Պատկերում դոպամինի դերը թմրանյութերի չարաշահման և կախվածության մեջ (2009)

Մեկնաբանություններ. Կախվածության մեջ դոպամինի դերի վերջին և լավագույն ակնարկներից մեկը: Volkow- ը կախվածության մեջ պրեմիերայի մասնագետներից է և NIDA- ի ներկայիս ղեկավարը:

Neuropharmacology. 2009; 56 (Լրացուցիչ 1): 3-8:

Հրատարակված է առցանց 2008 Jun 3: doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler- ը, GJ Wang, Ռ.Բալեր, եւ Ֆ. Թալանգ

Հեղինակային տեղեկություններ ► Հեղինակային իրավունքի եւ լիցենզիայի մասին տեղեկություններ

Այս հոդվածի հրատարակչի վերջնական խմբագրված տարբերակը հասանելի է Neuropharmacology

Տեսեք նաեւ այլ հոդվածներ PMC- ում մեջբերում հրապարակված հոդվածը:

Go to:

Վերացական

Դոպամինը ներգրավված է թմրամիջոցների ուժեղացման գործում, սակայն կախվածության մեջ նրա դերն ավելի պարզ է: Այստեղ մենք նկարագրում ենք PET- ի պատկերային հետազոտությունները, որոնք ուսումնասիրում են դոպամինի ներգործությունը մարդկային ուղեղում թմրամիջոցների չարաշահման մեջ: Մարդկանց մեջ թմրամիջոցների ամրապնդման հետեւանքները կապված են արտազատվող դոպամինի մեծ եւ արագ աճի հետ, որը նմանեցնում է ֆիզիոլոգիական դոպամինային բջիջների կրակումներին, բայց ավելի ինտենսիվ եւ երկարատեւ են: Քանի որ դոպամինային բջիջները կրակ են արձակում արձագանքների վրա, դեղերի կողմից սուպերֆիզիոլոգիական ակտիվացումը զգալիորեն առաջ է քաշվում (շարժիչ ուշադրություն, արատ, պայմանավորված ուսուցում եւ մոտիվացիա) եւ թմրամիջոցների կրկնակի օգտագործումը կարող է բարձրացնել դոպամինային բջիջների ակտիվացման եւ ազդանշանների համար պահանջվող շեմը: Իմիջիայլոց հետազոտման արդյունքները ցույց են տալիս, որ թմրամիջոցների ապօրինի օգտագործողները դոպամին D2 ընդունիչներում նվազել են եւ դոպամինի թողարկումներում: Dopamine- ի ֆունկցիայի այս նվազումը կապված է ուղեծրի արբանյակների արբանյակների կրճատման հետ (փոխկապակցվածության մեջ ներգրավվածության, դրա խանգարման հետեւանքները պարտադիր վարքագծի մեջ), cingulate gyrus (ներգրավված է կանխարգելիչ վերահսկողության, դրա խանգարման հետեւանքները իմպուլսիվության մեջ) եւ dorsolateral prefrontal cortex (ներգրավված գործադիրում) գործառույթը, դրա խաթարումը հանգեցնում է կանխամտածված գործողությունների անբավարար կարգավորմանը): Զուգահեռաբար, թմրամիջոցների առաջացման պայմանները հանգեցնում են դոպամինային ազդանշանների ավելացմանը, երբ ենթարկվում են պայմանավորված տուփի, որը այնուհետեւ դրդում է թմրամիջոցների ձեռքբերմանը `մասամբ նախատոնական եւ գեղարվեստական ​​շրջանների ակտիվացման միջոցով: Այս բացահայտումները ենթադրում են դոպամինային ակտիվության պակասուրդներ, որոնք ենթարկվում են prefrontal եւ striatal deregulation- ի վերահսկողության եւ պարտադիր դեղամիջոցների կորստի դեպքում, ինչը հանգեցնում է այն բանի, որ երբ կախվածությունը թմրանյութ է ընդունում կամ ենթարկվում է պայմանավորված տոնավաճառներին: Կախված ֆիզիկական անձանց դոպամինի գործառույթի նվազեցումը նույնպես նվազեցնում է բնական հսկիչներին իրենց զգայունությունը: Թերապեւտիկ միջամտությունները, որոնք ուղղված են ուղեղի դոպամիներգիկ տոնն ու կորտային պրոթեզավորման շրջանի գործունեության վերականգնմանը, կարող են բարելավել prefrontal գործառույթը, խթանել կանխարգելիչ վերահսկումը եւ խթանել իմպուլսիվության եւ կոմպրեսիոն թմրանյութերի կիրառման գործընթացը `օգնելով խրախուսել թմրամոլին ներգրավվել ոչ թմրամիջոցների հետ կապված վարքագծի մեջ:

Keywords: Պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիա, Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal cortex, Dopamine D2 ընդունիչները, Պարգեւատրման, Predisposition, Sialence, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

Go to:

1: ներածություն

Թմրամիջոցների չարաշահումը մեծացնում է լիմաբանական շրջաններում (ներառյալ միջուկային հեծանիվներ, NAc) արտանետվող դոպամին (DA)Di Chiara եւ Imperato, 1988; Koob եւ Bloom, 1988), որոնք կապված են դրանց ամրապնդման հետեւանքների հետ: Այս ազդեցությունները մանրակրկիտ են, բայց գերազանցում են DA- ն, որն աճում է երկրորդային փուլային DA բջիջների կրակումից, որը խաղում է ֆիզիոլոգիական դերակատարություն կոռումպացվածության եւ պարգեւատրման համարSchultz եւ այլք, 2000): Թեեւ որոշ կենդանիների ուսումնասիրությունները կասկածի տակ են առել այն աստիճանը, որ DA- ն աճում է NAc- ում, կապված է պարգեւի հետ (Drevets et al., 2001; Օր եւ այլն, 2007), մարդկային պատկերավորման ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ STIATUM- ի (այդ թվում `վենչուրային ստիատում, որտեղ NAc- ն գտնվում է) դեղորայքի ավելացումները կապված են պարգեւատրման սուբյեկտիվ նկարագրիչների հետ (բարձր, էյֆորիա) ( Volkow եւ այլն, 1996a; Drevets et al., 2001): Այնուամենայնիվ, ակնհայտ է նաեւ, որ DA բջիջների կրակումն ընդգրկում է ոչ միայն վարձատրություն (Tobler et al., 2007) եւ պարգեւատրման ակնկալիքը (Volkow եւ այլն, 2003b), այլ նաեւ հստակություն տվյալ իրադարձության կամ խթանման (Rolls et al., 1984; Ուիլյամս եւ այլն, 1993; Հորվից, 2000; Zink et al., 2003): Միջոցառման հստակությունը պայմանավորված է կամ անսպասելի, իր նորամուծությամբ, պայմանավորված ակնկալիքներով կամ ամրացնող ազդեցությամբ (դրական, ինչպես նաեւ բացասական) (Volkow եւ այլն, 2003, 2006b): Դեղերի օգտագործման հետ կապված DA բջիջները կրակելը նույնպես կնպաստի թմրամիջոցների հետ կապված հիշողության հետքերին ամրապնդմանը: Դրանք, իր հերթին, կբարձրացնեն DA բջիջները կրակում են դեղերի հետ կապված խթանների հետագա ազդեցության հետ (ակնկալելով վարձատրություն) (Waelti et al., 2001): Դեյի դերը դրդապատճառի պատճառով DA- ն ավելացնում է թմրամիջոցների հետ կապված հարաբերությունները կամ թմրամիջոցը ինքնին հավանաբար կխրախուսի պարգեւը գնելու մեխանիզմը (McClure et al., 2003).

Դաշինքի բազմակի դերերի վերաբերյալ գիտելիքների ավելացումը ամրապնդման գործընթացներում հանգեցրել է թմրամոլության ավելի բարդ մոդելի: Ներկայումս ենթադրվում է, որ թմրամիջոցներն ամրապնդում են ոչ միայն այն պատճառով, որ դրանք հաճելի են, այլ, քանի որ DA- ի ավելացման շնորհիվ դրանք վերամշակվում են որպես հստակ ազդակներ, որոնք բնորոշ են ավելի շատ դեղերի ձեռքբերմանը (անկախ այն բանից, թե արդյոք դեղը գիտակցաբար ընդունելի է որպես հաճելի կամ ոչ ):

Ուղեղի դիտման մեթոդները մեծապես նպաստեցին այս նոր հասկացությանը: Նրանք թույլ են տվել մեզ չափել կենդանի մարդու ուղեղում նեյրո-քիմիական եւ մետաբոլիկ գործընթացներըVolkow եւ այլն, 1997a), ուսումնասիրել ԴԴ-ի փոփոխությունների բնույթը, որոնք առաջացրել են թմրամիջոցների չարաշահման եւ դրանց վարքային առումով, եւ ուսումնասիրել պլաստիկ փոփոխությունները ուղեղի DA գործունեության եւ դրա ֆունկցիոնալ հետեւանքները թմրամոլության առարկաներում: Այս հոդվածը ապահովում է համապատասխան եզրակացությունների նորացված վերանայում:

Go to:

2. Թմրամիջոցների դոպամինն աճում է մարդու ուղեղում եւ ամրապնդվում

Պոզիտրոնային արտանետման տոմոգրաֆիայի (PET) եւ կոնկրետ D2 DA- ի ռենտգենյան ճառագայթների օգտագործումը (օրինակ, [11C] raclopride, [18F]N-methylspiroperidol- ը) անգնահատելի է ապացուցել, որ թմրամիջոցների իմունային համակարգում DA- ի եւ դրա ամրապնդման (այսինքն, էուֆորիգիկ, բարձրորակ, դեղորայքային) հետեւանքների միջեւ թմրամիջոցների կարողությունների միջեւ փոխհարաբերությունների ուսումնասիրություն: Մոտեցումը արդյունավետ օգտագործվել է դեղամիջոցների ազդեցության գնահատման համար (այսինքն `մեթիլֆենիդատ, ամֆետամին, կոկաին), ինչպես նաեւ նիկոտինիBarrett եւ այլն, 2004; Brody et al., 2004; Մոնտգոմերի եւ այլք, 2007; Takahashi et al., 2007): Մեթիլֆենիդատի (0.5 մգ / կգ) ներարկային ներարկումը, որը նման է կոկաինին, ավելացնում է DA- ն արգելափակում DA տրանսպորտային միջոցները (DAT), ինչպես նաեւ amphetamine- ի (0.3 մգ / կգ), որը նման է մետամֆետամինին ավելացնում DA, տերմինալը DAT- ի միջոցով, բարձրացնել արտազատվող DA- ի համակենտրոնացումը striatum- ում եւ նման աճերը կապված են «բարձր» եւ «էյֆորիայի» ինքնակառավարման հաշվետվությունների հետՀեմի եւ այլք, 1997; Villemagne et al., 1999): Հետաքրքիր է, որ բանավոր կերպով վարվող մեթիլֆենիդատը (0.75-1 մգ / կգ) ավելացել է նաեւ DA, սակայն սովորաբար չի ընկալվում որպես ամրապնդող (Չէ, 1994; Volkow եւ այլն, 2001b): Քանի որ ներերակային կառավարումը տանում է արագ DA փոփոխություններ, մինչդեռ օրգանական վարչարարությունը ԴԱ-ի դանդաղորեն բարձրանում է, «բարձր» չբավարարումը բանավոր մեթիլֆենիդատով կամ ամֆետամինովStoops et al., 2007), Հավանական է, որ արտացոլեն դանդաղ ֆարուկոքինինետիկան (Parasrampuria et al., 2007): Իրոք, արագությունը, որով դեղերի չարաշահմանը մտնում է ուղեղը, ճանաչվել է որպես հիմնական պարամետր, որը ազդում է ամրացնող ազդեցությունների վրա (Բալստրեր եւ Շուստեր, 1973; Volkow եւ այլն, 1995, 2000): Զարմանալի չէ, որ DA- ն ավելանում է ծխելու հետեւանքով առաջացած վենտրալ ստիաթում, որը նույնպես նման է ուղեղի խթանման արագ արագությանը, նաեւ կապված է ամրապնդող ազդեցությունների հետ (Brody et al., 2004).

Ուղեղի արագ կլանման (ինչը հանգեցնում է DA արագ փոփոխությունների) և տվյալ թմրանյութի ուժեղացնող հատկությունների միջև այս կապը ենթադրում է փուլային DA կրակոցների ներգրավում: Ֆազային արձակման արդյունքում առաջացած արագ պոռթկումները (> 30 Հց) հանգեցնում են DA մակարդակների կտրուկ տատանումների, որոնք նպաստում են խթանիչի գերազանցության լուսաբանմանը (Grace, 2000): Նման մեխանիզմը հակասում է տոնիկ DA բջիջների կրակմանը (շուրջ 5 Հցի դանդաղ հաճախականությամբ), որը պատասխանատու է բազային կայուն վիճակի պահպանման մակարդակի պահպանման համար, որը սահմանում է DA համակարգերի արձագանքման շեմը: Հետեւաբար, մենք առաջարկել ենք, որ չարաշահման թմրամիջոցները կարողանան փոփոխություններ կատարել DA- ի համակենտրոնացման մեջ, որը նման է, բայց մեծապես գերազանցում է ֆիզիոլոգիական պրասիկ DA բջջային կրակոցի արտադրածները: Մյուս կողմից, դեղորայքային դեղերի բանավոր իրականացումը, որը հանդիսանում է թերապեւտիկ նպատակներով օգտագործվող երթուղին, հավանաբար դանդաղ դարի փոփոխություններ է առաջացնում, որոնք նման են տոնիկ DA բջիջների կրակումներինVolkow եւ Swanson, 2003): Քանի որ խթանող դեղերը արգելափակում են DAT- ը, որոնք DA- ի հեռացման հիմնական մեխանիզմն են (Ուիլյամս եւ Գալի, 2006), նրանք կարող էին, նույնիսկ, երբ բանավոր կերպով ավելացնեին այլ ուժեղացուցիչների (բնական կամ թմրամիջոցների) պարգեւների ամրապնդման արժեքը (Volkow եւ այլն, 2001b): Նույնպես, նիկոտինը, որը նպաստում է DA բջիջների կրակումներին, նույնպես խթանում է խթանիչ ուժեղացման արժեքը, որի հետ զույգը զույգ է: Վերջին դեպքում նիկոտինի համադրությունը բնական պարգեւի հետ անխուսափելիորեն կապված է նրա ամրապնդման հետեւանքների հետ:

Go to:

3. Դոպամինի դերը մարդկային ուղեղի վրա DA- ի չարաշահման թմրամիջոցների երկարատեւ ազդեցության մեջ. Ներգրավումը կախվածության մեջ

Դինամիկային սինթետիկ աճը տեղի է ունենում թմրամիջոցների թունավորման ժամանակ, ինչպես կախվածության մեջ, այնպես էլ ոչ կախվածության առարկաներից (Di Chiara եւ Imperato, 1988; Koob եւ Bloom, 1988): Այնուամենայնիվ, միայն ենթարկված սուբյեկտների փոքրամասնությունը, փաստացի համամասնությունը, որն օգտագործված է թմրամիջոցների տեսակի գործառույթը, երբեւէ զարգացնում է կոմպրեսիվ վարք, շարունակելու դեղըSchuh et al., 1996): Սա ցույց է տալիս, որ միայն թմրամիջոցների առաջացրած սուր վարակի աճը չի կարող բացատրել կախվածությունը: Քանի որ թմրամոլությունը պահանջում է քրոնիկական թմրամիջոցների ներարկումը, հավանական է, որ արմատավորվեն `խոցելի անհատների համար` DA համակարգի կրկնվող անհեթեթության մեջ, առաջացնելով նյարդո-հարմարվողականության պարգեւատրման / վարքագծի, մոտիվացիայի / քշելու, կանխարգելիչ վերահսկողության / գործադիր գործառույթի եւ հիշողության / սխեմաները, որոնք բոլորն էլ մոդուլյատվում են դոպամիներգիկ ուղիներով (Volkow եւ այլն, 2003a).

Մտքի այս գիծը համահունչ է մոնտաժող ապացույցներ, որ խթանիչների, նիկոտինի կամ օփիատների ազդեցությունը առաջացնում է դենդրիտների եւ դենդրիկ հոդերի կառուցվածքներում կայուն ադապտիվ փոփոխություններ ուղեղի առանցքային ոլորտներում բջիջներում, դրդապատճառների, պարգեւների, դատողության եւ վարքի կանխարգելիչ վերահսկողություն (Robinson եւ Kolb, 2004): Օրինակ, DA ռեցեպտորների ազդանշանների քրոնիկական ադապտացիաները կարող են առաջացնել փոխհատուցման գլյուտամատային ռեցեպտորների պատասխաններ `ազդելու սինապտիկ պլաստիկության վրա (Wolf et al., 2003): Այն փաստը, որ DA (Wolf et al., 2003; Liu եւ այլն, 2005), այլ նաեւ գլուտամատը, GABA- ն եւ այլ նյարդային հաղորդիչները, բոլորը սինապտիկ պլաստիկության բոլոր չափազանց բազմակողմանի մոդուլյատորներն են, ուղղակիորեն ուղարկում են չարաշահման թմրանյութերի ազդեցությունները հարմարվողական փոփոխություններով, ոչ միայն վարձատրության կենտրոնում, այլեւ շատ այլ սխեմաներում, սինապսերի ամրապնդման, ձեւավորման եւ վերացման միջոցով:

Մարդկային ուղեղում DA ցանցում թիրախների այս տեսակի փոփոխությունների հայտնաբերման եւ չափման համար օգտագործվել են մի քանի ռադիոակտիվներԱղյուսակ 1): Օգտագործելով [18F]N-methylspiroperidol կամ [11C] raclopride մենք եւ ուրիշներ (Martinez եւ այլք, 2004, 2005, 2007) ցույց են տվել, որ թմրամիջոցների լայն տեսակի (կոկաինը, հերոինը, ալկոհոլը եւ մետամֆետամինը) ցուցադրվող նյութերը ցույց են տալիս զգալի կրճատումներ D2 DA ընդունիչի առկայության մեջ striatum- ում (ներառյալ վրացական ստիատում), որոնք շարունակում են մնալ երկարատեւ դետոքսինգից հետոVolkow եւ այլն, 2007a): Նմանատիպ եզրակացություններ վերջերս ներկայացվել են նաեւ նիկոտինային կախվածության առարկաներից (Fehr եւ այլն, 2008).

Աղյուսակ 1

Աղյուսակ 1

PET- ի արդյունքների ամփոփում, որոնք զուգորդվում են DA- ի նյարդոտման միջոցով տարբեր նպատակների համեմատությամբ, որոնք օգտագործվում են նյութական բռնարարների եւ հսկողության առարկաների միջեւ, որոնց համար սահմանվել են խմբերի միջեւ վիճակագրական տարբերություններ

Հատկանշական է նաեւ, որ այս համատեքստում նշվում է, որ DA- ի ստիատալալային աճը, որը ներարկում է ներերակային մեթիլֆենիդատ կամ ներերակային ամֆետամին (գնահատվում է [11C] raclopride) կոկաինների եւ ալկոհոլային խմիչքների առկայությունը առնվազն 50% ցածր է, քան վերահսկվող առարկաները (Volkow եւ այլն, 1997b; Martinez եւ այլք, 2007): Քանի որ մեթիլֆենիդատով առաջացող DA ավելացումը կախված են DA արձակելուց, DA բջիջների կրակում գործելուց, տրամաբանական է ենթադրել, որ այդ տարբերությունը, ամենայն հավանականությամբ, արտացոլում է այս թմրամիջոցների չարաշահումներում DA- ի բջիջների ակտիվությունը:

Կարեւոր է հիշել, որ PET- ի ուսումնասիրությունների արդյունքները կատարվել են [11C] raclopride- ը, որը զգայուն է էնդոգեն DA- ի հետ մրցակցության համար, հանդիսանում է թափանցիկ D2 DA ընդունիչի արտացոլումը `մատչելի դարձնելու համար: Այսպիսով, D2 DA ընդունիչի մատչելիության ցանկացած կրճատում, որը չափվում է [11C] raclopride- ը կարող է արտացոլել կամ նվազեցնել D2 DA ընկալիչների մակարդակներում եւ / կամ ավելանալ DA- ի թողարկումից (մրցակցելով,11C] raclopride համար D2 ընկալիչների) striatum (ներառյալ NAc). Այնուամենայնիվ, այն փաստը, որ կոկաինը բռնաբարողներին, iv MP- ի կողմից տրված է, ցույց է տվել, որ կոնկրետ պարտադիր պայմաններում նվազեցված նվազեցումները (DA- ի նվազեցման ցուցանիշը) ցույց են տալիս, որ կոկաինը սպանողներին կա նաեւ D2 ընկալիչների մակարդակների կրճատում, ինչպես նաեւ DA- ի թողունակության նվազում: Յուրաքանչյուրը կնպաստի կախվածության ենթարկվող սուբյեկտների բնական ամրապնդողներին զգայունության նվազեցմանը (Volkow եւ այլն, 2002b): Քանի որ թմրամիջոցները շատ ավելի ուժեղ են DA- կարգավորվող պարգեւատրման սխեմաների խթանման համար, քան բնական հստակեցնողները, դեղերը դեռեւս կարող են ակտիվացնել խանգարված հատուցման սխեմաները: Սա նվազեցրեց զգայունությունը, մյուս կողմից, կնվազեցնի շրջակա միջավայրի խթանման հետաքրքրությունը, հնարավոր է, կանխարգելելով դեղերի խթանմանն առնչվող առարկաները, որպես ժամանակակից ակտիվացնելու այս պարգեւավճարների սխեմաները: Ժամանակի առաջընթացը, այս վարքի քրոնիկ բնույթը կարող է բացատրել թմրամիջոցների ներթափանցումը, որպեսզի զգան «բարձր», որպեսզի դրանք նորմալ զգան:

Դոպամիներգիկ հավասարակշռության մեջ ինչպիսի երկարատեւ թմրամիջոցների առաջացման պատճառված անհարթությունների մետաբոլիկ եւ ֆունկցիոնալ փոխկապակցվածություններ են: Օգտագործելով PET ռադիոակտիվ սարք [18F- ի ֆլորիո-դեոդիգլիկկոզը (FDG), որը չափում է ուղեղի գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը, մենք եւ մյուսները ցուցաբերեցինք արգանդի կամռուցքային բջիջների (OFC), cingulate gyrus (CG) եւ dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) մարիխուանան բռնագաղթողներ) (Լոնդոն եւ այլն, 1990; Գալինկեր եւ այլք, 2000; Ersche et al., 2006; Volkow եւ այլն, 2007a): Ավելին, կոկաինը (Volkow եւ Fowler, 2000) եւ մետամֆետամին (Volkowet ալ., 2001a) կախվածությունը եւ ալկոհոլիզմըVolkow եւ այլն, 2007d), ցույց տվեցինք, որ OFC- ի, CG- ի եւ DLPFC- ի կրճատված գործունեությունը կապված է D2 DA ընկալիչների նվազեցումից ստիատումի հետ (տես Նկ. 1 կոկաինի եւ մետամֆետամինի արդյունքների համար): Քանի որ OFC, CG եւ DLPFC- ն ներգրավված են կանխարգելիչ վերահսկողության (Goldstein եւ Volkow, 2002) եւ զգացմունքային մշակմամբ (Phan et al., 2002), մենք պնդում էինք, որ ԴՆ-ի կողմից իրենց անոմալ կարգավորումը կախվածության առարկաներից կարող է հիմք հանդիսանալ դեղամիջոցների նկատմամբ վերահսկողության կորստին եւ նրանց վատ զգացմունքային ինքնակարգավորմանը: Իրոք, ալկոհոլիզմում, D2 DA- ի ռեցեպտորների մատչելիության նվազեցումը վրացական ստրիատում ցույց տվեց, որ դրանք կապված են ալկոհոլային խառնուրդի ծանրության հետ, ինչպես նաեւ միջին թոքաբորբոքային կորտեքսի եւ նախորդ CG- ի ավելի մեծ թրթռոցային ակտիվացումով, ինչպես գնահատվում է fMRI- ի (Heinz et al., 2004): Բացի այդ, քանի որ OFC- ի վնասը հանգեցնում է հավասարակշռված վարքագծի (Rolls, 2000) Եւ մարդկանց մոտ, որոնք գտնվում են OFC- ի եւ CG- ի պակասումներում, կապված են obsessive compulsive վարքագծի հետ (Սաքսենա եւ այլն, 2002) - մենք նաեւ պնդում էինք, որ այդ շրջաններում ՊՄ-ի պակասը կարող է հիմք հանդիսանալ թմրանյութերի հարկադիր ընդունման համար, որը բնորոշում է կախվածությունը (Volkow եւ այլն, 2005).

Նկ. 1

Նկ. 1

(Ա) [11C] raclopride- ը պարտադիր է կոկաինի եւ մետամպեթամինի բռնկիչների եւ ոչ թմրամիջոցների չարաշահումների համեմատական ​​առարկաների մեջ: (B) DA reseptor- ի առկայության հարաբերակցությունը (Bառավելագույնը `/Kd) ստերաթում `նյութափոխանակության միջոցներով ...

Այնուամենայնիվ, ասոցիացիան կարող է նաեւ մեկնաբանվել, որ նախադեպային շրջաններում խանգարված գործունեությունը կարող է անհատներին թմրանյութերի չարաշահման համար ռիսկի ենթարկվել եւ միայն այն ժամանակ, երբ թմրամիջոցների կրկնակի օգտագործումը կարող է հանգեցնել D2 DA ընկալիչների նվազեցման:

DA- ն նաեւ մոդուլացնում է hippocampus- ի, amygdala- ի եւ dorsal striatum- ի գործունեությունը, որոնք հիշեցնում են հիշողության, կոնդենսացիայի եւ սովորության ձեւավորմանըVolkow եւ այլն, 2002a): Ավելին, այդ տարածաշրջաններում հարմարեցումներ են արձանագրվել թմրամիջոցների չարաշահման կանխարգելիչ մոդելներում (Kauer եւ Malenka, 2007): Անշուշտ, թմրամոլության մեջ հիշողությունը եւ ուսուցման մեխանիզմների առկայությունն ու հավանականությունը մեծանում են:Vanderschuren եւ Everitt, 2005): Հիշողության համակարգերում չարաշահման թմրամիջոցների ազդեցությունները ենթադրում են, որ չեզոք խթանները կարող են ձեռք բերել ուժեղացուցիչ հատկություններ եւ մոտիվացիայի ձգտում, այսինքն, պայմանավորված խթանող ուսուցման միջոցով: Վերականգնման հետազոտության մեջ շատ կարեւոր է հասկանալ, թե ինչու է թմրամոլ կախվածությունը զգացվում է թմրամիջոցների նկատմամբ ինտենսիվ ցանկություն ունենալու ժամանակ, երբ նրանք ենթարկվում են այնպիսի վայրեր, որտեղ նրանք ստացել են դեղը, այն մարդկանց, որոնց հետ նախկինում թմրամիջոցների օգտագործումը տեղի է ունեցել, դեղամիջոցը: Սա կլինիկական առումով կարեւոր է այն բանից հետո, երբ ռեցիդիվի հիմնական բաղադրիչը հանդիսանում է պայմանավորված տեստերի ազդեցությունը (զգացմունքները, որոնք մեծապես կապված են դեղերի փորձի հետ): Քանի որ DA- ն ներգրավված է վարձատրության կանխատեսմամբ (Շուլց, 2002), DA- ն կանխատեսել է հիմնավոր պատասխաններ, որոնք ձգտում են ձգտում: Preclinical հետազոտությունները սատարում են այս վարկածը. Երբ չեզոք խթանները զուգակցվում են թմրամիջոցների հետ, կենդանիները, կրկնակի ասոցիացիաներով, ձեռք են բերում ԴՀ-ի բարձրացմանը NAc- ում եւ դորալ ստերիմատում, երբ ենթարկվում են ներկայիս պայմանավորվածությանը: Ակնհայտ է, որ այս նյարդային քիմիական արձագանքները հայտնաբերվել են դեղամիջոցի վարքագծի հետ կապված (Vanderschuren եւ Everitt, 2005).

Մարդիկ, PET- ը ուսումնասիրում է [11C] raclopride- ը վերջերս հաստատել է այս վարկածը `ցույց տալով, որ կոկաինը բռնաբարողներին թմրամիջոցների թմրամիջոցներ (կոկաինի) առարկաների կադրերի տեսարանները զգալիորեն ավելացրել են DA- ն, եւ այդ աճերը կապված են նաեւ կոկաինի փափագի հետ (Volkow եւ այլն, 2006c; Wong et al., 2006) մեջ թղթային եղանակովVolkow եւ այլն, 2008): Քանի որ կեղտոտ ստերիոտը սովորաբար սովորելու մեջ է, այս միությունը, ամենայն հավանականությամբ, արտացոլում է սովորությունների ամրապնդումը, որպես կախվածության խրոնիկություն: Սա ենթադրում է, որ DA- ն առաջացրած պայմանավորված պատասխանները, որոնք ձեւավորում են, առաջին սովորություններն ու հետագայում հարկադրաբար թմրամիջոցների սպառումը կարող են արտացոլել նյարդաբժշկական հիմնական անհանգստությունը կախվածության մեջ: Ամենայն հավանականությամբ, այս պայմանավորված պատասխանները ներառում են հարմարվողականություն կորտիկո-ստիատալային glutamatergic ուղիներում, որոնք կարգավորում են DA արձակելը (Vanderschuren եւ Everitt, 2005).

Գնահատելու համար, թե արդյոք թելադրանքով առաջացրած ԴԿ-ի աճը արտացոլում է առաջնային կամ երկրորդական արձագանքը թղթի վրա, կոկաինի կախվածության առարկաների վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը գնահատել է աճող DA- ի ազդեցությունը (ձեռք բերելով մեթիլֆենիդատի ներթափանցումը), առանց թեստի, առանց փորձի որոշել, թե արդյոք DA- ն աճում է ինքնուրույն, կարող է խելամտություն առաջացնել: Ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տվել, որ բանավոր մետիլֆենիդատով առաջացրած DA ավելացումների եւ ցողունային խառնուրդների (Volkow եւ այլն, 2008(այսինքն, բջիջների արտանետումների նվազեցում), որոնք առաջացնում են Cu-induced DA- ի աճը ոչ թե առաջնային ազդեցությունները, այլ արտացոլում են DA բջիջների արգասիքների խթանումը (Cortico-striatal glutamatergic pathways, Kalivas եւ Volkow, 2005): Այս դիտարկումը հետագայում լուսավորվում է DA- ի կրակման տեմպի նուրբ ազդեցությունները կախվածության սխեմաների վրա, քանի որ այս պարադիգմում խթանելու համար մեթիլֆենիդատով պայմանավորված ԴԱ ավելցուկների ձախողումը կարելի է բացատրել DA ավելացումների դանդաղ բնույթով: Մյուս կողմից, արագ DA- ն փոփոխվում է ինչպես phasic DA- ի բջիջների կրակումից, քանի որ երկրորդային արձագանքն իջեցնող ուղիների ակտիվացմանը կարող է հիմք հանդիսանալ ճարպի ազդեցության ենթարկված կախարդանքների հաջող ներդիրը: Նշենք, որ Martinez et al. հայտնաբերել է բացասական փոխհարաբերություն, ԿԿԱ-ի ավելցուկների միջեւ կոկաինի սնուցողների ներթափանցող ամֆետամինի ներգործության եւ կոկաինի ընտրության վերաբերյալ, երբ փորձարկվում է առանձին պարադիգմումMartinez եւ այլք, 2007): Այսինքն, ստորին DA- ի ցուցաբերած թեմաները ավելանում են, երբ տրվում են ամֆետամինները, ավելի հավանական է, որ կոկաինը ընտրեն դրամական ամրապնդող: Քանի որ իրենց ուսումնասիրություններում նրանք նաեւ հայտնել են, որ COA- ն ավելանում է կոկաինը սնուցող սարքերում, ստուգումների համեմատ, դա կարող է ցույց տալ, որ կոկաինը սպանողներին ուղեղի դոպամիներգիկ գործունեության առավել ծանր նվազում են, ավելի շատ հավանական է, որ կոկաինը ընտրեն այլ ուժեղացուցիչներ:

Go to:

4. DA եւ թմրամիջոցների չարաշահման նկատմամբ խոցելիությունը

Հասկանալով, թե ինչու են որոշ մարդիկ ավելի խոցելի դառնալու թմրամոլության մեջ, քան մյուսները մնում են թմրամիջոցների չարաշահման հետազոտությունների ամենադժվար հարցերից մեկը: Առողջ ոչ թմրամիջոցների չարաշահման վերահսկողություններում մենք ցույց տվեցինք, որ D2 DA ընդունիչի մատչելիությունը striatum- ում մոդուլացված սթրեսային արձագանքները խթանող դեղի մեթիլֆենիդատին: Փորձը, որպես հաճելի նկարագրող առարկաները, զգալիորեն ցածր են ընկալիչների մակարդակների համեմատ, համեմատած մետիլֆենիդատի հետ, որպես տհաճ (Volkow եւ այլն, 1999, 2002c): Սա ենթադրում է, որ DA մակարդակների միջեւ փոխհարաբերությունները եւ ամրապնդող պատասխանները հետեւում են u- ձեւավորված կորի կորստին. Չափազանց քիչ է ենթաբազմակումը ուժեղացման համար, մինչդեռ չափազանց շատ կարող է վտանգավոր լինել: Այսպիսով, բարձր D2 DA ընկալիչի մակարդակները կարող են պաշտպանել թմրամիջոցների ինքնամաքրման դեմ: Աջակցություն դրա համար ապահովվում է նախնական հետազոտություններ, որոնք ցույց են տվել, որ NAX- ի D2 DA ընկալիչների բարձր մակարդակը զգալիորեն կրճատել է ալկոհոլը, նախապես վերապատրաստված ալկոհոլը ինքնակարգավորելու համարThanos et al., 2001) եւ խմբային տնային կինոմոլգուս մակաքի միտումը ինքնակարգավորվող կոկաինը (Մորգան եւ այլք, 2002), իսկ կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ առարկաները, որոնք, չնայած ալկոհոլիզմի խիտ ընտանեկան պատմությանը, ալկոհոլիզմը չունեին զգալիորեն բարձր D2 DA ընկալիչների ստերաթում, քան անհատները, առանց այդպիսի ընտանիքի պատմությանVolkow եւ այլն, 2006a): Որքան բարձր է D2 DA ընկալիչները այս առարկաներում, այնքան բարձր են նրանց նյութափոխանակությունը OFC եւ CG- ում: Այսպիսով, մենք կարող ենք պնդել, որ D2 DA ընկալիչների բարձր մակարդակները կարող են պաշտպանել ալկոհոլիզմի դեմ, խթանելով վերարտադրման եւ կանխարգելիչ վերահսկողության մեջ ներգրավված ճակատային սխեմաների մոդուլավորումը:

Spectrum- ի մյուս վերջում մենք հայտնաբերեցինք դեպրամինային դեպրամինի ակտիվություն, որը մեծահասակների կոնկրետ ուղեղներում ADHD- ի հետ համեմատում է վերահսկողությունը: Պակասուրդները հայտնաբերվել են ինչպես D2 DA- ի ընկալիչների մակարդակով, այնպես էլ DA- ի թողարկումներում, caudate- ում (Volkow եւ այլն, 2007b) եւ վրացական ստիատում (Volkow եւ այլն, 2007c): Եվ, ներկայիս մոդելի հետ համահունչ, դեպրեսիվ DA ֆենոտիպը կապված էր մետիլֆենիդատի հավանության ինքնագնահատման վերաբերյալ բարձր գնահատականների հետ (Volkow եւ այլն, 2007b): Հետաքրքիր է, եթե չմաքրված չլինի, ADHD- ի հետ կապված անհատները բարձր ռիսկ են ունենում թմրանյութերի չարաշահման խանգարումների համար (Elkins եւ այլոք, 2007).

Վերջապես, որոշակի դեպքերում նկատվում են սեռական տարբերություններ, որոնք կապված են կախվածության հետ կապված խանգարումներից, եւ տրամաբանական կլինի հարցնել, թե արդյոք հետազոտման ուսումնասիրությունները կարող են հիմնավորել նախնական ապացույցները, առաջարկելով նման տարբերություններ, որոնք մասամբ պայմանավորված են DA համակարգային տարբերությունների եւ / կամ արդյոք դրանք հանգեցնում են prefrontal շրջանները (Koch եւ այլն, 2007): Անշուշտ, վերջին ուսումնասիրությունները փաստում են, որ ամֆետամինային դրսեւորվող ստիատալալային բացասական արձակման (Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006), որոնք կարող են ազդեցություն գործել տղամարդկանց եւ կանանց վրա, թեեւ տվյալները թույլ չեն տալիս այս պահին հստակ եզրակացություն տալ, թե արդյոք տղամարդիկ կամ կանայք ավելի մեծ արձագանք են ցուցաբերում: Ակնհայտ է նաեւ, որ օրինաչափությունները զգայուն կլինեն փորձարարական պայմանների նկատմամբ, ինչպիսիք են, հղիության ցիկլը, տարիքը եւ փուլը:

Համադրվելիս այս դիտարկումներն ապահովում են քննադատական ​​պատկերացում `կապված նյարդային խոցելիության նկատմամբ ստիատալալային ԴՀ համակարգի ներդրման, հաճախակի հոգեբուժական համակցված զույգերի առաջացմանը եւ թմրամիջոցների չարաշահումների դիտարկված սեռական դիորֆիկ բնույթներին:

Go to:

5. Բուժման հետեւանքները

Պատկերների ուսումնասիրությունները հաստատել են ԴՀ-ի դերը մարդու թմրամիջոցների չարաշահման թմրամիջոցների ամրապնդման հետեւանքների մեջ եւ տարածել թմրամոլության մեջ DA- ի ներգրավման ավանդական տեսակետները: Այս եզրակացությունները ենթադրում են բազմակողմանի ռազմավարություններ թմրամոլության բուժման համար, որոնք պետք է փորձեն (ա) նվազեցնել թմրամիջոցների ընտրության թանկացման արժեքը եւ բարձրացնել ոչ թմրամիջոցների խթանիչների վարձատրության արժեքը: բ) թուլացնել պայմանավորված թմրանյութերի վարքագիծը, ինչպես նաեւ թմրամիջոցների կիրառման մոտիվացիան: եւ (գ) ամրապնդել ճակատային հակակշիռ եւ գործադիր հսկողությունը: Այս վերանայում չքննարկվածը զգացմունքների կարգավորումը եւ սթրեսին արձագանքող սխեմաների խիստ ներգրավվածությունն է (Koob եւ Le Moal, 1997ինչպես նաեւ կարիքավորներին եւ ցանկություններին փոխազդեցության ընկալման համար պատասխանատուներըGrey եւ Critchley, 2007), որոնք նաեւ թերապեւտիկ միջամտությունների համար հնարավոր թիրախ են:

Go to:

Սայլակ

  1. Balster RL, Schuster CR. Կոկաինի ամրացման ֆիքսված ինտերվալային ժամանակացույցը. Դոզայի եւ ներարկման տեւողության ազդեցությունը: J. Exp. Անալ Ահա. 1973; 20: 119-129: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Հիգոնիկ պատասխանը ծխախոտի ծխելու նկատմամբ համամասնական է դոպամինային ազատման համար մարդկային շերտում, որը չափվում է պոզիտրոնային արտանետման տոմոգրաֆիայի եւ [11C] raclopride- ով: Synapse- ը: 2004; 54: 65-71: [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, եւ այլն: Ծխախոտային-դրդապատճառային վրատային ստիատումի դոպամինի ազատում: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2004; 161: 1211-1218: [PubMed]
  4. Chait LD- ն: Մարդկանց մեջ մետիլֆենիդատի ուժեղացում եւ սուբյեկտիվ ազդեցություններ: Ահա. Ֆարմոլոլ. 1994; 5: 281-288: [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Striatum- ում մետամֆետամինի չարաշահումների հետ կապված կառուցվածքային եւ մետաբոլիկ ուղեղի փոփոխությունները: Կախվածություն: 2007; 102 հավելված 1- ը `16-32: [PubMed]
  6. Օր JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM- ն: Ասոցիացիայի ուսուցումը միջնորդում է դոպամինային ազդանշանների դինամիկ տեղաշարժերը միջուկի ականջակալներում: Նատ. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028: [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Թմրանյութերը, որոնք չարաշահել են մարդիկ նախընտրում են սինապտիկ դոպամինի կոնցենտրացիաները բարձրացնելով ազատ շարժվող առնետների մզոլիմիկ համակարգում: Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ 1988; 85- ը `5274-5278: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Price JC, եւ այլն: Ամֆետամինային դոպամինային ազատումը մարդկային վրատային ստիաթում կապվում է էյֆորիայի հետ: Բիոլոգ. Հոգեբուժություն: 2001; 49: 81-96: [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG- ն: Հղիության դեֆիցիտի / հիպերտեդիտիվության խանգարումների, վարքային խանգարումների եւ դեռահասների թմրանյութերի օգտագործման եւ չարաշահման մասին սեռի հեռանկարային ազդեցությունները: Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն: 2007; 64: 1145-1152: [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, եւ այլն: Մետադոնով պահպանված օփիատների օգտագործողների, հերոինի օգտագործողների եւ առողջ կամավորների միջեւ որոշումների կայացման ժամանակ ուղեծրային ակտիվացման տարբերություններ: Psychopharmacology (Berl.) 2006; 188: 364-373: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushhev I, Hohmann N, եւ այլն: Ցածր ստիատալային դոպամինի D2 ընդունիչի առկայությունը նիկոտինային կախվածության հետ, նման է չարաշահման այլ դեղամիջոցների: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2008; 165: 507-514: [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND: Մոնոամին օքսիդազ եւ ծխախոտի ծխելը: Նեյրոտոքսիկոլոգիա: 2003; 24: 75-82: [PubMed]
  13. Գալինկեր II, Watras-Ganz S, Miner C, եւ այլն: Ուղեղային նյութափոխանակությունը օպիացիոնալ ենթակա նյութերում. Մեթադոնային պահպանման հետեւանքները: ՄՏ. Սինայ Ջ. Մեդ. 2000; 67: 381-387: [PubMed]
  14. Goldstein RZ- ը, Volkow ND- ը: Թմրամոլությունը եւ դրա հիմքում ընկած նյարդաբժշկական հիմքը `ճառագայթային ծառի ներգրավման համար նեյրոհիմինալ ապացույցներ: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2002; 159: 1642-1652: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  15. Գրեյս Ա.Ա. Դոպամինային համակարգի կարգավորման տոնիկ / ֆազային մոդելը եւ դրա հետեւանքները ալկոհոլի եւ հոգեբանության խանգարման ընկալման համար: Կախվածություն: 2000; 95 հավելված 2- ը `S119-S128: [PubMed]
  16. Gray MA- ը, Critchley HD- ը: nteroceptive հիմք դեպի փափագ. Նյարդոն: 2007; 54: 183-186: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, եւ այլն: Dopamine D- ի (2) ընկալիչների միջեւ շնչառական շերտում եւ ալկոհոլային կախոցների կենտրոնացված մշակման եւ փափագի միջեւ հարաբերակցությունը: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2004; 161: 1783-1789: [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, եւ այլն: Ստերիլատիկ դոպամինային սինթեզի հզորությամբ եւ D2 / 3 ընդունիչի հասանելիության հետ կապված ալկոհոլային խառնուրդի հարաբերակցությունը `համախմբված [18F] DOPA եւ [18F] DMFP PET ուսումնասիրություն, սպեցուցային վարակված հիվանդների մոտ: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2005; 162: 1515-1520: [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI: Նեյրոբիոլոգիական հիմունքները թմրամիջոցների ուժեղացմանը: Ֆիլադելֆիա. Լիպինկոտտ-Ռավեն; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, եւ այլն: Ստերիլային D2 դոպամինային ընկալիչի բջջային առանձնահատկությունները in vivo ալկոհոլային խանգարումներ ունեցող հիվանդների շրջանում: Psychopharmacology (Berl.) 1994; 116: 285-290: [PubMed]
  21. Հորվից JC. Mesolimbocortical եւ nigrostriatal dopamine արձագանքները, որոնք նախատեսված են ոչ պարգեւատրված միջոցառումների համար: Neuroscience. 2000; 96: 651-656: [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND: Կախվածության նյարդային հիմք `մոտիվացիայի եւ ընտրության պաթոլոգիա: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2005; 162: 1403-1413: [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC: Synaptic պլաստիկություն եւ կախվածություն: Նատ. Rev. Neurosci. 2007; 8: 844-858: [PubMed]
  24. Քոչ Ք, Պաուլլի Կ, Քելլերման Տ, եւ այլն: Զգացմունքների ճանաչողական վերահսկողության գենդերային տարբերություններ. FMRI- ի ուսումնասիրություն: Նեյրոփսիխոլոգիա: 2007; 45: 2744-2754: [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE: Դեղերի կախվածության բջջային եւ մոլեկուլային մեխանիզմները: Գիտություն. 1988; 242: 715-723: [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Դեղերի չարաշահում. Հեգոնիկ homeostatic dysregulation. Գիտություն. 1997; 278: 52-58: [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, եւ այլն: Դոպամինային տրանսպորտային միջոցները մեծացնում են մարդու ուղեղի ալկոհոլի հեռացումը: Մոլ. Հոգեբուժություն: 1999; 4: 189-191: 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM- ն: Կրկնվող կոկաինի ազդեցությունը vivo- ում հեշտացնում է LTP- ի ինդուկցիան մկնդեղի դոպամինային նեյրոնների մեջ: Բնություն: 2005; 437: 1027-1031: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  29. Լոնդոնի ED, Cascella NG, Wong DF եւ այլն: Մարդկային ուղեղում կոկաինի իջեցումը գլյուկոզայի օգտագործման նվազեցում: Պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի եւ [ֆտորին 18] -ֆլյորոդեդիքգյուկոզայի օգտագործմամբ ուսումնասիրություն: Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն: 1990; 47: 567-574: [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, van Dyck CH, եւ այլն: Բարձրացված ստիատալային դոպամինային տրանսպորտային միջոցները սուր վարքային քաղցկեղի ընթացքում, որը չափվել է [123I] beta-CIT SPECT- ի կողմից: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 1998; 155: 832-834: [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW եւ այլն: Կոկինային կախվածությունը եւ D2 ընդունիչի առկայությունը striatum- ի ֆունկցիոնալ ստորաբաժանումներում. Կոկաինը փնտրող վարքագծի հետ: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2004; 29: 1190-1202: [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, եւ այլն: Ալկոհոլային կախվածությունը կապված է խոնավեցված դոպամինի փոխանցման հետ `վանկավոր ստիատում: Բիոլոգ. Հոգեբուժություն: 2005; 58: 779-786: [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW եւ այլն: Ամֆետամինային դոպամինային արձակում `զգալիորեն blunted է կոկաինը կախվածության եւ նախընտրելի է ինքնուրույն կառավարել կոկաինը: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2007; 164: 622-629: [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. Հաշվետու տարր `խրախուսման խստության համար: Թրենդներ Նյարդաբան: 2003; 26: 423-428: [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM- ը: Նիկոտինի ազդեցությունը ստիատալալային դոպամինային մարդու վրա: Ա [11C] raclopride PET ուսումնասիրություն: Synapse- ը: 2007; 61: 637-645: [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD եւ այլն: Սոցիալական գերակշռությունը կապիկների մեջ. Դոպամին D2 ընդունիչները եւ կոկաինը ինքնակարգավորումը: Նատ. Neurosci. 2002; 5: 169-174: [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF եւ այլն: Սեքսուալ տարիքում ստատիկ դոպամինի ազատման սեռի տարբերությունները: Բիոլոգ. Հոգեբուժություն: 2006; 59: 966-974: [PubMed]
  38. Պարասրամպուրիա DA, Schoedel KA, Schuller R, եւ այլն: Մարդկանց մեջ յուրահատուկ բանավոր օսմոտիկով հսկվող երկարատեւ ազատ արձակման մեթիլֆենիդատ ձեւակերպման չարաշահման պոտենցիալին առնչվող ֆարուկոինինետիկայի եւ ֆարամոդինամիկական ազդեցությունների գնահատում: J. Clin. Ֆարմոլոլ. 2007; 47: 1476-1488: [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Զգացմունքների ֆունկցիոնալ նեյրոանատոմիա. PET- ի եւ fMRI- ի զգացմունքների ակտիվացման ուսումնասիրությունների մետա-վերլուծություն: Neuroimage. 2002; 16: 331-348: [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, եւ այլն: Սեռական տարբերությունները [(18) F] fallypride- ի ստերիլալային եւ արտտրիատալային շրջաններում ամֆետամինային առաջացրած տեղաշարժը. PET- ի ուսումնասիրություն: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2006; 163: 1639-1641: [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. Կառուցվածքային պլաստիկություն, որը կապված է չարաշահման թմրանյութերի ազդեցության հետ: Neuropharmacology. 2004; 47 հավելված 1- ը `33-46: [PubMed]
  42. Rolls ET. Օրբիֆրոնալ ծղոտը եւ պարգեւը: Cereb Cortex- ը: 2000; 10: 284-294: [PubMed]
  43. Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI: Striatal նեյրոնների արձագանքը արձագանքող կապիկում: 3. Iontophoretically կիրառվող դոպամինի ազդեցությունը նորմալ արձագանքի վրա: Neuroscience. 1984; 12: 1201-1212: [PubMed]
  44. Սաքսենա Ս, Բրոդին ԱԼ, Հո ՄԼ, եւ այլն: Դիֆերենցիալ ուղեղային մետաբոլիկ փոփոխությունները պարոկետինի բուժման հետ obsessive-compulsive խանգարում vs խոշոր դեպրեսիան: Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն: 2002; 59: 250-261: [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals ՌԴ: PET- ի ուսումնասիրությունը մարդու օրգանիզմների դոպամինային ընկալիչների ներթափանցող կոկաինի եւ [11C] ռիկոպրիտի միջեւ: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 1997; 154: 1209-1213: [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE: Ծխախոտի կախվածության դեղագործական որոշիչները: Ամ. Ջ. Թեր. 1996; 3: 335-341: [PubMed]
  47. Շուլց Վ. Դոպամինով եւ պարգեւավճարով: Նյարդոն: 2002; 36: 241-263: [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR- ն: Պարգեւատրում է պրիմատե կամայթաֆրոնտալ ծղոտե եւ բազալ գանգլիա: Cereb. Կորտեքս: 2000; 10: 272-284: [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, եւ այլն: Պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի հետ համեմատած ուղեղի կախվածության չափահաս երիտասարդների մոտ ուղեղային գլյուկոզայի նյութափոխանակության եւ D (2) / D (3) ընդունիչի առկայությունը: Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197: 549-556: [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Սուր d-amfetamine pretreatment- ը չի փոխում խթանիչ ինքնակառավարումը մարդկանց մեջ: Ֆարմոլոլ. Biochem. Ահա. 2007; 87: 20-29: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M եւ այլն: Ծխախոտի ծխողների մեջ նիկոտինի կողմից ավելացված դոպամինային արձակումը. Կրկնակի կույր, randomized, placebo- ի վերահսկվող փորձնական ուսումնասիրություն: Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007- ը `1-5: [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, եւ այլն: Dopamine D2 ընդունիչի գերբարձրացումը նվազեցնում է ալկոհոլային ինքնակարգավորումը: J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103: [PubMed]
  53. Թ Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Հարգանքի արժեքը կոդավորումից տարբերվում է ռիսկային վերաբերմունքի հետ կապված անորոշության մեջ, մարդկային պարգեւատրման համակարգերում կոդավորումով: J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  54. Վանդերսչուրեն LJ, Everitt BJ: Դեպոզիտային թմրամիջոցների որոնման վարքի եւ նեյրոնային մեխանիզմները: Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88: [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, եւ այլն: GBR12909- ը զսպում է ամֆետամինային դրսեւորվող ստիատալային դոպամինի թողարկումը, որը չափվում է [(11) C] raclopride շարունակական ներարկման PET սկաների կողմից: Synapse- ը: 1999; 33: 268-273: [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS- ն: Կախվածություն, պարտադրանքի եւ վարքի հիվանդություն. Օրբիֆրոնալ ծառի ներգրավում: Cereb. Կորտեքս: 2000; 10: 318-325: [PubMed]
  57. Վոլկով Ն.Դ., Swanson JM: ԴՆԹ-ի բուժման ընթացքում մետիլֆենիդատի կլինիկական օգտագործման եւ չարաշահման վրա ազդող փոփոխականները: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2003; 160: 1909-1918: [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, եւ այլն: Նվազեցված դոֆամին D2 ընդունիչի առկայությունը կապված է կոկաինի սնուցող սարքերում կրճատված ֆրոնտալ նյութափոխանակության հետ: Synapse- ը: 1993; 14: 169-177: [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, եւ այլն: Մեթիլֆենիդատ ինչպես կոկաինը: Ուսումնասիրությունները իրենց ֆարմակոկինետիկայի եւ բաշխման մեջ մարդու ուղեղում: Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն: 1995; 52: 456-463: [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, եւ այլն: Հոգեբաստիմուլյացիայի ենթարկված «բարձր» եւ դոպամինային տրանսպորտային փոխադրամիջոցի միջեւ փոխհարաբերությունը: Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ 1996a; 93: 10388-10392: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, եւ այլն: Կոկաինի հակումները նվազում են կոկաինի կոկտեյլների գլխուղեղի մեջ: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 1996b; 14: 159-168: [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, եւ այլն: Դոպամինի ընկալիչների նվազում, բայց ոչ դոպամինային տրանսպորտային միջոցներում ալկոհոլային խմբերում: Ալկոհոլային կլինիկա: Exp. Թեմա. 1996c; 20: 1594-1598: [PubMed]
  63. Վոլկով Ն.Դ., Ռոզեն Բ, Ֆարդե Լ. Պատկերում ապրող մարդու ուղեղի մագնիսական ռեզոնանսային պատկերացում եւ պոզիտրոնային արտանետման տոմոգրաֆիա: Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ 1997a; 94: 2787-2788: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, եւ այլն: Կոկաինը կախվածության ենթակա առարկաներում նվազեցված ստիատալային դոպամիներգիկ արձագանքը: Բնություն: 1997b; 386: 830-833: [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, եւ այլն: Մարդկանց հոգեբանական խթանման պատասխանների ամրապնդման կանխատեսումը մարդկանց ուղեղի դոպամինի D2 ընդունիչի մակարդակներով: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 1999; 156: 1440-1443: [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW եւ այլն: Կոկինի ինդուստրիալ դոպամինային տրանսպորտային շրջափակման վրա մարդու ուղեղի վրա ազդեցության ազդեցությունը մարդու ուղեղում: Կյանքի գիտություն: 2000; 67: 1507-1515: [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, եւ այլն: Ուղեղի դոպամինի D2 ընկալիչների ցածր մակարդակը մետամֆետամինային վիրուսի մեջ. Օրբիֆրոնթորային կորտեքսի հետ փոխազդեցություն նյութափոխանակության հետ: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2001a; 158: 2015-2021: [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, եւ այլն: Բնական մեթիլֆենիդատի բուժական դոզաները զգալիորեն մեծացնում են մարդու ուղեղում արտազատվող դոպամինը: J. Neurosci. 2001b; 21: RC121: [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ- ը: Դոպամինի դերը, ճակատային ծառահատումները եւ հիշողության սեգմենտները թմրամոլության մեջ. Neurobiol. Սովորեք: Մամ. 2002a; 78: 610-624: [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ- ն: Դոպամինի դերը մարդկանց թմրանյութերի ամրացման եւ կախվածության մեջ. Ահա. Ֆարմոլոլ. 2002b; 13: 355-366: [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, եւ այլն: Brain DA D2 ընդունիչները կանխատեսում են մարդկանց խթանիչների ամրապնդման հետեւանքները. Կրկնօրինակման ուսումնասիրություն: Synapse- ը: 2002c; 46: 79-82: [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, եւ այլն: Ալկոհոլի խառնուրդի ազդեցությունը դոպամինի D2 ընդունիչներին ալկոհոլիզմի վրա. Նախնական ուսումնասիրություն: Հոգեբուժարան 2002d; 116: 163-172: [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ- ն: Կախված մարդու ուղեղը. Պատկերացումները պատկերազարդումներից: J. Clin. Ներդրումներ: 2003a; 111: 1444-1451: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, եւ այլն: Ակնկալումը ուժեղացնում է տարածաշրջանային ուղեղային նյութափոխանակությունը եւ կոկաինը սնուցողներին խթանող ուժերի ամրապնդող ազդեցությունները: J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468: [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, եւ այլն: Կոկաին-կախվածության առարկաներում, բայց ոչ հսկողության տակ գտնվող մեթիլֆենիդատով ուղեծրային եւ մեխանիկական նախածնային բյուրեղների ակտիվացումը. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939: [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H եւ այլն: Ալկոհոլային ընտանիքների անպտղության անդամների բարձր մակարդակներում dopamine D2 ընդունիչները. Հնարավոր պաշտպանողական գործոններ: Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն: 2006a; 63: 999-1008: [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, եւ այլն: Մեթիլֆենիդատին ուղեղի մետաբոլիկ արձագանքների ակնկալիքների եւ դրա տեղաբաշխման հետեւանքները ոչ թմրամիջոցների չարաշահման ենթակա նյութերում: Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792: [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, եւ այլն: Կոկաին cues եւ dopamine է dorsal striatum: մեխանիզմը փափագում է կոկաինի կախվածության. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588: [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Դոպամինը թմրամոլության եւ կախվածության մեջ. Arch. Նեյրոլ. 2007a; 64: 1575-1579: [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, եւ այլն: Կախված դոպամինի ակտիվությունը եւ ուշադրությանըչ դեֆիցիտի / հիպերֆեկտիվության խանգարումներ ունեցող մեծահասակների լիմբիկ ներգրավման նախնական վկայությունը: Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն: 2007b; 64: 932-940: [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, եւ այլն: Ուղեղի դոպամինի փոխադրիչի մակարդակը բուժման եւ թմրադեղերի միամիտ մեծահասակների հետ `ADHD- ով: Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190: [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, եւ այլն: Դսպոֆինացված ալկոհոլիզմում ստատաթում դոպամինի ազատման խորը նվազում. Հնարավոր orbitofrontal ներգրավումը: J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706: [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, եւ այլն: Դիֆամին ավելանում է ստիատում, կոկաինը չարաշահողներին չցանկանալով, եթե դրանք կոկաինի հետ կապված չեն: Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine- ի պատասխանները համապատասխանում են ֆորմալ ուսուցման տեսության հիմնական ենթադրություններին: Բնություն: 2001; 412: 43-48: [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, եւ այլն: Dopamine D2 ընդունիչի առկայությունը opiate- կախված առարկաներից առաջ եւ հետո naloxone-precipitated դուրս հանելը: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 1997; 16: 174-182: [PubMed]
  86. Ուիլյամս Ջ.Մ., Գալլի Ա. Դոպամինային փոխադրիչ `հոգեբանական խթանիչ գործողության համար զգոն սահմանային հսկողություն: Handb. Exp. Ֆարմոլոլ. 2006- ը `215-232: [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Neuronal- ի արձագանքները, որոնք պահում են մկնիկի վրացական շերտերում: Ահա. Brain Res. 1993; 55: 243-252: [PubMed]
  88. Վոլֆ ME, Mangiavacchi S, Sun X. Մեխանիզմները, որոնցով դոպամինային ընկալիչները կարող են ազդել սինթապիկ պլաստիկության վրա: Ann .. NY Acad. Sci. 2003; 1003: 241-249: [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ եւ այլն: Կոկաինի արցունքների խթանման ընթացքում մարդու ստիատում դոպամինային ընկալիչների ավելացում: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2006; 31: 2716-2727: [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A եւ այլն: Հանգստացնող 6-FDOPA- ի նվազումը նվազեցնում է կոկաինի հեռացման տեւողությունը: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 1997; 17: 402-409: [PubMed]
  91. Յանգ Յ.Կ., Yao WJ, Yeh TL, եւ այլն: Արգանակի ծխողների դոպամին տեղափոխող հասանելիության նվազում `երկակի izotope SPECT ուսումնասիրություն: Prog Neuropsychopharmacol Biol. Հոգեբուժություն: 2008; 32: 274-279: [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS- ն: Human striatal արձագանքը դեպի հստակ nonrewarding խթաններ. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097: [PubMed]