ჯილდო: კომენტარები - ამ ჯგუფს აქვს მრავალი გამოკვლევა და მიმოხილვა, რომლებიც შეისწავლის ნეგატიური სუბსტრატების სურვილს და მოწონებას. ამჟამინდელი თეორია მიანიშნებს, რომ დოფამინის მექანიზმები მოსწონს და ოპიოიდური მექანიზმები - არასასურველი. ნარკომანიას იმდენი სურს, რომ ნეგატიური შედეგების მიუხედავად, კვლავ აგრძელებთ გამოყენებას.
სრული შესწავლა: დაჯილდოების კომპონენტების ჯილდო: "liking", "სურვილს" და სწავლის
Curr Opin ფარმაკოლი. თებერვალი; 2009 (9): 1-65.
გამოქვეყნებულია ონლაინ 2009 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.
კენტ სი ბერიჯი, ტერი ე რობინსონი, და ჯ უენ ადდრიჯი
მისამართი ფსიქოლოგიის დეპარტამენტი, მიჩიგანის უნივერსიტეტი, ენ Arbor, 48109-1043, აშშ
შესაბამისი ავტორი: Berridge, Kent C (ელფოსტა: [ელ.ფოსტით დაცულია])
აბსტრაქტული
ბოლო წლებში მნიშვნელოვანი პროგრესი გაკეთდა ჯილდოს ფსიქოლოგიური კომპონენტების და მათი ძირითადი ნერვული მექანიზმების დახასიათება. აქ მოკლედ გამოვყავით დასკვნები ჯილდოს სამი dissociable ფსიქოლოგიური კომპონენტის შესახებ:liking'(hedonic გავლენა),'სურვილს'(წახალისება), და სასწავლო (პროგნოზირებადი ასოციაციები და შემეცნები). ჯილდოს კომპონენტების უკეთ გაგება და მათი ნეირობიოლოგიური სუბსტრატები შეიძლება დაეხმარონ განწყობილების და მოტივაციის დარღვევების გაუმჯობესების გაუმჯობესებას, როგორიცაა დეპრესია კვების დარღვევების, ნარკომანიისა და ჯილდოსთან დაკავშირებულ შეჯიბრებებში.
შესავალი
მოსწონს
უმრავლესობისათვის "ჯილდო" რაღაც სასურველია, რადგან ის სიამოვნებას ანიჭებს სიამოვნებას და ამით შეიძლება გამოყენებულ იქნეს სუბიექტური სიამოვნების ფსიქოლოგიური და ნეირობიოლოგიური მოვლენები. მაგრამ მტკიცებულებები გვიჩვენებს, რომ სუბიექტური სიამოვნებაა, მაგრამ ჯილდოს ერთი კომპონენტია და ამ ჯილდოს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ქცევის გავლენით, მიუხედავად იმისა, რომ მათ კარგად იციან. სინამდვილეში, ინტროსპექცია სინამდვილეში შეიძლება გამოიწვიოს დაბნეულობა იმის შესახებ, თუ რა სარგებელს ანიჭებს ჯილდოები, მაშინ როდესაც დაუყოვნებლივ რეაქციები შეიძლება უფრო ზუსტი იყოს [1].
უკიდურეს, თუნდაც არაცნობიერი ან იმპლიციტური „მოსწონს“ რეაქციები ჰედონურ სტიმზე, ქცევაში ან ფიზიოლოგიაში შეიძლება შეფასდეს ქცევის ან ფიზიოლოგიის გარეშე სიამოვნების შეგნებული გრძნობების გარეშე (მაგ., სახის ბედნიერი გამოხატვის სუბიექტურად მოკლედ გამოხატვის შემდეგ ან ინტრავენური კოკაინის ძალიან დაბალი დოზით) [2,3]. ამრიგად, თუმცა სავარაუდოა, რომ გასაკვირი, ობიექტური ზომები "რეაგირების" რეაქციებს შეიძლება ხანდახან უფრო ჰომონიურ სისტემებზე მიაწოდოს, ვიდრე სუბიექტური ანგარიშები.
მთავარი მიზანი მიზანშეწონილია ნეირომეცნიერებებისთვის, რომელი ტვინის სუბსტრატები იწვევს სიამოვნებას, სუბიექტური თუ ობიექტური. Neuroimaging და ნევროლოგიური ჩაწერის შესწავლა აღმოაჩინა, რომ ჯილდოები ტკბილი გემოდან ინტრავენური კოკაინის, ფულის ფრენის ან გაღიმებული პირის გააქტიურებას ახდენენ ტვინის სტრუქტურებში, მათ შორის ორბიოფროტალური ქერქის, წინა კინტუტულისა და ინულაურის და ქვეკორკულარული სტრუქტურების, როგორიცაა ბირთვის accumbens, ვენტრალური პალიდიუმი, ვენტრალური tegmentum, და mesolimbic dopamine პროგნოზები, amygdala და ა.შ. [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].
მაგრამ სინამდვილეში რომელი ტვინის სისტემებიდან იწვევს ჯილდოს სიამოვნებას? ამის მაგივრად რომელი აქტივაციებია დაკავშირებული (მაგ. ქსელის გააქტიურების გავრცელების გამო) ან სიამოვნების შედეგები (სანაცვლოდ, ჯილდოსთან დაკავშირებული სხვა შემეცნებითი, მოტივაციური, საავტომობილო და ა.შ.)? ჩვენ და სხვებმა ცხოველების კვლევებში სიამოვნების გამომწვევი მიზეზები გამოვიჩინეთ ტვინის მანიპულაციების დადგენით, რომლებიც აძლიერებენ ჰედონური გავლენას [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].
ჯილდოს ჰემონიკურ გავლენასთან დაკავშირებული ნევროლოგიური სისტემების შესასწავლად, ჩვენ და სხვები გამოვიყენეთ ობიექტური "liking" რეაქციები ტკბილი გემოვნების ჯილდოსთვის, როგორიცაა ახალშობილთა ახალშობილების ეფექტურ სახის გამონათქვამები და ორანგუტანების, შიმპანზეზი, მაიმუნი და თუნდაც ჰომოლოგიური სახის რეაქციები ვირთხები და მაუსები [4 •,18,23,24]. ტკბილეული გამოდის დადებითი სახის "liking" გამოხატვის ყველა (lip licking, რიტმული ენა protrusions და ა.შ.), ხოლო მწარე გემოვნების ნაცვლად გამოიწვიოს უარყოფითი "disliking" გამონათქვამები (gapes და ა.შ. ფიგურა 1; დამატებითი ფილმი 1). ასეთი "liking" - "disliking" რეაქციები გემოვნების აკონტროლებს მიერ იერარქია ტვინის სისტემები hedonic გავლენა forebrain და brainstem და გავლენას ახდენს მრავალი ფაქტორი, რომელიც შეცვალოს pleasantness, როგორიცაა შიმშილი / satiety და შეიტყო გემოვნების პრეფერენციები ან aversions.
რამოდენიმე ნეიროქიმიური სისტემა ჯერ კიდევ მოიძებნა, რათა "სიყვარულის" რეაქციების გასინჯვა ვირთხებში ტკბილი გემოვნებისა და მხოლოდ რამდენიმე ტვინის ადგილას. ოპიოიდური, ენდოკანაბინოიდი და GABA- ბენზოდიაზეპინის ნეიროტრანსმიტერული სისტემები სასიამოვნო რეაქციების გამომუშავებისთვის მნიშვნელოვანია [14 ••,15,16,17 •,25,26], განსაკუთრებით კონკრეტულ ადგილებზე ლიმბურ სტრუქტურებში (ფიგურა 1 მდე ფიგურა 2) [15,16,17 •,21,27]. ჩვენ ვუწოდებთ ამ საიტებს "ჰედონური ცხელ წერტილს", რადგან მათ შეუძლიათ შექმნან "liking" რეაქციების ზრდა და საყურადღებოა, სიამოვნებით. სენსორული სიამოვნების ოპიოიდური გაფართოების ერთ-ერთი ჰედონიანი ცხაური მდებარეობს ბირთვში, რომელიც შეიცავს მედიალური ჭურვიდან როსტროდორდულ კვადრატში, მოცულობის კუბურ მილიმეტრზე [14 ••,15,28].
ანუ ცხელ წერტილში შედის მედიალური ჭურვი მოცულობის მხოლოდ 30%, ხოლო მთლიანი ბირთვის 10% -ზე ნაკლები. ამ ჰედონურ ცხელ წერტილში, მუ ოპიოიდური აგონისტის, DAMGO- ს მიკროინექცია გაორმაგდება ან სამჯერ იზრდება საქაროზას გემოთი წარმოქმნილი 'მოწონების' რეაქციების რიცხვი [14 ••,28]. კიდევ ერთი ჰედონიანი ცხელ წერტილში გვხვდება ვენტრალური პალიდიუმის შუა ნახევარში, სადაც კვლავ დგამს ზრდის რეალობას "17 •,21,28]. ორივე ცხელ წერტილში, იმავე მიკროორგანიზაციასაც აორმაგებს "სასურველს" საკვები საჭმლის ქცევის სტიმულირებისა და საკვების მიღებასთან დაკავშირებით.
იმ ცხელ წერტილებში, თუნდაც იგივე სტრუქტურაში, ოპიოიდური სტიმულაცია წარმოქმნის ძალიან განსხვავებულ ეფექტებს. მაგალითად, NAC- ში პრაქტიკულად ყველა სხვა ადგილას, DAMGO- ს მიკროორგანიზმები კვლავ სტიმულს აძლევს საკვებს "სურსათისთვის" სურსათის უმეტესობისთვის, მაგრამ არ გაზრდის "liking" (და კიდევ უფრო შთამბეჭდავი "liking" in უფრო შორეული coldspot in medial shell ხოლო კვლავ სტიმულირების საკვების მიღება; ფიგურა 2). ამრიგად, mu ოპიოიდური აქტივობის შედარება NAC- ის მედიკამენტში ცხელ წერტილში ან მის ფარგლებს გარეთ მიუთითებს იმაზე, რომ "liking" პასუხისმგებელი ოპიოიდური ნაწილები ანატომიურად dissociable მათგან, რომლებიც გავლენას ახდენენ "14 ••,16].
ენდოკანაბინოიდები აძლიერებს "liking" რეაქციები ენკ-ს ცხელ წერტილში, რომელიც ემთხვევა mu ოპიოიდურ უბანს [16,27]. ენდოკანაბინოიდულ ჰოტეპტში, ანდადადიდის მიკროინჯიკაცია, რომელიც მოქმედებს CB1 რეცეპტორების სტიმულაციით, უფრო მეტია, ვიდრე ორჯერ უფრო მეტად გამოხატავს გემოვნების გემოვნების დონეს (და ორჯერ მეტი საკვების მიღებას). ეს hedonic endocannabinoid სუბსტრატს შეიძლება უკავშირდებოდეს endocannabinoid ანტაგონისტების წამლების ეფექტებს, როდესაც გამოიყენება სიმსუქნისა და დამოკიდებულების პოტენციური მკურნალობის დროს [16,29,30].
ვენტრალური პალიდიუმი წარმოადგენს ბირთვის ბირთვული მასალის ძირითად მიზანს და მისი გვერდითი ნახევარი შეიცავს მეორე ოპიოიდურ ცხელ წერტილს [17 •,21]. პალიიდუმის ცხელ წერტილში, DAMGO ორმაგად "liking" microcjections for sucrose და "სურვილს" საკვები (იზომება როგორც მიღება). ამის საპირისპიროდ, DAMGO წინა მიკროორგანიზნულობა ცხელ წერტილზე "liking" და "სურვილს" ამცირებს. საკმაოდ დამოუკიდებელი, "სურვილისამებრ" ცალკე სტიმულს აძლევს ყველა ადგილას ვენტრალურ პალიიდუმში GABA- ს ბლოკადაA რეცეპტორების მეშვეობით bicuculline microinjection, გარეშე შეცვლის 'liking' ნებისმიერ ადგილას [17 •,31].
ვენტრალური პალიდიუმის როლი "სიყვარულისა" და "სურვილისამებრ" განსაკუთრებულ ინტერესს იძლევა ნერვული აქტივობის შესწავლისათვის. ადამიანის, კოკაინის, სქესის, სურსათის ან ფულის ჯილდოს ყველა გააქტიურება ვენტრალური პალიდიუმი, მათ შორის უკანა სუბრეგიონი, რომელიც შეესაბამება ჰედონიკურ ჰოტსპოტს ვირთხებში [9 •,10 •,11,21]. უფრო დეტალურ ელექტროფიზიოლოგიურ კვლევებში, თუ როგორ ნეირონებს უკუჩვენება ვენდრილ პალიიდუმში ჰემონიკურ სიგნალებს ვირთაგვებში ავრცელებენ, ჩვენ ვნახეთ, რომ ნეირონების უფრო მეტად ტკბილი გემოვნება სუროზის ტკბილ გემოზე, ვიდრე უსიამოვნო მარილიანი გემო (ზღვის წყლის კონცენტრაცია)7 ••] ამასთან, საქაროზსა და მარილს შორის ცეცხლსასროლი იარაღის სხვაობა არ იძლევა იმის მტკიცებულებას, რომ ნეირონები დაშიფვრავენ მათ შედარებით ჰედონიურ გავლენას ("მოწონება" წინააღმდეგ "მოსწონთ"), ვიდრე, ვთქვათ, მხოლოდ სტიმულის ძირითადი სენსორული თვისებაა (ტკბილი და მარილიანი ).
ამასთან, ჩვენ დამატებით აღმოვაჩინეთ, რომ ნეირონის აქტივობამ დააკვირდა ამ სტიმულების შედარებითი ჰედონური მნიშვნელობის ცვლილებას, როდესაც NaCl გემოვნების სიამოვნება შერჩევით იქნა მანიპულირებული ფიზიოლოგიური მარილის მადის გამოწვევით. როდესაც ვირთხები ნატრიუმს ამცირებდნენ (მინერალოკორტიკოიდული ჰორმონის და შარდმჟავას მიღებით), ინტენსიური მარილიანი გემო გახდა ქცევითი „მოწონებული“ ისევე, როგორც საქაროზა, ხოლო პარკუჭში მყოფი ნეირონები იწყებდნენ ცეცხლს, როგორც ენერგიულად მარილს, როგორც საქაროზას.7 ••] (ფიგურა 3). მიგვაჩნია, რომ ასეთი დაკვირვება მიანიშნებს, რომ მართლაც, ამ ვენტრალური პალიტრალური ნეირონების საცეცხლე ნიმუშები ჰედონურ "liking" სასიამოვნო შეგრძნებისთვის, უფრო მარტივი სენსორული თვისებების შესაცვლელად [21,32].
ტვინის მასშტაბით გავრცელებული ჰედონური ცხელება შეიძლება იყოს ინტეგრირებული იერარქიული მიკროსქემის ერთობლიობაში, რომელიც აერთიანებს მრავალჯერადი forebrain და brainstem, რომლებიც დაკავშირებულია სხვადასხვა კუნძულებზე archipelago, რომ ერთად ვაჭრობა [21,24,27]. ვენტრალური წინაღობის შედარებით მაღალი დონის დროს, "liking "- ის შესაძლებლობების გაძლიერება accumbens და ვენტრალური pallidum- ში შეიძლება იმოქმედონ როგორც ერთობლივი ჰეტექარქიის, ისე როგორც ერთსულოვანი" ხმების "28]. მაგალითად, ერთი ჰოტეპიტის ოპიოიდური სტიმულაციით ჰემონიკური გაძლიერება შეიძლება მოხდეს ოპიოიდური რეცეპტორის ბლოკადა სხვა ცხელ წერტილში, თუმცა ენკ-ს მიერ მოწოდებული "გამაძლიერებელი" გამაძლიერებელი იყო უფრო ძლიერი და დარჩა VP Hotspot blockade [28].
მსგავსი ინტერაქცია, რომლის თანახმადაც "მოსწონს" ხდებოდა, ოპიოიდული და ბენზოდიაზეპინის მანიპულაციების ჩატარება მოხდა (შესაძლოა, ტვინის ფსონის პარაბრაიალური ბირთვის ჩათვლით).27]. ბენზოდიაზეპინის ადმინისტრაციის მიერ წარმოქმნილი "liking" გაფართოება, როგორც ჩანს, მოითხოვს ენდოგენური ოპიოიდების სავალდებულო რეკრუტირებას, რადგან ეს ხელს უშლის ნალოქსონის მიღებისას [33]. ამდენად, ერთ ჰემონიკურ წრეში შეიძლება გაერთიანდეს მრავალი ნეიროანომატური და ნეირო-ქიმიური მექანიზმი, რომელიც "liking" რეაქციებისა და სიამოვნების პოტენციურად განისაზღვრება.
'სურვილს'
როგორც წესი, ტვინი "უყვარს" ჯილდოები, რომ მას "სურს". მაგრამ ზოგჯერ ეს მხოლოდ "მინდა" მათ. კვლევამ დაადგინა, რომ "liking" და "wanting" ჯილდოები dissociable როგორც ფსიქოლოგიური და neurobiologically. "სურვილისამებრ" ვგულისხმობ წახალისება, სტიმული მოტივაციის ტიპი, რომელიც ხელს უწყობს ჯილდოს მიდგომას და მოხმარებას და რომელსაც გააჩნია ფსიქოლოგიური და ნეირობიოლოგიური თვისებები. მაგალითად, წახალისების უნარი გამოირჩევა ჩვეულებრივი სიტყვისაგან, რომელიც ითვალისწინებს უფრო მეტად შემეცნებით ფორმებს, რაც გულისხმობს დეკლარაციულ მიზნებს ან მომავალში შედეგების აშკარა მოლოდინებს და რომლებიც მეტწილად შუამავლობენ კორტიკურ წრეებში [34-37].
შედარებისთვის, წამახალისებელი ნერწყვებით შუამავლობით მოქმედებს უფრო სუბკორტიკულად შეწონილი ნერვული სისტემები, რომლებიც მოიცავს მეზოლიმპიური დოპამინის პროგნოზებს, არ საჭიროებს შემუშავებულ კოგნიტურ მოლოდინს და უფრო მეტად ორიენტირებულია ჯილდოსთან დაკავშირებულ სტიმულებზე [34,35,38]. ისეთ შემთხვევებში, როგორიცაა სტიმულირება, სტიმულაციის ჩართვა, სტიმულს და უფრო შემეცნებით სურვილებს შორის სხვაობა შეიძლება გამოიწვიოს რა შეიძლება ირაციონალური "სურვილისამებრ": ეს არის "გინდა", რაც არ არის შემეცნება წახალისება [39 •,40 •,41].
'სასურველი' შეიძლება გამოყენებულ იქნას ინდატიურ სტიმულურ სტიმულებზე (უპირობოდ გამოწვეული სტიმულია, UCSs) ან სტიმულირებული ცოდნა თავდაპირველი ნეიტრალური, მაგრამ ახლა წინასწარმეტყველებენ UCS- ების (Pavlovian პირობითი სტიმული, CS) ხელმისაწვდომობა [38,40 •]. ანალოგიურად, CS- ი ინარჩუნებს წამახალისებელ სამოტივაციო თვისებებს, როდესაც CS- ი იწყება პავლოვიური სტიმულებისა და სტიმულის ასოციაციების (S-S სწავლების) მეშვეობით თანდაყოლილი ან "ბუნებრივი" ჯილდოების მიღებით. წამახალისებელი სილა იწვევს იმ კომპანიებს, რომლებიც დაკავშირებულია ლიმბური მექანიზმებით, რომლებიც ამ ასოციაციებს "სურვილის" მომენტში მიიჩნევენ, რაც მიმზიდველს ხდის CSR- ს მიმზიდველს და ენერგიულს,35].
როდესაც CS- ს წამახალისებელი სიფრთხილით მიეკუთვნება, როგორც წესი, იძენს მკაფიო და გაზომვადი "სურვილს"35,42], რომელიც შეიძლება გამოიწვიოს, როდესაც CS ფიზიკურად ხელახლა შეექმნა (თუმცა ნათელი გამოსახულება ჯილდო მინიშნებები შეიძლება საკმარისი, განსაკუთრებით ადამიანებში). ასეთი ჯილდო მინიშნებით გამოწვეული "სასურველი" თვისებებია:
- სტიმულური სიბრმალის მოტივაციური მაგნეტი. წამახალისებელ სილათესად გამოწვეული CS ხდება motivationally მომხიბლავი, სახის "მოტივაციური მაგნიტი", რომელიც მიუახლოვდა და ზოგჯერ მოხმარებული (დამატებითი ფილმი 1) [43,44 •,45]. CS- ს წახალისების მოტივაციური მაგნიტი თვისება შეიძლება იმდენად ძლიერი გახდეს, რომ CS- მა შესაძლოა გამოიწვიოს compulsive approach [46]. მაგალითად, კრეკ კოკაინის დამოკიდებულება, ზოგჯერ უშუალოდ "აჩრდილი აჩრდილი" ან თეთრ გრანულების შემდეგ, მათ იციან, რომ კოკაინი არ არის.
- Cue გამოიწვია აშშ 'სურვილს' ფუნქცია. დაჯილდოებისთვის CS- სთან შეხვედრისას ასევე იწვევს საკუთარ სურვილს UCS- სთვის, სავარაუდოდ, წახალისების მიზნით,34,47,48]. ცხოველთა ლაბორატორიული ტესტების გამოვლენა, როგორც მხედველობითია, როგორც ფაზის მწვავე უკმარისობის გაზრდა, რომელიც არ არის გამოყოფილი ჯილდოსთვის (ძირითადად სპეციალურად შეფასებული ტესტების შემთხვევაში, რომელსაც უტარდება PIT ან Pavlovian-Instrumental Transfer extinction პირობებში; ფიგურა 4). Cue- გამოიწვია 'სურვილს' შეიძლება საკმაოდ კონკრეტული ჯილდო, ან ზოგჯერ დაღვრაზე მეტი უფრო ზოგადი გზა ხელს შეუწყობს "სურვილს" სხვა ჯილდოები (როგორც ალბათ, როდესაც მგრძნობიარე დამოკიდებული ან dopamine-dysregulation პაციენტების გამოფენებში compulsive სათამაშო, სექსუალური ქცევის და ა.შ., გარდა ამისა compulsive ნარკოტიკების მიღების ქცევის) [49,50]. აქედან გამომდინარე, შეტაკებები სტიმულს შეუძლია დინამიურად გაზარდოს მოტივაცია, რათა მოიძიოს ჯილდოები და გაზარდოს ენერგიით, რომელთანაც ისინი ცდილობენ, ფენომენი, რომელიც შეიძლება განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, როდესაც დამოკიდებულება გამოიწვიოს რეციდივის დამოკიდებულებაში.
NAC ამფეტამინის გაძლიერება cue- გამოიწვია "სურვილს." საქსოროს ჯილდოზე "სურვილისამებრ" გარდამავალი მწვერვალები იწვევენ პავლოვიური საქაროზის 30- ის მიერ პავლოვანი-ინსტრუმენტალური გადაცემის ტესტს (CS + მარჯვენა). ... - Conditioned reinforcer ფუნქცია. წამახალისებელი სიმტკიცე ასევე ქმნის მიმზიდველს და "სასურველს" იმ გაგებით, რომ ინდივიდი იმუშავებს CS- ს მისაღებად, თუნდაც აშშ-ის ჯილდოს გარეშე. ეს ხშირად მოუწოდა ინსტრუმენტული განაწილებული გაძლიერება. ანალოგიურად, დასძენს CS- ს, თუ რაიმეს მიიღებს, როდესაც ცხოველური ნამუშევრები აშშ-ის ჯილდოსთვის, როგორიცაა კოკაინი ან ნიკოტინი, ზრდის მათ მუშაობას, ალბათ იმიტომ, რომ CS დასძენს დამატებითი "სასურველი"51]. თუმცა, აღინიშნა, რომ განპირობებული გაძლიერება უფრო ფართოა, ვიდრე "სურვილს", რომელიც საჭიროებს დამატებით ასოციაციურ მექანიზმს ინსტრუმენტული ამოცანის შესასრულებლად. გარდა ამისა, ალტერნატიული SR მექანიზმები შეიძლება გარკვეულ სიტუაციებში განაპირობებდეს გაძლიერებულ გაძლიერებას წახალისების გარეშე. ეს ქმნის სამოტივაციო მაგნიტს და cue- გამოიწვია "სურვილს" თვისებები განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი იდენტიფიკაციის გადაჭარბებული სტიმული salience.
წახალისების სიძლიერე
- მოქმედება? სანამ დავტოვებთ ფსიქოლოგიურ მახასიათებლებს "სურვილს", ჩვენ ვცდილობთ ვთქვათ, რომ ზოგიერთი ქცევაა ქმედებები ან საავტომობილო პროგრამები შეიძლება ასევე გახდეს "სურდა", თითქმის სტიმული სტიმულივით, სტიმულის ფორმის მეშვეობით, მიმართა შიდა მოძრაობის ტვინის წარმომადგენლებს, ვიდრე გარე სტიმულის წარმომადგენლებს. ჩვენ მოვუწოდებთ ამ იდეას 'action salience' ან 'სურვილს' იმოქმედოს. სამოქმედო სიმტკიცის ვარაუდი შეიძლება იყოს საავტომობილო ექვივალენტური სტიმულაციის სიბრმავე და შუამავლის ტვინის სისტემების გადაფარვით (მაგ. დორსალური ნიგროტრიულიტალური დოპამინის სისტემები, რომლებიც გადაფარავს ვენტრალური მეზოლიმბურებით). თაობა მოუწოდებს იმოქმედოს, რომელიც შეიძლება შეიცავდეს ნორმატიულ და მოტივირებულ ფუნქციებს ნეოსტრიატში (სტრუქტურა, რომელიც ასევე ცნობილია მოძრაობაში), როგორც ჩანს,52,53,54 •,55].
- სურვილი შეიძლება იყოს დაკავშირებული dread? საბოლოო ჯამში, აღვნიშნავთ, რომ სტიმულს აძლევს ასევე გასაკვირი არეალის მზეოკორტიკოლიმბირულ მექანიზმებში შიშის მომგვრელად [56,57 •,58,59]. მაგალითად, დოპამინი და გლუტამატის ურთიერთქმედების ბირთვში აწევის სქემები ქმნიან არა მარტო სურვილს, არამედ შიშს, ორგანიზებას ანატომიურად, როგორც ეფექტურ კლავიატურაზე, რომელშიც თანმიმდევრულად ლოკალიზებული კლავიშების დარღვევა წარმოქმნის მომხიბვლელ ქცევას,57 •]. გარდა ამისა, ზოგიერთი ადგილობრივი "გასაღებები" ბირთვის accumbens შეიძლება flipped საწყისი მომტანი ერთი მოტივაცია საპირისპირო მიერ ფსიქოლოგიურად შეცვლის გარე ეფექტურ გარემოში (მაგ. ცვლილება კომფორტული სახლში გარემოს სტრესული ერთი ნათელი განათებული და სავსე raucous როკ მუსიკა) [56].
ასეთი ბოლოდროინდელი დასკვნები მიუთითებს იმაზე, რომ ნეიროქიმიური სპეციალიზაციები ან ზემოთ მოყვანილი "მოწონების" ან "სურვილის" ფუნქციების ანატომიური ლოკალიზაცია შეიძლება არ ასახავდეს მუდმივად გამოყოფილი "ეტიკეტირებული ხაზის" მექანიზმებს, სადაც 'ერთი სუბსტრატი = ერთი ფუნქცია'. ამის ნაცვლად, მათ შეიძლება ასახავდნენ სპეციფიკური ემოციური შესაძლებლობები (მაგ. ჰედონური ცხელ წერტილები) ან მოტივაცია-ვალენტობის მიკერძოება (მაგ., სურვილი-შიშის კლავიატურა) მათი განსაკუთრებული ნეირობიოლოგიური სუბსტრატებისთვის. ზოგიერთ ამ სუბსტრატს შესაძლოა ჰქონდეს მრავალჯერადი ფუნქციონალური რეჟიმი, რაც დამოკიდებულია სხვა ერთდროულ ფაქტორებზე, ასე რომ მათ შეეძლებათ გადაადგილება წარმოქმნილ ფუნქციებს შორის, როგორც საპირისპირო, ვიდრე სურვილისა და შიშისგან.
ნეირობიოლოგიური სუბსტრატები 'სურვილის'
კონტრასტული ნეირობიოლოგიის "სიამოვნების" სიხშირის კონტრასტში, აღვნიშნავთ, რომ ტვინის სუბსტრატები "სურვილს" უფრო ფართოდ განაწილდება და უფრო ადვილად ააქტიურებენ ვიდრე "liking"38,53,60,61 •,62-65]. ნევროქიმიური "სურვილისამებრ" მექანიზმები უფრო მრავალრიცხოვანი და მრავალფეროვანია როგორც ნევროქიმიური და ნეიროანომატომიური დომენებიდან, რაც, შესაძლოა, იგივე ჯილდოს "სასურველი" ფენომენის ფენომენის საფუძველია. ოპიოიდური სისტემების გარდა, დოპამინისა და დოპამინის ურთიერთქმედება კორტიკოლიმბური გლუტამატთან და სხვა ნეიროქიმიურ სისტემებთან გაააქტიურებს წახალისებას " ამ სისტემების ზოგიერთი ფარმაკოლოგიური მანიპულირება შეიძლება ადვილად შეცვალოს "მსურველი" შეცვლის გარეშე. მაგალითად, ენდოგენური დოპამინის ნეიროტრანსმიმის აღკვეთა ამცირებს "სურვილს", მაგრამ არა "liking"38,64].
ამის საპირისპიროდ, "სურვილის" გარეშე გაძლიერება წარმოიქმნება დოპამინის სისტემების გააქტიურებით ამფეტამინის ან მსგავსი კატექოლამინების აქტივიზებული მედიკამენტების მიერ, რომლებიც სისტემატურად ან მიკროინჟირებულად მიღებულ ბირთვში, ან გენეტიკური მუტაციით, რომელიც ამაღლებს დოპამინის უჯრედულ დონეს (მეშვეობით. დოპამინის გადამტანების სინკაფში დამარცხება) მეზორტიკულოლიმურ სქემებში და მეზობორტიკოლიმბოლურ-დოფამინთან დაკავშირებული სისტემების თითქმის მუდმივი სენსიტიზაციით, ნარკოტიკული საშუალებების მაღალი დოზების განმეორებით მიღებით (ფიგურა 3-ფიგურა 5) [39 •,40 •,61 •,66]. ჩვენ შევთავაზეთ, რომ მგრძნობიარე პიროვნებებში შეურაცხყოფის პრეპარატების მიერ წამალდამოკიდებულების ნერვული სენსიბილიზაცია შეიძლება გამოიწვიოს უფრო მეტი "ნარკოტიკული ნივთიერების" მიღება, თუ არა იგივე ნარკოტიკები, როგორიც "მომეწონა" და ამით ხელს უწყობს დამოკიდებულებას [39 •,40 •,42] (ფიგურა 5).
სწავლის სწავლა "სურვილს": ჯილდოსთან დაკავშირებული მინიშნებების პროგნოზირებადი და სტიმულური თვისებები
მას შემდეგ, რაც ჯილდო დაკავშირებული მინიშნებები ცნობილია, ეს მინიშნებები პროგნოზირება მათი ასოცირებული ჯილდოები და გარდა ამისა გამოიწვიოს motivational "სურვილს" მიიღოს ჯილდოები. არის პროგნოზირება და "სურვილს" ერთი და იგივე? ან ისინი ჩართული სხვადასხვა მექანიზმები? ჩვენი აზრით, ისწავლა წინასწარმეტყველებამ და სტიმულს, შეიძლება გაშიფრულიყო, ისევე როგორც 'liking' და 'wanting'37,38,39 •,41,46,61 •]. ფსიქოლოგიური ფუნქციების გააზრება და მათი ნეირობიოლოგიური სუბსტრატები მნიშვნელოვანია საპატიო სწავლებისა და მოტივაციის ექსპერიმენტულ მოდელებზე და აქვს პათოლოგიების, მათ შორის დამოკიდებულების ჩათვლით. მოკლედ დავწერთ ჩვენს ლაბორატორიებს სამივე მტკიცებულებაზე, რომლებიც მიაჩნიათ, რომ ჯილდოსთან დაკავშირებული მინიშნებების პროგნოზირებადი და სტიმულური თვისებები დამახასიათებელია.
პირველი მაგალითია ექსპერიმენტებიდან, რომლებიც აჩვენებს, რომ კომპანიებს შეუძლიათ მიდგომა მიაღწიონ მიდგომას, ანუ ისინი მოქმედებენ როგორც "მოტივაციის მაგნიტი", რომელიც მათ ინდივიდს ატარებს. ბევრმა ექსპერიმენტმა დაადგინა, რომ როდესაც cue ან 'sign' (CS), როგორიცაა კედლის მეშვეობით ბერკეტის ჩანერგვა, დაჯილდოებულია აშშ-ის დაჯილდოებაზე, როგორიცაა საკვები, ცხოველები,43,44 •]. მოტივაციის პროგნოზირების განმასხვავებელი გასაღები ნაწილობრივ ინდივიდუალური პირობით რეაგირების (CR) ბუნებაშია [43].
ზოგიერთი ვირთხები თითოეულ პრეზენტაციაზე უფრო და უფრო სწრაფად მიუახლოვდება ბერკეტს და მოულოდნელად აპირებს ბერკეტის ჩართვას თოფი, ყბა და კიდევ დაკბება - როგორც ჩანს, ის ცდილობს ბერკეტის "საჭმელს".დამატებითი ფილმი 1) [45]. Cue რომელიც პროგნოზირებს კოკაინის ჯილდოს იგივეა მიუახლოვდა და ჩართული საკუთარი ნიმუში აღფრთოვანებული sniffing ქცევა [44 •], რომელიც შეიძლება ითვალისწინებდეს ნარკოტიკებთან დაკავშირებულ მინიშნებებს, რომ გახდეს maladaptive, მოზიდვის დამოკიდებულებას მათ. ასეთ CRS- ს, რომელიც მიმართულია CS- ს, ეწოდება "ხელმოწერას".
თუმცა, ყველა rats არ შეიმუშავებს ნიშნის თვალყურის დევნება CR. იგივე ექსპერიმენტულ სიტუაციებშიც კი, ზოგიერთი ვირთხები ქმნიან განსხვავებულ CR- ს, ისინი სწავლობენ "მიზანს" (საკვების უჯრა) და არა ბერკეტს, როდესაც ბერკეტი CS წარმოდგენილია. ეს CR ეწოდება "მიზანმიმართულებას". ამრიგად, გამოცდილების გაზიარება მიზანშეწონილია მიზნის მისაღწევად მიზნის მისაღწევად ბერკეტების ყველა პრეზენტაციაზე და ისინი იწყებენ სურსათის უჯრედს,43,44 •,45] ყველა ვირთხისთვის, CS (ბერკეტის ჩასმა) ახასიათებს თანაბარ პროგნოზირებას: ეს იწვევს როგორც ნიშნის მიკვლევის CR- ს, ასევე მიზნების შემსწავლელ CR- ს.
ერთადერთი განსხვავებაა, სადაც CR არის მიმართული. ეს მიგვითითებს იმაზე, რომ სიგნალების შემსრულებელში ბერკეტი-CS ენიჭება სტიმულაციას, რადგან მათთვის ეს მიმზიდველია, და ამას ეყრდნობა დაკვირვებები, რომლითაც ხელი მოაწეროს შემსრულებლებს, ასევე შეისწავლიან ახალი პასუხის შესრულებას CS (მაგ. ინსტრუმენტული პირობითად გამაგრება) [46]. მიზნის მისაღწევად, პროგნოზით, პროგნოზირებს საკვები, და ამუშავებს CR- ს, მაგრამ თავად CS- ს ამგვარი გზების სტიმულირება არ ნიშნავს, რომ ამ გზებში (ნაცვლად თუ არა, მიზანი "სასურველია") [43,46]. ასეთი მოსაზრებები შეესაბამება ჩვენს წინადადებას, რომ ცნობილი CS- ს ჯილდოს-პროგნოზირება ან ასოცირებული ღირებულება შეიძლება გამოაშკარავდეს მის სამოტივაციო ღირებულებას, იმის მიხედვით, თუ რამდენად აქტიურად არის წახალისებული წახალისება [46].
მეორე რიგის მტკიცებულება პარესის პროგნოზისთვის სტიმულს გამოხატავს ნევროლის კოდების შესწავლას, განსაკუთრებით დოპამინთან დაკავშირებული ტვინის აქტივაციების შემდეგ (ამფეტამინის ან წინასწარ სენსიტიზაციის გზით). დოპამინის დონიდან ჩანს, რომ სპეციალურად გააძლიერებს ლიმბური ნერვული გათავისუფლების სიგნალებს, რომლებიც იძლევიან მაქსიმალურ სტიმულსფიგურა 6) [61 •]. ამის საპირისპიროდ, დოპამინის აქტივაცია არ აძლიერებდა ნერვულ სიგნალებს,61 •].
მესამე მტკიცებულება მოდის დინამიურად უკუქცევის "სურვილის" CS, ხოლო ჩატარების მისი პროგნოზირების მუდმივი. მაგალითად, მწვავე saltiness პროგნოზით არის ნორმალური "არ სურდა", მაგრამ შეიძლება შეიცვალოს "სასურველი" cue როდესაც ფიზიოლოგიური მარილი მადა იწვევს. არ არის ახალი სწავლა, და ამით არ შეიცვლება ცოდნა წინასწარმეტყველების, უნდა მოხდეს ამ მოტივაციის შეცვლის მოხდეს. გარდა ამისა, უჩვეულო მადამატებელმა სახელმწიფომ არასდროს არ უნდა განიცადოს ადრე და CS ჯერ არ უნდა ყოფილიყო ასოცირებული "სასურველი" გემოვნებით. ჯერ კიდევ, ადრე უარყოფითი CS მოულოდნელად ხდება "სურდა" ახალი სახელმწიფოში და შეუძლია გაათავისუფლოს გათავისუფლების ნიმუშები, რომლებიც დამახასიათებელია სტიმულს. მარილის მომატებული მდგომარეობის პირველივე კვლევებში, CS მოულოდნელად წარმოიქმნება ნერვული გათავისუფლების სიგნალები, რომლებიც დადებითი "სურვილს" ქმნიან, მარილის UCS- ს კი ოდესმე მოსწონდა როგორც "მომეწონა" [67]. ასეთი მოსაზრებები მიუთითებს იმაზე, რომ cue- ს პროგნოზირებადი მნიშვნელობა განსხვავდება მისი სურვილისაგან, რადგან ეს უკანასკნელი საჭიროებს დამატებით ნერვულ სისტემებს, რომლებიც ხელს უწყობს სტიმულს და ატრიბუტს "სურვილს" სამოტივაციო მიზნებისთვის.
უფრო მეტი კვლევა საჭიროა, რათა დადგინდეს, თუ როგორ "სურვილს" წინააღმდეგ სწავლისა და პროგნოზიის გაანალიზება ფარგლებში ტვინის. მიუხედავად ამისა, ჯერჯერობით მტკიცებულებები მიუთითებს, რომ ეს კომპონენტები განსხვავებულ ფსიქოლოგიურ იდენტობასა და განმასხვავებელ სუბსტრატს წარმოადგენენ.
დასკვნა
ეფექტურობის ნეირომეცნიერებამ "liking", "wanting" და ჯილდოს კომპონენტების შესწავლა გამოავლინა, რომ აღნიშნული ფსიქოლოგიური პროცესები დამახასიათებელია მკაფიო ნეიროანოტომიური და ნეიროქიმიური ტვინის ჯილდო სისტემებისადმი. ეს ინსაითი შეიძლება უკეთ გააცნობიეროს, თუ როგორ ტვინის სისტემების გენერირება ნორმალური ჯილდო, და შევიდა კლინიკური დისფუნქცია მოტივაცია და განწყობა. ამგვარი აპლიკაციები მოიცავს განსაკუთრებით, თუ როგორ შეიძლება გამოიწვიოს მეზოოლიმბურმა სისტემებმა მგრძნობიარე დევნა ნარკოტიკების მოხმარებაში და მასთან დაკავშირებული მოტივაციის დარღვევებში სპეციალურად დამახინჯებული "სურვილისამებრ".
მადლობა
ავტორთა კვლევა მხარი დაუჭირა გრანტებს ნარკომანიის ეროვნული ინსტიტუტისა და ფსიქიკური ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტის (USA) გრანტისგან.
დანართი A. დამატებითი მონაცემები
ამ სტატიასთან დაკავშირებული დამატებითი მონაცემები შეგიძლიათ იხილოთ, ონლაინ ვერსიაში doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.
ლიტერატურა და რეკომენდებული კითხვა
განხილული პერიოდის განმავლობაში გამოქვეყნებული განსაკუთრებული ინტერესის ფურცლები გამოიკვეთა
• განსაკუთრებული ინტერესი
• განსაკუთრებული ინტერესი
;