Նատ Նեուրոսցի: 2003 Նոյ; 6 (11): 1208-15: Epub 2003 Oct 19- ը:
Աղբյուր
Տեխասի հարավային բժշկական կենտրոնի համալսարան, Հոգեբուժության ամբիոն եւ հիմնական նյարդաբանության կենտրոն, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Տեխաս 75390-9070, ԱՄՆ:
Վերացական
DeltaFosB- ը (FosB- ի կարճացված ձև) և CREB- ը (ճամբարի արձագանքման տարրը կապող սպիտակուց) արտագրման գործոններ են, որոնք առաջացել են ուղեղի պարգևատրման ուղիներում `չարաշահման թմրանյութերի քրոնիկ ազդեցությունից հետո: Այնուամենայնիվ, նրանց գործողության մեխանիզմները և դրանց կարգավորած գեները մնում են անհասկանալի: Ումիկրոօրգանիզմների վերլուծությունը սինթեզվող տրանսգենային մկների ճառագայթային ակեմբենսներում հայտնաբերեցինք, որ CREB- ը եւ գերիշխող բացասական CREB- ը ունեն գեն արտահայտության հակառակ հետեւանքները, ինչպես DeltaFosB- ի եւ ակտիվացնող սպիտակուցի-1- ի (AP-1) հակատանկիստ DeltacJun- ի երկարատեւ արտահայտությունը:.
Այնուամենայնիվ, ի տարբերություն CREB- ի, կարճաժամկետ եւ երկարաձգված DeltaFosB ինդուկցիան գենային արտահայտման վրա հակառակ ազդեցություն ունեցավ: Գենային արտահայտությունը կարճաժամկետ DeltaFosB- ի եւ CREB- ի կողմից շոշափելիորեն նման է, եւ կրճատվել է կոկաինի հատուցող հետեւանքները, իսկ երկարաձգված Դելտա Ֆոսբ արտահայտությունը ավելացրել է թմրանյութերի պարգեւը. Կոկաինի կարճ կարճատեւ բուժումից հետո գեն արտահայտությունը ավելի շատ կախված էր CREB- ի, մինչդեռ ավելի երկար կոկաինը բուժումից հետո գեն արտահայտությունը դառնում է ավելի մեծ DeltaFosB- ից: Այս արդյունքները բացահայտում են CREB եւ DeltaFosB- ի մոլեկուլային գործառույթները եւ բացահայտում գեների կլաստերները, որոնք նպաստում են կոկաինի կախվածությանը:
;