Lè chokola k ap chèche vin enpilsyon: Gene-anviwònman Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Pibliye: 17 mas 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Abstrè

Istorik

Maladi manje sanble yo te koze pa yon entèraksyon konplèks ant faktè anviwònman ak jenetik, ak manje konpulsif an repons a sikonstans negatif karakterize anpil maladi manje.

Materyèl ak Metòd

Nou konpare manje ki tankou konpulsyon nan fòm repwesyon kondisyone pou chèche manje gou nan sitiyasyon negatif nan sourit C57BL / 6J ak DBA / 2J ki ensiste, de souch ki byen karakterize, pou detèmine enfliyans entèraksyon jèn-anviwònman sou konpòtman sa a. fenotip. Anplis, nou teste ipotèz ki fè konnen disponiblite ki ba reseptè D2 D2 (R) se yon faktè risk jenetik nan konpòtman ki tankou konpulsyon manje ak kondisyon anviwònman ki pwovoke manje konpulsif chanje ekspresyon D1R nan striatum la. Pou sa ka fèt, nou mezire ekspresyon D2R ak D1R nan striatum a ak nivo D2R, D1R ak αXNUMXR nan cortical prefrontal medyal la, respektivman, pa Western blot.

rezilta

Ekspozisyon nan kondisyon anviwònman an pwovoke konpòtman manje ki tankou konpulsyon, tou depann de background jenetik. Modèl konpòtman sa a lye ak disponiblite diminye nan accumbal D2R. Anplis, ekspoze a sèten kondisyon anviwònman an ogmante D2R ak downregulate α1R nan striatum ak cortical prefrontal medyòm, respektivman, nan bèt konpulsif. Konklizyon sa yo konfime fonksyon entèraksyon jèn-anviwònman nan manifestasyon manje konpulsif epi sipòte ipotèz ki fè konnen disponiblite D2R ki ba a se yon faktè risk jenetik "konstititif" pou konpòtman manje ki tankou konpulsyon. Finalman, D2R upregulation ak α1R downregulation nan striatum ak cortical prefrontal medyòm, respektivman, se potansyèl repons neuroadaptive ki paralèl chanjman nan motive nan manje konpulsif.

Sitasyon: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Lè Chokola Chèche vin Konpulsyon: Jenè-Anviwònman Interplay. PLoS ONE 10(3): e0120191. doi:10.1371/journal.pone.0120191

Editè akademik: Henrik Oster, Inivèsite Lübeck, ALMANY

resevwa: Out 7, 2014; Aksepte: Fevriye NAN, NAN; Published: 17ye mas 2015

Copyright: © 2015 Patrono et al. Sa a se yon atik aksè louvri ki distribye dapre kondisyon ki nan Creative Commons Wikimedia, ki pèmèt san restriksyon, distribisyon, ak repwodiksyon nan nenpòt mwayen, bay otè orijinal la ak sous yo kredite

Done Disponibilite: Tout done ki enpòtan yo nan papye a ak dosye enfòmasyon Sipò li yo.

Finansman: Travay la te sipòte pa Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Itali.

Konpetisyon enterè: Otè yo te deklare ke pa gen okenn enterè konpetisyon egziste.

entwodiksyon

Twoub nan manje yo koze pa faktè anviwònman ak jenetik ak entèraksyon konplèks yo.1, 2]. Sepandan, gen kèk etid anviwònman jèn sou maladi manje moun [2] ak etid sou bèt ki te egzamine faktè anviwònman ak jenetik nan chèche manje konpulsif ak konsomasyon [3-6].

Eksperyans estrès kominike avèk faktè jenetik ak ogmante risk pou konpòtman depandans pwovoke chanjman nan siyal dopamine kortikostriatal (DA) ak norepinephrine (NE) ki medyatè atribisyon motivasyon salience [1]7-9]. Prèv monte te enplike reseptè dopamine nan konpòtman motive [10-14] ak D2R yo nan tandans nan direksyon pou konpòtman kontrent, tankou dejwe [15-17].

Tansyon enbred nan sourit bay modèl valab pou etidye entèraksyon ki genyen ant faktè jenetik ak anviwònman an.18]. Sourit C57Bl6 ⁄ J (C57) ak DBA2⁄ J (DBA) se yo ki pami souch ki pi souvan etidye nan sikobyoloji paske yo karakterize pa diferans klè nan yon kantite repons konpòtman. Karakteristik fonksyonèl ak anatomik nan sistèm nerotransmeteur sèvo yo, ansanm ak rezilta konpòtman yo pou ranfòse ak avèrsitif stimuli, yo te egzamine anpil nan tansyon sa yo, kidonk bay enfòmasyon enpòtan sou fason repons diferan sistèm neral yo gen rapò ak menm stimuli anviwònman an. nan background jenetik, ki mennen nan diferan (oswa tou opoze) rezilta konpòtman [19-23]. An patikilye, sourit C57 ak DBA yo souvan itilize nan rechèch abi dwòg akòz sansiblite diferan yo nan pwopriyete ankourajman ak repons diferans nan dwòg depandans, tankou alkòl, estimilan sikomotè, ak opiate.7, 20, 21, 24-31]. Anplis, konsènan andofenotip psikopatolojik [32-34], diferans ki genyen ant sourit C57 ak DBA nan fenotip ki asosye ak D2R parèt depann sou entèraksyon jèn-anviwònman [XNUMX].35-37].

Sourit DBA yo mal reponn a stimuli rekonpanse konpare ak sourit C57, yon eta ki make pa eksperyans estrès kwonik, ogmante reyaksyon dwòg nan sourit DBA / 2.24]. Kidonk, nou ipotèz ke ekspoze estrès kwonik (restriksyon kalorik) pwovoke yon kondwi motivasyonèl menm jan an nan direksyon manje gou nan souch DBA a. Nou te egzamine manje konpulsif ki gen rapò ak sipresyon kondisyone nan chèche manje gou nan kondisyon negatif [38], nan sourit C57 ak DBA. Restriksyon manje nan wonjè yo souvan konsidere kòm yon kondisyon estrès ki mennen nan, pami lòt efè, chanje sansibilizasyon nan sistèm rekonpans nan sèvo ak ki afekte pwosesis yo atribisyon motivasyon salience.8, 24, 39-42]. Anplis, yo te rapòte ke pi gwo sansibilizasyon nan sistèm rekonpans la ka mennen nan konsomasyon twòp nan manje ki trè gou.38, 43, 44], ak eksitasyon repete nan chemen rekonpans atravè manje trè gou ka mennen nan adaptasyon nerobyolojik ki fè konpòtman an konsomasyon pi konpulsif [45]. Nan faktè anviwònman ki enfliyanse kèk maladi manje, disponiblite a nan manje séduire se pi evidan [45] epi li te demontre ke diferan manje etabli diferan nivo konpòtman konpulsif [45, 46]. Nan tout manje ki bon gou, yo te montre chokola gen pwopriyete rekonpanse nan bèt yo.9, 47-49], epi li se manje ki pi tipikman asosye ak rapò sou bzwen manje nan imen. Kidonk, yo te pwopoze anvi chokola ak dejwe nan imen [50].

Paske restriksyon kalorik se yon eksperyans estrès [24], bèt yo te mete sou yon orè restriksyon manje modere [38], epi paske pre-ekspozisyon nan manje gou se yon faktè enpòtan nan maladi manje [51], yo te tou pre-ekspoze nan chokola. Manje twòp pataje plizyè substrats neral ak chèche dwòg konpulsif [52, 53]. Ki baze sou fonksyon reseptè DA nan konpòtman ki gen rapò ak dwòg ak manje.17, 51, 54, 55], nou mezire D1R ak D2R nivo subtip nan caudate putamen (CP), nwayo accumbens (NAc), ak cortical prefrontal medyal (mpFC) ak reseptè alfa-1 adrenèjik (α1Rs) nan mpFC a paske NE prefrontal obligatwa pou manje konpulsif. -chache [38] ak α1Rs medyatè motivasyon ak efè dwòg-ranfòse [56-58].

Nou te jwenn ke ekspoze a kondisyon anviwònman an pwovoke konpòtman manje tankou konpulsyon, tou depann de background nan jenetik. Modèl konpòtman sa a te lye ak disponiblite diminye nan accumbal D2Rs. Anplis, ekspoze sa yo te kontwole D2Rs ak downregulated α1Rs nan striatum ak cortical prefrontal medyòm, respektivman, nan bèt konpulsif.

Konklizyon sa yo konfime fonksyon entèraksyon jèn-anviwònman nan ekspresyon manje konpulsif epi sipòte ipotèz ki fè konnen disponiblite D2R ki ba akimbal se yon faktè risk jenetik "konstititif" nan konpòtman ki tankou konpulsyon. Kidonk, nou pwopoze ke D2R upregulation ak α1R downregulation nan striatum a ak cortical prefrontal medyòm, respektivman, se potansyèl repons neuroadaptive ki paralèl chanjman nan motive nan manje konpulsif.

Materyèl ak Metòd

bèt

Gason C57BL/6JIco ak DBA/2J sourit (Charles River, Como, Itali), ki gen 8-9 semèn nan moman eksperyans yo, yo te loje nan gwoup e yo te kenbe sou yon sik limyè/fè nwa 12-h/12-h (limyè). ant 7 AM ak 7 PM), jan sa dekri [9, 38]. Tout eksperyans yo te fèt dapre Lwa Italyen an (Decreto Legislativo No. 116, 1992) ak Direktiv Konsèy Kominote Ewopeyen an nan 24 Novanm 1986 (86/609/EEC) reglemante itilizasyon bèt pou rechèch. Tout eksperyans etid sa a te apwouve pa komite etik nan Ministè Sante Italyen an ak Se poutèt sa fèt anba lisans / apwobasyon ID #: 10/2011-B, dapre règleman Italyen sou itilizasyon bèt pou rechèch (lejislasyon DL 116/92). ) ak direktiv NIH sou swen bèt yo. Yo te pran mezi adekwat pou minimize doulè ak malèz bèt yo. Gwoup kontwòl yo te sibi sèlman "brèf pre-ekspozisyon" nan chokola (2 jou); Gwoup ki ensiste yo te sibi "pre-ekspozisyon" nan chokola, "restriksyon kalorik" ak "brèf pre-ekspozisyon" nan chokola anvan pwosedi a suppression kondisyone te kòmanse (gade pi wo a pou detay metodolojik).

Tout eksperyans yo te fèt pandan faz limyè a.

Pwosedi Sipresyon Kondisyone

Aparèy pou tès repwesyon kondisyone yo te deja dekri [38]. Yo te mete yon gode plèksiglas (3.8 cm an dyamèt) nan chak chanm epi yo te fikse pou anpeche mouvman: 1 tas te genyen 1 g chokola lèt (Kraft) (Chocolate-Chamber, CC), ak lòt tas la te vid (Empty Safe-Chanb). , ES-C).

Yon ti tan, pwosedi a te jan sa a: soti nan Jou 1 rive nan Jou 4 (faz fòmasyon), sourit (Kontwòl, Gwoup Estrès pou chak souch) yo te mete endividyèlman nan ale a, ak pòt yo glisman yo te louvri pou pèmèt yo antre nan tou de chanm yo lib. epi eksplore tout aparèy la pou 30 minit. Nan jou 5, bèt yo te ekspoze a pè limyè-pye chòk. Akizisyon asosyasyon chok kondisyone (CS) (limyè) te etabli nan yon aparèy diferan, ki gen ladann yon chanm plèksiglas 15 × 15 × 20 cm ak yon modèl nwa-e-blan-ray sou 2 mi (pou diferansye li de la. aparèy suppression kondisyone) ak yon etaj kadriyaj asye pur kote yo te delivre chòk yo. Limyè a te pwodwi pa yon lanp alojene (10W, Lexman) anba etaj la kadriyaj ki te vire sou pou 5, peryòd 20-sec chak 100 sec.; nan chak peryòd, apre limyè a te limen pou 19 sec, yon chòk pye grenpe 1-sec 0.15-mA te delivre. Sesyon sa a nan asosyasyon limyè-chòk te dire pou 10 minit epi li te swiv pa yon peryòd repo 10-min, apre yo fin yon lòt sesyon asosyasyon limyè-chòk ki idantik 10-min te administre; an jeneral, sourit yo te resevwa 10 pè limyè-pye chòk nan yon sesyon 30-min. Nan jou 6-8, sourit yo te rete san deranje nan kaj lakay yo. Nan Jou 9, yo te mezire repwesyon kondisyone pou chèche chokola nan yon sesyon tès (jou tès soupresyon kondisyone), kote sourit yo te gen aksè a chokola nan 1 nan 2 chanm kote yo te mete chokola pandan faz fòmasyon an. Nan chanm ki te genyen chokola (CC), CS (limyè) te pwezante selon paradigm pou limyè-pye pran tranble byen fò asosyasyon an (eksepte pou peryòd repo 10-min, ki te elimine). Limyè a te pwodwi pa yon lanp alojene anba etaj la kadriyaj ki te vire sou pou peryòd 20-sec chak 100 segonn. Sesyon sa a te dire 20 min; an jeneral, sourit yo te resevwa 10 peryòd 20-sec nan yon sesyon 20-min.

Sesyon tès la te kòmanse ak premye pete limyè a 20 segonn. Tan ki te pase nan chak nan 2 chanm yo te anrejistre pandan tout sesyon an. Tout eksperyans yo te fèt nan chanm eksperimantal son atenue ki te endirèkteman limen pa yon lanp estanda (60 W). Pou tout tès konpòtman, done yo te kolekte epi analize lè l sèvi avèk "EthoVision" (Noldus, Netherlands), yon sistèm totalman otomatize videyo-swiv. Lè sa a, siyal dijital akeri a te trete pa lojisyèl an ekstrè "tan pase" (an segonn) nan chanm yo, ki te itilize kòm done anvan tout koreksyon pou nòt preferans / degoutans nan chak sektè nan aparèy la pou chak sijè.

De gwoup sourit pou chak souch yo te itilize nan eksperyans suppression kondisyone: kontwòl (Kontwòl n = 6) ak ensiste (Estrès n = 8).

Pwosedi eksperimantal

Pwosedi eksperimantal la montre nan Fig. 1.

thumbnail

Download:

PowerPoint glise

pi gwo imaj (45KB)

imaj orijinal la (196KB)

Fig 1. Kalandriye Pwosedi eksperimantal. (Gade Metòd pou detay.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Pre-ekspozisyon nan chokola

Bèt nan gwoup ensiste yo (Estrès C57 ak Stressed DBA) yo te ekspoze a chokola pou 7 jou jiska 18 (soti nan jou -24 a jou -18, Fig. 1) jou anvan pwosedi suppression kondisyone a te kòmanse. Sourit yo te "owaza" izole chak jou pou 4 èdtan; chokola lèt ak manje estanda yo te delivre ad lib. De jou apre fen orè sa a (jou -15, Fig. 1), sourit nan gwoup Stressed yo te sibi restriksyon kalorik (restriksyon manje, FR).

Restriksyon kalorik

Sourit yo te asiyen nan yon rejim manje: yo swa resevwa manje ad lib (Gwoup kontwòl) oswa yo te sibi yon rejim alimantè restriksyon (FR, Gwoup Estrès). Nan kondisyon restriksyon kalorik, manje yo te delivre yon fwa chak jou (07.00 pm) nan yon kantite ajiste pou pwovoke yon pèt 15% nan pwa orijinal la. Nan ad lib kondisyon, yo te bay manje yon fwa chak jou (07.00 pm) nan yon kantite ajiste pou depase konsomasyon chak jou [38].

Bèt yo te mete sou yon orè modere FR [29] pou 10 jou (soti nan jou -15 rive nan jou -6, Fig. 1), jiska 6 jou anvan pwosedi represyon kondisyone a te kòmanse (jou 1, Fig. 1). Sis jou anvan faz fòmasyon an te kòmanse, bèt yo te retounen nan ad lib manje yo nan lòd yo ekskli nenpòt efè nan defisi dyetetik nan jou tès la suppression kondisyone.

Brèf pre-ekspozisyon nan chokola

Pou anpeche nenpòt repons ki pa espesifik nan chokola nan gwoup yo ki pa te sibi kondisyon "pre-ekspozisyon" ki dekri pi wo a (Gwoup kontwòl), tou de gwoup kontwòl ak Estrès, yo te ekspoze a chokola nan menm orè a pou 2 jou, 2 jou. anvan pwosedi suppression kondisyone a te kòmanse ("brèf pre-ekspozisyon").

Konsomasyon chokola ak pwa bèt

Yo te mezire konsomasyon chokola pandan plizyè faz nan pwosedi suppression kondisyone (pre-ekspozisyon, fòmasyon, tès), epi yo te anrejistre pwa bèt yo. Sourit yo te peze sou: premye jou eksperyans lan (anvan pwosedi eksperimantal la te kòmanse), jou faz fòmasyon yo, ak jou tès suppression kondisyone a.

Ekspresyon reseptè dopaminèjik ak noradrenèjik nan sourit DBA Kontwòl ak Estrès

Ekspresyon reseptè α1R, D1R ak D2R nan 3 rejyon sèvo [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); ak CP (D1R, D2R)] te mezire pa Western blot nan kontwòl (Kontwòl DBA n = 6) ak ensiste bèt (Estrès DBA n = 8), gwoup yo menm yo itilize nan eksperyans nan repwesyon kondisyone.

Ekspresyon reseptè dopaminèjik ak noradrenèjik nan sourit nayif C57 ak DBA

Debaz D1R, ak ekspresyon reseptè D2R nan mpFC, NAc, ak CP ansanm ak α1R debaz nan mpFC a te mezire nan bèt nayif nan tou de tansyon [nayif C57 (n = 6) ak nayif DBA (n = 6)] pa lwès. tach. Eksperyans sa a te fèt sou bèt ki te sibi ni kondisyon anviwonman (pre-ekspozisyon chokola, FR) ni nan pwosedi repwesyon kondisyone (gwoup nayif) yo nan lòd yo teste ipotèz ki disponiblite ki ba reseptè striatal D2 se yon faktè risk jenetik nan fòse manje. -tankou konpòtman.

Lwès blotting

Sourit yo te sakrifye pa dekapitasyon, epi sèvo yo te retire 1 èdtan apre tès la suppression kondisyone, eksepte pou gwoup nayif yo. Prefrontal, accumbal, ak tisi striatal la te diseke epi kenbe nan nitwojèn likid. Yo te jwenn pwenson nan mpFC, NAc, ak CP nan tranch sèvo nan frizè jan yo rapòte [59] (S1 Fig.) epi estoke nan nitwojèn likid jiskaske jou tès la. Chak echantiyon tisi yo te omojeneize nan 4 ° C nan tanpon lysis (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) ak bwason inibitè proteaz (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). , USA).

Ekstrè tisi a te santrifuje nan 12,000 g nan 4 ° C pou 30 min. Supernatant la te trete menm jan ak ekstrè tisi a. Finalman, yo te retire supernatant la epi estoke nan 80 ° C.

Kontni pwoteyin yo te mezire pa tès Bradford (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA).

mpFC, NAc, ak CP yo te analize lè l sèvi avèk, 60 ug, 30 ug, ak 30 ug, respektivman, nan chak echantiyon pwoteyin apre adisyon nan tanpon echantiyon (0.5 M Tris, 30% gliserin, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012). % bromophenol ble) ak bouyi pou 5 min nan 95 ° C. Pwoteyin yo te separe pa elektwoforèz sou 10% jèl akrilamid / bisakrilamid ak transfere elektwoforetikman nan manbràn nitrocellulose, ki te Lè sa a, bloke pou 1 èdtan nan 22 ° C-25 ° C nan Tris-tanpon saline (nan mM: 137 NaCl ak 20 Tris-HCl). , pH 7.5), ki gen 0.1% Tween 20 (TBS-T) ak 5% lèt ki pa gen anpil grès.

Manbràn yo te enkube ak antikò prensipal [lapen anti-dopamine D1 (syans imunolojik) ak lapen anti-dopamine D2 reseptè (syans imunolojik), dilye 1:800 nan TBS-T ak 5% ki pa gen anpil grès, oswa lapen anti-alpha1- reseptè adrenèjik (Abcam), dilye 1:400 ak 1% lèt ki gen anpil grès lannwit lan nan 4 ° C. Apre yo te lave anpil nan TBS-T, manbràn yo te enkube pou 1 èdtan nan tanperati chanm (22 ° C-25 ° C) ak HRP-lye antikò segondè [anti-lapen IgG dilye 1: 8000 (syans iminolojik) nan TBS-. T ak 5% lèt ki pa gen anpil grès] ak devlope ak ECL-R (Amersham). Siyal yo te analize nimerik ak quantifye lè l sèvi avèk lojisyèl imaj densitometrik (imagej 64), nòmalize nan tubulin.

Estatistik

Eksperyans Suppression kondisyone.

Pou tès la suppression kondisyone, analiz estatistik yo te fèt pou tan an (sec) te pase nan sant la (CT), nan chanm lan ki te genyen chokola (CC) ak nan chanm ki an sekirite vid (ES-C) pandan faz fòmasyon an (an jeneral. mwayèn nan 4 jou fòmasyon) ak nan jou tès la soupresyon kondisyone. Done yo te analize lè l sèvi avèk mezi repete ANOVA, ak 2 faktè ant gwoup (souch, 2 nivo: C57, DBA; tretman, 2 nivo: Kontwòl, Estrès) ak 1 faktè nan gwoup (chanm, 3 nivo: CT, CC). , ES-C). Tan an mwayèn pase nan CC ak ES-C chanm yo te konpare lè l sèvi avèk repete-mezi ANOVA nan chak gwoup. Konparezon ant gwoup yo te analize lè sa apwopriye pa yon fason ANOVA.

Konsomasyon chokola ak pwa.

Konsomasyon chokola pandan fòmasyon (mwayèn an jeneral nan 4 jou) ak nan jou tès la suppression kondisyone te analize pa de-fason ANOVA (souch, 2 nivo: C57, DBA; tretman, 2 nivo: Kontwòl, Estrès). Konsomasyon chokola pandan faz pre-ekspozisyon an te analize pa yon sèl-fason ANOVA (souch: Stressed C57, Stressed DBA). Pwa bèt yo te anrejistre tou nan premye jou eksperyans lan (anvan pwosedi eksperimantal la), pandan faz fòmasyon an, ak jou tès suppression kondisyone a. Done yo te analize pa de-fason ANOVA (souch, 2 nivo: C57, DBA; tretman, 2 nivo: Kontwòl, Estrès).

Ekspresyon reseptè dopaminèjik ak noradrenèjik nan sourit DBA Kontwòl ak Estrès.

D1R ak D2R ekspresyon nan mpFC, NAc, ak CP ak D1R, D2R, ak α1R nivo nan Stressed DBA kont DBA Kontwòl yo te analize pa yon sèl-fason ANOVA (tretman, 2 nivo: Kontwòl DBA, Stressed DBA).

Ekspresyon reseptè dopaminèjik ak noradrenèjik nan sourit nayif C57 ak DBA.

Ekspresyon D1R ak D2R nan mpFC, NAc, ak CP ak nivo D1R, D2R, ak α1R nan bèt nayif C57 ak DBA (nayif C57, nayif DBA) te analize pa yon fason ANOVA (souch, 2 nivo: C57, DBA) .

rezilta

Eksperyans soupresyon kondisyone: Konpòtman k ap chèche manje nan sourit DBA Stressed

Yo nan lòd yo evalye entèraksyon ki genyen ant background jenetik ak ekspoze kondisyon anviwònman an sou ekspresyon nan konpòtman konpulsif manje, tan an te pase nan CC ak ES-C sou diferan faz yo (fòmasyon ak tès) nan pwosedi a repwesyon kondisyone montre pa gwoup Estrès ak Kontwòl. nan tou de tansyon yo te evalye (Kontwòl C57, Kontwòl DBA, Stressed C57, Stressed DBA).

Nan analiz la nan faz fòmasyon an, nou obsève yon souch enpòtan x tretman x entèraksyon chanm (F (1,72) = 6.52; p < 0.001). Konparezon tan ki pase nan CC a ak ES-C nan chak gwoup te endike ke sèlman gwoup kontwòl C57 ak Stressed DBA te prefere CC kont ES-C pandan faz fòmasyon an (Kontwòl C57: F (1,10) = 6.32; p<0.05; DBA estrès: F(1,14) = 15.60; p<0.05) (Fig. 2), pase plis tan nan CC a pase ES-C.

Fig 2. Fòmasyon Suppression kondisyone nan sourit C57 ak DBA.

Tan ki pase (sec ± SE) nan chanm ki gen chokola (CC) ak nan chanm ki an sekirite vid (ES-C) pandan faz fòmasyon pa gwoup kontwòl C57/DBA (n = 6 pou chak gwoup) (A) ak Stressed C57/ Sourit DBA (n = 8 pou chak gwoup) (B). * p<0.05 an konparezon ak ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Konsènan rezilta tès yo, nou te obsève yon entèraksyon enpòtan ant souch, tretman ak chanm (F (1,72) = 6.0; p<0.001). De tansyon yo te montre diferan modèl tan pase nan CC ak ES-C. Tou de gwoup kontwòl (C57, DBA) te pase plis tan nan ES-C an konparezon ak chanm lan ki te genyen chokola (CC), nan ki estimilis kondisyone (CS) te prezan (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), ki endike kondisyone repwesyon chokola-ap chèche pandan prezantasyon CS la. Kontrèman, tandiske sourit Stressed C57 pa montre okenn tandans enpòtan oswa degoutans pou swa chanm (F (1,14) = .381; ns), bèt Stressed DBA te pase plis tan nan CC la an konparezon ak ES-C a, (F ( 1,14) = 7.38; p<0.05) (Fig. 3), konsa ki endike konpòtman chèche manje malgre posib konsekans danjere li yo.

 

Fig 3. Tès Suppression kondisyone nan sourit C57 ak DBA.

Tan pase (sec ± SE) nan chanm ki gen chokola (CC) ak nan chanm ki an sekirite vid (ES-C) pandan tès repwesyon kondisyone pa gwoup Kontwòl C57/DBA (n = 6 pou chak gwoup) (A) ak Stressed C57. /DBA sourit (n = 8 pou chak gwoup) (B). * p<0.05; ** p<0.01 an konparezon ak CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Rezilta sa yo endike ke ekspoze a kondisyon anviwònman nou yo te rann chokola-chèche enpèmeyab nan siyal pinisyon, transfòme konpòtman adaptive chèche manje nan chèche konpulsif sèlman nan sourit DBA.Fig. 3).

Konsomasyon chokola ak pwa

Pou evalye konsomasyon chokola montre pa gwoup kontwòl ak estrès nan tou de tansyon (Kontwòl C57, Kontwòl DBA, Estrès C57, Stressed DBA), yo te evalye konsomasyon nan chokola pandan diferan faz (pre-ekspozisyon, fòmasyon, tès) nan kondisyone. pwosedi sipresyon.

Konsènan konsomasyon chokola sou faz pre-ekspozisyon, pa te gen okenn diferans enpòtan ant estrès C57 ak Stressed DBA sourit (F (1,14) = 0.83; ns) (Fig. 4).

 

Fig 4. Konsomasyon chokola nan gwoup C57/DBA Kontwòl ak Estrès.

Konsomasyon chokola nan C57/DBA Kontwòl (n = 6 pou chak gwoup) ak Stressed (n = 8 pou chak gwoup) bèt yo anrejistre pandan pre-ekspozisyon (A), fòmasyon (B), ak tès (C). Done yo eksprime kòm gram mwayèn (jeneral mwayèn jou ± SE pou A ak B). * p <0.05; *** p<0.001 an konparezon ak gwoup kontwòl menm souch la. ### p <0.001 an konparezon ak menm gwoup lòt souch la.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Konsènan konsomasyon chokola pandan faz fòmasyon an, te gen yon entèraksyon enpòtan ant souch ak tretman F (1,24) = 20.10; p<0.001). Nan konparezon endividyèl ant gwoup yo, nou te note yon diferans enpòtan ant Control DBA kont Stressed DBA ((F(1,12) = 46.17; p<0.001), Control C57 kont Stressed C57 ((F(1,12) = 24.25 ; p<0.001), ak Stressed C57 kont Stressed DBA sourit ((F (1,14) = 27.52; p<0.001) (Fig. 4). Ensiste bèt DBA te montre siyifikativman pi wo konsomasyon chokola konpare ak tout lòt gwoup yo.

Analiz de konsomasyon chokola nan jou tès la revele yon souch enpòtan x entèraksyon tretman (F (1,24) = 21.48; p<0.005). Konparezon endividyèl ant gwoup yo te montre yon diferans enpòtan ant kontwòl ak Stressed DBA ((F(1,12) = 38.49; p<0.001), Kontwòl ak Stressed C57 ((F(1,12) = 7.90; p<0.05) ak Stressed C57 ak Stressed DBA sourit ((F (1,14) = 33.32; p<0.001) (Fig. 4). Ensiste DBA bèt ki gen eksperyans siyifikativman pi gwo konsomasyon chokola konpare ak tout lòt gwoup, sijere konsomasyon chokola konpulsif, an akò ak konpòtman an k ap chèche nan tès la suppression kondisyone.

Finalman, konsènan rezilta pwa, analiz estatistik te montre ke pwa bèt yo pa t diferan anpil ant gwoup yo nan premye jou eksperyans la (anvan pwosedi eksperimantal la te kòmanse (F(1,24) = 2.22; ns), sou faz fòmasyon an ( F(1,24) = 2.97; ns) ak jou tès suppression kondisyone (F(1,24) = 0.58; ns) (Fig. 5).

Fig 5. Pwa bèt.

Pwa nan Kontwòl (n = 6 pou chak gwoup) ak Estrès (n = 8 pou chak gwoup) gwoup C57/DBA yo mezire anvan manipilasyon te kòmanse (A), nan premye jou fòmasyon an (B) ak nan jou Tès la (C). Done yo eksprime kòm gram ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

An jeneral, done nou yo demontre yon entèraksyon fò ant faktè jenetik ak kondisyon anviwònman an nan ekspresyon de manje konpulsif, ki konsistan avèk etid anvan yo ki te rapòte yon fonksyon kritik nan faktè sa yo nan sèten maladi manje.3-5, 38].

Ekspresyon reseptè dopaminèjik ak noradrenèjik nan mpFC, NAc, ak CP nan Stressed DBA vs Control DBA sourit

Pou evalye ekspresyon reseptè dopaminèjik ak noradrenèjik nan bèt ki montre konpòtman manje ki tankou konpulsyon (DBA Stressed), ekspresyon α1R, D1R ak D2R nan mpFC ak D1R ak D2R nan NAc ak CP te evalye nan Stressed vs. Kontwole sourit DBA (Fig. 6).

 

Fig 6. Ekspresyon reseptè DA ak NE nan souch DBA.

Ekspresyon D1R ak D2R nan CP ak NAc (A) ak D1R, D2R ak α1 nan mpFC (B) nan Stressed DBA (n = 8) ak gwoup kontwòl (n = 6). * p<0.05; ** p<0.01 an konparezon ak gwoup kontwòl. Done yo montre kòm rapò relatif ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R yo te ogmante nan NAc (F (1,12) = 5.58; p<0.05) ak nan CP (F (1,12) = 10.74; p<0.01) nan Stressed DBA konpare ak sourit DBA Kontwòl (Fig. 6), ki endike yon efè selektif sou reseptè striatal D2 nan bèt ki montre konpòtman konpulsyon-tankou manje. Pa gen okenn efè enpòtan evidan pou reseptè D1. Ekspresyon α1Rs te pi ba nan mpFC nan gwoup Stressed DBA konpare ak kontwòl sourit DBA (F (1,12) = 7.27; p < 0.05) (Fig. 6). Pa gen okenn efè enpòtan yo te obsève pou ekspresyon reseptè prefrontal D1R oswa D2R.

Ekspresyon reseptè dopaminèjik ak noradrenèjik nan mpFC, NAc, ak CP nan DBA nayif kont sourit C57 nayif.

Yo nan lòd yo evalye disponiblite reseptè debaz yo nan α1R, D1R ak D2R, ekspresyon an nan α1R, D1R ak D2R nan mpFC a kòm byen ke D1R ak D2R nan NAc a ak CP te evalye nan de gwoup diferan nan bèt nayif nan tou de tansyon yo. nayif C57 ak nayif DBA) (Fig. 7).

 

Fig 7. Ekspresyon reseptè DA ak NE nan bèt nayif C57 ak DBA.

Ekspresyon D1R ak D2R nan CP ak NAc (A) ak D1R, D2R, ak α1 nan mpFC (B) nan gwoup C57/DBA nayif (n = 6 pou chak gwoup). ** p<0.01 an konparezon ak gwoup nayif nan lòt souch la. Done yo montre kòm rapò relatif ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Nou te obsève siyifikativman selektif pi ba D2R disponiblite nan NAc nan DBA nayif kont sourit nayif C57 (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Pa gen okenn lòt diferans enpòtan yo te wè nan D1R, D2R, oswa α1R nan lòt zòn yo nan sèvo a (Fig. 7). Rezilta sa yo, ki konsistan avèk done anvan yo [4, 54, 60, 61], sipòte ipotèz ki disponiblite D2R ki ba se yon faktè jenetik risk "konstititif" ki kache vilnerabilite nan manje maladaptive.

Diskisyon

Nou te evalye manje konpulsif an tèm de repwesyon kondisyone nan chèche manje/konsome bon gou nan kondisyon negatif [38] nan sourit C57 ak DBA. Ekspozisyon nan kondisyon anviwònman an pwovoke konpulsyon ki tankou konpòtman manje, tou depann de background jenetik. Anplis, modèl konpòtman sa a te parèt lye ak disponiblite ki ba nan reseptè accumbal D2. Nou menm tou nou te obsève D2R upregulation ak α1R downregulation nan striatum a ak mpFC, respektivman - yon repons potansyèlman neuroadaptive ki paralèl chanjman an soti nan motive nan konpòtman konpulsyon-tankou manje.

Eksperyans nou yo sijere ke entèraksyon ki genyen ant aksè nan chokola pre-ekspozisyon ak restriksyon kalorik rann chokola-chèche enpèmeyab nan siyal pinisyon, transfòme konpòtman adaptasyon k ap chèche manje nan konpòtman konpulsyon-tankou manje. Miyò, konpòtman sa a depann anpil sou jenotip. Rezilta tès suppression kondisyone yo endike ke sèlman bèt DBA Stressed yo te montre konpòtman pou chèche manje, malgre posib konsekans danjere.

Efè sa a pa ka atribiye a yon diferans nan sansiblite chòk ant sourit C57 ak DBA, jan yo montre nan eksperyans sipò a (gade S1 Metòd ak S2 Fig.) ak jan lòt gwoup rapòte [62]. Anplis, konpòtman k ap chèche manje devlope, nan bèt DBA Stressed, an paralèl ak konpòtman konsome bon jan kantite jan yo montre nan gwo konsomasyon chokola gwoup sa a montre. Malgre ke konsome gwo kantite manje gou ka endike motivasyon ogmante pou manje, fè sa malgre konsekans danjere, tankou tolere pinisyon pou jwenn li, reflete motivasyon patolojik pou manje (konpulsyon).5].

Kidonk, tandiske sourit DBA yo konstitye yon "modèl ideyal" nan rezistans nan dwòg abi [24] ak maladi ki gen rapò ak manje nan kondisyon nòmal (rezilta prezan), yo vin pi sansib a dwòg- [24] ak efè ki gen rapò ak manje lè yo sibi presyon anviwònman espesifik. Anplis, eksperyans preliminè yo endike ke ekspoze a sèlman youn nan varyab sa yo (pre-ekspozisyon nan chokola oswa restriksyon kalorik, separeman) pa pwovoke fenotip sa a (S1 Metòd ak S3 Fig.). Kidonk, se sèlman efè a depandans nan kondisyon anviwònman yo (pre-ekspozisyon nan chokola ak restriksyon kalorik) fè konpòtman manje refraktèr nan siyal pinisyon (konpòtman manje ki tankou fòse). Rezilta sa a konsistan avèk prèv ki montre ke disponiblite nan bon gou [46, 51], ekspoze estrès [1, 63-65], ak yon relasyon sinèrji ant estrès ak restriksyon kalori yo se faktè ki pi enpòtan ki ankouraje maladi manje nan moun ak modèl bèt [65-67].

Chanjman ki soti nan konpòtman motivasyon ak konpulsyon tankou sourit DBA ki montre yo sanble gen rapò ak ekspresyon reseptè dopaminergic ak noradrenergic ki chanje nan kous pFC-NAc-CP. An reyalite, sourit DBA Stressed, ki montre konpòtman konpulsif manje (jan yo montre pa absans repwesyon kondisyone), te montre yon regilasyon D2R nan NAc ak CP ak yon downregulation nan α-1AR nan mpFC la, konpare ak kontwòl DBA. Pou ekskli ke efè yo obsève ta ka pwovoke pa diferan kantite konsomasyon chokola sou sesyon tès la montre pa Control and Stressed DBA, yo te fè yon eksperyans adisyonèl. Kondisyon eksperimantal yo ak pwosedi a te jan sa dekri pou Kontwòl ak Stressed DBA, men ekspresyon reseptè yo te fèt sou sèvo yo retire nan sourit san yo pa konsomasyon chokola (nan jou tès la). Rezilta eksperyans sa a (S1 Metòd ak S4 Fig.), klèman eskli ke upregulation nan D2R nan NAc ak CP kòm byen ke downregulation nan α-1AR nan mpFC montre pa Stressed DBA ka pwovoke nan konsomasyon chokola.

Rezilta yo obsève nan NAc la ak CP nan sourit DBA Stressed pa pèmèt nou detèmine efè yo sou transmisyon DA - sa vle di, si chanjman yo ogmante ton dopaminergic, sa ki nesesè enfòmasyon plis detay sou fòm nan reseptè D2 - egzanp, pwopòsyon nan 2 a. variantes altènatif mRNA épissure, D2R-long (D2L) ak D2R-kout (D2S) - nan 2 zòn yo, paske pwopòsyon relatif nan izoform yo nan striatum a enfliyanse rezilta neral ak konpòtman nan D1R ak D2/3R ko-aktivasyon [68-70]. Nou ipotèz ke ogmantasyon nan reseptè postsynaptic ak konsekan ogmantasyon nan transmisyon dopamine soutni motivasyon ak dinamize konpòtman k ap chèche manje.11]. Sepandan, plis etid detay yo bezwen envestige ki kalite D2R ki afekte nan pwosedi eksperimantal nou an.

Ogmantasyon ekspresyon striatal D2R nan sourit DBA Stressed sanble kontrèman ak ipotèz la ki sijere ke downregulation nan D2R striatal se yon repons neuroadaptive nan twòp konsomasyon nan manje gou. Sepandan, downregulation nan striatal D2R yo te rapòte se yon repons neroadaptatif nan twòp konsomasyon nan manje gou ak konsomasyon dwòg nan imen ak bèt.4, 44, 60, 71-75] men tou yon faktè risk jenetik ki kache vilnerabilite nan manje maladaptive [4, 54, 60, 61, 75]. Pi gwo ekspresyon D2R striatal ke nou obsève nan etid sa a ta ka rezilta nan yon repons neroadaptatif nan kondisyon anviwònman nou an (pre-ekspozisyon, restriksyon kalori) ki kache yon sentòm espesifik (manje konpulsif) ki pataje pa lòt, maladi manje ki pi konplèks. Deba a sou pwoblèm sa a souvan konsidere obezite ak twoub manje repa egzajere, kote modèl konpòtman konplèks (tankou ogmante pwa, epizòd manje tanzantan, aksè pwolonje nan yon rejim alimantè ki gen anpil grès) devlope—pa konpòtman kontrent ki tankou manje. Rep, jan yo evalye nan etid sa a.

Ogmante prèv enplike striatal D1R ak D2R nan kalkil pri-benefis ki detèmine volonte pou depanse efò nan jwenn yon rekonpans pi pito, kidonk afekte konpòtman motive.10-14]. Anplis de sa, pi bon konpòtman ki dirije objektif ak motivasyon parèt korelasyon ak pi wo nivo D2R nan striatum la.12, 76-79]. Etid nou an endike ke ekspresyon D2R striatal twòp lye tou ak yon fenotip konpòtman patolojik, sa ki pouse ipotèz ke ekspresyon D2R optimal se yon korelasyon neral nan konpòtman ideyal ki dirije ak motivasyon.

Yon lòt rezilta enpòtan se te disponiblite ki pi ba nan D2R nan NAc nan DBA nayif kont sourit nayif C57. Jan nou te diskite, ekspresyon D2R redwi yo te sigjere kòm yon faktè risk jenetik nan vilnerabilite nan manje maladaptive.4, 54, 60, 61, 75]. Anplis, diminye disponiblite reseptè D2/D3 dopaminèjik nan striatum ventral la te pwopoze pou bay yon tandans ogmante pou ogmante konsomasyon dwòg ak korelasyon ak gwo enpilsyon.16, 79, 80]. Anplis de sa, sourit DBA/2 yo te rapòte ke yo gen nivo enpilsite segondè.81, 82]. Kidonk, nou espekile ke disponiblite D2R ki ba akumbal yo obsève nan sourit DBA nayif yo reprezante enklinasyon diferan nan direksyon devlopman manje konpulsif nan kondisyon anviwònman espesifik, tankou restriksyon kalorik ak disponiblite manje bon gou—faktè ki afekte devlopman ak ekspresyon de maladi manje.4, 46, 64, 83, 84].

Nou te obsève diminye ekspresyon prefrontal α1R nan Stressed kont Control DBA sourit. Malgre ke transmisyon NE prefrontal yo te sijere yo dwe obligatwa pou konpòtman ki gen rapò ak manje motive [9] ak byenke newòn NE (an patikilye atravè α1Rs) medyatè efè ranfòse dwòg nan abi [57, 58, 85], pa gen okenn etid ki te egzamine patisipasyon reseptè noradrenèjik prefrontal nan konpòtman manje ki tankou konpulsyon. Rezilta nou yo pwolonje konklizyon anvan yo sou fonksyon transmisyon NE prefrontal nan konpòtman motive ki gen rapò ak manje, ki sijere ke reseptè espesifik gouvène motivasyon aberan ki gen rapò ak manje konpulsif. Downregulation nan α1R nan mpFC a ta ka indicative de yon pwosesis adaptasyon ki kache chanjman nan motive nan direksyon konpulsif konpòtman, kondwi pa yon wòl ta vle chanje koulè nan cortical a ak yon fonksyon dominan nan striatum la. Sepandan, plis etid yo nesesè pou mennen ankèt sou ipotèz sa a.

Ipotalamus la se youn nan zòn nan sèvo ki pi enpòtan ki kontwole konsomasyon manje.86-88]. Sepandan, diferan sikui nan sèvo, lòt pase sa yo ki kontwole grangou ak sasyete, yo te sijere yo patisipe nan konsomasyon manje.60, 89]. Anplis de sa, plizyè nerotransmeteur ak òmòn, ki gen ladan DA, NE, asetilkolin, glutamat, cannabinoids, opiod ak serotonin, osi byen ke neuroptides ki enplike nan règleman omeostatik nan konsomasyon manje, tankou orexin, leptin ak ghrelin, yo enplike nan efè yo rekonpanse nan manje. [60, 90-92]. Kidonk, règleman an nan konsomasyon manje pa ipotalamus la sanble gen rapò ak diferan sikui neral trete aspè yo rekonpanse ak motivasyon nan konsomasyon manje.60], tankou sistèm prefrontal-accumbal. Li sonje ke sourit C57 ak DBA yo montre anpil diferans konpòtman ak karakteristik fonksyonèl ak anatomik nan sistèm nerotransmetè sèvo yo te egzamine anpil nan tansyon enbred sa yo.19, 23], konsa sijere yon diferan, souch-depandan, règleman nan motivasyon, rekonpans, aprantisaj, ak sikwi kontwòl.

Mekanis ki pi byen etabli ki enplike nan trete aspè rekonpanse ak motivasyonèl nan manje (ak dwòg) se sikwi rekonpans dopaminèjik nan sèvo a.45, 51, 60]. Yo kwè eksitasyon repete nan chemen rekonpans DA yo deklanche adaptasyon nerobyolojik nan divès sikui neral, kidonk fè rechèch konpòtman "konpulsif" epi ki mennen nan yon pèt kontwòl sou konsomasyon manje (oswa dwòg) [51, 60].

Yo te sigjere ke nan diferan kondisyon aksè, kapasite ki pisan ki bay rekonpans nan manje ki bon gou ka mennen nan modifikasyon konpòtman atravè chanjman nerochimik nan zòn nan sèvo ki lye ak motivasyon, aprantisaj, koyisyon, ak pran desizyon ki reflete chanjman yo pwovoke pa abi dwòg.83, 93-99]. An patikilye, chanjman ki fèt nan sikonskripsyon rekonpans, motivasyon, memwa, ak kontwòl apre yon ekspozisyon repete nan manje bon gou se menm jan ak chanjman ki obsève apre li te ekspoze dwòg.60, 95]. Nan moun ki vilnerab a chanjman sa yo, konsome gwo kantite manje (oswa medikaman) ka entewonp balans ki genyen ant motivasyon, rekonpans, aprantisaj, ak sikwi kontwòl, kidonk ogmante valè a ranfòse nan manje a gou (oswa dwòg) ak febli la. sikwi kontwòl yo51, 60].

Dapre obsèvasyon sa a ak rezilta etid prezan yo, li ka pwopoze ke chanjman ki soti nan konpòtman motive a nan konpòtman konpulsif manje yo obsève nan sourit DBA ta ka gen rapò ak yon entèaksyon ant vilnerabilite jenetik (disponibilite ki ba reseptè D2 accumbal yo obsève nan etid sa a kòm byen ke diferans nan lòt nerotransmeteur ak òmòn ki enplike nan sikui sèvo ki gen rapò ak manje) ak ekspoze a kondisyon anviwònman ki, pwovoke yon regilasyon D2R ak α1R downregulation nan striatum a ak mpFC, respektivman, ka mennen nan yon "dezekilib" entèraksyon ant sikui ki motive konpòtman ak sikui ki kontwole ak anpeche repons pre-posyan [60, 95].

Konklizyon

Gen kèk etid sou entèraksyon jèn-anviwònman nan maladi manje moun.2]. Modèl bèt ke nou pwopoze isit la ta ka itilize pou konprann ki jan faktè anviwònman yo kominike avèk responsablite jenetik ak faktè nerobyolojik pou ankouraje ekspresyon konpòtman manje ki tankou konpulsyon, bay tou nouvo apèsi sou dejwe dwòg.

Sipòte enfòmasyon

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

fig franspataje

 

1 / 5

Pozisyon reprezantan nan pwensonaj nan preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) ak Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Fig. Pozisyon pwensonaj.

Pozisyon reprezantan nan pwensonaj nan preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) ak Caudate-Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Fig. Papòt sansiblite chòk nan sourit C57 ak DBA.

Sansiblite chòk nan bèt C57 ak DBA (Metòd S1). Mwayèn (μA ± SE) papòt chòk yo obsève nan bèt C57 ak DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Fig. Tès Suppression kondisyone nan sourit DBA.

Tan pase (sec ± SE) nan chanm ki gen chokola (CC) chanm vid ki an sekirite (ES-C) pandan Tès Suppression Kondisyone pa DBA pre-ekspoze ak DBA Food Restricted Groups.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Fig. Ekspresyon reseptè DA ak NE nan sourit DBA.

Ekspresyon nan reseptè D2 nan CP a ak NAc kòm byen ke nan α1 nan mpFC nan Stressed ak Kontwòl DBA sourit (n = 6 pou chak gwoup). * p<0.05 an konparezon ak gwoup Kontwòl. Done yo montre kòm rapò relatif ± SE.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 Metòd. Materyèl sipò ak metòd.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Remèsiman

Nou remèsye Doktè Sergio Papalia pou asistans konpetan li.

Otè Kontribisyon

Vin ansent ak fèt eksperyans yo: RV EP MDS. Fè eksperyans yo: EP MDS DA ECL AF LP AV. Analize done yo: RV AP AG SPA. Kontribye reyaktif/materyèl/zouti analiz: AF EP MDS. Ekri papye a: RV SPA EP MDS.

Referans

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Maladi manje, entèraksyon jèn-anviwònman ak epigenetik. Neuroscience Biobehav Rev 35: 784–793. doi: 10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Eksplore lyen jèn-anviwònman nan maladi manje. J Sikyatri Neurosci 30: 335-339. pmid:16151538
  3. View Atik
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. View Atik
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. View Atik
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. View Atik
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. View Atik
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. View Atik
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. View Atik
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. View Atik
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. View Atik
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. View Atik
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. View Atik
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. View Atik
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. View Atik
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. View Atik
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. View Atik
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. View Atik
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. View Atik
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. View Atik
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. View Atik
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. View Atik
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. View Atik
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Yon modèl bèt nan konpòtman konpulsif pou pran manje. Ajoute Biol 14: 373-383. doi: 10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  67. View Atik
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. View Atik
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. View Atik
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. View Atik
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. View Atik
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. View Atik
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. View Atik
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. View Atik
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. View Atik
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. View Atik
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. View Atik
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. View Atik
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. View Atik
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. View Atik
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. View Atik
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. View Atik
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. View Atik
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. View Atik
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. View Atik
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. View Atik
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. View Atik
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. View Atik
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. View Atik
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. View Atik
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. View Atik
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. View Atik
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. View Atik
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. View Atik
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. View Atik
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. View Atik
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. View Atik
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. View Atik
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. View Atik
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. View Atik
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. View Atik
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. View Atik
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. View Atik
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. View Atik
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. View Atik
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. View Atik
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. View Atik
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. View Atik
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. View Atik
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. View Atik
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. View Atik
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. View Atik
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. View Atik
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. View Atik
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. View Atik
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. View Atik
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. View Atik
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. View Atik
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. View Atik
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. View Atik
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. View Atik
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. View Atik
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. View Atik
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. View Atik
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. View Atik
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. View Atik
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. View Atik
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. View Atik
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. View Atik
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. View Atik
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. View Atik
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. View Atik
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. View Atik
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. View Atik
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. View Atik
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. View Atik
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. View Atik
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. View Atik
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. View Atik
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. View Atik
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. View Atik
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. View Atik
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Malfonksyònman rekonpans tankou dejwe ak manje konpulsif nan rat obèz: wòl pou reseptè dopamine D2. Nat Neuroscience 13: 635–641. doi: 10.1038/nn.2519. pmid:20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Motivasyon pou manje gou malgre konsekans nan yon modèl bèt nan manje repa egzajere. Int J Eatg Disord 44: 203–211. doi: 10.1002/eat.20808. pmid:20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Efè estrès sou preferans dyetetik ak konsomasyon yo depann sou aksè ak sansiblite estrès. Physiol & Behav 93:713–723. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Mesoaccumbens dopamine nan fè fas ak estrès. Neurosci Biobehav Rev 36:79–89. doi: 10.1016/j.neubiorev.2011.04.012. pmid:21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontal norepinephrine detèmine atribisyon nan "segondè" syans motivasyonèl. PLoS ONE, 3:e3044. Biol Sikyatri 71:358–365. doi: 10.1371/journal.pone.0003044. pmid:18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontal/accumbal catecholamine sistèm detèmine motivational salience atribisyon nan tou de rekonpans ak degoutans ki gen rapò ak stimuli. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181–5186. pmid:17360372 doi:10.1073/pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Fonksyon motivasyonèl misterye nan dopamine mesolimbik. Newòn 76: 470–485. doi: 10.1016/j.neuron.2012.10.021. pmid:23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Fonksyon ki gen rapò ak efò nan nwayo accumbens dopamine ak sikui forebrain ki asosye. Sikofarmakoloji 191: 461-482. pmid:17225164 doi:10.1007/s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013) Ogmante ekspresyon reseptè dopamine D2 nan nwayo adilt accumbens amelyore motivasyon. Mol Sikyatri 18: 1025–1033. doi: 10.1038/mp.2013.57. pmid:23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Rat evalye depans ak benefis selon yon estanda entèn. Behav Brain Res 171: 350–354. pmid:16697474 doi:10.1016/j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, et al.(2012) Disosyasyon reyaksyon edonik pou rekonpans ak motivasyon ankourajman nan yon modèl bèt nan sentòm negatif eskizofreni. Neuropsychopharmacology 37: 1699-1707. doi: 10.1038/npp.2012.15. pmid:22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Variant fonksyonèl nan dopamine reseptè D2 jèn modile fenotip prefronto-striatal nan eskizofreni. Sèvo 132:417–425. doi: 10.1093/brain/awn248. pmid:18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Mekanis neral ki kache vilnerabilite pou devlope abitid konpulsif pou chèche dwòg ak dejwe. Phylos Transact RS London Seri B: Syans byolojik 363: 3125–3135. doi: 10.1098/rstb.2008.0089. pmid:18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Imaging wòl dopamine nan abi dwòg ak dejwe. Nerofarmakoloji 1: 3-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Fenotip konpòtman nan tansyon sourit enbred: enplikasyon ak rekòmandasyon pou etid molekilè. Psychopharmacology (Bèl) 132:107–124. pmid:9266608 doi:10.1007/s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) kontribisyon an nan syans konparatif nan tansyon enbred nan sourit nan konpreyansyon nan fenotip la ipèaktif. Behav Brain Res 130: 103–109. pmid:11864725 doi:10.1016/s0166-4328(01)00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / akumbal katechlamine sistèm pwosesis emosyonèlman kondwi atribisyon nan sayans motivasyonèl. Rev Neurosci 23: 509–526. doi: 10.1515/revneuro-2012-0076. pmid:23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal/accumbal catecholamine system processes high motivational saillance . Front Behav Neurosci 6:31. doi: 10.3389/fnbeh.2012.00031. pmid:22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Fonksyon konpòtman nan sistèm dopaminèrjik mesolimbik la: yon pèspektiv neuroethological afektif. Brain Res Rev 56: 283–321. pmid:17905440 doi:10.1016/j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Varyasyon depandan souch nan konpòtman siviv estrès yo medyatè pa yon entèraksyon 5-HT / GABA nan sistèm prefrontal corticolimbic la. Jounal Entènasyonal nan neropsikofarmakoloji doi: 10.1093/ijnp/pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Abolisyon ak ranvèse diferans souch nan repons konpòtman nan dwòg abi apre yon eksperyans kout. Syans 289: 463–465. pmid:10903209 doi:10.1126/science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Sensibilite nan preferans kote kondisyone pwovoke pa dwòg depandans nan sourit nan C57BL / 6 ak DBA / 2 tansyon enbred. Psychopharmacology (Bèl) 181: 327-336. pmid:15864555 doi:10.1007/s00213-005-2259-6
  317. 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Responsablite jenetik ogmante tandans nan premye-induit retabli preferans plas kondisyone nan sourit ekspoze a kokayin ki ba. Psychopharmacology (Bèl) 198: 287-296. doi: 10.1007/s00213-008-1137-4. pmid:18421441
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Gene anviwònman entèraksyon nan vilnerabilite nan kokayin nan venn pwòp tèt ou-administrasyon: yon eksperyans brèf sosyal afekte konsomasyon nan DBA / 2J men pa nan sourit C57BL / 6J. Psychopharmacology (Bèl) 193: 179-186. pmid:17396246 doi:10.1007/s00213-007-0777-0
  319. 28. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) Tès pèfòmans kontinyèl 5 chwa a: prèv pou yon tès translasyonèl vijilans pou sourit. PLoS ONE 4, e4227. doi: 10.1371/journal.pone.0004227. pmid:19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Diferans kalitatif ant sourit C57BL / 6J ak DBA / 2J nan potansyasyon morfin nan rekonpans eksitasyon nan sèvo ak nan venn pwòp tèt ou-administrasyon. Sikofarmakoloji 208: 309-321. doi: 10.1007/s00213-009-1732-z. pmid:20013116
  321. 30. Fish EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alkòl, kokayin, ak eksitasyon nan sèvo-rekonpans nan sourit C57Bl6 / J ak DBA2 / J. Alcohol Clin Exp Res 34:81–89. doi: 10.1111/j.1530-0277.2009.01069.x. pmid:19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Efè motivasyon nan opiate nan preferans kote kondisyone ak paradigm degoutans-yon etid nan twa tansyon enbred nan sourit. Sikofarmakoloji 207:245–255. doi: 10.1007/s00213-009-1672-7. pmid:19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) entèraksyon jen-anviwònman nan sikyatri: mete fòs ak nerosyans. Nat Rev Neurosci 7: 583–590. pmid:16791147 doi:10.1038/nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Enplikasyon byolojik nan entèraksyon jèn-anviwònman. J Abnorm Child Psychol 36: 969–975. doi: 10.1007/s10802-008-9256-2. pmid:18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) nerosyans nan dejwe. Nat Neurosci 8: 1429–1430. pmid:16251981 doi:10.1038/nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Yon analiz jenetik nan estereyotipi nan sourit la: dopaminergic plastik apre estrès kwonik. Behav Neural Biol 44: 239-248. pmid:4062778 doi:10.1016/s0163-1047(85)90254-7
  327. 36. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Estrès ankouraje gwo chanjman nan dansite reseptè dopamine nan sistèm mesoaccumbens ak nigrostriatal yo. Nerosyans 84, 193–200. pmid:9522373 doi:10.1016/s0306-4522(97)00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psychopharmacology nan dopamine: kontribisyon an nan syans konparatif nan tansyon enbred nan sourit. Prog Neurobiol 51: 637-61. pmid:9175160 doi:10.1016/s0301-0082(97)00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Manje chache malgre konsekans danjere se anba prefrontal kortical noradrenergic kontwòl. BMC Neurosci 8: 11–15. pmid:21478683 doi:10.1186/1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Ogmantasyon rekonpans dwòg pa restriksyon manje kwonik: prèv konpòtman ak mekanis kache. Physiol Behav 76: 353–364. pmid:12117572 doi:10.1016/s0031-9384(02)00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Sensibilizasyon estrès-induit ak glucocorticoids. II. Sansibilizasyon nan ogmantasyon nan dopamine ekstraselilè pwovoke pa kokayin depann sou sekresyon kortikosteron estrès-induit. J Neurosi 15:7189–7195. pmid:7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Sensibilizasyon estrès-induit ak glucocorticoids. I. Sansibilizasyon nan efè locomoteur depandan dopamine nan amfetamin ak morfin depann sou sekresyon kortikosteron estrès-induit. J Neurosi 15: 7181–7188. pmid:7472472 doi:10.1016/0006-8993(92)90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Gene profiling revele yon wòl pou òmòn estrès nan repons molekilè ak konpòtman nan restriksyon manje. Biol Sikyatri 71:358–365. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.06.028. pmid:21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Estrès, manje ak sistèm rekonpans lan. Physiol Behav 91: 449–458. pmid:17543357 doi:10.1016/j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Manje ak rekonpans: pèspektiv nan twa modèl rat nan manje repa egzajere. Physiol and Behav 104:87–97. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.041. pmid:21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Ki jan adiksyon dwòg ka ede nou konprann obezite? Nat Neurosci 8, 555–556. pmid:15856062 doi:10.1038/nn1452
  337. 46. ​​Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Dejwe manje rafine: yon twoub itilizasyon sibstans klasik. Mel Ipotèk 72: 518–526. doi: 10.1016/j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Konsomasyon siwo mayi ki gen anpil fruktoz nan bwason yo ka jwe yon wòl nan epidemi obezite. Am J Clin Nutrition 79: 537–543. pmid:15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Manje anvi ak manje "dejwe": yon revizyon kritik nan prèv la nan yon pèspektiv biopsikososyal. Pharmacol Biochem Behav 66: 3–14. pmid:10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Sipèpoze ak entèaktif chemen reglemante apeti ak bzwen. J Addict Dis 23: 5–21. pmid:15256341 doi:10.1300/j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Efè eta atitid chokola. J Affect Dis 92: 149–159. pmid:16546266 doi:10.1016/j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Low dopamine striatal D2 reseptè yo asosye ak metabolis prefrontal nan sijè obèz: posib faktè kontribye. Neuroimage 42: 1537–1543. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. pmid:18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) sèvo a tante manje: sikui plezi ak dezi nan obezite ak maladi manje. Brain Res 1350: 43–64. doi: 10.1016/j.brainres.2010.04.003. pmid:20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Obezite ak dejwe: sipèpoze nerobyolojik. Obèz Rev 14: 2–18. doi: 10.1111/j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamine ak Binge Eating Behaviors. Pharmacol Biochem Behav 97: 25–33. doi: 10.1016/j.pbb.2010.04.016. pmid:20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Imaging nan chemen dopamine nan sèvo: enplikasyon pou konprann obezite. J Addict Med 3: 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. pmid:21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Oryantasyon ak reoryantasyon: Locus Coeruleus la medyatè koyisyon atravè eksitasyon. Neuron rev 76: 130–141. doi: 10.1016/j.neuron.2012.09.011. pmid:23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Alpha1b-adrenèjik reseptè kontwole efè locomoteur ak rekonpanse nan sikostimulan ak opiate. J Neurosci 22: 2873–2884. pmid:11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Gen ak tounen ankò: yon istwa nan norepinephrine ak dejwe dwòg. Neuropsychopharmacology 32: 1433-1451. pmid:17164822 doi:10.1038/sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Defisi dramatik nan sèvo aminèjik nan yon modèl sourit jenetik fenilketonuria. Neuroreport 11: 1361–1364. pmid:10817622 doi:10.1097/00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Rekonpans, dopamine ak kontwòl konsomasyon manje: enplikasyon pou obezite. Tandans nan Cogn Sci 15: 37–46. doi: 10.1016/j.tics.2010.11.001. pmid:21109477
  352. 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (2008) Relasyon ant obezite ak repons striatal blunted nan manje se modere pa TaqIA A1 alèl. Syans 322: 449–452. doi: 10.1126/syans.1161550. pmid:18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Genotype-depandan konsekans nan estrès twomatik nan kat tansyon sourit enbred. Genes, Brain and Behav 11: 977–985. doi: 10.1111/j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Yon modèl preklinik nan manje repa egzajere nan rejim yo-yo ak ekspoze estrès nan manje: efè sibutramin, fluoxetine, topiramate, ak midazolam. Sikofarmakoloji 204: 113-125. doi: 10.1007/s00213-008-1442-y. pmid:19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Estrès kwonik ak obezite: Yon nouvo opinyon sou "manje konfò". Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696–11701. pmid:12975524 doi:10.1073/pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Wòl manje gou ak grangou kòm faktè deklanche nan yon modèl bèt nan estrès pwovoke repa egzajere. Int Journal Eating Disorders 34:183–197. pmid:12898554 doi:10.1002/eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Enpòtans nan modèl bèt nan maladi manje moun ak obezite. Sikofarmakoloji 199: 313-329. doi: 10.1007/s00213-008-1102-2. pmid:18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Bò nwa nan dejwe manje. Physiol and Behav 104: 149–156. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.063. pmid:21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Pwopòsyon espesifik souch nan de izoform reseptè D2 dopamine nan striatum sourit la: fenotip neral ak konpòtman ki asosye. Genes Brain Behav 9: 703–711. doi: 10.1111/j.1601-183X.2010.00604.x. pmid:20546314
  360. 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) Chanjman nan sinèrjism D1/D2 ka konte pou estereyotipi amelyore ak redwi k ap grenpe nan sourit ki manke dopamine D2L reseptè. Brain Res 967:191–200. pmid:12650980 doi:10.1016/s0006-8993(02)04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Fonksyon diferan nan de izoform reseptè dopamine D2 yo. Nature 408: 199–203. pmid:11089973 doi:10.1038/35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Konsomasyon sik twòp chanje obligatwa nan dopamine ak reseptè mu-opioid nan sèvo a. Neuroreport 12: 3549–3552. pmid:11733709 doi:10.1097/00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Amelyorasyon nan manje repa egzajere pa nucleus accumbens shell eksitasyon nan sèvo gwo twou san fon nan sourit enplike modulation reseptè D2. J Neurosci 33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid:23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) rekonpans natirèl, neroplastisite, ak depandans ki pa dwòg. Neuropharmacology 61: 1109-1122. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. pmid:21459101
  365. 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Se pran pwa ki asosye ak redwi repons striatal nan manje gou. J Neurosci 30: 13105–13109. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid:20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Responsibilite sikwi rekonpans ki baze sou Dopamine, jenetik, ak twòp manje. Curr Top Behav Neurosci 6: 81–93. doi: 10.1007/7854_2010_89. pmid:21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Envèse-U ki gen fòm korelasyon ant disponiblite reseptè dopamine nan striatum ak chache sansasyon. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870–3875. doi: 10.1073/pnas.0912319107. pmid:20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Patisipasyon frontostriatal nan chanje travay depann sou diferans jenetik nan dansite reseptè d2. J Neurosci 30:14205–12. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid:20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Motivasyon ankourajman asosye ak asimetri dopamine striatal. Biol Psychol 77: 98–101. pmid:17868972 doi:10.1016/j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Imaging dejwe: D2 reseptè ak siyal dopamine nan striatum a kòm byomarkè pou enpilsite. Neuropharmacology 76: 498-509. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.06.031. pmid:23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Reseptè Nucleus accumbens D2/3 predi enpilsite karakteristik ak ranfòsman kokayin. Syans 315: 1267–1270. pmid:17332411 doi:10.1126/science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Diferans souch nan anpèchman konpòtman nan yon travay Go / No-go demontre lè l sèvi avèk 15 tansyon sourit enbred. Alcohol Clin Exp Res 34: 1353–1362. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01219.x. pmid:20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Atansyon pèfòmans sourit C57BL/6 ak DBA/2 nan travay tan reyaksyon seri 5-chwa. Behav Brain Res 170: 197–203. pmid:16616787 doi:10.1016/j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Prèv pou dejwe sik: Efè konpòtman ak nerochimik nan tanzantan, konsomasyon twòp sik. Neurosci Biobehav Rev 32: 20–39. pmid:17617461 doi:10.1016/j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Dejwe natirèl: yon modèl konpòtman ak sikwi ki baze sou dejwe sik nan rat. J Ajoute Med.3, 33–41. doi: 10.1097/adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosin, yon antagonist alfa-1 adrenèjik, diminye retablisman kokayin-induit nan chèche dwòg. Biol Sikyatri 57: 1202-1204. pmid:15866561 doi:10.1016/j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Deteksyon eleman nitritif ipotalamik nan kontwòl omeyostazi enèji. Konpòtman. Brain Res 209: 1–12. doi: 10.1016/j.bbr.2009.12.024. pmid:20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Kontwòl ormon nan konsomasyon manje. Selil 129: 251–262. pmid:17448988 doi:10.1016/j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Siyal manje ak sikwi nan sèvo. Lajan ewo. J. Neurosci 30: 1688–1696. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06963.x. pmid:19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Fonksyon cortical cingulate orbitofrontal ak pregenual nan gou, olfaction, apeti ak emosyon. Acta Physiol. Hung 95: 131–164. doi: 10.1556/APhysiol.95.2008.2.1. pmid:18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulation nan sistèm rekonpans sèvo nan maladi manje: enfòmasyon nerochimik ki soti nan modèl bèt nan manje repa egzajere, boulimi nève, ak nè anoreksi. Nerofarmakoloji 63:87–96. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.11.010. pmid:22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Feed-forward mekanism: dejwe-tankou adaptasyon konpòtman ak molekilè nan twòp manje. Front Neuroendocrinol 33 (2), 127-139. doi: 10.1016/j.yfrne.2012.01.002. pmid:22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Adikte nan manje gou: konpare nerobiyoloji nan Bulimia Nervosa ak sa yo ki nan dejwe dwòg. Sikofarmakoloji 231: 1897–912. doi: 10.1007/s00213-014-3461-1. pmid:24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Dous entans depase rekonpans kokayin. PLoS ONE 2:e698. pmid:17668074 doi:10.1371/journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Cortical prefrontal medial nesesè pou yon estimilis kondisyone kontèks apetitif pou ankouraje manje nan rat satire. J Neurosci 27:6436–6441. pmid:17567804 doi: 10.1523/jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Sipèpoze sikwi newòn nan dejwe ak obezite: prèv patoloji sistèm. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191–3200. doi: 10.1098/rstb.2008.0107. pmid:18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Chanjman nerotransmeteur manje rekonpans-induit nan rejyon sèvo mantal yo. Neurochem Res 32: 1772–1782. pmid:17721820 doi:10.1007/s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Resanblans ant obezite ak dejwe dwòg jan yo evalye pa D nerofonksyonèl: yon revizyon konsèp. J Addict Dis 23: 39–53. pmid:15256343 doi:10.1300/j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Yon pwofil komen nan deklanchman kortik prefrontal apre ekspoze a siyal kontèks nikotin oswa chokola asosye. Neurosyans 105:535–545. pmid:11516821 doi:10.1016/s0306-4522(01)00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Sèvo imen dejwe: Sur nan etid D. J Clin Invest 111: 1444–1451. pmid:12750391 doi:10.1172/jci18533