Մեկնաբանությունները, վաղ փորձը ցույց տալով, որ դոպամինը ազդում է DeltaFosb մակարդակներում:
Eur J Neurosci: 1996 փետրվարի, 8 (2), 365-81:
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmine BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS:
Աղբյուր
Օկրտայի համալսարանի դեղագիտության ամբիոն, Օտտավա, Օնտարիո, Կանադա K1H 8M5:
Վերացական
Օգտագործելով հակամարմին, որը ճանաչում է անմիջական վաղ գեների fos ընտանիքի բոլոր հայտնի անդամների արտադրանքը, ցույց է տրվել, որ նիգգրոստրիալ ճանապարհի ոչնչացումը 6-հիդրօքսիդոպամինի (6-OHDA) վնասվածքով միջին նախուղեղի կապոցով առաջացնում է երկարատև (> 3 ամիս) շեղջում Fos- ի նման իմունաակտիվության բարձրացումը: Օգտագործելով հետադիմական տրակտների հետագծման մեթոդներ, մենք նախկինում ցույց ենք տվել, որ Fos- ի նման իմունաակտիվության այս աճը հիմնականում տեղակայված է նուրբ նեյրոններում, որոնք առաջանում են դեպի globus pallidus: Սույն ուսումնասիրության ընթացքում 6-OHDA- վնասված առնետների անձեռնմխելի և նյարդայնացված շտրիաթից արևմտյան բլոտներ են կատարվել `պարզելու համար Fos- իմունային ռեակտիվ սպիտակուց (ներ) ը, որը պատասխանատու է այս աճի համար: 6-OHDA ախտահարումից մոտավորապես 6 շաբաթ անց, մերձեցված շեղքում ուժեղացավ 43 և 45 կԴա թվացյալ մոլեկուլային զանգվածներով Fos- ի հետ կապված երկու անտիգենների արտահայտումը: Հալոպերիդոլի քրոնիկական ընդունումը նաև ընտրողականորեն բարձրացնում է Fos- ի հետ կապված այդ անտիգենների արտահայտումը, ինչը թույլ է տալիս ենթադրել, որ դոպամիներգիկ ջրազրկումից հետո դրանց առաջացումը միջնորդվում է D2- ի նման դոպամինային ընկալիչների ակտիվացման նվազեցման միջոցով:
Western blot immunostaining- ը, օգտագործելով FosB- ի N-terminus- ն ճանաչող հակամարմինները, ցույց են տվել, որ Dopaminergic denervation- ի եւ քրոնիկական հալոգենդոլի օգտագործմամբ 43- ի եւ 45- ի kDa Fos- ի հետ առնչվող հակագրությունները կարող են կապված լինել FosB- ի կրկնվող ձեւով, որը հայտնի է որպես deltaFosB: Այս առաջարկին հետեւելով, հետադարձ փորձի փորձերը հաստատեցին, որ deltaFosB- ի նման immunoreactivity է deafferented striatum գտնվում հիմնականում striatopallidal նեյրոնների.
Գել ջերմաստիճանի փորձարկումները ցույց են տվել, որ փորձարկված striata- ում բարձրացված AP-1- ի պարտադիր ակտիվությունը պարունակում է FosB- ի նման սպիտակուցներ, ինչը ենթադրում է, որ ուժեղացված deltaFosB մակարդակները կարող են միջնորդել երկարատեւ դոպամինային հոսքերի որոշակի ազդեցություններ AP-1- ի կարգավորվող գեների վրա ստիատոպալիդալ նեյրոնների վրա: Ի հակադրություն, D1- ի նման վերափոխիչ agonist CY 208243- ի 6-OHDA-lesioned առնետների քրոնիկ կառավարումը զգալիորեն բարելավեց deltaFosB- ի նմանատիպ իմունգորակտիվությունը ստերիլացիոն նեյրոնների մեջ, որն ընդգրկում է հիմնականում նիգրան: Western blot immunostaining- ը ցույց է տվել, որ DeltaFosB- ը եւ FosB- ը ավելի բարձր մակարդակի են բարձրացնում քրոնիկ D1- ի նմանատիպ agonist administration- ը: Թվարկային թիկունքային փոխարկիչ-պոլիմերազային շղթայական ռեակցիան եւ ribonuclease- ի պաշտպանական փորձը ցույց են տվել, որ deltafosB mRNA- ի մակարդակը զգալիորեն ընդլայնվել է քրոնիկական D1- ի նմանատիպ agonist administration- ի միջոցով:
Ի վերջո, մենք ուսումնասիրեցինք Պարկինսոնի հիվանդության 1-մեթիլ-2-ֆենիլ-1-տետրահիդրոպիրիդինի (MPTP) պրիմատային մոդելի մեջ D4- և նման D1,2,3,6- նման դոպամինի ընկալիչների ագոնիստների քրոնիկ կառավարման ազդեցությունը ստրիատային deltaFosB- ի վրա: , ՄՊՏՊ-ի կողմից Պարկինսոնյան մատուցված կապիկների մոտ նկատվել է deltaFosB նման սպիտակուցի (ների) համեստ աճ, մինչդեռ քրոնիկ D1- ի նման ագոնիստական վարչակազմի կողմից արտադրված դիսկինեզիայի զարգացումը ուղեկցվել է DeltaFosB նման սպիտակուցի (ներ) ի մեծ աճով: Ի տարբերություն դրա, երկարատև գործող D2- ի նման ագոնիստ կաբերգոլինի կիրառումը, որը մեղմացնում էր Պարկինսոնյան ախտանիշները `առանց դիսկինեզիա արտադրելու, deltaFosB մակարդակը հասցրեց նորմայի: Միասին վերցված այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ դոպամիներգիկ նյարդոտայնացման քրոնիկական փոփոխությունները առաջացնում են դելտաՖոսբ-նմանատիպ սպիտակուցների (երի) կայուն բարձրացում, այնպես էլ կրծողից եւ պրիմատ ստրիատում:
;