K :MANTÈ: Etid sou sijè ki gen iperseksexualite (pònografi / sèks adiksyon) rapò chanjman epigenetic mirwar sa yo ki rive nan tafyatè yo. Chanjman epigenetik yo te fèt nan jèn ki asosye avèk sistèm oksitosin lan (ki enpòtan nan renmen, lyezon, dejwe, estrès, elatriye). Pwen esansyèl:
- Sèks / pònografi makè epigenetik adikte pou sistèm oksitosin nan sèvo a sanble ak alkòl
- Rezilta etid la aliyen ak Kuhn & Gallinat, 2014 (pi popilè fMRI etid sou itilizatè pònografi)
- Konklizyon yo te kapab endike yon sistèm estrès disfonksyonèl (ki se yon chanjman kle nan dejwe)
- Chanjman nan jèn oksitosin te kapab afekte lyezon, estrès, fonksyone seksyèl, elatriye.
Pou plis, li atik sa a olye teknik kouche: Syantis yo idantifye òmòn potansyèlman lye a twoub iperseksyèl
——————————————————————————————————————————-
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )
Epigenetics, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Abstrè
Twoub ipèrseksyèl (HD) te pwopoze kòm yon dyagnostik nan DSM-5 la ak klasifikasyon nan 'Obsesyon Konpòtman Konpòtman Sivil' se kounye a prezante kòm yon enpilsyon-kontwòl maladi nan ICD-11. HD enkòpore plizyè fòmil fizyolojik; ki gen ladan enpilsyon, konpulsivite, dezès règ seksyèl ak adiksyon seksyèl. Pa gen okenn etid anvan envestige HD nan yon analiz metilasyon limite a sa sèlman microRNA (miRNA) ki asosye CpG-sit. Te modèl la genomic metilasyon lajè mezire nan san antye soti nan sijè 60 ak HD ak 33 volontè ki an sante lè l sèvi avèk Illumina EPIC BeadChip la. 8,852 miRNA ki asosye CpG-sit yo te envestige nan analiz miltip regresyon lineyè nan metilasyon M-valè nan yon varyab binè endepandan nan eta maladi (HD oswa sante volontè), ajiste pou covariates optimal detèmine. Nivo ekspresyon nan miRNAs kandida yo te envestige nan menm moun yo pou analiz ekspresyon diferans. Lokil metilasyon kandida yo te plis etidye pou yon asosyasyon ak depandans alkòl nan yon kòwòt endepandan nan sijè 107. De CpG-sit yo te borderline enpòtan nan HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) ak cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 te siyifikativman pi ba eksprime nan HD nan tou de analyses univariate (p <0.0001) ak multivariate (p <0.05). Cg01299774 nivo methylation yo te envers Koehle ak nivo ekspresyon de MIR4456 (p <0.01) epi yo te tou diferans methylated nan depandans alkòl (p = 0.026). Gene prediksyon sib ak analiz chemen revele ke MIR4456 sibi sib jèn preferansyèlman eksprime nan sèvo e ke yo patisipe nan pi gwo mekanis nerono molekilè te panse yo dwe enpòtan pou HD, egzanp, oksitosin siyal chemen an. An rezime, etid nou an enplike yon kontribisyon potansyèl de MIR4456 nan fizyopatoloji HD pa enfliyanse potansyèlman siyal oksitosin.
Soti nan seksyon diskisyon
Nan yon analiz asosyasyon metilasyon ADN nan san periferik, nou idantifye CpG-sit distenk ki asosye ak MIR708 ak MIR4456 ki siyifikativman diferansye methylated nan HD pasyan yo. Anplis de sa, nou demontre ke hsamiR-4456 asosye metilasyon locus cg01299774 se diferansye methylated nan depandans alkòl, sijere ke li ka prensipalman ki asosye ak eleman nan depandans obsève nan HD.
Nou konnen, pa gen okenn papye anvan dekri enpòtans ki genyen nan MIR4456 nan yon kontèks nan psikopatoloji. Nou idantifye ke sa a miRNA evolisyonè konsève ak konsiderasyon konpozisyon sekans prensipal ak prevwa koup cheve estrikti segondè nan avènement de primat. Anplis de sa, nou bay prèv ke objektif mRNA objektif nan MIR4456 yo eksprime preferansyèlman nan amigdala ak ipokanp, de rejyon nan sèvo Kühn et al sijere. yo dwe enplike nan fizyopoloji nan HD [5].
Patisipasyon an nan wout la siyalizasyon oksitosin idantifye nan etid sa a parèt yo dwe siyifikativman enplike nan anpil nan karakteristik sa yo defini HD kòm pwopoze pa Kafka et al. [1], tankou disregulation dezi seksyèl, konpulsivite, enpilsans ak (seksyèl) dejwe. Sitou ki te pwodwi pa nwayo a paraventrikilè nan ipotalamik la ak pibliye pa pitwèr la posterior, oksitosin jwe yon wòl enpòtan nan lyezon sosyal ak repwodiksyon seksyèl nan tou de gason ak fanm [59]. Murphy et al. dekri nivo elve pandan eksitasyon seksyèl [60]. Burri et al. te jwenn ke entranazal aplikasyon oksitosin nan gason lakòz yon ogmantasyon nan epilephrine nivo plasma pandan aktivite seksyèl ak yon pèsepsyon chanje nan eksitasyon [61]. Anplis de sa, te oksitosin pwopoze anpeche aktivite a nan ipotalam-pitwitèr-adrenal la (HPA) aks pandan estrès. Jurek et al. obsève ke fòmil entrakelisib ki asosye ak oksitokin ranvwaye transcription faktè divilgasyon kortikotropin (Crf) nan nwayo paraventrikilè a, yon jèn ki asosye ak repons estrès la [62].
Chanjman nan chemen siyalizasyon oksitosin lan ka eksplike konklizyon Chatzittofis et al., Ki te obsève disregulasyon aks HPA nan moun ki gen maladi ipèkseksyèl [3]. Anplis de sa, etid endike ke oksitosin ka patisipe nan fizyopoloji a nan obsession-konpulsif maladi [63]. Entèraksyon an nan oksitosin ak sistèm nan dopamine, HPA aks la-yo ak sistèm iminitè a te mennen nan postulation a ki diferans ki genyen endividyèl nan nivo oksitosin ap afekte frajilite adiksyon ... [64]. Pandan ke oksitosin te deja asosye ak règleman an nan konpòtman sosyal ak agresif, Johansson et al. pli lwen demontre ke varyasyon jenetik nan jèn reseptè oksitosin (OXTR) afekte sou tandans nan reyaji nan sitiyasyon ki gen nivo elve nan kòlè ki anba enfliyans a alkòl [65]. Anfen, Brüne et al. konkli ke varyasyon jenetik nan OXTR ka kontribye nan eksplike fizyopojoloji nan maladi pèsonalite borderline [66], yon patoloji pèsonalite karakterize pa disregulasyon grav enpilsyon [66].
MIR4456 ka gen yon fonksyon adisyonèl regilasyon nan HD ki pa te devwale nan etid la kounye a. Nan liy ak rezilta nou yo, etid anvan yo rapòte asosyasyon nan aberèl konpòtman seksyèl gason ak jèn ki enplike nan sistèm glutamatergic nan moun ki deprime [67]. Anplis de sa, yon wòl potansyèl de 3ʹ-5-siklik- monokosfat nivo yo (CAMP) nivo nan receptivite seksyèl yo te montre nan rat fi, pa modulation fosfoprotein-32 la ak ki mennen ale nan chanjman nan reseptè pwojestin [68]. Enteresan, CAMP tou kontwole molekil ki asosye ak akson direksyon [69], tankou B3gnt1 la jèn, ki te asosye avèk pwoblèm konpòtman seksyèl nan sourit gason.
Premye Atik sou etid la:
Syantis yo idantifye òmòn potansyèlman lye a twoub iperseksyèl
Gen yon nouvo etid sou gason ak fanm ki gen twoub hypersexual devwale yon wòl posib pou òmòn oksitosin a, dapre rezilta pibliye nan jounal la. Epijenetik. Jwenn nan te kapab potansyèlman louvri pòt la nan trete maladi a pa jeni yon fason yo siprime aktivite li yo.
Twoub iperseksyèl, oswa yon kondwi sèks iperaktif, rekonèt kòm yon twoub konpòtman konpòtman seksyèl, ki nan lis kòm yon maladi pou kontwòl enpilsyon pa .ganizasyon Mondyal Lasante. Li kapab karakterize pa panse obsessive nan fè sèks, yon fòse fè zak seksyèl, yon pèt nan kontwòl, oswa abitid seksyèl ki pote pwoblèm potansyèl oswa risk. Pandan ke estimasyon prévalence varye, literati endike ke maladi hypersexual afekte 3-6% nan popilasyon an.
Kontwovèsyal antoure dyagnostik paske li souvan fèt ansanm ak lòt pwoblèm sante mantal, sijere ke li ta ka yon ekstansyon oswa manifestasyon yon twoub mantal ki egziste deja. Ti kras se li te ye sou nerolojoloji a dèyè li.
"Nou mete soti nan mennen ankèt sou mekanis yo epigenetik regilasyon dèyè maladi ipèksèksyèl pou nou te kapab detèmine si li gen nenpòt karakteristik ki fè li diferan de lòt pwoblèm sante," di otè plon Adrian Boström soti nan Depatman nerosyans nan Upsala Inivèsite, Syèd ki te fè etidye ak chèchè ki soti nan Andrology / Gwoup Medsin seksyèl (ANOVA) nan Karolinska Institutet, Stockholm, Syèd.
"Konesans nou an, etid nou an se premye moun ki enplike mekanis epigenetik disregulé nan tou de metilasyon ADN ak aktivite microRNA ak patisipasyon nan oksitosin nan sèvo a nan mitan pasyan k ap chèche tretman pou hypersexuality."
Syantis yo te mezire modèl metilasyon ADN nan san ki soti nan pasyan 60 ki gen twoub hypersexual ak konpare yo ak echantiyon yo ye soti nan 33 volontè ki an sante.
Yo envestige rejyon 8,852 nan metilasyon ADN ki asosye ak mikrokar ki tou pre yo idantifye nenpòt varyasyon ant echantiyon yo genyen. Metilasyon ADN kapab afekte ekspresyon jèn ak fonksyon jèn yo, tipikman aji pou diminye aktivite yo. Ki kote chanjman nan metilasyon ADN yo te detekte, chèchè yo te envestige nivo ekspresyon jèn nan asosye microRNA la. MicroRNAs patikilyèman enteresan menm jan yo ka pase san-sèvo-baryè a ak modile oswa degrade ekspresyon ki rive jiska plizyè santèn jèn diferan nan sèvo ak lòt tisi.
Yo menm tou yo konpare rezilta yo pou echantiyon yo soti nan sijè 107, KI JANM yo te alkòl-depann, yo eksplore yon asosyasyon ak konpòtman depandans.
Rezilta idantifye de rejyon nan ADN ki te chanje nan pasyan twoub iperseksyèl. Yo te deranje fonksyon nòmal metilasyon ADN epi yo te jwenn yon mikroNA ki asosye, ki enplike nan silans jèn, ki te anba-eksprime. Analiz devwale ke microRNA idantifye, microRNA-4456, sible jèn ki te nòmalman te eksprime nan nivo patikilyèman wo nan sèvo ae ke yo patisipe nan règleman monn oxytozin lan. Avèk silans jèn redwi, oksitosin ka espere yo dwe nan nivo ki wo, byenke etid la kounye a pa konfime sa a.
Li te wè nan vole espesifik ak primat espès oyozit neuropeptide jwe yon wòl santral nan règleman an nan pè-lyezon konpòtman. Etid anvan yo demontre ke oksitosin asosye avèk règleman sosyal ak pè-lye, repwodiksyon seksyèl ak konpòtman agresif nan gason ak fanm. Konparezon a avèk sijè ki depann de alkòl te revele menm rejyon ADN yo dwe siyifikativman anba-methylated, sijere ke li ka prensipalman ki asosye ak eleman yo depandans nan maladi ipèrseksyèl, tankou depandans sèks, dysregulated seksyèl dezi, konpulsivite ak enpilsyon.
Pwofesè Jussi Jokinen soti nan Umeå di: "Pli lwen rechèch yo pral bezwen mennen ankèt sou wòl nan microRNA-4456 ak oksitosin nan twoub ipèksèksyèl, men rezilta nou sijere li ta ka entérésan egzaminen benefis ki genyen nan dwòg ak sikoterapi diminye aktivite a nan oksitosin." Inivèsite, Syèd.
Otè yo note ke yon limit nan etid la se ke diferans lan vle di nan metilasyon ADN ant maladi maladi ipèkseksyèl ak volontè ki an sante te sèlman alantou 2.6%, se konsa enpak la sou chanjman fizyolojik ta ka rele nan kesyon. Sepandan, yon kò kap grandi nan sijesyon prèv ke jis sibtil chanjman metilasyon ka gen konsekans lajè-pou kondisyon konplèks tankou depresyon oswa eskizofreni.
# # #
Etid la te finanse atravè yon akò rejyonal ant Umeå Inivèsite ak Västerbotten Konte Konsèy (ALF) ak pa sibvansyon ki ofri pa Stockholm Konte Konsèy la kòm byen ke Fondasyon an rechèch Swedish, Fondasyon an Åhlens, Novo Nordisk Fondasyon an, ak rechèch la nan sèvo Swedish, Fondasyon.
Dezyèm atik la sou etid la:
Chanjman epigenetik ki lye ak Twoub Hypersexual ak Konpòtman depandans
MedicalResearch.com Entèvyou ak: Adrian E. Boström MD, sou non otè yo
Depatman Newoscience, Upsala University, Syèd
MedicalResearch.com: Ki sa ki background nan pou etid sa a?
Repons: Pandan ke estimasyon prévalence varye, literati endike ke maladi hypersexual (HD) afekte 3-6% nan popilasyon an. Sepandan, konfli antoure dyagnostik la ak ti kras se li te ye sou nerolojoloji a dèyè li.
Twoub ipèkseksyèl pa te deja envestige ak konsiderasyon epigenomik ak transkriptomik nan yon apwòch etid ipotèz-gratis ak ti kras li te ye sou nerobyoloji a dèyè maladi sa a. Nou envestige si te gen nenpòt chanjman epigenetik ki afekte aktivite jèn ak ekspresyon nan maladi ipèksèksyèl (HD) pasyan yo ak idantifye yon microRNA dysregulated ki kwè enfliyanse mekanis nan aksyon nan oksitosin nan òmòn nan sèvo.
Oksitosin se li te ye nan laj enfliyans konpòtman. Pou pi bon nan konesans nou an, pa gen okenn etid anvan yo bay prèv pou yon asosyasyon ant metilasyon ADN, aktivite microRNA ak oksitosin nan maladi ipèksèksyèl. Rezilta nou yo merite plis rechèch nan wòl MIR4456 epi sitou oksitosin nan twoub ipèksèksyèl. Etid Pli lwen yo bezwen konfime wòl nan oksitosin nan HD ak mennen ankèt sou si wi ou non tretman ak oksitosin terapi dwòg antagonist ta ka gen efè benefik pou pasyan ki soufri maladi twòp.
MedicalResearch.com: Ki sa ki jwenn prensipal yo?
Repons: - Nan etid sa a nou envestige sou 8000 diferan metilasyon ADN sekansye nan yon ipotèz-gratis ak kidonk fason san patipri. Se poutèt sa, nou te entrige ak sezi yo idantifye yon fòtman disregulated microRNA vize jèn ki eksprime prensipalman nan sèvo ak ki enplike nan pi gwo newonal molekilè mekanis te panse ki enpòtan pou dezòd iperseksyèl, eg chemit la oxytocin siyal. Sa a mikroRNA parèt tou evolisyonè konsève nan tout primates, ki se tou yon konklizyon enteresan ak inatandi.
MedicalResearch.com: Ki sa ki ta dwe lektè pran lwen rapò ou a?
Repons: Twoub iperseksyèl enkòpore diferan mekanism fizyolojik ki gen ladan enpilsans, konpulsivite, dezès règ seksyèl ak adiksyon seksyèl. Sa a kapab entèprete sa yo ki dezòd iperseksyèl gen eleman depandans, men se pa yo dwe wè sa tankou sèlman yon dejwe. Rezilta nou yo, nan limyè de kwazman an ak depandans alkòl, sijere ke MIR4456 ak wout la siyalat oksitosin ka prensipalman ki enplike nan eleman nan depandans nan maladi ipèrseksyèl. Plis etid yo bezwen konplètman konfime sa a.
MedicalResearch.com: Ki sa ki rekòmandasyon ou gen pou rechèch nan lavni kòm yon rezilta nan travay sa a?
Repons: Rezilta nou yo motive plis rechèch nan efikasite nan, pou egzanp, oksitosin reglemante terapi dwòg nan twoub ipèksèksyèl ki ta ka kontribye nan opsyon tretman roman amelyore rezilta nan klinik nan moun ki afekte yo. Anplis de sa, nou idantifye yon microRNA espesifik (miRNA) pou ki tan kap vini potansyèl miRNA reglemante dwòg ta ka teste nan maladi ipèksèksyèl.
MedicalResearch.com: Èske gen nenpòt lòt bagay ou ta renmen ajoute?
Repons: ADN nou an se kòd jenetik pou jèn ki tradwi nan sekans diferan nan asid amine yo rele pwoteyin. Pwoteyin, nan vire, konstitye yon eleman prensipal defini nan tout sa ki vivan. ADN nou an eritye epi li pa chanje sou tan. Etid sa a, sepandan, ki gen rapò ak epigenetik, ki se chanjman ki afekte aktivite jèn ak ekspresyon. Aktivite epigenetik sa yo chanje sou tan epi yo ka disregle nan sèten maladi. Gen diferan mekanis epigenetik.
Nan etid sa a, nou etidye metilasyon ADN (yon pwosesis li te ye pou enfliyanse ekspresyon jèn, se sa ki, kantite yon jèn ki tradwi nan yon pwoteyin) ak aktivite microRNA (ti segman jèn ki pa kodifye ki ka enfliyanse tradiksyon plizyè santèn) diferan jèn).
Konparezon pasyan ki gen maladi ipèksèksyèl ak volontè ki an sante, nou idantifye yon sekans metilasyon ADN yo dwe chanje anpil nan maladi ipèksèksyèl. Pou rann kont siyifikasyon konklizyon sa a, menm sekans ADN lan te demontre plis disregulation nan sijè ki gen depandans alkòl, sijere ke li ta ka prensipalman asosye ak eleman depandans nan maladi ipèksèksyèl. Sekans metilasyon ADN idantifye a te asosye avèk yon microRNA ki te rele (microRNA 4456; MIR4456), ak plis analiz te montre ke sekans metilasyon ADN sa a enfliyanse kantite MIR4456 ki pwodui. Anplis de sa, nan gwoup etid la menm, nou demontre ke MIR4456 egziste nan kantite siyifikativman pi ba nan maladi ipèksèksyèl kòm konpare ak volontè ki an sante, fòtman sijere ke chanje modèl metilasyon ADN nan enfliyans maladi ipèksèksyèl ak kontribye nan eksplike dysregulation obsève nan MIR4456. Kòm microRNA: s teyorikman yo kapab sib plizyè santèn jèn diferan, nou itilize algoritm òdinatè revele ke MIR4456 vize jèn ki preferansyèlman eksprime nan sèvo e ke yo patisipe nan pi gwo mekanis nerono molekilè yo te panse ki enpòtan pou HD, pa egzanp, oksitosin lan. siyal chemen. Rezilta nou yo merite plis rechèch nan wòl MIR4456 epi sitou oksitosin nan twoub ipèksèksyèl. Etid Pli lwen yo bezwen konfime wòl nan oksitosin nan HD ak mennen ankèt sou si wi ou non tretman ak oksitosin terapi dwòg antagonist ta ka gen efè benefik pou pasyan ki soufri maladi twòp.
Men, done pibliye gen entansyon pou yon etid swivi separe montre yon ogmantasyon trè siyifikatif nan nivo oksitosin nan pasyan ki gen twoub ipèksèksyèl kòm konpare ak kontwòl, ak yon rediksyon enpòtan nan nivo oksitosin apre tretman koyitif Konpòtman Terapi, fòtman qui yon wòl kozatif nan oksitosin nan maladi ipèksèksyèl ak fè reklamasyon yo prezante nan etid sa a pi fò. Rezilta preliminè sa yo te prezante kòm yon afich kraze anreta nan reyinyon Sosyatri Sikyatri Byolojik nan mwa me 2019 epi yo te soumèt tou kòm yon afich nan ACNP nan Desanm 2019.
Sitasyon:
Adrian E. Boström et al, downpermulation Hypermethylation ki asosye nan microRNA-4456 nan maladi ipèkseksyèl ak enfliyanse pozitif sou siyalizasyon oksitosin: Yon analiz metilasyon ADN nan jèn miRNA, Epijenetik . (2019) Doi: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
