Փետրվարի 22- ը, 2016- ի կողմից Ջուզեպպե Գանգարոսսա in Հիմնական նյարդաբանություն, Էնդոկրինոլոգիա, Հիշողություն և ուսուցում, Սեքսի հորմոններ
Երբ մենք մտածում ենք սեռական հորմոնների, հատկապես էստրոգենների եւ անդրոգենների մասին, մենք սովորաբար դրանք կապում ենք սեռի, սեռի եւ մարմնի զարգացման հետ: Բոլոր հորմոնների նման նրանք քիմիական սուրհանդակներ են, մարմնի մի մասում արտադրվող նյութեր, որոնք շարունակելու են պատմել այլ մասեր, թե ինչ պետք է անեն: Այնուամենայնիվ, մենք հաճախ մոռանում ենք այնպիսի մեծ ազդեցության մասին, որ այդ ստերոիդ հորմոնները ունեն ուղեղի գործառույթներ: Կենդանիների ուսումնասիրություններից պարզ դարձավ, որ վաղ զարգացման ընթացքում ուղեղի թեստոստերոնի եւ estradiol- ի բացահայտումը, երկու տղամարդկանց եւ կանանց ներկա հորմոնները հանգեցնում են նյարդային համակարգի անդառնալի փոփոխությունների (McCarthy et al., 2012): Գիտնական աճող եւ շատ գրավիչ մարմինը ենթադրում է, որ սեռական հորմոնները խաղում են նյարդամոդողող դեր ճանաչողական ուղեղի գործառույթում (Janowsky, 2006): Ավելին, testosterone- ի դիսֆունկցիաները (հիպոգոնադիզմը, քիմիական քերծումը եւ այլն) ցույց են տվել, որ կապվում են հիշողության թերությունների հետ: Այնուամենայնիվ, չնայած այդ առաջընթացին, այն դեռեւս մնում է մի խառնաշփոթ, թե ինչպես սեռական հորմոնները ազդում են ուղեղի վրա:
Մի հետաքրքիր թղթի վրա տպագրված PLoS ONE, Picot- ը եւ գործընկերները փորձեցին լրացնել մի կտոր հանելուկ: Նրանք հետազոտել են հիպոկամպալ պլաստիկության եւ իմունային կրծքագեղձերի իմունային կատարման վերաբերյալ ուղեղի անդրոգեն ռեցեպտորների (AR) աբլյացիայի նյարդաբիոլոգիական հետեւանքները (Picot et al., 2016): Թեեւ մի քանի զեկույցներ արդեն ընդգծել են սեռական հորմոնների եւ ճանաչողական գործառույթի միջեւ կապը (Galea et al., 2008, Janowsky, 2006), շատ ավելին պետք է անել, որպեսզի անդրոլոգների «ոչ սեռական» գործառույթները լիովին լուսաբանվեն:
Անդրոգեն ընկալիչները, տեստոստերոնը եւ ուղեղի գործառույթը
Կենտրոնական նյարդային համակարգում տեստոստերոնը կապում է AR- ին, որը տեղակայված է բջջային ցիտոպլազմում: Հետագայում եւ ռեցեպտորների ակտիվացման արդյունքում AR- ն կարող է տեղափոխվել միջուկ, որտեղ այն կարող է գործել որպես ԴՆԹ-պարտադիր transcription գործոն, դրանով իսկ կարգավորելով գենային արտագրումը: Երբ մենք նայում ենք ուղեղի AR- ի արտահայտման ձեւերին, մենք գտնում ենք, որ այն շատ տեղաբաշխված է ուղեղի կորտեքսում եւ հիպոկամպում, որոնք կապված են բարձր ճանաչողական գործառույթների հետ, ինչպիսիք են հիշողությունը, սովորելը, մոտիվացիան եւ ուշադրությունը:
Օգտագործելով մկնիկի գիծը, AR- ի արտահայտությունը, մասնավորապես, նյարդային համակարգում, հեղինակները դիտարկեցին հիշողության մասին տեղեկատվության ժամանակավոր մշակման մեջ զուտ անկում: Հիշողության այս տեսակը ներկայացնում է այնպիսի հրամանատարության հիշողությունը, որի առարկան կամ իրադարձությունները փորձառու են: Նյարդային AR- ջնջված մկները չկարողացան խուսափել ժամանակավոր դասակարգային առարկայի ժամանակ երկու առանձին օբյեկտների միջեւ, որոնցում վայրի տիպի կրծողներ կարողացան խտրականության ենթարկել տեսողական առարկաների միջեւ, որոնք ներկայացված էին կոնկրետ ժամանակային կարգով (առաջինը `տեսած ամենավերջին օբյեկտի) (Նկար 1): Ժամանակավոր եւ ճանաչման գործընթացը հանդիսանում է էպիզոդիկ հիշողության երկու կարեւոր բաղադրիչ: Որպես այդպիսին, որպեսզի բաժանվի, թե արդյոք դիտարկված դեֆիցիտը կարող է լինել նախկինում կամ վերջինիս գործընթացում արժեզրկման հետեւանքով, հեղինակները կատարել են ոչ ժամանակավոր մշակման գործառույթ, օբյեկտի ճանաչման հիշողության թեստը, որի ընթացքում մկները պետք է խտրականություն գտնեն ծանոթ եւ ոչ մի ծանոթ օբյեկտ: Հետաքրքիր է, որ մուտանտի մկները կարողացել են խտրականություն դարձնել, ինչը ենթադրում է, որ ճանաչման գործընթացը անպտուղ է, հետեւելով AR գենետիկ ջնջմանը (Նկար 1): Ընդհանուր առմամբ, այս տվյալների հավաքածուն ցույց է տալիս, որ եւրոպոգենները կարող են ազդել էպիզոդիկ հիշողության ժամանակային կարգի մշակման վրա, որը խիստ անբարենպաստ է Ալցհեյմերի հիվանդության մեջ: Սակայն,արդյոք այդ դեֆիցիտը կարող է առաջացնել հիմնավորված համախմբում կամ խեղաթյուրված հիշողությունների որոնում `անհրաժեշտ է ուսումնասիրել- ասում է դոկտոր Սակինա Մաուտի-Կոդա, հետազոտության ավագ հեղինակ եւ թիմի ղեկավար:
Նկար 1. Androgen reseptor թակոց դուրս մկները ցույց են տալիս, որ խանգարում է ժամանակային կարգի հիշողության գործով (ա, գ), բայց նորմալ նորույթ ճանաչումը (b, d):
Անդրոգեն ընկալիչները եւ ուղեղի պլաստիկությունը
Hippocampus- ը խստորեն ներգրավված է հիշողության տեղեկատվության ժամանակավոր մշակման մեջ: Հաշվի առնելով հիշողությանը համապատասխան կառույցի վարքագծային արդյունքներն ու AR արտահայտության բարձր մակարդակը, հեղինակները որոշեցին հետազոտել, թե արդյոք AR- ի ջնջումը կարող էր փոխել ուղեղի պլաստիկությունը: Էլեկտրաֆիզիոլոգիական մեթոդների կիրառմամբ, Picot- ը եւ գործընկերները պարզեցին, որ նյարդային AR-ablated mice- ի հիպոկամպը ավելի քիչ էր "պլաստիկ«Որպես երկարատեւ պոտենցիալացման (LTP) զգալի նվազում է հայտնաբերվել (Նկար 2) Հայտնի է, որ LTP- ն ուսուցման և հիշողության գործառույթների բջջային և մոլեկուլային հիմքն է (Lynch, 2004): Չնայած վարքի և LTP- ի միջև ուղղակի կապը ինչ-որ կերպ բացակայում է, գայթակղիչ է պատկերացնել, որ ուղեղային AR- ն կարող է կարևոր նշանակություն ունենալ նեյրոնների գործունեության համար: Փաստորեն, համաձայն LTP փորձերի, հեղինակները նկատել են, որ AR- մուտանտի մկները ցույց են տվել բազային սինապտիկ փոխանցման կրճատում, թեև իոնոտրոպ գլուտամատ ընկալիչների ՝ AMPA և NMDA, փոփոխություն չի հայտնաբերվել: «Նյարդային AR- ի կորուստը կամ վերին կարգավորումը կարող է վնասակար լինել այն գործոնների եւ վարքագծի համար, որոնք իրականացվում են որոշակի ուղեղի շրջանների կողմից», - առաջարկեց հեղինակներին:
Նկար 2. ԱՀ-ի գենետիկ բացակայությունը փոխում է երկարաժամկետ պոտենցիալը (LTP) հիպոկամպում:
Ապագա հայտնագործությունները
Այս ուսումնասիրությունը կարեւոր քայլ է սեռական հորմոնների ոչ սեռական գործառույթների ընկալման մեջ: »:Դա շատ հավանական է», - ասում է դոկտոր Սակինա Մաուտի-Կոդա,որ androgen հորմոնները կարող են առանցքային դեր խաղալ կանանց ուղեղում, եւ լաբորատորիայում ներկա ծրագիրը ուսումնասիրում է այս առումով»: Իրականում, չնայած հորմոնալ բովանդակության տարբերություններին, այնպես էլ տղամարդիկ եւ կանայք արտահայտում են եւռուցքներ (AR) եւ էստրոգեններ (ER) ընկալիչները, ինչը ենթադրում է, որ մեր ուղեղը իսկապես ավելի բարդ է, քան մենք մտածում ենք: Շատ հետաքրքիր հարցեր են ծագում այս եւ այլ ուսումնասիրություններից: Թող որ մենք խոսենք սեռական ուղեղի մասին: Արդյոք տղամարդկանց եւ կանանց ուղեղները չափազանց տարբեր են, ինչպես մենք հավատում ենք, կամ ընդհակառակը, զարմանալիորեն նման են: Սա չափազանց հետաքրքիր եւ ընդլայնվող հետազոտական դաշտ է, որը կհանգեցնի կարեւոր հայտնագործությունների, ինչը կփոխի ուղեղը հասկանալու ձեւը:
Սայլակ
- McCarthy MM, Arnold AP, Ball GF, Blaustein JD, De Vries GJ (2012): Ուղեղի սեռերի տարբերությունները. Ոչ այնքան անհարմար ճշմարտությունը: J Neurosci 32: 2241–2247
- Janowsky JS (2006): Մտածելով ձեր gonads- ի հետ `testosterone եւ ճանաչում: Միտումները Cogn Sci. 10- ը `77-82
- PicotM, Billard JM, Dombret C, Albac C, Karameh N, Daumas S, Hardin-Pouzet H, Mhaouty-Kodja S (2016): Նյարդային անդրոգեն ընկալիչների ջնջումը խաթարում է օբյեկտների ժամանակավոր մշակումը և հիպոկամպալ CA1- կախված մեխանիզմները: PLoS One. Փետրվարի 5; 11 (2) ՝ e0148328
- Galea LAM, Uban KA, Epp JR, Brummelte S, Barha CK, Wilson WL եւ այլն: (2008): Ծանոթության եւ նեյրոպլաստիկության էնդոկրին կարգավորումը. Մեր հորդորները բացահայտելու հորմոնների, ուղեղի եւ վարքի միջեւ բարդ փոխհարաբերությունը: Can J Exp Psychol Rev Կարող է Psychol Expérimentale. 62- ը `247-260
- Lynch MA (2004): Երկարաժամկետ պոտենցիալ եւ հիշողություն: Physiol Rev. Jan, 84 (1): 87-136
Լրացուցիչ
Հեղինակն երախտապարտ է Տերեսիտա Կրուզին օգնության համար:
Ցանկացած կարծիքներ արտահայտված են հեղինակի կողմից եւ պարտադիր չէ, որ դրանք արտացոլեն PLOS- ի կողմից: Այս հոդվածը չի նշանակում խրախուսել ալկոհոլի ավելցուկային սպառումը:
Ջուզեպպե Գանգարոսսա ստացել է կենսաբժշկական գիտությունների դոկտորի կոչում նյարդաբանություն մասնագիտությամբ Բոլոնիայի համալսարանից: Նա եղել է Կարոլինսկայի ինստիտուտի (Շոտլանդական, Շոտկհոլմ, Շվեդիա) և Inserm (Մոնպելյե, Ֆրանսիա) հյուրերի ուսանող, իսկ այժմ նա գտնվում է Ֆրանսիայի Քոլեջի (Փարիզ, Ֆրանսիա) հետդոկտուրայում: Նրա հիմնական հետազոտական թեման դոպամինի հետ կապված ուղեղի խանգարումներն են: Դուք կարող եք հետեւել նրան Twitter- ում @PeppeGanga
;