Ուղեղի ակտիվացման նմուշները, որոնք կապված են թրթռման ռեակտիվության եւ ձգտման հետ, ձգձգվող խնդիրներ ունեցող խաղացողների, ծանր ծխողների եւ առողջ հսկողության հետ: fMRI- ի ուսումնասիրություն (2010)

Այս հոդվածը եղել է մեջբերված կողմից այլ հոդվածներ PMC- ում:

Վերացական

Աննորմալ թելադրանքների ռեակտիվիզմը կախվածության հիմնական առանձնահատկությունն է, կապված մոտիվացվածության, ուշադրության եւ հիշողության հետ կապված ուղեղի սխեմաների ակտիվացման հետ: Այս նյարդաբուծական հետազոտության ընթացքում խաղային աղբամաններում (PRG) հայտնաբերվելիք ռեակցիան համեմատվում էր ծխողների (HSM) եւ առողջ հսկողության (HC) ծխախոտի ռեակտիվության հետ: 17 բուժման հետախուզվող ոչ ծխող PRG, 18 ոչ սպորտային HSM եւ 17 չմաքրող եւ չմաքրող գործոնների մեջ օգտագործվել է ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերման միջոցառումների հետ կապված թեքման ռեակցիաների պարադիգմը, որը բաղկացած է զվարճանքի, ծխախոտային եւ չեզոք նկարներից HC. Դրամախաղային պատկերների դիտումը (համեմատած չեզոք նկարների) դիտարկվում էր բարձր խթանիչների ակտիվացման հետ, օքսիպիտոտեմպոֆալ շրջաններում, հետերային ցինգուրտի կորտեքսում, paramippocampal gyrus- ով եւ amygdala- ում PRG- ով, համեմատ HC եւ HSM- ի հետ: PRG- ի սուբյեկտիվ փափագը դրականորեն կապեց ուղեղի ակտիվացման հետ `ձախ վենտրրոդերային նախաբրոնֆերանսային կորտեքսի եւ ձախ ինսուլայի հետ: ՀՍՄ-ի խումբը համեմատելով երկու այլ խմբերի հետ, հայտնաբերվել են ծխախոտի օգտագործման հետ կապված ուղեղի գործունեության մեջ զգալի տարբերություններ: Հատկանշական վերլուծության համաձայն, HSM ենթախումբը, ավելի բարձր Fagerström թեստի համար Nicotine Dependence- ի համար (FTND M = 5.4), ցույց տվեց, որ ուղեղի հետ կապված նկարները դիտելիս առաջացնում է ուղեղի ցածրորակ բջիջների, ռոտրալ նախորդ սինգլի կորտեքսի, ինսուլայի եւ միջին / համեմատած չեզոք նկարների), քան ՀՍՄ ենթախմբի ցածր FTND միավորներով (FTND M = 2.9) եւ ոչ ծխող HC- ն: Նիկոտինի փափագը փոխկապակցված է ձախ նախապրոնտաժի ակտիվացման հետ եւ լքված ամիգդալում `HSM- ով ծխելու հետ կապված նկարներ դիտելու ժամանակ: Հանգստության եւ տեսողական մշակման հետ կապված ուղեղի մարզերում խաղային պատկերների ավելացման տարածաշրջանային արձագանքն առկա է PRG- ում, որը նման է նյարդային մեխանիզմների, որոնք ենթարկվում են նյութի կախվածության թիրախային ռեակցիաների: HSM- ում ավելի բարձր FTND գնահատականներով ՀՍՄ-ն համեմատած ուղեղի ակտիվացման հետ կապված հարավային լիմբիկ ուղեղի շրջաններում հայտնաբերվել է ավելի ցածր FTND գնահատականներով:

Keywords: Կախվածություն, խանգարման ռեակտիվություն, fMRI, խթանման հսկողության խանգարում, նիկոտինի կախվածություն, պաթոլոգիական խաղատուն

ՆԵՐԱԾՈՒԹՅՈՒՆ

Պաթոլոգիական խաղամոլությունը (PG) բավականին տարածված խանգարում է, որը գնահատվում է մոտավորապես 1% (Welte et al: 2001): PG- ն հաճախ հանգեցնում է հոգեկան վտանգավոր խնդիրների (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al: 2002): Ներկայումս PG- ը դասակարգվում է որպես իմպուլսային վերահսկողության խանգարում, սակայն ախտորոշիչ չափորոշիչները սերտորեն նման են նյութի կախվածության: Բացի դրանից, վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ՆԳ-ի եւ բարդության միջեւ նեւրոբիոլոգիական նմանություններըPetry & Kiluk 2002; Potenza et al: 2002; Գուդրիայան et al: 2004): Որպես հետեւանք, որոշ հեղինակներ առաջարկել են PG- ին դասակարգել որպես DSM-V- ի վարքային կախվածություն (Petry 2006; Potenza 2006- ը).

Հակումային ռեակցիաների ավելացում, կապված կախվածության հետ կապված տագնապների նկատմամբ բարձր ուշադրության հետ, ներկայացնում է կարեւոր մեխանիզմ, որը կախվածություն է ստեղծում սովորական վարքագծիGoldstein & Volkow 2002) եւ կարող է խթանել ռեցվեսորը նյութից կախվածության մեջ (Cooney et al: 1997; Ծախսեր et al: 2006; Մարիսեն et al: 2006): Նիկոտինի, ալկոհոլի եւ կոկաինի կախվածության հետեւանքով առաջացող բծախնդրության պարադիգմները օգտագործելով ֆունկցիոնալ տեսողական հետազոտությունները հայտնաբերել են ventral prefrontal, insular, amygdala, striatal եւ thalamic ակտիվություն, զգացմունքային մշակման եւ շարժառիթային վարքագծի հետ կապված ուղեղի շրջանները: Բացի այդ, ուշագրավ եւ ճանաչողական կառավարման սխեմաներ են գործադրվել նյարդաբուծական թիրախային ռեակտիվության հետազոտություններում, որոնք նշված են ավելացած dorsolateral prefrontal, նախնական cingulate cortex եւ parietal activation (Քութզ et al: 2001; Տաբատ et al: 2004; David et al: 2005; Ծախսեր et al: 2006; McBride- ը et al: 2006; Franklin et al: 2007).

Մոտավորապես 50% պաթոլոգիական խաղացողների մասին, ովքեր փորձում են դուրս գալ փորձից, լուրջ բացասական հետեւանքներով (Hodgins & el Guebaly 2004), եւ այլ հետազոտություններ ցույց են տալիս, որ բուժման հետախուզվող պաթոլոգիական խաղամոլների հաճախակի վերադարձLedgerwood & Petry 2006): Քանի որ թոքաբորբոքային ռեակտիվիզմը կախվածություն ունեցող խանգարումների զարգացման հիմնական մեխանիզմ է, եւ քանի որ այն կապված է նյութի կախվածության վերագնահատման բարձր ռիսկի հետ (Cooney et al: 1997; Ծախսեր et al: 2006; Մարիսեն et al: 2006), ուսումնասիրելով այս բնակչության թեքման ռեակցիաների նյարդաբիոլոգիական մեխանիզմները, շատ կարեւոր է: Առայժմ հրատարակվել են միայն երկու ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերման (fMRI) ուսումնասիրություններ, որոնք արվել են խաղային արկածախնդիրների վրա խաղային արկածախնդիրների վրաPotenza et al: 2003; Քրոքֆորդը et al: 2005): Երկու ուսումնասիրությունները կիրառել են խաղային եւ տարբեր տեսակի վերահսկողության տեսարանների տեսագրություններ, սակայն ստացվում են անհամապատասխան արդյունքներ: 10- ի պաթոլոգիական խաղարկիչների եւ 11- ի նորմալ վերահսկողության շրջանում առաջին հետազոտության ընթացքում PG- ի սուբյեկտները հայտնաբերել են նվազեցում, այլ ոչ թե աճի ակտիվացում վ ventral- ի նախորդ cingulate cortex- ում, orbitofrontal cortex, bazal ganglia եւ thalamus- ում խաղային կապի հետ կապված վերահսկողության դարաշրջաններում: Դրամախաղի հետ կապված նյութի դիտարկման ժամանակ ակտիվացման ակտիվացումը հայտնաբերվել է միայն ծայրամասային լոբով (Potenza et al: 2003): 10 պաթոլոգիական խաղարկիչների եւ 10- ի առողջ վերահսկողության (HC) երկրորդ հետազոտությունըՔրոքֆորդը et al: 2005), PG- ի սուբյեկտները ցույց տվեցին, որ ուղեղի ակտիվացումը բարձր է ձախ ծնկային կորտեքսի, ձախ fusiform gyrus- ի, ճիշտ parahippocampal girus- ի եւ ճիշտ prefrontal տարածքների խաղային խթանիչների նկատմամբ `HC- ի համեմատ:

Այսպիսով, մինչդեռ այս PG հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ ուշադրության կենտրոնում, հիշողության եւ տեսողական մշակման մեջ ընդգրկված ուղեղի տարածաշրջանների ակտիվացումն աճում է, երբ հայտնաբերվել են խաղային շղթաների մշակման ընթացքում անբնական աճող ակտիվության ոչ մի ապացույց (օրինակ, ամիգդալայում ակտիվացման ակտիվացում), ի տարբերություն նեյրոհիմինգի ուսումնասիրությունների նյութական կախվածության մեջ ռեակցիան (Քութզ et al: 2004; Տաբատ et al: 2004; Ծախսեր et al: 2006; McBride- ը et al: 2006; Franklin et al: 2007): Այս անհամապատասխանության հնարավոր պատճառները փոքր նմուշի չափերի պատճառով պատկերների փոխարեն օգտագործելու տեսանյութերի օգտագործումը եւ իշխանության բացակայությունը: Բացի այդ, երկու ուսումնասիրությունները գրքերով հավաքված խաղացողներին ներգրավվել են, եւ ոչ մի ուսումնասիրություն չի ուսումնասիրվել, թե արդյոք բուժման հարցերով խաղացողները (PRGs) տարբերվում են նորմալ վերահսկումից զուգահեռ խաղադրույքների նկատմամբ ռեեստրի վրա: FMRI- ի ուսումնասիրության մեջ, որը նվիրված է պաթոլոգիական խաղողի պարգեւների մշակմանը (Reuter et al: 2005), պոտենցիալ խաղամոլների համեմատական ​​վնասվածքների վայրերում հայտնաբերվել է հակառակորդի կորուստների նկատմամբ բուռն արձագանքը: Պաթոլոգիական խաղացողներին ներկայացնելիս, խաղային տեսանյութերով, այդպիսով կարող է համեմատաբար անբավարար լինել լիմբիական համակարգը, քանի որ խաղային իրավիճակների նվազեցված արձագանքը, որով փողը ձեռք է բերվում: Հաշվի առնելով դրամական շահույթի այս խեղաթյուրված պատասխանը, լիմբուկի ակտիվացման հետաքննությունը խաղային զույգերի դեմ չեզոք պահառությունների դեմ, որոնք չեն ներառում դրամական շահույթը, կարող են պատկերացում ունենալ, թե ինչպես կարելի է ընդհանուր շահումով խաղարկվել:

Սույն ուսումնասիրության մեջ մենք ուզում էինք լուծել այս խնդիրները, ուղեղի ակտիվացման նախշերով հետաքննություն անցկացնելով քրոնիկ PRG- ներում խաղալու կամ ծխող ծխողների (HSM) եւ ոչ ոգելից խմիչքների ոչ առողջական վերահսկողության (HC) խաղերի մասին: Մենք օգտագործում էինք միջոցառումների հետ կապված պատկերային պարադիգմ (Ավտոպիլոտ et al: 2001; Միրիկ et al: 2004; Smolka et al: 2006), քանի որ սա օպտիմալ ճկունություն է ապահովում խթանման ժամանակահատվածի համար եւ խուսափում է մոդելավորման խնդիրներից, որոնք կարող են առաջանալ վերլուծել video paradigm fMRI տվյալները: ՀՄԿ-ում թնդանոթային ռեակցիաների համեմատությունը բարդույթային խմբի ռեակցիաների արձագանքման համար ներառում էր ՀՍՄ-ի համեմատական ​​խումբը: ՀՍՄ-ի հսկողության խումբն ընտրվել է, քանի որ նիկոտինի նեյրոթոքսիկ ազդեցությունները սահմանափակ են, համեմատած այնպիսի այլ դեղերի հետ, ինչպիսիք են ալկոհոլըSullivan 2003- ը; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007): Հաշվի առնելով նախորդ խանգարումների ռեակցիաների ուսումնասիրությունը նյութի կախվածության մեջ, մենք ենթադրում էինք, որ PRG- ում խաղադրույքները եւ HSM- ով ծխախոտի օգտագործումը կարող են բարձրացնել գլխուղեղի ռեակտիվիզմը, համեմատած ուղեղի ռեակցիայով, առողջության ոչ ծխելու վերահսկողության հետ կապված ուղեղի շրջաններում, կապված էմոցիոնալ մշակման եւ մոտիվացիոն վարքագծի հետ: ամիգդալա, վրանի ճառագայթային եւ վրացական նախալեռնային գոտկատեղը եւ ուշադրության եւ ճանաչողական վերահսկողության հետ կապված ուղեղի այնպիսի ոլորտներում, ինչպիսիք են դորալային նախածրագրային բջիջները եւ նախնական բջիջները (ACC): Բացի այդ, հետազոտվել է PRG- ի եւ HSM- ի հետ կապված ուղեղի հետ կապված ուղեղի գործունեության եւ սուբյեկտիվ հակումների միջեւ կապը: Մենք ենթադրում էինք, որ սուբյեկտիվ փափագը կապվելու է PRG- ի եւ HSM- ի զգացմունքների եւ մոտիվացիայի հետ կապված ուղեղի աճող ակտիվացման հետ:

ՆՅՈՒԹԵՐ ԵՒ ՄԵԹՈԴՆԵՐ

Առարկաներ

Այս հետազոտությանը մասնակցել են տասնմեկ բուժման PRG (չորս ձախ), 19 HSM (երեք ձախլիկ) եւ 19 ոչ ծխող HC (մեկ ձախ): Երկու PRG- ի համար, մեկ HSM եւ երկու HC- ն, մագնիսական ռեզոնանսի պատկեր (MRI) տվյալները չեն կարող (ամբողջությամբ) ձեռք բերել սկաների խափանումների պատճառով: Հետեւաբար, 17 PRG, 18 HSM եւ 17 HC- ն կազմել են վիճակագրական վերլուծության համար օգտագործված երեք խմբերը: ՀԴԳ-ն հավաքագրվել է հոլանդական կախվածության երկու կենտրոններից: ՀՍՄ-ն եւ ՀԽ խումբը հավաքվել էին թերթերում գովազդների միջոցով:

PRG- ի հիմնական ներգրավման չափանիշը խաղային խնդիրների համար ընթացիկ բուժումն էր: PRG- ը հարցազրույց է անցկացրել ախտորոշիչ հարցազրույցի ժամանակացույցի T- ի հետ (Robins et al: 1998) գնահատելու PG- ի DSM-IV-TR ախտորոշման ախտորոշման չափորոշիչները: Բացի այդ, South Oaks Gambling Screen (SOGS; Lesieur & Blume 1987), որը կիրառվում էր որպես խնդրի խաղային դաժանության միջոց: Երկու PRG- ը չկարողացավ բավարարել ընթացիկ DSM-IV-TR PG ախտորոշման չափանիշներին: Այնուամենայնիվ, քանի որ նրանք հանդիպել են PG- ի երկու չափանիշների, ներկայումս անցել են PG- ի չափորոշիչները եւ իրենց SOGS- ի գնահատականները (համապատասխանաբար 7- ը եւ 8- ը) նման էին PRG- ին, որը կատարեց PG- ի ախտորոշիչ չափանիշները: Աղյուսակ 1Բ) նշանակում է SOGS միավոր = 9.6 ± 2.6), այդ PRG- ն ներառված է վերլուծությունների մեջ: Բոլոր PRG- ները խաղամոլներից գոնե առնվազն 1 շաբաթվա ընթացքում մնացին: HSM- ն ընդգրկվել էր, եթե նրանք օրական գոնե խմում էին առնվազն 15 ծխախոտ եւ տարին երկու անգամ ավելի շատ խաղային գործունեություն չեն իրականացրել: HSM- ն ներկա ծխողներ էին, ովքեր այս հետազոտության մասով զբաղվում էին փորձարարական ծխելու դադարեցմամբ: The Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND) ծառայել է որպես նիկոտինի կախվածության ծանրության ցուցանիշ (Heatherton et al: 1991): HSM- ի համար FTND- ում ոչ մի նվազագույն միավոր չի պահանջվում: ՀՍՄ-ն ստիպված էր գիշերվա ժամերին չծխել, լրացնել հարցաթերթերը առավոտյան եւ սկանավորվել կեսօրին (16-18 ժամ մնացորդ): Առատաձեռնությունը հաստատվել է առավոտյան շնչառական ածխածնի երկօքսիդի չափման միջոցով, օգտագործելով միկրո + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Մեծ Բրիտանիա): HC- ն երբեք չի ծխել, չի ունեցել խնդիրը խաղերի պատմություն եւ չի խաղացել վերջին երկու տարվա ընթացքում ավելի քան երկու անգամ խաղային խաղերի մեջ:

Աղյուսակ 1 

Դեմոգրաֆիկ բնութագրիչները խնդրահարույց խաղացողների, ծխողների եւ առողջ վերահսկողության համար

Բացառիկ չափանիշներ բոլոր խմբերի համար եղել են տարիքը `18 տարի: դժվարություն ընթերցել Հոլանդերեն; հոգեմետ դեղորայքի օգտագործումը. շիզոֆրենիայի կամ հոգեբանական դրվագների կյանքի ախտորոշում. A 12 ամսվա ախտորոշումը մանիկայի խանգարում, որը գնահատվել է համապատասխան բաժինների համակցված միջազգային ախտորոշիչ հարցազրույցի (CIDI; Heatherton et al: 1991; Համաշխարհային առողջապահական կազմակերպություն 1997); ընթացիկ բուժում հոգեկան խանգարումներից, բացի նրանից, որոնք ուսումնասիրվում են: ֆիզիկական պայմաններ, որոնք հայտնի են ազդելու ճանաչման կամ շարժիչի աշխատանքի վրա (օրինակ `բազմակի սկլերոզ, ռեւմատիկ հիվանդություն); սպիրտի, ամֆետամինի, բենզոդիազեպինի, օփիոիդների կամ կոկաինի համար դրական մեզի էկրան. մեկ շաբաթվա ընթացքում ավելի քան 21 միավոր ալկոհոլի օգտագործումը: Խմբերն ընդհանրապես բացառիկ էին ուսումնասիրության ենթարկված հոգեբուժական խանգարումների վերաբերյալ: Օրինակ, PRG- ը եւ HC- ը չեն ծխում (բացառությամբ մեկ PRG- ի, որն օրական ծխում էր ավելի քան հինգ ծխախոտ): ՀԽ-ի եւ ՀՍՄ-ի լրացուցիչ բացառման չափանիշները, բայց ոչ PRG- ի համար էին անհանգստության խանգարումների (CIDI- հատված D), դեպրեսիայի (CIDI- բաժին E), obsessive-compulsive disorder- ի (CIDI- բաժին K), հետվնասվածքային սթրեսային խանգարումների CIDI- բաժին K) եւ ուշադրությամբ դեֆիցիտ / հիպերֆեկտիվության խանգարում (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999): PRG- ն այդ հոդվաբորբոքային խանգարումներից չէին բացառվում, քանի որ խնդիրն այն է, որ խաղային աղմուկը խառնաշփոթ է: Դեպրեսիայի նշանների սրությունը գնահատվել է Beck Depression Inventory- ի (BDI-II; Գլխով նշան et al: 1996): Ալկոհոլի վերաբերյալ խնդրահարույց օգտագործումը ցուցադրվել է Ալկոհոլի օգտագործման խանգարումների հայտնաբերման թեստի սպառումը (Թուփ et al: 1998).

Ի հավելումն Cue Reactivity Task- ի, հավանական հավանականությամբ վերադարձման ուսուցման խնդիրը, պլանավորման առաջադրանքն ու ազդանշանային ազդանշանը կատարվեցին: Վերադարձի ուսուցման առաջադրանքի եւ պլանավորման առաջադրանքի արդյունքները ներկայացվում են այլ վայրերում (de Ruiter- ը et al: 2009): Ակադեմիական բժշկական կենտրոնի էթիկական վերանայման խորհուրդը հավանություն է տվել ուսումնասիրությանը եւ ձեռք է բերվել գրավոր տեղեկացված համաձայնություն: Մասնակիցները փոխհատուցվել են 50- ի միջոցով, իրենց մասնակցության շնորհիվ փոխանցված բանկային հաշվին:

fMRI պարադիգմ: Cue Reactivity Task

Պատկերը օգտագործվել է երկու ընտրության պատասխան պատասխանի համար (նկարների օրինակներ, տես Նկ. 1): Պատկերները համապատասխանում էին բարդության հետեւյալ կերպ. Յուրաքանչյուր պայմանի համար ընտրվել է հավասար թվով ակնարկ նկարներ եւ մանրամասն նկարներ (օրինակ, մի քանի մարդ, խաղային, ծխելը կամ խոսելը, սլաքի մեքենայի ձեռքի մանրամասն նկարները, ծխախոտի ձեռքը, ձեռագիր ամսագրով): Երկրորդը, նկարի բարդության եւ համադրելիության համար համընկնում է բոլոր նկարները նկարագրված են նմանատիպ բնական բնույթով (օրինակ, բազմակի անձանց հետ նկարված բոլոր նկարները ֆոնի վրա բազմաթիվ առարկաներով վերցրած), միայն տղամարդկանց նկարները ներառված էին նկարներում, հուզական արտահայտություններ տարբեր նկարների միջեւ, ներառելով միայն չեզոք դեմքի արտահայտություններով լուսանկարներ: Պատահականորեն ներկայացվեց երեսուն խաղարկային պատկերներ, 30 ծխելու հետ կապված նկարներ, 30 չեզոք պատկերներ եւ 30 ցածր մակարդակի բազային նկարներ, այն սահմանափակումով, որ նույն խթանման կատեգորիայի խթանումը չի ներկայացվել ավելի քան երեք անգամ: Ցածր մակարդակի բազային պատկերները ներկայացված էին ձախ կամ աջ կողմում ցուցադրվող սլաքների վրա, եւ պետք է տրամադրվեր ձախ կամ աջ արձագանք, որպեսզի կարողանա համեմատել բարդ պատկերների վերամշակումը ցածր մակարդակի տեսողական մշակման համեմատ: Դրամախաղում, ծխախոտային եւ չեզոք նկարներում մասնակիցները ստիպված էին արձագանքել իրենց ձախ մատիտի մատյանով պատասխան կոճակը, երբ դեմքը ներկա էր նկարի մեջ եւ ստիպված էր սեղմել կոճակը իրենց աջ կոճակը, երբ դեմքը չի եղել: Յուրաքանչյուր կատեգորիայի բոլոր նկարների 50 տոկոսը պարունակում էր դեմք: Յուրաքանչյուր նկարը ներկայացվեց 5 վայրկյանի ֆիքսված ժամանակահատվածի համար, եւ մասնակիցներին խնդրեցին արձագանքել այս ժամանակահատվածում: Երբ 5 վայրկյան հետո արձագանք չի եղել, խնդիրը շարունակվեց: Յուրաքանչյուր նկարի միջեւ ներկայացվեց 2.5- ի երկրորդ դատարկ էկրան: Ճիշտ կամ սխալ պատասխանների վերաբերյալ որեւէ հետադարձ կապ չի տրվել: Սկան նիստը տեւեց 15 րոպե: յուրաքանչյուր խաղարկային, ծխախոտային եւ չեզոք նկարներ ներկայացվել են մեկ անգամ: Առարկաները չեն խրախուսվում որքան հնարավոր է շուտ արձագանքել: Խնդիրը բացատրվեց եւ կիրառվեց սկաներից դուրս `օգտագործելով այլ նկարներ: Խնդիրի կատարողականի պարամետրը նշանակում է յուրաքանչյուր խթանման կատեգորիայի նկարներին արձագանքման ժամանակ:

Նկար 1 

Դրամախաղի խթանման (ձախ), ծխելու հետ կապված խթաններ (միջին) եւ չեզոք խթաններ (ճիշտ)

Հարցրեք հարցաթերթիկները

8-կետանոց խաղային շահագրգռվածության հարցաթերթիկ, ընդգրկույթ 1-7 (MN Potenza & SS O'Malley, չհրապարակված տվյալներ) և 10 կետանոց ծխելու հորդորների հարցաշար, միջակայք 1-7 (Tiffany & Drobes 1991), ներառված են համապատասխանաբար խաղարկության եւ նիկոտինի փափագի մակարդակի գնահատման համար: Մասնակիցները լրացրեցին դիմումի հարցաթերթերը նախքան եւ անմիջապես FMRI- ի սկանավորումից հետո:

Պատկերների ձեռքբերում եւ պրոցեսինգ

Պատկերային տվյալները ստացվել են 3.0 Tesla Philips Intera լրիվ մարմնի fMRI սկաների կողմից, որը հագեցված է Ամստերդամի Ակադեմիական բժշկական կենտրոնում տեղակայված SENSE ռադիոհաճախականության գլխի կույտով (Quasar gradient համակարգը, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Նիդեռլանդներ): Թեեւ մասնակիցները կատարում էին այդ խնդիրը, ձեռք բերվեցին արյան oxygenation մակարդակի կախված (BOLD) հակադրություն զգայուն T2 * -weighted echo planar պատկերներ (35 առանցքային շերտ, voxel չափը 3 × 3 × 3 մմ, միջանցքային բացը 0.3 մմ, matrix չափը 64 64 մմ, թողունակություն 90 kHz, TE 35 մկ, կրկնօրինակը 2.28 վայրկյան), ամբողջ ուղեղը ներառում է, բացի ցեղի ցածր շրջաններից: A sagittal T1- կշռված կառուցվածքային սկան (voxel չափը 1 × 1 × 1 մմ, 170 շերտ) կատարվեց, որպեսզի համամեկեն այն fMRI տվյալների հետ: Պատկերի վերլուծությունը կատարվել է SPM2- ի միջոցով (վիճակագրական պարամետրային քարտեզագրում, ճանաչողական նյարդաբանության բարելավման բաժին, Լոնդոն, Մեծ Բրիտանիա): Պատկերները ժամանակահատված էին, վերանայված եւ ռեկվիզիտացված էին առաջին հատորը: Հաջորդը, T1- վավերագրված ծավալները նորմալացվել են SPM T1- շաբլոնով (12 գծային պարամետրեր օգտագործելով եւ ոչ գծային կոսինային հիմքի գործառույթների շարք), եւ տարածական հարթեցումը կատարվել է 8 մմ FWHM Gaussian միջուկով:

Վիճակագրական վերլուծություն

Groupողովրդագրական և կլինիկական տվյալների խմբային տարբերությունները վերլուծվել են `օգտագործելով տատանման միարժեք փոփոխություն (ANOVA) և Tukey's Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր թեստեր Ուսումնական մակարդակի խմբային տարբերությունները վերլուծվել են `օգտագործելով Pearson- ի chi-square թեստը: ANOVA- ն օգտագործվել է վերլուծելու կատարողականի տվյալները (ռեակցիայի միջին ժամանակը) խմբի հետ `որպես առարկայի գործոն (PRG, HSM և HC) և խթանիչ կատեգորիա (խաղամոլություն ընդդեմ չեզոք, ծխելու հետ կապված` չեզոք, կամ ցածր մակարդակի ելակետային և չեզոք) առարկայի շրջանակներում գործոն ՝ օգտագործելով խմբային հակադրություններ: ANOVA- ն օգտագործվել է հորդորների վարկանիշները վերլուծելու համար (միջին խաղային ցանկություն, ծխելու միջին մղում), ժամանակի (առաջադրանքի կատարումից առաջ և հետո) որպես ենթակա գործոն: Բոլոր վերլուծությունները կատարվել են երկկողմանի:

HSM խմբի միջին FTND գնահատականները ցածր էին (M = 4.0, SD = 1.5), FTND- ի հաշիվների համեմատ, ծխողների դեպքում, որոնք հայտնաբերվել են այլ fMRI- ի թրակերի ռեակտիվության հետազոտություններում (Franklin et al: 2007, FTND = 4.8; McClernon- ը et al: 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), եւ ոչ մի նիկոտինի կախվածության ախտորոշում HSM- ի համար մատչելի չէր, ինչպես մյուս ուսումնասիրություններում (Brody et al: 2002): Հետեւաբար, կատարվել են հետազոտական ​​վերլուծություններ, համեմատելով ՀՍՄ-ի բարձր FTND գնահատականները (n = 10, FTND- ի բարձր խումբ M = 5.4, SD = 0.5), ցածր FTND միավորներով HSM- ինn = 8, FTND- ցածր խումբ `M = 2.9, SD = 1.0), միջին բաշխման արդյունքում: PRG- ի խմբում ոչ մի պառակտում չի կատարվել բարձր կամ ցածր խստության PRG- ի միջեւ, քանի որ մեր նմուշում խաղարկային խնդիրների խստությունը, ինչպես գնահատվել է SOGS- ը, համեմատելի է այլ հետազոտություններում, որոնք հայտնաբերվել են բուժման հետախուզման մեջ գտնվող պաթոլոգիական խաղացողների:

FMRI- ի տվյալները վերլուծվել են ընդհանուր գծային մոդելի համատեքստում, օգտագործելով սինթետիկ հեմոդինամիկ արձագանքման ֆունկցիայի հետ կապված դելտա ֆունկցիաները `յուրաքանչյուր խթանման տեսակի արձագանքման մոդել: Հետաքրքրությունների յուրաքանչյուր համեմատության համար, միակողմանի հակադրություն պատկերները մտան երկրորդ մակարդակի (պատահական էֆեկտների) վերլուծությունների: Խումբերի միջեւ կախվածության դիֆերենցիալ վերամշակումը ուսումնասիրելու համար միակողմանի ANOVA- ները կատարվեցին եւ փոխազդեցության հետեւանքները հաշվարկվեցին ՀՄԳ-ի կամ ՀՍՄ-ի դեմ խաղադրույքների դեմ խաղադրույքների դեմ եւ ՀՍՄ-ում ծխելու հետ կապված տեսակների չեզոք նկարների համար խմբի, FTND- ի բարձր խումբ, FTND- ցածր խումբ) ընդդեմ PRG- ի կամ HC- ի: Հիմնական հետեւանքները եւ փոխազդեցության ազդեցությունները վերլուծվել են SPM2- ում իրականացվող միակողմանի ANOVA- ով եւ հաղորդում են 10 voxels- ի կլաստերի չափի սահմանափակում: P <0.05-ը շտկվել է բազմակի համեմատության համար `համաձայն Ընտանեկան իմաստության սխալի մեթոդի (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003): Խմբի փոխազդեցությունները հաղորդում են 5 voxels- ի կլաստերի չափի սահմանափակում P <0.001, համապատասխան հիմնական էֆեկտով դիմակավորված:

Դրամախաղի կամ ծխախոտի հետ կապված նկարները չեզոք նկարների համար ընտրվել են մեր հիմնական խմբերի համար, փոխազդեցության հակադրություն, քանի որ այս հակադրությունը առավել կոնկրետ է թիրախային ռեակցիայի ազդեցության համար. Կախվածություն կոնկրետ հիշեցումների նկատմամբ հակազդեցության հետ, կապված կախվածության հետ: Կախվածության հետ կապված պատկերների համեմատությունը բազայինի համեմատությամբ կարող է ներառել տարբեր ոչ կոնկրետ տեսողական գործընթացներ (ինչպիսիք են խթանման մշակումը, օբյեկտի ճանաչումը), որոնք ակտիվանում են տեսողական բարդ խթանների դիտմամբ `համեմատած շատ պարզ տեսողական խթանների հետ (սյունը մատնացույց անելով ձախ կամ աջ) . Այսպիսով, կախվածության հետ կապված նկարների եւ բազայինի փոխհարաբերությունը կլիներ ավելի պակաս կոնկրետ, քանի որ տեսողական մշակումը այնուհետեւ փոխազդեցություն է ունենում թեքման ռեակցիայի ազդեցության հետ: Այնուամենայնիվ, կախվածության պոպուլյացիաներում կարեւոր է սահմանել, որ բազային տեսողական մեկնաբանությունը նման է ինչպես կախվածության, այնպես էլ ոչ կախվածության խմբերի: Մեր խմբից մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ պարզվել է, որ կախվածություն ունեցող անձինք ավելի մեծ ուղեղի արձագանք են ունեցել չեզոք պատկերների հետ, համեմատած նախնական (Zijlstra et al: 2009): Հետեւաբար, մենք ներկայացնում ենք հակադրությունների չեզոք եւ հակասական սկզբունքները, ցույց տալու համար, որ չեզոք պատկերները գեներացվել են նման ակտիվացման նախշերով խմբերի միջեւ:

Բացի այդ, ձախ ձեռքերի ազդեցությունը գլխուղեղի գործունեության մոդելների վրա ուսումնասիրվել է, կատարելով բոլոր վերլուծությունները, առանց ձախ կողմի մասնակիցների: Ձախ ձեռքի մասնակիցները բացառելուց հետո հայտնաբերված գործողությունների նախշերը շատ էին նման ձախ եւ աջ ձեռքի մասնակիցներին ներգրավելիս ձեռք բերվածներին: Հետեւաբար, Արդյունքների բաժնում մենք միայն ներկայացնում ենք ամբողջ նմուշի վրա հիմնված տվյալներ:

Ռեգրիզացիայի վերլուծությունները կատարվել են PRG- ի եւ ՀՍՄ-ի առանձին-առանձին հետազոտման համար, թե արդյոք ուղեղի ակտիվացումը պատասխանում է կախվածության հետ կապված խթանների (համապատասխանաբար, խաղային եւ ծխելու խթանման) ընդդեմ չեզոք նկարները փոխկապակցված են ինքնահռչակված նայելու հետ, սկանավորումից հետո: Հետազոտվել են նաեւ ռեգրեսիոն վերլուծություններ, թե արդյոք համաճարակային ADHD [Conners մեծահասակների համար ADHD գնահատականների կշիռները] եւ դեպրեսիվ ախտանշանները (BDI-II միավորները) փոխկապակցված են թոքաբորբոքային ակտիվությամբ կապված գլխուղեղի ակտիվացման հետ (կախվածության հետ կապված նկարներ ընդդեմ չեզոք նկարների) . Քանի որ PRG- ն մի փոքր ավելի բարձր էր CAARS- ի վրա, եւ շատ ավելի բարձր է BDI-II- ում, քան մյուս երկու խմբերը (տես Աղյուսակ 1), այս վերլուծությունները կատարվել են առանձին `յուրաքանչյուր խմբի համար: Չորս PRG- ը համաճարակային հոգեբուժական խանգարումներ ունեցավ (անհանգստություն եւ / կամ դեպրեսիա): Հետեւաբար, խմբի հետ փոխհարաբերությունները, ներառյալ PRG- ը, վերլուծվել են ինչպես համասեռամոլության մասնակիցների, այնպես էլ առանց դրանց:

ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ

Ժողովրդագրական եւ կլինիկական արդյունքներ

Աղյուսակ 1 ամփոփում է երեք խմբերի ժողովրդագրական եւ կլինիկական բնութագրերը: PRG- ն խաղադրույքների հետ կապված գրեթե գրեթե € 60 000 էր: Շնչառության ածխածնի երկօքսիդի մակարդակը բարձր է ՀՍՄ-ի համեմատ PRG- ով եւ HC- ով: PRG- ն ձեռք է բերել CAARS- ի եւ BDI-II- ի ավելի բարձր միավորներ, քան HSM- ով եւ HC- ում:

Արդյունքների տվյալների եւ գնահատման վարկանիշների արդյունքներ

Մաթեմատիկական նկարների (M: 1143 սմ, SD: 340) համարժեք արձագանքման ժամանակներն ավելի երկար էին, քան միջին ռեակցիայի ժամանակները չեզոք նկարներում (M: 1006 սմ, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; smokingխելու նկարների արձագանքի միջին ժամանակը (M: 929 ms, SD: 235) ավելի կարճ էր, քան չեզոք գրգռիչների միջին արձագանքի ժամանակը (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; և ցածր մակարդակի ելակետային վիճակի (M: 717 ms, SD: 169) արձագանքի միջին ժամանակներն ավելի կարճ էին, քան չեզոք գրգռիչներին, F(1,49) = 80.3, P > F արժեքներ <1, NS): Accշգրտությունը բարձր էր; Բոլոր պայմաններում ամփոփված սխալների միջին թիվը 1.2 էր, և խմբերի կամ պայմանների միջև սխալների քանակի տարբերություններ չեն հայտնաբերվել (F <1, NS): ANOVA- ն նշել է, որ նախքան սկանավորելը ծխելու փափագը HSM- ում ավելի բարձր է, քան HC- ն, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, և համեմատած PRG- ի հետ F(1,34) = 57.8, P <0.0001 Փափագը չէր տարբերվում FTND բարձր խմբի և FTND ցածր խմբի միջև, F(1,17) <1, ՆՍ. HSM- ի ընդհանուր խմբում ոչ մի տարբերություն ծխելու փափագի առաջ թելադրման ռեակտիվության առաջադրանքից առաջ և հետո F(1,17) = 1.42, P = 0.25, ոչ FTND- ի բարձր խմբում, FTND- ի ցածր խմբում, F(1,16) = .29, P = 0.60- ը ներկա էր: Դրամախաղի ձգտումը PRG- ով ավելի բարձր էր HSM- ի եւ HC- ի համեմատ, F(2,51) = 6.92, P <0.002, և PRG- ում նշանի ռեակտիվության առաջադրանքը դիտվելուց հետո խաղային մոլություն աճելու միտում, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, մասնակի η2 = 0.17 (սահմանվում է որպես մեծ ազդեցության չափ, Սթիվենս 1996).

fMRI գրիչի ռեակտիվություն

Հիմնական հետեւանքները (պատկերները, ելակետային)

Ցածր մակարդակի բազային նկարների դիտման հիմնական ազդեցությունները դիտարկվել են բոլոր երեք խմբերում, հիմնականում, վ ventral visual stream- ի (occipital lobe: միջին, ստորադաս եւ լեզվական gyrus), ինչպես նաեւ վարձատրության / մոտիվացիայի եւ ուշադրության եւ ճանաչողական վերահսկողություն; միջին մեխանիկական լոբը, ներառյալ ամիգդալան, երկկողմանի երկկողմանի նախա-ֆրոնտալ կորտէքսը (DLPFC), ինչպես նաեւ երկկողմանի հեռավոր թալամուս, տես Նկ. 2, ձախ վահանակը: Հիմնական նկարների եւ ծխախոտի հետ կապված բազային նկարների դեմ խաղային խաղերի համար որոշվել են նմանատիպ մարզեր: Բացի այդ, մենք հայտնաբերեցինք վենտրլատերալային նախատոնական բյուրեղների (VLPFC) երկկողմանի ակտիվացում, խաղային եւ ծխելու հետ կապված պատկերների համեմատ `բազային պատկերների, ինչպես նաեւ դիսերոմեդիական նախածրագրային բյուրեղների ակտիվացման համար խաղային նկարների դեմՆկ. 2, միջին եւ աջ վահանակները համապատասխանաբար):

Նկար 2 

Ցածր մակարդակի բազային նկարների (վերին ձախ թռիչքի), խաղային պատկերների դեմ ցածր մակարդակի բազային նկարների (վերին միջին վահանակ), ծխելու պատկերների դեմ ցածր մակարդակի բազային նկարների (վերեւի աջ վահանակ), չեզոք նկարների խմբերի ակտիվացման նախշերով, ...

Խմբային փոխազդեցություններ

Ցածր մակարդակի բազային նկարների դեմ չեզոք պատկերների համար ոչ մի զգալի խմբի ազդեցության ազդեցություն չի նկատվում: Չեզոք նկարների դեմ խաղային պատկերների համար մենք հայտնաբերեցինք ավելի ակտիվացում ձախ սրբիչի կորտերսում, երկկողմանի parahippocampal girus, աջ amygdala եւ աջ DLPFC PRG- ի նկատմամբ HC- ով: HSM- ին վերաբերող PRG- ն ցույց տվեց ավելի բարձր երկկողմանի խոռոչի ծակոց, երկկողմանի parahippocampal gyrus, երկկողմանի ամիգդալա, երկկողմանի DLPFC եւ ձախլիկ VLPFC ակտիվացում, երբ դիտարկվում են չեզոք նկարներԱղյուսակ 2 և Նկ. 3): Նմանատիպ խմբային տարբերությունները նկատվել են, երբ PRG- ը համաճարակային հոգեբանության հետ կապված բացառվում է, չնայած PRG- ի հետ DLPFC- ի ակտիվացման տարբերությունները HC- ի հետ համեմատած, եւ ճիշտ AMYGDALA- ի ակտիվացման եւ DLPFC- ի PRG- ում ակտիվության տարբերությունները ՀՄԿ-ի համեմատությամբ դադարել են լինել վիճակագրական նշանակություն:

Աղյուսակ 2 

Cue Reactivity Առաջադրանք. BOLD ակտիվացում հիմնական հետեւանքների համար (չեզոք / խաղային / ծխախոտի հետ կապված նկարներ, ցածր մակարդակի բազային նկարների դեմ); խմբային փոխազդեցություններ (խաղային պատկերներ ընդդեմ չեզոք նկարների եւ ծխախոտի հետ կապված նկարների դեմ չեզոք նկարներ); ...
Նկար 3 

Խմբային փոխազդեցություն. Տարածաշրջաններն ընդգծված են խնդրահարույց խաղացողների (PRG) բարձր ակտիվացման համար `ընդդեմ առողջ վերահսկողության (HC) եւ ծանր ծխողների (HSM) նմուշների` 9, 0, -18 համակարգերում: ՀՌԳ-ի դուրսբերումը համաճարակային հոգեբուժական խանգարումներով ...

ՀԳՄ-ում ծխելու պատկերների համար PRG- ով կամ HC- ով համեմատած, պայմանների փոխազդեցության որեւէ զգալի խումբ չի նկատվել: Ավելի մեծ ակտիվացում ներգրավված էր ventromedial prefrontal cortex- ում (VMPFC) երկաթուղային ճանապարհով, երկչափային ACC- ի երկայնքով եւ ձախ VLPFC- ում FTND- ի բարձր խմբում HC- ի եւ FTND- ի բարձր խմբում FTND- ի ցածր խմբի համեմատ: Նմանատիպ հետեւանքները դիտարկվում են PRT- ով FTND- ի բարձր խմբերի համեմատությամբ (տես Աղյուսակ 3 և Նկ. 4): Բացի դրանից, FTND- ի բարձր խմբում, ձախ կանխարգելման ակտիվացում, ճիշտ insula եւ ձախ միջին եւ գերադասելի ժամանակային gyri ավելի մեծ է, քան FTND- ցածր խմբում: FTND- ի ցածր խմբում զգալիորեն չկան խմբերի փոխազդեցություններ, որոնք համեմատվել են HC կամ PRG- ի հետ:

Աղյուսակ 3 

Cue-reactiveity խնդիրը. BOLD ակտիվացում խմբային փոխազդեցությունների համար. Ծխելու հետ կապված նկարներ ընդդեմ չեզոք պատկերների:
Նկար 4 

Խմբային փոխազդեցությունը. Fagerström- ի փորձարկումն ավելի բարձր ակտիվություն է ցուցաբերում FTND- ի բարձր խմբին `FTND- ի ցածր խմբերի, խնդրի խաղացողների (PRG) եւ առողջ վերահսկողության (HC) համակարգերի 3, 51, ...

BOLD ակտիվացման, սուբյեկտիվ փափագի, BDI-II- ի եւ CAARS- ի փոխհարաբերությունները

Ռեգրեսիայի վերլուծությունները ցույց տվեցին, որ PRG- ում սկանավորումից հետո սինգլիացիների համար սեքսուալ հակումները եւ VLPFC- ում BOLD ակտիվացում միջեւ դրական կապեր են առաջանում, նախորդ insula եւ left left caudate գլուխը, երբ դիտում են խաղային նկարներ ընդդեմ չեզոք պատկերների (տես Աղյուսակ 2): Նիկոտինի համար սեքսուալ նրբանկատության միջեւ դրական հարաբերությունը ՀՔՄ-ում սկանավորումից հետո եւ BOLD ակտիվացումով VLPFC- ում եւ լքում amygdala- ի շրջանում առկա էր չակերտների դեմ ծխելու հետ կապված պատկերների դիտարկման ընթացքումԱղյուսակ 4).

Աղյուսակ 4 

Cue Reactivity- ի խնդիրը. BOLD ակտիվացումների եւ ինքնասպասարկման գնահատման մակարդակների միջեւ փոխկապակցվածությունը խաղային աղբամաններում եւ ծանր ծխողների մեջ:

BDI-II- ի կամ CAARS- ի եւ մարզային ուղեղի արյան հոսքի փոփոխությունների միջեւ ոչ մի նշանակալի հարաբերություն PRG- ում, HSM- ում կամ HC- ում առկա են խաղային կամ ծխելու հետ կապված նկարներ չեզոք պատկերների դեմ:

ՔՆՆԱՐԿՈՒՄ

Սա առաջին հետազոտությունն է, որը ուսումնասիրում է PRG- ին PR- ով PR- ին վերաբերող բուժման խանգարումների նկատմամբ հեմոգլոբինի ռեակցիաները, համեմատած HSM- ի եւ HC- ի հետ `օգտագործելով fMRI- ի իրադարձության հետ կապված պատկերային պարադիգմը: PRG- ն ցույց է տվել, որ գիտնականները բարձրացնում են գլխուղեղի ակտիվացումը HC- ի եւ HSM- ի համեմատությամբ, դիտելով տեսողական տեղեկատվության մշակման եւ հիշատակման (երկկողմանի ծայրահեղ ծղոտը, parahippocampal gyrus) եւ զգացմունքների եւ շարժառիթների (amygdala տարածաշրջանը, VLPFC) հետ կապված խաղային պատկերները (համեմատած չեզոք նկարների): Մասնավորապես, վիզուալ տեղեկատվության մշակման ոլորտների վերագնահատումը կապված է նյութի կախվածության մեջ ներգրավված նյարդային համակարգերում փոփոխվող դոպամիներգիկ փոխանցման հետ (1), զգացմունքային / մոտիվացիոն եւ հիշողություն / ուսուցման միացում, ներառյալ orbitofrontal, subcallosal cortex, amygdala եւ hippocampus; եւ (2) ուշադրության / հսկման միացում, ներառյալ դոսարական նախալեռնային եւ ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005): Այս տեսողական տեղեկատվության մշակման ոլորտներում PG- ում բարձր ակտիվացումը կարող է կապված լինել խաղային խթանիչների բարձր մակարդակի հետ, այս տեսողական համակարգին միջուկային հեծանիվների, վրացական ներխուժման տարածքի եւ լիմբիկային տարածքների դոպամինային ուղիների միջոցով: Նման գլխուղեղի տարածքները հայտնաբերվել են ֆմՌԻ-ի մեջ, ծխողների եւ ալկոհոլի կախվածության ռեակցիայի ուսումնասիրություններով (Ավտոպիլոտ et al: 2001; պատշաճ et al: 2002; Միրիկ et al: 2004): Amygdala տարածաշրջանի եւ parahippocampal girus- ի ակտիվացումը ցույց է տալիս, որ խաղային պատկերները ակտիվացրել են զգացմունքները / մոտիվացիան եւ հիշողության հետ կապված սխեմաները, ավելի շատ PRG- ում, քան ՀՍՄ-ում եւ HC- ում: The parahippocampal girus ներգրավված է մշակման համալիր տեսողական տեղեկատվության ստանում ստացում միջուկը accumbens եւ amygdala, եւ կարեւոր afferent ուղին է hippocampus. Խնդիրի մոլախաղերի, ալկոհոլային կախվածության եւ նիկոտինային կախվածության հետազոտման համար ռեակցիայով հետազոտությունները նաեւ տեղեկացրել են ուղեղի ակտիվացմանը parahippocampal gyrus- ում (Քրոքֆորդը et al: 2005; Smolka et al: 2006; զբոսայգի et al: 2007): Այս ուսումնասիրությունը առաջինն է, ցույց տալով, որ amygdala տարածաշրջանի ներգրավվածությունը պրոգրեսիվ ուսումնասիրության մեջ PRG- ում եւ դիտարկել, որ ուղեղի այնպիսի տարածքներում ակտիվացումը, ինչպիսիք են insular cortex- ը եւ caudate միջուկը, կապված են ինքնակառավարման հաղորդած խաղային փափագի հետ: Այս բացահայտումները մատնանշում են խաղային խնդիրների լուծման մեջ ներգրավված հիվանդների մոտ խաղային խթանների կայուն հուզական կարեւորությունը:

Բոլոր PRG- ն բուժվում էին PG- ի համար, երբ նրանք մասնակցել են ուսումնասիրությանը եւ տեղեկացրել են 13 տարիների խաղային խնդիրների միջին տեւողությունը (տվյալները չեն ցուցադրվում): Երկու FMRI- ի թրթիռային ռեակտիվիզմը ուսումնասիրվում է PG- ում, որը ներկայացնում է գրականության մեջ (Potenza et al: 2003; Քրոքֆորդը et al: 2005) կենտրոնացած է համայնքային ներգրավված PRG- ի վրա եւ չի հաղորդել ամիգդալա, անողային ծառի կեղեվ կամ կորիզային միջուկի ակտիվացում: Այս հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ քրոնիկ PRG- ներում բուժման հետ կապված ռեակցիաները կարող են ավելի զգայուն լինել զգացմունքային եւ մոտիվացիոն շրջաններում, քան ոչ խրոնիկ PRG- ներում, որոնք բուժման մեջ չեն գտնվում:

FTND- ի բարձր ծխողների եւ HC- ի կամ PRG- ի ծխելու նկարագրության մեջ գլխուղեղի ակտիվացման ձեւերի տարբերությունները առավել հետեւողականորեն ներկայացված են VLPFC, VMPFC եւ ROstral ACC- ով, որոնք համապատասխանում են նախորդ fMRI- ի թունաքիմիկատների ուսումնասիրությանը ծխողներիDavid et al: 2005; Հողմահակառակծ քամուց պաշտպանված կողմը et al: 2005; McClernon- ը et al: 2005, 2008): FTND- ի ցածր HSM խմբում թրթռողականության ռիսկի ազդեցության բացակայությունը PRG- ի կամ HC- ի համեմատ, հավանական է, կապված է այս ենթախմբում նիկոտինի կախվածության ցածր մակարդակից: Զեկուցվել է, որ FTND- ի գնահատականները դրականորեն կապված են տարածաշրջանային ուղեղի ռեակտիվության հետ ծխելու հետSmolka et al: 2006; McClernon- ը et al: 2008): Հետեւաբար, հետագա ուսումնասիրություններում նպատակաուղղված կլինեն ծխողների ավելի միասնական խմբի ընտրությունը, FTND- ի կամ DSM-IV- ի պաշտոնական ախտորոշման նվազագույն գնահատական:

Բացի VMPFC- ի բարձր գլխուղեղի ակտիվացման եւ FTND- ի բարձր ծխողների շրջանում ՌՈՌՍ-ի ուղեղի ակտիվացումը մեր մյուս խմբերի համեմատությամբ, մենք նկատեցինք, որ HSM- ով ծխելու հակումը դրականորեն կապված է ուղեղի գործունեության հետ կապված զգացմունքների եւ պարգեւների / մոտիվացիայի վերամշակման հետ (amygdala եւ VLPFC- ը), նախկինում ծխելու խանգարման համարDavid et al: 2005; McClernon- ը et al: 2008).

Սահմանափակումները

Չնայած մենք նկատեցինք, որ ուղեղի ակտիվացումը ավելացել է PRG- ում խաղային պատկերների եւ FTND- ի բարձր HSM խմբում ծխախոտի օգտագործման համար, դիտելով այս նկարները միայն PRG- ում ավելի բարձր ինքնագնահատված փափագ ստանալու միտում է առաջացրել, իսկ ՀՍՄ-ում ոչ մի ազդեցություն, ներգրավված էին ծխախոտի պահանջներ: Փոքր չափումների չափման ժամանակահատվածի պատճառով առաջադրանքից առաջ եւ հետո սուբյեկտիվ ցանկության փոփոխությունները կարող էին սահմանափակվել մեր ուսումնասիրության արդյունքում, սկաների թողնելուց հետո լրացված թղթի եւ մատիտի հստակ հարցաթերթը, երբ ինքնադրսեւորման անհապաղ հետեւանքները կարող էին ենթարկվել: Հետագայում հետազոտությունը, սկաների մեջ կիրառված համակարգչային խելամիտ միջոցառումներ, կես ճանապարհին կամ թրթռման ռեակտիվության խնդիրից անմիջապես հետո, նախընտրելի են:

ՀՍՄ-ի խումբը հավաքելուց հետո պարզ դարձավ, որ FTND- ի գնահատականները զգալիորեն տարբերվում են այս խմբում: Հետեւաբար, Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր համեմատություններ կատարվեցին ՀՍՄ երկու ենթախմբերի միջեւ. FTND- ը բարձր խումբ եւ FTND- ցածր խումբ: FTND- ի բարձր եւ FTND- ցածր խմբերում դիֆերենցիալ հայտնաբերումները ենթադրում են, որ կարեւոր է ներգրավել ծխողների թիրախային ռեակցիաների ուսումնասիրության մեջ նիկոտինի կախվածության ծանրության չափը, բացի ծխողների ընտրությունից, որոնք ծխում են ծխախոտի քանակի վրա: FTND ենթախմբերի խմբային չափերը փոքր էին (n = 10 եւ n = 8, համապատասխանաբար), ուստի այդ ենթախմբերի վերաբերյալ արդյունքները պետք է մեկնաբանվեն զգուշությամբ: Ուսումնասիրությունները պետք է կատարվեն FTND- ի տարբերությամբ տարբեր ծխողների խմբերում, որոնք նախնական արդյունքներն են պատճենելու համար:

Եզրափակում

Այս ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ խաղային պատկերների դիտումը (ի տարբերություն չեզոք պատկերների) դիտարկվում է HC- ի եւ HSM- ի համեմատ `տեսողական մշակման, զգացմունքների շարժառիթների եւ ուշագրավ վերահսկողության ուղեղի սխեմաների ավելի մեծ ուղեղի ակտիվացման հետ կապված, եւ որ այս ակտիվացումը դրականորեն կապված է խաղային պահանջների հետ: Այս ազդեցությունները համապատասխանում են նյութերի կախվածության մեջ գտնվողներիԱվտոպիլոտ et al: 2001; Միրիկ et al: 2004; Franklin et al: 2007): Սույն ուսումնասիրության մեջ մենք նկատել ենք FTND- ի հաշմանդամություն ունեցող անձանց մոտ ծխախոտի ռեակցիաների ավելացմանը, ինչը ցույց է տալիս HC- ի համեմատ չափավոր նիկոտինային կախվածությունը, սակայն չի գտել FTND- ի գնահատական ​​ունեցող անձանց միջեւ ցածր նիկոտինային կախվածությունը: ՀՍՄ-ում բարձր խթանումը կապված էր վարձատրության եւ զգացմունքների հետ կապված ուղեղի աճող ակտիվության հետ: Ապագա հետազոտությունները պետք է որոշեն, թե արդյոք PRG- ում գլխուղեղի ակտիվացման վերաբերյալ խաղային զննումների երկարատեւ ազդեցությունը վերաբերում է խնդրի լուծմանը:

Acknowledgments

Այս ուսումնասիրությունը մասամբ ֆինանսավորվել է Նիդերլանդների գիտական ​​հետազոտությունների կազմակերպության (NWO) AG, DV, JO եւ WB- ի Նիդերլանդների առողջապահական հետազոտությունների եւ զարգացման կազմակերպության (N31000056) դրամաշնորհի եւ նոր քննիչի դրամաշնորհով (AG, Veni հոլանդական գիտական ​​կազմակերպության կողմից (NWO ZonMw, #91676084, 2007-10): Սկանման ծախսերը մասնակիորեն ֆինանսավորվել են Ամստերդամի ուղեղային պատկերման պլատֆորմի կողմից: AG, MR, DV, JO եւ ՀԲ-ն զեկույցներ չեն ներկայացրել շահերի բախում: Մենք շնորհակալություն ենք հայտնում Jellinek- ի Ամստերդամին `խնդրով զբաղվող խաղացողներին ընտրելու հարցում:

Հեղինակների ներդրում

AG, MR եւ DV- ը պատասխանատվություն են կրում տվյալների ամբողջականության եւ տվյալների վերլուծության ճշգրտության համար: Բոլոր հեղինակները լիարժեք օգտվել են ուսումնասիրության բոլոր տվյալների վրա: AG, MR, JO, WB եւ DV- ը պատասխանատու էին ուսումնասիրության հայեցակարգի եւ նախագծման համար: MR- ն պատասխանատու էր տվյալների ձեռքբերման համար: MR, AG- ն եւ DV- ը պատասխանատու էին վիճակագրական վերլուծության եւ տվյալների մեկնաբանման համար: AG- ն մշակել է ձեռագիրը: MR, JO, WB եւ DV- ն կարեւոր մտավոր բովանդակության համար ձեռագրերի քննադատական ​​վերանայում են կատարել: Բոլոր հեղինակները քննադատորեն վերանայել են բովանդակությունը եւ հաստատել վերջնական տարբերակը հրապարակման համար: Այս հետազոտության նախնական տվյալները ներկայացվեցին հունիս ամսի 15-19, 2008, Մելբուռն, Ավստրալիա:

Սայլակ

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF- ն: Բեկի դեպրեսիայի պաշարների համեմատություն-IA-II եւ հոգեբուժական բաժանմունքում: J Pers գնահատում. 1996; 67: 588-597: [PubMed]
  2. Breiter HC- ն, Rosen BR- ը: Մարդկանց ուղեղի վարձատրության սխեմաների ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերումը: Անն Նյու Յորքի Ակադ Սի. 1999; 877: 523-547: [PubMed]
  3. Բրոդին Ա.Լ., Մանդելքեր Մ.Ա., Լոնդոն ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Սաքսենա Ս, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Ծխախոտի խթանման ժամանակ ուղեղի փոխաբերական փոփոխությունները: Arch Gen հոգեբուժություն: 2002; 59: 1162-1172: [PubMed]
  4. Բուշ Կ, Քիվիլան Դ.Դ., McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA: ԱՈՒԴԻՏ ալկոհոլի սպառման հարցերը (AUDIT-C). Արդյունավետ խմելու արդյունավետ կարճ screening թեստ: Ամբուլատոր խնամքի որակի բարելավման ծրագիր (ACQUIP): Ալկոհոլի օգտագործման խանգարումների հայտնաբերման թեստը: Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795: [PubMed]
  5. Conners CK- ն, Sparrow MA- ը: Conners Մեծահասակների ADHD Rating Scales (CAARS) Նյու Յորք: Multihealth համակարգեր; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Ալկոհոլային խանգարումների ռեակտիվություն, բացասական տրամադրվածության ռեակտիվություն եւ ռեցիդիվ բուժման մեջ գտնվող ալկոհոլային տղամարդկանց: J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243-250: [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J- ը, El-Guebaly N. Cue-induced ուղեղի գործունեությունը պաթոլոգիական խաղասպանների մեջ: Բիոլոգիական հոգեբուժություն: 2005; 58: 787-795: [PubMed]
  8. Դավիթ Ս.Պ., Մյունաֆո Մ.Ռ., Յոհանս-Բերգ Հ, Սմիթ Սմիթ, Ռոջերս Ռ.Դ., Մեթյուփի Վարչապետ, Ուոլթոն Ռ.Տ. Ծխողների եւ անանուխների ծխողների հետ կապված պատկերային հատկանիշների ակտիվացմանը `ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերման ուսումնասիրություն: Բիոլոգիական հոգեբուժություն: 2005; 58: 488-494: [PubMed]
  9. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z- ը, van den Brink W. Ռեֆինանսի հաստատակամությունը եւ վրացական prefrontal զգայունությունը `վարձատրության եւ պատժի համար, արական սեռի խաղացողների եւ ծխողների համար: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2009; 34: 1027-1038: [PubMed]
  10. Շնորհիվ DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Մեզոլիմիկ եւ տեսողական նյարդային սխեմաների ակտիվացում, ծխելու խանգարումներով. Ապացույցներ ֆունկցիոնալ մագնիսա-ռեզոնանսային պատկերացումից: Am J Psychiatry- ն: 2002; 159: 954-960: [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Նիկոտինի հեռացմանը զուգահեռ, ծխախոտի ծխախոտի անբավարար ակտիվացում. Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2007; 32: 2301-2309: [PubMed]
  12. Ջորջ Մ.Ս., Անտոն ՌԴ, Բլումեր C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ- ը: Ալֆրիկային հատուկ ճառագայթման ենթարկված ալկոհոլային առարկաների նախա-ֆոնալ կորտեքսի եւ նախորդ թալամուսի ակտիվացում: Arch Gen հոգեբուժություն: 2001; 58: 345-352: [PubMed]
  13. Goldstein RZ- ը, Volkow ND- ը: Թմրամոլությունը եւ դրա հիմքում ընկած նյարդաբժշկական հիմքը. Ճառագայթային ծառի ներգրավման համար նեյրոհիմինալ ապացույցներ: Am J Psychiatry- ն: 2002; 159: 1642-1652: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  14. Գուդրայրյան Ա.Է., Օոստերան Ջ, դե Բուրս Է, վան Դեն Բրինկ Վ. Պաթոլոգիական խաղամոլ. Բիոբահավավերագրական արդյունքների համապարփակ վերլուծություն: Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123-141: [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO- ն: The Fagerstrom Test for Nicotine Dependence- ի վերանայում, Fagerstrom- ի հանդուրժողականության հարցաթերթի վերանայում: Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127: [PubMed]
  16. Hodgins DC- ի, el Guebaly N. Հետազոտողների հետախուզական եւ հեռանկարային զեկույցները պաթոլոգիական խաղերի կրկնվելու համար: J Consult Clin Psychol- ն: 2004; 72: 72-80: [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND: Կախվածության նյարդային հիմք `մոտիվացիայի եւ ընտրության պաթոլոգիա: Am J Psychiatry- ն: 2005; 162: 1403-1413: [PubMed]
  18. Կիտց CD, Գրոս RE, Ely TD, Drexler KP. Կոկինային կախված կանանց մեջ թելադրանքով ներշնչված նրբերանգային փոխկապակցվածությունը: Am J Psychiatry- ն: 2004; 161: 233-241: [PubMed]
  19. Քութտս CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Նյարդային գործունեություն, որը վերաբերում է թմրամիջոցների խնամքին կոկաինի կախվածության մեջ: Arch Gen հոգեբուժություն: 2001; 58: 334-341: [PubMed]
  20. Քոստեն Տ.Ռ., Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE: Կոկա-կախյալ հիվանդների մոտ առաջացած ուղեղի ակտիվության փոփոխությունները եւ կրճատումը: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2006; 31: 644-650: [PubMed]
  21. Ledgerwood DM- ը, Petry NM- ը: Ինչ գիտենք պաթոլոգիական խաղերի կրկնության մասին: Clin Psychol Rev. 2006- ը, 26- ը, 216-228- ը: [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ: Ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերման (FMRI) հետազոտություն վիրտուալ միջավայրում ծխախոտի խանգարման խանգարում: Appl Psychophysiol Biofeedback- ը: 2005; 30: 195-204: [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB: The South Oaks Gambling Screen (SOGS) - պաթոլոգիական խաղողի հայտնաբերման նոր գործիք: Am J Psychiatry- ն: 1987; 144: 1184-1188: [PubMed]
  24. McBride D- ի, Barrett SP- ի, Kelly JT- ի, Aw A- ի, Dagher A.- ի ազդեցությունը ծխախոտի ծխողների նկատմամբ նյարդային պատասխանի վրա: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2006; 31: 2728-2738: [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA- ն, Rose JE- ը: Անբավարարությունը հանգեցնում է ինքնակառավարման զեկույցին, որը կախված է նրանում, թե ինչպես են վերաբերվում ՄԻԱՎ-ի վերաբերող դեպքերին վերաբերող հարցերին: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2005; 30: 1940-1947: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV- ը: DRD4 VNTR պոլիմորֆիզմը կապված է անցողիկ fMRI-BOLD արձագանքների հետ: Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433-441: [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE: Նիկոտինի կախվածության անհամաչափ տարբերությունները, հեռացման ախտանիշները եւ սեռը կանխատեսում են անցողիկ fMRI-BOLD արձագանքները ծխախոտի օգտագործման համար: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2008; 33: 2148-2157: [PubMed]
  28. Մարիսեն Մ.Ա., Ֆրանտեն Ի.Հ., Վոթեր Ա.Ջ., Բլանկ Պ, Վան Դեն Բրինկ, Հենդրիքս Վ.Մ. Խոհարարական կողմնակալությունը կանխորոշում է հերոինի վերադարձը բուժումից հետո: Կախվածություն: 2006; 101: 1306-1312: [PubMed]
  29. Մուդո Գ, Belluardo N, Fuxe K. Nicotinic ընկալիչ agonists որպես neuroprotective / նեյրոտրոֆիկ դեղեր: Առաջընթաց մոլեկուլային մեխանիզմների մեջ: Ջի Ներիալ Տրանս. 2007; 114: 135-147: [PubMed]
  30. Միրիկ Հ, Անտոն ՌԴ, Լի Հ, Հենդերսոն Ս, Դրոբես Դ, Վորոնին Կ, Ջորջ Մ.Ս. Դիֆերենցիալ ուղեղի ակտիվությունը ալկոհոլի եւ ալկոհոլային խմիչքների նկատմամբ սոցիալական խմիչքներ. Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2004; 29: 393-402: [PubMed]
  31. Նիկոլս Տ, Հայասակա Ս. Ֆունկցիոնալ նյարդաբուծության նկատմամբ ընտանեկան սխալների մակարդակի վերահսկում. Համեմատական ​​վերանայում: Վիճակագրության մեթոդներ 2003; 12: 419-446: [PubMed]
  32. Պարկի MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substrates խառնաշփոթ է ալկոհոլի cues առարկաների օգտագործման ալկոհոլի խանգարում: Ալկոհոլային ալկոհոլ 2007; 42: 417-422: [PubMed]
  33. Petry NM: Եթե ​​կախվածության մեջ ընկած վարքագծի ընդլայնումը կարող է ընդգրկվել պաթոլոգիական խաղերի մեջ: Կախվածություն: 2006; 101 (լրացուցիչ 1): 152-160: [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD- ն: Ինքնասպան գաղափարախոսություն եւ ինքնասպանության փորձեր, բուժման մեջ փնտրելով պաթոլոգիական խաղացողներ: J Ներվ Մենթ Դիս. 2002; 190: 462-469: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  35. Պոտենցա Մ. Եթե ​​կախվածություն ունեցող խանգարումները ներառում են ոչ նյութական պայմաններ: Կախվածություն: 2006; 101 (լրացուցիչ 1): 142-151: [PubMed]
  36. Պոտենցա MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM: Դրամախաղ. Առողջապահական եւ առաջնային խնամքի հետեւանքների հետ կապված կախվածություն: J Gen Intern Med. 2002; 17: 721-732: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  37. Պոտենզա Մ.Ն., Սթայնբերգ Մ.Ա., Սքուդլարսկի Պ, Ֆուլբրայթ ՌԿ, Լակադի ՍՄ, Վիլբեր Մ.Ք., Ռունսավիլ Բ.Ջ., Գորի Ջ.Ք., Վեքսլեր Բ. Դրամախաղը հորդորում է պաթոլոգիական խաղերի մեջ. Ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերների ուսումնասիրություն: Arch Gen հոգեբուժություն: 2003; 60: 828-836: [PubMed]
  38. Ռեյտեր Ջ, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Պաթոլոգիական խաղային խաղերը կապված են mesolimbic պարգեւատրման համակարգի նվազեցման հետ: Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148: [PubMed]
  39. Ռոբինս Լ., Քոթլեր Լ, Բուխոլց Կ, Կոմպտոն Վ. Ախտորոշիչ Դասընթացի ժամանակացույց, DSM-IV- ի համար (DIS-IV- Revision 11 Սեպ. 1998) Սեն - Լուի, MO: Վաշինգտոնի համալսարան, բժշկության դպրոց, հոգեբուժության ամբիոն; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF: Նիկոտինի կախվածության ծանրությունը մոդուլացնում է ուղեղի նախապատրաստումը ուղեղի պատրաստման եւ պատկերների մեջ ներգրավված շրջաններում: Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577-588: [PubMed]
  41. Սթիվենս Ջ. Կիրառական բազմատեսակ վիճակագրություն սոցիալական գիտությունների համար: 3rd: Մահուա, Նյու Ջերսի, Լոուրենս Էրլբաում; 1996.
  42. Sullivan EV. Վնասված pontocerebellar եւ cerebellothalamocortical համակարգեր. Շահարկումներ nonamnesic ալկոհոլիզմի ճանաչողական եւ շարժունակության խանգարումների համար: Ալկոհոլի հիվանդանոց 2003; 27: 1409-1419: [PubMed]
  43. Թոփրթ SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA- ն: fMRI- ը պատասխանեց ալկոհոլային խմիչքների ալկոհոլային խթանման պատասխաններին: Ադիկտ Ահավ. 2004; 29: 33-50: [PubMed]
  44. Tiffany ST- ը, Drobes DJ- ը: Ծխախոտի ծխախոտի վերաբերյալ հարցաթերթի մշակումը եւ նախնական վավերացումը: Br J Addict. 1991; 86: 1467-1476: [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Ամերիկացի մեծահասակների շրջանում ալկոհոլի եւ խաղային պաթոլոգիայի տարածվածությունը, տարածվածությունը, ժողովրդագրական նմուշները եւ comorbidity: Գիտելիքներ Ալկոհոլ. 2001; 62: 706-712: [PubMed]
  46. Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն: Composite International Diagnostic Հարցազրույց - Տարբերակ 2.L. Ժնեւ. Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ- ն, Booij J- ը, վան դեն Բրինկ Վ, Ֆրենկ Ի.Հ. Վերջերս օտարերկրյա օփիոիդային կախված տղամարդկանց մոտ նյարդաբիոլոգիական սինթեզներ: Թմրանյութի ալկոհոլը կախված է: 2009; 99: 183-192: [PubMed]