შენიშვნები: პირველი კვლევა აჩვენებს, რომ ნარკოტიკების მოხმარება იწვევს დოპამინის (D2) რეცეპტორთა შემცირებას. მნიშვნელოვანია, რომ ნარკოტიკულ ნივთიერებას აქვს ისეთი რეცეპტორების დაბალი რაოდენობა, რომლებიც ხელს უწყობენ დამოკიდებულებას. ასევე ცხადყოფს, რომ რეცეპტორებს შეუძლიათ დაიბრუნონ უკან, მაგრამ მაჩვენებელი ძალიან მრავალფეროვანია და არ უკავშირდება საბაზისო D2 რეცეპტორებს.
კოკაინის ბოროტად გამოყენება და რეცეპტორის დონეები: PET Imaging ადასტურებს ლინკს
ივლისი 14 2006
პოსტოტრონის ემისიის ტომოგრაფიის (PET) გამოყენებით მკვლევარებმა დააფუძნეს ფირმის ქიმიის სპეციფიკური თავისებურებები და ადამიანების ტენდენცია კოკაინის ბოროტად გამოყენებასა და შესაძლოა დამოკიდებულების გამოხატვაზე და პოტენციური მკურნალობის ვარიანტების გათვალისწინებით.
ცხოველებზე ჩატარებული გამოკვლევა აჩვენებს მნიშვნელოვან კორელაციას ტვინის ნაწილში რეცეპტორების რაოდენობას შორის ნეიროგადამცემი დოპამინისთვის - იზომება კოკაინის მოხმარების დაწყებამდე - და სიჩქარე, რომლითაც ცხოველი მოგვიანებით გამოიყენებს თვითდასაქმებულ პრეპარატს. კვლევა ჩატარდა რეზუს მაიმუნებზე, რომლებიც ადამიანის ნარკოტიკების მომხმარებელთა შესანიშნავ მოდელად ითვლება.
ზოგადად დოპამინის რეცეპტორების თავდაპირველი რაოდენობა, კოკაინის გამოყენების მაჩვენებელი უფრო მაღალია, მკვლევარებმა აღმოაჩინეს. კვლევას უძღვებოდა მაიკ ა. ნადერი, დოქტორი, ფიზიკის ფაკულტეტი და ფარმაკოლოგია ვაკის ტყის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლაში.
უკვე ცნობილია, რომ კოკაინის მოძალადეებს ჰქონდათ კონკრეტული დოპამინის რეცეპტორის დაბალი დონე, როგორც D2, როგორც ადამიანის, ისე ცხოველური სუბიექტების მიმართ, შედარებით არა-მომხმარებლებთან შედარებით. მაგრამ არ იყო ცნობილი, იყო თუ არა ეს წინასწარ არსებული ფსიქოლოგია, რომელიც წინასწარგანსაზღვრული პირების კოკაინის ბოროტად გამოიყენებოდა ან კოკაინის გამოყენების შედეგი იყო.
”მაიმუნების ამჟამინდელი დასკვნები მიანიშნებს, რომ ორივე ფაქტორი სავარაუდოდ სიმართლეა”,
ნადერი და კოლეგები წერენ ამ კვირაში ჟურნალში Nature Neuroscience გამოქვეყნებულ კვლევაში. ”წინამდებარე დასკვნებმა ასევე მიუთითებს, რომ უფრო დაუცველი პირები უფრო მეტად განაგრძობენ კოკაინის გამოყენებას, რადგან კოკაინით გამოწვეულია D2 რეცეპტორების დონის შემცირება.”
ეს იყო პირველი შესწავლა, რომელიც შეეხებოდა ცხოველების საბაზისო XXX დონის ზომებს, რომლებიც არ იყენებდნენ კოკაინს და შეადგენდნენ ამ დონეს D2 რეცეპტორებში ცვლილებების შეტანის შემდეგ. ამგვარი შედარება შეუძლებელია ადამიანის სუბიექტებთან, ხოლო მაიმუნების წინა გამოკვლევებში, კოკაინის ზემოქმედების ქვეშ მყოფი ცხოველების ტვინის ქიმია შედარებული იყო მხოლოდ არალეგალურ „კონტროლთან“.
კვლევამ აჩვენა, რომ დაწყებული გამოყენება კოკაინმა გამოიწვია D2 დონე მნიშვნელოვნად შემცირება და განაგრძობს ნარკოტიკების გამოყენებას, რომელიც ინახება D2- ს დონეზე, საბაზისო ქვემოთ.
”საერთო ჯამში, ეს დასკვნები იძლევა ცალსახა მტკიცებულებას [დოფამინის] D2 რეცეპტორების როლის შესახებ კოკაინის ბოროტად გამოყენებაში და მიგვანიშნებს, რომ D2 რეცეპტორების დონის გაზრდის მიზნით ჩატარებულ მკურნალობას შეიძლება ჰქონდეს წამლის დამატების შემსუბუქების პირობა”, - წერენ მკვლევარები.
კვლევის თანახმად, D2 რეცეპტორების გაზრდა შეიძლება გაკეთდეს ”ფარმაკოლოგიურად” ან გარემოს ფაქტორების გაუმჯობესებით, მაგალითად, სტრესის შემცირებით. როგორც კვლევაშია ნათქვამი, ”დღეისათვის არ არსებობს კოკაინზე დამოკიდებულების კლინიკურად ეფექტური თერაპიები და კოკაინის ბოროტად გამოყენების მიმართ მოწყვლადობის ბიოლოგიური და გარემოსდაცვითი მედიატორების გაურკვეველი რჩება”.
დოფამინი, ისევე როგორც სხვა ნეიროტრანსმიტერები, მოძრაობს თავის ტვინის ნერვულ უჯრედებს შორის გარკვეული "შეტყობინებების" გადმოსაცემად. იგი გამოიყოფა ერთი ნერვული უჯრედის მიერ და მიიღება შემდეგი ნერვული უჯრედის რეცეპტორების მიერ, რომელთაგან ზოგი D2. გამოუყენებელი დოფამინი გროვდება "ტრანსპორტიორებში", რომლებიც მას უბრუნებენ გამგზავნ საკანში.
კოკაინი მოქმედებს ტრანსპორტიორში შესვლით, ბლოკავს დოფამინის "უკუმიტაცებას" და უფრო მეტ ნაწილს ტოვებს უჯრედებს შორის არსებულ სივრცეში. ფიქრობენ, რომ დოფამინის ეს გადატვირთვა მომხმარებელს კოკაინს "მაღალს" აძლევს.
მაგრამ ეს დოფამინის გადატვირთვა ასევე აჯანსაღებს D2 რეცეპტორებს მიმღებ უჯრედებზე და ეს უჯრედები საბოლოოდ რეაგირებენ D2 რეცეპტორების რაოდენობის შემცირებით. ნარკომანიის მკვლევარები ვარაუდობენ, რომ სწორედ ეს ცვლილება ქმნის კოკაინისადმი ლტოლვას: მას შემდეგ, რაც რეცეპტორების დონე დაეცემა, საჭიროა უფრო მეტი დოფამინის მიღება, რომ მომხმარებლებმაც იგრძნონ „ნორმალური“.
კოკაინის მოხმარების მსგავსად, სტრესმა ასევე შეიძლება გაზარდოს დოფამინის დონე და აშკარად გამოიწვიოს D2 რეცეპტორების შემცირება. უეიკ ტყეში ნადერის გუნდის ადრე ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა კავშირი სტრესსა და კოკაინის ბოროტად გამოყენების ტენდენციას შორის.
ამჟამინდელი კვლევა ასევე შეინიშნება განსხვავებულად იმ დროს, როდესაც მიღებულ იქნა D2 რეცეპტორები ნორმალურ დონეზე დაბრუნების შემდეგ კოკაინის გამოყენების დასრულებამდე. მაიმუნები, რომლებიც მხოლოდ ერთი კვირის განმავლობაში იყენებდნენ მხოლოდ XXX- ს რეცეპტორებში 15 პროცენტის შემცირებას და მთლიანად ამოღებულ იქნა სამი კვირის განმავლობაში.
მაგრამ მაიმუნები, რომლებიც გამოიყენება წელიწადში საშუალოდ, XXX რეცეპტორებში 21 პროცენტული შემცირებით. სამი მაიმუნიდან სამი თვის განმავლობაში ამოღებული სამი მაიმუნი, მაგრამ ორი მაიმუნი ჯერ კიდევ არ დაბრუნებულა თავიანთ საბაზისო დონემდე, ერთ წლიანი Abstinence- ის შემდეგ.
გამოჯანმრთელების ნაკლებობა არ იყო დაკავშირებული საწყისი საბაზისო D2 დონესთან. კვლევის თანახმად, ”D2 რეცეპტორების ფუნქციის აღდგენაში შუამავლობენ სხვა ფაქტორები, შესაძლოა სხვა ნეიროგადამცემი სისტემების მონაწილეობით”.
კვლევა: დოპამინის D2 რეცეპტორების PET გამოსახულება ქრონიკული კოკაინის თვითმმართველობის დროს მაიმუნებში.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
ბუქჰეიმერის N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
ნატრო ნეუროსი. XXI აგვ; 2006 (9): 8-1050. იუბიკი 6 ივლ.
ფიზიკის ფარმაკოლოგიის ფაკულტეტი, Wake Forest University მედიცინის სკოლა, მედიცინა
ცენტრი ბულვარი, უინსტონ-სალემი, ჩრდილოეთ კაროლინა, აშშ. [ელ.ფოსტით დაცულია]
დოპამინის ნეიროტრანსმიმირება დაკავშირებულია კოკაინის ბოროტად გამოყენების მაღალი მგრძნობელობის გამო. Positron- ის ემისიის ტომოგრაფია გამოყენებული იყო 12 რიშუს მაკაკებში, რათა დადგინდეს, თუ დოპამინი D2 რეცეპტორების ხელმისაწვდომობას უკავშირდება კოკაინის გაძლიერების მაჩვენებელს და კოკაინისგან შენარჩუნებისა და აბსტინენციის დროს ტვინის დოპამინერგული ფუნქციის ცვლილების შესწავლა. საბაზისო D2 რეცეპტორების ხელმისაწვდომობა უარყოფითად იყო დაკავშირებული კოკაინის თვითმმართველობის განაკვეთებთან. D2 რეცეპტორების ხელმისაწვდომობა შემცირდა 15- დან 20 კვირის მანძილზე თვითმმართველობის ადმინისტრირების ინიციატივით და შემცირდა დაახლოებით 1% ექსპოზიციის 20 წლის განმავლობაში. დაფიქსირდა D1 რეცეპტორების ხელმისაწვდომობის გრძელვადიანი შემცირება, მცირდება მცირერიცხოვანი მაიმუნების დაახლოებით 2 წლამდე. ეს მონაცემები შეიცავს მტკიცებულებას თვითმმართველობის ადმინისტრირების კოკაინის მიღებაზე, რომელიც დამოკიდებულია D1 რეცეპტორების ხელმისაწვდომობაზე და აჩვენებს, რომ ტვინის დოპამინის სისტემა რეაგირებს სწრაფად კოკაინის ექსპოზიციის შემდეგ. აღინიშნა ინდივიდუალური განსხვავებები D2 რეცეპტორის ფუნქციის აღდგენის მაჩვენებლებში.
;