მედიალური პრეფრონტალური ქერქის დაზიანებები გამოიწვია maladaptive სექსუალური ქცევის მამრობითი ვირთხები (2010)

კომენტარი:

Biol ფსიქიატრიაში. 2010 15 (67) 12-1199. doi: 204 / j.biopsych.10.1016.

დევის ჯ, Loos M, Di Sebastiano AR, ყავისფერი JL, ლეჰმანი MN, Coolen LM.

წყარო

საკანონმდებლო ბიოლოგიის დეპარტამენტი, ცინცინატის უნივერსიტეტი, ცინცინატი, ოჰაიო, აშშ.

აბსტრაქტული

ისტორია:

ქცევის ინჰიბირების პოტენციურ შუამავლად განისაზღვრა რამდენიმე ფსიქიატრიული ავადმყოფობის კომპონენტი, ხოლო მედიალური პრეფრონტალური ქერქის (mPFC) გამოვლენილი ქცევის მოშლის შეუძლებლობა. მიმდინარე კვლევა ტესტირება, თუ mPFC ჩართულია სექსუალური ქცევის დათრგუნვაში, როდესაც დაკავშირებულია aversive შედეგებთან.

მეთოდები:

მამრობითი ვირთხების გამოყენება, სექსუალური ქცევის გამოხატულებაზე სექსუალური ქცევის გამოხატვისა და აკრძალვის უნარის გამოვლენისას ინფექციურ და პრეკლიუმულ ადგილებში მომხდარი დაზიანებების გამოვლენის შედეგები დადგენილი იქნა კოპულაციური კონტინგენტის უკმარისობის პარადიგმის გამოყენებით.

შედეგები:

მედიალური prefrontal ქერქის დაზიანება არ შეცვალა გამოხატულება სექსუალური ქცევის. ამის საპირისპიროდ, mPFC- ის დაზიანება მთლიანად დაბლოკეს სქესობრივი გამამხნევებელი კონდიცირებისა და დაზიანებული ცხოველების შეძენის შეწყვეტასთან დაკავშირებით, განსხვავებით მყარი ქცევის ინჰიბიციისგან განსხვავებით, რის შედეგადაც მხოლოდ მამრობითი ცხოველების მხოლოდ 22% გაგრძელდება მათე. თუმცა, mPFC- ის დაზიანების მქონე ვირთაგვებმა შეძლონ განაპირობებდნენ განაპირობებდნენ განაწილებულ ადგილს სექსუალური ჯილდოსთვის და ლითიუმის ქლორიდისთვის განპირობებული ადგილის უკმარისობა, ვარაუდობდნენ, რომ ეს დაზიანება არ შეცვლილა ასოცირებული სწავლის ან მგრძნობელობის ლითიუმის ქლორიდისთვის.

დასკვნები:

ამჟამინდელი კვლევა მიუთითებს, რომ mPFC დაზიანების მქონე ცხოველებს, სავარაუდოდ, შეუძლიათ შექმნან ასოციაციები მათი ქცევის ავერსიული შედეგებით, მაგრამ არ აქვთ შესაძლებლობა აღკვეთონ სექსუალური ჯილდოს ძიება საშინელი შედეგების გათვალისწინებით. ამ მონაცემებმა შეიძლება ხელი შეუწყოს საერთო პათოლოგიის უკეთ გააზრებას, რომელიც იმპულსების კონტროლის დარღვევებს წარმოადგენს, რადგან იძულებითი სექსუალური ქცევა ფსიქიატრიულ დარღვევებთან და პარკინსონის დაავადებასთან ერთად თანმხლები დაავადებების მაღალი გავრცელება აქვს.

შესავალი

მედიალური prefrontal ქერქის (mPFC) არის ჩართული მრავალი უმაღლესი რიგის ფუნქციების mammalian ნერვული სისტემის ჩათვლით რეგულირების ემოციური arousal, შფოთვის მსგავსი ქცევები, ასევე ქცევითი მოქნილობა და გადაწყვეტილების მიღების (1-5). ჯილდოზე დაფუძნებული გადაწყვეტილების მიღება განიხილება ნეირონული მიკროსქემისგან, რომელიც შედგება mPFC- ის, ამიგგდალისა და შტრატისგან (6), რომელშიც mPFC მოქმედებს როგორც "ზემოდან ქვემოთ" ამ პროცესის კონტროლერი (7,8). ჯილდოს დაფუძნებული გადაწყვეტილების მიღების ძირითადი მახასიათებელია დროთა განმავლობაში "რეაგირების შედეგების" ურთიერთობების პოვნა (9). ამგვარად, როდესაც ქცევითი ქმედებებთან დაკავშირებული შედეგები არახელსაყრელი ხდება, ამ ქმედების სიხშირე მცირდება. ეს იწვევს პოზიტიურ ქცევას ადაპტაციას და ეს პასუხი დამოკიდებულია ხელუხლებელ მპფფ-ის ფუნქციაზე (8, 10). უხერხემლო მოქმედებების შეცვლისას უხერხემლო მოქმედებების შეცვლის უუნარობაა სიმპტომი საერთო ჯაშუშური დარღვევებისთვის (11-15).

Rodent მამრობითი სქესობრივი ქცევის არის ბუნებრივი ჯილდო დაფუძნებული ქცევა, რომელშიც საპასუხოდ-შედეგს ურთიერთობები მონიტორინგი მისაღწევად მიზანი copulation (16). თუმცა, მამრობითი ვირთხები თავს იკავებენ copulating როდესაც სექსუალური ქცევის დაწყვილებული avisive სტიმული ლითიუმის ქლორიდი (LiCl; 17, 18). mPFC აქტიურობა კორელაციაშია მამრობითი სქესის ქცევასთანs (19-25) და ადამიანები (26). თუმცა, სექსუალური ქცევის მპ-ის ზუსტი როლი გაურკვეველია. წინამდებარე კვლევის მიზანი იყო სექსუალური ქცევის გამოხატვის MPFC- ის დაზიანების ეფექტურობის დამახასიათებელი ნიშნები და ქცევის ინჰიბირების მიღება ვირთაგვებში სქესობრივი ქცევის მოპოვების მიზნით, კოპულაციური კონტინგენტის უკმარისობის მოდელით. შეშფოთება გამოვლინდა mPFC- ის ინფრატრაბილიკულ (IL) და პრეკლიუმულ (PL) ბირთვებში, რადგან ამ სუბრეგიონებმა აჩვენა, რომ სქესობრივი ქცევის რეგულაციაში ჩართული ტვინის სფეროები20). ამ კვლევის შედეგებიდან ჩანს, რომ არასტაბილური mPFC ფუნქცია არ არის საჭირო სექსუალური ქცევის ჩვეულებრივი გამოხატვისათვის. ამის ნაცვლად, შედეგები ხელს უწყობს ჰიპოთეზას, რომ mPFC არეგულირებს ქცევის ინჰიბირების აღსრულებას სექსუალური ქცევის დროს, როდესაც ეს ქცევა უკავშირდება aversive შედეგებს.

მასალა და მეთოდები

ცხოველები

ზრდასრული მამაკაცი (250-260 გრამი) ჰარლან ლაბორატორიებიდან (ინდიანაპოლისი) მოპოვებული სპრეგა დალილის ვირთაგებები ინდივიდუალურად ინახებოდა ხელოვნურად განათებულ ოთახში შუქზე / მუქი ციკლიდან (12: 12 საათის განმავლობაში), XX საუკუნის ტემპერატურაზე ° F. სურსათი და წყალი ხელმისაწვდომი იყო ნებისმიერ დროს. გამოყენებული იქნა ყველა ძუძუს ტესტებში, რომლებიც იყენებდნენ სპრეიუ დევალის ვირთაგვას (10-72 გრამს), რომელიც გამოიყენება ყველა პაციენტებში, რომელთაც იყენებდნენ კუჭ-ნაწლავის ექსპრესია ბნელი პერიოდის დაწყებიდან ოთხი საათის შემდეგ დაიწყო ქცევა მართკუთხა Plexiglas ტესტის კაზში (5 × 17 × 500 სმ). ყველა პროცედურა დამტკიცდა დასავლეთი ონისტის სახელობის ცხოველთა დაცვის კომიტეტის უნივერსიტეტის Cincinnati- ის ცხოველთა დაცვისა და გამოყენების კომიტეტის მიერ და შეესაბამებოდა NIH და CCAC- ს სახელმძღვანელოებს, რომლებიც უკავშირდება ხერხემლის ცხოველების კვლევას.

დაზიანება ქირურგია

ცხოველები ანესთეტიურად იყვნენ 1- მლ / კგ დოზით (87 მგ / კგ კეტამინი და 13 მგ / კგ Xylazine). ცხოველები მოათავსეს სტერეოტაქსიურ აპარატში (კუფფის ხელსაწყოები, ტუჟუნგა, კ.ა.ა.ა.ა.), მოხდა ჭრილობა ქალას გამოვლენაზე, ხოლო ხვრელები იყენებდნენ ინექციის ადგილებს დრემელ საბურღი (დრემელ, აშშ) გამოყენებით. იბოთენი მჟავას (0.25μL, PBS- ში XSSX) სხვადასხვა ორსულობის კოორდინატებში ორ ინექციებს იყენებდა, ყოველი 2 წუთი ჰამილტონი შპრიცი გამოყენებით ბრეგმასთან შედარებით (ჰორიზონტალურად ჰორიზონტალურად) შემდეგი კოორდინატების დროს: PL და IL დაზიანება: AP = 1.5, ML = 5, DV = -2.9 და -0.6. Sham დაზიანებები შესრულდა იგივე მეთოდების გამოყენებით, მაგრამ ავტომობილის (PBS) ინექციების გამოყენებით. ყველა ცხოველს მიეცათ საშუალება დაეტოვებინათ ქცევითი ტესტირების დაწყებამდე 5.0-2.5 დღე.

დიზაინი

სექსუალური ქცევის გამოხატვა

PL და IL დაზიანებები ცხოველებზე შესრულდა, რომლებიც ოპერაციის დაწყებამდე სქესობრივი გულუბრყვილობა იყო. აღდგენის შემდეგ ცხოველებმა საშუალება მიეცათ ერთ კვირაში ერთხელ დაათვალიერეს ერთი ეგაქულაციის ჩვენება, ოპერაციის შემდეგ ოთხი კვირის განმავლობაში. თითოეული ექსპერიმენტის ფარგლებში განსხვავებულ სექსუალურ პარამეტრებში (ანუ მონტაჟის, ინტრომისიის, ეაკულაციისა და მრგვალებისა და ინტრამიების რიცხვი) განსხვავებები განიხილებოდა ერთჯერადი ANOVA გამოყენებით დაზიანება ქირურგიით, როგორც ფაქტორი. პოსტ-ჰოკ-ს შედარება ჩატარდა მეთევზეთა PLSD ტესტების გამოყენებით, ყველა მათგანი 5% მნიშვნელობის დონეზე.

Elevated Plus Maze ექსპერიმენტები

დაზიანებული ცხოველების ან შამურის მოპყრობა ცხოველებმა გაიზარდა ამაღლებული პლუს ლაბირინთში (EPM). ეს ტესტი ჩატარდა ოპერაციის დაწყებიდან 5 კვირაში და ბოლო ერთი თვის შემდეგ. EPM შეიქმნა ნათელი Plexiglas და შედგებოდა ოთხი იარაღის თანაბარი სიგრძე გაგრძელების ცენტრი არენაზე, რომელიც ჩამოყალიბდა ფორმის ნიშანი ნიშანი. ლაბირინთის ორი იარაღი ღია იყო გარე გარემოსა და ლაბირინგის სხვა ორ იარაღს შორის, რომელიც მოიცავს ბნელ ნივთებს (40 სმ სიმაღლე), რომელიც მკლავების მთელ სიგრძეზე იყო გადაჭიმული. შუა ზოლსა და შეიარაღებას შორის საზღვრები განისაზღვრა თეთრი ზოლებით, რომლებზეც განლაგებულია ლაშქრის შუაგულში მდებარე 12 სმ. EPM ტესტები ჩაუტარდათ სინათლის სინათლის ქვეშ, ხანმოკლე პერიოდის დაწყებიდან 1- დან. შამსა და დაზიანებულ ცხოველებს შორის განსხვავებები განისაზღვრა სტუდენტის t- ტესტების გამოყენებით 4% მნიშვნელობის დონეზე.

Conditioned Sex სავალალო

მამაკაცი ვირთაგვებში სამი ზრდის სესიები განიცდიდა სექსუალური გამოცდილების მიღებას დაზიანების ან შამურის ოპერაციამდე. ამ შესწავლაში შეტანილი ცხოველები, რომლებიც გამოვლინდნენ სამივე წინასწარი ოპერაციის დროს, გამოვლინდნენ ეკაკულაციის დროს, ხოლო ოთხი ექსპერიმენტული ჯგუფი: შამ-ლიკი, ლესონი-ლიკლი, შამ-სალინი და ლესონი-სალინი. ლეიზი ან sham ოპერაცია ჩატარდა ბოლო ტრენინგის დასრულებიდან სამი დღის განმავლობაში. ცხოველების დაშვება დაშვებულია ერთი კვირის განმავლობაში, როდესაც ქირურგიული ჩარევა დაიწყო. კონდიცირების სესიების დროს, შამპურისა და დაზიანებული მამაკაცების ნახევარი იღებდნენ მომჩივანს (Sham-LiCl და Lesion-LiCl) დაუყოვნებლივ გაწევრიანებას, ხოლო შამურისა და შიმშილის მეორე ნახევარი მამოძრავებელი იყო და Lesion-Saline). კონდიცირების დღეს 3- ს ცხოველებს მიეცათ საშუალება ერთ ეგაქულაციაში შეჰქონდათ და ერთი წუთიდან გაუკეთეს ეგაქულაციის შემდეგ 1ml / კგ დოზით ან 20M LiCl ან მარილით და შემდეგ დააბრუნეს თავიანთ სახლებში. დილით, კონდიცირების დღის განმავლობაში, ყველა მამაკაცი იწონიდა და საკვებით განაწილებულ ცხოველებს მიეცათ 0.15 / კგ დოზის 2ml / კგ დოზით, ხოლო LiCl განპირობებული იყო ცხოველების შეყვანა სალათის ეკვივალენტური დოზით. ეს პარადიგმა განმეორებით ოცდამეათე დღის განმავლობაში განმეორდა კონცენტრირებული ათი სრული კონდიცირების სესია. თითოეული სასამართლო პროცესის დროს დაფიქსირდა სქესობრივი ქცევის პარამეტრები. განსხვავებები ცხოველებთა პროცენტულ მაჩვენებლებზე, რომლებიც გამოისახა კრონშტეინები და ინტრაიმაციები, ან ეჯახულები გაანალიზებულ იქნა თითოეული სასამართლო პროცესისთვის Chi-Square ანალიზი 20% მნიშვნელობის დონეზე. შამ-სალინისა და ლუსიონ-სალინის ჯგუფებს შორის რაიმე სხვა პარამეტრებში ვერანაირი განსხვავება არ იყო გამოვლენილი, ეს ორი ჯგუფი შეადგენდა სტატისტიკურ ანალიზს (n = 0.15) და შედარებულია ლესონი-ლიკის ან შამ-ლიკის ჯგუფთან შედარებით.

Conditioned ადგილი უპირატესობა

სექსუალური გულუბრყვილო ცხოველები განიცდიდნენ დაზიანებას, როგორც ზემოთ აღინიშნა და ერთი კვირით ადრე ქცევითი ტესტირების ჩატარების უფლება მიეცათ. ყველა ქცევითი ტესტირება დაიწყო ბნელი პერიოდის დაწყებიდან 3 საათის შემდეგ. განპირობებული ადგილი უპირატესობის აპარატი იყო სამ პალატებში ნეიტრალური ცენტრის პალატასთან ერთად. პალატის ერთ მხარეს ჰქონდა თეთრი კედლები და ქსოვილის იატაკი, ხოლო მეორე მხარეს შავი იყო უჟანგავი ფოლადის წნელები, როგორც იატაკი, ცენტრი პალასში იყო ნაცრისფერი პლექსიგლასის იატაკი (Med Associates, St. Albans, VT). თავდაპირველად, წინასწარი გამოცდა ჩატარდა თითოეული პიროვნების ბუნებრივი უპირატესობის შესაქმნელად კონდიცირების დაწყებამდე, ყველა ცხოველს გადაეყარა ცენტრი პალატას ყველა პალატისთვის 15 წუთით თავისუფალ ხელმისაწვდომობას და თითოეულ ოთახში გატარებული საერთო დრო. მეორე დღეს, ანუ კონდიცირების დღე 4, მამაკაცი mages ერთი ejaculation მათი მთავარი გალიაში, როდესაც ისინი დაუყოვნებლივ მოხვდნენ თავდაპირველად არასამთავრობო სასურველი პალატის ოცდაათი წუთის გარეშე ხელმისაწვდომობის სხვა პალატას ან განთავსებული მათი თავდაპირველად სასურველი პალატის ოცდაათი წუთი სექსუალური ქცევის გარეშე. მეორე კონდიცირების დღეს მამაკაცებმა მიიღეს საპირისპირო მკურნალობა. ამ კონდიცირების პარადიგმა კიდევ ერთხელ გაიმეორა. მეორე დღეს, ჩატარდა პოსტ-ტესტი, რომელიც პროცედურულად იცავდა წინასწარ გამოცდას. ორი ცალკეული ღირებულებები გამოყენებულ იქნა, რათა დადგინდეს, თუ mPFC- ის დაზიანებული ცხოველები ჩამოყალიბებულ კონცენტრირებულ ადგილს სექსზე უპირატესობას ანიჭებდნენ. პირველი ანგარიში იყო განსხვავებული ქულა, რომელიც განსხვავდება თავდაპირველად სასურველი პალატისა და თავდაპირველი უპირატესობის პალატის დროს დახარჯული დროის სხვაობა. უპირატესობის მაჩვენებელი განისაზღვრა, როგორც თავდაპირველად სასურველი პალატის თავდაპირველად გატარებული დრო, გაყოფილი თავდაპირველი უპირატესობის პალატისა და თავდაპირველად სასურველი პალატის დროს დახარჯული დროის მიხედვით. წინასწარი გამოცდა და პოსტი ტესტირება თითოეული ცხოველისთვის შედარებითი და განსხვავებული ქულები შედარებულია სტუდენტის t- ტესტების გამოყენებით 1% მნიშვნელობის დონეზე. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ ამ პარადიგმის გამოყენებით მომგებიანად განაწილებული ადგილის უპირატესობის შერჩევა და კონტროლის მეთოდები არ იწვევს ცვლილებებს უპირატესობაში (27-29).

Conditioned ადგილი სავალალო

სექსუალური გულუბრყვილო ცხოველები განიცდიდნენ დაზიანებას ან შამს ოპერაციას, როგორც ზემოთ აღწერილი და დაშვებულ იქნა ერთი კვირით ადრე ქცევითი ტესტირების დაწყებამდე. ყველა ქცევითი ტესტირება დაიწყო სინათლის პერიოდის დაწყებიდან 3 საათის შემდეგ. ზემოთ აღწერილი CPP აპარატის გამოყენებით, LiCl ან სალინის ინექციები პირველად სასურველი ან უპირატესობის პალატასთან იყო დაწყებული, შესაბამისად კონდიცირების ორ დაბრკოლებზე, კონტრშეტევების დროს. ჩატარდა წინასწარი და შემდგომი ტესტები და ანალიზი გაანალიზებული, როგორც ზემოთ აღწერილი სტუდენტური t- ტესტების გამოყენებით 4% მნიშვნელობის დონეზე.

დაზიანების შემოწმება

სიკვდილის დასუფთავების მიზნით ცხოველებმა ტრანსფარულად გადაჰყავდათ 4% პარაფორმალდეჰიდიდი და ტვინი განყოფილება (კორონარული). განყოფილებები იყო და იმუნოპროცენტრირებული ნეირონულ ნეირონისთვის ნეივანის მიერ ინკუბაციის ხსნარის გამოყენებით ნეირონის (მონოქლონის საწინააღმდეგო ნეირონის ანტისხეული; 9 ქიმიკოსი) და სტანდარტული იმუნოფეროქსიდაზას მეთოდების19). Ibotenic დაზიანების ადგილმდებარეობის და ზომის განსაზღვრა განისაზღვრა NeuN ნეირონის შეფერხების გარეშე მომიჯნავე mPFC სექციების ანალიზში. MPFC- ის დაზიანებები, როგორც წესი, აფფურიდან AP + 4.85- დან + 1.70- ის დაშორებით გამოირჩევა.ფიგურა 1A-C). სიკვდილიანობის ექსპერიმენტი, დაზიანება n = 100, sham n = 80; EPM ექსპერიმენტი, დაზიანება n = 11, sham n = 12; განპირობებული sex aversion ექსპერიმენტი, sham-saline n = 5, sham-LiCl n = 4, დაზიანება- saline n = 4, დაზიანება- LiCl n = 9; განპირობებული ადგილი უპირატესობა ექსპერიმენტი, დაზიანება n = 5 განპირობებული ადგილი, ექსპერიმენტის ექსპერიმენტი, შამამი n = 12, დაზიანება n = 5).

ფიგურა 1   

ა) კორონარული ნაწილის სქემატური ნახაზი მდფ-ის საშუალებით, რომელიც აღწერს ყველა დაზიანებათა საერთო ადგილს (45). B-C) წარმომადგენლები შამბ (B) და დაზიანება (C) ცხოველის NeuN- ის კორონარული ნაწილის სურათები. ისრები მიუთითებენ ადგილმდებარეობას ...

შედეგები

სექსუალური ქცევა

PL / IL დაზიანებები არ იმოქმედა სქესობრივი პარამეტრების ტესტირებაზე მამაკაცებში, რომლებიც ადრე იყო სქესობრივი გულუბრყვილობა ოპერაციის დაწყებამდე (ფიგურა 1D-F). შეთანხმებაში, სქესობრივი ქცევის შესახებ PL / IL- ის დაზიანება არ იქნა გამოვლენილი სქესობრივი გამოცდილების მქონე მამაკაცებში, რომლებიც შედიოდნენ სქესობრივი შეზღუდვის ექსპერიმენტში, პირველი სასამართლო პროცესისას, შესაბამისად, LiCl- ის სექსუალური ქცევის დაწყებამდემაგიდის 1). აქედან გამომდინარე, PL / IL- ის დაზიანება სექსუალური გამოცდილებისგან დამოუკიდებელი სქესობრივი ქცევის გავლენას არ ახდენს.

მაგიდის 1   

განპირობებული შებოჭვის პარადიგმის პირველი მომდევნო პროცესის დროს შამპუნით (M), ინტრაირომიით (IM) და ეგაქულაცია (EJ), შამში (n = 13) და PL / IL დაზიანება მამაკაცებში (n = 16). PL / IL დაზიანება არ ახდენს გავლენას სექსუალური ქცევის ნებისმიერი პარამეტრით ...

ამაღლებული Plus Maze

წინასწარი ანგარიშების თანხმობით (27-29), მამრობითი ვირთხებით mPFC დაზიანებები მამაკაცები ნაჩვენები მეტი მასალა შევიდა ღია იარაღის EPM შედარებით კონტროლი (სურათი 1G), მიუთითებს, რომ mPFC ფუნქცია კრიტიკულია იმ სიტუაციებისთვის, რომლებიც მოითხოვს რისკების შეფასებას.

კონცენტრირებული სქესობრივი უკმარისობა

სექსუალური ქცევის შესახებ LiCl კონდიცირების ეფექტები

LiCl კონდენციამ გამოიწვია შამურის მამაკაცების პროცენტული წნევის მნიშვნელოვანი შემცირება, რომელიც გამოიხატა მრგვალი, ინტრაიმაცია ან ეაკულაცია შედარებით შამილის სალტეების კონტროლთან შედარებით (ფიგურა 2A-B). თუმცა, mPFC- ის დაზიანება მთლიანად დაბლოკეს LiCl- ის კონდიცირებით გამოწვეული ინჰიბიციით. Chi- კვადრატულმა ანალიზმა გამოავლინა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ცხოველების პროცენტებში აღმოჩენილ ჯგუფებს შორისსურათი 2A), intromission (არ არის ნაჩვენები; მონაცემები იდენტურია სურათი 2A), ან ejaculations (ფიგურა 2B). კერძოდ, შამ-ლიკის ჯგუფში გამოთვლილი მამაკაცების რაოდენობა, ინტრაიმაცია ან ეაკულაცია მნიშვნელოვნად შემცირდა სალნი-დამუშავებული ცხოველებთან შედარებით (Sham და Lesion), რაც განსაზღვრავს LiCl- ს კონდიცირების დარღვევას გავლენას Sham ცხოველებში. ამის საპირისპიროდ, LiCl- ს კონდიცირების გავლენას ადგილი არ ჰქონია Lesion-LiCl მამაკაცებში (ციფრები 2A-B). ამდენად, mPFC ფუნქცია არის კრიტიკული შეწყვეტა პირობით ინჰიბირების სექსუალური ქცევის. თუმცა, შესაძლებელია, რომ PL / IL დაზიანებები ასოცირებული სწავლება ასოცირებული სექსუალური ჯილდოთი, ამდენად ცალკეული კვლევების ეფექტი PL / IL დაზიანებები შეძენის ადგილი განაწილებული ადგილი უპირატესობა სექსუალური ჯილდო იყო ტესტირება.

ფიგურა 2   

ა) ცხოველების პროცენტული მაჩვენებელი, რომლებმაც გამოავლინეს მთა ან ბ) ეაკულაცია კოპულაციის პირობებში კონვერგენტული ავერსიის პროცედურის დროს, გამოხატული 10 ცდაში ცრუ ან PL / IL დაზიანებული მამრობითი ვირთხებით. * მიუთითებს მნიშვნელოვან სხვაობაზე (p <0.05) sham LiCl- ს შორის ...

Conditioned ადგილი უპირატესობა და სავალალო

MPFC- ის დაზიანებების მქონე ვირთაგვებმა გამოავლინა სქესობრივი ჯილდოების კონტექსტური მინიშნებების ნორმალური საყრდენი სწავლება, როგორც ეს აღინიშნა გაზრდილი განსხვავებული ქულისა და წინასწარ გამოცდის მიხედვით,ფიგურა 3A-B). გარდა ამისა, დაზიანება არ ახდენს ზეგავლენას ლინგკ-ის გამოხატულებასთან დაკავშირებული შინაარსის შემსწავლელი კავშირების სწავლებაზე, რაც გამოითვლება განსხვავებულად და უპირატესობის მიხედვით,ფიგურა 3C-D).

ფიგურა 3   

გ) საპრემიო ქულა, რომელიც გათვლილია საპრეზიდენტო კამპანიაში გატარებული დროის განმავლობაში, PL / IL დაზიანებული ვირთხებში პრეტესტისა და პოსტტის დროს. * = p = 0.01 შედარებით pretest. დ) განსხვავებული ქულა გათანაბრებული დროში (წამი) გათანაბრებული პალატის მინუს დროს ...

განხილვა

ამ კვლევაში, ჩვენ ვამბობთ, რომ მწკრივი პრობაციის IL და PL რეგიონების დაზიანება არ იმოქმედებს სექსუალური ქცევის გამოხატულებაზე, ან განაპირობებს განაწილებულ ადგილს სექსუალური ჯილდოზე უპირატესობის მინიჭება. ამის ნაცვლად, დაზიანება არ დაუშვას განპირობებული სქესობრივი უკმაყოფილების შეძენაზე. ეს შედეგები უზრუნველყოფს ჰიპოთეზაზე ფუნქციურ მტკიცებულებას, რომ ადაპტაციური ქცევითი ცვლილებების მიღების უნარი რეგულირდება mPFC- ის IL და PL სუბრეგიონებით.

ჩვენი ლაბორატორიიდან წინა მონაცემები მიუთითებს, რომ mPFC ნეირონების აქტიურია სქესობრივი ქცევის დროს მამრობითი ვირთხებში (20). თუმცა, ამ კვლევაში mPFC- ის დაზიანებული ვირთხები გამოირჩევიან შამპერის კონტროლის ვირთაგვებში სექსუალური ქცევის ნებისმიერ ანალიზის პარამეტრებში. წინასწარი ანგარიშების თანხმობით (30, 32) mPFC დაზიანებები წარმოქმნიდა ანქსიოციურ ეფექტებს, რაც შეაფასა ამაღლებული პლუს ლაზით, რაც ნიშნავს, რომ ჩვენი დაზიანების პროტოკოლი ეფექტური იყო. აქედან გამომდინარე, მიმდინარე შედეგები ვარაუდობენ, რომ სექსუალური ქცევის დროს მპ-ის დაქვემდებარებაში IL და PL ქვედანაყოფების აქტივაცია არ არის აუცილებელი სექსუალური ქცევის ნორმალური გამოხატვისათვის. ამის საპირისპიროდ, Agmo- ის და coworkers- ის წინა კვლევამ აჩვენა, რომ წინა კინგლისური ზონების დაზიანება (ACA) გაიზარდა მთა და ინტრრომის შეჩერება და შეამცირა მამაკაცების პროცენტული რაოდენობა,25). აქედან გამომდინარე, შესაძლებელია, რომ ACA ასრულებს როლს სექსუალური ქცევის შესასრულებლად, ხოლო IL და PL რეგიონებში შუამავლობით ჩატარებული ქცევის დათრგუნვა.

მიუხედავად იმისა, რომ mPFC დაზიანებები იტყობინება, რომ არღვევს სხვადასხვა სახის მეხსიერების კონსოლიდაციას (33, 34), mPFC- ის დაზიანების შედეგები ქცევითი ინჰიბიციის შესახებ აქ ვერ იგულისხმება სწავლის დეფიციტის მინიჭებაზე. ექსპერიმენტების ცალკეულ კომპლექტში mPFC- ის დაზიანებული მამაკაცი ტესტირება იყო იმისთვის, რომ ჩამოაყალიბოს განაპირობებული ადგილი სექსის ქცევისთვის. ჯილდოსთან დაკავშირებულმა ასოცირებულმა სწავლებამ MPFC- ის დაზიანებულ ცხოველებში კვლავ უცვლელი დარჩა, რადგან ამ მამაკაცებმა შეძლეს განაპირობებდნენ განაწილებულ ადგილს სექსუალური ჯილდო შეწყვილებული პალატისთვის. ეს დასკვნა შეესაბამება წინა კვლევებით PL- ს ან სრული MPFC- ის როლს, რომელიც ფსიქოსტიმულატორს გამოწვეული CPP- ის შეძენისთვის (35, 36), უფრო მეტიც, ასოციაციურმა სწავლებამ avisive stimulus LiCl- ს არ შეეხო mPFC- ის დაზიანებები, რაც შეესაბამება წინა ანგარიშებს, რომ PFC- ის დაზიანებები განაპირობებდა განაპირობებული გემოვნების შეწყვეტას34). ერთობლივად ამ მონაცემებს ვარაუდობენ, რომ მპფფ-ის ფარგლებში PL / IL ქვედანაყოფების ადრე დაკვირვებული აქტივაცია20) არ არის აუცილებელი ჯილდო დაკავშირებული ასოცირებული სწავლის შეძენისათვის, თუმცა აუცილებელია ამ ინფორმაციის სწორად გამოყენებისათვის, როგორც ეს ეხება ქცევის კონტროლის განხორციელებას. ეს ცნება შეესაბამება არსებულ კონტექსტს, რომ აუცილებელია IL- ის ფუნქციური ფუნქციის შესწავლა და იმოქმედოს ინჰიბიტორული და აღმგზნებელი საშუალებებით, რომლებიც აწვდიან ინფორმაციას ჯილდოს-გადაუხდელობის პირობების შესახებ (37). გარდა ამისა, ცხოველები PL (35) ან IL (8, 37, 38) დაზიანებები ნორმალურ გადაშენებას სწავლობენ, მიუხედავად იმისა, რომ ამ ინფორმაციის გამოყენება შეუძლებელია მიზნის მისაღწევად.

დასკვნის თანახმად, მიმდინარე კვლევა მიუთითებს, რომ ცხოველების მიერთების მქონე ცხოველების მქონე ცხოველებს შეუძლიათ თავიანთი საქციელის თავიდან აცილების მიზნით შექმნან ასოციაციები, მაგრამ არ გააჩნიათ უნარი, შეაჩერონ სექსუალური ჯილდოს მოძიება ავარიული შედეგების გამო. ადამიანებში სექსუალური აღშფოთება არის რთული გამოცდილება, რომლის შემუშავება შემეცნებით-ემოციური ინფორმაციის დამუშავება ემსახურება თუ არა კონკრეტული სტიმულის ჰემონიკური თვისებები საკმარისია,39). მიმდინარე მონაცემები ვარაუდობენ, რომ mPFC დისფუნქცია ხელს შეუწყობს სქესობრივი რისკის მიღებას ან სექსუალური ქცევის გამოძევებას.

უფრო მეტიც, mPFC დისფუნქცია უკავშირდება რამდენიმე ფსიქიატრიულ დარღვევას (13, 40) მიუთითებს, რომ mPFC- ის დისფუნქცია შესაძლოა წარმოადგენდეს ძირითად პათოლოგიას, რომელიც იზიარება სხვა დარღვევებით და შეიძლება გამოიწვიოს სხვა დარღვევებთან დაკავშირებული სქესობრივი ქცევა. სინამდვილეში, ადამიანებში, ჰიპერმგრძნობელობა ან იძულებითი სქესობრივი ქცევის გამოვლენილია ფსიქიატრიული პირობების (მათ შორის, ნივთიერების ბოროტად, შფოთვისა და განწყობის დარღვევების) კომბორდებიან მაღალი პრევალენტობა41), და დაახლოებით XX% პრევალენტობის პარკინსონის დაავადებათა ერთად compulsive ყიდვის, სათამაშო, და ჭამა (42-44).

სქოლიოები

გამომცემლის პასუხისმგებლობა ეს არის Unedited ხელნაწერის PDF ფაილი, რომელიც გამოქვეყნდა გამოქვეყნებისთანავე. როგორც ჩვენი კლიენტების მომსახურება ჩვენ ხელნაწერის ამ ადრეულ ვერსიას ვთავაზობთ. ხელნაწერს გაივლის კორექტირება, ტიპით და გადახედვის შედეგად მიღებული მტკიცებულება, სანამ გამოქვეყნდება მისი საბოლოო ფორმატში. გთხოვთ გაითვალისწინოთ, რომ პროდუქტის პროცესის დროს შეცდომები შეიძლება აღმოჩნდეს, რაც გავლენას მოახდენს შინაარსით და ყველა იურიდიული პასუხისმგებლობის შესახებ, რომელიც ეხება ჟურნალისს.

ლიტერატურა

1. ჰუან ჰ, ხოშ პ, ვან დენ პოლ ა. პრეფრონტალური კორტექს-პროექციული გლუტამათერგიური ტალემური პარავენტრიკულური ბირთვი- აღფრთოვანებული ჰიპოკრეტინი: მწვავე წრე, რომელიც ხელს შეუწყობს შემეცნებით არომალს. ჯ ნეეროფიზიოლი. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Thalamic- კორტიკალური- stratal მიკროსქემის ემსახურება სამუშაო მეხსიერების დროს დაგვიანებული რეაგირების რადიალური მკლავი maze. J ნეოროსი. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. ქრისტეკოუ A, რობინსი TW, Everitt B. პრეფრონტალური კორტიკულ-ვენტრალური Striatal ურთიერთქმედების ჩართული Attentional Performance: გავლენა Corticostriatal Circuit ფუნქცია. J ნეოროსი. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic muscarinic M1 რეცეპტორები მოდუცება შფოთვა მსგავსი ქცევის და სპონტანური სამუშაო მეხსიერების მაუსები. Psychopharmacology. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. მარში ABK, Vythilingam M, Busis S, ბლერი R. რეაგირების ვარიანტები და გადაწყვეტილებების მიღწევის მოლოდინი მოლოდინში: dorsal და rostral anterior cingulate ქერქის დიფერენციალური როლი. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC უფასო სტატია] [PubMed]
6. როჯერსი რ, რამანანი N, მაკეი C, უილსონ ჯ, ჯეზარარდ პი, კარტერი C, სმიტი SM. წინა Cingulate ქერქის და Medial Prefrontal Cortex- ის მკაფიო ნაწილი განაწილებულია დაჯილდოების დამუშავებით, გადაწყვეტილების მიღების შემდგომ ეტაპებზე. Biol ფსიქიატრიაში. 2004: 55.
7. მილერი ეკ, კოენი ჯ. უპირატესობის თეორია prefrontal ქერქის ფუნქცია. ანუ Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, რუსოს GK, Barron J, Lebron კ. როლი Ventromedial Prefrontal Cortex აღდგენა აშკარა შიში. J ნეოროსი. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. დიკინსონი ა. აქციები და ჩვევები: ქცევითი ავტონომიის განვითარება. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. ჯეჰრიგ WJ, Knight RT. სამოქმედო მონიტორინგის წინასწარმხატვრული ურთიერთქმედება. ნეო ნეუროსი. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, კარდინალ R, რობინსი თ. პრეფრონტალტი აღმასრულებელი და შემეცნებითი ფუნქციები მღრღნელებში: ნევროლოგიური და ნეიროქიმიური სუბსტრატები. ნეირომეცნიერებისა და ბიოეაბოლური მიმოხილვები. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, რობინსი TW. ნარკოლოგიური დამოკიდებულების გაძლიერების ნერვული სისტემები: ქმედებები ჩვევებისგან, რათა იძულებითი გახდეს. ნეო ნეუროსი. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. გრაიბიელი AM, რაჩუ SL. Obsessive-compulsive არეულობის ნეირობიოლოგიისკენ. ნეირონ. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, ვარდების M, ხელი I, Glascher J, Buchel C. პათოლოგიური სათამაშო უკავშირდება შემცირება გააქტიურება mesolimbic ჯილდო სისტემა. ბუნება ნეირომეცნიერება. 2005;8: 147-148.
15. რობინსი TW, Everitt BJ. ლიბიური-ცარცული მეხსიერების სისტემები და ნარკომანია. ნევროვოლი Mem Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. კონდიცირება და სექსუალური ქცევა: მიმოხილვა. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. კოპულაციური კონტიგენტი aversive კონდიცირება და სექსუალური სტიმული მოტივაცია მამრობითი rats: მტკიცებულება ორ ეტაპობრივი პროცესი სექსუალური ქცევის. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. ისწავლა aversions to copulatory ქცევის მამრობითი rats. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. ბალფურის ME, Yu L, Coolen LM. სქესობრივი ქცევისა და სქესობრივი კავშირის ეკოლოგიური მინიშნებები მაოსოლიმბური სისტემის გააქტიურება მამრობითი ვირთხებში. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. ბალფურის ME, ყავისფერი JL, Yu L, Coolen LM. მედიალური prefrontal ქერქის საწყისი ეფექტურობის პოტენციური წვლილი ნერვული აქტივობის შემდეგ მამაკაცის ვირთაგვებში სექსუალური ქცევის შემდეგ. ნეირომეცნიერება. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes მ Subcortical Multiple ერთეულის აქტიურობა ცვლილებები დროს Rat კაცი სექსუალური ქცევა. ფიზიოლოგია და ქცევა. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. ჰენდრიქსი SE, Scheetz HA. ჰიპოთალამური სტრუქტურების ურთიერთქმედება მამაკაცის სექსუალური ქცევის შუამავლობაში. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. ფფუზა ჯ.ჯი, ფილიპსი AG. დოპამინის როლი წინაპირობაში და მამრობითი ვირთევში სექსუალური ქცევის მოხმარების ასპექტებში. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara მ ქმედებები საჯდომის ნერვული ლიგატურა სქესობრივი ქცევის სქესობრივი გზით გამოცდილი და გამოუცდელი მამრობითი ვირთხები: შუბლის ბოძების დეორტიზაციის ეფექტი. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Lesions მედიალური prefrontal ქერქის და სექსუალური ქცევის მამრობითი Rat. ტვინის რეს. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. კარამა S, ლეკურის AR, ლერუქსის J, Bourgouin P, Beauudoin G, Joubert S, ბეაურგარდი მ. ტვინის აქტივობის ტერიტორიები მამაკაცებსა და ქალებში ეროტიკა კინოს ექსპონატების დროს. ადამიანის ტვინის რუკები. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. თენგის CM, უილსონი ჰ, ჟანგ კ, ქვევრები KK, Coolen LM. სქესობრივი ჯილდო მამრობითი ვირთხებში: სექსუალური გამოცდილების ეფექტი ეაკულაცია და ინტრამიზმთან დაკავშირებული განპირობებული ადგილის პარამეტრების შესახებ. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC უფასო სტატია] [PubMed]
28. კვერცხები KK, Balfour ME, ლეჰმანი MN, რიჩტენდ NM, Yu L, Coolen LM. ნეიროპლასტიურობა მელლიმბირულ სისტემაში, რომელიც გამოწვეულია ბუნებრივი ჯილდოით და შემდგომში შეღავათიანი ანაზღაურებით. ბიოლი ფსიქიკა 2009 Ჟურნალ - გაზეთებში.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, ქვეწარმავლები KK, Coolen LM, Lehman MN. წიაღისეულის ვარიაციები ბუნებრივი და ნარკოტიკების ჯილდოს, მეზოლიმბური თიროზინის ჰიდროქსილაზას და საათის გამოხატულებას მამრობითი ვირთევში. J ბოლი რითმები. 2009 Ჟურნალ - გაზეთებში.
30. შაჰ-ს AA, Treit D. მედიალური prefrontal ქერქის ეგზოტოტოქსიური დაზიანებები აძლიერებს შიშის პასუხებს ამაღლებული-პლუს ლაბიური ლაპარაკის, სოციალური ურთიერთქმედების და შოკის კვლევის ტესტებში. ტვინის რეს. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. ღეროვანი მედიალური prefrontal ქერქის ეგზოტოტოქსიური დაზიანების ქცევითი ეფექტები ღვიძლზეა დამოკიდებული. ტვინის რეს. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. პრეფრონტალური კორტიკალური რეგულირების ჰიპოთალამური- pituitary- თირკმელზედა ფუნქციის ვირთევში და გავლენა psychopathology: მხარე საკითხებზე. ფსიქოროეენდოკრინოლოგია. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. ფრანკლინ თ, დრუჰანის ჯ. ბირთვული ქოქოსის ასოცირებული გარემოსთვის რაცირებისთვის კონცენტრირებული ჰიპერაქტიურობის გამოყოფისას ბირთვის Accumbens და Medial Prefrontal Cortex- ის ჩართვა. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. განპირობებული გემოვნების არეულობის ცვლილებები მიკროორგანიზებულ ნევროტოქსინების შემდეგ ვირთხის წამლის წინაპირის ქერქში. ტვინის Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. ზავალა A, ვებერ S, რაისი H, ალლევეირლდ A, Neisewander JL. მედიკამენტური prefrontal ქერქის პრეულბიური სუბრეგიონის როლი კოკაინის პირობითი ადგილის შეძენის, გადაშენებისა და აღდგენის მიზნით. ტვინის კვლევა. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. შზვინტის TM, Schmidt W. რათ მედიალური prefrontal ქერქის ფუნქციური ჰეტეროგენულობა: დისკრეტული სუბარეა-სპეციფიკური დაზიანების შედეგები ნარკოტიკების გამოწვეული განაწილებული ადგილის უპირატესობის და ქცევითი სენსიბილიზაციის შესახებ. ევრა ჯ ნეუროსი. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. ვირუსის ინფილტრალური ქერქის დაზიანებები იწვევს დარღვევას, მაგრამ პავლოვანი პირობით ინჰიბირების პროცედურის შემდეგ ტრენინგის ჩვეულებრივი ტესტის ჩატარება. ევრა ჯ ნეუროსი. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S.- ის ვიტრაჟი ინფრატრაბირული ქერქის აღმძვრელი ზრდის პავლოვანი რეაქციის აღდგენა და აღდგენა. ვისწავლოთ Mem. 2004;5: 611-616. [PMC უფასო სტატია] [PubMed]
39. სტოლერუ შ, გრეგორი მ., ჯერად დ, დეკეტიტე ჯ, ლფარჯი ე, კინოტი ლ, ლვენნე ფ, ლე ბარები დ, ვერნეტ-მური ე, რადა ჰ, კოლოლეტი C, მაზოიერი ბ, ტყე MG, მაგნინი F, სპირ ნეიროანომატოურ კორელატებში ვიზუალურად აღინიშნება სექსუალური ემოციები ადამიანის მამაკაცებში. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. ტეილორი SF, ლიბერზონ I, დეკერი LR, კოპპ ა. შიზოფრენიის ემოციის ფუნქციური ანატომიური შესწავლა. შიზოფრენია Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Sex ქცევა, რომელიც "კონტროლიდან არის": თეორიული კონცეპტუალური მიდგომა. ჩრდილოეთ ამერიკის ფსიქიატრიული კლინიკები. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. ვაინტრარაბი MD. დოპამინი და იმპულსი კონტროლის დარღვევები პარკინსონის დაავადების დროს. ანალები ნეიროლი. 2008;64: S93-100.
43. ისაია იუ, და სხვები. ურთიერთქმედება impulsivity და იმპულსი კონტროლის დარღვევები პარკინსონის დაავადება. მოძრაობის დარღვევები. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. პარკინსონის დაავადებათა დაკავშირებული დარღვევები იმპულსური- compulsive სპექტრით. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. ტვინის რუკები: Rat ტვინის სტრუქტურა. ელისევი; ამსტერდამი: 1998.