Գծապատկերներ. Առաջին ուսումնասիրությունը ցույց տալու համար, որ թմրամիջոցների օգտագործումը դոպամինի (D2) ընկալիչների նվազում է առաջացնում: Կարեւորն այն է, որ թմրամոլները ունեն նման ընկալիչների ցածր թվեր, որոնք կարող են նպաստել կախվածության: Նաեւ ցույց է տալիս, որ ընկալիչները կարող են ցատկել, սակայն փոխարժեքը շատ հասանելի է եւ չի առնչվում նախնական D2 ընդունիչներին:
Կոկինային չարաշահման եւ ընկալիչի մակարդակները. PET Պատկերը հաստատում է հղումը
14 Jul 2006
Օգտագործելով positron emission tomography (PET), հետազոտողները հաստատուն կապ են հաստատել որոշակի ուղեղի քիմիայի հատկանիշի եւ անհատի կոկաինի չարաշահման եւ միգուցե կախվածության պակասի միջեւ, առաջարկելով պոտենցիալ բուժման տարբերակներ:
Կենդանիների շրջանում կատարված հետազոտությունը ցույց է տալիս զգալի փոխկապակցվածություն ուղեղի մի մասում ընկալիչների քանակի `դոֆամինի նեյրոհաղորդչի համար, որը չափվել է մինչ կոկաինի օգտագործումը, և այն արագության, որով կենդանին հետագայում ինքնուրույն կկիրառի դեղը: Հետազոտությունն անցկացվել է ռեզուս կապիկների վրա, որոնք համարվում են մարդկային թմրանյութեր օգտագործողների գերազանց մոդել:
Ընդհանրապես ցածր է դոպամինային ընկալիչների նախնական թիվը, որքան բարձր է կոկաինի օգտագործումը, հետազոտողները գտել են: Հետազոտությունը վարում էր բժշկության Wake Forest համալսարանի բժշկական ֆակուլտետի ֆիզիոլոգիայի եւ դեղաբանության պրոֆեսոր Մայքլ Ա. Նադերը:
Նախկինում հայտնի էր, որ կոկաինը կողոպտիչներն ունեն ոչ պակաս, քան D2- ով հայտնի դոպամինային ընկալիչ, ինչպես մարդկային, այնպես էլ կենդանիների առարկաներում, ոչ օգտագործողների համեմատ: Սակայն հայտնի չէ, թե արդյոք դա նախադեպային բնույթ էր, որը ենթարկվում էր մարդկանց կոկաինի չարաշահման կամ կոկաինի օգտագործման արդյունք:
«Կապիկների ներկա հայտնագործությունները ենթադրում են, որ երկու գործոններն էլ, ամենայն հավանականությամբ, ճշմարիտ են»,
Նադերը և գործընկերները գրում են այս շաբաթ Nature Neuroscience ամսագրում առցանց հրապարակված ուսումնասիրության մեջ: «Սույն արդյունքները նաև ենթադրում են, որ ավելի խոցելի անհատներ, նույնիսկ ավելի հավանական է, որ կշարունակեն կոկաին օգտագործել ՝ D2 ընկալիչների մակարդակի կոկայինով պայմանավորված նվազեցման պատճառով»:
Սա առաջին ուսումնասիրությունն էր, որը երբեւէ գնահատել կենդանիների նախնական D2 մակարդակները, որոնք երբեք չեն օգտագործել կոկաինը եւ համեմատել այդ մակարդակը D2 ընդունիչի փոփոխությունների հետ, երբ կենդանիները սկսեցին օգտագործել: Այս տեսակի համեմատությունը հնարավոր չէ մարդկային առարկաների հետ, իսկ կապիկների նախորդ հետազոտություններում կոկաին ենթարկված կենդանիների գլխուղեղի քիմիան համեմատվում էր միայն չօգտագործող «հսկողության» հետ:
Հետազոտությունը ցույց է տվել, որ սկսում են օգտագործել կոկաինը պատճառ դարձավ D2 մակարդակի զգալիորեն նվազման եւ դեղերի օգտագործման շարունակությունը շարունակեց պահպանել D2 մակարդակը, ելնելով ստորին գծից:
«Ընդհանուր առմամբ, այս արդյունքները միանշանակ ապացույցներ են [դոպամին] D2 ընկալիչների դերի մասին կոկաինի չարաշահման մեջ և ենթադրում են, որ D2 ընկալիչների մակարդակի բարձրացմանն ուղղված բուժումները կարող են խոստանալ թմրանյութերի ավելացումը մեղմելու համար», - գրում են հետազոտողները:
Ուսումնասիրությունը ենթադրում է, որ D2 ընկալիչների ավելացումը կարող է իրականացվել «դեղաբանորեն» կամ շրջակա միջավայրի գործոնների բարելավմամբ, օրինակ `սթրեսի նվազեցմամբ: Ուսումնասիրությունը նշում է, որ «ներկայումս կոկաինից կախվածության կլինիկական արդյունավետ բուժում չկա, և կոկաինի չարաշահման նկատմամբ խոցելիության կենսաբանական և էկոլոգիական միջնորդների ըմբռնումը մնում է անհասկանալի»:
Դոպամինը, ինչպես մյուս նյարդահաղորդիչները, շարժվում է ուղեղի նյարդային բջիջների միջև ՝ որոշակի «հաղորդագրություններ» փոխանցելու համար: Այն ազատվում է մեկ նյարդային բջջի կողմից և ընդունվում է հաջորդ նյարդային բջիջի ընկալիչների կողմից, որոնցից մի քանիսը D2 են: Չօգտագործված դոպամինը հավաքվում է «փոխադրողների» մեջ, որոնք այն վերադարձնում են ուղարկող բջիջ:
Կոկաինը գործում է ՝ տեղափոխվելով փոխադրիչ ՝ արգելափակելով դոպամինի «վերալսումը» և դրա մեծ մասը թողնելով բջիջների միջև տարածության մեջ: Ենթադրվում է, որ դոպամինի այս ծանրաբեռնվածությունը օգտագործողին կոկաինը «բարձր» է տալիս:
Բայց դոպամինի այս ծանրաբեռնվածությունը ծանրաբեռնում է նաև ստացող բջիջների վրա D2 ընկալիչները, և այդ բջիջներն ի վերջո արձագանքում են ՝ նվազեցնելով D2 ընկալիչների քանակը: Թմրանյութերի հետազոտողները ենթադրում են, որ հենց այս փոփոխությունն է փափագ առաջացնում կոկաինի նկատմամբ. Ընկալիչների մակարդակի իջնելուց հետո անհրաժեշտ է ավելի շատ դոպամինի օգտագործող, որպեսզի նույնիսկ իրեն «նորմալ» զգա:
Կոկաինի օգտագործման պես, սթրեսը կարող է նաև բարձրացնել դոպամինի մակարդակը և, ըստ երեւույթին, առաջացնել D2 ընկալիչների նվազում: Ուեյք Ֆորեստում Նադերի թիմի ավելի վաղ ուսումնասիրությունները ցույց էին տալիս սթրեսի և կոկաինը չարաշահման միտում ունենալու կապը:
Ընթացիկ ուսումնասիրությունը նաեւ նկատել է տարբերություններ այն ժամանակ, երբ D2 ընդունիչները վերադարձան նորմալ մակարդակ, երբ կոկաինը օգտագործվեց: Միայն մեկ շաբաթ օգտագործվող կապիկներն ունեին միայն 15 տոկոսի կրճատում D2 ընդունիչներում եւ վերականգնվել ամբողջությամբ երեք շաբաթվա ընթացքում:
Սակայն մեկ տարի օգտագործված կապիկներ, միջինում 21 տոկոս նվազեցման D2 ընդունիչներում: Երեք ամիսների ընթացքում վերականգնվել են այդ կապիկներից երեքը, սակայն այդ երկնքից երկուսը դեռեւս չեն վերադարձել իրենց բազային D2 մակարդակները մեկ տարի անց:
Վերականգնման պակասը կապված չէր նախնական D2 մակարդակի հետ: Ուսումնասիրությունը ենթադրում է, որ «այլ գործոններ, գուցե այլ նյարդահաղորդիչների համակարգերի ներգրավմամբ, միջնորդում են D2 ընկալիչների ֆունկցիայի վերականգնմանը»:
ՈՒՍՈՒՄՆԱՍԻՐՈՒԹՅՈՒՆ. DPAMIN D2 ընդունիչների PET տեսագրումը քրոնիկ կոկաինի ինքնակառավարման ժամանակահատվածներում:
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH- ն:
Nat Neurosci. 2006 Օգ. 9 (8): 1050-6: Epub 2006 Jul 9:
Ֆիզիոլոգիայի եւ դեղաբանության ֆակուլտետ, Ուայդ անտառի բժշկական համալսարան, բժշկական
Կենտրոն բուլղարիա, Վինստոն-Սալեմ, Հյուսիսային Կարոլինա 27157, ԱՄՆ. [էլեկտրոնային փոստով պաշտպանված]
Դոպամինային նյարդային փոխանցումը կապված է կոկաինի չարաշահումների բարձր ընդունելիության հետ: Պոետրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիան օգտագործվել է 12 ռեզուսային macaques- ում `պարզելու համար, թե արդյոք dopamine D2 ընդունիչի առկայությունը կապված է կոկաինի ամրացման ցուցանիշի հետ եւ ուսումնասիրել կոկաինի պահպանումն ու ձեռնպահ մնալ ուղեղի դոպամիներգիկ ֆունկցիայի փոփոխությունները: Բազային D2 ընդունիչի առկայությունը բացասականորեն փոխկապակցված է կոկաինի ինքնակառավարման ցուցանիշների հետ: D2 ընդունիչի մատչելիությունը 15-20% -ով նվազել է 1 շաբաթվա ընթացքում, ինքնակարգավորումը սկսելու եւ 20 տարվա ընթացքում բացահայտվել է մոտավորապես 1% -ով: Երկարաժամկետ կրճատումներ են նկատվում D2- ի ընդունիչի առկայության հետ, ինչն էլ նվազում է, մինչեւ որոշակի կապիկների համար մինչեւ 1 տարի մնացորդ: Այս տվյալները ցույց են տալիս, որ D2 ընդունիչի առկայության հիման վրա կոկաինը ինքնակառավարման ենթարկելու հակումներ են եւ ցույց են տալիս, որ ուղեղի դոպամինային համակարգը արագ արձագանքում է կոկաինի ազդեցությունից: Նշվեց, որ D2 ընդունիչի ֆունկցիայի վերականգնման մակարդակի անհատական տարբերությունները ձեռնպահ մնացին:
;