YBOP კომენტარები: ეს ფართო საზოგადოებისთვისაა, მაგრამ ეს შეიძლება ცოტა ტექნიკური იყოს. მიუხედავად ამისა, ეს არის ერთ – ერთი საუკეთესო და ყველაზე სრულყოფილი სტატია, რომელიც ნარკომანიაზეა დაწერილი.
ერიკ ჯ Nestler და რობერტ C. Malenka
თებერვალი 09, 2004
წამლის ბოროტად გამოყენება გრძელვადიან ცვლილებებს ქმნის ტვინის ჯილდოს სქემით. ამ ადაპტაციის ფიჭური და მოლეკულური დეტალების ცოდნა შეიძლება გამოიწვიოს ახალი მკურნალობა იმ compulsive ქცევებისთვის, რომლებიც დამოკიდებულია დამოკიდებულებაზე.
თეთრი ხაზები სარკეზე. ნემსი და კოვზი. მრავალი მომხმარებლისთვის წამლის ან მასთან დაკავშირებული ატრიბუტიკის დანახვამ შეიძლება მოსალოდნელი სიამოვნების კანკალი გამოიწვიოს. შემდეგ, გამოსწორებასთან ერთად, მოდის რეალური პირობა: სითბო, სიწმინდე, ხედვა, რელიეფი, სამყაროს ცენტრში ყოფნის შეგრძნება. მოკლე პერიოდის განმავლობაში, ყველაფერი კარგად გრძნობს თავს. რაღაც ხდება ნარკომანიის განმეორებითი ზემოქმედების შემდეგ - იქნება ეს ჰეროინი ან კოკაინი, ვისკი ან სიჩქარე.
თანხამ, რომელმაც ერთ დროს ეიფორია გამოიწვია, ასევე არ მუშაობს და მომხმარებლებს სჭირდებათ გასროლა ან ხვრინვა, უბრალოდ ნორმალურად რომ იგრძნონ თავი; მის გარეშე ისინი დეპრესიაში ხდებიან და, ხშირად, ფიზიკურად ავადდებიან. შემდეგ ისინი იწყებენ პრეპარატის იძულებითი გამოყენებას. ამ ეტაპზე ისინი დამოკიდებულნი არიან, კარგავენ კონტროლს მათ გამოყენებაზე და განიცდიან ძლიერ ლტოლვას მღელვარების დაკარგვის შემდეგაც და მათი ჩვევა ზიანს აყენებს მათ ჯანმრთელობას, ფინანსებსა და პირად ურთიერთობებს.
ნევრობიოლოგებმა დიდი ხანია იციან, რომ ბოროტად გამოყენების წამლებით გამოწვეული ეიფორია ჩნდება იმიტომ, რომ ყველა ეს ქიმიკატები საბოლოოდ ზრდის ტვინის ჯილდოს სისტემის მოქმედებას: ნერვული უჯრედების ან ნეირონების რთულ სქემას, რომელიც განვითარდა, რომ ჭამა ან სქესობრივი კავშირის შემდეგ განცდა გვქონდეს. ჩვენ უნდა გავაკეთოთ, რომ გადავრჩეთ და ჩვენი გენები გავიაროთ. სულ მცირე, თავდაპირველად, ამ სისტემის გაგებით თავს კარგად ვგრძნობთ და გვამხნევებს, გავიმეოროთ ნებისმიერი საქმიანობა, რომელიც ასეთ სიამოვნებას მოგვიტანდა.
მაგრამ ახალი გამოკვლევების თანახმად, ნარკოტიკების ქრონიკული მოხმარება იწვევს სისტემის ნეირონების სტრუქტურისა და ფუნქციონირების ცვლილებებს, რომლებიც გრძელდება კვირის, თვის ან წლების განმავლობაში ბოლო გამოსწორებიდან. ეს ადაპტაცია, უკუღმართად, ამსუბუქებს ქრონიკულად ბოროტად გამოყენებული ნივთიერების სასიამოვნო მოქმედებას, მაგრამ ასევე ზრდის ლტოლვას, რომელიც ნარკომანს ხაფანგში ზრდის გამწვავებულ სპირალში და ზრდის სამუშაოსა და სახლში. ამ ნერვული ცვლილებების უკეთესმა გაგებამ ხელი უნდა შეუწყოს ნარკომანიის უკეთ ჩარევას, რათა ადამიანებმა, რომლებიც ჩვევების შემქმნელი წამლების მსხვერპლი გახდნენ, შეძლონ ტვინისა და ცხოვრების უკან დაბრუნება.
ნარკოტიკების მოკვლა
რეალიზება, რომ სხვადასხვა ნარკოტიკების ბოროტად საბოლოოდ გამოიწვიოს დამოკიდებულების მეშვეობით საერთო გზა გაჩნდა დიდწილად შესწავლა ლაბორატორიული ცხოველები, რომ დაიწყო დაახლოებით 40 წლის წინ. შესაძლებლობის გათვალისწინებით, ვირთხები, მაუსები და არაჰუმანური პრიმატები თვითნებურად იქცევიან იმავე ნივთიერებებით, რომლებიც ადამიანებს ბოროტად იყენებენ. ამ ექსპერიმენტებში, ცხოველები დაკავშირებულია ინტრავენური ხაზით. ისინი მაშინ ასწავლიან, რომ ერთი ბერკეტი დააჭირონ ნარკოტიკების ინფუზიას IV გზით, მეორე ბერკეტი, რათა მიიღონ შედარებით უინტერესო მარილიანი ხსნარი და მესამე ბერკეტი მოითხოვოს კვების ნალექი. რამდენიმე დღის განმავლობაში ცხოველები არიან hooked: ისინი ადვილად თვითმმართველობის adminis- ტერი კოკაინი, ჰეროინი, amphetamine და ბევრი სხვა საერთო ჩვევები ფორმირების ნარკოტიკების.
უფრო მეტიც, ისინი საბოლოოდ ავლენენ დამოკიდებულების ასორტი ქცევას. ცალკეული ცხოველები მიიღებენ ნარკოტიკებს ჩვეულებრივი საქმიანობის ხარჯზე, როგორიცაა ჭამა და ძილი - ზოგიერთები კი იმ დონემდე, რომ ისინი იღუპებიან გადაღლილობისგან ან არასაკმარისი კვების გამო. ყველაზე მეტად დამოკიდებული ნივთიერებებისთვის, მაგალითად, კოკაინი, ცხოველები გაღვიძების საათების უმეტესობას მუშაობენ, რომ უფრო მეტი მიიღონ, თუნდაც ეს ნიშნავს, რომ ბერკეტზე ასჯერ დააჭიროთ ერთი დარტყმისთვის. ისევე, როგორც ადამიანის დამოკიდებულება განიცდის ინტენსიურ ლტოლვას, როდესაც ექმნებათ ნარკოტიკული საშუალებები ან ადგილები, სადაც მათ გაიტანეს, ცხოველებიც უპირატესობას ანიჭებენ იმ გარემოს, რომელსაც ისინი ნარკოტიკებთან ასოცირებენ - გალიაში, სადაც ბერკეტის დაჭერა ყოველთვის უზრუნველყოფს ქიმიურ კომპენსაციას. .
როდესაც ნივთიერება წაიყვანეს, ცხოველები მალე წყვეტენ შრომას ქიმიური კმაყოფილებისთვის. მაგრამ სიამოვნება არ დავიწყებია. ვირთაგვა, რომელიც სუფთა დარჩა - თვეების განმავლობაშიც კი, დაუყოვნებლივ დაუბრუნდება თავის დაჭერით ქცევას, როდესაც მას მხოლოდ კოკაინის გემო მიეცემა ან გალიაში მოათავსებენ, რაც მას მაღალ წამლებს უკავშირდება. და გარკვეული ფსიქოლოგიური სტრესები, მაგალითად პერიოდული, მოულოდნელი ფეხის შოკი, ვირთხებს ნარკოტიკებისკენ მიაქცევს. ამ ტიპის სტიმულები - ნარკომანიის დაბალი დოზებით ზემოქმედება, ნარკომანიასთან დაკავშირებული ნიშნები ან სტრესი იწვევს ნარკომანიას და რეციდივს ადამიანის დამოკიდებულებაში.
ამ თვითმმართველობის შექმნის და მასთან დაკავშირებული ტექნიკის გამოყენებით, მკვლევარებმა ასახეს ტვინის ის რეგიონები, რომლებიც შუამავლობენ დამოკიდებულების ქცევაში და აღმოაჩინეს ტვინის ჯილდოს სქემის მთავარი როლი. ნარკოტიკების მეთაურია ეს წრე, ასტიმულირებს მის აქტივობას ძალზე და გამძლეობით, ვიდრე ნებისმიერი ბუნებრივი ჯილდო.
ჯილდოების სქემის ძირითადი კომპონენტია მეზოლიმბური დოფამინის სისტემა: ნერვული უჯრედების ნაკრები, რომლებიც წარმოიქმნება ვენტრალური სეგმენტალური მიდამოში (VTA), ტვინის ფუძესთან და აგზავნიან პროგნოზებს თავის სამიზნე რეგიონებში თავის ტვინის წინა ნაწილში - უმეტესად განსაკუთრებით შუბლის ქერქის ქვეშ ღრმა სტრუქტურას, რომელსაც ბირთვი ეწოდება. ეს VTA ნეირონები კომუნიკაციას ახდენენ ქიმიური მაცნე (ნეიროგადამცემი) დოფამინის ტერმინალებიდან ან მათი გრძელი პროგნოზებით რეცეპტორების ბირთვულ ბირთვულ ნეირონებზე. დოფამინის გზა VTA– დან ბირთვულ ბირთვამდე არსებითია დამოკიდებულებისთვის: ტვინის ამ რეგიონებში დაზიანებული ცხოველები აღარ იჩენენ ინტერესს ბოროტად გამოყენების ნივთიერებებით.
Rheostat ჯილდო
საჩუქრების გზები ევოლუციურად უძველესია. უბრალო, ნიადაგზე მობინადრე მატლი Caenorhabditis elegans კი ფლობს ელემენტარულ ვერსიას. ამ ჭიებში, დოპამინის შემცველი ოთხიდან რვა საკვანძო ნეირონის ინაქტივაცია იწვევს ცხოველს ბაქტერიების გროვას, მის საყვარელ კერძს. ძუძუმწოვრებში, ჯილდოების სქემა უფრო რთულია და ის ინტეგრირებულია ტვინის რამდენიმე სხვა რეგიონში, რომლებიც ემსახურება გამოცდილების ემოციას და ინდივიდუალური რეაგირებისკენ მიმართავს ჯილდოს სტიმულებს, მათ შორის საკვებს, სქესს და სოციალურ ურთიერთობებს. მაგალითად, ამიგდალა ეხმარება შეაფასოს გამოცდილება სასიამოვნოა თუ ზიზღიანი, და უნდა განმეორდეს ან თავიდან აიცილოს იგი, და ხელს უწყობს კავშირების დამყარებას გამოცდილებას და სხვა მითითებებს შორის; ჰიპოკამპი მონაწილეობს გამოცდილების მოგონებების ჩაწერაში, მათ შორის სად და როდის და ვისთან ერთად მოხდა ეს; თავის ტვინის ქერქის შუბლის რეგიონები კოორდინაციას უწევს და ამუშავებს მთელ ამ ინფორმაციას და განსაზღვრავს პიროვნების საბოლოო ქცევას. VTA-accumbens გზა, ჯილდოს რეოსტატის როლს ასრულებს: ის ტვინის სხვა ცენტრებს "ეუბნება", თუ რამდენად ჯილდოა საქმიანობა. რაც უფრო დაჯილდოებულია საქმიანობა, მით უფრო მეტია ალბათობა იმისა, რომ ორგანიზმმა კარგად დაიმახსოვროს იგი და გაიმეოროს იგი.
მიუხედავად იმისა, რომ ტვინის ჯილდოს სქემის შესახებ ყველაზე მეტი ცოდნა ცხოველებმა მიიღეს, ბოლო 10 წლის განმავლობაში ჩატარებული ტვინის ვიზუალიზაციის კვლევებმა აჩვენა, რომ ეკვივალენტური გზები აკონტროლებენ ბუნებრივ და წამლის ჯილდოს ადამიანებში. ფუნქციური მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიის (fMRI) ან პოზიტრონული ემისიის ტომოგრაფიის (PET) სკანირების გამოყენებით (ტექნიკა, რომელიც ზომავს ნეირონულ აქტივობასთან დაკავშირებული სისხლის მიმოქცევის ცვლილებას), მკვლევარებმა დაათვალიერეს კოკაინით დაავადებულთა ბირთვი, როდესაც ისინი იღვიძებენ. როდესაც იგივე ნარკომანს აჩვენებენ ვიდეოს, სადაც ადამიანი კოკაინს იყენებს ან თეთრი ხაზების ფოტოს ასახავს სარკეზე, accumbens რეაგირებს ანალოგიურად, ამიგდალასთან ერთად და ქერქის ზოგიერთ უბანთან ერთად. და იგივე რეგიონები რეაგირებენ იძულებითი მოთამაშეებით, რომლებსაც აჩვენებენ სათამაშო ავტომატების გამოსახულებებს, რაც მიგვანიშნებს იმაზე, რომ VTA-accumbens გზას აქვს მსგავსი კრიტიკული როლი არამარტო ნარკომანიებშიც კი.
დოპამინი, გთხოვთ
როგორ არის შესაძლებელი, რომ სხვადასხვა დამოკიდებულმა ნივთიერებებმა, რომლებსაც საერთო სტრუქტურული თავისებურებები არ აქვთ და მრავალფეროვან ზეგავლენას ახდენენ სხეულზე, ყველა მათგანს ჰქონდეს მსგავსი რეაგირება ტვინის ჯილდოს სქემებში? როგორ შეიძლება კოკაინი, სტიმულატორი, რომელიც იწვევს გულის აჩქარებას და ჰეროინი, ტკივილგამაყუჩებელი დამამშვიდებელი, გარკვეული თვალსაზრისით საპირისპიროა და ჯილდოს სისტემის მიზანში მსგავსია? პასუხი ისაა, რომ ბოროტად გამოყენების ყველა პრეპარატი, სხვა ეფექტების გარდა, იწვევს ბირთვულ ბირთვში დოფამინის წყალდიდობის მიღებას, ზოგჯერ კი დოფამინის იმიტაციის სიგნალებს.
როდესაც VTA– ს ნერვული უჯრედი აღელვებს, ის აგზავნის ელექტრულ შეტყობინებას მისი აქსონის გასწვრივ - სიგნალის გადამზიდავი "მაგისტრალი", რომელიც ვრცელდება ბირთვში. სიგნალი იწვევს დოფამინის გამოყოფას აქსონის წვერიდან პატარა სივრცეში - სინაფსური ნაპრალით, რომელიც გამოყოფს აქსონის ტერმინალს ბირთვში არსებულ ნეირონთან. იქიდან, დოფამინი იკავებს მის რეცეპტორს accumbens ნეირონზე და გადასცემს მის სიგნალს უჯრედში. მოგვიანებით სიგნალის გასაჩერებლად, VTA ნეირონი აშორებს დოფამინს სინაფსური ნაპრალიდან და შეფუთავს მას, რომ კვლავ გამოიყენოს, როგორც საჭიროა.
კოკაინი და სხვა სტიმულატორები დროებით გააუქმებენ ტრანსპორტიორის პროტეინს, რომელიც ნეიროტრანსმიტერს გადასცემს VTA ნეირონის ტერმინალებს და ამცირებს ჭარბი დოპამინის ბირთვზე აქტივობას.
მეორეს მხრივ, ჰეროინი და სხვა ოპიატები უკავშირდება VTA– ს ნეირონებს, რომლებიც ჩვეულებრივ აჩერებენ დოფამინის წარმომქმნელ VTA ნეირონებს. ოპიატები გამოყოფენ ამ უჯრედულ დამჭერს, რითაც ათავისუფლებენ დოფამინის საიდუმლო უჯრედებს დამატებითი დოფამინის ჩასხმა ბირთვში. ოპიატებს ასევე შეუძლიათ ძლიერი "ჯილდოს" გზავნილის გამომუშავება პირდაპირ ბირთვზე მოქმედებით.
მაგრამ ნარკოტიკები უფრო მეტს ანიჭებენ დოპამინის ჯოლტს, რომელიც იწვევს ეიფორიას და შუამავლებს თავდაპირველ ჯილდოს და გაძლიერებას. დროთა განმავლობაში და განმეორებითი ექსპოზიციით, ისინი იწყებენ თანდათანობით ადაპტაციას ჯილდოს სქემით, რომელიც იწვევს დამოკიდებულებას.
ნარკომანია დაიბადა
დამოკიდებულების ადრეულ ეტაპებს ახასიათებს ტოლერანტობა და დამოკიდებულება. ნარკომანიის გადაჭარბების შემდეგ, ნარკომანს სჭირდება მეტი ნივთიერება, რომ იგივე გავლენა მოახდინოს განწყობაზე ან კონცენტრაციაზე და ა.შ. შემდეგ ეს ტოლერანტობა იწვევს ნარკოტიკების მოხმარების ესკალაციას, რაც იწვევს დამოკიდებულებას - საჭიროება, რომელიც თავს იჩენს, როგორც მტკივნეული ემოციური და, ზოგჯერ, ფიზიკური რეაქციები, თუკი შეჩერდება პრეპარატი. ტოლერანტობაც და დამოკიდებულებაც იმიტომ ხდება, რომ წამლის ხშირმა გამოყენებამ შეიძლება, ბედის ირონიით, აღკვეთოს ტვინის ჯილდოს სქემის ნაწილები.
ამ სასტიკი აღკვეთის გულში მდგომარეობს მოლეკულა, რომელიც ცნობილია როგორც CREB (CAMP რეაგირების ელემენტის შემკვრელი ცილა). CREB არის ტრანსკრიფციის ფაქტორი, პროტეინი, რომელიც არეგულირებს გენების გამოვლინებას ან აქტივობას და ამგვარად ნერვული უჯრედების საერთო ქცევას. როდესაც ნარკოტიკების ბოროტად გამოყენება ხდება, ბირთვში დოფამინის კონცენტრაცია იზრდება, დოპამინის საპასუხო უჯრედების გააქტიურება მცირე სიგნალი მოლეკულის წარმოების გაზრდის მიზნით, ციკლური AMP (CAMP), რომელიც თავის მხრივ აქტივობს CREB- ს. მას შემდეგ, რაც CREB- ის ჩართვა ხდება, იგი აკავშირებს კონკრეტული გენების გენეტიკას, რამაც გამოიწვია პროტეინების წარმოება გენების encode.
ქრონიკული ნარკოტიკების მოხმარება ხელს უწყობს CREB- ის მდგრად გააქტიურებას, რაც მიზნად ისახავს მისი სამიზნე გენების გამოხატვას, რომელთაგან ზოგიერთი ცილების პროტეინების კოდი, რომელიც მოგანიჭებს ჯილდოს სქემით. მაგალითად, CREB აკონტროლებს დინორფინის წარმოებას, ბუნებრივ მოლეკულას ოპიუმის მსგავსი ეფექტებისგან.
დინორფინი სინთეზირებულია ნევრონების ქვეჯგუფით ბირთვში, რომელიც უკავშირდება და ინჰიბირებს ნეირონებს VTA– ში. CREB– ით დინორფინის ინდუქცია ამით ახშობს ტვინის ჯილდოს სქემას, რაც იწვევს ტოლერანტობას წამლის იგივე დოზის შემცირებით. დინორფინის მომატება ასევე ხელს უწყობს დამოკიდებულებას, რადგან ჯილდოს მიღების გზით მისი დათრგუნვა ტოვებს ადამიანს, წამლის არარსებობის პირობებში, დეპრესიაში და არ შეუძლია სიამოვნება მიიღოს ადრე სასიამოვნო საქმიანობით.
მაგრამ CREB მხოლოდ მოთხრობის ნაწილია. ტრანსკრიფციის ეს ფაქტორი გამორთულია ნარკოტიკების მოხმარების შეწყვეტიდან რამდენიმე დღეში. ასე რომ, CREB არ ითვალისწინებს უფრო ხანგრძლივ ძალაუფლებას, რომელსაც ბოროტად გამოყენებული ნივთიერებები ახდენს თავის ტვინზე - ტვინის ცვლილებების გამო, რაც იწვევს ნარკომანიების დაბრუნებას ნივთიერებაზე წლების ან ათწლეულების განმავლობაში აბსტინენციის შემდეგაც. ამგვარი რეციდივი დიდწილად გამოწვეულია სენსიბილიზაციით, ფენომენით, რომლის დროსაც იზრდება პრეპარატის მოქმედება.
მიუხედავად იმისა, რომ ეს შეიძლება იყოს მწვავე კონფიგურაცია, იგივე ნარკოტიკების შეიძლება მოიტანოს ორივე ტოლერანტობის და სენსიბილიზაცია.
წარმატების შემდეგ, კრეკის აქტივობა მაღალია და ტოლერანტობის წესები: რამდენიმე დღის განმავლობაში, მომხმარებელს დასჭირდება მზარდი რაოდენობით ნარკოტიკების წასვლა ჯილდო სქემა. მაგრამ თუ დამოკიდებულმა თავი შეიკავოს, CREB აქტივობა უარს იტყვის. ამ ეტაპზე, ტოლერანტობის სიხშირე და სენსიტიზაცია ადგენს ინტენსიური მღელვარების შელახვას, რაც ხაზს უსვამს დამოკიდებულებას ნარკოტიკულ მოპყრობას. უბრალო გემოვნება ან მეხსიერება შეიძლება ადვილად დავხატოთ ნარკომანი. ეს სასტიკი დატვირთვა გრძელდება ხანგრძლივი პერიოდის შემდეგ. სენსიბილიზაციის ფესვების გასაგებად, უნდა ვეძებოთ მოლეკულური ცვლილებები, რომლებიც რამდენიმე დღეში გრძელდება. ერთი კანდიდატი დამნაშავეა კიდევ ერთი ტრანსკრიფციის ფაქტორი: დელტა ფოსბ.
გადატვირთვის გზა
დელტა FOSB, როგორც ჩანს, განსხვავებულად მოქმედებს, ვიდრე CREB- ს. თაგვებისა და ვირთხების კვლევა მიუთითებს, რომ ქრონიკული ნარკოტიკების მოხმარების საპასუხოდ, დელტა FOSB კონცენტრაციები თანდათანობით და თანდათანობით ბირთვისა და სხვა ტვინის რეგიონებში ვითარდება. უფრო მეტიც, რადგანაც პროტეინი არაჩვეულებრივად სტაბილურია, ეს ნერვული უჯრედებში აქტიური რჩება კვირაობით, თვეების განმავლობაში ნარკოტიკების მიღების შემდეგ, რაც საშუალებას მისცემს, შეინარჩუნოს გენი გამოხატულებაში ცვლილებების შეწყვეტის შემდეგ.
მუტანტ თაგვებზე ჩატარებული გამოკვლევების შედეგად, რომლებიც წარმოქმნიან დელტა FosB– ს გადაჭარბებულ რაოდენობას ბირთვში, ნაჩვენებია, რომ ამ მოლეკულის ხანგრძლივი ინდუქცია იწვევს ცხოველების მიმართ მედიკამენტების მიმართ მომატებულ მგრძნობელობას. ეს თაგვები ძალზე მგრძნობიარენი იყვნენ რეციდივის მიღების შემდეგ, ნარკოტიკების ამოღების შემდეგ და ხელმისაწვდომი გახდეს, რაც გულისხმობს, რომ დელტა FosB– ს კონცენტრაციამ შეიძლება ხელი შეუწყოს მგრძნობელობის ხანგრძლივ ზრდას ადამიანის ჯილდოს გზებში. საინტერესოა, რომ დელტა FosB ასევე წარმოიქმნება თაგვებში ბირთვში, განმეორებადი წამლის გარეშე, როგორიცაა წამლების გადაჭარბებული გაშვება და შაქრის მოხმარება. ამრიგად, მას შეიძლება ჰქონდეს უფრო ზოგადი როლი იძულებითი ქცევის განვითარებაში, ჯილდოს სტიმულების ფართო სპექტრის მიმართ.
ბოლოდროინდელი მტკიცებულებები მიანიშნებს მექანიზმზე, თუ როგორ შეიძლება მგრძნობიარობა შენარჩუნდეს დელტა FosB კონცენტრაციების ნორმალურ დონეზე დაბრუნების შემდეგაც. როგორც ცნობილია, კოკაინისა და ბოროტად გამოყენების სხვა წამლების ქრონიკული ზემოქმედება იწვევს ბირთვული ბირთვის ნეირონების სიგნალის მიმღებ ტოტებს დამატებითი კვირტების, დენდრიტული ხერხემლის გამონაყარის გამო, რაც აძლიერებს უჯრედების კავშირს სხვა ნეირონებთან. მღრღნელებში, ეს აღმოცენება შეიძლება გაგრძელდეს რამდენიმე თვის შემდეგ, რაც პრეპარატის მიღება შეწყდება. ამ აღმოჩენის თანახმად, დელტა FosB შეიძლება იყოს პასუხისმგებელი დამატებულ ხერხემალზე.
ამ შედეგების მაღალი სპეკულაციური ექსტრაპოლაცია იწვევს შესაძლებლობას, რომ დელტა FOSB აქტივობის მიერ წარმოქმნილი დამატებითი კავშირები წლების განმავლობაში დაკავშირებულ უჯრედებს შორის სიგნალიზმს აძლიერებს და ამგვარი გამძაფრებული სიგნალი შესაძლოა გამოიწვიოს ტვინის გამოხატვას ნარკოტიკებთან დაკავშირებული მინიშნებები. დენდრიტის ცვლილებები, საბოლოო ჯამში, შეიძლება იყოს ძირითადი ადაპტაცია, რომელიც დამოკიდებულია დამოკიდებულებისადმი.
სწავლის ნარკოლოგია
აქამდე ჩვენ ყურადღება გავამახვილეთ წამლებით გამოწვეულ ცვლილებებზე, რომლებიც ეხება დოფამინს თავის ტვინის ჯილდოს სისტემაში. ამასთან, გავიხსენოთ, რომ ტვინის სხვა რეგიონები, კერძოდ, ამიგდალა, ჰიპოკამპი და შუბლის ქერქი - მონაწილეობენ დამოკიდებულებაში და უკავშირდებიან VTA– ს და ბირთვულ ბირთვს. ყველა ის რეგიონი ლაპარაკობს ჯილდოების გზაზე ნეიროგადამცემი გლუტამატის გამოყოფით. როდესაც ბოროტად გამოყენების წამლები ზრდის დოპამინის გამოყოფას VTA– ს ბირთვში, ისინი ასევე ცვლიან VTA– ს და ბირთვული ბირთვების რეაგირებას გლუტამატზე დღეების განმავლობაში.
ცხოველთა ექსპერიმენტებმა მიუთითეს, რომ მგრძნობელობის ცვლილება გლუტამატაზე ჯილდოს გზაზე აძლიერებს როგორც VTA- დან დოპამინის გათავისუფლებას და ბირთვში დოპამინის რეაქციას, რაც ხელს უწყობს CREB და დელტა FOSB აქტივობას და ამ მოლეკულების უბედურ შედეგებს.
უფრო მეტიც, როგორც ჩანს, ეს შეცვლილი გლუტამატის მგრძნობელობა აძლიერებს ნეირონულ გზებს, რომლებიც უკავშირებენ ნარკოტიკების მიღების მაღალ ჯილდოს მოგონებებს და ამზადებენ მედიკამენტების ძებნას.
მექანიზმი, რომლითაც ნარკოტიკები ცვლის გლუტამატის მგრძნობელობას ჯილდოს ბილიკის ნეირონებში, ჯერჯერობით უცნობია, მაგრამ სამუშაო ჰიპოთეზის ფორმულირება შესაძლებელია იმის საფუძველზე, თუ როგორ მოქმედებს გლუტამატი ნეირონებზე ჰიპოკამპში. მოკლევადიანი სტიმულების გარკვეულ ტიპებს შეუძლიათ გაზარდონ უჯრედის რეაქცია გლუტამატზე მრავალი საათის განმავლობაში. ეს ფენომენი, რომელსაც გრძელვადიან გაძლიერებას უწოდებენ, ეხმარება მოგონებების ფორმირებას და, როგორც ჩანს, შუამავლობით ხდება გლუტამატის სავალდებულო რეცეპტორული ცილების უჯრედშიდა უჯრედების მაღაზიებიდან, სადაც ისინი არ არიან ფუნქციონალური, ნერვული უჯრედის მემბრანისკენ, სადაც მათ შეუძლიათ რეაგირება მოახდინონ გლუტამატზე. გაათავისუფლეს სინაფსში. ბოროტად გამოყენების ნარკოტიკები გავლენას ახდენენ გლუტამატის რეცეპტორების დახურვაზე ჯილდოების გზაზე. ზოგიერთი დასკვნის თანახმად, მათ ასევე შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ გარკვეული გლუტამატის რეცეპტორების სინთეზზე.
ერთად აღებული, ყველა ნარკოტიკების გამოწვეული ცვლილებები ჯილდო სქემა, რომ ჩვენ განვიხილეთ საბოლოო ჯამში შეუწყოს ტოლერანტობის, დამოკიდებულება, craving, რეპლიკა და რთული ქცევები, რომლებიც თან ახლავს დამოკიდებულების.
ბევრი დეტალი იდუმალი რჩება, მაგრამ რამოდენიმე რამის თქმა შეგვიძლია დარწმუნებით. ხანგრძლივი ნარკოტიკების მოხმარების დროს და გამოყენების შეწყვეტიდან ცოტა ხნის შემდეგ, უპირატესობა აქვს ციკლური AMP– ს კონცენტრაციებში და CREB– ის აქტივობა ნეირონებში ჯილდოების გზაზე. ეს ცვლილებები იწვევს ტოლერანტობას და დამოკიდებულებას, ამცირებს პრეპარატის მიმართ მგრძნობელობას და იწვევს ნარკომანს დეპრესიაში და არ გააჩნია მოტივაცია. უფრო ხანგრძლივი თავშეკავებისას, დელტა FosB– ის აქტივობისა და გლუტამატის სიგნალის ცვლილებები ჭარბობს. როგორც ჩანს, ეს მოქმედებები უფრო მეტად იბრუნებს ნარკომანს - ნარკოტიკების მოქმედებისადმი მგრძნობელობის გაზრდით, თუ ის კვლავ გამოიყენება წამების გაუქმების შემდეგ და ძლიერი რეაგირების მიღებით მოგონებებზე წარსულში მიღწევებზე და იმ ცნობებზე, რომლებიც ამ მოგონებებს გაახსენებს გონებას.
CREBB- ის, დელტას FosB- ის და გლუტამატის სიგნალის გადახედვა ცენტრალურია დამოკიდებულებისგან, მაგრამ ისინი ნამდვილად არ არიან მთელი ამბავი. როგორც კვლევა მიმდინარეობს, ნეირომეცნიერებმა აუცილებლად უნდა გამოიჩინონ სხვა მნიშვნელოვანი მოლეკულური და ფიჭური ადაპტაცია ჯილდოს ჯაჭვში და მასთან დაკავშირებულ ტვინში, რომელიც აანალიზებს ჭეშმარიტ ბუნებას.
საერთო მკურნალობა?
ნარკომანიის ბიოლოგიური საფუძვლების გაგების გაუმჯობესების მიღმა, ამ მოლეკულური ცვლილებების აღმოჩენა ახალ დაავადებას წარმოადგენს ბიოქიმიური მკურნალობისთვის. ახალი თერაპიის საჭიროება ძალიან დიდია. ნარკომანიის აშკარა ფიზიკური და ფსიქოლოგიური დაზიანებების გარდა, მდგომარეობა სამედიცინო დაავადების ძირითადი მიზეზია. ალკოჰოლიკები მიდრეკილნი არიან ღვიძლის ციროზისკენ, მწეველები მგრძნობიარენი არიან ფილტვის კიბოთი და ჰეროინზე დამოკიდებულნი ავრცელებენ აივ ინფექციას, როდესაც ნემსებს იზიარებენ. ნარკომანიის ზრდა ჯანმრთელობასა და პროდუქტიულობაზე აშშ – ში წელიწადში $ 300 მილიარდ დოლარზე მეტია შეფასებული, რაც მას საზოგადოების ერთ – ერთ სერიოზულ პრობლემად აქცევს. თუ ნარკომანიის განმარტება გაფართოვდა და მოიცავს იძულებითი პათოლოგიური ქცევის სხვა ფორმებს, როგორიცაა ზედმეტი ჭამა და აზარტული თამაშები, ხარჯები გაცილებით მეტია. თერაპიები, რომლებიც შეიძლება გამოსწორდეს აბრაზული, ნარკოტიკული რეაქციებით დაჯილდოების სტიმულებზე - იქნება ეს კოკაინი ან ჩიზქეიქი ან ბლეიჯექით გამარჯვების აღფრთოვანება - საზოგადოებას უზარმაზარ სარგებელს მოუტანს.
დღევანდელი მკურნალობა ვერ ახერხებს ნარკომანიების უმეტესობის განკურნებას. ზოგიერთი მედიკამენტი ხელს უშლის პრეპარატის მიზანს მიღწევას. ეს ზომები მომხმარებლებს "ნარკომანი ტვინის" და ნარკოტიკების ინტენსიური ლტოლვის საშუალებას აძლევს. სხვა სამედიცინო ჩარევები მიბაძავენ წამლის მოქმედებას და ამით ამცირებენ ლტოლვას საკმარისად დიდხანს, რომ ნარკომანი შეძლოს ჩვევის განთავისუფლება. ამ ქიმიურმა შემცვლელებმა შეიძლება მხოლოდ შეცვალონ ერთი ჩვევა მეორეით. და მიუხედავად იმისა, რომ არა – სამედიცინო, რეაბილიტაციული მკურნალობა, მაგალითად პოპულარული 12 – საფეხურიანი პროგრამები, ბევრ ადამიანს ეხმარება შეაჩეროს მათი დამოკიდებულება, მონაწილეები კვლავ მაღალი ტემპით რეციდივს.
ნარკომანიის ბიოლოგიის ცოდნით შეიარაღებულმა მკვლევარებმა შეიძლება ერთ მშვენიერ დღეს შეძლონ ისეთი მედიკამენტების შემუშავება, რომლებიც ეწინააღმდეგება ან კომპენსაციას უწევს წამლის წამლის გავლენას ტვინის ჯილდოს რეგიონებზე. ნაერთებმა, რომლებიც ურთიერთქმედებენ კონკრეტულად რეცეპტორებთან, რომლებიც უკავშირდებიან გლუტამატს ან დოფამინს ბირთვში, ან ქიმიკატებს, რომლებიც ხელს უშლის CREB ან delta FosB მოქმედებას მათ სამიზნე გენებზე ამ მიდამოში, შეიძლება პოტენციურად შეაფერხოს ნარკოტიკების მოპყრობა დამოკიდებულზე.
გარდა ამისა, ჩვენ უნდა ვისწავლოთ იმ ადამიანების აღიარება, რომლებიც ყველაზე მეტად მგრძნობიარენი არიან დამოკიდებულნი. მიუხედავად იმისა, რომ ფსიქოლოგიური, სოციალური და გარემოს ფაქტორები მნიშვნელოვანია, მგრძნობიარე ოჯახებში ჩატარებულ კვლევებში ვარაუდობენ, რომ ადამიანებში დაახლოებით 9% ნარკომანიის რისკი გენეტიკურია. ჩართული კონკრეტული გენები ჯერჯერობით არ გამოვლენილა, მაგრამ თუ მგრძნობიარე პირები შეიძლება აღიარებულ იქნეს ადრეულ ეტაპზე, ინტერვენცია შეიძლება მიზნად ისახავდეს ამ დაუცველ მოსახლეობას.
იმის გამო, რომ ემოციური და სოციალური ფაქტორები მოქმედებს დამოკიდებულებაში, არ შეიძლება ველოდოთ მედიკამენტებს, რომ სრულად განკურნონ დამოკიდებულების სინდრომი. მაგრამ ჩვენ შეგვიძლია ვიმედოვნოთ, რომ სამომავლო თერაპიები შეამსუბუქებს ინტენსიურ ბიოლოგიურ ძალებს - დამოკიდებულებას, ლტოლვებს - რაც განაპირობებს დამოკიდებულებას და ამით ფსიქოსოციალური ჩარევები უფრო ეფექტური გახდება ნარკომანის სხეულისა და გონების აღდგენაში.
ERIC J. NESTLER და ROBERT C. MALENKA- ი სწავლობენ მოლეკულურ ნარკოტიკულ მოპყრობას. Nestler, პროფესორი და თავმჯდომარე დეპარტამენტის ფსიქიატრიის უნივერსიტეტის Texas Southwestern სამედიცინო ცენტრი Dallas, არჩეულ იქნა მედიცინის ინსტიტუტი 1998. სტენფორდის უნივერსიტეტის მედიცინის ფსიქიატრიის ფსიქოლოგიისა და ქცევითი მეცნიერების ფაკულტეტის პროფესორი მალენკა შეუერთდა ფაკულტეტს კალიფორნიის კალიფორნიის უნივერსიტეტის ნარკოლოგიის ცენტრის დირექტორად. ჰარვარდის უნივერსიტეტში სტივენ ე. ჰიმმენმა, ნესტლერმა და მალენკამ ნევროფარმაკოლოგიის მოლეკულური საფუძვლები დაასახელა (McGraw-Hill, 2001).
;