ԿՈՄՍՏԻՏՆԵՐ. Հիպսեքսուալության (պոռնո / սեռական կախվածություն) առարկաների վերաբերյալ ուսումնասիրությունը հաղորդում է էպիգենետիկ փոփոխությունների մասին, որոնք արտացոլում են ալկոհոլիզմի դեպքերը: Էպիգենետիկ փոփոխությունները տեղի են ունեցել օքսիթոցինի համակարգի հետ կապված գեներում (ինչը կարևոր է սիրո, կապի մեջ, կախվածության մեջ, սթրեսի մեջ և այլն): Ներկայացումներ
- Ուղեղի օքսիտոցինի համակարգի համար սեքս / պոռնկությամբ կախվածության էպիգենետիկ մարկերները նման են հարբեցողներին
- Ուսումնասիրության արդյունքները համընկնում են հետ Kuhn & Gallinat, 2014 (FMRI- ի հանրահայտ ուսումնասիրություն պոռնո օգտագործողների վրա)
- Բացահայտումները կարող են ցույց տալ դիսֆունկցիոնալ սթրեսի համակարգ (որը կախվածության հիմնական փոփոխությունն է)
- Օքսիտոցինի գեների փոփոխությունը կարող է ազդել կապի, սթրեսի, սեռական գործառույթի վրա և այլն:
Ավելին, կարդացեք այս բավականին տեխնիկական դրված հոդվածը. Գիտնականները որոշում են հիպերսեքսուալ խանգարման հետ կապված հորմոնը
————————————————————————————————————————
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019) )
Epigenetics, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Վերացական
Հիպերսեքսուալ խանգարումը (HD) առաջարկվել է որպես ախտորոշում DSM-5- ում, իսկ «Պարտադիր սեռական վարքի խանգարում» դասակարգումը այժմ ներկայացվում է որպես ICD-11- ում իմպուլս-հսկողության խանգարում: HD- ն ներառում է մի շարք պաթոֆիզիոլոգիական մեխանիզմներ. ներառյալ իմպուլսիվությունը, պարտադրանքը, սեռական ցանկության անկանխատեսումը և սեռական կախվածությունը: Ոչ մի նախորդ ուսումնասիրություն չի ուսումնասիրել HD- ն մեթիլացման վերլուծության մեջ, որը սահմանափակված է միկրոՌՆԱ-ով (miRNA) հարակից CpG- կայքերով: Գենոմի լայն մեթիլացման օրինաչափությունը չափվել է ամբողջ արյան մեջ 60 առարկայից HD և 33 առողջ կամավորների միջոցով ՝ օգտագործելով Illumina EPIC BeadChip: 8,852 miRNA- ի հետ կապված CpG- կայքերն ուսումնասիրվել են մեթիլացման M- արժեքների բազմակի գծային ռեգրեսիոն վերլուծություններում `հիվանդության պետության երկուական անկախ փոփոխականին (HD կամ առողջ կամավոր), ճշգրտվելով օպտիմալորեն որոշված կովարիատների համար: Թեկնածուական miRNA- ների արտահայտման մակարդակները հետազոտվել են նույն անձանց մոտ ՝ դիֆերենցիալ արտահայտման վերլուծության համար: Թեկնածուների մեթիլացման տեղանունները հետագայում ուսումնասիրվել են 107 առարկաների անկախ խմբում ալկոհոլային կախվածության հետ կապ ունենալու համար: Երկու CpG կայքեր սահմանային նշանակություն ունեն HD- ում `cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) և cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02): MIR4456- ը HD- ով զգալիորեն ցածր էր արտահայտված ինչպես միփոփոխական (p <0.0001), այնպես էլ բազմաբնույթ (p <0.05) վերլուծություններում: Cg01299774 մեթիլացման մակարդակները հակադարձաբար փոխկապակցված էին MIR4456- ի արտահայտման մակարդակների հետ (p <0.01) և տարբերակված էին նաև ալկոհոլային կախվածության մեջ (p = 0.026): Գենային թիրախի կանխատեսումը և ուղիների վերլուծությունը պարզել է, որ MIR4456- ը ենթադրաբար թիրախավորում է ուղեղում նախընտրելիորեն արտահայտված գեները և որոնք ներգրավված են հիմնական նեյրոնային մոլեկուլային մեխանիզմներում, որոնք ենթադրաբար կարևոր են HD- ի համար, օրինակ `օքսիտոցինի ազդանշանային ուղին: Ամփոփելով, մեր ուսումնասիրությունը ենթադրում է MIR4456- ի հնարավոր ներդրում HD- ի պաթոֆիզիոլոգիայում `ենթադրաբար ազդելով օքսիտոցինի ազդանշանի վրա:
Քննարկման հատվածից
Ծայրամասային արյան մեջ ԴՆԹ-ի մեթիլացման ասոցիացիայի վերլուծության մեջ մենք առանձնացնում ենք հստակ CpG- կայքերը, որոնք կապված են MIR708- ի և MIR4456- ի հետ, որոնք զգալիորեն տարբերվում են մեթիլացվածությունից HD հիվանդների մոտ: Բացի այդ, մենք ցույց ենք տալիս, որ hsamiR- 4456- ի հետ կապված մեթիլացման տեղային cg01299774- ը ալկոհոլային կախվածության մեջ տարբեր կերպ մեթիլացվում է ՝ առաջարկելով, որ այն հիմնականում կապված է HD- ում դիտարկվող կախվածության բաղադրիչի հետ:
Մեր տեղեկություններով, ոչ մի նախորդ թերթ չի նկարագրել MIR4456- ի կարևորությունը հոգեվրոպաբանությունների համատեքստում: Մենք պարզում ենք, որ այս miRNA- ն էվոլյուցիան պահպանվում է առաջնային հաջորդականության կազմի մասով և կանխատեսում է վարսահարդարման երկրորդային կառույցներ պրիմատների գալուստից: Բացի այդ, մենք տալիս ենք ապացույցներ այն մասին, որ MIR4456- ի ենթադրյալ mRNA թիրախները նախապատվորեն արտահայտվում են amygdala և hippocampus- ում ՝ ուղեղի երկու շրջան, որոնք առաջարկվում են Kühn et al- ի կողմից: ներառված լինել HD- ի պաթոֆիզիոլոգիայի մեջ [5]:
Այս ուսումնասիրության մեջ հայտնաբերված օքսիտոցինի ազդանշանային ուղու ներգրավվածությունը, ըստ երևույթին, զգալիորեն ենթակա է HD- ն սահմանող շատ բնութագրերի, ինչպես առաջարկվում է Կաֆկա և այլոց կողմից: [1], ինչպիսիք են սեռական ցանկության անկարգացումը, պարտադրանքը, իմպուլսիվությունը և (սեռական) կախվածությունը: Հիմնականում արտադրվելով հիպոթալամուսի paraventricular կորիզի կողմից և թողարկվել է հետին հիպոթենտի կողմից, oxytocin- ը կարևոր դեր է խաղում սոցիալական կապի և սեռական վերարտադրության մեջ և՛ տղամարդկանց, և՛ կանանց [59]: Murphy et al. նկարագրել է բարձր մակարդակները սեռական ոգեշնչման ժամանակ [60]: Burri et al. պարզել է, որ տղամարդկանց ներերակային օքսիթոցինի կիրառումը հանգեցրել է էպինեֆրինի պլազմայի մակարդակի բարձրացմանը սեռական գործունեության ընթացքում և գրգռվածության փոփոխված ընկալումը [61]: Բացի այդ, օքսիթոցինը առաջարկվել է սթրեսի ժամանակ խոչընդոտել հիպոթալամիկ-հիպոթենային-վերերիկամային (HPA) առանցքի ակտիվությունը: Jurek et al. նկատել է, որ օքսիտոցինի ընկալումը ներբջջային մեխանիզմները հետաձգում են կորտիկոտրոպինի արտազատող գործոնի (Crf) տառադարձումը paraventricular կորիզում, գեն, որը խիստ կապված է սթրեսի արձագանքման հետ [62]:
Օքսիթոցինի ազդանշանային ուղու փոփոխությունները կարող են բացատրել գտածոները Chatzittofis- ի և այլոց կողմից, ովքեր դիտում էին հիպերսեքսուալ խանգարում ունեցող տղամարդկանց մոտ HPA առանցքի անկանոն կարգավորումը [3]: Ավելին, ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ օքսիտոցինը կարող է ներգրավվել obsessive-պարտադրանքային խանգարման պաթոֆիզիոլոգիայի մեջ [63]: Օքսիտոցինի փոխազդեցությունը դոպամինի համակարգի, HPA- առանցքի և իմունային համակարգի հետ ենթադրեց, որ օքսիտոցինի մակարդակի անհատական տարբերությունները ազդում են կախվածության խոցելիության վրա [64]: Թեև օքսիտոցինը նախկինում կապված էր սոցիալական և ագրեսիվ վարքի կարգավորման հետ, Յոհանսոն et al. հետագայում ցույց տվեց, որ օքսիթոցինի ընկալիչի գենի (OXTR) գենետիկական փոփոխությունը ազդել է ալկոհոլի ազդեցության տակ զայրույթի բարձր մակարդակ ունեցող իրավիճակներին արձագանքելու միտման վրա [65]: Վերջապես, Brüne et al. եզրակացրեց, որ OXTR- ի գենետիկական փոփոխությունը կարող է նպաստել սահմանային անհատականության խանգարման պաթոֆիզիոլոգիայի բացատրությանը [66], անհատականության պաթոլոգիա, որը բնութագրվում է խիստ իմպուլսիվության դիսրեգուլյացիայով [66]:
MIR4456- ը կարող է ունենալ HD- ում լրացուցիչ կարգավորող գործառույթ, որը չի բացահայտվել ընթացիկ ուսումնասիրության մեջ: Մեր գտած տվյալների համաձայն, նախորդ ուսումնասիրությունները զեկուցում էին ճնշված տղամարդկանց սեռական վարքի և գեուտամատեգիական համակարգում ներգրավված գեների մասին ասոցիացիաների մասին [67]: Ավելին, 3ʹ-5ʹ- ցիկլային ադենոզինի մոնո ֆոսֆատի (cAMP) մակարդակի հավանական դերը սեռական ընկալման մեջ ցուցադրվել է կին առնետներում ՝ մոդուլավորելով ֆոսֆոպրոտեին-32- ը և հանգեցնելով պրոգեստինի ընկալիչների [68]: Հետաքրքիր է, որ cAMP- ն կարգավորում է նաև մոլեկուլները, որոնք կապված են Axon- ի առաջնորդության հետ [69], ինչպիսիք են B3gnt1 գենը, որը կապված էր արական մկների հետ սեռական վարքի հետ:
ԱՌԱԻՆ ՀՈԴՎԱԾ ՈՒՍԱՆՈՂ ՄԱՍԻՆ:
Գիտնականները որոշում են հիպերսեքսուալ խանգարման հետ կապված հորմոնը
Հիպերսեքսուալ խանգարում ունեցող տղամարդկանց և կանանց նոր ուսումնասիրության արդյունքում պարզվել է հորմոն օքսիտոցինի հնարավոր դերը, ըստ ամսագրում հրապարակված արդյունքների Epigenetics. Հայտնաբերումը կարող է պոտենցիալ կերպով բացել անկարգությունները բուժելու դուռը `իր գործունեությունը ճնշելու համար միջոց ստեղծելով:
Հիպերսեքսուալ խանգարումը կամ գերակտիվ սեռական շարժումը ճանաչվում է որպես պարտադիր սեռական վարքագծի խանգարում, որը Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության կողմից համարվում է իմպուլս-հսկողության խանգարում: Այն կարող է բնութագրվել սեքսի մոլուցքային մտքերով, սեռական գործողություններ կատարելու պարտադրանքով, վերահսկողության կորստով կամ սեռական սովորույթներով, որոնք կրում են հնարավոր խնդիրներ կամ ռիսկեր: Չնայած տարածվածության գնահատումները տարբեր են, գրականությունը ցույց է տալիս, որ հիպերսեքսուալ խանգարումը ազդում է բնակչության 3-6% -ի վրա:
Վիճաբանությունը շրջապատում է ախտորոշումը, քանի որ այն հաճախ տեղի է ունենում հոգեկան առողջության այլ խնդիրների կողքին, նշելով, որ այն կարող է լինել գոյություն ունեցող հոգեկան խանգարման ընդլայնում կամ դրսևորում: Դրա հետևում գտնվող նեյրոբիոլոգիայի մասին քիչ բան է հայտնի:
«Մենք ձեռնամուխ եղանք հիպերսեքսուալ խանգարման հիմքում ընկած էպիգենետիկ կարգավորման մեխանիզմների ուսումնասիրմանը, որպեսզի կարողանանք պարզել, թե արդյոք դա ունի որևէ առանձնահատկություն, որը նրան առանձնացնում է առողջության այլ խնդիրներից», - ասում է Շվեդիայի Ուպսալայի համալսարանի նյարդաբանության ամբիոնի վարիչ Ադրիան Բոստրյոմը ուսումնասիրություն Շվեդիայի Կարոլինսկա ինստիտուտի Անդրոլոլոգիայի / Սեռական բժշկության խմբի (ANOVA) հետազոտողների հետ:
«Մեր տեղեկություններով, մեր ուսումնասիրությունն առաջինն է, որը ենթադրում է ինչպես ԴՆԹ մեթիլացման, այնպես էլ միկրոՌՆԹ-ի գործունեության կարգավորված էպիգենետիկ մեխանիզմներ և ուղեղի մեջ օքսիտոցինի ներգրավում հիպերսեքսուալության բուժում փնտրող հիվանդների շրջանում»:
Գիտնականները չափել են ԴՆԹ մեթիլացման օրինաչափությունները արյան մեջ հիպերսեքսուալ խանգարում ունեցող հիվանդներից 60- ով և դրանք համեմատել են 33 առողջ կամավորների կողմից նմուշների հետ:
Նրանք ուսումնասիրել են ԴՆԹ մեթիլացման 8,852 շրջանները, որոնք կապված են մոտակայքում գտնվող միկրոՌՆԱ-ներին, որպեսզի պարզեն նմուշների միջև եղած ցանկացած փոփոխություն: ԴՆԹ-ի մեթիլացումը կարող է ազդել գեների արտահայտման և գեների գործառույթի վրա, սովորաբար գործում է `նվազեցնելով նրանց գործունեությունը: Այնտեղ, որտեղ հայտնաբերվել են ԴՆԹ-ի մեթիլացման փոփոխություններ, հետազոտողները ուսումնասիրել են հարակից միկրոՌՆԱ-ի գենի արտահայտման մակարդակները: MicroRNA- ները հատկապես հետաքրքիր են, քանի որ դրանք կարող են անցնել արյան-ուղեղային արգելքը և ձևափոխել ուղեղի և այլ հյուսվածքներում մինչև մի քանի հարյուր տարբեր գեների արտահայտություն:
Նրանք նաև համեմատեցին իրենց գտածոները 107 առարկաների նմուշների հետ, որոնցից 24- ը ալկոհոլից կախված էր, որպեսզի կախվածություն ունենան կախվածություն վարելու հետ:
Արդյունքները հայտնաբերել են ԴՆԹ-ի երկու շրջան, որոնք փոփոխվել են հիպերսեքսուալ խանգարման հիվանդների մոտ: ԴՆԹ-ի մեթիլացման նորմալ գործառույթը խափանվել է, և հարակից միկրոՌՆԱ-ն, որը ներգրավված է գեների լռեցման մեջ, պարզվել է, որ պակաս արտահայտված է: Վերլուծության արդյունքում պարզվել է, որ հայտնաբերված միկրոՌՆԱ-ն ՝ microRNA-4456- ը, թիրախավորում են գեները, որոնք սովորաբար արտահայտվում են ուղեղի առանձնահատուկ բարձր մակարդակներում, և որոնք ներգրավված են հորմոնի օքսիտոցինի կարգավորմանը: Գեների լռության իջեցմամբ, օքսիթոցինը կարող է սպասվել բարձր մակարդակի վրա, չնայած ընթացիկ ուսումնասիրությունը չի հաստատում դա:
Նկատվել է հատուկ վոլեյ և պրիմատ տեսակների մեջ, նեյրոպեպտիդ օքսիթոցինը հիմնական դեր է խաղում զույգ կապի վարքի կարգավորման գործում: Նախկինում կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ օքսիտոցինը կապված է ինչպես կանանց, այնպես էլ տղամարդկանց մոտ սոցիալական և զույգ կապի, սեռական վերարտադրության և ագրեսիվ վարքի կարգավորման հետ: Ալկոհոլից կախված առարկաների հետ համեմատությունը ցույց տվեց, որ նույն ԴՆԹ-ի տարածաշրջանը զգալիորեն ցածր մեթիլացված է, ինչը ենթադրում է, որ այն կարող է կապված լինել հիմնականում հիպերսեքսուալ խանգարման կախվածության բաղադրիչների հետ, ինչպիսիք են սեռական կախվածությունը, անկանոն սեռական ցանկությունը, պարտադրանքն ու իմպուլսիվությունը:
«Հիպերսեքսուալ խանգարման մեջ microRNA-4456- ի և օքսիտոցինի դերը հետաքննելու համար անհրաժեշտ կլինի լրացուցիչ հետազոտություն, բայց մեր արդյունքների համաձայն, արժե ուսումնասիրել թմրանյութերի և հոգեթերապիայի օգուտները` օքսիտոցինի ակտիվությունը նվազեցնելու համար », - ասում է Ումեից պրոֆեսոր ussուսի Uոկինենը: Համալսարան, Շվեդիա:
Հեղինակները նշում են, որ ուսումնասիրության սահմանափակումն այն է, որ հիպերսեքսուալ խանգարման հիվանդների և առողջ կամավորների միջև ԴՆԹ-ի մեթիլացման միջին տարբերությունը կազմում էր ընդամենը 2.6% -ը, ուստի ֆիզիոլոգիական փոփոխությունների վրա ազդեցությունը կարող է կասկածի տակ դրվել: Այնուամենայնիվ, ապացույցների առաջարկությունների աճող մարմինը, որը պարզապես մետիլացման նուրբ փոփոխություններ կարող է ունենալ, կարող է լայնածավալ հետևանքներ ունենալ բարդ պայմանների համար, ինչպիսիք են ընկճվածությունը կամ շիզոֆրենիան:
# # #
Ուսումնասիրությունը ֆինանսավորվել է Ումեի համալսարանի և Վեստերբոտտենի շրջանային խորհրդի (ԱԼՖ) միջև կնքված տարածաշրջանային համաձայնագրի և Ստոկհոլմի շրջանի խորհրդի, ինչպես նաև Շվեդիայի հետազոտական հիմնադրամի, thehlens հիմնադրամի, Նովո Նորդիսկի հիմնադրամի և շվեդական ուղեղի հետազոտությունների միջև տրամադրված դրամաշնորհների միջոցով: Հիմնադրամ
ԵՐԿՐՈՐԴ ՀՈԴՎԱԾ ՈՒՍՈՒՄՆԱՍԻՐՈՒԹՅԱՆ ՄԱՍԻՆ:
Էպիգենետիկ փոփոխություններ, որոնք կապված են հիպերսեքսուալ խանգարման և կախվածության վարքի հետ
MedicalResearch.com Հարցազրույց ՝ Adrian E. Boström MD, հեղինակների անունից
Neuroscience բաժին, Ուփսալայի համալսարան, Շվեդիա
MedicalResearch.com. Ո՞րն է այս ուսումնասիրության հիմքը:
Պատասխան. Թեև տարածվածության գնահատումները տարբեր են, գրականությունը ցույց է տալիս, որ հիպերսեքսուալ խանգարումը (HD) ազդում է բնակչության 3-6% -ի վրա: Այնուամենայնիվ, հակասությունները շրջապատում են ախտորոշումը, և քիչ բան է հայտնի դրա հետևում գտնվող նեյրոբիոլոգիայի մասին:
Հիպերսեքսուալ խանգարումը նախկինում չի ուսումնասիրվել էպիգենոմիական և տրանսգրիտոմիկայի վերաբերյալ վարկածից զերծ ուսումնասիրության մոտեցման մեջ, և այդ խանգարման հիմքում ընկած նեյրոկենսաբանության մասին քիչ բան է հայտնի: Մենք ուսումնասիրեցինք, թե հիպերսեքսուալ խանգարումներով (ՀԴ) հիվանդների մոտ գեների ակտիվությունն ու արտահայտչությունն ազդող էպիգենետիկ փոփոխություններ եղե՞լ են, և հայտնաբերեցինք չկանոնակարգված միկրոՌՆԹ, որը ենթադրաբար ազդում է ուղեղի օքսիտոցինի հորմոնի գործողության մեխանիզմի վրա:
Հայտնի է, որ օքսիտոցինն ունի լայն վարքային ազդեցություններ: Ըստ մեր գիտելիքների, ոչ մի նախորդ ուսումնասիրություն ապացույցներ չի բերել հիպերսեքսուալ խանգարման դեպքում ԴՆԹ-ի մեթիլացման, միկրոՌՆԹ-ի գործունեության և օքսիտոցինի միջև կապի մասին: Մեր հայտնագործությունները արժանի են հետագա հետազոտությունների ՝ հիպերսեքսուալ խանգարման մեջ MIR4456- ի և հատկապես Օքսիտոցինի դերի վերաբերյալ: Անհրաժեշտ են հետագա ուսումնասիրություններ `օքսիտոցինի դերը HD- ում հաստատելու և պարզելու համար, թե օքսիտոցինի անտագոնիստ դեղորայքային բուժմամբ բուժումը կարո՞ղ է օգտակար ազդեցություն ունենալ հիպերսեքսուալ խանգարմամբ տառապող հիվանդների համար:
MedicalResearch.com. Որո՞նք են հիմնական բացահայտումները:
Պատասխան. - Այս ուսումնասիրության ընթացքում մենք ուսումնասիրեցինք 8000- ի շուրջ տարբեր ԴՆԹ-ի մեթիլացիա, որոնք հաջորդականացվել են հիպոթեզի և դրանով իսկ անաչառ ձևով: Հետևաբար, մեզ զարմացրեց և զարմացրեց ՝ հայտնաբերելով խիստ դիսեկտուլացված միկրոՌՆԱ թիրախային գեները, որոնք հիմնականում արտահայտված են ուղեղում, և որոնք ներգրավված են հիմնական նեյրոնային մոլեկուլային մեխանիզմների մեջ, որոնք կարծում են, որ կարևոր են հիպերսեքսուալ խանգարման համար, օրինակ ՝ օքսիտոցինի ազդանշանային ուղին: Սա միկրոՌՆԱ թվում է նաև, որ էվոլյուցիան պահպանված է պրիմատների ողջ տարածքում, ինչը նույնպես հետաքրքիր և անսպասելի գտածո է:
MedicalResearch.com. Ի՞նչ պետք է ընթերցողները հեռացնեն ձեր զեկույցից:
Պատասխան. Հիպերսեքսուալ խանգարումը ներառում է պաթոֆիզիոլոգիական տարբեր մեխանիզմներ `ներառյալ իմպուլսիվությունը, պարտադրանքը, սեռական ցանկության դիսրեգուլյացիան և սեռական կախվածությունը: Սա կարելի է մեկնաբանել այնպես, որ հիպերսեքսուալ խանգարումը պարունակում է կախվածության տարրեր, բայց չի դիտարկվում որպես բացառապես կախվածություն: Մեր գտածոները, ալկոհոլային կախվածության հետ կապված խաչվերափոխման լույսի ներքո, ենթադրում են, որ MIR4456- ը և օքսիտոցինի ազդանշանային ուղին կարող են հիմնականում ներգրավվել հիպերսեքսուալ խանգարման կախվածության բաղադրիչի հետ: Դա լիովին հաստատելու համար անհրաժեշտ են հետագա ուսումնասիրություններ:
MedicalResearch.com. Ի՞նչ առաջարկներ ունեք այս աշխատանքի արդյունքում հետագա հետազոտությունների համար:
Պատասխան. Մեր արդյունքները խթանում են հետագա հետազոտությունները `հիպերսեքսուալ խանգարման դեպքում, օրինակ, օքսիտոցինի կարգավորող դեղորայքային թերապիան, որը կարող է նպաստել ազդակիրների կլինիկական արդյունքը բարելավելու նոր բուժման տարբերակներին: Բացի այդ, մենք բացահայտում ենք հատուկ միկրոՌՆԹ (miRNA), որի համար հետագա հնարավոր miRNA կարգավորող դեղերը կարող են փորձարկվել հիպերսեքսուալ խանգարման մեջ:
MedicalResearch.com: Կա՞ որևէ այլ բան, որը կցանկանայիք ավելացնել:
Պատասխան. Մեր ԴՆԹ-ն գեների գենային ծածկագիր է, որոնք թարգմանվում են սպիտակուցներ կոչվող ամինաթթուների տարբեր հաջորդականությունների մեջ: Սպիտակուցներն իրենց հերթին կազմում են բոլոր կենդանի էակների հիմնական որոշիչ տարրը: Մեր ԴՆԹ-ն ժառանգական է և ժամանակի ընթացքում չի փոխվում: Այս ուսումնասիրությունը, սակայն, վերաբերում էր էպիգենետիկային, որոնք փոփոխություններ են, որոնք ազդում են գենի գործունեության և արտահայտման վրա: Այս էպիգենետիկ գործունեությունը ժամանակի ընթացքում փոխվում է և կարող է կարգաբերվել որոշակի հիվանդությունների դեպքում: Գոյություն ունեն տարբեր էպիգենետիկ մեխանիզմներ:
Այս ուսումնասիրության ընթացքում մենք ուսումնասիրեցինք ԴՆԹ-ի մեթիլացումը (գործընթաց, որը հայտնի է ազդելու գենի արտահայտման վրա, այսինքն ՝ գենի քանակը, որը թարգմանվում է սպիտակուցի մեջ) և միկրոՌՆԹ-ի ակտիվությունը (կարճ չկոդավորող գենային հատվածներ, որոնք կարող են ազդել մի քանի հարյուրի թարգմանության վրա): տարբեր գեներ)
Համեմատելով հիպերսեքսուալ խանգարում ունեցող հիվանդներին առողջ կամավորների հետ, մենք հայտնաբերեցինք ԴՆԹ-ի մեթիլացման հաջորդականությունը, որը էապես փոխվել է հիպերսեքսուալ խանգարման դեպքում: Այս հայտնագործության կարևորությունը պարզելու համար ապացուցվեց, որ նույն ԴՆԹ-ի հաջորդականությունը կարգավորված չէ ալկոհոլային կախվածություն ունեցող սուբյեկտներում, ինչը ենթադրում է, որ այն կարող է հիմնականում կապված լինել հիպերսեքսուալ խանգարման կախվածության բաղադրիչի հետ: Բացահայտված ԴՆԹ-ի մեթիլացման հաջորդականությունը կապված է միկրոՌՆԹ-ի հետ (microRNA 4456; MIR4456), և հետագա վերլուծությունը ցույց է տվել, որ ԴՆԹ-ի մեթիլացման հաջորդականությունն ազդում է արտադրվող MIR4456- ի քանակի վրա: Ավելին, նույն ուսումնասիրության խմբում մենք ցույց ենք տալիս, որ հիպերսեքսուալ խանգարումներում MIR4456- ը զգալիորեն պակաս քանակով է, համեմատած առողջ կամավորների հետ, ինչը վկայում է այն մասին, որ հիպերսեքսուալ խանգարման դեպքում ԴՆԹ-ի մեթիլացման փոփոխված ձևերը ազդում են և նպաստում MIR4456- ի դիտարկված խախտման բացատրմանը: Քանի որ միկրոՌՆԹ-ն տեսականորեն ի վիճակի է թիրախավորել մի քանի հարյուր տարբեր գեներ, մենք օգտագործեցինք համակարգչային ալգորիթմներ `պարզելու համար, որ MIR4456- ը թիրախավորում է գեները, որոնք նախընտրելիորեն արտահայտված են ուղեղում և մասնակցում են հիմնական նեյրոնային մոլեկուլային մեխանիզմներին, որոնք ենթադրվում են, որ կարևոր են HD- ի համար, օրինակ` օքսիտոցինը: ազդանշանային ուղի: Մեր հայտնագործությունները արժանի են հետագա հետազոտությունների ՝ հիպերսեքսուալ խանգարման մեջ MIR4456- ի և հատկապես Օքսիտոցինի դերի վերաբերյալ: Անհրաժեշտ են հետագա ուսումնասիրություններ `օքսիտոցինի դերը HD- ում հաստատելու և պարզելու համար, թե արդյոք օքսիտոցինի անտագոնիստ դեղորայքային բուժմամբ բուժումը կարող է օգտակար ազդեցություն ունենալ հիպերսեքսուալ խանգարմամբ տառապող հիվանդների համար:
Առանձին հետագա ուսումնասիրության համար նախատեսված չհրապարակված տվյալները ցույց են տալիս, որ հիպերսեքսուալ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ օքսիտոցինի մակարդակի խիստ բարձր աճը, համեմատած հսկողության հետ, և ճանաչողական վարքի թերապիայի բուժումից հետո օքսիտոցինի մակարդակի զգալի նվազում, ինչը խիստ ենթադրում է օքսիտոցինի պատճառահետեւանքային դերը հիպերսեքսուալ խանգարում և այս ուսումնասիրության մեջ ներկայացված պնդումները շատ ավելի ուժեղ դարձնելով: Այս նախնական արդյունքները ներկայացվել են որպես Կենսաբանական հոգեբուժության հասարակության ժողովում 2019 թ.-ի մայիսին կայացած ուշ պաստառ, ինչպես նաև ներկայացվել են որպես պաստառ ACNP- ում 2019 թվականի դեկտեմբերին:
Մեջբերում:
Adrian E. Boström et al, Hypermethylation- ի հետ կապված հիպերսեքսուալ խանգարման մեջ միկրոՌՆԱ-4456- ի հետ կապված հարգի խախտումը հիպերսեքսուալ խանգարման մեջ `ենթադրյալ ազդեցություն ունենալով օքսիթոցինի ազդանշանային վրա. MiRNA գեների ԴՆԹ մեթիլացման վերլուծություն, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
