შენიშვნები: ჰიპერექსუალობის მქონე სუბიექტების (პორნო / სექსუალური დამოკიდებულების მქონე) სუბიექტების შესწავლა აფიქსირებს ეპიგენეტიკურ ცვლილებებს, რომლებიც ასახავს ალკოჰოლიკაში მომხდარ მოვლენებს. ეპიგენეტიკური ცვლილებები მოხდა გენებში, რომლებიც დაკავშირებულია ოქსიტოცინის სისტემასთან (რაც მნიშვნელოვანია სიყვარულში, შემაკავშირებელ, დამოკიდებულებაში, სტრესში და ა.შ.). მაჩვენებლები:
- სქესობრივი / პორნომოკიდებული ეპიგენეტიკური მარკერები თავის ტვინის ოქსიტოცინის სისტემისთვის ალკოჰოლიკების მსგავსია
- კვლევის შედეგები შეესაბამება კუჰნი და გალინატი, 2014 (ცნობილი fMRI კვლევა პორნო მომხმარებლებზე)
- დასკვნებმა შეიძლება მიუთითოს დისფუნქციური სტრესის სისტემა (რაც დამოკიდებულების მნიშვნელოვანი ცვლილებაა)
- ოქსიტოცინის გენებში ცვლილებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს შემაკავშირებელზე, სტრესზე, სექსუალურ ფუნქციონირებაზე და ა.შ.
უფრო მეტიც, წაიკითხეთ ეს საკმაოდ ტექნიკური სტატია: მეცნიერები იდენტიფიცირებენ ჰორმონს, რომელიც პოტენციურად არის დაკავშირებული ჰიპერექსუალურ აშლილობასთან
———————————————————————————————————————
ადრიან ე. ბოსტრემი, ანდრეას ჩაციტოფისი, დაიანა-მარია სიუკულეტე, ჯონ ნ. ფლანაგანი, რეჯინა კრატინგერი, მარკუს ბანდსტეინი, ჯესიკა მვინი, გერდ ა. კულაკ-უბლიკი, კატარინა გურტსი Öberg, სტეფან არვერი, ჰელგი ბ. შიშტი და ჯუსი ჯოკინენი (2019) )
ეპიგენეტიკა, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
აბსტრაქტული
ჰიპერექსუალური აშლილობა (HD) იქნა შემოთავაზებული, როგორც დიაგნოზი DSM-5- ში და კლასიფიკაცია "იძულებითი სექსუალური ქცევის განუკითხაობა" ახლა წარმოდგენილია, როგორც იმპულსების კონტროლის დარღვევა ICD-11- ში. HD მოიცავს რამდენიმე პათოფიზიოლოგიურ მექანიზმს; მათ შორის იმპულსურობა, იძულება, სექსუალური სურვილის დარღვევა და სექსუალური დამოკიდებულება. არცერთი წინა გამოკვლევა არ გამოკვლეულა HD მეთილაციის ანალიზში, რომელიც შემოიფარგლებოდა მიკრორანკასთან (miRNA) ასოცირებულ CpG- საიტებთან. გენომის ფართო მეთილაციის ნიმუში იზომება მთელ სისხლში 60 საგნებისგან, HD და 33 ჯანმრთელი მოხალისეებით, რომლებიც იყენებდნენ Illumina EPIC BeadChip. 8,852 miRNA– სთან დაკავშირებულ CpG– საიტებზე გამოიკვლია მრავალჯერადი ხაზოვანი რეგრესიის ანალიზი მეტაფილა M– მნიშვნელობებით დაავადების მდგომარეობის ორობულ დამოუკიდებელ ცვლამდე (HD ან ჯანმრთელი მოხალისე), კორექტირებისათვის ოპტიმალურად განსაზღვრული კოვატარებისთვის. კანდიდატის miRNA- ების გამოხატვის დონეები გამოიკვლიეს იმავე პირებში დიფერენციალური გამოხატვის ანალიზისთვის. კანდიდატთა მეთილირების შემდგომი გამოკვლევა 107 საგნების დამოუკიდებელ ჯგუფში ალკოჰოლთან დამოკიდებულებასთან ასოცირებისთვის მოხდა. ორი CpG საიტი იყო სასაზღვრო მნიშვნელობით HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) და cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 მნიშვნელოვნად დაბალი იყო გამოხატული HD– ში, როგორც ცალმხრივი (p <0.0001) და მრავალფეროვანი (p <0.05) ანალიზებში. Cg01299774 მეთილაციის დონე უკუპროლაციურად იყო გამოხატული MIR4456- ის დონესთან (p <0.01) და ასევე დიფერენციალურად იყო მეთილირებული ალკოჰოლზე დამოკიდებულების დროს (p = 0.026). გენური სამიზნეების პროგნოზირება და ბილიკების ანალიზი ცხადყოფს, რომ MIR4456 სავარაუდოდ მიზნად ისახავს თავის ტვინში უპირატესად გამოხატულ გენებს და რომლებიც მონაწილეობენ მთავარ ნეირონულ მოლეკულურ მექანიზმებში, რომლებიც ითვლება მნიშვნელოვანი HD– სთვის, მაგალითად, ოქსიტოცინის სასიგნალო გზა. დასკვნის სახით, ჩვენი კვლევა გულისხმობს MIR4456- ის პოტენციურ წვლილს HD- ს პათოფიზიოლოგიაში სავარაუდო ზემოქმედებით ოქსიტოცინის სიგნალზე.
დისკუსიის განყოფილებიდან
პერიფერიულ სისხლში დნმ – მეთილის ასოციაციის ანალიზის დროს, ჩვენ გამოვყოფთ CpG– ის მკაფიო ადგილებს, რომლებიც დაკავშირებულია MIR708– სა და MIR4456– თან, რომლებიც მნიშვნელოვნად განსხვავებულად განსხვავდებიან მეთილერობით HD პაციენტებში. გარდა ამისა, ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ hsamiR- 4456 ასოცირებული მეთილაციის ადგილს cg01299774 დიფერენციალურად მეტალიზდება ალკოჰოლზე დამოკიდებულებით, მიგვითითებს, რომ ეს შეიძლება პირველ რიგში ასოცირებული იყოს HD- ში შეინიშნოს ნარკოტიკული კომპონენტისგან.
ჩვენი ცოდნით, არცერთ წინა სტატიაში არ იყო აღწერილი MIR4456- ის მნიშვნელობა ფსიქოპათოლოგიის ჭრილში. ჩვენ გამოვყოფთ, რომ ეს miRNA არის ევოლუციურად დაცული პირველადი თანმიმდევრობის შემადგენლობის გათვალისწინებით და თმის ვარცხნილობის მეორეხარისხოვან სტრუქტურებს წინასწარმეტყველებს პრიმატების ჩამოსვლიდან. გარდა ამისა, ჩვენ გვაწვდის მტკიცებულება, რომ MIR4456– ის სავარაუდო mRNA სამიზნეები უპირატესად გამოხატულია ამიგდალასა და ჰიპოკამპუსში, ტვინის ორი რეგიონი, რომელსაც კოჰნ და სხვები ვარაუდობენ. აისახება HD- ის პათოფიზიოლოგიაში [5].
ამ გამოკვლევაში გამოვლენილი ოქსიტოცინის სასიგნალო გზის ჩართვა, როგორც ჩანს, მნიშვნელოვნად აისახება HD- ის განსაზღვრის ბევრ მახასიათებელში, როგორც ამას კაფკა და სხვები სთავაზობენ. [1], როგორიცაა სექსუალური სურვილების დისრეგულაცია, იძულება, იმპულსურობა და (სექსუალური) დამოკიდებულება. ძირითადად წარმოქმნილი ჰიპოთალამუსის პაროვენტრიკულური ბირთვის მიერ და გამოიყოფა წინა ჰიპოფიზის მიერ, ოქსიტოცინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სოციალურ კავშირებსა და სექსუალურ რეპროდუქციაში როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში [59]. მერფი და სხვ. აღწერილი ამაღლებული დონეები სექსუალური აღგზნების დროს [60]. ბური და სხვ. დაადგინა, რომ ინტრანაზალური ოქსიტოცინის გამოყენებამ მამაკაცებში გამოიწვია სექსუალური აქტივობის დროს ეპინეფრინის პლაზმური დონის მატება და აღქმის შეცვლა [61]. გარდა ამისა, ოქსიტოცინს იქნა შემოთავაზებული სტრესის დროს ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის (HPA) ღერძის მოქმედების შეფერხება. იურეკმა და სხვ. დაფიქსირდა, რომ ოქსიტოცინის რეცენტრაციულ უჯრედშიდა მექანიზმებში გადადება ხდება კორტიკოტროპინის გამათავისუფლებელი ფაქტორი (Crf) ტრანსვერსიული ნაწლავის ბირთვში, გენი, რომელიც ძლიერ ასოცირდება სტრესულ პასუხთან [62].
ოქსიტოცინის სასიგნალო გზაზე განხორციელებულმა ცვლილებებმა შეიძლება აიხსნას Chatzittofis– ის და სხვების მიერ აღმოჩენილი დასკვნები, რომლებმაც დააფიქსირეს HPA ღერძის დისრეგულაცია ჰიპერექსუალური აშლილობის მქონე მამაკაცებში [3]. გარდა ამისა, კვლევებმა აჩვენეს, რომ ოქსიტოცინი შეიძლება იყოს ჩართული ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობის პათოფსიოლოგიაში [63]. ოქსიტოცინის ურთიერთქმედებამ დოპამინის სისტემასთან, HPA- ღერძითან და იმუნურ სისტემასთან მიიყვანა პოსტულაცია, რომ ოქსიტოცინის დონის ინდივიდუალური განსხვავებები გავლენას ახდენს დამოკიდებულების დაუცველობაზე [64]. მიუხედავად იმისა, რომ ოქსიტოცინი ადრე ასოცირებული იყო სოციალური და აგრესიული ქცევის რეგულირებასთან, იოჰანსონი et al. გარდა ამისა, ცხადყო, რომ ოქსიტოცინის რეცეპტორების გენის გენეტიკურმა ცვალებადობამ (OXTR) გავლენა მოახდინა სიტუაციებზე რეაგირების ტენდენციაზე, ალკოჰოლის ზემოქმედების ქვეშ მყოფი სიბრაზის მომატებული დონით [65]. დაბოლოს, ბრაუნმა და სხვ. დაასკვნა, რომ OXTR– ში გენეტიკურმა ცვალებადობამ შეიძლება ხელი შეუწყოს სასაზღვრო ხაზის პიროვნული აშლილობის პათოფიზიოლოგიის ახსნას [66], პიროვნების პათოლოგია, რომელსაც ახასიათებს ძლიერი იმპულსურობის დისრეგულაცია [66].
MIR4456– ს აქვს დამატებითი მარეგულირებელი ფუნქცია HD- ში, რაც მიმდინარე კვლევაში არ გამოვლენილა. ჩვენი დასკვნის შესაბამისად, წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ არაკეთილსინდისიერი მამაკაცის სექსუალური ქცევა და გლუტამატერგიულ სისტემაში მონაწილე გენიები ასოცირდება დეპრესიულ პირებში [67]. გარდა ამისა, 3ʹ-5ʹ- ციკლური ადენოზინის მონო ფოსფატის (cAMP) დონის პოტენციური როლი სექსუალურ მიღებაში ნაჩვენები იქნა ქალი ვირთაგვებში, ფოსფოპროტეინების- 32 მოდულირების გზით და გამოიწვიოს პროგესტინის რეცეპტორების ცვლილებები [68]. საინტერესოა, რომ cAMP არეგულირებს აქსონის ხელმძღვანელობასთან დაკავშირებულ მოლეკულებს [69], მაგალითად, B3gnt1 გენი, რომელიც ასოცირდება მამრობითი თაგვების სექსუალური ქცევის უნარით.
პირველი მუხლი შესწავლის შესახებ:
მეცნიერები იდენტიფიცირებენ ჰორმონს, რომელიც პოტენციურად არის დაკავშირებული ჰიპერექსუალურ აშლილობასთან
ჰიპერექსუალური აშლილობის მქონე ქალთა და მამაკაცთა ახალმა კვლევამ გამოავლინა ჰორმონის ოქსიტოცინის შესაძლო როლი, ნათქვამია ჟურნალში გამოქვეყნებულ შედეგებში Epigenetics. ამ აღმოჩენამ შესაძლოა პოტენციურად გახსნას არეულობის მკურნალობა, მისი საქმიანობის ჩახშობის გზით.
ჰიპერექსუალური აშლილობა ან სქესობრივი მოძრაობის გადაჭარბებული მოძრაობა აღიარებულია, როგორც იძულებითი სექსუალური ქცევა, რომელიც მსოფლიო ჯანდაცვის ორგანიზაციის მიერ იმპულსების კონტროლის დარღვევად არის აღწერილი. მას შეიძლება ახასიათებდეს სექსის აკვიატებული აზროვნება, სექსუალური აქტის შესრულების იძულება, კონტროლის დაკარგვა ან სექსუალური ჩვევები, რომლებიც ახდენენ პოტენციურ პრობლემებს ან რისკებს. მიუხედავად იმისა, რომ გავრცელების შეფასებები განსხვავდება, ლიტერატურა მიუთითებს, რომ ჰიპერექსუალური აშლილობა გავლენას ახდენს მოსახლეობის 3-6%.
დაპირისპირება დიაგნოზირებულია იმის გამო, რომ ის ხშირად გვხვდება ფსიქიკური ჯანმრთელობის სხვა საკითხებთან ერთად, ვარაუდობს, რომ ეს შეიძლება იყოს არსებული ფსიქიური აშლილობის გაფართოება ან გამოვლინება. ამის შესახებ ნეირობიოლოგიის შესახებ ცოტა რამ არის ცნობილი.
”ჩვენ დავიწყეთ ჰიპერექსუალური აშლილობის ეპიგენეტური მარეგულირებელი მექანიზმების გამოკვლევა, რათა დავადგინოთ, აქვს თუ არა მას ნიშნები, რაც მას ჯანმრთელობის სხვა საკითხებისგან განასხვავებს”, - ამბობს წამყვანი ავტორი ადრიან ბოსტრემი უფსალას უნივერსიტეტის ნეირომეცნიერების დეპარტამენტიდან, რომელიც ჩატარდა შვედეთში სწავლა ანდროლოგიის / სექსუალური მედიცინის ჯგუფის (ANOVA) მკვლევარებთან, კაროლინსკის ინსტიტუტში, სტოკჰოლმი, შვედეთი.
”ჩვენი ინფორმაციით, ჩვენი კვლევა არის პირველი, ვინც გულისხმობს დისრეგულირებული ეპიგენეტიკური მექანიზმების, როგორც დნმ მეთილირების, ასევე მიკრორნმ-ის აქტივობას და ტვინში ოქსიტოცინის ჩართვას პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ჰიპერსექსუალობას.”
მეცნიერებმა შეაფასეს დნმ მეთილიზაციის ნიმუშები სისხლში 60 ჰიპერექსუალური აშლილობის მქონე პაციენტებისაგან და შეადარეს ისინი 33 ჯანმრთელი მოხალისეების ნიმუშებს.
მათ გამოიკვლიეს დნმ-ის მეთილაციის 8,852 რეგიონები, რომლებიც დაკავშირებულია ახლომდებარე მიკრორნოლებთან, რათა დადგინდეს ნიმუშებს შორის რაიმე ცვალებადობა. დნმ-მეთილაციამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს გენის გამოხატულობაზე და გენების მოქმედებაზე, როგორც წესი მოქმედებს მათი მოქმედების შემცირების მიზნით. იქ, სადაც დაფიქსირდა დნმ-ის მეთილის ცვლილებები, მკვლევარებმა გამოიკვლიეს ასოცირებული მიკრორნმას გენის გამოხატვის დონეები. მიკრორანიები განსაკუთრებით საინტერესოა, რადგან მათ შეუძლიათ გაიარონ სისხლის-ტვინის ბარიერი და მოახდინონ მოდულაცია ან დეგრადაცია რამდენიმე ასეულამდე სხვადასხვა გენის გამომეტყველებით ტვინში და სხვა ქსოვილებში.
მათ აგრეთვე შეადარეს თავიანთი დასკვნები 107 სუბიექტების ნიმუშებს, რომელთაგან 24 ალკოჰოლიდანაა დამოკიდებული, ნარკოლოგიური ქცევის ასოციაციის შესამოწმებლად.
შედეგებმა დაადგინა დნმ – ის ორი რეგიონი, რომლებიც შეიცვალა ჰიპერექსუალური აშლილობის მქონე პაციენტებში. დნმ-მეთილის ნორმალური ფუნქციონირება შეფერხდა და ასოცირებული მიკრორანა, რომელიც მონაწილეობს გენის გაჩერებაში, გამოხატული იყო. ანალიზით დადგინდა, რომ მიკრორნამ განსაზღვრული, microRNA-4456, მიზნად ისახავს გენებს, რომლებიც ჩვეულებრივ გამოხატულია ტვინში განსაკუთრებით მაღალ დონეზე და რომლებიც მონაწილეობენ ჰორმონის ოქსიტოცინის რეგულირებაში. გენის გაჩუმების შემცირებით, ოქსიტოცინი შეიძლება მომატებულ დონეზე იყოს მოსალოდნელი, თუმცა მიმდინარე გამოკვლევა ამას არ ადასტურებს.
იგი ვლინდება სპეციალურ ვოლსა და პრიმატულ სახეობებში, ნეიროპეპტიდის ოქსიტოცინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს წყვივალენტური ქცევის რეგულირებაში. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ ოქსიტოცინი ასოცირდება როგორც ქალებში, ისე მამაკაცებში სოციალური და წყვილ-კავშირების რეგულირება, სექსუალური რეპროდუქცია და აგრესიული ქცევა. ალკოჰოლზე დამოკიდებულ სუბიექტებთან შედარებამ დაადგინა, რომ იგივე დნმ – ის რეგიონი მნიშვნელოვნად მეტჰილურია, რაც ვარაუდობს, რომ ის შეიძლება პირველ რიგში ასოცირებული იყოს ჰიპერექსუალური აშლილობის ნარკოტიკული კომპონენტებით, მაგალითად, სქესის დამოკიდებულებით, დისრეგულირებული სექსუალური სურვილით, იძულებითი და იმპულსურობით.
”საჭიროა დამატებითი გამოკვლევები, რომ გამოიკვლიონ microRNA-4456 და ოქსიტოცინი როლს ჰიპერსექსუალურ აშლილობაში, მაგრამ ჩვენი შედეგების თანახმად, შესაძლოა ღირდეს წამლისა და ფსიქოთერაპიის სარგებლის შესწავლა, რათა შემცირდეს ოქსიტოცინის აქტივობა”, - ამბობს პროფესორი ჯუსი ჯოკინენი უმეოდან. უნივერსიტეტი, შვედეთი.
ავტორები აღნიშნავენ, რომ კვლევის შეზღუდვა იმაში მდგომარეობს, რომ ჰიპერექსუალური აშლილობის მქონე პაციენტებსა და ჯანმრთელ მოხალისეებს შორის დნმ-ის მეტრირების საშუალო განსხვავება მხოლოდ 2.6% -ზე იყო, ამიტომ შესაძლოა გავლენა იქონიოს ფიზიოლოგიურ ცვლილებებზე. ამასთან, მტკიცებულებათა მზარდი სხეული, რომ მხოლოდ დახვეწილი მეტაფილაცია მოახდინოს ცვლილებებმა, შეიძლება გამოიწვიოს ფართო სპექტრი შედეგები რთული პირობებისთვის, როგორიცაა დეპრესია ან შიზოფრენია.
#
კვლევა დაფინანსდა უმეის უნივერსიტეტსა და ვესტერბოტნის საოლქო საბჭოს (ALF) შორის რეგიონალური ხელშეკრულების საფუძველზე და სტოკჰოლმის საოლქო საბჭოს, ასევე შვედეთის სამეცნიერო ფონდის, lhlens Foundation- ის, Novo Nordisk Foundation- ის და შვედეთის ტვინის კვლევების შედეგად მიღებული გრანტების საფუძველზე. ფონდი.
მეორე მუხლი შესწავლის შესახებ:
ეპიგენეტიკური ცვლილებები, რომლებიც დაკავშირებულია ჰიპერექსუალურ აშლილობასთან და ნარკოტიკული ქცევით
MedicalResearch.com ინტერვიუ: ადრიან ეავტორების სახელით
ნეირომეცნიერების დეპარტამენტი, უფსალას უნივერსიტეტი, შვედეთი
MedicalResearch.com: რა არის ამ კვლევის საფუძველი?
პასუხი: მიუხედავად იმისა, რომ გავრცელების შეფასებები განსხვავდება, ლიტერატურა მიუთითებს, რომ ჰიპერექსუალური აშლილობა (HD) გავლენას ახდენს მოსახლეობის 3-6%. ამასთან, კამათი დიაგნოზს გარს ემყარება და ამის შესახებ ნეირობიოლოგიის შესახებ ცოტა რამ არის ცნობილი.
ჰიპერსექსუალური აშლილობა ადრე არ ყოფილა გამოკვლეული ჰიპოთეზის შესწავლის მეთოდით ეპიგენომურ და ტრანსკრიპტომიასთან დაკავშირებით და ამ დარღვევის უკან მყოფი ნეირობიოლოგიის შესახებ ცოტა რამ არის ცნობილი. ჩვენ გამოვიკვლიეთ იყო თუ არა ეპიგენეტიკური ცვლილებები, რომლებიც გავლენას ახდენს ჰიპერსექსუალური აშლილობის მქონე პაციენტებში გენის აქტივობასა და გამოხატვაზე და დავადგინეთ არასწორი რეგულირებადი მიკრორნმ, რომელიც ითვლება, რომ გავლენას ახდენს ტვინში ჰორმონის ოქსიტოცინის მოქმედების მექანიზმზე.
ცნობილია, რომ ოქსიტოცინს აქვს ფართო ქცევითი გავლენა. ჩვენი ცოდნის თანახმად, არცერთ წინა კვლევაში არ არსებობდა მტკიცებულება დნმ მეთილირებას, მიკრორნმ – ის აქტივობასა და ოქსიტოცინს შორის ჰიპერექსუალური აშლილობის დროს. ჩვენი დასკვნები იმსახურებს შემდგომ კვლევას MIR4456 და განსაკუთრებით ოქსიტოცინის როლის შესახებ ჰიპერექსუალური აშლილობის დროს. საჭიროა დამატებითი გამოკვლევები ოქსიტოცინის როლის დასაზუსტებლად და იმის დასადგენად, აქვს თუ არა ოქსიტოცინის ანტაგონისტური მედიკამენტური თერაპიით მკურნალობას ჰიპერექსუალური აშლილობით დაავადებულ პაციენტებს.
MedicalResearch.com: რა არის ძირითადი აღმოჩენები?
პასუხი: - ამ გამოკვლევაში ჩვენ გამოვიკვლიეთ 8000- ზე მეტი დნმ-ის მეთილაციის თანმიმდევრობა ჰიპოთეზის გარეშე და ამით მიუკერძოებელი გზით. ამრიგად, ჩვენ გაკვირვებულმა და გაკვირვებულმა გამოვავლინეთ მკაცრად დისრეგულირებული მიკრორანას გამიზნული გენები, რომლებიც, პირველ რიგში, გამოხატულია ტვინში და რომლებიც ჩართულია მთავარ ნეირონულ მოლეკულურ მექანიზმებში, რომლებიც ფიქრობენ, რომ შესაბამისია ჰიპერექსუალური აშლილობისთვის, მაგ., ოქსიტოცინის სასიგნალო გზა. ეს მიკრორანა ასევე, როგორც ჩანს, ევოლუციური დაცულია პრიმატების განმავლობაში, რაც ასევე საინტერესო და მოულოდნელი აღმოჩენაა.
MedicalResearch.com: რა უნდა წაართვან მკითხველს თქვენს მოხსენებას?
პასუხი: ჰიპერექსუალური აშლილობა მოიცავს სხვადასხვა პათოფიზიოლოგიურ მექანიზმს, მათ შორის იმპულსურობას, იძულებას, სექსუალური სურვილის დისრეგულაციას და სექსუალურ დამოკიდებულებას. ეს შეიძლება იქნეს განმარტებული, რომ ჰიპერექსუალური აშლილობა შეიცავს ნარკოლოგიურ ელემენტებს, მაგრამ არ უნდა იქნას განხილული, როგორც ექსკლუზიურად დამოკიდებულება. ჩვენი დასკვნები, ალკოჰოლური დამოკიდებულების მქონე კროსვორდის გათვალისწინებით, მიგვითითებს, რომ MIR4456 და ოქსიტოცინის სასიგნალო გზა შეიძლება პირველ რიგში ჰიპერექსუალური აშლილობის ნარკოტიკული კომპონენტის მონაწილე იყოს. ამის სრულად დასადასტურებლად საჭიროა დამატებითი კვლევები.
MedicalResearch.com: რა რეკომენდაციები გაქვთ ამ სამუშაოს შედეგად სამომავლო კვლევებისთვის?
პასუხი: ჩვენი შედეგები ხელს უწყობს შემდგომ კვლევას ჰიპერსექსუალური აშლილობის დროს წამლის თერაპიის მარეგულირებელი ოქსიტოცინის ეფექტურობის შესახებ, რამაც შეიძლება ხელი შეუწყოს მკურნალობის ახალ ვარიანტებს დაზარალებულთა კლინიკური შედეგების გასაუმჯობესებლად. გარდა ამისა, ჩვენ გამოვყოფთ სპეციფიკურ მიკრორნმ-ს (miRNA), რომლისთვისაც შესაძლებელია მომავალი პოტენციური miRNA მარეგულირებელი პრეპარატების ტესტირება ჰიპერექსუალური აშლილობის დროს.
MedicalResearch.com: კიდევ არის რაიმე დამატება, რომლის დამატება გსურთ?
პასუხი: ჩვენი დნმ არის გენების გენეტიკური კოდი, რომელიც ითარგმნება ამინომჟავების სხვადასხვა თანმიმდევრობით, რომლებსაც ცილებს უწოდებენ. ცილები, თავის მხრივ, ყველა ცოცხალი არსების მთავარ განმსაზღვრელ ელემენტს წარმოადგენს. ჩვენი დნმ მემკვიდრეობით გადადის და დროთა განმავლობაში არ იცვლება. ამასთან, ეს კვლევა ეხებოდა ეპიგენეტიკას, რაც არის ცვლილებები, რომლებიც გავლენას ახდენს გენის აქტივობაზე და გამოხატვაზე. ეს ეპიგენეტიკური აქტივობები დროთა განმავლობაში იცვლება და მათი დისერეგულაცია ხდება გარკვეულ დაავადებებში. არსებობს სხვადასხვა ეპიგენეტიკური მექანიზმები.
ამ კვლევაში შევისწავლეთ დნმ-ის მეთილირება (პროცესი ცნობილია, რომ გავლენას ახდენს გენების გამოხატვაზე, ანუ გენის რაოდენობაზე, რომელიც ითარგმნება ცილად) და მიკრორნმ-ის აქტივობა (მოკლე არაკოდირებადი გენის სეგმენტები, რომლებმაც შეიძლება გავლენა მოახდინონ რამდენიმე ასეულის თარგმნაზე). სხვადასხვა გენი).
ჰიპერსექსუალური აშლილობის მქონე პაციენტების ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებისას დავადგინეთ დნმ მეთილირების თანმიმდევრობა, რომელიც მნიშვნელოვნად შეიცვლება ჰიპერსექსუალური აშლილობის დროს. ამ დასკვნის მნიშვნელობის დასაზუსტებლად, დნმ-ის იგივე თანმიმდევრობა კიდევ ერთხელ დადასტურდა, რომ არეგულირებდა ალკოჰოლზე დამოკიდებულ სუბიექტებში, რაც მიუთითებს, რომ ეს შეიძლება ასოცირდებოდეს ჰიპერსექსუალური აშლილობის დამოკიდებულ კომპონენტთან. გამოვლენილი დნმ მეთილირების თანმიმდევრობა ასოცირდება მიკრორნმ-თან (microRNA 4456; MIR4456) და შემდგომმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ეს დნმ მეთილირების თანმიმდევრობა გავლენას ახდენს წარმოქმნილ MIR4456– ზე. გარდა ამისა, იმავე სასწავლო ჯგუფში ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ MIR4456 მნიშვნელოვნად დაბალი რაოდენობითაა ჰიპერსექსუალური აშლილობის დროს, ვიდრე ჯანმრთელი მოხალისეები, რაც მტკიცედ მიანიშნებს იმაზე, რომ შეიცვალა დნმ მეთილირების ნიმუშები ჰიპერექსუალური აშლილობის დროს და ხელს უწყობს MIR4456- ის დაფიქსირებული დისრეგულირების ახსნას. როგორც microRNA: თეორიულად შეუძლიათ მიზნად დაისახონ რამდენიმე ასეული სხვადასხვა გენი, ჩვენ გამოვიყენეთ კომპიუტერული ალგორითმები, რომ MIR4456 მიზნად ისახავს გენებს, რომლებიც უპირატესად გამოხატულია თავის ტვინში და რომლებიც მონაწილეობენ ნეირონების მოლეკულურ ძირითად მექანიზმებში, რომლებიც ითვლება მნიშვნელოვანი HD– სთვის, მაგალითად, ოქსიტოცინი. სასიგნალო გზა. ჩვენი დასკვნები იმსახურებს შემდგომ კვლევას MIR4456 და განსაკუთრებით ოქსიტოცინის როლის შესახებ ჰიპერექსუალური აშლილობის დროს. საჭიროა დამატებითი გამოკვლევები ოქსიტოცინის როლის დასაზუსტებლად და იმის დასადგენად, აქვს თუ არა ოქსიტოცინის ანტაგონისტური მედიკამენტური თერაპიით მკურნალობას ჰიპერექსუალური აშლილობით დაავადებულ პაციენტებს.
ცალკეული შემდგომი კვლევისთვის გამოქვეყნებული მონაცემები გვიჩვენებს ოქსიტოცინის დონის მნიშვნელოვნად ზრდას ჰიპერსექსუალური აშლილობის მქონე პაციენტებში, ვიდრე კონტროლთან შედარებით, და კოგნიტური ქცევის თერაპიის შემდეგ ოქსიტოცინის დონის მნიშვნელოვანი შემცირება, რაც მკაცრად გულისხმობს ოქსიტოცინის მიზეზობრივ როლს ჰიპერექსუალური აშლილობა და ამ კვლევაში წარმოდგენილი პრეტენზიების გაცილებით მძაფრი გახადება. ეს წინასწარი შედეგები წარმოდგენილი იქნა როგორც დაგვიანებული პოსტერი, რომელიც ჩატარდა 2019 წლის მაისში ჩატარებულ ბიოლოგიურ ფსიქიატრიის საზოგადოების შეხვედრაზე და ასევე წარმოდგენილი იქნა ACNP– ში, როგორც poster 2019 წლის დეკემბერში.
ციტირების:
Adrian E. Boström et al., ჰიპერმეთილაცია ასოცირებული მიკრორნან-4456- ის დეგრადაციას ჰიპერექსუალური აშლილობის დროს, ოქსიტოცინის სიგნალიზაციაზე სავარაუდო გავლენით: miRNA გენების დნმ-მეთილაციის ანალიზი, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;