Սթրես եւ կախվածություն. Կորթիկոտրոպինի ազատման գործակից (CRF) համակարգի ներդրումը neuroplasticity- ում (2012)

Front Mol Neurosci. 2012; 5: 91. Հրատարակված է առցանց 2012 Սեպտեմբեր 6: doi:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Կարոլինա Լ. Հայաս-Քոֆլեր1,2 և Սելենա Է. Բարտլետ1,3,*

Վերացական

Կորտիկոտոպինի ազատման գործակիցը (CRF) ցուցադրվել է սթրեսին հարմարվելու հետ կապված տարբեր վարքային փոփոխություններ առաջացնելով: Ցանկացած պահին CRF համակարգի կարգավորումը կարող է հանգեցնել մի շարք հոգեբուժական խանգարումների, այդ թվում `նյութերի օգտագործման խանգարումների (ՍՈՒԴ): CRF- ն կապված է սթրեսային դրսեւորումների հետ: Խոշոր գրականությունը հայտնաբերեց, որ CRF- ն կարեւոր դեր է խաղում մոլեկուլային մեխանիզմների մեջ, որոնք հանգեցնում են այն զգայունության բարձրացմանը, որը հանգեցնում է ՍՈՒԴ-ի վերադարձի: CRF համակարգն ունի heterogeneous դեր SUDs. Այն նպաստում է չարաշահման թմրամիջոցների սուր հետեւանքներին եւ նաեւ պատասխանատու է դուրս գալու ժամանակ առաջացած թմրամիջոցների պատճառված նեյրոլոպիստիկության խթանման համար: Մենք ներկայացնում ենք այս վերանայում ուղեղի շրջաններն ու շրջանները, որտեղ արտահայտվում են CRF- ն եւ կարող են մասնակցել սթրեսից բխող թմրամիջոցների չարաշահման: Վերջապես, մենք փորձում ենք գնահատել CRF համակարգի մոդելավորման դերը որպես հնարավոր թերապեւտիկ ռազմավարություն, որը վերաբերում է չարաշահումների նյութերի սուր դրական ամրապնդմանը, ինչպես նաեւ հեռացման արդյունքում առաջացած բացասական ամրապնդման հետեւանքով զգացմունքային վարքագծի դիսռեգրացմանը:

Keywords: neuroplasticity, addiction, corticotropin ազատելու գործոն համակարգը, էթանոլ, անհանգստություն, սթրես-induced

ներածություն

Թմրամոլությունը քրոնիկական վիճակ է, որը բնութագրվում է արգելքների եւ վերադարձի ժամանակահատվածներով: Թոքերի թմրանյութերի ազդեցությունը ուղեղի ֆունկցիայի վրա, լայնորեն գնահատվում է այն բուժման ձեւավորման նպատակով, որը կարող է կանխել կրկնությունը եւ նպաստել նյութի օգտագործման խանգարումների (SUDs) բուժմանը: Ընդլայնված գրականությունը ցույց է տվել, որ կախվածություն ունեցող դեղամիջոցները ազդում են պարգեւատրման ուղիների (mesolimbic dopaminergic pathway), ուսուցման եւ հիշողության գործընթացների (հիպոկամպուս), զգացմունքների (ամիգդալա) եւ ճանաչողական գործառույթների վրա (ազդում է նախապրածորային կորիֆիկ): Չարաշահման թմրամիջոցների ուժեղացման հետեւանքները վերագրվում են լիմբիկային համակարգի գործողություններին, որոնք իր հերթին ազդում են մոտիվացիոն, հուզական եւ ազդողական վարքագծի վրա (Rezayof et al., 2002Բ) Դավիթ եւ այլք, 2008Բ) Մարտին եւ այլն, 2008Բ) Nielsen եւ այլն, 2011Բ) Xue եւ այլն, 2012) եւ վերանայելու համար (Koob, 1992Բ) Պիրս եւ Կումարես, 2006Բ) Ֆելենշտեյն եւ Տես, 2008): Մասնավորապես, պարգեւների վերամշակման փոփոխությունը (Իմաստուն, 1998, 2005), որպես կրիտիկական գործոն, որը հանգեցնում է կրկնվելու հնարավորության (Koob եւ Le Moal, 1997Բ) Everitt et al., 1999Բ) Կոոբ եւ այլն, 2004Բ) Everitt եւ Robbins, 2005): SUD- ների զարգացումը առաջընթաց է, որը սկսվում է թմրամիջոցների առաջին ազդեցության հետ եւ ավարտվում է ֆիզիոլոգիական եւ հոգեբանական կախվածությամբ:

Չնայած չարաշահման նյութերը ունեն տարբեր գործողությունների մեխանիզմներ, ցույց է տրված կրկնակի ազդեցությունը, հանգեցնելով նմանատիպ նյարդային փոփոխություններին: Դեղերի ցանկացած դասի նկատմամբ կախվածությունը նկարագրվել է որպես ուսուցման գործընթաց: Անհատները սովորում են դեղերի հատուցող հետեւանքների եւ դեղերի առկայության կանխատեսման շրջակա միջավայրի հետ կապված ասոցիացիաներ. Սինթեզի փոխանցման վրա ազդող `թմրամիջոցների օգտագործման մեկ դրվագից հետո, սովորելու եւ հիշատակման (հիպոկամպուսի եւ ամիգդալայի) հետ կապված ոլորտներում նեյրոհամակարգերը ազդում են: Ֆխթանող քրոնիկ թմրամիջոցների օգտագործումը, պարտադիր ձգտումը եւ անվերահսկելի օգտագործումը հանգեցնում են երկարատեւ փոփոխությունների սինապտիկ պլաստիկության մեջ, ինչպիսիք են սինապտիկ ամրության փոփոխություններըh.

Մարդկային ուսումնասիրություններ (Գավին եւ Քլեբերը, 1986Բ) Ուոլաս, 1989) եւ նախնական մոդելներով փորձեր (Thatcher-Britton and Koob, 1986Բ) Պիացա եւ այլն, 1990Բ) Goeders եւ Guerin, 1994Բ) Kreibich եւ այլք, 2009) սթրեսը հայտնաբերել են որպես թմրամոլության գործընթացում կարեւորագույն գործոն, այդ թվում `ռեեստրի առաջացումը: Կուրտիկոտրոպինի ազատման գործակիցը (CRF) ենթարկվել է նեյրոէդոկրինային եւ սթրեսի վարքագծային արձագանքներին (Britton et al., 1982Բ) Կոոբ եւ Բլում, 1985). Այն ցույց է տվել, որ ակտիվացված է սթրեսային դրսեւորումների արդյունքում դեղերի վերականգնման ժամանակ, երբ այն գործում է սեռական եւ քրոնիկ հսկողության ընթացքում ռիսկի դանդաղեցման եւ անհանգստության ավելացման համար: (Շահամ եւ այլք, 1995Բ) Ambrosio եւ այլն, 1997Բ) Կոոբ, 1999) եւ տես (Sarnyai et al., 2001Բ) Ջորջ եւ այլն, 2011):

CRF- ի կողմից առաջացած նեւրոպլաստիկ փոփոխությունները ուսումնասիրվել են ինչպես mesolimbic ուղեղային սխեմաների, որոնք ներառում են վրացական tegmental տարածքը (VTA) եւ միջուկի accumbens (NAcc) (Unngless եւ այլն, 2003Բ) Վանգ եւ այլք, 2007aԲ) Hahn եւ այլն, 2009), ինչպես նաեւ զգացմունքների հետ կապված ուղեղի շրջաններում, ինչպիսիք են amygdala (Fudge եւ Emiliano, 2003Բ) Pollandt եւ այլն, 2006Բ) Fu եւ այլն, 2007Բ) Կաշ եւ այլն, 2008Բ) Ֆրանչեսկոն եւ այլն, 2009).

Թեպետ թմրամոլության մեջ սեռական օրգանիզմի դերը սատարող լայնածավալ հետազոտություն իրականացնելը, CRF- ի կոնկրետ մասնակցությունը ռադիոակտիվ տուբերկուլոզային պլաստիկության վերաբերյալ, շարունակում է մնալ անորոշ:

Այս վերանայումը կփորձի ուսումնասիրել վերջին հետազոտությունը ՀՌՎ դերակատարության եւ դրա փոխազդեցությունը թմրանյութերի միջամտության սինապտիկ պլաստիկության հետ: Նկարագրված կլինեն VTA- ն եւ amygdalar միջուկները, որտեղ CRF- ն բարձր է արտահայտված: Մենք կքննարկենք, թե արդյոք CRF նպաստում կամ դանդաղեցնում է սինապտիկ ուժը բազային վիճակում: Վերջապես, մենք կփորձենք ինտեգրվել նյարդաբուծական փոփոխություններին, որոնք առաջացնում են չարաշահման նյութերի փոխազդեցությունը սթրեսից, փորձարկվող թերապեւտների համար այլընտրանքային թմրամիջոցների թիրախները գնահատելու համար `կանխարգելման եւ կանխարգելման միջոցառումների իրականացումը:

Նյութերի օգտագործման խանգարումներ (SUDs) եւ սթրես

ՍՆԴ-ն քրոնիկական եւ վերականգնվող վիճակն է, որը բնութագրվում է թմրանյութերի ընդունման ժամանակ խիստ ցանկությամբ: Այս փորձնական գործընթացը հանգեցնում է նախնական խթանիչ սպառման առաջընթացին հետագա պարտադիր եւ սովորական սպառման սպառմանը, որը հանգեցնում է վերահսկողության կորստի, ժամանակի ընթացքում զարգացած սովորության փոփոխման եւ հետագա անկարողության փոփոխման հետ: Preclinical addiction հետազոտության հիմնական մարտահրավերներից մեկը եղել է պարզել թմրամիջոցների օգտագործման վերահսկողության կորստի եւ հանգուցալուծման պատճառների ուղիներըe (Koob եւ Le Moal, 1997). As նկարագրված է Հակառակորդի գործընթացի մոդելը, կախվածություն ունեցող նյութերի կրկնօրինակ օգտագործումը փոխհատուցման սխեմաների փոխում է `նվազեցնելով ինտենսիվ հաճույքի վիճակը եւ ավելացնելով հետեւյալ տհաճ վիճակը: Թմրամիջոցների կրկնակի ազդեցության կրճատումից հետո փոխհատուցողական ռեակցիաները զարգանում են, որոնք հակասում են դեղի հիմնական հետեւանքներին `հեռացման ախտանիշներից: Հետեւաբար, զսպման նշանների կրճատումը բացասական ամրապնդում է: Թմրամիջոցների օգտագործման շարունակականության հիմնական դերը դառնում է հեռացման ախտանիշերի տհաճ վիճակը կրճատելը: Պարզեցված տեսանկյունից դոպամինի տեսությունը (Իմաստուն, 1978, 2008Բ) Բերրիջը եւ Ռոբինսոնը, 1998Բ) Everitt եւ Robbins, 2005Բ) Դիանա, 2011), բինտ-թունավորումով ստացված սուր էֆուզիոն գործընթացը ներկայացնում է դոպամիներգիկ համակարգի ակտիվացումը, իսկ հեռացման ժամանակահատվածի բացասական բաղադրիչը նշվում է դոպամինային ֆունկցիայի նվազեցմամբ (Tomkins and Sellers, 2001): Ներածություն ֆունկցիոնալ թունավորություն (Weiss եւ Koob, 2001), որը կապված է սթրեսի նյարդային հաղորդիչի, CRF- ի հավաքագրման հետ կապված տհաճ հեռացման հետ, հետագայում ընդլայնեց դոպամինի տեսությունը քանի որ վերաբերում է կախվածությանը:

Կորտիկոտոպինի ազատման գործակից (CRF) համակարգ

CRF, որը նաեւ հայտնի է որպես corticotropin- ի հորմոն (CRH), ցուցադրվել է սթրեսին հարմարվելու հետ կապված տարբեր վարքային փոփոխություններ առաջացնելով: CRF համակարգի կարգավորումը ցանկացած պահի կարող է հանգեցնել մի շարք հոգեբուժական խանգարումների, ինչպիսիք են դեպրեսիան, obsessive compulsive disorder, post-travmatic stress disorder եւ SUDs (Cole եւ այլն, 1990Բ) Սառնիի եւ այլք, 1992, 2001Բ) Cador եւ այլն, 1993Բ) Կոոբ եւ Քրեկ, 2007Բ) Կոոբ եւ Լե Մաալ, 2008a): Footshock-induced սթրեսը ցույց է տվել, որ արդյունավետ է խթանում ալկոհոլի վերականգնումը (Le et al., 1998, 2000Բ) Gass եւ Olive, 2007Բ) Richards et al., 2008), նիկոտին (Buczek et al., 1999), կոկաինը (Էրբ եւ այլն, 1996), opiate եւ psycostimulants (Lu եւ այլն, 2003) եւ հերոին (Shaham et al., 1997): Հատկապես CRF- ն կապված է թմրամիջոցների վերականգնման հետ (Shaham et al., 1997Բ) Le եւ այլն, 2002Բ) Լյուին եւ Վայսը, 2002Բ) Funk եւ այլն, 2006): CRF- ին ցուցադրվել է նաեւ քրոնիկ էթանոլի դուրսբերման ժամանակ անհանգստության նման վարքագիծ առաջացնել (Baldwin et al., 1991Բ) Overstreet եւ այլն, 2004) եւ կարող է պատասխանատու լինել խոցելիության եւ վերջնական ռեցիդիվի համար:

  CRF համակարգը բաղկացած է չորս լիգաներից: CRF, urocortin (UCN) (Vaughan et al., 19951, 2 եւ 3- ը, G- սպիտակուցներով զուգորդված երկու ընկալիչները (GPCR), CRF-receptor 1 (CRF-R1) եւ CRF-reseptor 2 (CRF-R2), ինչպես նաեւ գաղտնի CRF- BP); տես Աղյուսակ Table1- ը1 եւ (Bale եւ Vale, 2004) համար CRF համակարգի վերանայման համար:

Corticotropin Releasing Factor (CRF) համակարգը.

Անուն Տիպ Receptor պարտադիր է CNS արտահայտություն Ծայրամասային արտահայտություն Ընդգրկումը սթրեսային արձագանքի մեջ
CRF- ն լիգան CRF-R1> CRF-R2 սինթեզված PVN- ում լայնորեն տարածված փորը, մաշկը, ադրենալը HPA առանցքը `ներառում է ACTH- ի բացթողումը դուրս HPA առանցքի` վերահսկում է ինքնավար եւ վարքային պատասխաններ
CRF-R1- ը ընկալիչ - CC, CB, MS, HIP, VTA, amygdala, գեոթերապիա β բջիջների բջիջները անհանգստացնող
CRF-R2- ը ընկալիչ - RN, LS, HY, CP սրտի, GI, թոքերի, կմախքի մկանների, ճնշման անհանգստացնող / անսխոլիտիկ
CRF-BP- ը պարտադիր սպիտակուցը - CC, HY, amygdala, VTA- ն Պլազմա, ամնիոտիկ հեղուկ, պլասենտա, հիպոֆրիկային գլան, լյարդ Ծայրամաս `չեզոքացնում է CRF CNS- ը` չճշտված
UCN 1 լիգան CRF-R1 / CRF-R2- ը EW GI, testis, սրտային իմոիդներ, thymus, մաշկը, սպիտակուցը Ծայրամաս `բարձր սրտի կաթվածից (Wright et al., 2009) CNS: մոդուլյատիվային գլուտամաթերգիկ սինապտիկ փոխանցում (Liu եւ այլն, 2004)
UCN 2 լիգան CRF-R2- ը HY, brainstem, ողնաշարի լարը սիրտը, արյան բջիջները, ադրենալը կենտրոնական ինքնավարության եւ ախորժակի վերահսկողության (Reyes et al., 2001) գենդերային տարբերությունը դեպրեսիվ կերպով վարվելիս (Chen et al., 2006)
UCN 3 լիգան CRF-R2- ը HY, amygdala GI, ենթաստամոքսային գեղձի հիվանդություն էներգիայի homeostasis (Li եւ այլն, 2007) անսխոլիտիկ նմանություններ (Valdez et al., 2003)

CeA, amygdala- ի կենտրոնական կորիզը; ԿԲ, ցեղիկ; CC, ուղեղային կորտեքս; CP, քորոիդային պոքսուս; EW, Edinger Westphal միջուկի բջիջները. GI, աղեստամոքսային տրակտի; HIP, hippocampus; HY, hypothalamus; LS, կողային հատված; MS, medial septum; OLF, հոտազերծիչ տարածք; PVN, hypothalamus- ի միջուկային միջուկը, RN, ռեփե միջուկներ:

 

Corticotropin Releasing Factor (CRF) համակարգը.

Այն ի սկզբանե հայտնաբերվել է որպես հիպոթալամիկական գործոն, որը պատասխանատու է առաջատար գինեկոլոգի (Guillemin and Rosenberg, Adrenocorticotropic hormone) 1955Բ) Saffran et al., 1955), որտեղ այն խթանում է գլյուկոկորտիկոիդ սինթեզը եւ սեկրեցումը ձեւավորող ծունկը (Turnbull եւ Rivier, 1997) Դրա անունը հաստատվել է 1980-ականներին ՝ նրա կենսաքիմիական նույնականացումից երեսուն տարի առաջ (Վալե և ուրիշներ, 1981), իսկ Biotechnology Information (NCBI) ազգային կենտրոնում նրա գենային նույնացուցիչը CRH է: Այն 4.7-kilo-Dalton (kDa) պեպտիդն է եւ բաղկացած է 41-amino թթու մնացորդներից: Հիպոթալամուսի պարավենտրոնային կորիզի (PVN) նյարդային նեյրոնները սինթեզացնում են CRF- ն (Meloni et al., 2005): CRF- ն այնուհետեւ թողարկվում է պորտալ արյան անոթների մեջ, նախածննդյան գլխուղեղի մեջ որտեղ այն առաջացնում է ACTH- ի թողարկում համակարգային շրջանառության մեջ. Հիպոթալամիկ-հիպոուերային-ադրենալ (ՀՓ) առանցքը կարգավորվում է գլյուկոկորտիկոիդների բացասական արձագանքներով, որոնք ակտիվացնում են գլյուկոկորտիկոիդային ընկալիչները, մասնավորապես PVN- ի եւ հիպոկամպի մեջ: ԳՌԴ-ն արտահայտվում է նաեւ HPA առանցքի սահմաններից դուրս, սթրեսների նկատմամբ ինքնավարության եւ վարքագծային արձագանքների վերահսկման համար (Պալկովից եւ այլն, 1983Բ) Swanson et al., 1983), ներառյալ սթրեսի հետեւանքով դեղերի որոնման վերականգնումը:

CRF- ն միջնորդում է ֆիզիոլոգիական սթրեսային արձագանքները `ակտիվացնելով CRF-R1- ը եւ CRF-R2- ը, որոնք տարածվում են շրջակա միջավայրում եւ ուղեղում: (De Souza, 1995Բ) Բալե եւ Վալե, 2004): Ենթադրվում է, որ CRF- ի CRF-R- ի կապը երկու քայլ մեխանիզմ է: Ռեզիստորի N-տերմինը սկզբում կապում է CRF- ի C- եզրագծին, որը նախաձեռնում է վերաբաշխիչի վերափոխումը (Grace et al., 2007): CRF N- տերմինը կապվում է ռեսպեկտորի մյուս կայքերը բջջային ազդանշանների գործարկման մասին (Vale et al., 1981Բ) Ռիվեր եւ այլն, 1984) եւ, հետեւաբար, ակտիվացնել G- սպիտակուցը (Nielsen et al., 2000Բ) Grace եւ այլն, 2004Բ) Rijkers եւ այլն, 2004Բ) Yamada et al., 2004Բ) Հոար, 2005): CRF համակարգն ընդգրկում է CRF- ի կառուցվածքային գաղափարախոսությամբ այլ պեպտիդներ: UCN 1- ը ցույց է տալիս 45- ի հաջորդականության ինքնությունը CRF- ի հետ եւ կապում է CRF- ի ընկալիչների ենթագրերի (Perrin et al., 1995), մինչդեռ CRF- ն կապում է CRF-R1- ին (Vaughan et al., 1995Բ) Բայրնտ, 2005): UCN 2- ը, որը նաեւ հայտնի է որպես ստրեսգոպինի հետ կապված պեպտիդ, եւ UCN 3- ը, որը նաեւ հայտնի է որպես ստրեսսոպին, մասնավորապես CRF-R2- ին (Hsu եւ Hsueh, 2001Բ) Լյուիս եւ այլն, 2001Բ) Ռեյես եւ այլն, 2001).

CRF-R1- ը ունի 415 ամինաթթուների մնացորդներ եւ արտահայտվում է ծայրամասում եւ CNS- ում (Chang- ը եւ այլն, 1993Բ) Chen եւ այլն, 1993Բ) Vita եւ այլն, 1993Բ) Պոտեր եւ այլք, 1994Բ) Ցաի-Մորիս եւ այլն, 1996Բ) Սանչես եւ այլք, 1999Բ) Վան Պտտ եւ այլն, 2000). CRF- ի կողմից CRF-R1- ի ակտիվացման միջնորդավորված քրոնիկ սթրեսը կապված է անհանգստության խանգարումների զարգացման հետ (Arborelius et al., 1999); CRF-R1- ի հակաբորբոքիչները ցույց են տվել անհանգստության նման վարքագծի նվազեցում (Funk եւ այլն, 2007): CRF-R1- ի (CRF-R1 թակոց դուրս (KO) մկների) վերացման հետ տրանսգենային մկները նվազեցրել են սթրեսի եւ անհանգստության արձագանքը, համապարփակ վերանայման համար (Bale եւ Vale, 2004): Այս անխախտեցուցիչ ազդեցությունը, սակայն, կարող է վերագրվել նախնական մոդելներում շրջանառվող գլյուկոկորտիկոիդների կրճատմանը (Tronche et al., 1999): Ստեղծվել է պայմանական KO մուկի գիծ, ​​որը տարբերվում է նեյրոէդոկրին CRF- միջնորդավորված CRF-R1 ազդանշանային ուղիներից վարքագիծը տարբերելու համար: CRF-R1- ը սահմանափակվում է անհանգստության նման վարքագծի եւ այն անկախ է HPA- ից (Muller et al., 2003): Բացի այդ, CRF-R1- ը կարծում է, որ ավելացնում է ալկոհոլի վերադարձի վարքագծի զգայունությունը (Hansson et al., 2006Բ) Հեյլիգը եւ Կոոբը, 2007): Վերջերս անցկացված ուսումնասիրության մեջ գնահատվել է, որ CRF- ի դերը ինչպես ՀԲԸ-ի ներսում, այնպես էլ դրանից դուրս, ցույց է տվել, որ CRF-R1 ազդանշանով CRF- ն կարող է հակազդեցություն ունենալ սթրես-կապված ալկոհոլի օգտագործման վրա (Molander et al. 2012).

CRF-R2- ը ունի երեք տարբերակ `α, β եւ γ: Α- ը բաղկացած է 411 ամինաթթուների մնացորդներից, եւ β- ը բաղկացած է 413-418 ամինաթթուների մնացորդներից: Երկուսն էլ հայտնաբերվում են ուղեղի եւ ծայրամասում: սակայն, CRF-R2β- ը հիմնականում սրտում եւ ճառագայթում է հայտնաբերվել (Lovenberg et al., 1995a,bԲ) Քիմաուր եւ այլն, 2002Բ) Բայրնտ, 2005): The γ տարբերակը փոքրիկ պեպտիդ է, որը պարունակում է միայն 397 amino թթուների մնացորդներ եւ հայտնաբերվում է միայն մարդու ուղեղում (Kostich et al., 1998): CRF-R2- ի ճշգրիտ դերը սթրեսի արձագանքի կարգավորման մեջ ինտենսիվ քննության առարկա է: CRF-R2 կոճակը (CRF-R2 KO մկների) ջնջելու հետ կապված գենետիկ մկնիկի մոդելային հետազոտությունները ցույց են տվել, որ CRF-R2- ի CRF- ի ակտիվացումը կարող է հանգեցնել սթրեսների ավելացման կամ նվազման արձագանքին (Bale et al. 2000, 2002Բ) Coste եւ այլն, 2000Բ) Կիշիմոտո եւ այլն, 2000).

Իմունահիստոկիմիական փորձարկումների եւ լիգանդի պարտադիր մոտեցումների ցածր լուծմանն աջակցող կոնկրետ հակասերայի բացակայությունը սահմանափակել են CRF-R- ի տարածումը լուսաբանելու եւ mRNA մակարդակում վերլուծության սահմանափակումները: Այս խոչընդոտը հաղթահարելու համար transgenic մկնիկը, որը հաղորդում է CRF-R1- ի արտահայտությունը կանաչ լույսի ցերեկային սպիտակուցի (GFP) հետ, հաջողությամբ գեներացվել է, ապահովելով սթրես հարմարվողության մեջ CRF-R1 ազդանշանների հետազոտման նոր գործիք (Justice et al., 2008).

CRF-BP- ը ջրի լուծելի, 37 kD սպիտակուց է եւ բաղկացած է 322 ամինաթթուների մնացորդներից (Bale եւ Vale, 2004): Այն գաղտնիացված գլիկոպրոտեին է, որն արդյունավետորեն պահվում է ներծծվող հատիկների մեջ եւ դուրս է եկել էկզոտուցով (Blanco et al., 2011): Այն պարունակում է aspargine N-linked-type oligosaccharides, որոնք կարեւոր են CRF-BP- ի համար CRF- ին (Suda et al., 1989): CRF-BP- ի փոքր մոլեկուլային ինֆիբորատորների հայտնաբերման նախկին փորձերը սահմանափակ արդյունք են տվել, մասնավորապես CRF-BP- ին կապող CRF- ի բարձր հարստության (picomolar) (Behan et al., 1995a) եւ նաեւ այն պատճառով, որ CRF-BP- ի լիարժեք երկարությունը (FL) ենթարկվում է ավտոկատիտիտիկ պրոտոլիզին (Woods et al., 1999): Ինքնատիպ proteolytic cleavage- ն զիջում է 27 kD- ի ավելի մեծ N-տերմինալ բեկորների, CRF-BP- ի (27 kD), որը պահպանում է CRF- ի համար միացման վայրի եւ ավելի փոքր 9.6 kD C-տերմինալ բեկորների, CRF-BP- ի (10 kD) (Woods եւ այլն, 1999) առանց ակնհայտ ֆիզիոլոգիական կամ պաթոլոգիական դեր: CRF-BP- ի (FL) յուրահատուկ հորմոնալ տարածքը հայտնաբերվել է ամինաթթուների մնացորդային serin 234- ի եւ alanine 235- ի միջեւ: Երկու բեկորների սերունդը դա չափազանց դժվար է հաջողությամբ մաքրելու համար բավարար քանակությամբ CRF-BP (FL) `ուսումնասիրելու հայրենի սպիտակուցի ֆիզիոլոգիական հատկությունները: CRF-BP- ն բաշխվում է պլազմայի, ամոնիոտիկ եւ համախտանիշային հեղուկի, պլասենցայի, գեոդեզարային գեղձի, լյարդի եւ մի շարք հստակ ուղեղի շրջաններում, ներառյալ ուղեղային կորտեքսը, հիպոկամպուսը (Behan et al., 1995a), amygdala (Herringa et al., 2004) եւ VTA- ն (Wang եւ Morales, 2008): CRF-BP շրջանառության շրջակայքում չեզոքացնում է CRF ֆիզիոլոգիական գործողությունները (Kemp եւ այլն, 1998): CRF- ի բարձր առնչությամբ, կարծում են, որ CRF-BP- ն բուֆերային դեր է խաղում, ազատ CRF- ի չափը նվազեցնելու միջոցով: Ուղեղում, սակայն, CRF-BP- ն հիմնականում մեմբրանի վրա է եւ արտահայտվում է տարբեր քանակությամբ նեյրոնների եւ նեվրոլիալ բջիջներում (Behan et al., 1995b): Նեյրոնային բջիջների ներսում հայտնաբերված արդյունքները ցույց են տվել, որ ՎՏԱ-ի դոպինամիկ եւ γ-ամինոբուրիկ թթվի (GABAergic) նեյրոնների դիսկրետ ենթաբազմությունները ենթադրում են CRF-BP (Վանգ եւ Մորալես, 2008): Կենտրոնական նյարդային համակարգում (CNS) CRF-BP- ի ֆիզիոլոգիական դերը դեռեւս պարզ չէ: Բացի դրանից, տեսությունները ենթադրում են, որ CRF-BP- ն կարող է աջակցել CRF- ի մաքրումը մարմնից եւ կարող է նաեւ պաշտպանել CRF- ից դեգրադացիայից (Seasholtz et al., 2002): Գենետիկ մկնիկի մոդելային հետազոտությունները, CRF-BP- ի (CRF-BP KO մկների) վերացման հետ կապված, ցույց են տվել, որ անհանգստության նման վարքագծի աճ է նկատվում (Karolyi et al., 1999): ԷԴասրոֆիզիոլոգիական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ CRF- ն ազդարարում է CRF-R2- ի միջոցով `VTA- ում N-Methyl-D-aspartate (NMDA )- ի կողմից հսկիչ ստորգետնետիկ հոսանքների (EPSCs) (Unngless եւ այլն, 2003): Ավելին, օգտագործելով CRF- ի (6-33) օգտագործումը CRF- ի BP- ի հետ կապող վայրում CRF- ի հետ մրցակցող CRF- ի (2-XNUMX) օգտագործմամբ, սակայն չի կապում CRF-RXNUMX- ին, այն ցույց է տվել, որ այն արգելափակում է NMDAR միջնորդավորված EPSC- ների CRF- եւ այլն, 2003): Հաշվի առնելով, որ այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ CRF-BP- ն ունի բազմազան դեր CRF- համակարգի մոդուլացման գործընթացում: Ինչպես նկարագրված է vitro և ի Վիվո ուսումնասիրությունները, մարդկային CRF-BP- ի մաքրումը հետազոտության համար բավականաչափ քանակություններում դեռեւս հաջողված չէ (Woods et al., 1997): CRF-BP- ի բջիջների մակերեսին արտահայտելու միջոցով հայտնաբերվել է հետազոտական ​​գործիքներ, որոնք հասանելի են CRF-BP- ի դերը CNS- ում: Հետեւաբար, հնարավոր չէ որոշել, թե արդյոք CRF-BP- ն մասնակցում է հատուկ CRF-R2 ազդանշանային համակարգում: Աղքատության վարքագծում ՀՌԾ-ի պարտադիր ներգրավվածության ամփոփագիրը նկարագրված է Աղյուսակում Table2- ը2.

Կախարդական վարքագծի մեջ ՀՆԱ-ի պարտադիր ներգրավումը.

CRF-R1 հակաօդիստրատորներ Հանգուցալուծման հետեւանքով սթրեսից բխող ռեցիդիվը նվազեցնելու համար, թմրանյութերի որոնման եւ վարքի հետ կապված փոփոխությունները, փոքր մոլեկուլները եւ պեպտիդները հասանելի են հետաքննության համար
CRF-R2 հակաօդիստրատորներ Սթրեսային վերաբերմունքի եւ կախվածության վարքագծի կարգավորումը անհասկանալի է. փոքր մոլեկուլները եւ պեպտիդները հասանելի են հետաքննության համար
CRF-BP հակադեոնտիստներ Նեյրոնային գործունեության մոդուլացումը կարող է թիրախ լինել թմրամիջոցների չարաշահման եւ սթրեսի արձագանքի համար: միայն պեպտիդները հասանելի են հետաքննության համար

 Աղյուսակ 2

Կախարդական վարքագծի մեջ ՀՆԱ-ի պարտադիր ներգրավումը.

Սթրես-թմրամիջոցների կախվածությունը. CRF-ի միջամտության նյարդոտման եւ պլաստիկության

Ուժեղացում. Վրացական ազդեցության տարածություն (VTA) եւ միջուկի հեծանիվներ (NAcc)

Հակումային դեղամիջոցները ցույց են տվել, որ ԱՀՀ-ում բարձրացնել դոպամինի կոնցենտրացիան: Բացի այդ, դոպամինի աճը կապված է դրական ուժեղացուցիչների հեդոնիկ ազդեցության ուժեղացման հետ (Fibiger, 1978Բ) Բերրիֆը եւ ուրիշները, 1989) եւ կախվածություն ունեցող վարքագծի զարգացմանը (Yokel and Wise, 1975Բ) Bonci եւ Malenka, 1999Բ) Իմաստուն, 2008): NAAC- ն ստացել է VTA- ի ներդրումը եւ կարծում է, որ այս ուղին կարող է պատասխանատու լինել ոչ միայն թմրանյութերի ընդունման սուր հաճույքի համար, այլեւ բացասական ամրապնդման եւ թմրանյութերի որոնման վարքագծի վրա ազդեցությունների (Koob եւ Nestler, 1997).

CRF բջջային ներգրավվածությունը VTA- ում

ՎՏԱ-ն ստանում է CRF- ի կանխատեսումները, հիմնականում հեմոթալամուսի լիմբիկային առաջադեմ եւ PVN- ից (Rodaros et al., 2007) որը ձեւավորում է glutamatergic synapses եւ սիմետրիկ GABAergic synapses (Թագիաֆերո եւ Մորալես, 2008). PVN- ը CRF- ի սինթեզի համար է (Meloni et al., 2005) եւ ասիմետրիկ synapses (glutamatergic) մեծամասնությունը արտահայտվում են CRF- եւ dopaminergic պարունակող նեյրոններով: VTA դոպամիներգիկ նեյրոններն արտահայտում են CRF-R1- ը (Van Pett եւ այլն, 2000) եւ ավելի ուշ ուսումնասիրություն ցույց տվեց, որ տնա CRF-BP- ին ներկայացնող VTA նեյրոնների մեծամասնությունը դոպամիներգիկ են (Վանգ եւ Մորալես, 2008).

TCRF համակարգը մոդուլացնում է դոպամիներգիկ նեյրոնները, ակտիվացնելով CRF-R1 եւ CRF-R2; սակայն CRF- ն ոչ միայն ներգրավված է դոպամիներգիկ համակարգի նյարդային անբավարարության մեջ: Այն կարող է նաեւ լինել պատասխանատու, որպեսզի արթնացնող եւ անջատողական սինապտիկ նյութերի մոդուլյացիայի համար, քանի որ VTA- ն ստանում է CRF-glutamatergic- եւ CRF-GABAergic պարունակող նեյրոններից (Թագիաֆերո եւ Մորալես, 2008) եւ վերանայելու համար տես Borgland et al. (2010).

CRF- ն ավելացնում է VTA- ի դոպամիներգիկ նեյրոնների կրակումը (Կորոտկովան եւ ուրիշներ, 2006Բ) Wanat եւ այլն, 2008) CRF-R1- ի միջոցով եւ ներառում է ֆոսֆոլիպազի C (PLC) -տրոտինինազե C (PKC) ազդանշանային ուղին, Ih (hyperpolarisation- ակտիվացված ներքին ներկա) (Wanat et al., 2008): CRF- ն կարող է առաջացնել նաեւ CRF-R2- ի միջոցով NMDA- ի միջնորդավորված սինապտիկ փոխանցման դանդաղ զարգացող պոտենցիալը եւ PLC-PKC ազդանշանային ուղիների ակտիվացում: CRF-R2- ի միջնորդավորված ուժեղացումը ցույց է տվել, որ պահանջում է CRF-BP- ի (Unngless եւ այլն, 2003): CRF-R2- ի եւ CRF-BP- ի գործողության մեխանիզմը դեռեւս գտնվում է հետաքննության ընթացքում, քանի որ CRF-BP- ի եւ antisera- ի ուսումնասիրման համար անհրաժեշտ հետազոտական ​​գործիքները, որոնք հատուկ նպատակ են հետապնդում CRF-R2- ը, չեն մատչելի:

CRF- ն, կարծես թե, ունի VTA- ի դոպամիներգիկ նեյրոնների եւ արհամարհական գործողությունները. Կոկինային եւ մետամֆետամին օգտագործող ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դա CRF- ի դոպամիներգիկ նեյրոնների արատավոր ազդեցությունը ներառում է արագ իրադարձություններ, օրինակ, գործողությունների պոտենցիալ կրակող տեմպը եւ NMDAR միջնորդավորված սինապտիկ փոխանցումը, իսկ CRF- ի արգելակիչ ազդեցությունները ներառում են դանդաղ ձեւեր, որոնք ազդում են սինթետիկ փոխանցման վրա, ինչը հանգեցնում է երկարատեւ պլաստիկության (Beckstead et al., 2009). Այդ դիտողությունները ցույց տվեցին, որ CRF- ն կարող է տարբեր գործողություններ կատարել ընկալիչների վրա, որոնք միջնորդում են դոպամինային սինապտիկ գործողությանը: Այս բջջային մեխանիզմը կարող է պարզեցնել սթրեսի դերը CRF- ի գործողությունները դոպամինի միջամտության վարքագծի վերաբերյալ (Beckstead et al., 2009).

Ինչպես ցույց է տրվել, CRF-R2- ի, բայց ոչ CRF-R1- ի ուժգնությունը, ազդանշանը պահանջում է CRF-BP- ի (Unngless եւ այլն, 2003), առաջարկվել է CRF-BP- ի եւ CRF-R2- ի միջամտել սինապտիկ պլաստիկության երկարատեւ ձեւերի (Bonci եւ Malenka, 1999): Բվարքային զգայունության եւ երկարատեւ պոտենցիալացման (LTP) համամասնությունները կիսում են բազմաթիվ հատկանիշներ, ինչպիսիք են NDDAR- ի ակտիվացման ներգրավումը ԼՏՊ-ի VTA դոպամիներգիկ նեյրոններում (Bonci եւ Malenka, 1999Բ) Unngless եւ այլն, 2001). Ահետեւաբար, առաջարկվել է, որ VTA- ի դոպամիներգիկ նեյրոնների վրա սայթուցիկ պլաստիկությունը հուզող սինաներում կարող է հիմնական դեր կատարել վարքային փոփոխության առաջացման մեջ: Քանի որ NMDAR- ի ակտիվացումն անհրաժեշտ է ՎՏԱ-ի դոպամիներգիկ նեյրոններում LTP- ի գործարկման համար, CRF-R- ի ակտիվացումը կարող է մոդուլյատիվ լինել երկարատեւ պլաստիկության ձեւերը (Bonci եւ Malenka, 1999Բ) Unngless եւ այլն, 2001Բ) Bonci եւ Borgland, 2009).

CRF միջնորդավորված նյարդոտման եւ պլաստիկությունը

Նեյրոնային սխեմաների վերափոխման ընթացքում նկատվող սինթետիկ հարմարվողականությունը ցույց է տվել, որ կախվածությունը թմրադեղերի ուսումնասիրության մեջ ունենալու է վարքագծի եւ հիշողությունների հատկանիշներ, որոնք բնութագրում են SUD- ները: Նեյրապլաստիկությունը, հիմքում ընկած թմրամիջոցների ազդեցության ենթարկված sensitization- ն, առաջացնում է աճող օրգանի ապացույցներ, ինչը ենթադրում է, որ այն կարող է ներկայացնել մոլեկուլային ազդեցությունը, որը կարեւոր է կախվածություն ունեցող վարքագծի ձեւավորման գործում եւ կնպաստի սթրեսից բխող պարտիզանական վարքագծին կախվածության մեջ:

Axon- ի CRF- ի նեյրոնների սինթեզը ՎՏԱ նեյրոնալ դենդրիտների վրա (Թագիաֆերո եւ Մորալես, 2008) եւ պարզվում է, որ սթրեսը ազդում է այս տարածաշրջանում CRF- ի թողարկմանը (Wang et al., 2006): Էլեկտրաֆիզիոլոգիական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ CRF-BP- ն անհրաժեշտ է CRF-R2- ի միջոցով CRF- ով վերարտադրվող NMDAR- միջնորդավորված սինապտիկ փոխանցման դանդաղ զարգացող, անցողիկ պոտենցիալացման համար (Unngless et al., 2003): Այս արդյունքները հաստատվել են վարքագծային հետազոտությունների միջոցով, որոնք որոշել են սթրեսների արդյունավետությունը `գելաթամատի եւ դոպամինի թողունակության մեջ` կոկաինի թմրամիջոցներով փորձված առնետների որոնման մեջ (Wang et al., 2007b): Uերգել քրոնիկական կոկաինի նախնական մոդելները, ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ CRF- ի հետ կապված դրական ամրապնդումը, մասնավորապես, CRF / CRF-R2 / CRF-BP- ի դոպինամիկ համակարգի հետ փոխգործակցությունը. Այդ բացահայտումները նպաստում են լրացուցիչ հետազոտական ​​ջանքերին, որոնք զարգացնում են նոր մոտեցումներ, որոնք հետազոտում են CRF-BP- ի բջջային մակերեսին:

Ի վերջո, CRF- ն ավելացնում է VTA glutamatergic synaptic ֆունկցիան, որը կարող է նպաստել VTA- ի պայթյունի կրակում կամ սինթետիկ պլաստիկության ներդիրների առաջացմանը, որը կարող է առաջացնել չարաշահման թմրամիջոցների կրկնակի ազդեցությունից: Այս գործընթացը կարող է առաջացնել երկարատեւ neuroadaptation, որը փոփոխում է սթրեսային արձագանքները եւ բարձրացնում թմրանյութերի որոնումը: Էլեկտրաֆիզիոլոգիական ուսումնասիրությունները վարքագծային հետազոտությունների հետ միասին առաջարկել են, որ նախորդ փորձը չարաշահման թմրամիջոցների հետ կարող է նպաստել սթրեսի կարողությունը թմրամիջոցների որոնման եւ, հետեւաբար, վերադարձի: Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ CRF- ն կարող է կարեւոր լինել ՎՏԱ-ի դոպամիներգիկ նեյրոններում թմրամիջոցների առաջացման սինապտիկ պլաստիկության համար եւ կարող է ներկայացնել մոլեկուլային նյութը, որը բացատրում է անհանգստությունը եւ սթրեսային արձագանքը չարաշահման նյութերից դուրս գալու ժամանակ:

Ամիրդալայում CRF- ի բջջային ներգրավվածությունը

The amygdala համարվում է առանցքային ուղեղի տարածաշրջան զգացմունքային արձագանքման համար եւ կարեւոր է տրամադրել ազդարարական հակում է սենսացիոն տեղեկատվության (Adolphs et al., 1994Բ) LeDoux, 2003Բ) Ֆելիքս եւ Լեուդս, 2005): Բացասական ազդակային արձագանքները ուսումնասիրվել են amygdala- ի հատուկ ճառագայթներում `ուսումնասիրելով պայմանավորված վախի արձագանքը (Դեւիս, 1992a,b): Ամիգդալան լայնորեն կապված է այլ լիմբիական շրջանների հետ, որտեղ մասնակցում է զգայական եւ ճանաչողական տեղեկատվության ինտեգրմանը (LeDoux, 1992, 1993). Փորձարարական ապացույցները հստակորեն առաջարկում են այս համակարգում չարաշահումների գործող թմրամիջոցներ եւ կարող են փոփոխել սինոփսիկ իրադարձությունները, հատկապես դուրս գալու ժամանակ. Մինչ ՎՏԱ-ն կապված է էթանոլի ամրապնդման հետեւանքների հետ (Gatto et al., 1994), GABAergic համակարգի ակտիվացումը կապված է ալկոհոլի անխիոլիտիկ ազդեցության հետ (Frye and Breese, 1982): Բացի NAcc- ի շերտերի հատման սխեմաներից, եւ դեղաբանական սթրեսների միջոցով ակտիվացված ուղեղի շրջանները, ինչպիսիք են yohimbine- ը եւ ոտքերը, հայտնաբերվել են հիմնականում բազոլարային եւ կենտրոնական ամիգդագա ճառագայթներում եւ ստրրիալ տերմինի (BNST) անկողնային միջուկը, (Funk եւ այլն, 2006): Preclinical հետազոտությունները ցույց են տվել, որ էթանոլի հայտնաբերումը եւ հեռացումը ներգործում է առնետների ամիգդալում ֆունկցիոնալ եւ կենսաքիմիական փոփոխություններով `ցույց տալով, որ այս սխեման ներգրավված է երկարատեւ աճի տագնապի նման վարքագծի հետեւանքով` քրոնիկ էթանոլի ազդեցության հետեւանքով (Christian et al., 2012).

The amygdala միջնորդում է պայմանավորված եւ անվերապահ արձագանքները համարձակ խթանների (Դեւիսը եւ Ուալենը, 2001) եւ այն ուսումնասիրվել է, օգտագործելով Պավլովյան վախի պայմանները `պայմանավորված խթանելով զսպող անխափան խթան: Անսահմանափակ խթանման կրկին բացահայտումը առաջացնում է պայմանավորված վախի արձագանք, որը պայմանավորված է պայմանավորված եւ անվերապահ կապակցությամբ (Pitts et al., 2009): Ասոցիացիայի ազդանշանը տեղի է ունենում basolateral amygdala (BLA) եւ այնուհետեւ փոխանցվում է amygdala (CeA) կենտրոնական միջուկին (McDonald, 1998Բ) Մարեն, 1999Բ) Դեւիսը եւ Շին, 2000Բ) Pitkanen et al., 2000Բ) Pare եւ այլն, 2004): Այս փոխանցման գործընթացը ներառում է ինչպես դրական, այնպես էլ բացասական ասոցիացիաներ:

CRF համակարգի, CRF- ի, CRF-R- ի եւ CRF-BP- ի բոլոր բաղադրիչները արտահայտվում են amygdala- ում (Potter et al., 1994): ՖԲացի այդ, ամիգդալան CRF պարունակող նեյրոնների խոշոր extrahypothalamic աղբյուր է (Պալկովից եւ այլն, 1983Բ) Վան Պտտ եւ այլն, 2000): Երկու BLA եւ CeA միջուկները դեր են խաղում սթրեսային արձագանքում (Richter et al., 1995Բ) Merali եւ այլն, 1998Բ) Կոոբ եւ Հենրիխս, 1999): Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ CRF համակարգը մասնակցում է հիշողության համախմբմանը, որը ներառում է BLA-CeA միացում (Roozendaal et al., 2002Բ) Hubbard et al., 2007): Ակնկալվում է, որ ՀԿՖ-ն թողարկվել է ամիգդալայում `սուր դուրս գալու ժամանակ (Ռիխտեր եւ Վայս, 1999); հետեւաբար, այն ենթադրվում էր, որ CRF- ն կարող է մոդուլյատիվորեն թոքաբորբոքային սինապտիկ պլաստիկություն (Unngless եւ այլն, 2001, 2003) եւ վերջին վերանայման համար, տես (Luscher եւ Malenka, 2011): Բացասական ամրապնդման նեյրոնային հիմքը ավելի լավ հասկանալի է, սակայն, ավելի ուշ վարքագծային հետազոտությունները ցույց են տվել, որ CRF- ն ի վիճակի է կոկաինի դուրս գալուց երկու շաբաթ անց CeA- ում CRF-R1- ի միջոցով արթնացնող սինապտիկ հոսանքների խթանումը (Pollandt et al., 2006).

Վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ CRF-R1- ն հատուկ առումով ունի երկկողմանի դեր անհանգստության մեջ (Refojo et al., 2011): CRF-R1- ի ոչնչացումը CRF-R1- ի միջին ուղեղում դոպամիներգիկ նեյրոնների մեջ բարձրացնում է անհանգստության նման վարքագիծը եւ նվազեցնում դոպամինային ազատումը prefrontal cortex- ում, առաջացած գլյուտամաներգիկ նեյրոնային ցանցում CRF-RXNUMX- ի ջնջումը նվազեցնում է անհանգստությունը եւ խանգարում է ամիգդալայի եւ հիպոկամպի մեջ (Refojo et ալ., 2011).

CRF- ի դերը նույնպես գնահատվել է քաղցկեղի էթանոլի սպառման մեջ, օգտագործելով գենային արտահայտումը եւ գենետիկական փոփոխությունները նախնական ստանդարտ մոդելներում (Bjork et al., 2010): Էթանոլի վրա հայտնաբերված կենդանիների էթանոլի ընդունումը կրճատվել է CRF-R1- ի հակաօդանիստի կողմից եւ փորձարկվել է դեղագործական միջամտությունների կիրառմամբ, որոնք նվազեցնում են անհանգստության նման վարքագծերը (Logrip et al., 2011Բ) Զորրիլան եւ Կոոբը, 2012): Էթանոլի ընդունման կրճատումը դիտվել է նաեւ տրանսգենային մկների մեջ `CRF-R1 (CRF-R1 KO) ջնջմամբ (Chu եւ այլն, 2007): CRF-R1- ի հակաթույնները նվազեցնում են թմրամիջոցների հեռացման հետ կապված անհանգստությունը եւ երկարացնում էթանոլի ազդեցության հետ կապված էթանոլի բացասական ամրապնդման հետեւանքները (Ghitza et al., 2006Բ) Մարինելին եւ այլն, 2007Բ) Լի եւ այլն, 2007Բ) Կոոբ եւ Լե Մաալ, 2008bԲ) Richards et al., 2008): CRF-R1- ի կանխարգելիչները ցույց են տվել, որ սթրեսային ռեաբիլիան վերածվել է վերապատրաստված կենդանիների կոկաինի եւ հերոինի (Shaham et al., 1998) եւ նվազեցնել սթրեսից բխող վերականգնման եւ սթրեսային ռեակցիաների պայմանավորված տեղադրման նախապատվությունը շատ կախվածություն ունեցող դեղերի (Koob եւ Zorrilla, 2010).

Ընդլայնված ամիգդալան

Էնդրագրիպոտամիկական կառույցների մեջ, որոնք պարունակում են CRF- ի նեյրոններ, պարունակում է «երկարաձգված ամիգդալա»: Ընդլայնված amygdala- ն բաղկացած է BNST, կենտրոնական միջին amygdala (CeA), sublenticular sustantia innominata եւ անցողիկ գոտի, կազմելով NAcc- ի (Հեյմեր եւ Ալհիդ, 1991): Այն ներկայացնում է ուղեղի միացում, որը ներգրավված է էթանոլի դուրսբերման արդյունքում առաջացած խթանիչ ազդակների մշակման մեջ (Koob եւ Le Moal, 2001), որում փոփոխվել է GABA համակարգը եւ ցուցադրվել է հարակից CeA- ի CRF համակարգը (Roberts et al., 1996): Այս դիտարկումները ցույց են տալիս, որ GABAergic- ի գործունեությունը ընդլայնված amygdala- ի ներսում գտնվող միջավայրերում կարող է նշանակալի դեր խաղալ խտրական նշանակության քրոնիկ բացասական զգացմունքային վիճակում `ալկոհոլային կախվածության մեջ թմրանյութերի որոնման համար (Koob եւ Le Moal, 2001Բ) Կոոբ, 2003, 2009a,b): Բացի այդ, ա On-site հիբրիդիզացիայի ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ CRF-R1- ի ազդանշանների հավաքագրումը, ընդլայնված amygdala- ի բաղադրիչներում, կարող է պատասխանատու լինել ավելցուկային կամավոր ալկոհոլի ընդունման համար եւ կարող է կապված լինել սթրեսային ակտիվության բարձրացման հետ (Hansson et al., 2007).

The BNST (ինչպես նաեւ որոշակի շրջաններում CeA) կապված է սթրեսի եւ անհանգստության (Walker եւ Davis, 2008) եւ ընդգրկված է հատուկ CRF ազդանշանով (Davis et al., 1997): The CeA եւ BNST ունեն ուղիղ կանխատեսումները շատ ուղեղի շրջաններում, որոնք ուսումնասիրվել են լուսաբանել ախտանիշները վախի կամ անհանգստության (Davis, 1992b): Տնա BNST- ը հայտնաբերվել է որպես VTA- ի դոպամիներգիկ նեյրոնային կրակի հնարավոր կարգավորիչ (Ժորժ եւ Աշտոն Ջոնս, 2002եւ, հետեւաբար, ներգրավված է ալկոհոլի, նիկոտինի եւ կոկաինի սուր վարակների կարգավորման վրա (Watkins et al., 1999Բ) Carboni եւ այլն, 2000Բ) Eiler et al., 2003).

  BNST- ն ունի դոպամիներգիկ մանրաթելերի լայն ցանց (Fudge եւ Emiliano, 2003) եւ կապված է VTA- ի հետ ծավալվող կանխատեսումների հետ պարգեւի ուղու հետ, դրանով իսկ ազդելով ՆՄԴԱ-ի եւ ոչ NMDA- ի ընկալիչների (Ժորժ եւ Աշտոն Ջոնս, 2001, 2002): ՎՏԱ-ում այս դոպամիներգիկ արթնացումը պահանջում է CRF- ի ներկայությունը (Kash et al., 2008): Կոկաինի սուր վարվելակերպը ցուցադրվել է դոպամինային ազդանշանների առաջացման դեպքում, հատուկ CRF-R1-կախված NMDA արթնացնող հաղորդակցության շնորհիվ (Kash et al., 2008): Այս մեխանիզմը նկարագրված է որպես BNST- ի կարճաժամկետ պլաստիկության ձեւ, որը կարող է պատասխանատու լինել թմրամոլների սուր հետեւանքների համար (Kash et al., 2008): Այս արդյունքները ցույց են տվել, որ Գլութամերտիկ նյարդոտման շնորհիվ ԲՆԹ-ն կարող է գործունակորեն ներգրավվել չարաշահման թմրանյութերի սուր ուժեղացման գործողությունների (Walker եւ Davis, 2008).

Բազոլարյան ամիգդալա (BLA)

  amygdala- ի (BLA) բազոլարյան կորիզը քննադատորեն ներգրավված է զգացմունքային ուսուցման մեջ (LeDoux, 2000) եւ պարգեւատրում (Բալլին եւ Քիլդրոսս, 2006Բ) Tye եւ այլն, 2008): Նեյրոնները BLA նախագծից անմիջապես մինչեւ CeA, ինչպես նաեւ BNST- ին: BLA- ն հիմնականում բաղկացած է glutamatergic բրգաձեւ նեյրոններից եւ ապահովում է CeA- ի եւ այլ լիմբիկ եւ կորտիկային կառույցների հիմնական բացթողումը (Sah et al., 2003); այնուամենայնիվ, հուզական փոխանցումը համարվում է մոդուլյացիայի մեջ այնտեղ հայտնաբերված ԳԱԲԱերգիկ ինտերյերոնների համեմատաբար փոքր քանակով (Վասպուրն ու Մոյեսը, 1992): GABAergic interneurons- ը հայտնաբերվել է որպես սթրեսի եւ անհանգստության կարգավորիչներ (Silberman et al., 2009).

CRF- ն առատորեն ներառում է BLA- ում, բացի CRF-R1- ից եւ CRF-BP- ից (Sakanaka et al., 1986Բ) Պոտեր եւ այլք, 1992Բ) Վան Պտտ եւ այլն, 2000); սակայն, CRF- ի ազդեցությունները BLA- ում ուսումնասիրվել են ավելի քիչ, քան amygdala- ի մյուս միջուկները: The BLA- ը ցուցադրվել է վտանգի եւ հիշողության համախմբման համար, եւ, հետեւաբար, հուզական հիշողությունների խստացման համար հնարավոր թիրախ է: Ցույց է տրվել, որ CRF- ի ներգրավված BLA infusions- ն մեծացնում են անհանգստության նման վարքագծի (anorexia եւ պահպանում), որոնք արգելափակված են CRF-R1 հակաօդանիստի կողմից (Jochman et al., 2005): BLA- ի մեկ այլ միկրոֆինանսավորման հետազոտությունը ցույց է տվել, որ CRF-R1- ն ակտիվացնում է վախի հիշողության համախմբումը եւ այդ ազդեցությունը արգելափակվում է մեկ այլ CRF-R1 հակառակորդի կողմից: Վախի հիշողության համախմբման գործընթացը, մասնավորապես, կարգավորվում է CRF-R1- ի ակտիվացման շնորհիվ, քանի որ BLA- ի CRF-R2 հակառակորդը խանգարեց ոչ կոնտեքստումային վախի հաստատումը, ոչ էլ տուբերկուլյոզային պայմանավորված վախի թեստի բովանդակային սառեցման կատարումը (Hubbard et al. 2007): BLA CRF-R1- ի ակտիվացումը նկարագրված է որպես ինդուստրիալ սինապտիկ պլաստիկություն, եւ ցույց տալով, որ BLA CRF-R1 ակտիվացումը կարող է դեղագործորեն արգելափակվել փոքր մոլեկուլներով, վտանգի հիշողության համախմբման փոխզիջման հնարավորությունը ենթադրում է պոտենցիալ թերապեւտիկ հնարավորություն ` հիշողություններ:

Կենտրոնական միջուկային amygdala (CeA)

CeA- ն հայտնաբերվել է որպես լոկուս, այնպես էլ էթանոլի ինքնակառավարման սուր դրական ամրապնդման եւ էթանոլի հեռացման հետ կապված բացասական ամրապնդման համար (Baldwin et al., 1991Բ) Հենրիխս եւ այլն, 1992, 1995Բ) Կոոբ եւ Լե Մաալ, 1997, 2001Բ) Զորրիլան եւ այլն, 2001): ՍՊԸ-ն նույնպես հայտնաբերվել է որպես քննադատական ​​հանգույց `եթերային ներհիվանդությունների հետ կապված բազմաթիվ վարքային ազդեցությունների վերացման համար (Hyytia եւ Koob, 1995).

CeA- ում շատ նեյրոններ են GABAergic (Sun եւ Cassell, 1993), եւ CRF- ն բարձր է արտահայտված GABAergic neurons- ի հետ (Veinante et al., 1997Բ) Օր եւ այլն, 1999): The CeA- ն առատորեն արտահայտում է CRF, CRF-R1 եւ CRF-BP (Sakanaka et al., 1986Բ) Պոտեր եւ այլք, 1992Բ) Վան Պտտ եւ այլն, 2000): Ավելին, CeA- ում ցույց է տրվել CRF- ի եւ էթանոլի գործողությունը, որը կբարձրացնի GABA- ի արձակումը (Nie et al., 2004) եւ CRF- ի թողարկման ծավալը ավելացել է էթանոլային կախվածության նախնական մոդելներում (Merlo Pich et al., 1995): Protein kinase C epsilon (PKCε) ցուցադրվել է COD- ի CRF-R1 ազդանշանի մոդուլավորումը (Choi et al., 2002) եւ PKCε (PKCε KO մկների) ջնջմամբ տրանսգենային մկները ցույց են տվել, որ անհանգստությունը նմանատիպ վարքագծերը (Hodge et al., 2002): Էլեկտրաֆիզիոլոգիական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ամիբդալում էթանոլի կողմից GABA- ի թողարկումը կարգավորվում է CRF-R1- ի կողմից (Nie եւ այլն, 2004) եւ այն էթանոլի խթանող վեզիկուլային GABA- ի թողարկումը կախված է PKCε մոդելներից (Bajo et al., 2008): PKCε- ի ազդանշանային ուղին CeA- ում ակտիվացնում է CRF-R1- ի ակտիվացումը եւ modulates GABAergic neurotransmission, որը կարող է նպաստել էթանոլի անխիժեցման հետեւանքներին (Smith et al., 1998Բ) Timpl եւ այլք, 1998): Այս ֆունկցիոնալ կապը Էթանոլի, CRF- ի եւ PKCε- ի միջեւ, որը կարգավորում է GABAergic neurotransmission- ը CeA- ում, կարող է նպաստել էմոցիոնալ վարքագծի կարգավորմանը, որը կարգավորում է էթանոլի սպառման սուր դրական ամրապնդումը եւ էթանոլի հեռացման արդյունքում առաջացած բացասական ամրությունը:

Այն ցույց է տվել, որ CRF- ի ազդեցությունները ցածր / միջին էթանոլի վրա ազդեցության կենդանիների (էթանոլի նման էթանոլի սպառման) եւ էթանոլի կախված կենդանիների (քրոնիկ նմանատիպ էթանոլի ազդեցության) միջեւ առկա է: Մինչ բինգե նման էթանոլը (Lowery-Gionta et al., 2012) կարող է հանգեցնել CRF համակարգի անցողիկ տագնապներին, որոնք կարող են վերադառնալ իր գեոդոստատիկ պետություն, քրոնիկ նմանատիպ էթանոլի ազդեցությունը (Roberto et al., 2003, 2004) կարող է պատասխանատու լինել ՔՀՖ-ի neuroadaptation- ի վրա, որը կարող է ազդել բոլոր ստատուս քվոն. Ա բոլոր ստատուս քվոն սահմանվում է կարգավորող ցանցի քրոնիկ շեղումների վիճակ, նորմալ գործընթացից եւ «ակնհայտ կայունության» տարբեր սահմանային կետի ստեղծում (Koob եւ Le Moal, 2001): Տնրա քրոնիկ շեղումը քրտնաջանորեն փոխվում է թմրամիջոցների դուրսբերման ժամանակ եւ կարող է նպաստել հետագա նեվերադաստացմանը, որը կախվածություն է ունենում կախվածության եւ կրկնությունից (Koob եւ Le Moal, 2001). Սուր սթրեսը չի բարձրացնում CeA- ի CRF համակարգի որեւէ բաղադրիչի mRNA արտահայտությունը (Herringa et al., 2004), սակայն, Էթանոլին ենթարկված կենդանիների CeA- ն զգալիորեն աճել է CRF mRNA- ով արտահայտություն (Lack եւ այլն, 2005ինչպես նաեւ եթերային կախված կենդանիների դուրսբերման ժամանակ (Sommer et al., 2008).

Կերակրման ժամանակ ՍՎՈ-ում CRF- ի ներգրավումը վաղաժամ խմիչքի դրվագների ժամանակ, կախվածության մեջ, կարող է առաջացնել նեվրոպլաստիկ փոփոխություններ համակարգում, որը կարող է ավելի ինտենսիվ դառնալ ավելի էթանոլի ազդեցությունների հետ (Lowery-Gionta et al., 2012): Առաջարկվել է, որ այս CRF- ի կախված փոփոխությունը նպաստում է բենզինի ներթափանցումը դեպի էթանոլային կախվածությունից անցնելը (Lowery-Gionta et al., 2012): Հեղինակները նաեւ գտել են, որ էթանոլը բարելավում է GABAergic փոխանցումը amygdala- ում, ինչպես նաեւ էթանոլի միամիտ կենդանիների նախադեպային եւ հետսինպտիկային վայրերում, իսկ բինգային էթանոլի սպառումը խափանում է CRF- ի միջնորդավորված GABAergic փոխանցումը (Lowery-Gionta et al., 2012): Այս հետազոտությունը ցույց է տվել, որ խմելու ջուրը նվազեցնում է ՍԹՀ-ի ազդեցությունը GABAergic փոխանցման վրա: Ի տարբերություն մյուսների, նրանք հայտնաբերել են, որ էթանոլից կախված կենդանիները ցույց են տվել, որ GABAergic հաղորդումը գերազանցում է CeA- ում (Roberto et al., 2004).

CRF- ն եւ norepinephrine- ը ցուցադրվել են GABA- ի կողմից չափված GABAergic ակտիվությունըA արգելակային postsinaptic ներուժը (IPSCs) ամբողջ ցիկլի հաշվարկով CeA- ից: Այս ազդեցությունը արգելափակվեց CRF-R1- ի հակագոնիստներով եւ արգելափակվեց CRF-R1 նոկաուտի մկների մեջ (Nie եւ այլն, 2004Բ) Քաշ եւ Քինգեր, 2006): Ընդհանուր առմամբ GABA- ի թողարկումը, որը արտադրվել է Էթանոլի կողմից, կախված կենդանիներից, նկատվել է թե էլեկտրաֆիզիոլոգիական, ի Վիվո միկրոալիզի փորձեր (Roberto et al., 2003): Ավելի ուշ ուսումնասիրություններ էթանոլային կախված աշտարակում հաստատում են, որ CFA- ալկոհոլային փոխազդեցությունը GABAergic հաղորդման վերաբերյալ CeA- ում ավելի է արտահայտվում ալկոհոլային կախվածության ժամանակ (Roberto et al., 2004).

Եզրակացություններ

Այս վերանայումն ամփոփել է բազմաթիվ մեխանիզմներ, որոնք ենթարկվում են սինթետիկ արդյունավետության հետեւողական փոփոխությունների, որոնք կախվածություն են ունենում թմրանյութերի կիրառման հետեւանքով: Եսt- ն ակնհայտ է, որ CRF համակարգը զգալիորեն նպաստում է VTA- ի եւ amygdala- ի պլաստիկության դրսեւորմանն ու պահպանմանը, ինչը հանգեցնում է գլյուտամատ միջնորդավորված հակումների եւ GABA- ի միջամտության արգելման նվազեցմանը, դրանով նպաստելով թմրամոլության մոլեկուլային հիմունքներին:

Ցույց է տրվել էթիլային կախվածության պատմությունից հետո ուղեղի պարգեւատրման սխեմաների նյարդային պլաստիկությունը (Hansson et al., 2008): Այս վերանայում նկարագրված փորձարարական տվյալները նպաստում են այն վարկածի վրա, որ սթրեսը հարստացնում է VTA- ի եւ amygdala միջուկների պլաստիկությունը եւ կարող է մասնակցել քրոնիկական անհանգստության վիճակի զարգացմանը, որը կարող է հանգեցնել SUD- ի զարգացմանը: Լիմբիկային նեյրոնային ցանցում այս փոփոխությունները կարող են ներկայացնել ձգան, որը կարող է հանգեցնել թմրամիջոցների օգտագործման վերահսկողության կորստի: Addictive թմրանյութեր ցուցադրվել է վարքագծային sensitization դրդել եւ կա մեծ մարմինը գրականության, որը գնահատում է դերը սթրեսային եւ addictive վարքագծի. Ալկոհոլի հետ կապված երկարաժամկետ neuroadaptation- ի ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ուղեղի սթրեսը եւ վախի համակարգերը ակտիվանում են (Heilig եւ այլն, 2010); hԱյնուամենայնիվ, CRF համակարգում թմրամիջոցների գործողությունների հետ կապված դեռ շատ բան պետք է պարզաբանվի ՝ ինչպես սինապտիկ պլաստիկության, այնպես էլ վարքային արձագանքների հետ կապված:. Մշակվել են մի քանի արյան ուղեղի խանգարող ներթափանցող CRF-R1 հակաօգտագործիչներ, սակայն որոշ միացություններ ալկոհոլիզմի բուժման համար կենդանիների մոդելներում արդյունավետություն են ցուցաբերել (Gehlert et al., 2007, 2012), CRF-R1 հակադեոնտիստները դեռ չեն հաջողվել կատարել կլինիկական փորձարկումներ (Koob եւ Zorrilla, 2012).

Չարաշահման նյութերի առկայությունը կանխելու համար գրեթե անհնար է, քանի որ մեր հասարակության մեջ ընդհանրապես ընդունված են շատ հոգեպես ակտիվ նյութեր (ալկոհոլ, նիկոտին, կոֆեին եւ դեղատոմսով դեղեր): Կան բազմաթիվ դեղեր, որոնք FDA- ն հաստատել կամ օգտագործել են ալկոհոլային կախվածության դրսեւորում, որը կենտրոնանում է ախտանիշի նվազեցման բուժման վրա (disulfuram, naltrexone), հեռացման օգնությամբ (benzodiazepines, valporic թթու, varenicline) եւ ռեեստրի կանխարգելման (acamprosate, ondansetron, բակլոֆեն, topiramate, varenicline, methadone) եւ այլ FDA- ի կողմից հաստատված դեղորայքները այլ նշումների համար (mifepristone) (Simms et al., 2011), սակայն, թմրամիջոցների չարաշահման մեջ ռեցիդիվիզմը դեռեւս խոշոր խնդիր է SUD- ի համար: Չնայած չարաշահման նյութերի տարբեր դասակարգերը ունեն տարբեր գործողությունների մեխանիզմներ, թմրամիջոցների կրկնակի օգտագործումը հանգեցնում է HPA առանցքի խթանմանը եւ թմրամիջոցների քրոնիկ օգտագործման կտրուկ դադարեցումը մեծացնում է CRF- ի ակտիվացումը: Սթրեսային արձագանքները կարգավորող դեղամիջոցները կարող են առաջարկել SUD- ների համար նոր ֆարմակոթերապեւտիկ մոտեցում: ԿՍՖ-ի համակարգում գործող սթրեսի արդյունքների կարգավորումը կարող է առաջարկել զարգացնել այդ վեպի թերապեւտիկ մեթոդները, որոնք ուղղված են սինթետիկ հաղորդումների մեջ CRF- ի ազդեցությունը նվազեցնելու համար: Հեշտացնելով սթրեսից բխող թմրամիջոցների որոնումը, հնարավոր է կրճատել ռեցեպտը եւ նպաստել հիշողությունների ձեւավորմանը, ավելի քիչ վնասակար վարքային հետեւանքներով:

Շահերի բախման կոնֆլիկտ

Հեղինակները հայտարարում են, որ հետազոտությունը կատարվել է որեւէ առեւտրային կամ ֆինանսական հարաբերությունների բացակայության պայմաններում, որոնք կարող են մեկնաբանվել որպես հնարավոր շահերի բախում:

Acknowledgments

Մենք շնորհակալություն ենք հայտնում J. Simms- ին, S. Srinivasan- ին և L. Daitch- ին `ձեռագրի խմբագրման գործում իրենց ներդրման համար: Այս աշխատանքն իրականացվել է UCSF- ի միջոցով Կալիֆոռնիայի նահանգի Ալկոհոլի և նյութերի չարաշահման բժշկական հետազոտությունների ֆինանսավորմամբ ՝ Սելենա Է. Բարտլետին, Առողջապահության ազգային ինստիտուտներ. , UCSF Դեղագործական դպրոց (Դեկանատ և կլինիկական դեղատուն) և Բժշկական դպրոց (Կլինիկական դեղաբանություն և փորձարարական թերապևտիկա) ՝ Կարոլինա Լ.

Սայլակ

  • Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A. (1994): Մարդկանց ամիգդալին երկկողմանի վնաս պատճառելու հետեւանքով անհանգստությունը ճանաչում է զգացմունքների դեմքի արտահայտություններում. բնություն 372, 669-672: doi: 10.1038 / 372669a0: [PubMed] [Խաչ]
  • Ambrosio E., Sharpe LG, Pilotte NS (1997): Կորպորատիվ խանգարումներ ունեցող կոկիկոպրոպինի ազատ արձակման գործոնների տարածաշրջանային կապը առնետների ուղեղում ընկալիչներին խանգարող քրոնիկ կոկաինը եւ կոկաինի հեռացումը. Synapse 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Խաչ]
  • Arborelius L., Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999): Դրոշի եւ անհանգստության խանգարումների մեջ կորտիկոտոպինի ազատման գործոնի դերը. J. Endocrinol. 160, 1-12: doi: 10.1677 / joe.0.1600001: [PubMed] [Խաչ]
  • Բաջո Մ., Քրուզ Մ.Տ., Սիգգին Գր, Միսինգ Ռ, Ռոբերտո Մ. (2008): Protein kinase C epsilon միջնորդությունը CRF- եւ ethanol- ի GABA արձակել կենտրոնական amygdala. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 105, 8410-8415: doi: 10.1073 / pnas.0802302105: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Baldwin HA, Rassnick S., Rivier J., Koob GF, Britton KT (1991): CRF- ի հակառակորդը հակադարձում է «առնանդամի» արձագանքին առնետում էթանոլի հեռացմանը. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 103, 227-232. [PubMed]
  • Բալլ ՏԼ, Contarino A., Smith GW, Chan R., Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000): Մկրատները պակասում են կորտիկոտրոպին-ազատող հորմոնային ընկալիչի համար-2 ցուցադրման անհանգստության նման վարքագծին եւ սթրեսին գերակշռող են. Նատ. Գենետ. 24, 410-414: doi: 10.1038 / 74263: [PubMed] [Խաչ]
  • Bale TL, Lee KF, Vale WW (2002): Սթրեսի եւ անհանգստության մեջ կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնի ընկալիչների դերը. Ինտեգրալ: Կոմպոզիցիա Բիոլոգ. 42, 552-555: doi: 10.1093 / icb / 42.3.552: [PubMed] [Խաչ]
  • Bale TL, Vale WW (2004): CRF եւ CRF ընկալիչները. Սթրեսային եւ այլ վարքագծի դերը. Annu. Rev. Pharmacol. Թոքսիկոլ. 44, 525-557: doi: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121410: [PubMed] [Խաչ]
  • Balleine BW, Killcross Ս. (2006): Զուգահեռ խթանման մշակումը. Ամիգդալայի ֆունկցիայի ինտեգրված տեսք. Թրենդներ Նյարդաբան. 29, 272-279: doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002: [PubMed] [Խաչ]
  • Beckstead MJ, Gantz SC, Ford Cp, Stenzel-Poore պատգամավոր, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009): DF- ի դեպրամինային նեյրոնների միջոցով GIRK- ի միջնորդավորված հաղորդման ընդլայնում. Neuropsychopharmacology 34, 1926-1935: doi: 10.1038 / npp.2009.25: [PubMed] [Խաչ]
  • Բեհան Դ.Պ., Դո Սոժա Է.Բ., Լոուրի Պ.Ջ., Պոտեր Է., Սավչենկո Պ., Վալե Վու (1995a): Corticotropin- ի ազատման գործակիցը (CRF) պարտադիր սպիտակուցը. CRF- ի եւ հարակից պեպտիդների նոր կարգավորիչը. Ճակատը: Neuroendocrinol. 16: 362-382: doi: 10.1006 / frne.1995.1013: [PubMed] [Խաչ]
  • Բեհան Դ.Պ., Մաչեեւսկի Դ., Չալմերս Դ., Դո Սուեզա Է.Բ. (1995b): Կորտիկոտոպինի ազատման գործակիցը պարտադիր սպիտակուցը (CRF-BP) արտահայտվում է նեյրոնային եւ աստղասիտիկ բջիջներում. Brain Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [Խաչ]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998): Որն է դոպամինի դերը վարձատրության մեջ. Հեդոնիկ ազդեցություն, պարգեւատրում ուսուցում կամ խրախուսական խթան: Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Խաչ]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989): 6- ի հիդրոդսիդոպամինային դրսեւորման ենթակա աֆագիայի ճարպի ռեակցիաների վերլուծությունը. Դոպամինի ֆունկցիայի արուսական եւ անեդրոնային հիպոթեզների հետեւանքները. Ահա. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
  • Bjork K., Hansson AC, Sommer WH (2010): Գենետիկական փոփոխություններ եւ ուղեղի գենների արտահայտումը դեղերի զարգացման համար ալկոհոլիզմի հետեւանքների կրծող մոդելներում. Int. Rev. Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [Խաչ]
  • Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011): Կորտիկոտրոպինի ազատման գործակիցը պարտադիր սպիտակուցը մտնում է նեյրոէդոկրինային բջիջներում եւ կորտիկի նեյրոնների կարգավորվող հատվածի ուղիով. Neuropeptides 45, 273-279: doi: 10.1016 / j.npep.2011.05.002: [PubMed] [Խաչ]
  • Bonci A., Borgland S. (2009): Օրխռիմիկ համակարգում թմրամիջոցների կախված սինապտիկ պլաստիկության ձեւավորման գործում orexin / hypocretin եւ CRF- ի դերը. Neuropharmacology 56 (լրացուցիչ 1), 107-111: doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024: [PubMed] [Խաչ]
  • Bonci A., Malenka RC (1999): Վաստակային ներգործության շրջանում դոպամիներգիկ եւ GABaergic բջիջների վրա հուզող սինաներների հատկությունները եւ ճարպակալումը. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • Borgland SL, Unngless MA, Bonci A. (2010): Դոպամինային նեյրոնների վրա orexin / hypocretin եւ CRF- ի կոնվերգենտ գործողությունները.. Brain Res. 1314, 139-144: doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068: [PubMed] [Խաչ]
  • Բրիտտոն Դ.Ռ., Կոոբ Գ.Ֆ., Ռիվեր Ջ., Վալե Ու. (1982): Intraventricular corticotropin-releasing factor- ը բարելավում է նորամուծության վարքային ազդեցությունները. Կյանքի գիտություն. 31, 363-367. [PubMed]
  • Buczek Y., Le AD, Wang A., Stewart J., Շահամ Յ. (1999): Սթրեսը վերականգնում է նիկոտինը, բայց ոչ առնետների լուծման ձկան լուծույթը. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 144, 183-188: doi: 10.1007 / s002130050992: [PubMed] [Խաչ]
  • Burnett JC, Jr. (2005): Ուրոկորտին. Առաջացնելով սրտի անբավարարության նյարդահումորային վարկածը. Շրջանառություն 112, 3544-3546: doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.584441: [PubMed] [Խաչ]
  • Cador M., Cole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993): Կորտիկոտոպինի ազատման գործոնի կենտրոնական կառավարումը դանդաղեցնում է երկարաժամկետ sensitization D-amfetamine. Brain Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [Խաչ]
  • Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Chiara G. (2000): Խթանում ի Վիվո դոպամինի փոխանցումը ստերիայի տերմինալի անկողնային միջուկում `թմրանյութերի ամրապնդմամբ. J. Neurosci. 20, RC102- ը: [PubMed]
  • Chang CP, Pearse RV, 2-րդ, O'Connell S., Rosenfeld MG (1993): Կարտոտրոֆին-ազատող գործոն եւ յոգուրտիկ ուղեղի մեջ սուվագին համար յոթ տրանսմեմբրանային խխունջ ընդունիչի հայտնաբերում. Neuron 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [Խաչ]
  • Քեն Ա., Զորրիլա Է., Սմիթ Ս., Ռուսո Դ., Լեւի Ք., Վոժեն Ջ., Դոնալդոն Ս., Ռոբերթս Ա., Լի ՔՖ, Վալե Վ. (2006): Urocortin 2- ի բացակայող մկները ցուցադրում են գենդերային կոնկրետ փոփոխություններ շրջանաձեւ հիպոթալամուս-հիպոիթար-ադրենալ առանցքի եւ դեպրեսիվ-նման վարքագծում. J. Neurosci. 26, 5500-5510: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006: [PubMed] [Խաչ]
  • Chen R., Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993): Մարդկային կորտիկոտրոպին-ազատման գործոնների վերափոխիչի արտահայտիչ կլոնավորում. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 90, 8967-8971. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Choi DS, Wang D., Dadgar J., Chang WS, Messing RO (2002): Սպիտակուցային քաղցկեղի C epsilon- ի պայմանական փրկարարությունը կարգավորում է էթանոլի նախընտրությունը եւ չափահաս մկների հիպնոցային զգայունությունը:. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [PubMed]
  • Քրիստոնյա ԴՏ, Ալեքսանդր Ն.Ջ., Դիազ Մ.Ռ., Ռոբինսոն Ս., ՄակՔուլ ԲԱ (2012): Քրոնիկ պարբերական էթանոլը եւ կախվածությունը տարբեր կերպով մոդուլում են հիմնական եղանակային amygdala AMPA- ի գլյուտամատային ռեցեպտորների գործառույթը եւ թրաֆիկինգը. Neuropharmacology 62, 2429-2438: doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla EP, Roberts AJ (2007): Մկների մեջ էթանոլի ինքնակազմակերպման կախվածությունը աճող արգելքները արգելափակվում են CRF1- ի ընդունիչ հակաթույնի antalarmin- ի կողմից եւ CRF1- ի ընկալիչի նոկաուտով. Ֆարմոլոլ. Biochem. Ահա. 86, 813-821: doi: 10.1016 / j.pbb.2007.03.009: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale W., Koob GF, Le Moal M. (1990): CRF- ի հակառակորդի կենտրոնական վարչակազմը խոչընդոտում է սթրեսից բխող վարքագծային սենսացիայի զարգացմանը. Brain Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [Խաչ]
  • Հորթին Ք.Ա., Քեստերսոն RA, Հելվելին Քա, Սթիվենս Ս.Լ., Հերդ Ա.Դ., Հոլիս Ջ.Հ., Մյուրեյ Ս.Պ., Հիլ ՋԿ, Պանտել Գ.Ա., Հոհիմեր Ա.Հ., Հաթթոն Դ.Դ., Ֆիլիպս Թ.Ջ., Ֆինն Դ.Ա., Հանգիստ Մ.Ջ., Ռիտենբերգ ՄԲ, Ստենգել Պ. -Պոոր պատգամավոր (2000): Սնուցում եւ արատավոր սրտանոթային ֆունկցիայի աննորմալ հարմարվողականություն մկների մեջ, որոնք չունեն կորտիկոտրոպին-ազատող հորմոնային ընկալիչ-2. Նատ. Գենետ. 24, 403-409: doi: 10.1038 / 74255: [PubMed] [Խաչ]
  • Դեյվիդ Վ., Մատիվաս Ա., Գավելլո-Բոդի Ս., Դեկորտ Լ., Կիֆֆեր Բլ, Կազալա Պ. (2008): Ուղեղային տարածաշրջանային Fos արտահայտությունը, որը առաջ է բերում վրացական ազդեցության տարածքի ոչ թե դելտեոֆոիդային ընկալիչների ակտիվացում, վրացական թալամուսի վիրահատության վկայություն. Neuropsychopharmacology 33, 1746-1759: doi: 10.1038 / sj.npp.1301529: [PubMed] [Խաչ]
  • Դեյվիս Լ.Լ., Թրիվեդի Մ., Չոատ Ա., Քրամեր Գ.Լ., Պոտտ Ֆ. (1997): GABAB- ի agonist baclofen- ին աճող հորմոնային արձագանքը խոշոր դեպրեսիվ խանգարում. Psychoneuroendocrinology 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [Խաչ]
  • Դեւիս Մ. (1992a): Ամիրդալայի դերը սարսափազդու վրդովմունքի մեջ. Մտահոգության կենդանիների մոդելների հետեւանքները. Թրենդներ Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [PubMed]
  • Դեւիս Մ. (1992b): Ամիրդալայի դերը վախի եւ անհանգստության մեջ. Annu. Rev. Neurosci. 15, 353-375: doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.002033: [PubMed] [Խաչ]
  • Դեւիս Մ., Շի Ք. (2000): The amygdala. Curr. Բիոլոգ. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [Խաչ]
  • Դեւիս Մ., Whalen PJ (2001): Ամիրդալան `զգոնություն եւ զգացմունք. Մոլ. Հոգեբուժություն 6, 13-34. [PubMed]
  • Day HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr., Akil H. (1999): Հատուկ նյարդաքիմիական պոպուլյացիաները ամիգդալայի եւ մահճակալի ճառագայթների կենտրոնական միջուկում, ստրիի տերմինի համար, դրանց ընտրովի ակտիվացման ապացույց, interlökin-1beta- ի կողմից:. J. Comp. Նեյրոլ. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [Խաչ]
  • Դե Souza EB (1995): Կորտիկոտրոպինի ազատման գործոն ընկալիչները. Ֆիզիոլոգիա, դեղաբանություն, կենսաքիմիա եւ դեր կենտրոնական նյարդային համակարգի եւ իմունային խանգարումների. Psychoneuroendocrinology 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [Խաչ]
  • Դիանա Մ. (2011): Թմրամոլության դոպամինի հիպոթեզը եւ դրա հնարավոր թերապեւտիկ արժեքը. Ճակատը: Հոգեբուժություն 2:64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Eiler WJ, 2nd., Seyoum R., Foster KL, Mailey C., Հունիս HL (2003): D1- ի դոպամինային ռեցեպտորը կարգավորում է ալկոհոլային-նախընտրական (P) առնետների ստերիայի տերմինի անկողնային անկյունում ոգելից խմիչքի վարքագիծը. Synapse 48, 45-56: doi: 10.1002 / syn.10181: [PubMed] [Խաչ]
  • Էրբ Ս., Շահամ Յ., Ստյուարտ Ջ. (1996): Սթրեսը վերականգնում է կոկաինի որոնման վարքը երկարատեւ ոչնչացման եւ թմրանյութերի ազատ շրջանառությունից հետո. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 128, 408-412: doi: 10.1007 / s002130050150: [PubMed] [Խաչ]
  • Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M., Robledo P., Robbins TW (1999): Ասոցիացիայի գործընթացները կախվածության մեջ եւ պարգեւում: Ամիդդալա-վենտրալ ստիաթալային ենթահամակարգերի դերը. Աննան NY Acad. Sci. 877, 412-438: doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09280.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005): Թմրամոլության նկատմամբ ուժեղացման նյարդային համակարգերը `գործողություններից մինչեւ սովորույթները հարկադրաբար. Նատ. Neurosci. 8, 1481-1489: doi: 10.1038 / nn1579: [PubMed] [Խաչ]
  • Ֆելտենշտեյն MW, տես RE (2008): Կախվածության նյարդավիրաբույծը `ակնարկ. Եղբայրներ J. Pharmacol. 154, 261-274: doi: 10.1038 / bjp.2008.51: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Fibiger HC (1978): Թմրամիջոցներ եւ ամրապնդման մեխանիզմներ. Կատեյնոլամինի տեսության քննադատական ​​վերանայում. Annu. Rev. Pharmacol. Թոքսիկոլ. 18, 37-56: doi: 10.1146 / annurev.pa.18.040178.000345: [PubMed] [Խաչ]
  • Francesconi W., Berton F., Repunte-Canonigo V., Hagihara K., Thurbon D., Lekic D., Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, Morales M., Koob GF, Sanna PP (2009): Ալկոհոլից եւ չարաշահման թմրադեղերից ձգձգված ձգձգումը խաթարում է շնչառական հյուսվածքի կրկնակի անկողնային անկողնային միջուկում ներքին հուզականության երկարատեւ ներգործության խթանումը. J. Neurosci. 29, 5389-5401: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Frye GD, Breese GR (1982): Էթանոլի շարժիչի անբավարարության պատճառով GABAergic մոդուլացումը. J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 750-756. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Ֆու Յ., Պոլլանդտ Ս., Լյու Ջ., Քրիշնան Բ., Գենզեր Կ., Օրրոկկո-Կաբալ Լ., Գալլագեր Ջ.Փ., Շիննիկ-Գալլագեր Փ. (2007): Կենտրոնական ամիրդալայում երկարաժամկետ պոտենցիալը (LTP) ավելանում է քրոնիկ կոկաինի երկարատեւ հեռացումից հետո եւ պահանջում է CRF1 ընկալիչների. J. Neurophysiol. 97, 937-941: doi: 10.1152 / jn.00349.2006: [PubMed] [Խաչ]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003): Ընդլայնված ամիգդալան եւ դոպամինային համակարգը `դոպամին մեկ այլ կտոր. J. Neuropsychiatry Clin- ն: Neurosci. 15, 306-316: doi: 10.1176 / appi.neuropsych.15.3.306: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Ռայս Կ.Կ., Koob GF (2007): Corticotropin-releasing factor 1 antagonists- ը ընտրանքային նվազեցում էթանոլին առնչվող աթոռների էթանոլի ինքնակառավարումը. Բիոլոգ. Հոգեբուժություն 61, 78-86: doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Funk D., Li Z., Le AD (2006): Բնապահպանական եւ դեղագործական սթրեսների ազդեցությունները c-fos եւ corticotropin-releasing factor mRNA- ի առնետի ուղեղներում. Ալկոհոլի վերականգնման հետ կապված հարաբերություններ. Neuroscience 138, 235-243: doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062: [PubMed] [Խաչ]
  • Gass JT, Olive MF- ն (2007): Wistar առնետների ներերակային ինքնակառավարման արդյունքում էթանոլային պահելու վարքի վերականգնում. Ալկոհոլը: Կլինիկան: Exp. Թեմա. 31, 1441-1445: doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L., Li TK (1994): Էթանոլային ինֆուզիոն ներխուժում է ալկոհոլի նախընտրելի առնետների կողմից. Սպիրտ 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [Խաչ]
  • Gawin FH, Kleber HD (1986): Կոկաին վիրուսի չարաշահման ախտանիշաբանությունը եւ հոգեբուժական ախտորոշումը: Կլինիկական դիտարկումներ. Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն 43, 107-113. [PubMed]
  • Gehlert DR, Cippitelli A., Thorsell A., Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C., Lu J., Hembre EJ, Cramer J., Song M., McKinzie D., Morin M., Ciccocioppo R., Heilig M (2007): 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-etylpropyl) -2, 6-dime thyl-imidazo [1, 2-b] pyridazine: - Բաղադրիչ, բանջարեղենով մատչելի քորատիկոտրոպին-ազատող գործոն ընկալիչ 1 հակաբիոտիկ `ալկոհոլիզմի կենդանիների մոդելների արդյունավետությամբ. J. Neurosci. 27, 2718-2726: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007: [PubMed] [Խաչ]
  • Gehlert DR, Cramer J., Morin SM (2012): Կոռեկտոտրոֆինի ազատման գործակից 1- ի ընկալիչների հակազդեցության հետեւանքները կրծողների հիպոթալամիկ-հիպոֆերային-ադրենալ առանցքի վրա. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341, 672-680: doi: 10.1124 / jpet.111.189753: [PubMed] [Խաչ]
  • George O., Le Moal M., Koob GF- ն (2011): Allostasis եւ addiction: դոպամի եւ corticotropin- ի ազատման գործոնների համակարգերի դերը. Ֆիզիոլ. Ահա. 106, 58-64: doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Ժորժ Ֆ., Aston-Jones G. (2001): Միջին խոռոչի դոպամինային նեյրոնների պոտենցիալ կարգավորումը ստերիայի տերմինալի անկողնային միջուկով. J. Neurosci. 21, RC160- ը: [PubMed]
  • Ժորժ Ֆ., Aston-Jones G. (2002): Վեկտորային թմբուկի տարածքի բջիջների ակտիվացում ստրիի տերմինի անկողնային միջուկի կողմից. Նոր միջուկային դոպամինային նեյրոնների արգասիքային ամինաթթվի ներարկում. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [PubMed]
  • Ղիզզա ՈւԵ, Գրի Սմ, Էպշտեյնի Դ.Հ., Ռայս Կ.Ք., Շահամ Յ. (2006): Anxiogenic թմրամիջոցը yohimbine վերականգնում է ճաշացանկային սննդի ձգտում է առնետի վերադարձի մոդելի: դերը CRF1 ընկալիչների. Neuropsychopharmacology 31, 2188-2196: doi: 10.1038 / sj.npp.1300964: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994): Ոչ էլեկտրական ոտնաթաթը նպաստում է առնետների ներթափանցող կոկաինի ինքնակառավարման ձեռքբերմանը. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 114, 63-70. [PubMed]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004): NMR կառուցվածքը եւ պեպտիդ հորմոնի բջիջը, B1 G սպիտակուցի զուգորդված ընդունիչի առաջին բջիջների տիրույթը. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 101, 12836-12841: doi: 10.1073 / pnas.0404702101: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Grace CR, Perrin MH, Gulyas J., Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007): B1 G սպիտակուցի զուգորդված վերափոխիչի N- տերմինալ տիրույթի կառուցվածքը պեպտիդային լիգանդով համալիրում. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 104, 4858-4863: doi: 10.1073 / pnas.0700682104: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Գիլլեմին Ռ., Ռոզենբերգ Բ. (1955): Հորմոնային հիպոթալամիկ հսկողություն նախածննդյան գեոֆրիկայով `համակցված հյուսվածքի մշակույթների ուսումնասիրություն. Էնդոկրինոլոգիա 57, 599-607: doi: 10.1210 / endo-57-5-599: [PubMed] [Խաչ]
  • Hahn J., Hopf FW, Bonci A. (2009): Քրոնիկ կոկաինը խթանեցնում է կորտիկոտրոֆինի ազատման գործոնների կախվածությունը խթանող խթանման խթանումը `վրատոլային թմբուկային տարածքում դոպամինային նեյրոնների. J. Neurosci. 29, 6535-6544: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Հանսսոն AC, Cippitelli A., Sommer WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007): Ալկոհոլի նախընտրելի msP առնետներում Crhr1 գենի արտահայտման տարածաշրջանային կոնկրետ կարգավորումը, որը հետեւում է ալկոհոլի գովազդին. Ադիկտ. Բիոլոգ. 12, 30-34: doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Fedeli A., Bjork K., Soverchia L., Terasmaa A., Massi M., Heilig M., Ciccocioppo R. (2006): Վարիացիան CrRX1- ի լոկուսում եւ զգայունություն է շրջակա միջավայրի սթրեսի հետեւանքով առաջացող ալկոհոլի վերածվելու համար. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 103, 15236-15241: doi: 10.1073 / pnas.0604419103: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Hansson AC, Rimondini R., Neznanova O., Sommer WH, Heilig M. (2008): Neuroplasticity ուղեղի պարգեւատրման սխեմաների հետեւում էթանոլի կախվածության պատմությունից. Eur. J. Neurosci. 27, 1912-1922: doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Heilig M., Koob GF (2007): Ալկոհոլային կախվածության մեջ կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնի համար կարեւոր դեր է խաղում. Թրենդներ Նյարդաբան. 30, 399-406: doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.006: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Հեյլիգ Մ., Թորսլ Ա, Սոմմեր Ու, Հանսսոն Ա.Ս., Ռամչանդանի Վ.Ա., Ջորջ Դ.Տ., Հոմմեր Դ., Բարր Քս. (2010): Ալկոհոլիզմի նյարդաբանությունը թարգմանելիս կլինիկական բուժում. Բուռն արգելափակելուց մինչեւ բլյուզի բուժումը. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 334-344: doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Հեյմեր Լ., Ալհիդ ԳՖ (1991): Բեյզային առաջադեմ անատոմիայի գլուխկոտրուկի մեջ. Խորհուրդ. Exp. Մեդ. Բիոլոգ. 295, 1-42. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F., Schulteis G., Koob GF, Stinus L. (1995): Ամիգդալայում կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնի ճնշումը մեղմացնում է մորֆինի արտահոսքի հետեւանքները. Ահա. Ֆարմոլոլ. 6, 74-80. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992): Կորտիկոտոպին-ազատման գործոն հակառակորդը նվազեցնում է հուզականությունը հասարակապես պարտված առնետների վրա, ուղղակի նյարդոտոֆիկ գործողությունների միջոցով. Brain Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [Խաչ]
  • Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004): Սուր սթրեսի հետեւանքները կենտրոնական եւ բազոլարյան amygdala CRF- պարտադիր սպիտակուցային գենի արտանետման կարգավորման վերաբերյալ. Brain Res. Մոլ. Brain Res. 131, 17-25: doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.08.005: [PubMed] [Խաչ]
  • Հոր SR (2005): Պեպտիդի եւ ոչ պեպտիդային լիգայի մեխանիզմները, որոնք կապում են B դասի սպիտակուցի զուգորդված ընկալիչների հետ. Դեղորայքի Discov. Այսօր 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [Խաչ]
  • Hodge CW, Raber J., McMahon T., Walter H., Sanchez-Perez AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002): Ցածրասեռնի վարքի նվազեցումը, սթրեսային հորմոնների նվազումը եւ մկների մեջ նյարդոստոիդային գերլարեսունակությունը սպիտակուցային kinase Cepsilon չունեցող. J. Clin. Ներդրումներ. 110, 1003-1010: doi: 10.1172 / JCI15903: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001): Մարդու ստրեսգոֆինը եւ ստրեսգոպինի հետ կապված պեպտիդը ընտրովի լիգաններ են `2 տեսակի կորտիկոտրոպին-ազատող հորմոնային ընկալիչի համար. Nat. med. 7, 605-611: doi: 10.1038 / 87936: [PubMed] [Խաչ]
  • Հաբբարդ Դ.Տ., Նակաշիմա Բր., Լի Ի., Տակահաշի ԼՔ (2007): Բազոլարերային amygdala- ի կորտիկոտրոպինային ազատման գործակիցը ակտիվացնելը 1- ի ընկալիչների մոդուլացնում է կոնտեքստային վախի համախմբումը:. Neuroscience 150, 818-828: doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Hyytia P., Koob GF (1995): GABAA- ի ընկալիչի հակասությունը ընդլայնված amigdala- ում նվազեցնում է առնետների ինքնավարացումը. Eur. J. Pharmacol. 283, 151-159. [PubMed]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005): Corticotropin-releasing factor-1 ընկալիչները բազոլարյան ամիգդալայում միջնորդում են սթրեսից բխող անորեքսիա. Ահա. Neurosci. 119, 1448-1458: doi: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448: [PubMed] [Խաչ]
  • Արդարադատության NJ, Յուան ԶՖ, Սավչենկո Պ.Պ., Վալե Ու. (2008): Տեսակի 1 կորտիկոտրոպին-ազատող գործոնի ընկալիչի արտահայտությունը, որը ներկայացված է BAC տրանսգենային մկների վրա. Կենտրոնական կոորտիկոտրոպին-ազատման գործոն համակարգում լիգան-ընկալիչի անհամապատասխանության հաշտեցման հետեւանքները. J. Comp. Նեյրոլ. 511, 479-496: doi: 10.1002 / cne.21848: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M., Lesh JS, Seong E., Camper SA, Seasholtz AF (1999): Կորտիկոտրոպին-ազատող հորմոնային պարտադիր սպիտակուցային պակասող մկների մեջ փոփոխված անհանգստություն եւ քաշի օգուտ. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 96, 11595-11600: doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Kash TL, Nobis WP, Matthews RT, Winder DG (2008): Dopamine- ը խթանում է CRF-R1- կախված գործընթացը երկարատեւ ամիգդալայում արագ սիստեմատիկ փոխանցումը:. J. Neurosci. 28, 13856-13865: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Kash TL, Winder DG (2006): Neuropeptide Y եւ corticotropin- ի ազատման գործակիցը երկկողմանիորեն մոդուլում են արգելակի սինապտիկ փոխանցումը ստրիմանի տերմինի անկողնային միջուկում. Neuropharmacology 51, 1013-1022: doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011: [PubMed] [Խաչ]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998): Կորտիկոտրոֆինի ազատման գործակիցը պարտադիր սպիտակուցը `մի քանի մասերի ակտ. Peptides 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [Խաչ]
  • Քիմա Յ., Թակահաշի Կ., Թոթսուն Կ., Մուրամացու Յ., Կանեկո Ք., Դարել Ա.Դ., Սուզուկի Տ., Էբինա Մ., Նուկիուա Տ., Սասանո Հ. (2002): Մարդկային սրտում urocortin- ի եւ կորտիկոտրոպինի ազատման գործոնի ընկալիչների ենթածանների արտահայտումը. J. Clin. Էնդոկրինոլ. Մեթաբ. 87, 340-346: doi: 10.1210 / jc.87.1.340: [PubMed] [Խաչ]
  • Kishimoto T., Radulovic J., Radulovic M., Lin CR, Schrick C., Hooshmand F., Hermanson O., Rosenfeld MG, Spiess J. (2000): Crhr2- ի ջնջումը բացահայտում է անսխոլիտիկ դեր կորտիկոտրոպին-ազատող հորմոնային ընկալիչի համար, 2. Նատ. Գենետ. 24, 415-419: doi: 10.1038 / 74271: [PubMed] [Խաչ]
  • Կոոբ Գ., Քրեկ Մ.Ջ. (2007): Սթրես, դեղերի վարձատրության ուղիների դեգրադացիա եւ թմրամիջոցների կախվածության անցում. Ամ. J. Հոգեբուժություն 164, 1149-1159: doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Կոոբ ԳՖ (1992): Թմրադեղերի թմրանյութեր. Անատոմիա, դեղաբանություն եւ պարգեւատրման ուղիների գործառույթ. Թրենդներ Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [PubMed]
  • Կոոբ ԳՖ (1999): Սթրես, կորտիկոտրոպին-ազատման գործոն եւ թմրամոլություն. Աննան NY Acad. Sci. 897, 27-45: doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07876.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Կոոբ ԳՖ (2003): Կախվածության նյարդամաթեմատիկական մեխանիզմներ. Ընդլայնված ամիգդալայում ուսումնասիրություններ. Eur. Նեյրոփսիխոֆարմոլոլ. 13, 442-452: doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005: [PubMed] [Խաչ]
  • Կոոբ ԳՖ (2009a): Նեյրոնային սխեմաների դինամիկան կախվածության մեջ. Վարձատրություն, հակիրճ եւ զգացմունքային հիշողություն. Ֆարմոքոպիոլոգիա 42 (լրացուցիչ 1), S32-S41: doi: 10.1055 / s-0029-1216356: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Կոոբ ԳՖ (2009b): Neurobiological substrates համար մութ կողմում compulsivity է կախվածության. Neuropharmacology 56 (լրացուցիչ 1), 18-31: doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004): Թմրամիջոցների օգտագործման մեջ թմրամիջոցներից կախվածության անցման նեյրոբիոլոգիական մեխանիզմները. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-749: doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007: [PubMed] [Խաչ]
  • Koob GF- ն, Bloom FE- ն (1985): Կորտիկոտոպինի ազատման գործոն եւ վարքագիծ. Fed. Proc. 44 (1 Pt 2), 259-263. [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999): Կերտիկոտրոպին ազատող գործոնի եւ սթրեսորների վարքային արձագանքում urocortin- ի դերը. Brain Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [Խաչ]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997): Թմրամիջոցների չարաշահում. Հեգոնիկ homeostatic dysregulation. գիտություն 278, 52-58: doi: 10.1126 / science.278.5335.52: [PubMed] [Խաչ]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001): Թմրամոլությունը, պարգեւատրման դիսարկումը եւ allostasis. Neuropsychopharmacology 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [Խաչ]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a): Կախվածություն եւ ուղեղի հակառակորդային համակարգ. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53: doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548: [PubMed] [Խաչ]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b): Վերանայում. Նեյրոբիոլոգիական մեխանիզմներ, որոնք ենթարկվում են հակառակորդի մոտիվացիոն գործընթացներին. Փիլոս. Տրանս. R. Soc. Լոնդ. Բ Բիոլ. Sci. 363, 3113-3123: doi: 10.1098 / rstb.2008.0094: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Koob GF, Nestler EJ (1997): Թմրամոլության նյարդաբույսաբանությունը. J. Neuropsychiatry Clin- ն: Neurosci. 9, 482-497. [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2010): Կախվածության նյարդաբիոլոգիական մեխանիզմները `կենտրոնանալով կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնով. Curr. Խորհեք: Հետազոտություն. Թմրադեղեր 11, 63-71. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2012): Թարմացնել կորտիկոտրոպինային ազատման գործակիցը դեղաբանական բուժման համար դեղերի բուժում. Ռեվիզիզիզմի տեսակետ. Neuropsychopharmacology 37, 308-309: doi: 10.1038 / npp.2011.213: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Կորոտկովա TM, Բրաուն Ռ.Է., Սերգեեւա Օ.Ա., Պոնոմարերենկո Ա.Ա., Հայաս ՀԼ (2006): Արարատային եւ կերակրման հետ կապված նյարդոպրեպտիդների ազդեցությունները դոպամիներգիկ եւ GABaergic նեյրոնների վրա առնետների վրացական tegmental տարածքում. Eur. J. Neurosci. 23, 2677-2685: doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Kostich WA, Chen A., Sperle K., Largent BL (1998): Մարդկային կորտիկոտրոպինային ազատման գործակից (CRF) ընկալիչի մոլեկուլային նույնականացում եւ վերլուծություն. CRF2gamma reseptor. Մոլ. Էնդոկրինոլ. 12, 1077-1085: doi: 10.1210 / me.12.8.1077: [PubMed] [Խաչ]
  • Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rice KC, Blendy JA (2009): Կոկաինային պարգեւի սթրեսային պատճառաբանված ներուժը `CRF R1- ի եւ CREB- ի դերը. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617: doi: 10.1038 / npp.2009.91: [PubMed] [Խաչ]
  • Բացակայություն AK, Floyd DW, McCool BA (2005): Քրոնիկ էթանոլի խտացումը հանգեցնում է ողնաշարի կենտրոնական ամիղդալայում արտահայտված պրոբիռտային գործոնների. Սպիրտ 36, 83-90: doi: 10.1016 / j.alcohol.2005.07.004: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Fletcher PJ, Շահամ Յ. (2002): Քաղցկեղի առաջացման գործակիցը դանդաղեցնում է միջադեպի ալիքը. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [PubMed]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Watchus J., Shalev U., Շահամ Յ. (2000): Կերտիկոտրոֆինի ազատման գործոնի դերը շեշտում է առնետների հետախուզման մեջ գտնվող սթրեսների առաջացման ռիսկի մեջ. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 150, 317-324: doi: 10.1007 / s002130000411: [PubMed] [Խաչ]
  • Le AD, Quan B., Juzytch W., Fletcher PJ, Joharchi N., Շահամ Յ. (1998): Ալկոհոլի հետախուզման վերականգնումը ալկոհոլի ներարկումն է եւ առնետների մեջ սթրեսի ազդեցությունը. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 135, 169-174: doi: 10.1007 / s002130050498: [PubMed] [Խաչ]
  • LeDoux J. (2003): Հուզական ուղեղը, վախը եւ ամիգդալան. Բջիջ: Մոլ. Neurobiol. 23, 727-738: doi: 10.1023 / A: 1025048802629: [PubMed] [Խաչ]
  • LeDoux JE (1992): Զգացմունքների եւ զգացմունքային ուսուցման ուղեղի մեխանիզմները. Curr. Խորհեք: Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [Խաչ]
  • LeDoux JE (1993): Զգայական հիշողության համակարգեր ուղեղում. Ահա. Brain Res. 58, 69-79. [PubMed]
  • LeDoux JE (2000): Զգացմունքային ուղիները ուղեղում. Annu. Rev. Neurosci. 23, 155-184: doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155: [PubMed] [Խաչ]
  • Lewis K., Li C., Perrin MH, Blount A., Kunitake K., Donaldson C., Vaughan J., Reyes TM, Gulyas J., Fischer W., Bilezikjian L., Rivier J., Sawchenko PE, Vale WW (2001): Urocortin III- ի հայտնաբերումը, CRF2- ի վերափոխիչի համար բարձր կախվածություն ունեցող կորտիկոտրոպինային ազատման գործակից (CRF) ընտանիքի լրացուցիչ անդամ. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 98, 7570-7575: doi: 10.1073 / pnas.121165198: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Լի Կ., Չեն Պ., Վոժան Ջ., Լի ՔՖ, Վալե Ու. (2007): Urocortin 3- ը կարգավորում է գլյուկոզայի խթանման ինսուլինային սեկրեցիա եւ էներգիայի homeostasis. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 104, 4206-4211: doi: 10.1073 / pnas.0611641104: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Լյու Ջ., Յու Բ., Նեյջբաուեր Վ., Գրիգորիադիս Դ.Դ., Ռիվեր Ջ., Վալե Վ. Վ., Շիննիկ-Գալլագեր Պ., Գալլագեր Ջ.Հ. (2004): Կորտիկոտրոպին-ազատող գործոնը եւ Ուրոկորտին I- ը կարգավորում են արյան հոսող գլյուտամերտրիկ սինապտիկ փոխանցումը. J. Neurosci. 24, 4020-4029: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004: [PubMed] [Խաչ]
  • Liu X., Վայս Ֆ. (2002): Սթրեսի եւ թմրամիջոցների ավելցուկների ավելցուկային ազդեցությունը էթանոլի վերականգնման վերականգնման վրա. Կախվածության պատմությունից եւ կորտիկոտրոպին-ազատող գործոնի եւ օփիոիդ մեխանիզմների միաժամանակ ակտիվացման դերի խորացում:. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [PubMed]
  • Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP (2011): Թմրամոլության մեջ կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնի դերը. Դեղագործական միջամտության ներուժ. CNS դեղեր 25, 271-287: doi: 10.2165 / 11587790-000000000-00000: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C., De Souza EB (1995a): CRF2 ալֆա եւ CRF2 beta-receptor mRNA- ները տարբերվում են առնետների կենտրոնական նյարդային համակարգի եւ ծայրամասային հյուսվածքների միջեւ. Էնդոկրինոլոգիա 136, 4139-4142: doi: 10.1210 / en.136.9.4139: [PubMed] [Խաչ]
  • Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W., Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b): Ֆունկցիոնալ հստակ կորտիկոտրոպին-ազատող գործոնի ընկալիչի ենթատիպի կլոնավորում եւ բնութագրումը առնետի ուղեղից. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 92, 836-840. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Լոուեր-Գիոնա Էգ, Նավառրո Մ, Լի Ք., Պլիլ ՔԵ, Ռինկեր Ջա, Քոքս Բրյուս, Ծաղրածան GM, Քաշ ՏԼ, Թիելե Տե (2012): Կենտրոնական ամիրդալայում կորտիկոտրոպինի ազատման գործոնն ազդարարվում է C57BL / 6J մկների մեջ բինգի նման էթանոլի օգտագործման ժամանակ. J. Neurosci. 32, 3405-3413: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Լու Լ., Շեպարդ Ջ.Դ., Հոլ ֆիլմ, Շահամ Յ. (2003): Էկոլոգիական սթրեսների ազդեցությունը ափիոններում opiate եւ psychostimulant reinforcement, վերականգնում եւ խտրականություն: վերանայում. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [Խաչ]
  • Luscher C., Malenka RC (2011): Թմրամոլային սինապտիկ պլաստիկությունը կախվածության մեջ. Մոլեկուլային փոփոխություններից մինչեւ ռեժիմի վերափոխում. Neuron 69, 650-663: doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017: [PubMed] [Խաչ]
  • Մարեն Ս. (1999): Ամիդդալում երկարաժամկետ կայունացում. Զգացմունքային ուսուցման եւ հիշողության հիշողությունը. Թրենդներ Նյարդաբան. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [Խաչ]
  • Marinelli PW, Funk D., Juzytsch W., Harding S., Rice KC, Shaham Y., Le AD (2007): CRF1- ի հակաբորբոքային antalarmin- ն կրճատում է yohimbine- ի աճը գործնական ալկոհոլային ինքնակարգավորումը եւ առնետների մեջ ալկոհոլի վերականգնումը:. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 195, 345-355: doi: 10.1007 / s00213-007-0905-x: [PubMed] [Խաչ]
  • Martin TJ, Coller M., Co C., Smith JE (2008): Միկրոօպիոիդային ռեցեպտորների ալկիլացիան վրացական պալդիտում եւ վրացական էգեգիալ տարածքում, բայց ոչ միջուկի մեղվաբույծների մեջ, հիպերհինի ազդեցությունը ածխաջրերի մեջ կոկաինի ինքնակարգավորման վրա. Neuropsychopharmacology 33, 1171-1178: doi: 10.1038 / sj.npp.1301490: [PubMed] [Խաչ]
  • McDonald AJ (1998): Կորպորատիվ ուղիներ դեպի մակերեսային ամիգդալա. Prog. Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [Խաչ]
  • Meloni EG, Jackson Ա.Վ., Cohen BM, Carlezon WA, Jr. (2005): Կրիոտիկոտրոպին ազատող գործոն է ռիսկի ուղեղից, որը չափվում է սպիտակուցային իմունոբլոտով. Peptides 26, 2252-2256: doi: 10.1016 / j.peptides.2005.04.011: [PubMed] [Խաչ]
  • Merali Z., McIntosh J., Kent P., Michaud Դ, Անիսման Հ. (1998): Առաձգական եւ ախորժելի իրադարձությունները հանգեցնում են ամորտի բջիջների կենտրոնական միջուկում կորտիկոտրոպինային ազատող հորմոնների եւ ռումբեսինային պեպտիդների ազատմանը:. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [PubMed]
  • Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., Raber J., Koob GF, Weiss F. (1995): Զսպման սթրեսի ժամանակ արթնացնող ողնաշարի ամիգդալում եւ էթանոլի դուրսբերման ժամանակ արտանետվող կորտիկոտոպրինի ազատման գործոնների նմանատիպ իմունգորակտիվության մակարդակների բարձրացում, որը չափվում է միկրոդալիզով. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [PubMed]
  • Molander A., ​​Vengeliene V., Heilig M., Wurst W., Deussing JM, Spanagel R. (2012): Crhr1 գենի ուղեղի կոնկրետ անմատչելիությունը կանխարգելում է կախվածությունը եւ սթրեսից բխող ալկոհոլի ընդունումը, սակայն չի ազդում ռեցեպսի նման խմելու վրա. Neuropsychopharmacology 37, 1047-1056: doi: 10.1038 / npp.2011.297: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Մյուլլեր ՄԲ, Զիմմերման Ս., Սիլլաբեր I., Հեգեմեյեր Թ.Պ., Դյոսինգ Ջ.Մ., Թիմել Պ., Կորմման Մ.Ս., Դրոստ Ս.Կ., Քուհն Ռ., Ռեուլ Ջ.Մ., Հոլսբոյեր Ֆ., Վյուրստ Վ. (2003): Limbic corticotropin-releasing hormone receptor 1- ը միջամտում է անհանգստության հետ կապված վարքագծի եւ հորմոնալ հարմարվողականության վերացմանը:. Նատ. Neurosci. 6, 1100-1107: doi: 10.1038 / nn1123: [PubMed] [Խաչ]
  • Nie Z., Schweitzer P., Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004): Էթանոլը ավելացնում է GABAergic փոխանցումը կենտրոնական ամիգդալում CRF1 ընդունիչներով. գիտություն 303, 1512-1514: doi: 10.1126 / science.1092550: [PubMed] [Խաչ]
  • Nielsen CK, Simms JA, Bito-Onon JJ, Li R., Ananthan S., Bartlett SE (2011): Դելտա օփիոիդային ընկալիչ հակաթույն, SoRI-9409, նվազեցնում է yohimbine- ի սթրեսի հետեւանքների վերացումը, էթանոլի որոնման վերականգնումը. Ադիկտ. Բիոլոգ. 17, 224-234: doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000): Թեթերեդ-պեպտիդ / կորտիկոտրոպին-ազատող գործոնի ռեֆեկտորային քիմերաների կառուցվածքային ակտիվացում. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 97, 10277-10281: doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR (2004): CRF- ի եւ CRF1- ի ընկալիչների կողմից բազմակողմանի էթանոլի դուրսգրման պատճառած անհանգստությունը նման վարքագծի մոդուլացումը. Ֆարմոլոլ. Biochem. Ահա. 77, 405-413: doi: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Պալկովից Մ., Բրաունթայթ Մ. Ջ., Վալե Ու. (1983): Կորթոտրոֆինի ազատ արձակման գործակիցը (CRF) ոչխարի ուղեղի հիպոթալամիկ եւ extrahypothalamic միջուկների իմունոտատիվությունը. Նեյրոէդոկրինոլոգիա 37, 302-305. [PubMed]
  • Pare D., Quirk GJ, Ledoux JE (2004): Նոր սպառնալիքները ամիջդալ ցանցերում պայմանավորված վախի մեջ են. J. Neurophysiol. 92, 1-9: doi: 10.1152 / jn.00153.2004: [PubMed] [Խաչ]
  • Պերրին Մ., Դոնալդոն Ս., Չեն Ռ., Բլունտ Ա., Բերգրեն Տ., Բիլեզիկջյան Լ., Սավչենկո Պ., Վալե Ու. (1995): Երկրորդ կորտիկոտրոպին-ազատող գործոնի ընկալիչ գենի հայտնաբերում եւ սրտում արտահայտված cDNA- ի բնութագրում. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 92, 2969-2973. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Fhelps EA, LeDoux JE (2005): Amygdala- ի ներդրումը զգացմունքների մշակման համար. Կենդանիների մոդելներից մինչեւ մարդկային վարքագիծ. Neuron 48, 175-187: doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025: [PubMed] [Խաչ]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M., Simon H. (1990): Սթրես- եւ դեղաբանականորեն ենթարկված վարքային սենսիտիզացիան ավելացնում է խոցելիությունը ամֆետամինի ինքնազբաղման համար. Brain Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [Խաչ]
  • Պիրս Ռ.Կ., Կումարյան Վ. (2006): The mesolimbic dopamine համակարգը. Չարաշահման թմրամիջոցների ուժեղացման հետեւանքների վերջնական ընդհանուր ուղին: Neurosci. Biobehav. Rev. 30, 215-238: doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016: [PubMed] [Խաչ]
  • Pitkanen A., Jolkkonen E., Kemppainen S. (2000): Սիգարի ամիգալոիդ համալիրի անատոմիական heterogeneity. Folia. Մորֆոլ. (Warsz): 59, 1-23. [PubMed]
  • Pitts MW, Todorovic C., Blank T., Takahashi LK (2009): Ամիգդալայի եւ կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնի կենտրոնական կորիզը. Ինտուիցիաները համատեքստային վախի հիշողության մեջ. J. Neurosci. 29, 7379-7388: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Pollandt S., Liu J., Orozco-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006): Կոկինային դուրսբերումը նպաստում է երկարաժամկետ պոտենցիալացմանը, որն առաջացնում է կորիֆիկոպրոտի ազատական ​​գործոնով կենտրոնական ամիգդալա գլուտամերգիկ սինոփսքերում `CRF, NMDA ընկալիչների եւ PKA- ի միջոցով:. Eur. J. Neurosci. 24, 1733-1743: doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Պոտեր Է., Բեհան Դ.Պ., Լինտոն Է.Ա., Լոուրի Պ.Ջ., Սավչենկո Պ.Պ., Վալե Վու (1992): Corticotropin-releasing factor (CRF) -բրտման սպիտակուցի կենտրոնական բաշխումը կանխատեսում է բազմաթիվ վայրեր եւ CRF- ի հետ փոխազդեցության ռեժիմներ. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 89, 4192-4196. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Պոտեր Է., Սաթոն Ս., Դոնալդոն Ս., Չեն Ռ., Պերրին Մ., Լյուիս Կ., Սավչենկո Պ.Պ., Վալե Վ. (1994): Կորթիկոտրոպինի ազատման գործոնի ընկալիչի mRNA արտահայտության տարածումը առնետի ուղեղում եւ գեոթերապիայի մեջ. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 91, 8777-8781. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Ռեֆոչո Դ., Շվեյցեր Մ., Քյուժն Ք., Էրրենբերգ Ս., Թոինգերեր Ս., Վոգլ Ա.Մ., Դեդիկ Ն., Շումախեր Մ., Ֆոն Վոլֆ Գ., Ավրաբոս Կ., Թումա Կ., Էնբորդ Դ., Շյուզ Գ , Nave KA, Eder M., Wotjak CT, Sillaber I., Holsboer F., Wurst W., DeMussing JM (2011): Գլութամերգիկ եւ դոպամիներգիկ նեյրոնները միջամտում են CRHR1- ի անխիխեին եւ հակառօվիլիտիկ ազդեցությունները. գիտություն 333, 1903-1907: doi: 10.1126 / science.1202107: [PubMed] [Խաչ]
  • Ռեյես TM, Lewis K., Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J., Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J., Rivier J., Vale WW, Sawchenko PE (2001): Urocortin II- ը, corticotropin-releasing factor (CRF) նեյրոփեպտիդների ընտանիքի անդամ, որը ընտրովիորեն կապված է տիպի 2 CRF ընկալիչների. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 98, 2843-2848: doi: 10.1073 / pnas.051626398: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Ռեզայիոֆ Ա., Զարրինդաստ Մ.Ռ., Սահրեյի Հ., Հաիր-Ռոհանի Ա.Հ. (2002): Կենտրոնական ամիգդալայի դոֆամին D2 ընկալիչների ներգրավումը մորֆինների տեղակայման վայրի նախապատվության ձեռքբերման եւ արտահայտման վրա:. Ֆարմոլոլ. Biochem. Ահա. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [Խաչ]
  • Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., Bartlett SE (2008): Orexin-1 / hypocretin-1 ընկալիչների արգելումը կանխարգելում է yohimbine- ի կողմից երկարաժամկետ Evans աթոռների էթանոլի եւ sucrose փնտրելու վերականգնումը. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Ռիխտեր Ռ.Մ., Պիչ Էմ, Կոոբ Գ.Ֆ., Վայս Ֆ. (1995): Կոկաինով խթանող ավելացումների զգայունությունը կորտիկոտրտինային ազատման գործակիցի արտազատիչ մակարդակներում, ռացիստական ​​ամիգդալից, կրկնվող պատվաստումից հետո, ինչպես նաեւ որոշվում է ինտաքրակային միկրոդիլիզի միջոցով. Neurosci. Լիտ. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [Խաչ]
  • Ռիխտեր Ռ.Մ., Վայս Ֆ. (1999): In vivo Քրոնիկ ախտանշաններով ցիտրուսային ամիջդալայում ավելանում է կոկաինի դուրսբերման ժամանակ, ինքնասպասարկման առնետների մեջ. Synapse 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [Խաչ]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, Oostenbrugge M., Ronken E., Den Hartog JA, Liskamp RM (2004): Կարտիկոտրոպինի ազատ արձակման գործակից հակաթույնի ասեսենտինի վրա կառուցվածքային ակտիվության ուսումնասիրություն, որը հանգեցնում է նվազագույն հաջորդականության, որը անհրաժեշտ է հակաօրգանական գործունեության համար. Chembiochem 5, 340-348: doi: 10.1002 / cbic.200300769: [PubMed] [Խաչ]
  • Rivier J., Rivier C., Vale W. (1984): Կորտիկոտրոպինի ազատման գործակիցի սինթետիկ մրցակցային հակաբորբոքաներ `ազդում է առնետի ACTH սեկրեցիայի վրա. գիտություն 224, 889-891: doi: 10.1126 / science.6326264: [PubMed] [Խաչ]
  • Ռոբերտո Մ., Մադամբա Ս.գ., Մուր ՍԴ, Թալենտ Մ.Ք., Սագգիններ GR (2003): Էթանոլը ավելացնում է GABAergic փոխանցումը առաջացնող եւ կենտրոնական ամիղդալա նեյրոնների առաջացնող եւ postsynaptic վայրերում. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 100, 2053-2058: doi: 10.1073 / pnas.0437926100: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Ռոբերտո Մ., Մադամբա Ս.գ., Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004): GABA- ի թողարկումը ավելացել է էթանոլի կախված ողնաշարի կենտրոնական ամիրդդալում. J. Neurosci. 24, 10159-10166: doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004: [PubMed] [Խաչ]
  • Roberts AJ, Cole M., Koob GF (1996): Intra-amygdala muscimol նվազեցնում է օպերատորի էթանոլի ինքնակառավարումը կախյալ առնետներից. Ալկոհոլը: Կլինիկան: Exp. Թեմա. 20, 1289-1298: doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x: [PubMed] [Խաչ]
  • Rodaros D., Caruana DA, Amir S., Stewart J. (2007): Քորոտիկոտրինների ազատման գործակիցը լիմբիկ նախաբանից եւ հիպոթալամուսի միջուկային ճառագայթումից դեպի վրացական ազդեցության տարածքի տարածաշրջան. Neuroscience 150, 8-13: doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043: [PubMed] [Խաչ]
  • Roozendaal B., Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002): Բազոլարային ամիգդալայում սթրեսից ազատված քորատիկոտրոպինի ազատման հորմոնի ներգրավումը հիշողության համախմբման կարգավորման մեջ:. Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ. 99, 13908-13913: doi: 10.1073 / pnas.212504599: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955): Ադենոհիպոֆիզից կորտիկոտրոպինի ազատման խթանումը նեյրոհիպոֆիզի գործոնով. Էնդոկրինոլոգիա 57, 439-444: doi: 10.1210 / endo-57-4-439: [PubMed] [Խաչ]
  • Sah P., Faber ES, Lopez De Armentia M., Power J. (2003): Ամիգալոիդ համալիրը `անատոմիա եւ ֆիզիոլոգիա. Ֆիզիոլ. Rev. 83, 803-834: doi: 10.1152 / physrev.00002.2003: [PubMed] [Խաչ]
  • Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986): Սրտի ամիգալոիդային համալիրում կորտիկոտրոպինային ազատող գործոնային նման immunoreactivity- ի բաշխումը եւ տատանումային կանխատեսումները. Brain Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [Խաչ]
  • Սանչես Մ.Մ., Երիտասարդ Լ.Ջ., Պլոտսկի Վարչապետ, Իններ Տր (1999): Autoradiographic եւ On-site hybridization տեղաբաշխումը corticotropin-ազատող գործոն 1 եւ 2 ընկալիչները ոչ անմարդկային primate ուղեղում. J. Comp. Նեյրոլ. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [Խաչ]
  • Sarnyai Z., Hohn J., Szabo G., Penke B. (1992): Էնդոգեն կոկիկոտոտրինների ազատման գործոնի (CRF) կրիտիկական դերը առնետների մեջ կոկաինի վարքային գործողության միջնորդության մեջ. Կյանքի գիտություն. 51, 2019-2024. [PubMed]
  • Սարայայ Զ., Շահամ Յ., Հենրիխս SC (2001): Թմրամոլության մեջ կորտիկոտրոպինի ազատման գործոնի դերը. Ֆարմոլոլ. Rev. 53, 209-243. [PubMed]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002): Կորտիկոտրոպին-ազատող հորմոնային պարտադիր սպիտակուցը. Կենսաքիմիա եւ ֆունկցիան ձկներից մինչեւ կաթնասուններ. J. Endocrinol. 175, 89-97: doi: 10.1677 / joe.0.1750089: [PubMed] [Խաչ]
  • Շահամ Յ., Էրբ Ս., Լինդ Ս., Բուչզեկ Յ., Ստյուարտ Ջ. (1998): CP-154 526- ը, որը corticotropin-releasing factor1- ի ընդունիչի ընտրովի, ոչ պեպտիդ հակաբորբոքիչն է, դանդաղեցնում է կոկաինը եւ հերոին պատրաստված առնետները. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 137, 184-190: doi: 10.1007 / s002130050608: [PubMed] [Խաչ]
  • Շահամ Յ., Ֆանք Դ., Էրբ Ս., Բրաուն Թ.Ջ., Walker CD, Stewart J. (1997): Corticotropin-releasing գործոնը, բայց ոչ corticosterone, ներգրավված է սթրեսի հետեւանքների վերադարձի հերոին որոնող աթոռների մեջ. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [PubMed]
  • Շահամ Յ., Քելսի Ջ.Ե., Ստյուարտ Ջ. (1995): Ժամանակային գործոնները, որոնք ազդում են սերմերի վրա սրի վրա մորֆինով վարակված վարքային սենսիտիզացիայի վրա. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 117, 102-109. [PubMed]
  • Սիլբերման Յ., Բայո Մ., Չափելլ AM, Քրիստիան Դ.Տ., Քրուզ Մ., Դիազ Մ.Ռ., Քաշ Տ., Lack AK, Միսինգ RO, Siggins GR, Winder D., Ռոբերտո Մ., McCool BA, Weiner JL (2009) . Նյարդաբանական մեխանիզմներ, որոնք նպաստում են ալկոհոլի սթրես-անհանգստության փոխազդեցություններին. Սպիրտ 43, 509-519: doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.01.002: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J., Li R., Bartlett SE (2011): Ամիգդալայի կենտրոնական միջուկում Mifepristone նվազեցնում է yohimbine- ի սթրեսային հետեւանքների վերացմանը `էթանոլի որոնման վերականգնումը. Neuropsychopharmacology 37, 906-918: doi: 10.1038 / npp.2011.268: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Սմիթ Գ.Վ., Աբերրի Ջ.Մ., Դելլու Ֆ., Կոնարինո Ա., Բիլեզիկջյան Լ.Մ., Ոսկի Լ.Հ., Չեն Ռ., Մարքուք Յ., Հաուսեր Կ., Բենտլի CA, Սավչենկո Պ.Պ., Կոոբ Գ.Ֆ., Վալե Վ., Լի ՔՖ (1998) . Corticotropin- ի ազատ արձակման գործոնի ընկալիչ 1- ի պակասող մկների ցուցադրումը նվազեցրել է անհանգստությունը, սթրեսային խանգարումները եւ անառարկային նեյրոէդոկրինների զարգացումը. Neuron 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [Խաչ]
  • Sommer WH, Rimondini R., Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008): Կամավոր ալկոհոլի ներթափանցման, սթրեսի վարքային զգայունության կանխարգելման եւ կախվածության պատմությունից հետո ամիգդալա crhr1 արտահայտությունը. Բիոլոգ. Հոգեբուժություն 63, 139-145: doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010: [PubMed] [Խաչ]
  • Սուդա Թ., Սումիտոմո Տ, Թոզավա Ֆ., Ուուիումա Տ, Դեմուրա Հ. (1989): Կորտիկոտրոպինի ազատման գործակիցը պարտադիր սպիտակուցը հանդիսանում է glycoprotein. Biochem: Biophys: Res. հասարակ. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [Խաչ]
  • Sun N., Cassell MD (1993): Ներծծված GABAergic նեյրոնները առնետի կենտրոնում ընդգրկված amygdala- ում. J. Comp. Նեյրոլ. 330, 381-404: doi: 10.1002 / cne.903300308: [PubMed] [Խաչ]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J., Vale WW (1983): Սրտի ուղեղում խոզի կորտիկոտրոպին-ազատող գործոն immunoreactive բջիջների եւ մանրաթելերի կազմակերպումը. Իմունոգոստոկիմիական հետազոտություն. Նեյրոէդոկրինոլոգիա 36, 165-186: doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043: [PubMed] [Խաչ]
  • Tagliaferro P., Morales M. (2008): Corticotropin-releasing գործոնի պարունակող ախոնային տերմինալների եւ դոպամիներգիկ նեյրոնների միջեւ ընկած ժամանակահատվածում սինթեզները հիմնականում glutamatergic. J. Comp. Նեյրոլ. 506, 616-626: doi: 10.1002 / cne.21576: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Թեթչեր-Բրիթոն Կ., Կոոբ ԳՖ (1986): Ալկոհոլը վերականգնում է կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնի ազդեցությունը. Ռեգուլ. Pept. 16, 315-320. [PubMed]
  • Տիմել Պ., Սպանագել Ռ., Սիլլաբեր I., Քրեսե Ա., Ռեուլ Ջ.Մ., Սթալլա Գ.Կ., Բլեքե Վ., Սթեկլեր Տ., Հոլսբյոր Ֆ., Վյուրստ Վ. (1998): Ձգվող սթրեսային արձագանքը եւ մկների մեջ կրճատված անհանգստությունը, չունենալով ֆունկցիոնալ կորտիկոտրոպին-ազատող հորմոնային ընկալիչ 1. Նատ. Գենետ. 19, 162-166: doi: 10.1038 / 520: [PubMed] [Խաչ]
  • Tomkins DM- ը, Sellers EM- ն (2001): Կախվածությունը եւ ուղեղը. Թմրամիջոցների կախվածության առաջացման եւ բուժման մեջ նյարդային հաղորդիչների դերը. CMAJ 164, 817-821. [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  • Տրոնշ Ֆ., Քելենդոնք Ք., Քրետ Օ, Գաս Պ., Անլագ Կ., Օրբան Պ.Հ., Բոք Ռ., Քլեյն Ռ., Շյուզ Գ. (1999): Նյարդային համակարգի գլյուկոկորտիկոիդային ընկալիչ գենի խզումը հանգեցնում է անհանգստության նվազմանը. Նատ. Գենետ. 23, 99-103: doi: 10.1038 / 12703: [PubMed] [Խաչ]
  • Ցաի-Մորիս Չ, Բուչզո Է, Գենգ Յ., Գամբոա-Պինտո Ա., Դուֆա Մլ (1996): Սրտի կորտիկոտրոպինի ազատման գործոնի ընկալիչի գենոմիկական կառուցվածքը: II G սպիտակուցի զուգորդված ընկալիչների անդամ. Ջ.Բիոլ. chem. 271, 14519-14525: doi: 10.1074 / jbc.271.24.14519: [PubMed] [Խաչ]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997): Կորթիկոտրոպինի ազատման գործակիցը (CRF) եւ սթրեսային էնդոկրինային արձագանքները. CRF ընկալիչները, պարտադիր սպիտակուցը եւ հարակից պեպտիդները. Proc. Սոցիալ. Exp. Բիոլոգ. Մեդ. 215, 1-10. [PubMed]
  • Tye KM, Stuber GD, de Ridder B., Bonci A., Janak PH (2008): Տալամո-ամիգդալա սինապսների արագ ամրապնդումը միջնորդում է գուշակության ուսուցմանը. բնություն 453, 1253-1257: doi: 10.1038 / բնություն06963: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Անժելա Մ. Սինգհ Վ., Crowder TL, Յակա Ռ., Ռոն Դ., Բոնցի Ա. (2003): Corticotropin- ի ազատման գործոնը պահանջում է CRF- ի միացման սպիտակուցը `NMDA- ի ընկալիչների ուժեղացման համար, CRF- ի 2- ի միջոցով դոպամինային նեյրոններում. Neuron 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [Խաչ]
  • Անժելա Մ., Ուիստլեր Ջլ, Մալենկա ՌԿ, Բոնզի Ա (2001): Կոկաինի միակ ազդեցությունը ի Վիվո դեպրամինային նեյրոններում ներգործում է երկարատեւ պոտենցիալ. բնություն 411, 583-587: doi: 10.1038 / 35079077: [PubMed] [Խաչ]
  • Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J., Vale WW, Koob GF (2003): Լոկոմոտուրի ճնշիչ եւ հակառօվիլիտիկ նմանատիպ ազդեցությունները urocortin 3- ով, բարձր ընտրովի տիպի 2- ի կորտիկոտրոպին-ազատման գործոն էգոնիստ. Brain Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [Խաչ]
  • Vale W., Spiess J., Rivier C., Rivier J. (1981): 41- մնացորդային հիպոթալամիկ պեպտիդի բնութագրումը, որը խթանում է կորտիկոտրոպինի եւ բետա-էնդրոֆինի սեկրեցումը. գիտություն 213, 1394-1397: doi: 10.1126 / science.6267699: [PubMed] [Խաչ]
  • Վան Պտտ Կ., Վյաու Վ., Բիտտենչուր Ա.Կ., Չան Ռ.Կ., Լի Հ., Արիաս Ք., Պրինս Գ.Ս., Պերրին Մ., Վալե Վ., Սավչենկո Պ.Պ. (2000): ՄՌՌ-ների բաշխումը, որոնք հանդիսանում են CRF- ի ընկալիչների ուղեղի եւ գինեկոլոգի առնետի եւ մկնիկի մեջ. J. Comp. Նեյրոլ. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [Խաչ]
  • Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull Ա.Վ., Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale W. (1995 ): Urocortin- ը, որը ծիրանի նյարդոպեպտիդ է, կապված ձկների ուրոտենսին I- ի եւ կորտիկոտրոպինային ազատման գործոնի հետ. բնություն 378, 287-292: doi: 10.1038 / 378287a0: [PubMed] [Խաչ]
  • Veinante P., Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997): GABA- եւ peptide-immunoreactivities համակցված են առնետի կենտրոնական ընդլայնված amygdala. Neuroreport 8, 2985-2989. [PubMed]
  • Վիտա Ն., Լորան Պ., Լեֆոր Ս., Չալոն Պ., Լելիաս Ջ.Մ., Քաղադ Մ., Լե Ֆուր Գ., Կիտուտ Դ, Ֆերրարա Պ. (1993): Հիմնական կառուցվածքը եւ ֆունկցիոնալ արտահայտությունը մկնիկի գեոթերապիայի եւ մարդու ուղեղի կորտիկոտրոֆինի ազատման գործոնի ընկալիչների. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [Խաչ]
  • Walker DL, Davis M. (2008): Ընդլայնված ամիգդալայի դերը կարճաժամկետ տեւողության եւ կայուն վախի հանդեպ. Հարգանքի տուրք դոկտոր Լենարթ Հեյմերին. Ուղեղի կառուցվածք: Գործառույթը. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [Խաչ]
  • Wallace BC (1989): Կոկաինի ծխողների մեջ ճնշման հոգեբանական եւ բնապահպանական որոշիչները. J. Subst. Չարաշահման վերաբերմունքը. 6, 95-106. [PubMed]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008): Corticotropin-releasing գործոնը մեծացնում է մկնիկը վրատական ​​tegmental տարածքը dopamine neuron կրակում մի սպիտակուցային kinase C- կախված ուժի Ih. J. Physiol. 586, 2157-2170: doi: 10.1113 / jphysiol.2007.150078: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Wang B., You ZB, Rice KC, Իմաստուն ՀՀ (2007a): Սթրես-իջեցված ռեցիդիվը կոկաինի փնտրտուքի համար. Ռոտերի համար CRF (2) ընկալիչի եւ CRF- պարտադիր սպիտակուցը ռիսայի վրացական tegmental տարածքում. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [Խաչ]
  • Վան Հ., Աոդոն գ, Շու Յ., Momotani Y., Wang X., Mori Y., Momotani E. (2007b): Պորտֆերալ արյան բջիջներում քորոտիկոտրոպինի ազատման հորմոն եւ ուրոկորտինի արտահայտումը փորձարարական վարակված անասուններից Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. Մանրէների վարակ. 9, 1061-1069: doi: 10.1016 / j.micinf.2007.04.017: [PubMed] [Խաչ]
  • Wang HL, Morales M. (2008): Վաստրալիքային շրջանում գտնվող կորտիկոտրոպին-ազատման գործակիցը պարտադիր սպիտակուցը արտահայտվում է դոպամիներգիկ նեյրոնների ենթաբազմության մեջ. J. Comp. Նեյրոլ. 509, 302-318: doi: 10.1002 / cne.21751: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006): Անոթների քորատիկոտոտրինների ազատման գործոնների ռեգիստրային տեսակի 1- ի շրջափակման շրջանի տարածված ազդեցությունը ողնաշարի սթրեսային կամ դեղորայքային պրեպարատների վրա հիմնված մորֆինի պայմանավորված տեղը նախասիրության վերականգնման վրա. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [Խաչ]
  • Washburn MS, Moises HC (1992): Սաթե բազոլարյոմիկոիդային նեյրոնների էլեկտրաֆիզիոլոգիական եւ մորֆոլոգիական հատկությունները vitro. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [PubMed]
  • Watkins SS, Epping-Jordan MP, Koob GF, Markou A. (1999): Նիկոտինի ինքնագնահատման արգելակումը առնետների նիկոտինային հակաթույնների հետ. Ֆարմոլոլ. Biochem. Ահա. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [Խաչ]
  • Weiss F., Koob GF (2001): Թմրամոլություն. Ուղեղի պարգեւատրման համակարգերի ֆունկցիոնալ նյարդոզություն. Նեյրոտոքս: Թեմա. 3, 145-156. [PubMed]
  • Իմաստուն ՀՀ (1978): Քեյթոլոլինի պարգեւատրության տեսությունները. Քննադատական ​​վերանայում. Brain Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [Խաչ]
  • Իմաստուն ՀՀ (1998): Ուղեղի պարգեւատրման ուղիների թիրախային ակտիվացումը. Թմրանյութի ալկոհոլը կախված է. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [Խաչ]
  • Իմաստուն ՀՀ (2005): Առաջադրանքի առաջադրանքները եւ շարժառիթները. J. Comp. Նեյրոլ. 493, 115-121: doi: 10.1002 / cne.20689: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Իմաստուն ՀՀ (2008): Դոպամին եւ պարգեւատրություն. Նեյրոտոքս: Թեմա. 14, 169-183: doi: 10.1007 / BF03033808: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Lowry PJ (1997): Մարդկային կորտիկոտրոպինային ազատող գործոնի կապող սպիտակուցի հեթերգենությունը. J. Clin. Էնդոկրինոլ. Մեթաբ. 82, 1566-1571: doi: 10.1210 / jc.82.5.1566: [PubMed] [Խաչ]
  • Woods RJ, Kemp CF, Դեյվիդ Ջ., Sumner IG, Lowry PJ (1999): Մարդկային կորտիկոտոտրինո-ազատման գործակիցը (CRF) ամրագրող սպիտակուցը քաղեցնում է 27-կիլոդալտոնի բեկոր, որը կարող է կապող CRF. J. Clin. Էնդոկրինոլ. Մեթաբ. 84, 2788-2794: doi: 10.1210 / jc.84.8.2788: [PubMed] [Խաչ]
  • Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009): Պլազմայի urocortin 1- ը մարդու սրտի անբավարարության ժամանակ. Շրջ. Heart Fail. 2, 465-471: doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.108.840207: [PubMed] [Խաչ]
  • Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012): Ամիգդալի կենտրոնական միջուկը անգործունակությունը նվազեցնում է առնետների մեջ կոկաինի ինքնակառավարման պատժի ազդեցությունը. Eur. J. Neurosci. 35, 775-783: doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Hantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imai N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004) . Կորտիկոտրոպին-ազատող գործոնի (CRF) հակաբորբոքային նոր դաս: փոքրիկ պեպտիդներ, որոնք ունեն CRF- ի ընկալիչի համար. J. Med. Քիմ. 47, 1075-1078: doi: 10.1021 / jm034180 +. [PubMed] [Խաչ]
  • Յոկել ՀՀ, Իմաստուն ՀՀ (1975): Ավելի բարձր լծակ սեղմելով ամպաթամինի համար, առնետների մեջ պիմոզիդից հետո.. գիտություն 187, 547-549: doi: 10.1126 / science.1114313: [PubMed] [Խաչ]
  • Zorrilla EP, Koob GF (2012): Առաջընթացը կորտիկոտրոպինային-ազատման գործոնով-1 հակագոնիստի զարգացման մեջ. Դեղորայքի Discov. Այսօր 15, 371-383: doi: 10.1016 / j.drudis.2010.02.011: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed] [Խաչ]
  • Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001): Կախյալ առնետներում թմրամիջոցների հեռացման ընթացքում տարածաշրջանային CRF-like-immunoreactivity եւ պլազմային կորտիկոստերոնի մակարդակների փոփոխություններ. Հոգեֆարաբանություն (Բեռլին) 158, 374-381: doi: 10.1007 / s002130100773: [PubMed] [Խաչ]