Ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ պարգեւատրումում նյարդային եւ վարքային փոփոխությունները կարող են առաջանալ սեռական ակտիվությունից: Դրանք ներառում են նյարդային մասնաճյուղերի աճը եւ թմրամիջոցների նկատմամբ ավելի ուժեղ արձագանքը: Ինչպես սովորաբար, բնական ամրացնողները եւ դեղերը ունեն նման ազդեցություն ուղեղի վրա:
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM:
Բիոլոգիական հոգեբուժություն: 2010 Մայիս 1; 67 (9): 872-9: Epub 2009 Դեկ 16.
Անատոմիայի եւ բջջային կենսաբանության ամբիոն, Արեւմտյան Օնտարիոյի համալսարանի բժշկության եւ ստոմատոլոգիայի Schulich դպրոցը, Լոնդոն, Օնտարիո, Կանադա:
Աբստրակտ
ՄԻՋԱՎԱՅՐԸ: Բնական պարգեւն ու չարաշահման թմրամիջոցները միմյանց հակաբորբոքային համակարգի վրա են, որտեղ թմրամիջոցների չարաշահումը առաջացնում է նեյրոնային փոփոխություններ: Այստեղ մենք փորձարկեցինք պլաստիկություն այս համակարգում, բնական պրիզմից հետո եւ հետագա ազդեցությունը թմրանյութերի արձագանքների վրա:
Մեթոդներ. Տղամարդկանց առնետների սեռական փորձի ազդեցությունը վարքային սենսացիացման եւ պայմանավորված տեղային նախասիրությունների վրա, որոնք կապված են դ-ամֆետամինի (AMPH) եւ Գոլգիի նրբագեղ dendrites- ների եւ կորիզի հոդակապի (NAc) բջիջների հետ: Ավելին, փորձարկված փորձառու տղամարդկանց սեռական վարքից հեռու մնալու ազդեցությունը փորձարկվել է:
ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ Առաջին հերթին, կրկնվող սեռական վարքը առաջացրել է զգայուն շարժիչային արձագանք AMPH- ին համեմատած սեռական միամիտ հսկողության առարկաների համեմատ `1, 7 եւ 28 օր անցած վերջին զրույցից հետո: Երկրորդ, սեքսուալ կենդանիները ձեւավորեցին պայմանավորված վայրի նախապատվությունը AMPH- ի ցածր դոզաների համար, քան սեռական միամիտ տղամարդկանց, ինչը վկայում է AMPH- ի բարձրացված վարձատրության արժեքի մասին: Ի վերջո, Գոլգի-Քոքսի վերլուծությունը ցույց է տվել, որ սեռական փորձ ունեցող ԱՀԿ-ի միջուկում եւ շերտում ավելանում են դենդրիտների եւ կծկվածների քանակը: Վերջին երկու փոփոխությունները կախված էին 7-10 օրերի չարաշահման ժամանակահատվածից:
Ենթադրվում է, որ սեռական փորձը ներառում է մեքսոլիբիական համակարգում ֆունկցիոնալ եւ morphological փոփոխությունները, որոնք նման են հոգեբանական խթանիչների կրկնվող ազդեցությանը: Ավելին, սեռական վարքից հրաժարվելը կրկնակի զուգավորումից հետո կարեւոր էր NAc նեյրոնների թմրադեղերի եւ դենդրիտիկ խառնուրդների համար բարձր վարձատրության համար, ինչը ենթադրում էր, որ սեռական պարգեւի կորուստը կարող է նպաստել mesolimbic համակարգի neuroplasticity- ին: Այս արդյունքները վկայում են այն մասին, որ մազալիմիկ համակարգում որոշ փոփոխություններ տարածված են բնական եւ դեղորայքային պարգեւների համար եւ կարող են ընդհանուր դեր խաղալ:
Հեղինակային իրավունքի 2010 Կենսաբանական հոգեբուժության միություն: Բոլոր իրավունքները պաշտպանված են:
ՆԵՐԱԾՈՒԹՅՈՒՆ
Մեդոլիմիկ դոպամին (DA) համակարգը, որը բաղկացած է ճառագայթային ազդեցության շրջանում (ՎՏԱ) դոպամիներգիկ նեյրոններից, միջուկային accumbens (NAc) եւ medial prefrontal cortex (mPFC) կանխատեսումներով, կարեւոր դեր են խաղում վարքի խրախուսման եւ հատուցող ասպեկտների մեջ ագրեսիա (1), կերակրման (2-7), խմելու (8), զուգավորում (9-11) եւ սոցիալական կապը (12-13): Թմրամիջոցների չարաշահումները միմյանց հետ համատեղվում են mesolimbic DA համակարգի (14-15): Ավելին, դեղերի կրկնակի կառավարումը կարող է առաջացնել նեյրոնային փոփոխություններ այդ ուղիներում, ինչը, իր հերթին, դառը դեր է խաղում թմրամիջոցների վերադարձի զգայունության բարձրացման կամ թմրամիջոցների օգտագործման մեջ թմրամոլության16-18): R- ի վարքային ազդեցություններըթմրամիջոցների ներարկումը ներառում է հոգեմոստիմուլյատորներին եւ օփիատներին զգայուն լոկոմոտիվային արձագանքը (19-21), ուժեղացված պայմանավորված դեղամիջոցի վարձատրություն (22-24), Որըեւ ավելացրել է օպերատիվ պատասխանները դեղերի նախնական օգտագործման հետ կապված25): Բացի այդ, դեղատոմսերի կրկնակի կառավարումը հանգեցնում է երկարատեւ փոփոխությունների, դենդրիտիկական մորֆոլոգիայի եւ ողնաշարի խտության ամբողջ mesolimbic շրջանիt (16, 26-31), եւ induces գեն արտահայտությունը փոփոխություններ (32-35). Վերջապես, դեղամիջոցի կրկնօրինակը փոխում է սինթետիկ ուժը միջգծային դոպամինային նեյրոնների վրա արթնացնող եւ արգելիչ սինապսաներում (36-41) եւ նեյրոնները NAc- ում (42-44): Ներկայումս պարզ չէ, թե արդյոք նմանատիպ փոփոխությունները մզոլիմիկ համակարգում տեղի են ունենում կրկնակի ազդեցություն ունենալ բնական պարգեւների վրա: Որոշելով, թե արդյոք նման փոփոխությունները համընկնում են կամ չարաշահման թմրամիջոցների եզակի են, կարող են հանգեցնել բջջային մեխանիզմների ավելի լավ ընկալմանը, հիմքում ընկած են նորմալ պարգեւատրման ամրապնդման եւ որոշակի պարգեւի պարտադիր ձգտման միջեւ:
Մեզոլիմիկ համակարգում նյարդային փոփոխություններ առաջացնող խանգարումները, որոնք կարող են առաջացնել խանգարումներ, որոնք վկայում են այն մասին, որ սթրեսային խթանները ակտիվացնում են դոպամինային համակարգերը (45-47), եւ առաջացնում է հոգոմոտանտային խթանիչ sensitization (21, 48-50) եւ ինքնաբավարարման մոդելների վերագնահատում (51-54): Այնուամենայնիվ, մի քանի ուսումնասիրություններ են ուսումնասիրել, թե բնական պարգեւատրման վարքագիծը կարող է նաեւ արտադրական փոփոխություններ կատարել DA համակարգում (6, 55-56). Հետեւաբար, հիպոթեզը փորձարկվել է, որ տղամարդկանց սեռական փորձը առաջացնում է նեյրոնային փոփոխություններ mesolimbic DA համակարգում, սեռական փորձի ազդեցության վերլուծության միջոցով լոկոմոտիվի sensitization, պայմանավորված տեղում նախապատվություն եւ Dendrite morphology է NAc neurons. Բացի այդ, մենք ենթադրում էինք, որ սեռական վարքի (սեռական պարգեւի) ձեռնպահ մնալը կարեւոր է այդ փոփոխությունների սկիզբ դնելու համար, վերջին դիտումների հիման վրա, որ թմրամիջոցներից խուսափելը առանցքային դեր է խաղում նյարդային պլաստիկության զարգացմանը, կապված թմրամիջոցների կրկնակի ազդեցության հետ40, 57-59).
ՄԵԹՈԴՆԵՐ
Կենդանիներ
Մեծահասակ տղամարդկանց Sprague Dawley առնետները (210-250 գրամ) ստացվել են Harlan Laboratories- ի կողմից (Indianapolis, IN, ԱՄՆ) կամ Charles River Լաբորատորիաներից (Senneville, QC, Կանադա) եւ տեղակայված են թելադրված խողովակների հետ Plexiglas cages- ում: Տղամարդիկ նույն սեռի զույգերով տեղադրվեցին բոլոր փորձերի (փորձարկումներ 2-5) բացառությամբ, բացառությամբ 1- ի փորձի, որի ընթացքում տղամարդիկ միասին էին տեղակայված ուսումնասիրության սկզբում: Ջերմաստիճանը կարգավորող գաղութի սենյակը պահպանվել է 12 / 12 ժամը թեթեւ մութ ցիկլով սննդի եւ ջրի պարունակությամբ ad libitum բացառությամբ վարքագծային փորձարկման ժամանակ: Խթանող կանայք (210-220 գրամ) միմյանց վարքագծային վարժությունների համար կրկնակիորեն ovariectomized եւ ստացել subcutaneous իմպլանտների պարունակող 5% estradiol benzoate եւ 95% խոլեստերին: Սեռական ընդունակությունը դրսեւորվեց 500 μg progesterone- ի ներարկումով 0.1 մլ քնջութի յուղով, մոտավորապես 4 ժամ փորձարկումից առաջ: Բոլոր ընթացակարգերը հավանության են արժանացել Ցինցինատիի համալսարանի եւ Արեւմտյան Օնտարիոյի համալսարանի կենդանիների խնամքի եւ օգտագործման կոմիտեների կողմից եւ համապատասխանում են ՆԻՀ եւ CCAC ուղեցույցներին, որոնք ներառում են ողնաշարավոր կենդանիներ հետազոտության մեջ:
Թմրամիջոցների բուժում
D-Amphetamine (AMPH) սուլֆատ (Sigma, Սեն - Լուի, MO) լուծարվել է ստերիլ 0.9% saline (SAL): Կենդանիները ստացել են AMPH դոզան `0.5-5.0 մգ / կգ մարմնի քաշը, որը հիմնված է ազատ բազայի վրա, 1mL / կգ մարմնի քաշի ծավալով: Վերահսկողության կենդանիները ստացան ՍԱԼ. Բոլոր ներարկումները լույսի առաջին փուլի (2-6 ժամ հետո լույսերից հետո), անմիջապես մինչեւ վարքագծային ապարատին տեղադրելու համար, ենթարկվել են առարկայական:
Լոկոմոտիվի գործունեության ստուգում
Լոկոմոտիվի գործունեությունը չափվում էր մաքսային նախագծված լոկոմոտիվային գործողությունների պալատների (LACs) միջոցով, որոնք մոդելավորվել են Սեգալ եւ Կուժզենսկի60): Լոկոմոտիվի ակտիվությունը չափվել է 16 × 16 ֆոտոբամների զանգվածով (San Diego Instruments, Սան Դիեգո, CA) եւ արտահայտվել որպես րոպեների (ներ) խաչեր: Ամեն անգամ, երբ կենդանին մտավ պասսի «ակտիվ գոտիներից» մեկը, որը պատկերված էր որպես ստվերային տարածքներ Նկար 1A (61).
Սեռական վարքի փորձարկում
Բոլոր փորձերում սեռական անհամար տղամարդկանց առնետները պատահականորեն բաժանվեցին խմբերին, որոնք ստացան սեռական փորձառություն կամ մնացին միամիտ: Փորձի համար բոլոր մաշկային թեստերը կատարվել են մուգ փուլի առաջին կիսամյակում (3-8 ժամ հետո լույսերի լույսի ներքո) կարմիր կարմիր լույսի ներքո: Կենդանիները, որոնք սեռական միամիտ են մնացել, վարվել եւ տեղակայվել են այն նույն սենյակներում, ինչպիսիք են սեռական փորձառական տղամարդիկ, ուստի ենթարկվում են նմանատիպ մակարդակներում խանգարման, շրջակա միջավայրի նորույթների եւ փորձառու կենդանիների հեռավոր կանացի հոտերի: Բոլոր փորձերի համար սեռական ճանապարհով փորձված տղամարդկանց խմբերը համապատասխանում էին սեռական փորձի (սեռական օրգանների քանակի եւ վերջին սեռական օրգանների ժամանակահատվածի ներթափանցման եւ ներթափանցման օրերի) հիման վրա:
Փորձ 1
1- ի եւ 2- ի փորձերը կիրառեցին տարբեր պարադիգմներ `ստուգելու միջակայքային զուգավորումն ու միջավայրը: 1- ի փորձառությունը, սեռական փորձառու խմբերի կենդանիները ստացան 5 պարբերական զուգավորման նիստեր, որոնք ընդգրկված էին 3-4 օր տարբեր ժամանակահատվածում, որի ընթացքում նրանք խճճված էին իրենց տան խցերում, 3 կոորդինացիոն շարքի համար (ներառյալ, ejaculation) կամ 60 րոպեով, որոնք առաջինն էին: Կենդանիները, որոնք ավարտել են ավելի քան հինգ կուտակային գրականություն, համարվում էին սեռական փորձ: Սեռական միամիտ կենդանիները չեն ստացել կին գործընկերներ: Վերջին հարվածային զեկույցից մեկ շաբաթ անց սեռական փորձառությամբ եւ միամիտ կենդանիները բաժանել էին AMPH (0.5 մգ / կգ) կամ SAL- ով ստացված խմբերին, որոնք ընդհանուր առմամբ չորս խմբերի համար (Naïve Amphetamine: NA, Փորձառու Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; Փորձառու Saline: ES, n = 6 յուրաքանչյուր):
Փորձ 2
Այս փորձը տարբերվում է 1 փորձից երեք եղանակով `1: Անընդմեջ օրերի ընթացքում կենդանիները համակցված էին մեկ զզվանքով. 2. Կենդանիները միաձուլված են նույն վանդակում, որտեղ նրանք ստացել են AMPH- ը (LAC- ներում); 3. ԱՄՀ-ից հետո լոկոմոտիվի գործունեությունը վերլուծվեց սեռական փորձից հետո երեք տարբեր ժամանակներում: Սեռական ճանապարհով փորձառու կենդանիները ստացան 7- ի հաջորդական համաժամանակյա նիստերը LAC- ներում եւ լոկոմոտիվային ակտիվությունը արձանագրվել է 15 րոպե ընթացքում LAC- ներ տեղադրման եւ կնոջ ներդրման միջեւ: Սեռական միամիտ կենդանիները LACs- ում տեղադրվել են յոթ անգամ անընդմեջ նստաշրջանի համար, առանց զուգավորման: Վերջնական համագումարից հետո օրվան հաջորդող օրը (օրվա 8 փորձը) կենդանիները տեղադրվեցին LAC- ներում AMPH (0.5 մգ / կգ) կամ SAL (Naïve Amphetamine: NA, Experienced Amphetamine: EA, Naïve Saline: NS; եւ փորձառու Saline: ES, n = 8-9 յուրաքանչյուրը) եւ արձանագրվել է լոկոմոտիվային ակտիվություն: Կենդանիները փորձարկվել էին LACs- ում, մեկ շաբաթ անց, վերջնական զուգավորման նիստից հետո (Day 14): Կենդանիները, որոնք ստացան AMPH Day 8- ին, ստացան SAL- ի օրը 14- ին, իսկ օրվա ընթացքում 8- ի SAL- ով ստացված կենդանիները ստացան AMPH- ի օրը `14- ին: Միամյա եւ փորձառու կենդանիների կեսը զոհվեց մեկ օր անց ՌՆԹ-ի արդյունահանման համար (տվյալներ չհաշվեցին այս զեկույցում): Վերջնական զուգավորման նիստից մեկ օր անց (օր 35), կենդանիների մնացած կեսը (Naïve, n = 8, Փորձառու, n = 9) ստացան AMPH եւ արձանագրվեց լոկոմոտիվային ակտիվություն:
Տվյալների վերլուծություն
Լոկոմոտիվային գործունեություն
Տվյալները հավաքվել են 3 րոպե տուփով, 90 րոպե, AMPH- ի կամ SAL- ի ներարկումից հետո: Արդյունքները ցույց են տալիս որպես յուրաքանչյուր խմբի համար միջին ± SEM եւ վերլուծվում են երկկողմանի ANOVA- ի (փորձի 1, փորձ 2 օր 8-14: գործոններ `սեռական փորձառություն, դեղերի բուժում) կամ միակողմանի ANOVA (փորձ 2 օր 35 եւ գործունեության նախքան համաժամանակյա նիստերը, գործոնը `սեռական փորձառություն): Հետագայում համեմատությունները կատարվել են Fisher LSD թեստերի միջոցով `p- արժեքով <0.05 սահմանված նշանակությամբ:
Պայմանավորված վայրի նախապատվություն (CPP) փորձարկում
Մեքենա
CPP- ը կատարվել է երեք մասի ապարատներում (Med Associates Inc., Սբ. Ալբանս, Վ.Տ., ԱՄՆ), որը բաղկացած է երկու մեծ, արտաքին պալատներից (28 × 22 × 21cm), որոնք տարբերվում են տեսողական եւ շոշափող նշաններից, խցիկ (13 × 12 × 21cm): Սարքավորումը հագեցված է լուսանկարի հետ, շարժիչային շարժման հետագծման եւ չափման ավտոմատացված վերլուծության համար:
Կոնդիցիոներներ եւ փորձարկումներ
CPP կոնդենսացիան եւ փորձարկումն իրականացվել է լուսային շրջանի առաջին կեսին: Յուրաքանչյուր կենդանու նախնական նախապատվության որոշման համար անցկացվել է նախապեստ: Երկու պալատում անցկացված ժամանակահատվածների միջեւ որեւէ զգալի տարբերություն չի հայտնաբերվել: Հաջորդ օրը, տղամարդիկ առնետները կամ սահմանափակվում էին AMPH- զույգացված սենյակում կամ 30 րոպեում SAL- զույգացված սենյակում: Հաջորդ օրը հակադարձ բուժումը ստացել է հակաբեղմնավոր կերպով: Վերջնական օրը անց է կացվում նախնական դատավարական պրակտեստային պրակտիկային:
Փորձ 3
Սեռական փորձառու խմբերով կենդանիները ստացան 5- ի հաջորդական զուգավորման նիստերը `փորձարկման վանդակում: Օրը 1- ն նշանակվեց առաջին համերգին: Վերահսկիչ տղամարդիկ սեռական անփոփոխ մնացին, բայց ամեն օր 1 օրացուցային օրվա ընթացքում տեղադրվեցին մաքուր փորձարկման վանդակի համար, 5 ժամ: Կենդանիները բաժանում էին AMPH- ի տարբեր չափաբաժիններ ունեցող խմբեր (մգ / կգ), (N0.5, N1.0, N2.5 կամ N5.0, n = 7-8 յուրաքանչյուր; Փորձը `E0, E0.5, E1.0, E2.5 կամ E5.0, n = 6 -9 յուրաքանչյուր): Pretest- ը տեղի է ունեցել 14- ի օրերին, 15- ի եւ 16 օրերի պայմանների փորձարկումները եւ posttest- ին օրը 17- ում: Այս գրաֆիկը թույլ տվեց 10 օր մնալուց առաջ սեռական վարքից հեռու մնալ:
Փորձ 4
Սեռական փորձառու տղամարդիկ սեռական փորձառություն ձեռք բերեցին 5 օրացուցային օրերի ընթացքում `համաժամեցման փորձի նույնականացման 3- ի հետ: 4- ի փորձի հիմնական տարբերությունն այն էր, որ CPP- ի փորձարկումը տեղի է ունեցել, երբ կենդանիները սեռական փորձառություն են ձեռք բերում, ուստի սեռական վարքից հրաժարվելու ժամանակ չկար: Փոխարենը, կոնդիցիոներների դատավարությունները սկսվեցին առաջին 3 զուգավորման նիստերից հետո: Կենդանիները բաժանում էին AMPH- ի տարբեր չափաբաժիններ ունեցող խմբեր (մգ / կգ), (N0.5, N1.0, N2.5 կամ N5.0, n = 6-8 յուրաքանչյուր; Փորձը `E0, E0.5, E1.0, E2.5 կամ E5.0, n = 7 -11 յուրաքանչյուր):
Տվյալների վերլուծություն
CPP- ի միավորները հաշվարկվել են յուրաքանչյուր իմալի համար, քանի որ հետընտրական թեստի ընթացքում զույգ պալատում անցկացրած ժամանակը (վրկ) հանած նախնական քննությունը: Խմբի միջոցները հաշվարկվել և համեմատվել են SAL- ով մշակված խմբի (E0) հետ `չհամընկնող t- թեստերի միջոցով: Բոլոր փորձերի համար նշանակությունը դրվել է p- արժեքի <0.05:
Գոլգի փորձառություն
Փորձ 5
Սեռական փորձառու խմբերում գտնվող տղամարդիկ փորձարկված վանդակում տեղադրվել են ընդունող կանանցով եւ թույլ են տվել խառնել մինչեւ մեկ քնկոտություն կամ 60 րոպե, ինչն առաջինը տեղի է ունեցել 7 հաջորդ օրվա ընթացքում: Վերահսկիչ տղամարդիկ սեռական միամիտ են մնացել, սակայն վերցվել են իրենց տան վանդակում եւ տեղադրվել են մաքուր թեստային վանդակի մեջ, յոթ օր շարունակ ամեն օր 30 րոպե: Փորձառու կամ միամիտ կենդանիների խմբերը զոհաբերվեցին մեկ օրվա ընթացքում (N1, n = 5, E1, n = 7) կամ 7 օր (N7, E7, n = 5 յուրաքանչյուրը), վերջին կախվածության նստաշրջանից կամ փորձարկման վանդակի ազդեցությունից: Սեռական փորձառու խմբերը փորձի տարբեր չեն:
Հյուսվածքների վերամշակում
Վերջին միաձուլման նիստից մեկ օրվա կամ մեկ շաբաթվա ընթացքում կամ վանդակի փորձարկման ենթարկվելը կենդանիներին տրվել է նատրիումի pentobarbital (ip) չափազանց մեծ դոզան եւ սնուցել 500 մլ աղիով: Ուղեղները վերամշակվել են Գոլգի-Քոքսի գունազարդման մեթոդով `օգտագործելով Pugh- ի եւ Rossi- ի62): Լրացուցիչ մանրամասների համար տես Հավելում 1.
Տվյալների վերլուծություն
Camera Lucida գծագրերը կատարվել են 5-7 նեյրոններից յուրաքանչյուր կենդանու կորիզի NAc միջուկի եւ ռեֆլեքսային ենթատարածքներում: Ընտրվել են բջիջներ, որոնց համար դենդրիտիկ ճյուղերի ողջ կամ մեծամասնությունը տեսանելի եւ հեշտ է տարբերակել հարեւան բջիջները: Դենդրիկ մասնաճյուղերը քանակականացված են կենտրոնացված կարգով (63) եւ միջին հաշվով հաշվարկվել է մեկ կենդանատեսակ: Dendritic spines թվարկված են 40 μm երկարությամբ երկու երկրորդ կարգի dendrites մեկ բջջային (4-7 բջիջների մեկ կենդանու). Խմբային միջոցները համեմատվել են երկու եղանակով ANOVA- ի (գործոններ, սեռական փորձառություն եւ հեռացում) եւ Fisher LSD- ի փորձարկումների համար: Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր վերլուծություն.
ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ
Փորձ 1
Փորձի 1- ի նպատակն էր պարզել, թե արդյոք սեռական փորձը ազդում է տղամարդկանց առնետներում AMPH- ի լոկոմոտիվային արձագանքին: 90 րոպե ժամանակահատվածում լոկոմոտիվի ակտիվությունը չափվում էր սեռական փորձառությամբ եւ միամիտ ցնցումներից հետո `0.5 մգ / կգ AMPH կամ SAL- ով բուժումից հետո: 1 Experiment- ի արդյունքները ներկայացված են Նկար 1. Երկու սեռի փորձ (F.1,22= 15.88; p = 0.0006) եւ դեղերի բուժում (F.1,22= 45.00; p <0.0001) զգալի ազդեցություն ունեցավ շարժողական գործունեության վրա և նկատվեց երկկողմանի փոխազդեցություն սեռական փորձի և թմրանյութերի բուժման միջև (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010): Մասնավորապես, այնպես էլ միամիտ եւ փորձառու կենդանիները ցույց են տվել, որ ԱՄՓՀ-ին զգալիորեն ավելացել են լոկոմոտիվային պատասխանը, համեմատելով SAL- ի համապատասխան վերահսկողությանը: Ավելին, սեռական առումով փորձված առնետները ցույց են տվել, որ ԱՄՖԱ-ին աճող լոկոմոտիվի արձագանքը պարզամիտ կենդանիների համեմատ: Սեռական ճանապարհով փորձառու եւ միանշային առնետները չեն տարբերվում SAL- ի իրենց պատասխաններից:
30 րոպե եւ 3 րոպե ավելի փոքր ժամանակահատվածներում AMPH- ին տրված լոկոմոտիվի արձագանքի վերլուծությունը պատկերված են Նկար 1, վահանակներ CF. Սեքսուալ փորձառու տղամարդիկ ցույց են տվել, որ AMPH- ին աճող լոկոմոտիվային արձագանքը 90- րոպեանոց փորձարկման ժամանակահատվածի համեմատ միամիտ առնետների հետ: Ընդ որում, սեռական առումով փորձված առնետները ցույց են տալիս, որ AMPH- ին աճող լոկոմոտիվային արձագանքը համեմատվել է 90- րոպեանոցի փորձարկման ժամանակահատվածի ընթացքում իրենց SAL- ի վերահսկողության հետ, իսկ միամիտ կենդանիները միայն վերջին 30-րոպեանոց ընդմիջումիցՆկար 1Բ) p-արժեքները թվանշանի մեջ նշված են):
Փորձ 2
Փորձի 2- ի նպատակն էր փորձարկել, արդյոք սեռական փորձառությունը հանգեցնում է անասունների կենդանիների շարժիչային ազդանշանների առաջացմանը եւ նույն միջավայրում, որտեղ նրանք ենթարկվում են AMPH- ին: Սեռական զուգակցված միջավայրի ազդեցությունը հանգեցրեց լոկոմոտիվի ակտիվության աճին 15 րոպե առաջ `յուրաքանչյուր զուգավորման նիստից առաջ (Նկար S1 հավելվածում 1- ում), որը նկարագրում է սեռական վարքի եւ շրջակա միջավայրի միջեւ ընկած գիտակցությունը: Բացի դրանից, 2- ի փորձը հետազոտել է ուղեղի անոթների սեռական ճանապարհով զգայունության կանխարգելման ժամանակացույցը AMPH- ին: AMPH- ի կամ SAL- ի լոկոմոտիվային պատասխանը չափվում էր մեկ օր (Day 8), մեկ շաբաթ (Օր 14) եւ մեկ ամիս (Օր 35), վերջին համաժամանակյա նիստից հետո: Ինչպես 1- ի փորձարկումներում, սեռական առումով փորձված առնետները ԱՄՖ-ին ավելի մեծ շարժիչային արձագանք են ցուցաբերել միամիտ կենդանիների համեմատությամբ: Ավելին, այս ազդեցությունը ակնհայտ էր բոլոր երեք փորձարկման օրերին: Նկար 2 ցույց է տալիս վերջին քսանհինգ րոպե թեստերի ընթացքում լոկոմոտիվային ակտիվությունը, որի ընթացքում դիտարկվում են ամենաառաջատար տարբերությունները եւ առաջին 60 րոպեի տվյալները ցուցադրվում են Նկար S2 (լրացուցիչ 1). Նեյվեն եւ փորձառու կենդանիները չեն տարբերվում փորձարկման օրերից որեւէ մեկում իրենց SAL- ի արձագանքում, եւ AMPH ստացող առնետները ցույց են տվել ավելացված լոկոմոտիվ ակտիվություն, երբ համեմատում են SAL- ի վերահսկողությունը (Նկար 2Բ) p-արժեքները թվանշանի մեջ նշված են):
Փորձ 3
3- ի փորձը ուսումնասիրեց սեռական փորձը `պայմանավորված AMPH- ի պարգեւի վրա: AMPH CPP- ն փորձարկվեց սեռական միամիտ եւ փորձառու տղամարդկանց 10 օրվա վերջնական զուգավորման նիստից հետո: Սեռական կենդանի կենդանիները ցույց են տալիս ուժեղացված պայմանավորված AMPH պարգեւ: Մասնավորապես, սեռական փորձառու տղամարդկանց համար ամուր նախապատվություն է առաջանում AMPH- զույգացված պալատի համար 0.5- ի եւ 1.0 մգ / կգ-ի ցածր դոզանների դեպքում, բայց ոչ ավելի բարձր դոզանների 2.5 կամ 5.0 մգ / կգ: Ի տարբերություն սեռական միամիտ տղամարդկանց, միայն ամուրի նախապատվություն է ձեւավորվել AMPH- զույգացված պալատի համար, ավելի բարձր դոզանով, 2.5 եւ 5.0 մգ / կգ, եւ ոչ թե ցածր դոզաններըՆկար 3AԲ) p-արժեքները թվանշանի մեջ նշված են):
Փորձ 4
3- ի փորձը ցույց տվեց, որ սեռական փորձը, որին հաջորդում է դադարեցումը, հանգեցրեց ուժեղացված պայմանավորված AMPH- ի մրցանակին: 4- ի փորձը հետաքննել է, արդյոք սեռական փորձի պայմանավորված AMPH- ի պարգեւի վրա ազդեցությունը կախված է նրանից, Արդյունքները ցույց են տվել, որ սեռական կենդանի կենդանիները չեն ցուցաբերել AMPH- ի բարձրացված պայմանավորված վարձատրության արժեքը: Սեռական զգայուն եւ միամիտ կենդանիներ ցույց տվեցին AMPH- զույգացված պալատի համար ուժեղ նախապատվություն 2.5- ի եւ 5.0 մգ / կգ- ի բարձր դոզանների միջոցով: Այնուամենայնիվ, ոչ սեռական եւ փորձառու տղամարդկանց ոչ մի ցավազրկող ցուցանիշ չի ցուցաբերվել 0.5- ի եւ 1.0 մգ / կգ- ի ցածր դոզանների հետ: 0.5 մգ / կգ- ի ամենացածր դեղաքանակը անգամ վրդովմունքի արձագանք է առաջացրել, սակայն սա հասավ նշանակություն միայն սեռական կենդանիների կենդանիների համար, AMPH- զույգացված պալատի համար (Նկար 3BԲ) p-արժեքները թվանշանի մեջ նշված են):
Փորձ 5
Experiment 5- ի նպատակն էր ուսումնասիրել մզոլիբորիկ համակարգի morphological փոփոխությունները, մասնավորապես NAC, հետո սեռական փորձը: Մորֆոլոգիական փոփոխությունները ակնհայտ էին մեկ շաբաթ (Նկար 4H, J եւ LԲ) p- արժեքները թվանշանի մեջ նշված են), բայց ոչ մեկ օր (Նկար 4G, I եւ K), վերջին համընկնող նիստից հետո: Մասնավորապես, դոկտորային միջուկում եւ շերտում հայտնաբերվել են դենդրիտների քանակի զգալի աճ (դենդրիկ աճի ավելացման նշան)Նկար 4H եւ J): Բացի դրանից, դենդրիտիկ ողնաշարերի թվաքանակը զգալիորեն ավելացել է ինչպես ռեֆլեքսային, այնպես էլ հիմնական շրջաններում, մեկ շաբաթ, բայց ոչ մեկ օր, սեռական փորձից հետո (Նկար 4L).
ՔՆՆԱՐԿՈՒՄ
Այս ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ սեռական փորձառությունը եւ սեռական վարքից հետընտրական փորձը ձեռնպահ է մտնում արական առնետների մզոլիմիկ համակարգում ֆունկցիոնալ եւ morphological փոփոխությունների: Ֆունկցիոնալ փոփոխությունները ակնհայտ դարձան սենսացիոնացված շարժիչային արձագանքի ձեւի եւ սեքսուալ փորձից հետո AMPH- ի հետ բարձրացված պայմանավորված վարձատրության տեսքով:
The sensitized locomotor արձագանքը դիտվել է որպես առնվազն 1 օր եւ պահպանվել մինչեւ 28 օր անց վերջին համաժամանակյա նիստից հետո. Ի հակադրություն, ուժեղացված պայմանավորված ԱՄՖ-ի պարգեւը միայն ակնհայտ էր սեքսուալ վարքից հեռանալուց հետո: NAc- ի երկու հիմնական եւ ենթախմբային ստորաբաժանումներում մորֆոլոգիական փոփոխությունները դիտարկվում էին 7 օր, բայց ոչ 1 օր, սեռական կենդանի կենդանիների վերջին համաժամանակյա նիստից հետո: Միեւնույն ժամանակ, այս տվյալները ցույց են տալիս, որ սեռական փորձը մզոլիմիկ համակարգում խթանում է պլաստիկությունը եւ զուգավորումից խուսափելու ժամանակահատվածը կարեւոր է որոշ մարդկանց զարգացման համար, բայց ոչ բոլոր մազալիմիկ համակարգի փոփոխությունները:
Լավ է, որ բնական պարգեւատրման վարքագիծը եւ չարաշահման թմրանյութերը նույն նեյրովային ուղիների մեջ են (64): Իրականում, չարաշահման թմրամիջոցները ցուցադրվել են `ազդելու պարգեւատրված վարքագծի արտահայտությանը (65-67), այդ թվում արական սեռի սեռական վարք (67-70): Թմրամիջոցների կրկնակի վարման հետեւանքով սեռական վարքի եւ մոտիվացիայի փոփոխությունները կախված են թմրամիջոցներից դուրս գալու կամ հեռացման ժամանակահատվածից, ինչպես նաեւ այն շրջակա միջավայրը, որով ներկայացվում է դեղը: Ընթացիկ ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ սեռական վարքի ազդեցությունը փոխում է չարաշահման թմրամիջոցների արձագանքումը: Որոշվեց, որ սեռական առումով փորձառու արական առնետները զգայուն են AMPH- ի լոկոմոտիվային ազդեցությունների նկատմամբ, եւ որ այս երեւույթը երկարատեւ է եւ անխուսափելի է զուգավորումից զերծ մնալու ժամանակաշրջանից: Ավելին, զգայուն լոկոմոտիվի արձագանքը անկախ էր գրաֆիկի կամ համակցված միջավայրի զուգակցությունից եւ դիտվել է այն հետեւողական կամ միջամտության համակցված նիստերի արդյունքում, որոնք տեղի են ունեցել նույն կամ տարբեր միջավայրում, որպես թմրանյութերի ազդեցություն: Սկանացի համազգեստով վարակվածները ցույց են տվել, որ սեռական ճանապարհով փորձառու կանանց խոզապուխտները ցուցադրում են AMPH- ի կողմից առաջացած շարժիչի արագ արձագանքման ավելի արագ սկիզբ համեմատ սեռական միամիտ վերահսկողությունների (71): Այնուամենայնիվ, կրծողները ցուցադրում են սեքսուալ dimorphic responses to psychostimulants (72-73): Այսպիսով, ընթացիկ հետազոտությունները տարածում են կանանց համբույրի հայտնաբերումները եւ ցուցադրում արական առնետների, արագ առաջացման եւ սեքսուալ վարքից հետո հոգեբանական խթանիչների ուժեղացված լոկոմոտիվային արձագանքի երկարատեւ տեւողությունը:
Անհասկանալի է ընթացիկ ուսումնասիրություններից, որոնց սեռական վարքագծի տարրերը նպաստում են AMPH- ի լոկոմոտոտի sensitization- ին եւ եթե սոցիալական փոխազդեցությունները բավարար են: Կենդանիները 2- ի փորձաշրջանում, որը չկարողացավ հասնել սեռական փորձի չափանիշներին (ցուցադրվող մոնտաժներ եւ ինտերվենցիաներ, սակայն չթողեց 5 ejaculations- ին համակցված նիստերի ժամանակ) չի ցուցաբերել զգայուն պատասխան (Նկար S3 հավելվածում 1- ում): Հետեւաբար, լրացուցիչ փորձ կատարվեց, որի ընթացքում տղամարդիկ ենթարկվում էին ընկալունակ կանանց, առանց ֆիզիկական փոխազդեցության, կամ ցուցադրեցին մոնտաժներ եւ միջամտություններ, որոնցից ոչ մեկը հանգեցրեց AMPH- ին (Նկար S4 հավելվածում 1- ում): Այսպիսով, սոցիալական փոխազդեցությունները չեն նպաստում AMPH sensitization- ի վրա սեռական փորձի վրա ունեցած ազդեցությանը, այլ այն դեպքերում, ինչպիսիք են կուտակումը, ներառյալ սերմնահեղուկը, զգալիորեն կարեւոր է այս պլաստիկության ձեւի համար:
Բացի զգայուն վարքային արձագանքից, սեռական փորձը նպաստում է AMPH- ի պայմանավորված վարձատրության արժեքին, սակայն միայն սեռական պարգեւից հրաժարվելուց հետո. Նախկին գործը, օգտագործելով CPP- ը, ցույց է տվել, որ կրկնվող ազդեցությունները հոգեբանական խթանողներին կամ opiates- ներին նպաստում են թմրամիջոցների ազդեցության ենթարկված հատուցումների հետեւանքների հետ `22-24): 5 օրվա ընթացքում կոկաինի (10 մգ / կգ), դ-ամֆետամինի (0.5 մգ / կգ) կամ մորֆինի (5 մգ / կգ) կրկնակի կառավարումը զգայուն է թմրամիջոցների նախնական բուժման դադարեցումից հետո 3 օր փորձարկվելիս կոկաինի հատուցող ազդեցությունները . The sensitized ազդեցությունը դրսեւորվեց ցուցադրելով պայմանավորված նախապատվությունը ավելի քիչ պայմանական փորձությունների (3- ից մինչեւ 2) եւ ցածր դեղերի դոզանների համեմատ, SAL- ի կողմից նախապես վերահսկվող կենդանիների հետ: Կոկաինի կրկնվող պայմանավորված պարգեւը հայտնաբերվել է 7 օր, բայց ոչ 14 օր, կոկաինի վերջնական նախնական բուժումից հետո23): 5 օրվա մորֆինի (5.0 մգ / կգ) օգտագործման նմանատիպ ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ մորֆինին ավելացված պայմանավորված վարձատրության պատասխանը ցույց է տալիս, երբ օդափոխումը սկսվում է 3, 10 կամ 21 օր առաջ թմրանյութերի նախնական բուժումից հետո: Այս ընդլայնված արձագանքը բացակայում էր 1 օր առաջ morphine նախնական բուժման (24): ՍԵրեք եզրակացությունները ենթադրում են, որ նվազագույնը 3 օրվա ընթացքում թմրամիջոցների ապօրինի շրջանառության ժամանակահատվածը պահանջվում է զգայուն կամ խաչաձեւ չափորոշիչով պայմանավորված վարձատրության համար, այնպես էլ հոգեբանական խթանիչների եւ opiate- իբ. Սթմրամիջոցների կրկնակի կրկնօրինակման փորձը, կարող է առաջացնել նման նեյրոհադապտացիաներ, mesolimbic համակարգում, որը պատասխանատու է այդ զգայուն թմրանյութերի արձագանքման համար, երբ պարգեւը հանվել է: Ներկայումս պարզ չէ, թե արդյոք պարգեւատրումից հրաժարվելը կապված է սթրեսի հետ եւ դրանով հանդես է գալիս որպես հոգեբանական սթրես, որը նպաստում է դիտարկված փոփոխություններին:
Ակնհայտ է, որ կա փոխազդեցություն բնական եւ դեղորայքի պարգեւների հետեւանքների միջեւ: Պարգեւատրման խաչմերուկը ենթադրում է, որ սեռական վարքի եւ դեղերի երկարատեւ ազդեցությունները միջնորդվում են ընդհանուր բջջային կամ մոլեկուլային մեխանիզմներով. Հետեւաբար, ենթադրվում է, որ սեռի վարքագծի դրսեւորման փոփոխությունները կարգավորում են սեռական վարքի ամրապնդող բաղադրիչները եւ, հետեւաբար, կարող են լինել չափազանց կարեւոր, պարգեւատրման վարքագծի դրական ամրապնդման համար: ՀԱյնուամենայնիվ, սեռական պարգեւի հետագա չեզոքացումը կարող է առաջացնել ավելորդ պարգեւատրման ձգտում կամ խոցելիություն կախվածություն ունեցող նյութերի ազդեցությանը, նմանատիպ ձգձգման հետեւանքների «թմրամիջոցների թանկացման ինկուբացիան», (25, 33, 74): Ընդհանուր առմամբ, տղամարդկանց կրծողների սեռական վարքը չի առաջացնում սեռական ցանկություն սեռական ցանկություն, որը ցույց է տվել օգտագործումը `75), թեեւ ձեռնպահության ազդեցությունը չի փորձարկվել:
Դենդրիտիկական մորֆոլոգիան խորը ուսումնասիրված է ուսուցման եւ հիշատակի ոլորտներում (76-77) եւ կախվածություն (59, 78-79), եւ հայտնի է, որ այն ազդեցություն է ունենում շրջակա միջավայրի վրա (80) եւ հորմոնալ գործոնները (81-82). Քանի որ սինաստիկ նյութերը հիմնականում դենդրիտների կամ դենդրիտիկ ողնաշարերի վրա են, դրանք ամենահավանական թիրախն են, փորձի կողմից առաջացած նեւրոպլաստիկությունը (26, 83). Բնական տատանումները կամ գոնադալ հորմոնների վարումը հայտնաբերվել են մի քանի ժամվա ընթացքում դենդրիտային փոփոխություններ առաջացնելու համար (84-87). Աlso, համակարգում նկատվում է անհանգստություն, նման սթրես (88) կամ քրոնիկ կոկաինը (79), 24 ժամվա ընթացքում հայտնաբերելու դենդրիտային փոփոխություններ:
Այստեղ փոփոխություններ կատարվեցին միջնադարյան նեյրոնների դենդրիտիկական մորֆոլոգիայի փոփոխությունները, այնպես էլ NAc միջուկում եւ շվաբիրայում, չնայած 24 ժամվա ընթացքում նկատելի չէ, եւ փոխարենը սեռական փորձից հետո պահանջում էր ձեռնպահ մնալ: Սեռական փորձառության եւ հետագա շփման հետեւանքով առաջացող կառուցվածքային փոփոխությունները նման են այն մարդկանց, (16-17, 26, 30): Ընդհակառակը, ԱԱ-ում ՊՄ-ի կորուստը հանգեցնում է նվազեցված դենդրիտների քանակի եւ բարդության18, 89). Հետեւաբար, սեռական փորձառությունը, որն առաջացնում է փոփոխությունները, կարող է կախված լինել NAc- ի ներգոհական DA գործողություններից: Այնուամենայնիվ, ճարպակալման հետեւանքով արված morphological փոփոխությունները միայն ակնհայտ 7 օր անց վերջին համաժամանակյա նիստի եւ համընկնում է ուժեղացված պայմանավորված AMPH պարգեւի սեռական փորձառու կենդանիների. Այս տվյալները ցույց են տալիս, որ դենդրիտիկ արգանդիացման եւ տատանումների այդ ավելացումները չեն պահանջվում կարտոֆիլային կարճամետրաժի սենսիտիզացիայի արտահայտման համար, yեւ դեր կարող է դեր կատարել զգացմունքների պահպանման եւ երկարատեւ արտահայտման մեջ. Դեղերի կրկնակի կառավարման վերաբերյալ նախկին ուսումնասիրությունները նաեւ նշեցին, որ ԱՀՀ-ում երկարատեւ սենսիտիզացիայի եւ մորֆոլոգիական փոփոխությունների միջեւ անջատումը89-94): Մնացյալ չէ մնում, թե ինչ ֆունկցիոնալ առարկա է մորֆոլոգիական փոփոխությունները, բայց դա կարող է դեր կատարել երկարաժամկետ փոփոխությունների ֆունկցիայի եւ գենի արտահայտման մեջ:
Ընդհանուր առմամբ, այստեղ ներկայացված տվյալները ցույց են տալիս, որ սեռական վարքը `բնական պարգեւատրման խթան - կարող է առաջացնել երկարատեւ neuroadaptation է mesolimbic համակարգում: Մեր հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ վարքային պլաստիկությունը, հատկապես սենսացիոնացված շարժիչային արձագանքը, սեռական փորձառության անմիջական եւ երկարաժամկետ արդյունքն է: Ավելին, ձգձգման ժամանակահատվածը կարող է թույլ տալ, որ նեվայրոմատատումը կարեւոր է ԱՀՀ-ի դիտարկված մորֆոլոգիական փոփոխությունների եւ հետագա հստակեցված պայմանավորված թմրամիջոցների վարձատրության համար: Այս վարքային եւ նյարդային պլաստիկությունը հետեւում է նմանատիպ, բայց ոչ նույնական, պրոֆիլային, ինչպես տեսնում է թմրանյութերի զգայուն կենդանիների մեջ: Այս տվյալները հատուկ հետաքրքրություն են ներկայացնում, քանի որ մենք ցույց ենք տալիս, որ բնական պարգեւից հրաժարվելը խոցելի պետություն է թմրադեղերի կառավարմանը: Հասկանալով, թե ինչպես բնական վարքագծերը եւ չարաշահման թմրանյութերը ակտիվացնում են այդ համակարգերը, հանգեցնելով նեյրոհարդապետությանը, կարող են մեզ ավելի լավ հասկանալ ամրապնդման եւ վարձատրության մասին եւ ապահովել հետագա պատկերացում թմրամոլության մեխանիզմների մեջ:
Acknowledgments
Դոկտոր Ռիխտթանը դրամաշնորհ է ստացել NIH- ի եւ Վետերանների հարցերով բաժնի բժշկական հետազոտությունների ծառայության կողմից: Դոկտոր Ռիչտանը հաղորդել է, որ եղել է անտառային դեղագործության, Bristol-Meyers Squibb- ի եւ Gerson Lehrman Group- ի խորհրդատու: Bristol Meyer- ի Squibb- ի եւ Schering-Plow կորպորացիայի խոսնակների բյուրոյում; Մեծ մրցափուլերի շնորհանդեսներ. Հարավային Դակոտայի համալսարանի Սանֆորդի բժշկության դպրոց եւ Սսիուս, ՍՊԸ; եւ ստացել է դրամաշնորհային աջակցություն `Janssen Pharmaceutics Research Foundation- ի եւ Astra Zeneca Pharmaceuticals- ի (միայն թմրանյութերի ուսումնասիրություն): Բոլոր մյուս հեղինակները զեկուցում են ոչ կենսաբժշկական ֆինանսական շահերի կամ շահագրգիռ հակասությունների մասին, բացառությամբ հետեւյալ հետազոտությունների իրականացման համար `« Առողջապահության ազգային ինստիտուտներ »(R01 DA014591), Կանադայի առողջապահական հետազոտությունների ինստիտուտներ (RN 014705) եւ Ազգային գիտությունների եւ ճարտարագիտական հետազոտությունների խորհուրդ (NSERC) Discovery Grant- ը (341710) Դոկտոր Լիկ Քուլենին եւ PGS-M- ի NSERC- ից (360696) կրթաթոշակ `Քայլ Քիչին: Մենք շնորհակալություն ենք հայտնում տիկին Maureen 1 Fitzgerald- ին Գոլգիի մշակման եւ դոկտոր Քրիստին Տենկի օգնության համար ` լրացուցիչ փորձ 1.
Հղումներ
Հրատարակչի հրաժարումը Սա հրատարակման համար ընդունված չհրապարակված ձեռագրի PDF ֆայլ է: Որպես ծառայություն մեր հաճախորդներին, մենք տրամադրում ենք ձեռագրի այս վաղ տարբերակը: Ձեռագիրը ենթարկվում է պատճենահանման, տպագրության եւ վերանայման արդյունքների, մինչեւ դրանց հրապարակման վերջնական ձեւը: Խնդրում ենք նկատի ունենալ, որ արտադրության ընթացքում հնարավոր է հայտնաբերել սխալներ, որոնք կարող են ազդել բովանդակության վրա, եւ բոլոր իրավական խոստումները, որոնք վերաբերում են ամսագրին:
Սայլակ
;