sou yon elektwòd platinum (BAS, West Lafayette, IN, USA) mete nan 500 mV ki gen rapò ak yon elektwòd referans Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Histology

Nan fen eksperyans la, istoloji te fèt pou verifye plasman ankèt mikrodyaliz la. Rat yo te resevwa yon surdozaj nan pentobarbital sodyòm epi lè yo te anestezi pwofondman yo te perfused intracardially ak 0.9% saline ki te swiv pa 10% fòmaldeyid. Sèvo yo te retire, jele, epi koupe an 40 μm seksyon, kòmanse anteryè accumbens yo jiskaske sit pwent sond yo te lokalize epi trase lè l sèvi avèk atlas la nan Paxinos ak Watson (2005).

Done analiz

Konsomasyon sikwoz te anrejistre nan ml ki pi pre a, epi konsomasyon ant gwoup yo te analize pa yon moun ki pa pè. t-tès konpare konsomasyon yo nan jou 21 ant gwoup la sik-bingeing chak jou ak gwoup la sik-de fwa. Konsomasyon sik chak jou ak nivo DA fondamantal yo te analize pa yon analiz mezi repete yon sèl-fason nan divèjans (ANOVA). Pwa kò pandan faz restriksyon pwa a te konpare ant gwoup yo pa de-fason repete mezi ANOVA. Done mikrodyaliz yo te nòmalize a pousan nan liy debaz ak analize pa yon sèl-oswa de-fason repete mezi ANOVA. Post hoc Tukey a onètman siyifikativman diferans tès yo te itilize lè jistifye.

Lage DA ogmante pa rediksyon pwa kò nan rat ki gen sik ladan yo

Nan yon pwa nòmal, rat ki gen aksè 2 èdtan nan sik chak jou ogmante konsomasyon yo pandan 21 jou yo (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Fig. 1), ak nan jou 21 yo konsome anpil plis pase gwoup kontwòl la ki te gen aksè sèlman nan jou 1 ak 21 (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2±1.5 kcal kont 3.9±1 kcal, respektivman).

 

Fig. 1

Konsomasyon sik chak jou pandan 21 jou yo nan yon pwa nòmal. Konsomasyon ogmante anpil sou tan pou rat yo ak 2 èdtan aksè nan sik chak jou. Gwoup kontwòl la te bwè apeprè menm kantite a nan jou 1 ak 21.

Nivo Bazal DA yo te jan sa a: 2-h chak jou gwoup sik nan pwa nòmal kò (jou 21) = 0.75±0.18 fmol; 2-h chak jou gwoup sik nan pwa kò redwi (jou 28) = 0.88±0.35 fmol; 2-h sik de fwa gwoup kontwòl nan pwa nòmal kò (jou 21) = 1.03±0.17 fmol; 2-h sik de fwa gwoup kontwòl nan pwa kò redwi (jou 28) = 0.78±0.24 fmol, ki pa gen okenn diferans enpòtan nan mitan gwoup yo.

Pou gwoup eksperimantal ki te pran sikwoz chak jou, mikrodyaliz te fèt nan jou 21, nan pwa nòmal kò a, te revele yon ogmantasyon nan DA ekstraselilè a 122±4% an repons a bwè sikwoz (jou 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Figi 2A). Bèt kontwòl yo pa te montre okenn ogmantasyon enpòtan nan DA nan jou 21, lè yo te bwè sikwoz pou yon dezyèm fwa.

 

Fig. 2

Accubens DA ak ACh lage lè rat yo pran sik nan yon pwa nòmal epi answit ankò nan 85% pwa kò. (A) Yo lage DA an repons a bwè sik nan jou 21 aksè nan yon pwa nòmal, epi (B) lage sa a ogmante (a 179% nan ...

Pandan faz rediksyon pwa a, pwa kò rat yo nan tou de gwoup yo te piti piti tonbe nan apeprè 85% pandan 7 jou (86±1.5% ak 82±1.2%, gwoup eksperimantal ak kontwòl, respektivman). Nan jou 28, nan 85% pwa kò, rat ki te bingeing lage plis DA nan NAc a lè yo bwè sik (179±14% nan debaz) konpare ak gwoup kontwòl la (124±6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Figi 2B).

Lè yo konpare chak gwoup sou tan, lage DA te siyifikativman pi gwo pou gwoup sik 2 h chak jou lè yo te nan yon pwa kò redwi konpare ak nan pwa kò nòmal (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Efè sa a pa te obsève nan 2-h sik de fwa gwoup kontwòl, ki te montre yon ogmantasyon menm jan an nan DA nan pwa nòmal ak redwi.

Analiz done pou DOPAC ak HVA prezante nan Table 1. Nivo metabolit yo te jeneralman pi gwo pou gwoup binge chak jou konpare ak gwoup kontwòl la epi yo pa te chanje anpil pa restriksyon manje.

 

Table 1

Nivo metabolit DA (DOPAC ak HVA) nan bèt ki te manje twòp chak jou nan pwa kò nòmal ak redwi, ak kontwòl ak aksè a sik sèlman kèk fwa, nan pwa nòmal ak redwi.

Lage ACh diminye nan rat ki gen sik ladan yo lè yo pa pwa

Nan jou 21, nan pwa nòmal kò a, ekstraselilè ACh te ogmante pandan repa sik la ak pik nan fen gwoup la binge (jou 21: 127±10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Figi 2C); sepandan, nan jou 28 efè ACh la te disparèt lè rat yo te anba pwa (100±6% nan debaz). Bèt kontwòl yo, nan lòt men an, te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan lage ACh nan fen repa nan tou de pwa nòmal (177±7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; Figi 2C) ak pwa kò redwi (116±6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Figi 2D).

Sond mikrodyaliz yo te lokalize prensipalman nan rejyon koki medyal NAc la (Fig. 3).

 

Fig. 3

Istoloji revele ke echantiyon mikrodyaliz yo te trase prensipalman nan koki NAc medyal la. AcbC = nwayo accumbens, CPu = caudate, aca = komision anteryè.

Sugar-induit DA lage amelyore nan rat bingeing nan yon pwa kò ki ba

Konklizyon yo sijere ke bèt ki binge manje yon solisyon sik, ak Lè sa a, pèdi pwa, montre yon pi gwo ogmantasyon pousan nan liberasyon DA nan NAc a pase nan pwa nòmal kò a, ak plis pase bèt ki pa bingeing nan yon pwa ki ba. Nan yon etid anvan, lè rat ki pa gen anpil pwa yo te manje manje òdinè oswa yo te bay amfetamin sistemik oswa morfin, yo pa te obsève lage DA amelyore; sepandan, lè yo te administre amfetamin dirèkteman nan NAc la, li te libere anpil plis DA, sa ki sijere ke DA vesikilè te akimile (Pothos et al., 1995a). Chanjman nan nivo fondamantal, kantite lajan an lage ak reseptè obligatwa yo ka tout enfliyanse sou lefèt ke dwòg yo plis ranfòse lè bèt yo nan yon pwa ki ba (Carroll ak Meisch, NAN; Carroll ak Stotz, 1983; Carroll, NAN; Carr et al., 2000; Carr, 2002; Cadoni et al., 2003). Done prezan yo sijere ke ogmante lage se yon faktè nan sik bingeing lè manje restriksyon.

Ogmantasyon DA amelyore nan NAc la makonnen ak yon diminisyon nan lage ACh. Nou te deja montre ke nivo ACh nan NAc nòmalman ogmante pandan yon repa lè manje ralanti (Mak et al., 1992) epi li ka pi wo lè manje sispann (Rada et al., 2005; Hoebel et al., 2007). Pratt ak Kelley (2005) tou sijere yon wòl pou accumbens ACh nan sasyete lè li montre ke antagonis nan reseptè yo muscarinic ak scopolamine inibit manje. Medikaman sa a ka aji, an pati, endirèkteman lè li ogmante nivo ACh ekstraselilè (Chau et al., 2001). Nan etid la prezan, yo te diminye lage ACh lè bèt yo te nan yon pwa kò ki ba. Lage ACh sa a te fèt endepandan de konsomasyon kalorik, paske tou de 2-h chak jou ak rat kontwòl yo te konsome menm kantite sik nan pwa nòmal ak redwi. Kidonk, lage ACh atenue a ka jwe yon wòl nan diminye satiyasyon sik. Ansanm ak rezilta yo jwenn ak DA, li ka ke bingeing se plis ranfòse nan bèt manje-restriksyon akòz tou de ogmantasyon nan pousantaj ogmante nan DA ak atenuye ACh satiation faktè.

Binge manje nan yon pwa kò ki ba

Eksperyans prezan an sèvi ak yon vèsyon modifye nan modèl la manje repa egzajere ke nou te deja montre yo pwodui konpòtman ak chanjman nerochimik kalitatif tankou sa yo wè ak dwòg abi (Avena, NAN; Avena et al., 2008). Diferans prensipal yo se yon peryòd plis limite nan aksè nan sikwoz (2 h vs 12 h) ak manje-restriksyon diminye pwa kò a 85%. Rediksyon pwa a 85% oswa plis pandan yon semèn, tankou nan etid prezan an, te itilize pa lòt moun (Pothos et al., 1995a; Cadoni et al., 2003). Modifikasyon sa yo nan modèl la te enkòpore 1) pou fasilite pèdi pwa, 2) mete aksan sou ke konpòtman repa egzajere yo kapab tou modle ak peryòd aksè ki pi kout, epi 3) pou teste sijesyon ke sik bingeing ka plis ranfòse, jan yo mezire pa Liberasyon DA, nan yon pwa kò redwi.

Anplis de modèl ki dekri nan maniskri sa a, yo te dekri lòt modèl manje repa egzajere (Agan ak Moss, 1997; Corwin ak Buda-Levin, 2004; Boggiano et al., 2005), kèk nan yo te montre ke konpòtman bingeing amelyore lè bèt yo gen restriksyon nan manje kwonik (Agan ak Moss, 1997; Boggiano et al., 2005). Lòt modèl yo te itilize tou kout (egzanp 1 oswa 2 h) peryòd aksè limite nan manje gou, tankou sik, grès, ak/oswa melanj dous ak grès (Corwin et al., 1998; Boggiano et al., 2005; Berner et al., 2008).

Rapò sa a pwolonje literati a lè li montre lage DA améliorée nan NAc a an repons a repete repa egzajere nan yon solisyon sik pandan y ap nan yon pwa kò redwi. Wilson et al. (1995) te montre ke restriksyon manje 20-h ogmante liberasyon accumbens DA an repons a bwè yon solisyon gou. Bassareo ak Di Chiara (1999) te jwenn ke restriksyon manje egi te kapab retabli liberasyon DA nan NAc la apre repons lan te abitye akòz mank de kado. Nou rapòte ke chak jou 12-h restriksyon manje ki te swiv pa sik bingeing lage DA nan NAc a, menm apre 3 semèn nan rejim sa a (Rada et al., 2005). Rezilta prezan yo sipòte tout rezilta sa yo, ak plis sijere ke ekspoze repete nan yon solisyon gou nan fòm lan nan manje repa egzajere ka pwodwi yon amelyorasyon nan lage DA lè rat yo anba pwa. Li espere ke palatabilite nan solisyon sikwoz yo itilize nan etid prezan an se pasyèlman responsab pou rezilta yo. Depi grès (Liang et al., 2006), sikwoz (Rada et al., 2005), ak gou sikwoz (Avena et al., 2006) yo tout te montre yo repete lage DA nan NAc a nan pwa nòmal, bèt ki manje reparèt, li prevwa ke manje sa yo ak lòt gou gou ta tout pwodwi yon amelyorasyon nan lage DA nan bèt ki pa pwa, jan yo montre ak sik nan prezan an. etid.

Yon pòtay nan maladi manje?

Peryòd kout aksè yo ka montre repa egzajere nan moun, ki defini nan DSM-IV-TR kòm yon bout apeprè 2 èdtan nan manje twòp (American Psychiatric Association, 2000). Peryòd ki pi kout yo nan aksè yo patikilyèman enpòtan lè yo diskite sou manje repa egzajere nan yon pwa kò ki ba kòm yon modèl nan kèk maladi manje restriksyon. Epizòd binge-feeding sa yo akonpaye pa yon mank de kontwòl, tankou santi ke yon moun pa ka sispann manje. Klinikman, epizòd repa egzajere yo asosye ak twa oswa plis nan bagay sa yo: 1) manje jiskaske yo santi yo pa alèz, 2) manje gwo kantite manje lè yo pa grangou fizikman, 3) manje pi rapid pase nòmal, 4) manje poukont yo paske yon moun jennen pa kantite lajan y ap manje, 4) santi degoutans, deprime, oswa koupab apre yo fin manje twòp, oswa 5) detrès oswa enkyetid ki gen rapò ak manje twòp. Pou satisfè kritè dyagnostik pou twoub repa egzajere, bingeing dwe rive, an mwayèn, omwen 2 jou pa semèn pou 6 mwa. Yon wòl pou DA te sigjere pa etid ki demontre ke pasyan ki reparèt manje gen yon polimorfis nan jèn transpò DA a (Shinohara et al., 2004). Epitou, pasyan ki gen twoub repa egzajere yo montre chanjman nan sèvo a ki endike yon chanjman sansiblite rekonpans, ki gen ladan prezans alèl A1 a, ki asosye ak diminye dansite reseptè D2.Davis et al., 2008). Ansanm, chanjman jèn sa yo ka lakòz yon disregulation nan repaksyon DA ki kontribye nan repons edonik chanje nan manje rapòte pa pasyan ki manje reparèt (Davis et al., 2008).

Rezilta menm jan yo te jwenn nan pasyan ki gen boulimi nève. Avèk maladi manje sa a, pasyan yo manje repa egzajere ak Lè sa a, angaje yo nan aksyon konpansatwa pou netwaye kalori vale atravè egzèsis twòp oswa privasyon manje. Pasyan sa yo montre chanjman nan zòn nan sèvo ki patisipe nan ranfòsman. An patikilye, rekipere boulimik yo te deklanchman deklanchman nan cortical cingulate anteryè a, yon zòn nan sèvo ki gen yon wòl nan antisipasyon nan rekonpans an repons a enjèstyon glikoz (Frank et al., 2006). Konklizyon sa a sijere ke moun sa yo ka gen yon repons redwi nan aspè yo ranfòse nan manje, kidonk sa ki lakòz vilnerabilite nan twòp manje. Nan eksperyans aktyèl la, manje repa egzajere nan yon pwa kò ki ba te lakòz yon ogmantasyon nan lage accumbens DA. Sa a plis sipòte wòl DA nan efè rekonpanse yo obsève ak boulimik ak restriksyon manje pwòp tèt ou ki te swiv pa epizòd bingeing.

Rechèch sa a te sipòte pa MH-65024 (pou BT Walsh nan NY Psychiatric Inst./Columbia Univ. ak BGH et al.), DA-10608 (pou BGH) ak DA-16458 ak DK-79793 (bous pou NMA). Nou remèsye Miriam Bocarsly ak Jacqueline Sullivan pou èd yo pou prepare maniskri a. Done yo prezante isit la yo te diskite nan yon papye revizyon (Avena, NAN).

• Asosyasyon Sikyatrik Ameriken. Manyèl dyagnostik ak estatistik maladi mantal katriyèm edisyon revizyon tèks (DSM-IV-TR) Washington, DC: Asosyasyon Sikyatrik Ameriken; 2000.
• Avena NM. Egzaminen pwopriyete yo depandans ki tankou nan repa egzajere manje lè l sèvi avèk yon modèl bèt ki gen depandans sik. Exp Clin Psychopharmacol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Prèv dejwe sik: Konpòtman ak efè nerochimik nan konsomasyon sik tanzantan, twòp. Neurosci Biobehav Rev 2008;32:20–39. [PMC gratis atik] [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Imitation Sikwoz manje sou yon orè binge degajman accumbens Dopamine repete ak elimine sachets la asetilkolin repons lan. Newoscience. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Modilasyon nan manje-induit deklanchman nan mesolimbic Dopamine transmisyon pa stimuli appetitive ak relasyon li yo nan eta motivasyonèl. Eur J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Manje-privasyon ogmante kokayin-induit preferans kote kondisyone ak aktivite lokomotè nan rat. Psychopharmacology (Bèl) 1997;131:1–8. [PubMed]
• Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, oto-restriksyon, ak ogmante pwa kò nan rat ak aksè a yon rejim dous-grès. Obezite. 2008 doi: 10.1038/oby.2008.328. Epub anvan enprime. [PubMed] [Cross Ref]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Rejim konbine ak estrès repwoche repons egzajere opioid yo nan repa egzajere manje-manje rat. Behav Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Cabeza de Vaca S, Carr KD. Restriksyon manje amelyore efè rekonpanse santral dwòg yo abize. J Neurosci. 1998;18:7502–7510. [PubMed]
• Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G. Selektif sikostimulan sansibilizasyon pa restriksyon manje: chanjman diferans nan koki ak debaz dopamine. Eur J Neurosci. 2003;18:2326–2334. [PubMed]
• Carr KD. Ogmantasyon rekonpans dwòg pa restriksyon manje kwonik: prèv konpòtman ak mekanis kache. Fizyol Konpòtman. 2002;76:353–364. [PubMed]
• Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S. Restriksyon manje kwonik nan rat ogmante efè rekonpanse santral kokayin ak agonist opioid delta1, DPDPE, men se pa agonist delta2, deltorphin-II. Psychopharmacology (Bèl) 2000;152:200–207. [PubMed]
• Carroll ME. Wòl nan privasyon manje nan antretyen an ak reyentegrasyon nan kokayin-ap chèche konpòtman nan rat. Dwòg alkòl depann. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Carroll ME, Meisch RA. Efè privasyon manje sou konsomasyon etonitazene nan rat. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1979;10:155–159. [PubMed]
• Carroll ME, Stotz DC. Oral d-anfetamin ak ketamin pwòp tèt ou administrasyon pa makak rhesus: efè privasyon manje. J Pharmacol Exp Ther. 1983;227:28–34. [PubMed]
• Chau DT, Rada P, Kosloff RA, Taylor JL, Hoebel BG. Nucleus accumbens muscarinic reseptè nan kontwòl depresyon konpòtman: efè antidepresè antagonist lokal M1 nan tès naje Porsolt la. Nerosyans. 2001;104:791–798. [PubMed]
• Corwin RL, Buda-Levin A. Behavioral model of binge-type eating. Fizyol Konpòtman. 2004;82:123–130. [PubMed]
• Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Aksè limite nan yon opsyon grès dyetetik afekte konpòtman enjesyon men se pa konpozisyon kò nan rat gason. Fizyol Konpòtman. 1998;65:545–553. [PubMed]
• Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Rekonpans sansiblite ak jèn reseptè dopamine D2: yon etid ka-kontwòl nan twoub repa egzajere. Prog Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri. 2008;32:620–628. [PubMed]
• Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Sensibilizasyon estrès ak glikokortikoyid. I. Sansibilizasyon efè locomoteur ki depann de dopamine nan amfetamin ak morfin depann sou sekresyon kortikosteron estrès ki pwovoke. J Neurosci. 1995;15:7181–7188. [PubMed]
• Di Chiara G, Bassareo V. Sistèm rekonpans ak dejwe: kisa dopamine fè ak sa ki pa fè. Curr Opin Pharmacol. 2007;7:69–76. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Dwòg abize pa moun preferans ogmante konsantrasyon dopamine synaptik nan sistèm nan mesolimbic nan deplase mouvman rat. Pwosesis Natl Akad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [...]PMC gratis atik] [PubMed]
• Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Aktivite nan sèvo ki chanje nan fanm refè nan twoub manje kalite boulimik apre yon defi glikoz: yon etid pilòt. Int J Manje Dezòd. 2006;39:76–79. [PubMed]
• Hagan MM, Moss DE. Pèsistans nan modèl binge-manje apre yon istwa nan restriksyon ak epidemi tanzantan nan refeeding sou manje gou nan rat: enplikasyon pou boulimi nève. Int J Manje Dezòd. 1997;22:411–420. [PubMed]
• Hernandez L, Stanley BG, Hoebel BG. Yon ti sond mikrodyaliz detachable. Lavi Sci. 1986;39:2629–2637. [PubMed]
• Hoebel BG. Sèvo nerotransmeteur nan manje ak rekonpans dwòg. Am J Clin Nutr. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Hoebel BG, Avena NM, Rada P. balans Accumbens Dopamine-asetilkolin nan apwòch ak evite. Curr Opin Pharmacol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
• Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Sistèm neral pou ranfòsman ak anpèchman konpòtman: enpòtans pou manje, dejwe, ak depresyon. Nan: Kahneman D, et al., editè. Byennèt: fondasyon sikoloji edonik. New York: Fondasyon Russell Sage; 1999. pp 558–572.
• Kelley AE, Berridge KC. Nerosyans nan rekonpans natirèl: enpòtans a dwòg depandans. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. fwi manje lwil mayi ogmante accumbens Dopamine nan rat la. Am J Physiol Regul Integr Comp. KOUMAN POU; NAN: R2006 – R291. [PubMed]
• Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Efè manje ak bwè sou lage asetilkolin nan nwayo accumbens, striatum, ak ipokanp rat ki konpòte yo lib. J Neurochem. 1992;58:2269–2274. [PubMed]
• Oei TP. Efè rediksyon pwa kò ak privasyon manje sou oto-administrasyon kokayin. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1983;19:453–455. [PubMed]
• Papasava M, Singer G. Oto-administrasyon nan dòz ki ba kokayin pa rat nan redwi ak refè pwa kò. Psychopharmacology (Bèl) 1985;85:419–425. [PubMed]
• Papasava M, Singer G, Papasava CL. Nan venn pwòp tèt ou-administrasyon nan phentermine nan manje-prive rat: efè remplacement brid sou kou ak saline. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1986;25:623–627. [PubMed]
• Paxinos G, Watson C. Sèvo rat la nan kowòdone stereotaksik. New York: Academic Press; 2005.
• Pfeffer AO, Samson HH. Ranfòsman etanòl oral: efè entèaktif nan amfetamin, pimozid ak manje-restriksyon. Alkòl Dwòg Res. 1985;6:37–48. [PubMed]
• Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Manje restriksyon ak pèdi pwa oaza diminye dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens la ak chanje repons dopamine nan amfetamin, morfin, ak konsomasyon manje. J Neurosci. 1995a;15:6640–6650. [PubMed]
• Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Privasyon manje kwonik diminye dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens la: enplikasyon pou yon lyen posib nerochimik ant pèdi pwa ak abi dwòg. Obes Res. 1995b;3 (Suppl 4):525S–529S. [PubMed]
• Pratt NOU, Kelley AE. Antagonism reseptè striatal muscarinic diminye konsomasyon manje 24-h nan asosyasyon avèk diminye ekspresyon jèn preproenkephalin. Eur J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Chak jou bingeing sou sikre repete degaje dopamine nan koki a accumbens. Newoscience. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
• Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Sensibilizasyon estrès ak glikokortikoyid. II. Sansibilizasyon nan ogmantasyon nan dopamine ekstraselilè pwovoke pa kokayin depann sou sekresyon kortikosteron estrès-induit. J Neurosci. 1995;15:7189–7195. [PubMed]
• Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y, Ono Y, Kanba S. Maladi manje ki gen konpòtman repa egzajere yo asosye ak alèl 3′-UTR VNTR polymorphism jèn transpòtè dopamine. . J Sikyatri Neurosci. 2004;29:134–137. [PMC gratis atik] [PubMed]
• Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Dopaminergic korelasyon nan konpòtman motive: enpòtans nan kondwi. J Neurosci. 1995;15:5169–5178. [PubMed]
• Wise RA. Wòl dopamine nan sèvo nan rekonpans ak ranfòsman manje. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361:1149–1158. [PMC gratis atik] [PubMed]