Am J հոգեբուժության. 2000 Nov;157(11):1789-98.
Գարավան Հ1, Pankiewicz J., Բլում Ա, Չո Ջ, Սպերրի Լ, Ross TJ- ն, Salmeron BJ- ն, Risinger R, Քելլի Դ, Stein EA- ն.
Վերացական
ՆՊԱՏԱԿԸ:
Կոկինային վերաբերող կեղծիքները hypothesized են թմրամիջոցների չարաշահումը շարունակելու համար, ներգրավելով մի հստակ պատասխան, որը թմրանյութերի որոնման վարք դրսեւորեց: Այնուամենայնիվ, այս նեյրոանատոմիայի նեյրոանատոմիայի եւ կոնկրետության մեխանիզմները դեռեւս լիովին հասկանալի չեն:
METHOD:
Այս խնդիրները լուծելու համար փորձառու կոկաինը օգտագործողները (N = 17) եւ համեմատական առարկաները (N = 14) ենթարկվել են ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերների դիտելու երեք առանձին ֆիլմեր, որոնք նկարագրված են 1) անհատական ծխախոտի կոկաին, 2) բացօթյա բնության տեսարաններ եւ 3) ակնհայտ սեռական բովանդակություն. Թեկնածուների հստակության վայրերը հայտնաբերվել են որպես կոկաինի ֆիլմը դիտելու ժամանակ կոկաինը օգտագործողների զգալի ակտիվացում ցուցաբերած: Այնուհետեւ այդ կայքերը պետք է զգալիորեն ակտիվացնեն ակտիվացումը, երբ հակադրվում են կոկաինի ֆիլմը (բնակչության առանձնահատկությունը) եւ կոկաինը, դիտելով բնության ֆիլմը (բովանդակության առանձնահատկությունը):
ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ
Այս չափորոշիչները բավարարող ուղեղի շրջանները մեծամասամբ լատալիզացվում էին եւ ընդգրկում էին ճակատային լոբ (միջին եւ միջին ճակատային գիրր, երկկողմանի ցածր ճակատային գիրուս), պարիետալ լոբ (երկկողմանի պարանետալ լոբուլ), անլուլա եւ լիմբիկ լոբ (նախորդ եւ հետերային ցինգուլի գիրուս): Կոկինային ֆիլմի ընթացքում զգալիորեն ավելի մեծ ակտիվացում է ցուցաբերել 13- ի տարածաշրջանների համար, որպես կանխատեսելի փորձնական կայաններ, ընդամենը երեք (նախնական cingulate, աջ անկյունային պարիետալ լոբուս եւ կավադ / կողային դորալային միջուկ) կոկաինի օգտագործողների մոտ զգալիորեն ավելի ակտիվացում են ցուցաբերել, ինչը ենթադրում է, կոկաինը cues ակտիվացրել նման նեյրոանատոմիական substrates, որպես բնականաբար evocative խթան է կոկաինը օգտագործողների. Ի վերջո, հակառակ կոկաինի ֆիլմի ազդեցությանը, կոկաինը օգտագործողներն ավելի փոքր արձագանք տվեցին, քան սեռական ֆիլմը համեմատելու առարկաները:
ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ:
Այս տվյալները ցույց են տալիս, որ կոկաինը հստակություն չի կապում նվիրված եւ եզակի նեյրոանատոմիական սխեմաների հետ: փոխարենը, կոկաինը օգտագործողը յուրահատուկ է, սովորական, թմրամիջոցների հետ կապված թիրախները, որոնք կարող են համեմատել այնպիսի ուղեղի ակտիվացմանը, որը համեմատելի է առողջ համեմատության առարկաների հետ:
Հաճախակի է ենթարկվել մարդու թմրամոլության հավատարմագրման փորձի փափագը (1-3). Թմրամիջոցների խնամքը համարվում է հզոր մոտիվացիոն կամ ուժեղ ցանկություն, որը կոկաինը օգտագործում է կոկաինը փնտրելու համար: Այնուամենայնիվ, կոնկրետ հոգեբանական մեխանիզմները, ազդարարող եւ ճանաչողական են, որոնք ենթարկվում են թմրանյութերի խառնուրդին, նրա որոշիչներին եւ հետագա թմրանյութերի հետ կապված հարաբերություններին: Ֆենոմենոլոգիապես կոկաինը օգտագործողներին հայտնում է, որ խառնաշփոթը տեղի է ունենում օրական երկու անգամ (ամեն դրվագով մոտավորապես մոտ 20 րոպե կամ ավելի քիչ) [4]), փոփոխական ինտենսիվության է, եւ կարող է առաջացնել բազմաթիվ միջոցներով: Օրինակ, կոկաինը կարող է վերականգնել առնետներում կոկաինը արձագանքելու համար (5) եւ ցուցադրվել է մարդկանց մեջ լրացուցիչ կոկաինը խթանել (6). Լաբորատոր տեխնիկան, որը սթրես առաջացնում է վերջերս, ցույց է տվել, որ աճել է ինքնասպասարկման կոկաինը խաբեությամբ (7). Հետազոտության կորպուսը նաեւ ենթադրում է, որ թմրամիջոցների հետ կապված բնապահպանական հակումները կարող են ծառայել թմրամիջոցների օգտագործողների հակումին (3, 8, 9) եւ որ նման թելադրանքով հիմնավորված փափագի ուժը դրականորեն փոխկապակցված է կոկաինի կախվածության ծանրության հետ (10). Childress- ը եւ գործընկերները (8) տեղեկացնում է, որ կոկաինը օգտագործողները շատ հաճախ են մեջբերում որպես խիզախության նախաձեռնողներ արտաքին հատկանիշներ, ինչպիսիք են փողը կամ թմրանյութ օգտագործող ընկերը եւ ներքին հուշումները, ինչպիսիք են դիսֆորիան: Կոկաինի վերադարձի ճառագայթահարման որոշիչների վերլուծությունը նշում է, որ վերադարձի 34% -ը բախվում է թմրամիջոցների հետ կապված խթանների հետ, իսկ 11% -ը հաջորդում է դրամի վերամշակմանը (11). Այնուամենայնիվ, նեյրոնային կայքերն ու հոգեբանական համակարգերը, որոնք պատասխանատու են կոկային ներշնչված կոկաինի փափագը նախաձեռնելու եւ պահպանելու համար եւ ինչպես կարող են տարբերվել այլ բորբոքված երկրներից: Նման տվյալները կանդրադառնան կոկաինի բուժման նոր վարքագծային եւ դեղագործական միջամտությունների զարգացման համար, այնուամենայնիվ, ավելի շուտ հրատապ իրավիճակ է ստեղծվում, քանի որ ներկա բուժական ռեժիմները պակաս են, քան լիովին արդյունավետ բուժման համար դիմող անհատների մեծամասնության համար: Ոչ ինվազիվային նյարդայնացման մեթոդները թույլ են տալիս բացահայտել այդ հոգեբանական երեւույթների նեյրոանատոմիկ հիմքերը:
Նախորդ նյարդաբուծական հետազոտությունները ներառում են մի շարք կորտիկ եւ ենթակորթական շրջաններ `թմրադեղերի թմրամոլության, ներառյալ նախալեռնային եւ լիմբիկային կառույցները: Օրինակ, նախնական եւ օրթոֆրոնտային ծառահատումների ժամանակ զգալի փոխհարաբերություններ են հայտնաբերվել ինքնակազմակերպված գնահատման գնահատումների եւ տարածաշրջանային ուղեղային գլյուկոզի նյութափոխանակության միջեւ (12). Նմանատիպ ճակատային ներգրավվածությունը դիտվել է Maas- ի եւ գործընկերների կողմից (13), որը ֆունկցիոնալ մագնիսային ռեզոնանսային պատկերման միջոցով (fMRI) հայտնաբերեց կոկայինին առնչվող խթանների ներկայացման համապատասխանող ձախ dorsolateral prefrontal cortex- ում եւ նախորդ cingulate- ում զգալի ակտիվացում: Զեկուցվել է նաեւ, որ կոկաինը, չեզոք ցուցանիշների համեմատությամբ, առաջացնում է տարածաշրջանային ուղեղային գլյուկոզայի նյութափոխանակության ավելացում dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, retrosplenial, peristriate եւ մի շարք ժամանակավոր եւ պարիետալ շրջաններում (14). 0.60- ի կամ ավելի մեծ փոխհարաբերությունները հայտնաբերվել են ինքնակամ հաղորդվող խելամիտ միջոցառումների եւ տարածաշրջանային ուղեղային գլյուկոզայի նյութափոխանակության միջեւ, dorsolateral prefrontal cortex, cerebellum եւ medial temporal lobe, հատկապես amygdala. Այլ նեյրոֆիզիոլոգիական ուսումնասիրությունները կրկնօրինակում են կոկաինի փափագը (15-17). Կարելի է ենթադրել, որ տարածված նեյրոնիզմի ներգրավված պատկերը արտացոլում է մի շարք ճանաչողական եւ հուզական պրոցեսների մասնակցությունը համերգում `սուբյեկտիվ փորձնական փորձառություն ձեռք բերելու համար:
Որոշում է, որ խառնաշփոթը առաջացել է կոկաինի հետ կապված ցնցումների ազդեցության տակ, պահանջում են որոշակի չափանիշներ: Առաջարկվել է, որ խելամիտ պատասխանը պետք է լինի թե բնակչություն, թե կոնկրետ բովանդակություն, որը դիտարկվում է կոկաինի օգտագործողների մեջ, այլ ոչ թե կոկաինը միամիտ համեմատության առարկաների եւ կոկաինի խթանիչների, այլ ոչ թե, ասենք, (18). Մենք առաջարկում ենք, որ բովանդակային կոնկրետ չափանիշի պատշաճությունը պայմանավորված լինի համեմատության խթանի ընտրության վրա: Օրինակ, արցունքի աճը կարող է լինել կոկայի վրա հիմնված կոկաինի փափագի բաղադրիչ: Թեեւ կարող է խելամտորեն պահանջել, որ այս արարքը այլ կերպ չկիրառվի չեզոք խթանների միջոցով (օրինակ, ափիոնային կոնկրետ պարապերոնիա, ինչպես ցույց տվեց Էրմման եւ այլն: [19]), կարելի է ակնկալել նման արձագանք այլ խթանող խթանների հետ (օրինակ, սեռական զգայուն խթաններ): Անշուշտ, այն աստիճանը, որով կոկաինային զուգահեռների նեյրոանատոմիկ արձագանքը արտացոլվում է այլ evocative stimuli- ի հանդեպ, բաց հարց է, որը կարող է լուսավորել որոշակի (ընդհանուր) պրոցեսներ, որոնք առաջ բերում են երկու կոճակները: Այս նպատակին հասնելու համար սույն ուսումնասիրությունը ձգտում է որոշել, թե արդյոք կոկաինը օգտագործողների մոտ հայտնաբերված նեյրոանատոմիկային արձագանքը կոկաինի հետ կապված խթանիչների համար յուրահատուկ կլինի կոկաինի օգտագործողների համար (այսինքն, չներկայացնեք կոկաինը միամիտ համեմատության առարկաներում) եւ յուրահատուկ է կոկաինի խթանների համար այսինքն, չեզոք խթանիչներ չներկայացնեն), բայց, հնարավոր է, կիսում են նյոնդրոկի էվոլյուցիոն խթանները:
Մեթոդ
Առարկաներ
Ընդհանուր առմամբ, այս ուսումնասիրությանը մասնակցել է 24 փորձառու կոկաինը եւ 18 առողջ համեմատական առարկաները: Սուբյեկտները հավաքագրվեցին տեղական թերթերի գովազդների միջոցով եւ վճարվեցին իրենց մասնակցության համար: Կոկինային օգտագործողները ցուցադրվեցին այնպես, որ միայն այն մարդիկ, ովքեր կոկաինի վարչարարության առաջնային մեթոդն էր, ներառում էին անվճար բծախնդիր ծխելը: Ոչ մի առարկա չի համապատասխանում որեւէ առանցքի որեւէ հոգեբանական վիճակի, քան կոկաինը չարաշահումից կամ կախվածությունից: Քսանինը կոկային օգտագործողներ (14 տղամարդկանց եւ երեք կանանց, միջին տարիքը = 34 տարի, տարիքային խումբ = 27-44) եւ 14 համեմատության առարկաները (ինը մարդ եւ 5 կին, միջին տարիքը = 26 տարի, տարիքային խումբը = 19-39) անցել են բոլոր բացառություններ չափորոշիչները եւ ընդգրկված են fMRI- ի վերլուծություններում: 17 կոկաինը օգտագործողներից 9-ը կովկասյան, իսկ ութը `աֆրիկյան ամերիկյան: 13- ը խիստ իրավացի էր, մեկը `ձախ ձեռքը, եւ երեքը երկկողմանի էին: 14- ի համեմատական առարկաների մասին 12- ը կովկասյան, մեկը ասիական էր, մեկը `իսպանախոս: 13- ը խիստ իրավացի էր, իսկ մեկը `ձախակողմյան: Կոկինային օգտագործողները միջին թվով կոկային օգտագործման (միջակայք = 11-2) 25 տարվա կոկաինը ծախսել է $ 1,025 (range = $ 150- $ 5,000): Համադրման սուբյեկտները հայտնաբերել են ոչ կոկաինի օգտագործման պատմություն: Ամբողջական նկարագրությունից հետո բոլոր առարկաները գրավոր տեղեկացված համաձայնություն տվեցին մասնակցել այս ուսումնասիրությանը, որը հաստատվել էր Վիսկոնսիայի բժշկական քոլեջի ինստիտուցիոնալ վերանայման խորհուրդը:
ընթացակարգ
ՄՀՀ-ի բաժին հասնելուց հետո, յուրաքանչյուր առարկան ավարտել է համաձայնության ձեւերը եւ ստացել հրահանգներ եւ կիրառել այն աշխատանքային հիշողության խնդիրը, որը կատարվելու է սկան նիստում: Վիդեո ֆիլմի սեգմենտները եւ աշխատանքային հիշողությունը առաջադրվել են առարկայի ոտքերի վրա էկրանին եւ դիտվել ռադիոհաճախականության գլուխների կողերի ներսում տեղադրված պրիզմայական բաժակների օգնությամբ: Տեսագրության երկխոսությունն իրականացվել է օդորակիչների միջոցով սուբյեկտների կողմից, պլաստիկ խողովակներով, որոնք ցնցում են ականջակալների միջոցով, որոնք զննում են սկաների աղմուկը: Օգտագործվել են տարբեր բովանդակությամբ երեք ֆիլմեր: Կոկինային ֆիլմը նկարագրում է երկու աֆրիկացի ամերիկացի տղամարդիկ, ովքեր զբաղվում են թմրամիջոցների կոնկրետ երկխոսության ժամանակ, իսկ «կոկաին» (որն, ըստ էության, բենզոկեյն է, նման է կոկաինի կոտրվածքի) եւ խմել «ալկոհոլ» (որը ջուրի շիշով ջուր էր): Տղամարդիկ փորձառու կոկաինը օգտագործեցին. ֆիլմը պատրաստվել է մի շարք նախկին եւ ներկա կոկաինի օգտագործողների հետ խորհրդակցելով եւ վերանայվելով, իսկականությունը ապահովելու համար: Տբնության ֆիլմը պարունակում է բեմական արտաքին տեսք: սեռի ֆիլմը պարունակում է բացահայտ խմբային դերերոսեքսուալ գործունեություն: Յուրաքանչյուր ֆիլմը 4 րոպե տեւողությամբ էր, եւ նրանցից յուրաքանչյուրը նախորդում է 3 րոպե մաքուր կապույտ էկրան: Բոլոր առարկաները առաջին անգամ տեսան բնության ֆիլմը, եւ սեռի եւ կոկաինի ֆիլմերի կարգը հակակշիռ էր առարկաներում: Յուրաքանչյուր կինոնկարից անմիջապես հետո առարկաները կատարում էին 5 րոպե վիզուալ աշխատանքային աշխատանքային հիշողություն: Այսպիսով, յուրաքանչյուր սկան առաջադրանքը բաղկացած է 3 րոպե հանգստի ժամանակահատվածից, 4 րոպե տեւողությամբ ֆիլմից եւ 5 րոպե աշխատանքային հիշողության խնդիրներից: Յուրաքանչյուր ֆիլմի հետեւում աշխատող հիշողության փորձություններից հետո առարկաները ավարտել են հետադարձ հայացքները, գնահատելով իրենց նախորդ ֆիլմի բովանդակությունը: Ֆիլմում ներկայացված թեմաների պատասխաններըԱղյուսակ 1): Աշխատանքային հիշողության խնդիրը ծառայում էր երկակի նպատակին `որպես խեղաթյուրող, նվազագույնի հասցնելու ֆիլմերի միջեւ հստակ քննադատական խաչաձեւ զրույց եւ որպես զոնդ` պարզելու ճանաչողական գործողության կատարողականի եւ գլխուղեղի ակտիվացման մասին փափագի հետեւանքները: Փորձի այս հատվածի արդյունքները կհրապարակվեն այլ վայրերում:
Մենք չկարողացանք վերահսկել այն դերը, որ կոկաին կամ սեռը ստանալու ակնկալիքները ուսումնասիրությունից հետո կարող էին առարկաներ ունենալ: Բոլոր կոկաինը օգտագործողներին ստացել են կարճատեւ «թերապիա» միջամտություն `սկանավորման ընթացակարգից հետո եւ թույլ չեն տվել հեռանալ հիվանդանոցից մինչեւ հաճախող հոգեբույժը հաստատել, որ այլեւս կոկաին չեն ցանկանում: Նախորդ ուսումնասիրության մեջ (20), հայտնաբերվել է ոչ մի լրացուցիչ թմրամիջոցներ, որոնք հետագայում մասնակցում են ներարկային կոկաինի փորձի մասնակցությանը, ինչը ենթադրում է թմրամիջոցների հետ կապված փորձարարական համատեքստից իրական աշխարհային համատեքստին քիչ փոխանցում:
fMRI սկանավորման ընթացակարգեր
Ամբողջ ուղեղը լուսաբանող եզրային 7-mm սաղիտտալ շերտերը հավաքվել են, օգտագործելով փաթաթված գրադիենտ-արձագանք, echo-planar pulse sequence (TE = 40 msec, TR = 6000 msec, տեսակ տեսք = 24 սմ, 64 × 64 matrix, ինքնաթիռի բանաձեւը = 3.75 × 3.75 մմ): Բոլոր սկաներն անցկացվել են 1.5-T Signa սկաների վրա (GE Medical Systems, Milwaukee), որը տեղադրված է 30.5-cm ներքին տրամագծով երեք առանցքային տեղային գրադիենտ կծիկով եւ վերջնական գլխատված քառակուսի միսնաքաղի ռադիոհաճախականության գլուխը (21). Փրփուրի լիցքավորումը օգտագործվել է գլանաձեւ շարժիչի շարժման սահմանափակման համար: Բարձրորակ ռադիոհաճախականության հաճախականության փչացած գրադիենտ հիշեցված ձեռքբերումը հաստատուն վիճակում գտնվող անատոմիական պատկերներում ձեռք է բերվել ֆունկցիոնալ տեսողության առաջ, թույլ տալով ֆունկցիոնալ ակտիվացման հետագա անատոմիական տեղայնացում:
fMRI վերլուծություններ
Բոլոր տվյալները մշակվել են AFNI տարբերակի 2.2 ծրագրային փաթեթով (22). In-plane շարժման ուղղումը եւ եզրային հայտնաբերման ալգորիթմները առաջին անգամ կիրառվել են ֆունկցիոնալ տվյալների նկատմամբ: Ֆիլմի համար նախատեսված ֆիլմերի ժամանակացույցը շարունակում էր մնալ այդ ֆիլմի վերլուծությունից: Ներկայացվում են կոկաինի օգտագործողների եւ յուրաքանչյուր ֆիլմի ֆունկցիոնալ վերլուծության մեջ ընդգրկված սուբյեկտների թիվը Աղյուսակ 1. Ընդհանուր առմամբ, վերլուծելի են եղել կոկաինի օգտագործողների ֆիլմերի 47% -ը եւ համեմատական առարկաների ֆիլմերի 57% -ը: Կոկաինի օգտագործողների ֆիլմերի 40% - ի եւ համեմատական առարկաների ֆիլմերի 35% - ի բացառումը պայմանավորված էր շարժման հետ, մնացած բացառությունները, որոնք վերաբերում էին տվյալների ձեռքբերման տեխնիկական խնդիրների: Կոկաին ֆիլմերի քննադատության մեջ ներառված բոլոր կոկաինը օգտագործողները ներկա օգտագործողներ էին, եւ ոչ մեկը բուժում չի ստացել:
Յուրաքանչյուր սկանավորման վազքի առաջին 7.5 րոպե (75 նկար) ներառված են ներկա fMRI վերլուծությունում: Սա ընդգրկում է 3 րոպե նախնական տեւողությունը, 4 րոպե տեւողությամբ ֆիլմը եւ հաջորդ աշխատանքային հիշողության խնդիրն առաջին 30- երկրորդ հանգստի ժամանակաշրջանը: Voxel- ի արձագանքը բնութագրելու համար, այս 7.5- րոպեանոց ժամանակահատվածում ձեռք բերված fMRI ազդանշանները մոդելավորվեցին բետա բաշխվածությամբ ըստ per-voxel հիմունքներով, օգտագործելով ոչ գծային ռեգրեսիայի տեխնիկան (23) (Նկար 1): Բետա բաշխումը ընտրվել է էմպիրիկ հիմունքներով, հաշվի առնելով տարբեր ժամանակի շարքերի լայն շրջանակ, որը կարող է մոդելավորել: Բետա մոդելի սկիզբը սահմանափակվել է 1.5 րոպե ընթացքում տեսահոլովակի սկավառակի վրա, իսկ լավագույն գծային տեղադրումը տեղադրվել է ժամանակի շարքից մինչեւ այս սկիզբը: Բետա բաշխման մյուս պարամետրերը (բազմապատկողական մշտական [k] եւ երկու ցուցիչներ [α, β]) (Նկար 1), որոնք ազատորեն սահմանափակվում էին, որպեսզի յուրաքանչյուր voxel- ի ժամանակի շարքի համար լավագույն մոդելը լինի: Ժամանակային շարքերի տվյալները զտված էին 0.01 Hz- ի վերեւում գտնվող բոլոր հաճախականությունները բացառելու համար, քանի որ նախնական վերլուծությունները ցույց են տվել, որ տվյալների ժամանակի սերիայում բարձր հաճախականության փոփոխությունները հաճախ բացասաբար անդրադարձել են ոչ գծային մոդելի բարեհաճությանը: Յուրաքանչյուր voxel- ի համար, բետա մոդելի կորի տակ գտնվող տարածքը արտահայտվել է որպես լավագույն գծային տեղակայության տակ գտնվող տարածքի տոկոսը (ոչ պատասխանի բացակայության նեղ հիպոթեզ): Դրվագային միջոցի տակ գտնվող տարածքի այս տոկոսը ծառայում է որպես տվյալ վոկլինի ֆիլմի բովանդակությանը պատասխանի մեծության գնահատական (Նկար 1): Կորի ֆունկցիոնալ պատկերների տակ գտնվող տարածքի տոկոսը վերածվել է ստերեատաքիկ ստանդարտ ստանդարտ համակարգի (24) եւ spatially blurred օգտագործելով 4.2-մմ լրիվ լայնությունը կես առավելագույն isotropic Gaussian ֆիլտրի. Այս ֆունկցիոնալ պատկերները վերաբերում են որպես ակտիվացման քարտեզներ եւ օգտագործվում են հետեւյալ խմբի վերլուծությունների համար:
Կոկաինի արատացման տեղայնացումը եւ առանձնահատկությունը
Կոկաինի ֆիլմի դիտող կոկաինը օգտագործողների համար կորիզի չափի տարածքի տոկոսի վրա կատարվել է ոչ մի ազդեցության նեղ հիպոթեզի դեմ մեկ նմուշի թեստ: Այս թեստը, որը շեշտը դնում է 0.0025- ի voxel-wise p արժեքով եւ չափանիշով, որը յուրաքանչյուր կարեւոր վոքսելի մաս է կազմում 100-μl կլաստերների շարքին (մոտավորապես հավասար է ձեռք բերված voxels- ի չափին), բացահայտված voxels- ը կոկաինը օգտագործող կոկաինի ֆիլմը արձագանքեց: Որոշ տեղերում նկարագրված է voxel- իմաստային շեմը համադրելով նվազագույն կլաստերի չափի հետ (25). Այս չափանիշներից գոյացած ակտիվացման կլաստերները որոշել են հետեւյալ համեմատությունների ֆունկցիոնալ շրջանները:
Որոշել, թե արդյոք այդ տարածաշրջանների արձագանքը յուրահատուկ էր կոկաինը օգտագործողների համար (բնակչության առանձնահատկությունը), կոկաինը օգտագործողների ակտիվացված շրջաններն էին կոկաինի ֆիլմի ազդեցության ժամանակ, որոնք կոկաինի ֆիլմի ազդեցության ժամանակ համեմատության առարկաների ակտիվացման քարտեզներն էին: Տարածաշրջանների հետաքրքրությունները համեմատվել են երկու նմուշային թեստերի կիրառմամբ: Որոշելու համար, թե արդյոք այդ շրջանի արձագանքը հատուկ է կոկաինի ֆիլմի (բովանդակության յուրահատկությանը), կոկաինը օգտագործողների ակտիվացված շրջաններում հայտնաբերվել են կոկաինի ֆիլմի ազդեցության ժամանակ կոկաինի օգտագործողների ակտիվացման քարտեզների վրա բնության ֆիլմում , եւ t թեստերը, համեմատած միջին ակտիվացման արժեքների հետ: Ի վերջո, որոշելու համար, թե արդյոք այդ հետաքրքրված շրջաններն ակտիվացել են նաեւ նոնդրոգի կողմից, բորբոքային խթանները (բովանդակության առանձնահատկությունը), կոկաինը օգտագործողների ակտիվացված շրջաններն են կոկաինի ֆիլմի ազդեցության ընթացքում, որոնք կոկաինի օգտագործողների եւ համեմատության առարկաների ակտիվացման քարտեզների վրա սեքսի ֆիլմի ազդեցությունը: Յուրաքանչյուր համեմատության համար առանձնացվել են առանձին թեստեր, քանի որ ֆունկցիոնալ վերլուծությունների բացառությունները բացառիկ բնույթ են թողել շատ ամբողջական առարկաներով, որոնք թույլ են տալիս փոփոխության ամբողջական փաստական վերլուծություն:
Պատասխանատվություն սեռի եւ բնության ֆիլմերի նկատմամբ
Սեքսի ֆիլմի դիտման ժամանակ ակտիվացված տարածքների հայտնաբերման համար առանձին նմուշների թեստեր են իրականացվում ոչ կոռումպացված օգտագործողների եւ համեմատության առարկաների ակտիվացման քարտեզների վրա: Յուրաքանչյուրը շեշտը դնում է 0.0025- ի voxel-wise p արժեքով եւ 100-mL cluster չափանիշով, ինչպես նկարագրված է ավելի վաղ: Երկու խմբերի միջեւ վիճակագրական փորձարկումները հեշտացնելու համար, այդ քարտեզները համակցված էին, որպեսզի ընդգրկեն voxel, եթե կարեւոր է երկու քարտեզի վրա: Այնուհետեւ կիրառվում են օգտագործողների եւ համեմատության առարկաների համեմատող երկու նմուշային թեստերը, այս զուգահեռ քարտեզի յուրաքանչյուր կլաստերի միջին ակտիվացման արժեքների վրա: Բնության ֆիլմի համար կատարվել են վերլուծությունների նույնական հերթականությունը:
Արդյունքներ
Ինքնաբացահայտման միջոցառումներ
Աղյուսակ 1 պարունակում է Likert- ի մասշտաբային պատասխաններ, յուրաքանչյուր ֆիլմի համար պատասխանված հարցերին: Տվյալները ենթադրում են, որ կոկաինը ֆիլմը հաջողությամբ ներթափանցել է կոկային օգտագործողների մեջ: Օրինակ, կոկաինը օգտագործողներին կոկաինի ֆիլմը ավելի շատ է սիրում, քան համեմատության առարկաները, մինչդեռ չեն տարբերվում համեմատության առարկաներից, թե որքան են նրանք սիրում բնությունը կամ սեռի ֆիլմերը: Նմանատիպ օրինակ է նկատվել, թե որքան ոգեւորված եւ եռանդուն էին նրանք ֆիլմերի կողմից եւ, քննադատաբար, որքանով յուրաքանչյուր ֆիլմը ցանկացել է խմել կոկաինը: Կոկինային օգտագործողները նաեւ հաղորդում են ավելի քիչ հոգնածություն, քան միայն կոկաինը: Կոկաինի ֆիլմի այս արձագանքների հիման վրա լրացուցիչ համեմատությունները հեշտացնելու համար հաշվարկվել է կոմպոզիցիալ խելամիտ գնահատական: Հինգ հարցերը, որոնք կոկաինը օգտագործողներին եւ համեմատության առարկաներին զգալիորեն տարբերել են կոկաինի ֆիլմից հետո, այլ ոչ թե մյուս երկու ֆիլմերը ընտրվել են որպես կոկաինի փափագ: Կոմպոզիցիոն հստակության գնահատականն այս հինգ հարցերի գումարն էր (հոգնածության միջոցը առաջին անգամ հանվեց 10- ից, որ ավելի քիչ հոգնածություն կլիներ կոդավորվելով, երբ աճում էր աճող փափագը): Կոմպոզիցիոն հստակ գնահատականը մեզ թույլ տվեց ստուգել, թե արդյոք կոկաինի փափագում տարբերություններ գոյություն ունեն բացառված եւ ընդգրկված առարկաների միջեւ եւ փորձարկել ֆիլմի կարգը:
Կոմպոզիտային փափագի միավորները զգալիորեն տարբերվում էին կոկաին օգտագործողների (N = 23; մեկ առարկայի տվյալները կորել էին) և համեմատության առարկաների (N = 18) միջև, ովքեր դիտել են կոկաինի ֆիլմը (t = 6.7, df = 39, p <0.0001): հենց այն սուբյեկտների միջև, ովքեր ընդգրկվել են կոկաինի կինոնկարի ֆունկցիոնալ վերլուծության մեջ (t = 6.4, df = 21, p <0.0001): Հետագա վերլուծությունների արդյունքում պարզվեց, որ կոկաինի ֆիլմի օգտագործողները, որոնք գլխի շարժումների պատճառով դուրս են մնացել կոկային ֆիլմի ֆունկցիոնալ անալիզներից, էապես չեն տարբերվել զեկուցված փափագով վերլուծված օգտագործողներից (t = 1.9, df = 17, p = 0.07): Փաստորեն, ֆունկցիոնալ վերլուծություններում ընդգրկված սուբյեկտները հաղորդել են բաղձալի ավելի բարձր գնահատական (27.7-ը `20.5-ի դիմաց), այդպիսով մեր վերլուծություններում խուսափելով ընտրության կողմնակալության մտահոգություններից, որով ամենաշատը փափագած սուբյեկտները կարող էին ամենաշատը տեղափոխվել: Կոկաինի օգտագործողների մոտ ֆիլմի պատվերի էֆեկտի վերլուծությունը, որը դիտել է կոկաինի ֆիլմը սեռական ֆիլմից առաջ կամ հետո, չի հայտնաբերել կոմպոզիտային փափագի միավորի տարբերություններ: Սա ճիշտ էր կոկաին օգտագործողների համար (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) և հենց նրանց համար, ովքեր ներառված էին կոկաինի ֆիլմի ֆունկցիոնալ վերլուծություններում (t = 0.1, df = 9, p = 0.91): Նմանատիպ կոմպոզիտային միավորը հաշվարկվել է սեքսուալ կինոնկարի պատասխանների համար (այսինքն, թե որքանով է սուբյեկտներին դուր եկել սեքս ֆիլմը, էներգիայից էներգիա ստացել և այլն) և բնության կինոնկարին (այսինքն ՝ թե որքան թեմային է դուր եկել բնության ֆիլմը, էներգիան ստացել է այն և այլն): Նo Զգալի խմբային տարբերությունները հայտնաբերվել են սեռի կամ բնության ֆիլմի համար անհամապատասխան թեստերի հետ, կամ ընդգրկվել են բոլոր ֆունկցիաները կամ պարզապես ֆունկցիոնալ ֆիլմի անալիզներում ընդգրկված այդ առարկաները:
Ֆունկցիոնալ ակտիվացում վերլուծություններ
Կոկինային օգտագործողների համար, 19- ի հետաքրքրված շրջաններում զգալի արձագանքներ են արձանագրել կոկաինի ֆիլմի ազդեցության ժամանակ (Աղյուսակ 2): Դրանք հիմնականում ճակատային եւ լիմբիական լոբալ էին, ընդհակառակը, ձգվում էին կլորացված եւ ընդգրկում էին միջին, ստորին, միջին եւ բարձր ճգնաժամային գիրրը, ինչպես նախորդ, այնպես էլ հետերային ցինգուլյար գիրուսը: Երկակի ակտիվացումը հայտնաբերվել է պարիետալային ստորին լոբալում, եւ լարային ակտիվացումը թողարկվել է ժամանակային բեւեռում: Հետաքրքրված մնացած շրջաններում նկատվել են ճիշտ insula եւ subcortically, ձախ կավդատե / կողային dorsal միջուկում եւ thalamus նախորդ միջուկը:
Շատերի (13- ի 19- ի) շահագրգռվածության շրջաններում կոկաինը օգտագործողների զգալիորեն ավելի մեծ ակտիվացում է նկատվել, քան համեմատած առարկաները համեմատելիս կոկաինըԱղյուսակ 3 և Նկար 2): Հետաքրքիր այս 13 շրջաններն էլ ցույց տվեցին կոկաինի օգտագործողների համար զգալիորեն ակտիվացման ակտիվություն կոկաինի ֆիլմը դիտելու բնածին ֆիլմը դիտող կոկաինը օգտագործողների համար: Չկա ներկա գտնվելով նույն կոկաինի ֆիլմի բովանդակությունը դիտարկող առարկաներում եւ բնության ֆիլմերի բովանդակություն դիտող օգտվողների մեջ ներկա չլինելիս, այս արդյունքները խոսում են այս 13 շրջանի առանձնահատկությունը կոկաինի փափագի համար:
Հակառակ դեպքում, այս շրջանի մի փոքր փոքրամասնությունը (չորսը 19) ցույց տվեց զգալիորեն տարբեր ակտիվացում, երբ կոկաինը օգտագործողներին դիտում էր կոկաինը, փորձարկվել է կոկաինը օգտագործողներին սեռական ֆիլմը դիտելու համար, եւ այդ չորսներից մեկը, որը գտնվում է ձախ անկման ֆրոնտալ գիրոսում, նախորդ երկու համեմատությունների մեջ ոչ մի նշանակություն չուներ (Աղյուսակ 3): Մնացած երեք երեք շրջաններ, որոնք կարեւոր էին բոլոր երեք համեմատությունների մեջ, կենտրոնացած էին նախնական cingulate gyrus- ի վրա, աջ անկումը parietal lobule- ում եւ ձախ կազեատ / լարային dorsal միջուկում: Վերջապես, 19- ի շրջանի միայն չորսը ցույց տվեցին կոկաինի օգտագործողների միջեւ զգալի տարբերություններ կոկաինի ֆիլմը դիտելու եւ սեռական ֆիլմ դիտող սուբյեկտների համար: Հետաքրքիր բոլոր չորս շրջաններում կոկաինը օգտագործողների ավելի մեծ ակտիվացում է ցուցաբերել, սակայն միայն մեկը, որը գտնվում է աջ անկյունային պարիետալ լոբալում, նույնպես նախորդ համեմատությունների մեջ էր: Հետաքրքիր մնացած երեք շրջաններում տեղակայված էին աջ բարձուն ճակատը, ձախակողմյան պարիետալ լոբալը եւ թալամուսի նախնական կորիզը: Այս արդյունքների մեկնաբանման մեջ պետք է նշել, որ այդ միջեւ խմբային եւ ֆիլմի միջեւ համեմատությունները կարող են կողմնորոշվել կոկաինի օգտագործողների ակտիվացման քարտեզի վրա, քանի որ այն պայմանը, որը ֆունկցիոնալորեն սահմանեց հետաքրքրություն ներկայացնող շրջաններ:
Ֆունկցիոնալ ակտիվացում վերլուծություններ. Սեռի եւ բնության ֆիլմեր
Նմանատիպ շրջաններն ակտիվացել են կոկաինը օգտագործողների եւ համեմատական առարկաների մեջ, երբ նրանք դիտում են սեռական ֆիլմը. Դրանք ընդգրկում էին լայնածավալ ճակատային (միջին, վերադաս եւ ցածր ճակատային գիրի), նախորդ եւ հետերային ցինտուլի, երկկողմանի insula, caudate, thalamic, occipital եւ cerebellar շրջանները: Համեմատության առարկաներում նկատվել է ավելի մեծ քանակությամբ ակտիվություն (36% versus 25%), ավելի կոկտեյներ (8,942 versus 5,280), ընդգրկելով ավելի մեծ ընդհանուր ծավալ (0.24 μl versus 0.20 μl): Երկու խմբերի ակտիվացված կլաստերները համակցվել են եւ կատարվել են թեստեր, որոնք երկու խմբերին համեմատում են համակցված կլաստերների յուրաքանչյուրի ակտիվացման արժեքների մասին: 52- ի այս զուգահեռ քարտեզում 29- ը զգալի տարբերություններ է ցուցաբերել եւ դրանցից 23- ը զգալիորեն ավելի մեծ ակտիվացում է ցուցաբերել համեմատության առարկաներում, քան կոկաինը օգտագործողներին: A Bonferroni ուղղումը (p≤0.001), որը երաշխավորված է առանձին վիճակագրական թեստերի մեծ քանակով, նվազեցրել է 10- ի համար զգալի տարբերությունների քանակ: Այս կլաստերի կեսը գտնվում էին ճակատային օղակների մեջ, եւ կեսը գտնվում էին ուղեղի, կեղեւի ցնդաձեւի եւ պարիետալ լոբի (Աղյուսակ 4): Այս 10- ի կլաստերներից 9-ը ցույց տվեցին ավելի մեծ ակտիվացում համեմատության առարկաներում, քան կոկաինը օգտագործողներին: Հաշվի առնելով այն հանգամանքը, որ համեմատության առարկաները նպաստել են միասնական քարտեզին ավելի շատ միավորներ եւ վիճակագրական թեստերի մեծ քանակի հաշվառումը, այդ վերլուծությունները ցույց են տալիս, որ սեռական ֆիլմը համեմատության առարկաների մասով ավելի մեծ արձագանք է ստացել, քան ցուցադրվել է կոկաինը օգտագործողների կողմից: Սա հակադրվում է կոկաինի ֆիլմի վերլուծությունների արդյունքներին:
Կոկինային օգտագործողների (չորս կլաստերների) կամ համեմատության առարկաների (երկու կլաստերների) բնույթով զգալիորեն ակտիվացված են մի քանի մարզեր բնության ֆիլմը դիտելու ժամանակ. Իրական կողմնակի ցինտուղի եւ աջ fusiform gyrus- ի մեջ գտնվող երկու կլաստեր, համեմատած առարկաների համեմատ, զգալիորեն ավելի շատ էին, քան կոկաինը օգտագործողներ, իսկ մյուսը, աջ կողմում գտնվող ճակատային գիրուսում (Brodmann- ի տարածքը, 9) եւ ձախ հետցնյալ գիրոսով (Brodmann- ի տարածքը) 3), ցույց տվեց հակառակը:
Քննարկում
Կոկաինի փորձառու փորձարարների ինքնատիպ հաշվետվությունների հիման վրա դիտարկվում է մի կինոնկար, որը նկարագրում է երկու տղամարդիկ ծխախոտի կոկաինը, բավարարելու համար կոկաինը: Ֆունկցիոնալ ՄՌԻ վերլուծությունները ցույց են տվել, որ ուղեղի շրջանների բաշխումը, որոնք ցույց են տվել կոկաինի օգտագործողների ակտիվացման զգալի աճ, քանի որ տեսանելի են կոկաինը. Այս շրջաններում գտնվում էին prefrontal (medial եւ dorsolateral), limbic (նախորդ եւ posterior cingulate) եւ parietal (երկկողմանի պարանետալ լոբու) լոբի: Ակտիվներն են ակտիվացվել նաեւ ճիշտ insula եւ ձախ ժամանակային բեւեռը: Կոկաինային խնամքի համար այս ակտիվացված շրջանների առանձնահատկությունը որոշելու համար իրականացվել են մի շարք վերահսկողական համեմատություններ: Նախ, արձագանքող տարածքների մեծամասնությունը ակտիվացել է կոկաինի օգտագործողների նկատմամբ, քան կոկաինը, համեմատած առարկաների հետ, ինչը ենթադրում է, որ կոկաինը օգտագործողների կողմից ներկայացված պատասխանը չի արտացոլում ֆիլմի անբարյացակամ բնութագրիչ բնույթը, այլ փոխարենը պայմանավորված էր կոկաինի օգտագործման պատմություն ունեցող թեմայի վրա: Երկրորդը, այդ նույն ուղեղային տարածքները ակտիվացել են կոկաինը օգտագործողներին կոկաինի ֆիլմը դիտելու համար, քան կոկաինը օգտագործողներին, դիտելով բնության ֆիլմը, որը ցույց է տալիս, որ կոկաինը օգտագործողների պատասխանատու տարածքները ոչ մի ֆիլմից անսպառ կերպով բնութագրող պատասխաններ չեն, այլ փոխարենը կոնկրետ կոկաինի ֆիլմի բովանդակությանը: Համակցված, այս բնակչությունը եւ բովանդակության առանձնահատկությունը օգնում են մեկուսացնել կոկայի վրա հիմնված կոկաինի փափագի կրիտիկական նեյրոանատոմիական նյութերը:
Կոկա-իջեցված կոկային արցունքների նեյրոանատոմիական տեղայնացումը
Կոկինային փափագը կապված էր կորտիկ ակտիվացման լայն տարածման հետ, որը հիմնականում համապատասխանում էր նախորդ նյարդաբուծական զեկույցների եւ թմրամիջոցների ներարկված փափագների մասին: Երկուսն էլ երկաթյա նախապրոնտալ (12-15) եւ նախնական բջջային կապի ակտիվացում (13, 15-17, 26) հետեւողականորեն դիտվում են: Ժամանակակից բեւեռային ակտիվացումը համապատասխանում է այս տարածաշրջանում աճող ցերեկային արյան հոսքի վերջին զեկույցին, երբ կոկաինը օգտագործեց ֆիլմը համեմատած կոկային ֆիլմի հետ: (17)եւ հայտնաբերվել է նաեւ կոկաինի փափագի հետ կապված պարիետային լոբբի ակտիվացում (14, 26).
Մենք օգտագործում ենք կոկաինի օգտագործողների տարածված ակտիվացումը որպես վկա, բազմաթիվ, հստակ հոգեբանական գործընթացների, ինչպես ճանաչողական, այնպես էլ զգացմունքային, ներդրող պետության ստեղծման գործում: Օրինակ, հաշվի առնելով, որ շատ նյարդավիրաբույժների ուսումնասիրությունները դիտարկել են ֆոնտալ եւ պարիետային համակցված գործառույթներ աշխատանքային հիշողության ընթացքում (27-30) եւ ուշադրությամբ պահանջող խնդիրները (31, 32), սույն ուսումնասիրության մեջ այս կառույցներում տեսած ակտիվացումը կարող է առաջացնել ճակատային պաշարների աշխատանքային հիշողության միացման մասնակցություն, օգտագործողի կողմից կոկային ֆիլմի նկատմամբ ուշադրության կամ ուշադրության: Այս եզրակացության հետեւանքն այն է, որ թմրամիջոցների օգտագործողի ուշադրության եւ նրա հետագա թմրամիջոցների հետ կապված արատավոր երեւույթների ներգրավումը աշխատանքային հիշողության համակարգում միջամտված կարող է լինել քննադատական պետության նախաձեռնման եւ պահպանման համար: Նման որոշումը կարող է խոսել թերապեւտիկ մոտեցումների նպատակահարմարության մասին, որոնք ուղղված են թմրանյութերի խնամքի բարելավմանը ուշադրության կենտրոնում եւ վերակառուցման փորձերի միջոցով:
Նախկին ցինտուլյացիայի ակտիվացումը հաճախ հայտնաբերվել է կոկաինի փափագում եւ մտածում է, որ անբաժան դերակատարում է ճանաչողական եւ ազդողական գործընթացներում (33, 34). Վերանայումը հակասում է ճանաչողական / շարժական առաջադրանքների եւ զգացմունքային / ախտանշանների սադրանքների հակադրվող ակտիվացումներին, որոնք նախկինում տեղակայված են նախորդ շրջանում, որը ներառում է ներկա հետազոտության մեջ դիտված ցնուղի ակտիվացումը (35). Պոզները եւ Ռոթբարտը (36) առաջարկել են, որ ցինտուլը կարեւոր դեր է խաղում գործադիր իշխանության կամ հուզական վիճակների կարգավորման մեջ: Զանգվածային շրջաններում առաջարկվել է նաեւ հուզական գործընթացների ենթարկել (37, 38), որը կարող է բացատրել կոկաինի օգտագործողների շրջանում կոկաինի ֆիլմի ընթացքում այս տարածաշրջաններում հայտնաբերված ակտիվացումը, ենթադրյալ սեռի ֆիլմում սուբյեկտների երկու խմբերի միջֆակտիվ ֆրոնտալ ակտիվացումը: Ուսումնասիրությունների վերլուծության մեջ, որոնք վերաբերում էին կինոնկարին եւ հիշեցնեն գաղափարները, ինչպես նաեւ կանխատեսելի անհանգստությունը, Ռեյման (39) եզրակացրեց, որ նախորդ բջջային եւ մեդալիալ prefrontal տարածաշրջանը (Brodmann- ի տարածքը 9) մասնակցում են «անհանգստության հրահրող իրավիճակի գիտակցված փորձի, ուշադրական պատասխանին կամ վարքային արձագանքին»: Հավաստի է եզրակացնել, որ նախորդ cingulate եւ medial ներկա հետազոտության նախածրագրային ակտիվացումները արտացոլում են այդ զգացմունքային եւ ուշադրության մեխանիզմների մասնակցությունը կոկաինի փափագումին:
Կոկաին փորոտիքի ընթացքում ակտիվացած հետերային ցինգուլյան շրջանը կարող է արտացոլել «նորմալ» էնդոգենիկ քշելու պետության կամ հստակ արձագանքի մասնակցությունը, քանի որ այս տարածաշրջանը եւս ցույց է տվել, որ առավել ակտիվ է հորմոնային աղեղով ծագած ծարավից եւ նորմալ հսկողության հետագա հագեցմամբ առարկաները (40). Այլապես, Vogt- ը եւ գործընկերները (34) նշանակել գնահատող դեր միջավայրի գնահատման եւ հիշողության դեր հետընտրական ցինտուղի մեջ: Retrosplenial ակտիվացումը նախկինում նկատվել է թելադրանքով հիմնավորված փափագում (14) եւ սպառնալիքի հետ կապված բառերի ներկայացման ժամանակ (41) եւ երկու դեպքում էլ մեկնաբանվում է արտացոլելու էպիզոդիկ հիշողության գործընթացները, որոնք համապատասխանում են այն առաջարկությանը, որ այս տարածքը կարող է հատուկ ընդգրկվել հուզական հիշողությունների հիշեցման մեջ (42).
Հոգեբանական գործառույթի տարածաշրջանային ակտիվացման հետվիրահատական որոշումը որոշակի սպեկուլյատիվ է եւ ակնկալում է փորձարկումներից, որոնք վերաբերում են կոնկրետ հոգեբանական գործընթացի կոնկրետ դերին կոկաինի փափագի ֆունկցիոնալ անատոմիայի մեջ: Այնուամենայնիվ, կոկաինը օգտագործողներին եւ կոկաինի ֆիլմի բովանդակությանը հատուկ է դիտարկվել ակտիվացման ձեւը, որը ցույց է տալիս, որ հստակ պատասխանն ակնհայտորեն դրսեւորվում է միեւնույն սխեմաների միջոցով, որոնք նկատվել են նորմալ թմրամիջոցների միացնող առարկաներում . Ակնկալվում է, որ նախկինում բնորոշված ճանաչողական եւ ազդողական գործընթացները, որոնք նախկինում նկարագրված են նոնդրեպի փորձնական պարադիգմների մեջ, նույն պրոցեսներն են, որոնք ենթարկվում են միեւնույն ուղեղի շրջաններից, որոնցից բխող փափագի արձագանք է առաջանում:
Սեռական բովանդակության հետ արձագանքման համեմատություն
Կոկինային օգտագործողների համար դիտարկված հակումների փոքրամասնությունները զգալիորեն տարբերվում են ակտիվացմանը `կոկաինին եւ սեռական խանգարմանը: Բացի այդ, դիտարկված հակումների ընդամենը չորսը տարբերվում էին ակտիվացման ժամանակ, երբ հակադրվում էին համեմատական առարկաների պատասխանները սեռական խանգարումների նկատմամբ: Միեւնույն ժամանակ, այս հայտնագործությունները ենթադրում են խոշոր համընկնում ուղեղի սխեմաների մեջ, որը կոկաինի հետ կապված խթանիչների եւ այլ նյարդաբույժների, պատասխանատու խթանների վրա պատասխանատու է: Այս համընկնումն ընդգրկում է բոլոր մեդալիալ ճակատային շրջաններ, մնացած դորալային ճակատային շրջաններում, ինչպես նաեւ ցինկուսի շրջաններում: Թեեւ միայն մեկ անկյունային հետաքրքրությունը, որը տեղակայված էր աջ կողմում գտնվող պարիետալ լոբուում, կարծես ամենատարածվածն էր կոկաինի փափագի համար, նշանակալից լինելով բոլոր պլանավորված համեմատությունները, մենք զգուշորեն զգուշացրինք `եզրակացնելով, որ այն կազմում է կոկաինի փափագի էությունը: Ավելի շուտ, մենք հասկանում ենք այս արդյունքները, նկատի ունենալով այն, որ այն հետաքրքրված շրջաններում, որոնք հայտնաբերվել են որպես նեյրոանատոմիկ ենթածրագրեր, կոկայի վրա հիմնված կոկաինի փափագի համար, շատերն էլ արձագանքում էին այլ evocative stimuli- ների եւ այնպես էին թմրամիջոցների օգտագործողների եւ թմրամիջոցների միացյալ համեմատության առարկաների համար: Սա չի նշանակում, որ կոկաինը խթանող այս պակաս կոնկրետ շրջաններում դերի ոչնչացումը չի նշանակում, որ կոկաինը խնամող պատասխանը չի արտադրվում կոկաինի օգտագործող յուրահատուկ մի սխեմաներով: Փոխարենը, այն է, որ ակտիվացնում է այս սխեման, որը յուրահատուկ է կոկաինը օգտագործողին: Այս եզակի խոշոր արձագանքների լիարժեք հասկացողությունը կարող է լույս սփռել մի քանի լույսի վրա, թե ինչպես երկարատեւ կոկաինը օգտագործումը ազդում է ուղեղի բնականոն համակարգերի վրա, ցանկության դեպքում եւ հանգեցնում է կոկաինի կախվածության ավերիչ խանգարմանը:
Առաջարկվում է, որ կոկաինը կարող է առաջանալ իր անմիջական ակտիվացման համար, mesocorticolimbic dopamine համակարգի (43). Այն ցույց է տվել, որ առնետների մեջ քրոնիկ կոկաինը ինքնասպասարկումն առաջացնում է ուղեղի խթանման ավելացման սահմանաչափերը (44). Նմանապես, թմրամիջոցների քրոնիկական օգտագործումը կարող է նվազեցնել բնական խթանիչների ամրապնդման արդյունավետությունը. Անեկդոտաբար, փորձառու թմրամիջոցների օգտագործողները սովորաբար հաղորդում են նախազգուշացնում կոկաինի սեռի նկատմամբ: Սույն ուսումնասիրության մեջ նշվում է, որ կոկաինը գցելու վայրերը նույնքան ակտիվանում են սեռական խանգարումներով (ավելի ճիշտ, երկու ֆիլմերի միջեւ ակտիվության մեջ չէին տարբերվում): Բացի այդ, կոկաինը օգտագործողներին ցույց տվեց սեռական ֆիլմի համապատասխան արձագանքման համեմատության առարկաների նկատմամբ նվազեցված ակտիվացում: Այս արդյունքները կարող են ունենալ կարեւոր կլինիկական հետեւանքներ: Եթե կոկաինը փափագում է միեւնույն ուղեղի շրջաններում, որոնք ակտիվանում են «բնականաբար» հատուցող / ընդունող խթաններ, ապա դա կարող է հանգեցնել «նորմալ» հույզերի վրա հիմնված նախասիրությունների վերագրանցմանը: (45). Եթե կոկաինը ոչ միայն գործում է, այլեւ ուղեղի պարգեւատրման սխեմաներ է ընտրել, այդպիսով հանգեցնելով նորմալ զգացմունքների վրա հիմնված նախասիրությունների վերահրապարակմանը, ապա դա կարող է լուրջ հետեւանքներ ունենալ կոկաինի օգտագործողների որոշման համար: Նորմալ պարգեւների հանդեպ կրճատված արձագանքը կարող է ավելի սրվել այն դեպքում, երբ հստակ վիճակում է, այսպիսով հետագա կերակրելով կոկաինը:
Պետք է նշել, որ կոկաինը օգտագործողների համեմատական սեռական խթանիչների նկատմամբ համեմատական սուբյեկտներին համեմատած փոքր նեյրոանատոմիկ արձագանքը չի արտացոլված այն սեռի ֆիլմից հետո տեղի ունեցած ինքնակառավարման հաշվետվություններում, որտեղ ընդհանուր առմամբ խմբերի միջեւ տարբերություն չի նկատվում: Մեկ հնարավորությունն այն է, որ օգտագործողները, որոնք արդեն իսկ անկեղծ են եղել իրենց թմրանյութերի օգտագործման համար, ավելի ազնիվ էին սեռական ֆիլմի գնահատման մեջ (առաջարկն այն է, որ համեմատության առարկաները թերեւս չհաշվեցին այն չափով, որով նրանք սիրում էին սեռական ֆիլմը): Հաշվի առնելով, որ ինքնակառավարման մասին զեկուցված հարցերը կառուցվել են կոկաինի ֆիլմի գնահատման վրա, յուրաքանչյուր ֆիլմի ազդեցության առավել բարդ հետազոտություն, օրինակ, մեկը, որը խթանել է կոկաինի ամրապնդման արժեքը սեռի նկատմամբ (ինչպես հարկադիր ընտրություն որոնց միջեւ ֆիլմը, սեքսը կամ կոկաինը, շարունակելու դիտումը), կարող են զիջել վարքային ցուցանիշները, որոնք ավելի լավ են արտացոլում ուղեղի ակտիվացումը: Այլընտրանքային մեկնաբանությունը կարող է ընդունել ակնհայտ տարաձայնությունը որպես սեռական նյութի «նորմալ», «գիտակցված» (այսինքն, verbalizable) գնահատումը, սակայն այն վնասակար նյարդաբանական կարողությունը վայելելու համար, այն հանգամանքը, որ սա «շեղում կամ պետականություն» հետեւանք է: թմրանյութերի օգտագործման տարիները:
Եզրակացություններ
Կոկա-ներուն կոկաինի փափագը հաճախ հղի է որպես թմրամիջոցների վերադարձի հիմնական որոշիչ: Մենք հայտնաբերել ենք կորտիկ ակտիվացման բաշխված ձեւ, նախեւառաջ նախապրոնտաժային եւ լիմբիկ, ինչը, ենթադրաբար, արտացոլում է ճանաչողական եւ հուզական գործընթացները, որոնք մասնակցում են շտկել ներգծված հստակ վիճակին: Հետագա հետազոտությունները պետք է կարողանան տարբերակել այդ առանձին գործընթացների հարաբերական ազդեցությունները: Մի միտք, մի շարք հնարավորություններից ելնելով, այն է, որ cingulate եւ medial prefrontal ակտիվացումները կարող են ապահովել զգացմունքային տոնով հստակ պատասխան, իսկ dorsal prefrontal եւ parietal տարածքները կարող են ներգրավվել աճող ուշադիր մշակման կամ աշխատանքային հիշողությունների ruminations վրա, կոկաինը խթանում է: Հստակություն կազմող գործընթացների փոխկապակցման հարաբերական կարեւորությունն ու մակարդակը որոշելը պետք է օգնի օպտիմալացնել թերապեւտացման կանխարգելման եւ հետագա դեղորայքային վարքի մեղմացման բուժական միջամտությունները: Հանգստավայրերը հայտնաբերված տարածաշրջանների մեծամասնությունը նմանօրինակ պատասխաններ ցուցաբերել են սեռական հստակ նյութի նկատմամբ, դրանով իսկ ենթադրում են ընդհանուր տերմիններ թմրամիջոցների եւ թմրանյութերի ռեակցիայով: Հաշվի առնելով, որ այս արդյունքները համահունչ են այն վարկածի հետ, որ կոկաինը գործում է նորմալ պարգեւատրման / հուզական սխեմաների վրա, եւ կոկաինը փափագում է օգտագործողի հիշողության մեջ կոկաինի ամրապնդման հետեւանքների համար: Լավատեսական նշումով սա ենթադրում է, որ սովորական սովորույթի, հիշողությունների եւ զգացմունքների մասին արդեն հայտնի է, որ կարող են օգտակար լինել կիրառելի թելադրանքով հստակության հասկացությանը եւ կարող է տեղեկացնել համապատասխան դեղաբանական եւ վարքային / ճանաչողական միջամտությունների մասին:
|
|
|
|
Ստացել նոյեմբերի 30, 1999; վերանայումը ստացել է Հունիս 16, 2000; ընդունեց Հունիս 30- ը, 2000- ը: Վիսկոնսիայի բժշկական քոլեջի հոգեբուժության եւ վարքային բժշկության բաժինը, դեղագիտության ամբիոնը եւ կենսաֆիզիկայի գիտահետազոտական ինստիտուտը: Հասցեների վերաթողարկման դիմումները Դոկտոր Շտինին, Վիսկոնսիայի բժշկական քոլեջի հոգեբուժության բաժանմունքին, 8701 Watertown Plank Rd., Milwaukee, WI 53226; [էլեկտրոնային փոստով պաշտպանված] (էլ. փոստ): Աջակցելով Թմրամիջոցների չարաշահման ազգային ինստիտուտի (DA-09465) դրամաշնորհի եւ NIH Clinical Research Centre դրամաշնորհի (RR-00058) դրամաշնորհի միջոցով: Հեղինակները շնորհակալություն են հայտնել Սքոթ Ֆուլերին, Հարոլդ Հարսչին, Ռենե Կորոնովսկու, Տոնի Սալմին եւ Դագ Ուորդին իրենց օգնության համար եւ Drs- ին: Չարլզ O'Brien, Anna Rose Childress եւ Steven Grant իրենց խորհուրդների եւ խրախուսման համար:
Նկար 1: Կոկինի օգտագործման կինոնկարների ազդեցության ժամանակ օգտագործված կոկային օգտագործողի մեջ FMRI ազդանշանների ժամանակահատվածը հստակ ուղեղի համար Voxel- ումa
aThe խճճված գծի ներկայացնում է ժամանակի ընթացքը fMRI ազդանշանների մի voxel, որը ցույց է տալիս ակտիվացում ակտիվացում կոկաինը օգտագործողի ընթացքում ազդեցության կինոյի տեսարան կոկաինը օգտագործման համար: Ժամանակային շարքը, որն առաջին անգամ զտված էր 0.01 Hz- ից ավելի հաճախականություններ հեռացնելու համար, մոդելավորվել է բետա ֆունկցիայի (ցուցադրվում է շարունակական հարթ գծով), որը սահմանափակվում էր ֆիլմի առաջին 90 վայրկյանի ընթացքում: Ժամանակային շարքը այս մեկնման կետից առաջ տեղադրվեց գծային միտումով: Եզրագծի տակ գտնվող տարածքի տոկոսը հաշվարկվել է `կախված գծի հատվածի (ճեղքված գծի) շարունակմամբ, հաշվարկելով տարածված գծի եւ բետա տեղադրման միջեւ ընկած տարածքը եւ արտահայտելով դա որպես հարթ գծի տակ գտնվող ընդհանուր տարածքի տոկոս (պիտանի եւ գծված գծի գծային մասը): Բետա բաշխման բանաձեւը y = k [x(α-1) (1-x) β-1)], x> 0-ի համար, որում x- ը ներկայացնում է յուրաքանչյուր ժամանակի քայլը մոդելի մեկնարկի ժամանակից հետո:
Նկար 2: Ֆունկցիոնալ ուղեղի ակտիվացում, կապված կոկայի վրա հիմնված կոկաինի հետ, փորձառու կոկային օգտագործողների հետa
aՄաս Ա-ն ցույց է տալիս երկկողմանի ակտիվացումը պարիետային ծղոտի եւ ձախ կողմի ակտիվացման մեջ հետերային ցինգուլում: Ճակատային լոբի խորքային ակտիվացումը կենտրոնացած է միջին ճակատային գիրուսի վրա: The կորոնալ կտոր է 52 մմ հետի հետ նախորդ կոմիսյուրի. Մաս B- ն հայտնաբերում է ձախ կիսագնդի ակտիվացում առաջացած միջնորմային ճառագայթումից առաջ եւ դրանից առաջ եւ նախորդ եւ հետերային ցինգուլյակում: Կոռոնալ հատվածը 46 մմ նախորդն է նախնական շղթայով, իսկ սագիտալը, միջին գծից մնացած 9 մմ:
Սայլակ
| 1. | Վիկլեր Ա. Մորֆինի կախվածության նեյրոֆիզիոլոգիական հիմքի վրա վերջին առաջընթացը: Am J Psychiatry 1948; 105- ը `329-338 կապ |
| 2. | Իմաստուն ՀՀ - նրաբիոլոգիա `հակում` հասկանալու եւ բուժման կախվածության հետեւանքները: J Abnorm Psychol 1988; 97- ը `118-132 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 3. | Childress AR, Ehrman R, Rohsenow DJ, Robbins SJ, O'Brien CP. Թմրամիջոցների կախվածության դասական պայմանավորված գործոններ, Նյութերի չարաշահման մեջ. Համապարփակ դասագիրք: Խմբագրվել է Lowinson JH- ի, Ruiz P- ի, Langrod JG- ի կողմից: Baltimore, Williams & Wilkins, 1992, էջ 56–69 |
| 4. | Հալիկաս Ջ.Ա., Քհն Քլ, Քրիսբի Ռ, Կարլսոն Գ, Քրեյ Ֆ. Կոկաինի հիվանդների ինքնագնահատման չափումը, որն օգտագործում է Մինեսոտա Կոկաինի կախվածության սանդղակը: Compr Հոգեբուժության 1991; 23- ը `22-27 CrossRef- ը |
| 5. | Stewart J: Վերականգնում է հերոինի եւ կոկաինի ինքնակառավարման վարքագիծը առնետի մեջ մորֆինի ներթափանցման միջոցով: Pharmacol Biochem Behav 1984; 20- ը `917-923 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 6. | Jaffe JH, Cascella NG, Kumor KM, Շերեր Մ.Ա.. Կոկաինը ներկրում է կոկաինը: Psychopharmacology (Berl) 1989; 97- ը `59-64 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 7. | Սինհա Ռ, Catapano D, O'Malley S: Կոկինային կախվածության անհանգստացնող ուժեղացում եւ սթրեսային արձագանք: Psychopharmacology (Berl) 1999; 142- ը `343-351 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 8. | Childress AR- ի, Hole AV- ի, Ehrman RN- ի, Robbins SJ- ի, McLellan AT- ի, O'Brien CP- ի: Cue ռեակցիան եւ թոքային ռեակցիաների միջամտությունները թմրանյութերի կախվածության մեջ: NIDA Res Monogr 1993; 137- ը `73-95 ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 9. | Kilgus MD, Pumariega AJ. Կոկաինի փափագի փորձարարական մանիպուլյացիա `տեսագրված բնապահպանական հրահանգների միջոցով: South Med J 1994; 87- ը `1138-1140 |
| 10: | Modesto-Lowe V, Burleson JA, Hersh D, Bauer LO, Kranzler HR: Նալտրեքոնի ազդեցությունը ալկոհոլի եւ կոկայի համար խթանող հստակության վրա: Թմրանյութի ալկոհոլը կախված է 1997- ից: 49- ը `9-16 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 11: | Ուոլաս Բ.Ս.. Կոկաինի ծխողների մեջ ճնշման հոգեբանական եւ բնապահպանական որոշիչները: J Subst Չարաշահման բուժումը 1989; 6- ը `95-106 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 12: | Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A: Փոփոխություններ ուղեղի նյութափոխանակության մեջ կոկաինի կախվածության եւ հեռացման: Am J Psychiatry 1991; 148- ը `621-626 կապ |
| 13: | Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss Rd, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF: Մարդկային ուղեղի ակտիվացման ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերացում, թրթռումային կոկաինի փափագի ժամանակ: Am J Psychiatry 1998; 155- ը `124-126 կապ |
| 14: | Գրանթ Ս, Լոնդոն ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A: Հիշողության սխեմաների ակտիվացում, կոկային հստակ կոկաինի փափագի ժամանակ: Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93- ը `12040-12045 |
| 15: | Կոկաինի սուր հետեւանքները մարդկային ուղեղի գործունեության եւ զգացմունքների մասին: Brieter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE: Նեյրոն 1997; 19- ը `591-611 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 16: | Childress AR, McElgin W, Mozley D, O'Brien CP- ի ուղեղային արյան հոսքը թմրամիջոցների թմրամիջոցների թմրամոլության եւ այլ առաջխաղացման վիճակներում: 1997 նյարդաբանության ընկերության Հասարակայնության թեզիսները; 23- ը `2146 |
| 17: | Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Am J Psychiatry 1999; 156- ը `11-18 կապ |
| 18: | Robbins SJ, Ehrman RN: Մարդկանց թմրամիջոցների օգտագործման հետազոտություն: Psychopharmacology (Berl) 1992; 106- ը `143-153 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 19: | Ehrman RN, Robbins SJ, Childress AR- ի, O'Brien CP- ը: Կոկաինի հետ կապված խանգարումների պայմանավորված պատասխանները կոկաինը չարաշահում են: Psychopharmacology (Berl) 1992; 107- ը `523-529 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 20: | Կաուֆման Մ.Հ., Լեւին Ջ.Մ., Կուկես Թ.Ջ., Վիլաֆուրթե ՀՀ, Հեննեն Ջ, Լուկաս Ս.Է., Մենդելսոն Ջ.Հ., Renshaw PF: Կոկաինի օգտագործման օրինաչափությունները կոկաինի ներթափանցող միկրոօրգանիզմում օգտագործվում են հետաքննական ներերակային կոկաինը: Թմրանյութի ալկոհոլը կախված է 2000- ից: 58- ը `35-42 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 21: | Wong EC, Boskamp E, Hyde JS: Համատեքստում օպտիմալացված կվադատուրա էլիպսաձեւ վերջնագրային թռչունների ուղեղի կծիկ (վերացական 4015), 11th տարեկան գիտական կոնգրեսի նյութերում: Վիեննա, բժշկության եւ կենսաբանության մեջ մագնիսական ռեզոնանսային եվրոպական հասարակություն, 1992 |
| 22: | Cox RW: AFNI: ֆունկցիոնալ մագնիսական ռեզոնանսային նյարդային համակարգի վերլուծության եւ արտապատկերման ծրագրային ապահովում: Comput Biomed Res 1996; 29- ը `162-173 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 23: | Ward BD, Garavan H, Ross TJ, Bloom AS, Cox RW, Stein EA: Ոչ գծային ռեգրեսիա fMRI ժամանակի շարքի վերլուծության համար: NeuroImage 1998; 7- ը `5767 |
| 24: | Talairach J, Tournoux P: Մարդու ուղեղի Co-Planar ստերոտաքսիկ ատլաս: Նյու Յորք, Թիեմի բժշկական, 1988 |
| 25: | Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Ֆունկցիոնալ մագնիսա-ռեզոնանսային պատկերման (fMRI) էական ակտիվացման բարելավված գնահատում: Կլաստերի չափի շեմի օգտագործում: Magn Reson Med 1995; 33- ը `636-647 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 26: | Քլտթս CD, Schweitzer JE, Quinn C, Gross RE, Faber T, Muhammad F, Hoffman J, Drexler K. Թմրամոլության ֆունկցիոնալ անատոմիա `մարդու կոկաինի կախվածության մեջ: Neuroimage 1998; 7: S925 |
| 27: | Courtney SM, Ungerleider LG, Keil K, Haxby JV: Օբյեկտը եւ տարածական տեսողական աշխատանքային հիշողությունը ակտիվացնում են առանձին նյարդային համակարգեր մարդու խոռոչում: Cereb Cortex 1996; 6- ը `39-49 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 28: | Klingberg T, Kawashima R, Roland PE: Մուլտի-մոդալային կորտիկի տարածքի ակտիվացում կարճատեւ հիշողություն է: Eur J Neurosci 1996; 8- ը `1965-1971 |
| 29: | Klingberg T, O'Sullivan BT, Roland PE: երկկողմանի ակտիվացում ֆրոնտո-պարիետային ցանցերի կողմից `պահանջելով հավելյալ պահանջ` հիշողության հիշողության մեջ: Cereb Cortex 1997; 7- ը `465-471 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 30: | Ջոնիդես Ջ, Շումախեր Է.Հ., Սմիթ Է.Է., Քոեպփե ՌԱ, Ա. Է., Ռեյտեր-Լորենց Պ.Ա., Մարշուեց Ք., Ուիլիս Քրեյք: Պարիետային ծառի դերը բանավոր աշխատանքային հիշողության մեջ: J Neurosci 1998; 18- ը `5026-5034 |
| 31: | Pardo JV, Fox PT, Raichle ME. Մարդկային համակարգի տեղայնացում, կայուն ուշադրության համար, պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի միջոցով: Բնություն 1991; 349- ը `61-64 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 32: | Ռոզեն AR, Rao ՍՄ, Caffarra P, Scaglioni A, Bobholz JA, Woodley SJ, Hammeke TA, Cunningham JM, Prieto TE, Binder JR: ներզուրային եւ exogenous տարածական կողմնորոշման նեյրոնային հիմք `fMRI ուսումնասիրություն: J Cogn Neurosci 1999; 11- ը `135-152 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 33: | Դեւինսկին O, Morrell MJ, Vogt BA: Նախորդ cingulate cortex- ի ներդրումը վարքագծին: Brain 1995; 118- ը `279-306 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 34: | Vogt BA, Finch DM, Olson CR: Functional heterogeneity in cingulate cortex: նախորդ գործադիր եւ հետերկրյա գնահատող մարզեր: Cereb Cortex 1992; 2- ը `435-443 ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 35: | Բուշ G, Whalen PJ, Rosen BR, Jenike MA, McInerney SC, Rauch SL: Հաշվիչ Stroop: միջամտության խնդիր, որը մասնագիտացած է ֆունկցիոնալ նեյրոհամայնքային վալիդացիայի ուսումնասիրությամբ fMRI- ով: Hum Brain Mapp 1998; 6- ը `270-282 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 36: | Posner MI, Rothbart MK: Ուշադրություն, ինքնակարգավորումը եւ գիտակցությունը: Philos Trans R Soc Lond Բ Բիոլ Սի 1998; 353- ը `1915-1927 |
| 37: | Ջորջ MS, Ketter TA, Parekh PI, Horwitz B, Herscovitch P, Post RM: Ուղեղի գործունեությունը ժամանակավոր տխրության եւ երջանկության առողջ կանանց: Am J Psychiatry 1995; 152- ը `341-351 կապ |
| 38: | Lane RD, Reiman EM, Bradley MM, Lang PJ, Ahern GL, Davidson RJ, Schwartz GE: հաճելի եւ տհաճ զգացումների նեյրոանատոմիկ կոորդինատները: Նյարդաբանության 1997; 35- ը `1437-1444 |
| 39: | Ռեիմման EM. Պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի կիրառումը նորմալ եւ պաթոլոգիական զգացմունքների ուսումնասիրության համար: J Clin Հոգեբուժության 1997; 58- ը `4-12 ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 40: | Denton D, Shade R, Zamarippa F, Egan G, Blair-West J, McKinley M, Lancaster J, Fox P. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96- ը `5304-5309 |
| 41: | Maddock RJ, Buonocore MH: Ձգվող կեղեւի ձախերի ակտիվացում, սպառնալիքի հետ կապված բառերի լսողական ներկայացում `մոլեկուլային ֆրիտերի ուսումնասիրություն: Հոգեբուժության քաղցկեղի նյարդայնացման 1997; 75- ը `1-14 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 42: | Maddock RJ: The retrosplenial ծղոտե ներքնակ եւ զգացմունքները: նոր պատկերացումները ֆունկցիոնալ neuroimaging է մարդու ուղեղի. Թրենդներ Neurosci 1999; 22- ը `310-316 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 43: | Koob GF, Robledo P, Markou A, Caine SB: The mesocorticolimbic միացում է թմրամիջոցների կախվածության եւ պարգեւի դերը երկարացված amygdala? Լիմբիկ շարժիչային սխեմաների եւ նյարդահոգեբուժության բնագավառում: Կատարվում է Կալիվաս PW, Բարնս CD- ն: Boca Raton, Fla, CRC Press, 1993, pp 289-310 |
| 44: | Մարկո Ա, Koob GF: Postcocaine anhedonia: կոկաինի հեռացման կենդանական մոդելը: Նեյրոփսիֆոֆարմոլոգիա 1991; 4- ը `17-26 ՄԵԴԼԱՅՆ |
| 45: | Robbins TW, Everitt BJ: Թմրամոլություն. Վատ սովորություններն ավելացնում են: Բնություն 1999; 398- ը `567-570 CrossRef- ը, ՄԵԴԼԱՅՆ |
;