Сапада қант тәуелділігінің негізінде мінез-құлық және схема моделі (2009)

. Автордың қолжазбасы; PMN 2015 Mar 16-да қол жетімді.

PMCID: PMC4361030

NIHMSID: NIHMS669567

дерексіз

Табиғи тәуелділік пен нашақорлықтың арасындағы айырмашылық ғылыми және медициналық тұрғыдан алғанда көптеген көзқарастар тұрғысынан қызықты. «Табиғи тәуелділік» дегеніміз - бұл физиологиялық мінез-құлық жүйесін белсендіруге негізделген, мысалы, энергия теңгеріміне жету үшін метаболизмді, қоректенуді және тамақтануды басқарады. «Нашақорлық» көптеген жүйелерді олардың фармакологиясына негізделген белсенді етеді. Бұл шолуда келесі сұрақтар қарастырылады: (1) Тамақтану қашан табиғи тәуелділікті тудырады? Қант құмарлықтың белгілерін тудырады, егер жоспарлау шарттары көп тамақтануға себеп болса. (2) Неліктен тәуелділікке ұқсас мінез-құлық пайда болады? 10% сахарозаның ерітіндісіне қаныққан кезде акументтік ядролардағы дофамин бірнеше рет бөлініп шығады және ол ацетилхолиннің шығуын кешіктіріп, қанықтылықты кейінге қалдырады. Опиоидты қатысу налоксоннан немесе тамақтанудан туындаған тоқтату арқылы көрінеді. Ішкілік, тоқтату және абстиненциядан туындаған мотивация шамадан тыс тамақтануға әкелетін қатал циклдың негізі ретінде сипатталады. (3) Қандай тағамдар табиғи тәуелділікке әкелуі мүмкін? Әр түрлі қанттарды, сахаринді және жалған тамақтандыруды қанттың опиоидты-алып тастау сипаттамасы жоқ сияқты, майы жоғары диеталармен қанықтырумен салыстырады. (4) Табиғи тағамға тәуелділіктің семіздікке қатысы қандай? Төмен базальды допамин «допамин үшін тамақтануға» әкелетін жалпы фактор болуы мүмкін. (5) Нейрондық модельде аккумуляторлар допаминмен және ацетилхолинмен бақыланатын жақындау және болдырмау үшін бөлек GABA шығу жолдары ретінде бейнеленген. Бұл нәтижелер өз кезегінде тамақтануды бастайтын бүйірлік гипоталамус глутаматының босатылуын және оны тоқтататын GABA босатылуын бақылайды.

Түйінді сөздер: допамин, ацетилхолин, аккумуляторлар, бинттер, булимиялар

Табиғи және есірткіге тәуелділіктер

Тәуелділік анықтамасы пікірталасқа ашық. Ерте көзқараста нашақорлық ерік күші жетіспеушілігінен туындаған және нашақорлықты моральдық жағдайға айналдырады деп сипатталған. Кейіннен нашақорлық қазіргі заманғы нейропсихофармакологияда ерікті мінез-құлықты бақыланбайтын әдетке айналдыратын ми функциясындағы есірткі тудыратын созылмалы бейімделуден туындаған «ауру» ретінде сипатталды. Есірткіге тәуелділіктің ауру жағдайы ретінде бұл көзқарасы кінәні есірткіден адам ішінара ауыстырады; дегенмен, екі көзқараста ақырғы нәтиже мәжбүрлейтін мінез-құлық пен бақылауды жоғалту сипатталады. Соңғы кездері есірткіні төмендету бағытында жылжу болды және тәуелділік, оның ішінде тамақтану немесе жыныстық мінез-құлық сияқты әдеттер әдеттен тыс күшті, ләззат алуға деген құлшыныс болуы мүмкін.- Психикалық бұзылыстардың диагностикалық және статистикалық нұсқаулығы тәуелділік мәселесін шешіп, диагноз қоюдың негізгі белгісі ретінде өмірді бұзатын, заттарды асыра пайдаланумен «тәуелділік» өлшемдеріне назар аударды. Бұзушылық мінез-құлық физикалық немесе психологиялық проблемаларды білмейтініне қарамастан жалғасуда, олар зорлық затынан туындаған немесе күшейетін болуы мүмкін. Енді пікірталастар келесі диагностикалық нұсқаулықты күтуде пайда болды. Біздің көзқарасымыз, жануарлардың зертханалық зерттеулерінің дәлелдеріне сүйене отырып, қантқа тәуелділік проблема тудыруы мүмкін және есірткіге тәуелділік сияқты нейрондық бейімделулер мен мінез-құлық өзгерістері болуы мүмкін., Бұл өзгерістер зертханада үлгілеуге болатын дұрыс емес тамақтану жағдайларында байқалады. Біздің зертханалық жануарлар моделімізге адамның жақын жағдайы тамақ ішудің бұзылуы немесе булими нерві болуы мүмкін. Тамақтанудың бұзылуы бар науқастарға тәуелділіктің дәлелдері ұсынылды., Миды зерттеу зерттеулерде семіздік популяциясындағы тәуелділіктің психологиялық қауіп-қатері медициналық қауіп-қатерлермен, оның ішінде жүрек-қантамыр функциясының бұзылуымен және 2 типті қант диабетімен ауыратын тәуелділікке байланысты өзгерістерге баса назар аударылды.,

«Нашақорлықты» түсіну үшін оны тудыратын нейрондық жүйелерді анықтау керек. Есірткіге тәуелді есірткі ішінара немесе мүмкін репродуктивті мінез-құлық үшін қалыптасқан жүйелер арқылы әрекет етеді. Бұл мінез-құлықтың белгілі бір түрлеріне тәуелділік генетикалық артықшылықтар арқылы дамыған болуы мүмкін, бұл бағдарламаланған тәуелділік процестері бар жануарларды таңдайды. Олай болса, 2 тәуелділіктің негізгі түрлері бар, олардың екеуі де мәжбүрлі және кейде қауіпті болуы мүмкін: (1), мысалы, тамақтану және жұптау үшін қауіпті мінез-құлыққа әкелетін және (ингредиенттен асып кететін 2) зиянды мінез-құлық. сенсорлық сигналдар және жасанды түрде марапаттау жүйелерін ынталандырады, мысалы, нашақорлық жағдайында.

Қорытындылай келе, табиғи тәуелділік қоршаған ортаны ынталандыру белгіленген, қалыпты рецепторлық жүйелер арқылы, мысалы, глюкорецепторлар арқылы әрекет ететін қант сияқты әрекет етуі мүмкін. Бұл жағдайда тартылған «жүйе» өмір сүру пайдасы ретінде энергияны реттеумен дамиды. Нашақорлық сенсорлық кірістерді айналып өтіп, өзінің нейрохимиялық функциясымен сипатталатын жүйеде әрекет ете алатын қосылыстардың нәтижесінде пайда болуы мүмкін. Осылайша, психостимуляторлар немесе опиаттар сияқты препараттар әртүрлі физиобехиологиялық функциялары бар бірнеше жүйені белсендіруі мүмкін. Егер есірткі тәуелді бола алады деп айту қисынсыз болар еді, егер табиғи ынталандыру, мысалы, энергияны басқару жүйесін белсендіру тәуелділік процесінің басталуы үшін жеткілікті болатындығы дәлелденсе.

СУГАР Табиғи тәуелділікті қашан жасайды? BINGES-те ЖЕҢІЛ ОТЫРЫП ҚОЛДАНУҒА БОЛАДЫ

10 жылдық қантқа тәуелділік туралы зерттеулерден кейін,,, тамақтану кестесін енгізу арқылы тамақтануға тәуелділіктің айқын белгілерін алу үшін біз әлі де сол негізгі әдісті қолданамыз, ол ораза ұстағаннан кейін қантты көп мөлшерде иіскейді. Біздің қантты арақ ішудің жануарлар үлгісінде «ішкіш» әдеттегідей үлкен тағам ретінде анықталады, және сол тағамды жейтін жануарларға қарағанда. Мерзімді, 12 сағаттық тамақтануды шектеу аштық пен тамақтануды күту үшін қолданылады. Содан кейін жануарларға кеміргіштермен бірге 25% глюкоза (немесе алкогольсіз сусынның қант концентрациясын модельдеу үшін 10% сахароза) ұсынылады. Күннің алғашқы тамағын бастау мүмкіндігі, әдетте қараңғы басталған кезде жеуге бастайтын уақыттан асатын 4 сағаттан кешіктірілді. 3 апта ішінде бұл күнделікті тағамға шектеу және тамақтанудың кешіктірілуі егеуқұйрықтардың калориялы қабылдауының 32% -ын қанттан алады. Осы қант пен чаудың күнделікті 12-сағаттық кестесіндегі егеуқұйрықтар қол жетімділік апталарында тәуліктік қанттың мөлшерін жоғарылатады. 12 сағаттық қантқа қол жеткізе алатын егеуқұйрықтардың тек қол жетімділік кезінде үлкен тамақ ішіп қана қоймай, олар бүкіл тамақтану кезеңінде өздігінен болатындығын ескеру қызықты.

Қант ерітіндісіне адвивитуммен кіретін егеуқұйрықтар бақылау тобына жатады. Олар белсенді емес, жеңіл фазада да қант ішеді. Бұл жануарлар егеуқұйрықтар сияқты қант ерітіндісін көп мөлшерде тұтынады; дегенмен, ол 24 сағат ішінде таралады. Біз қанттың жарнамалық лититумға қол жетімділігімен тамақтану мінез-құлқының белгілерін байқамаймыз. Нәтижесінде олар тәуелділік белгілерін көрсетпейді. Осылайша, бұл тамақтандырудың аралық кестесі, бұл иілуді және тәуелділіктің кейінгі белгілерін қоздыруда өте маңызды болып көрінеді. Ішінде Сурет 1нашақорлық нашақорлықтың алғашқы сатысы ретінде көрсетілген.

FIGURE 1 

Коб пен Ле Моал сипаттаған зиянды заттарды жіктеу үшін қолданылатын кейбір өлшемдердің схемалық көрінісі. Біз бұл өлшемдерді тағамға тәуелділікті зерттеуде қолдандық. Қант ерітіндісіне күнделікті қол жетімділік шектеулі және есірткіге айналады ...

НЕГЕ СОҢҒЫ МІНДЕТТЕМЕЛЕР НӘРСЕЛЕРДІ ҰНАЙДЫ?

Иілу қайталану, артық допамин (DA) шығарылуын және ішімдік ішкен кезде рецидивті жоғарылататын прогрессивті өзгерістердің нәтижесінде болатын опиоидты ынталандыруды тудырады.

Опиоидты бейімдеу және оны алу белгілері

Қантқа тәуелділікті нашақорлықпен салыстыру жан-жақты қарастырылды., Бірнеше апта ішінде 12 сағаттық қантпен қайнату кестесінде егеуқұйрықтар налоксонға (3 мг / кг с.) Жауап ретінде опиоидті «кету» белгілерін көрсетеді, бұл опиоидтың қатысуын дәлелдейді және опиоидтың «тәуелділігін» ұсынады. » Қаражат налоксонсыз да көрінеді, тамақ пен қант 24 сағат ішінде қабылданбайды.,, Біздің сандық полимеразды тізбекті реакциямыз (qPCR) және қантқа байланған егеуқұйрықтардағы аутографиялық диаграммалар энгефалиннің мРНҚ реттелмегенін көрсетеді және реттелетін мурецепторлардың ядро ​​аккумуляцияларына байлануы (NAc). Бұл дегеніміз, қайталанатын қантты ішу арқылы опиоидтар, мысалы, энкефалин немесе бета-эндорфин шығарылады, ал ми опиоид пептидтерін белгілі бір аймақтарда аз мөлшерде көрсету арқылы өтейді. Мүмкін постсинаптикалық жасушалар осы пептидтерге аз муопиоидты рецепторларды көрсету немесе ашу арқылы жауап береді. Егер рецепторларды налоксон тосып тастаса, немесе егеуқұйрықтар тамақтанбаса, жануарлар плюс-лабиринт кезінде мазасыздықты сезінеді, жүзу сынағындағы депрессия (Ким және басқалар, жарияланбаған). Бұл мінез-құлық және нейрохимиялық өзгерістер жануарлар модельдерінде апиын тәрізді «кетудің» белгілері болып табылады.

Допаминергиялық бейімделу және сезімталдық белгілері

Қарыншаның ортаңғы миындағы опиоидтық жүйе ішіне өте жағымды тағамдарды тұтыну кезінде DA жасушаларын ынталандыруға жауап береді., Штритумның әр түрлі бөліктерінде қантты майыстыру D1 рецепторларына DA байланысуының жоғарылауына әкеледі және D2-рецепторлар байланысының төмендеуімен бірге жүреді. Бұл орын алуы мүмкін, себебі әрбір иіс DA шығарады, жасушадан тыс деңгейлерді шамамен ХНУМХ% деңгейіне дейін көтереді., Тамақтандырудың әдеттегіден айырмашылығы, ішкен асқа жауап ретінде DA босату, әдетте, жаңадан шыққан тағаммен салыстырғанда қайталанатын тамақтану кезінде азаймайды., Көрінген Сурет 2, біздің лабораториялық үлгіде ішуді жеуге болатын шектеуді қалпына келтіретін жағдайлар, күнделікті әсерден 21 тәуліктен кейін де, DA-ны жоғарылатады. DA-дің қайталануының жоғарылауы геннің түзілуін және постсинаптикалық нейрондардың жасушаішілік сигнализация механизмін өзгерте алады, мүмкін DA шамадан тыс қозуын қалпына келтіретін жүйке бейімделуіне әкелуі мүмкін.

FIGURE 2 

ХНУМХ-дағы 60 минут ішінде сахарозаны ішуге жауап ретінде DA қанттың босатылуына үзіліссіз қол жеткізетін егеуқұйрықтар. DA, in vivo микродиализімен өлшенгендей, 21, 1 және 2 күндеріндегі күнделікті үзіліссіз сахароза мен шұбар егеуқұйрықтарға (ашық шеңберлер) артады; қайта, ...

Мезолимбиялық DA жүйесінің қайталанған психостимуляторлық белсенділігі мінез-құлық сезімталдығын тудырады.- Дәлелдер көрсеткендей, мезолимбиялық DA жүйесі қантты майсыздандыру арқылы да өзгереді. Амфетаминге байланысты қиындықтар егеуқұйрықтарда қоздырғыштың гиперактивтілігін тудырады, қантқа тәуелді. Бұл әсер 9 күннен кейін егеуқұйрықтар майысуды тоқтатқаннан кейін пайда болды, бұл DA функциясының өзгеруі ұзаққа созылатындығын білдіреді. Керісінше, егеуқұйрықтар амфетаминді күнделікті енгізу арқылы сезімтал болған кезде, олар қант ішкенде 10 күннен кейін гиперактивтілік көрсетеді. Біз мұны қантты майсыздандыру мен амфетаминдік инъекциялар бірдей DA жүйесін сезімталдандырады, нәтижесінде мінез-құлықтың кросс-сенсибилизациясын тудырады деп түсінеміз.

Күшейту мотивациясының тұрақсыздық белгілері

Қантты арақ ішудің басқа ұзаққа созылатын әсері мыналарды қамтиды: а) 2 апта бойына ішімдік қабылдағаннан кейін қантты күшейтетін иінтіректі басу, б) егеуқұйрықтарға қантпен бас тарту тарихы бар алкогольді күшейтуді күшейту, және в) қантқа байланысты кескіндерге жауап күшейтілді. Бұл құбылыстарды қанттың «айырылу әсері», алкогольдің «шлюз эффектісі» және сәйкесінше «инкубациялық эффект» деп атайды. Олардың барлығы ішуден бас тарту кезінде пайда болады, күнделікті қантты ішу тоқтатылғаннан бірнеше апта өткен соң. Олар ішімдікке бой алдырған кезде көрінетіндіктен, оларды «құмарлықтың» белгілері ретінде санаттауға тырысады. Консервативті түрде, оларды метаболизмге қарсы тұрудың ажырамас бөлігі болып табылатын күшейтілген мотивацияның белгілері ретінде қарастыруға болады.,,

Қорытындылай келе, қант психостимулятордың да, опиаттың да тәуелділікке ие қасиеттеріне ие. Амфетаминмен кросс-сенсибилизация допаминергиялық және тәуелділіктің кейбір кезеңдерінде маңызды. Налоксонмен қоздырғышты алу және қантпен байланысты кесектерге жауап ретінде абстиненттік инкубацияда опиоидты компоненттер бар. Бұл қантты тістену мотивациялық мінез-құлықтың ұзақ мерзімді өзгеруіне ықпал ететін артық допаминергиялық және опиоидты қоздырудың мінез-құлық және нейрохимиялық белгілеріне әкеледі деген болжамға әкеледі (Інжір. 1).

Мәжбүрлеу және өмірді бұзатын салдарлар ішудің бұзылуынан, булими нервінен немесе семіздіктен зардап шегетін кейбір адамдарда байқалады; осылайша кейбір адамдар психикалық бұзылулардың диагностикалық және статистикалық нұсқауларына байланысты «тәуелді» болуы мүмкін. Бұл айқын сұрақ туғызады: олардың тағамға тәуелділігі бар ма? Жоғарыда талқыланған жануарлар моделі кейбір жеуге жарамсыз жәндіктер мен булимиктерді қантқа тәуелді етуі мүмкін, бірақ бұл барлық тамақтану бұзылыстары мен семіздік туралы түсіндірмейді, дегенмен осы өте алыпсатарлық тақырыпта көп жарияланған.-

Қандай азық-түлік тағамдары потенциалды қосымша болып табылады? СУГАР ТУРАЛЫ ЕРЕКШЕ БАРЛЫҚ БАР

қант

Азық-түлікті шектеу мен ішуден гөрі тағамға тәуелділік көп. Жануарлар жейтін қоректік заттардың түрі де маңызды. Біздің тағамға тәуелділік туралы зерттеулеріміз негізінен қантқа (сахароза немесе глюкоза) бағытталған. Оң нәтиже қантқа арнайы қоректік зат ретінде байланысты болуы мүмкін. Оның тілде өзіндік рецепторлық жүйесі бар,, ішек,, бауыр, ұйқы безі, және ми. Глюкорецепторлар сіңіргіш мінез-құлық жүйесіне және онымен байланысты оқыту, эмоциялар және мотивациялық жүйелерге өмірді сақтайтын ақпаратты береді. Бәлкім, егеуқұйрықтардағы қантқа тәуелділік осы қанттың сенсорлық жүйесін шамадан тыс, бірнеше рет белсендірумен байланысты болады.

Сахарин және тәтті-дәм

Жасанды тәттілендіргіштерді сынау тәттінің ауызша құрамдас бөлігі тәуелділікті алу үшін жеткілікті ме екендігіне көз жеткізу үшін қызықты болар еді. «Диеталық алкогольсіз сусынның» дәмін модельдеу үшін біз 12-сағаттық үзіліске қол жеткіздік және 0.1% сахарин ерітіндісін қолдандық. Осы диеталық режимнен 8 күн өткеннен кейін, жануарлар 36 сағат ішінде тағамнан және сахариннен айырылды, оған байланысты соматикалық белгілері бар. мазасыздық әр 12 сағат сайын жиналды. Егеуқұйрықтарды тағамнан және сахариннен айыру 36 сағат ішінде тістердің шайқалуы, басының шайқалуы және маңдай астындағы дүмпулердің көбеюіне әкелді. Бұл жағымсыз күйге 5 мг / кг морфин немесе сахарин ерітіндісіне қол жеткізу оңай қарсы алынды (Хебель мен Маккарти, жарияланбаған). Осылайша, біз сахариннің жоспарланған сақиналары допаминді және опиоидпен байланысты тәуелділікті ынталандыруы мүмкін, мысалы, сахароза сияқты. Бұл таңқаларлық емес, Карролл зертханасында кеңейтілген зерттеулерде, сахарин кокаиннің орнын баса алады, ал сахариннің артықшылығы нашақорлықтың белгісі болып табылады., Сахариннің экстремалды күшейтетін құнын және оның тәуелділікке қатынасын бұдан әрі Ахмед пен әріптестері қолдайды, кейбір егеуқұйрықтар сахаринді кокаинді өзін-өзі басқаруды жөн көретінін көрсетті.

Қанттың тәттілігін қатар жүретін калориясыз сынаудың тағы бір әдісі - егеуқұйрықтар 10% сахарозаны ішіп жатқанда, асқазанды тазарту. Күткендей, ұятты маскүнемдер қанттың көп мөлшерін тұтынады, өйткені қанықтыру белгілері салыстырмалы түрде жетіспейді. 3 аптаның ішінде бақсылық ішкеннен кейін, сахарозадан жасалған қант тамағының дәмі жасушадан тыс DA-ны 131% деңгейіне дейін арттырады.

Постингативті көмірсулар

Нағыз сахарозаны қабылдау, сахаринге немесе ұятқа байланысты емес, тәуелді болады, өйткені кеңейтілген дәлелдер ішек глюкозасы рецепторлары мен басқа постингастриальды факторлардың талап етілетін дәмге тәуелділікпен көрінетін қант сыйлығы үшін маңызды екенін көрсетеді. Интрагастралық тамақпен байланысты хош иістерге артықшылық беріледі, және олар аккумуляторларды DA босатады.- Осы кондициондық зерттеулер негізінде көмірсулар постестестивті металдар DA немесе опиоидтердің шығарылуына ықпал етуі мүмкін, бұл қант сатып алу, ұстау және қалпына келтіру кезінде қантпен қоздырылады.

Майдың таңқаларлық ерекшелігі

Біз налоксонмен қоздырылған мазасыздықты плюс-лабиринт тестін қолдана отырып, жоғары майлы диетадағы егеуқұйрықтардан бас тарту жағдайының белгісі ретінде таңдай алмағанымызды таң қалдырдық. Шығарылатын егеуқұйрықтарда өсімдік майы (Crisco) және кәдімгі Chow түйіршіктері бар немесе жоғары қантты, жоғары майлы түйіршіктердің тамақтану рационына сәйкес келмеді. Таза өсімдік майы да, жоғары майлы түйіршіктер де ішімдікті тудыратын кесте бойынша аз тұтынылды. Не жануарлар майға тәуелді болмады, немесе бұл апиын тәрізді кетіруді тудырмайтын тәуелділік түрі болды. Алынған кезде май қантқа байланысты болуы мүмкін, өйткені кокаин героинге жатады; яғни героинмен салыстырғанда май мен қантпен салыстырғанда майдың алынуының байқалатын мінез-құлық көріністері аз. Осыған байланысты біз егеуқұйрықтарда қантқа тәуелділіктен апиын тәрізді кету белгілерін іздеуге бейтараптықпен қарадық. Егер опиоидтық жүйеге егеуқұйрықтардың майға тәуелділігі айтарлықтай дәрежеде әсер етпесе, онда опиат тәрізді алу белгілері пайда болмайды. Қант тағамды ұзартатын опиоидтерді шығаратыны анық болса да,, май бұл жолмен тиімді болмауы мүмкін. Майлар көмірсуларға қарағанда аз қанықтырады, калория үшін калория, бірақ қант, толығымен ауырсыну мен ыңғайсыздықты басатындай, қанықтылықты басады., Сондай-ақ, майлы қоздырғышы бар пептидтер, мысалы галанин, майлы РНҚ-ның жоғарылауын көрсететін, сондай-ақ кейбір опиоидтық жүйелерді тежейтін, осылайша қантпен қоздырылған опиоид негізіндегі шығаруды азайтуы мүмкін. Осылайша, май опиоидқа тәуелділікті тудырмайтын сияқты болса да, ол әлі де тәуелді болуы мүмкін, бірақ біз әлі өлшеген жоқпыз.

МІНДЕТТІ ЖӘНЕ МІНДЕТТІЛІКТІҢ СІЛТЕМЕСІ БАР ма? ӨЗІНІҢ ТӘУЕЛІ

Сахароза немесе глюкоза ішу, жалғыз, семіздікті тудырмайды

Жалпы дене салмағына келетін болсақ, кейбір зерттеулер майға немесе қантқа байланысты болу салмақтың бұзылуына әкеп соқтырмайтындығын анықтады,,- ал басқалары дене салмағының артуын көрсетті.- Біздің зертханамызда глюкозаға немесе сахарозаға тәуелді егеуқұйрықтар, жоғарыда сипатталғандай, есірткіні қабылдайтын жануарлар сияқты көптеген белгілерді көрсетеді және қантқа тәуелділіктің жануарлар моделі ретінде қызмет етеді, бірақ олар аз мөлшерде жеп, қант қантының орнын толтырады. олардың дене салмағын бақылау., Қантқа адвивитумы бар бақылау тобы, олардың семіздікке ұшырамауы үшін олардың калориялы мөлшерін өтейді.

Тәтті-майды ішу дене салмағын арттырады

ХNUMX% қант ерітіндісіне сүйеніп жүрген жануарлар өздерінің дене салмағын реттей алатындығын көрсетсе де, ұқсас диетада ұсталынатын, бірақ тәтті, майы жоғары тамақ көзі барлар салмақ қосуды көрсетеді. Осы дәмді диетаға 2-сағаттық қол жетімділігі бар жануарлар, күннің қалған бөлігінде толықтай тамақтануға жарамды литвитум болғанына қарамастан, тіске жару үлгісін көрсетті. Ішектің үлкен мөлшерінің салдарынан дене салмағы жоғарылап, содан кейін ол стандартты чойдың өздігінен шектелуі нәтижесінде ішек арасында азайды. Алайда, дене салмағының күнделікті ауытқуларына қарамастан, тәтті-майлы шойынға қол жетімді жануарлар күнделікті стандартты Chow-қа қол жетімділігі бар бақылау тобына қарағанда едәуір көп салмаққа ие болды. Бұл ішу мен семіздіктің арасындағы байланысты түсінуге көмектеседі.

Төмен базальды допамин

Кейбір семіздікке шалдыққан адамдар тамақтануға тәуелді деген теорияны тексеру үшін бізге семіз егеуқұйрықтар қажет. Потос зертханасында жүргізілген ауқымды жұмыс, семіздікке бейім егеуқұйрықтар мен семіздікке арналған диеталық егеуқұйрықтарда базальды DA деңгейі төмен және DA шығарылуын нашарлатады. Бұл DA жасушаларының атылуын басқаруда инсулин мен лептинге сезімталдықтың салмаққа байланысты өзгеруінің негізгі себептері бар деп саналады., Шектеулі диетадағы жеңіл салмақты егеуқұйрықтарда төмен базальды DA бар екендігі белгілі. Сонымен, ауыр және аз салмағы бар жануарлардың жасушадан тыс DA деңгейін қалпына келтіру құралы ретінде гиперфагиялық болуы мүмкін сияқты. Бұл егеуқұйрықтардың өздерін басқаратын кокаинге ұқсас, олардың DA жоғарылауын қамтамасыз етеді. Шын мәнінде, тамақтанумен шектелген қантты ішетін егеуқұйрықтар салмақ жоғалту нүктесінде әдеттегіден көбірек DA босатады, осылайша олар өздерінің DA деңгейін жоғарылатады.

АККУМБЕНЦИЯЛЫҚ ФУНКЦИЯНЫҢ НЕГІЗДІК НЕГІЗІНДЕГІ ҚАЛЫҚТЫҚ МОДЕЛІ

Қантқа тәуелділік, семіздік сияқты, DA базальды деңгейімен де, DA-ның тамақпен шығарылуымен де байланысты екенін ескере отырып, бізге DA схемасының мінез-құлық мотивациясын бейнелейтін үлгі қажет. Бұл тізбектің опиоид жүйелерімен өзара әрекеттесуін күтуге болады. Біз NAc-тің мотивация үшін GABA-ның бөлек шығуы бар модельді ұсындық, ол локомация үшін доральді стриатумдағы құжатталған нәтижелерге ұқсас. Мотор жүйесіндегі нейротрансмиттердің теңгерімсіздігі Хантингтон Хореясы мен Паркинсон ауруына әкеледі., Аккумуляторлардағы нейротрансмиттердің дисбалансы жалпы мотивациялық гиперактивтілік пен депрессияға байланысты болуы мүмкін. Нақты жағдайлар гиперфагия және анорексия түрінде көрінуі мүмкін. Паркинсон ауруы туралы үлкен әдебиеттерден үзінділер алып, оңтайлы, «бару» мотивациясына («көзқарас»), оның ішінде үйренген көзқарас пен аппетитті мінез-құлыққа, ал теріс, «жоқ» мотивациясына («болдырмауға») арналған мамандандырылған GABA шығу жолы бар деп болжаймыз; оның ішінде үйренгендеріңді теріске шығару., Қабырғаға назар аудара отырып, кратрансмиттер ретінде динорфин мен Р субстанциясы бар «тура жол» болады. Болдырмау жолы, мүмкін, энкефалинді котрансмиттер ретінде қолданады және таламус пен вентральды мидағы «жанама жолды» алады. Кортекс-стриатальды-паллидум-таламус-кортекс ілмектері спиральда бірнеше рет айналуы мүмкін, бұл таным процестерінен қозғалтқыш белсенділігіне дейін. Стратиальды-ортаңғы ми жолдары спираль ретінде де сипатталған, қабығы өзекшеге әсер етеді, ол медиальды стиратумға, содан кейін дорсальді стератумға әсер етеді. Бұл қарыншаның ортаңғы миын жоғарылататын DA және GABA нейрондары арқылы танымның әрекетке айналу схемасына алып келеді. Тікелей немесе жанама түрде аккумуляторлардың шығуы гипоталамусқа да жетеді. Бүйірлік гипоталамуста глутамат енгізу тамақ ішуге бастайды және GABA оны тоқтатады. Мұны микроинджекциямен де, микродиализмен жүргізген зерттеулеріміз де көрсетті.,

Көрсетілгендей Сурет 3, Ортаңғы ми ішінен NAc-қа DA кіруі жақындауды ынталандырады және алдын-алуға кедергі келтіреді, осылайша мінез-құлықты қайталауға ықпал етеді. Қозу D1 рецепторлары арқылы GABA-динорфинді «жақындататын» нейрондарға және GABA-энкефалинді «болдырмауға» арналған нейрондардағы D2 типтері арқылы ингибирленеді. Шынында да, жергілікті D2 ынталандыру саңылаулар мен иектерді сүрту сияқты жағымсыздықты тудыруы мүмкін. D2 рецепторлары арқылы әсер ететін DA GABA-дің стрриаталды-паллидті нейронның глутаматқа реакциясын төмендетеді және глютаматериялық берілістің ұзақ мерзімді депрессиясына ықпал етеді. D1 рецепторлары күшті үйлестірілген глюта-жұп енуіне және ұзақ уақыт потенциацияға, ең болмағанда, ниграны құрайтын GABA нейрондарында реакцияны ынталандырады деп хабарланады., Каутатты әсер ететін көздің қозғалысындағы D1 рецепторлары, қайтадан D2-рецепторлардың қызметі керісінше болды. Бұл көрсетілген схемаға қолдау көрсетеді Сурет 3 аккумбенттер қабығы доральді стриатумға ұқсас сызықтар бойынша ұйымдастырылған. Аккументтерден паллидумға, ниграға және гипоталамусқа дейінгі жолдарды сипаттайтын әдебиетте әртүрлі көзқарастар бар. Әрқайсысы шартты жауаптарды алу және білдіру және аспаптық өнімділікке қатысты әр түрлі функцияға ие болуы мүмкін.- Аккумуляциялар ішінде қабық пен ядро ​​функцияларымен де, әрекеттерінің реттілігімен де ажыратылуы керек.- Сонымен қатар, индуктивті вольтамметриямен қосалқы өлшеу қосындылардың «микроэнергетиктерінде» DA шығару функционалды спецификалық DA кірістерінің субпопуляцияларымен ерекшеленуі мүмкін.

FIGURE 3 

Қарама-қарсы DA және ACh әсерін GABA қосарланған шығуларына әсер ететінін көрсететін қарапайым диаграмма, олар көзқарас пен аулақ жүріс-тұрысымен теориялық байланысты. Диаграмманың сол жағында ядро ​​аккумуляциясы бейнеленген. Назар аударыңыз, DA кірісі ...

Зиянды есірткіге қарсы DA жоғарылауы рецепторлар және басқа жасушалық компоненттер үшін ген өндірісін өзгерте алатын, Delta FosB-нің постсинаптикалық, жасушаішілік жинақталуы сияқты төменгі ағымдық өзгерістерге әкеледі; бұл ішімдік ішкен кезде қалпына келтіретін қалпына келтіруге ықпал етуі мүмкін. Егер біз жасушааралық өзгерістердің мұндай каскадын есірткіге қарсы дәрі-дәрмектерге байланысты туындаса, онда ол DA-ның бірнеше рет жоғарылауы қантты ішуден туындаған кезде де пайда болуы мүмкін деп болжаймыз., Бұл гипотеза сахароза мен жыныстық мінез-құлық сияқты табиғи күшейткіштердің Delta FosB-ны NAc-тің өзгеруін көрсететін соңғы дәлелдемелермен расталады.

Ацетилхолиндік интеурондар кейбір ұсынылған синапстарда DA-ға қарсы әрекеттерді жасай отырып, мінез-құлықты тоқтату үшін қарсылас ретінде әрекет етуі мүмкін. Сурет 3. ACh тәбеттік көзқарасты теориялық тұрғыдан кедергі келтіреді және теріс жолдан аулақ болуға ықпал етеді; бұл сәйкесінше M2 және M1 рецепторларындағы синаптикалық әсерге байланысты болуы мүмкін (Інжір. 3). Емшектегі көптеген зерттеулер ACh интертеуроны қоздыратын әрекетті, соның ішінде тамақтану және кокаинді қабылдауды тежейді деген пікірді қолдайды.,,, Аккумуляторларға жергілікті қолданылатын мускариндік агонист жүзу сынағында мінез-құлық депрессиясын тудыруы мүмкін және салыстырмалы түрдегі M1 антагонисті депрессияны жеңілдетеді. Динорфин және басқа таратқыштар да осы жүйені басқарудың нәтижелерінің бірі ретінде депрессиямен басқарады. Шартты дәмнен бас тарту ACh шығарады Жергілікті АГ деңгейін жоғарылату үшін қолданылатын неостигмин холинергиялық инъекциямен жұпталған дәмді өшіру үшін жеткілікті. Бұл шамадан тыс ACh ауытқушылықты талап ететін дәмді теріске шығару ретінде көрінуі мүмкін. Аккумбенттердегі басқа мускариндік және никотиндік дәрілердің мүмкін болатын әрекеттері біздің модельге сәйкес келмейді,, кейбір мускариндік агонистердің DA шығаруы және кейбір мускариндік антагонисттердің ACh босату үшін M2 рецепторлары арқылы әрекет етуі мүмкіндігіне байланысты басқа жерде талқыланады., ACh интертеурондарын DA D2 рецепторлары арқылы тежеуі мүмкін, бұл Surmeier et al. Бұл ұсыныс сәйкес келеді Сурет 3бұл ACH аз босатылуы «алдын-алу жолындағы» белсенділікті азайтуға және «жақындауға» ықпал ететінін көрсетеді.

Қантты ішуден туындаған DA асқынулары нашақорлықты дамытудың белгілі тетіктері арқылы әсер етуі мүмкін деген ұсыныс білдіре отырып, аштықты қанықтыру сигналын төмендететін жалған тамақтандыруды ескеруге болады. жалпы есірткі реакциясын одан сайын DA реакциясы сияқты есірткіге, мысалы, есірткіге тәуелді кейбір есірткіге қарсы әрекет етеді және алкоголь. Бұл дегеніміз бұлимияда көрінгендей, адамның ішек тазаруының бұзылуы деген сөз. Қантты майсыздандыру және тазарту, егеуқұйрықтың эксперименттеріне сәйкес, аккумуляторларда АГ әсер етпейтін DA шығарады.

Аккумуляторлық GABA шығарылымдары, DA және ACh қарама-қарсы әсерінен, бүйірлік гипоталамустық глутамат пен GABA бөлінуін бақылауға қатысады. Рада тобында аккумуляторлы GABA шығатын жасушаларында мускариндік рецепторлар болатындығы және NAc-қа енгізілген мускариндік агонист бүйір гипоталамуста глутамат пен GABA бөлінуінде айтарлықтай өзгерістер тудыратын жаңа мәліметтер бар (Рада және басқалар, жарияланбаған). Бұл бүйрек гипоталамус глутаматының тамақты бастауға және ГАБА оны тоқтатуға қатысатындығы туралы микродиализге және жергілікті инъекцияға сәйкес келеді.,, Осылайша, модель гипоталамикалық тамақтану мен қанықтыру жүйелерін басқаруға қатысатын нәтижелер дәлелдейді. Аккумуляторларда DA және ACh гипоталамуста глутамат және GABA босату арқылы осы функцияларды бақылау арқылы тамақтану уәжін бастайды және тоқтата алады. Бұл шамадан тыс түсіндіру екені анық, бірақ бұл қазіргі уақытта біздің деректеріміз қолдайтын және сондықтан, ақырында пайда болатын үлкен суреттің бөлігі бола алатын теория.

ҚОРЫТЫНДЫ

Бұл мақалада қанттың көп мөлшерде тұтынылуы мидың және мінез-құлықтың теріс пайдалану есірткісінің әсеріне өте ұқсас болуы мүмкін екендігі туралы мәліметтер жинақталған. Осылайша, ерекше жағдайларда қант тәуелді болуы мүмкін. Екінші жағынан, майға, тіпті тәтті-майға тәуелді болу, әр түрлі нейрондық жүйелер қатысатынын болжап, теріс нәтиже берді. Майлылығы жоғары диета, егер егеуқұйрықтар күн сайын оған қосылса, артық салмақ алуға әкелуі мүмкін. Майлылығы жоғары диеталардағы семіздікке бейім егеуқұйрықтар NAc құрамындағы DA деңгейінің төмендігін, сонымен қатар аз салмақты егеуқұйрықтарды да көрсетеді, бұл екеуі де DA деңгейін қалпына келтіретін әдіспен оппортунистік түрде ауытқуы мүмкін дегенді білдіреді. Иілу әсерінен туындаған DA-дің қозғалуы локомотивтердің сенсибилизациясы және тағамға деген мотивацияның жоғарылауы сияқты нейронды бейімделу үшін ішінара жауапты болуы мүмкін. Опиоидтар - бұл суреттің тағы бір маңызды бөлігі, бірақ нақты жүйе белгісіз, өйткені опиоидтар мидың көптеген аймақтарында тамақтануды қоздыруы мүмкін. Меніңше, опиоидтар кету белгілері үшін және кюден туындаған рецидивтің тұрақтылыққа негізделген инкубациясы үшін жауапты болуы мүмкін. NAc-тегі ACh - бұл процесстегі қарсы күштердің бірі. Қантпен арақ ішу ACh шығаруды кейінге қалдыратын сияқты, ал жалған тамақтандыру оны күшейтеді. Мұның бәрі DA-ны ынталандыратын және NAc-тің алдын-алу нәтижелерін болдырмайтын модельге сәйкес келеді. Егер есірткіге құмарлық, қантты ішу немесе тазарту есірткі айналып өтпесе, ACh керісінше жасайды.

Алғыс

USPHS гранттары DA10608, MH65024 және AA12882 (BGH дейін) және DK-079793 (NMA) стипендиялары қолдауымен.

СІЛТЕМЕЛЕР

1. Satel SL. Нашақорлардан не күтуіміз керек? Психиатр қызметшісі. 1999; 50: 861. [PubMed]
2. Лешнер А.И. Нашақорлық - бұл ми ауруы, және бұл маңызды. Ғылым. 1997; 278: 45 –47. [PubMed]
3. Bancroft J, Vukadinovic Z. Сексуалдық тәуелділік, жыныстық компульсивность, жыныстық импульсивность немесе не? Теориялық модельге қарай. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
4. Келулер DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, соавт. Патологиялық құмар ойындарындағы нейротрансмиттер гендерінің аддитивті әсері. Клиника генетикасы. 2001; 60: 107 –116. [PubMed]
5. Федди Б, Савулеску Дж. Нашақорлық - бұл азап емес: тәуелді құмарлықтар тек рахатқа бағытталған қалаулар. Am J Биоэт. 2007; 7: 29 –32. [PubMed]
6. Лоу М.Р., Бутрин М.Л. Гедоникалық аштық: тәбеттің жаңа өлшемі? Физиол мінез-құлқы. 2007; 91: 432 –439. [PubMed]
7. Петри Н.М. Патологиялық құмар ойындарды қосу үшін тәуелді мінез-құлық аясын кеңейту керек пе? Тәуелділік. 2006; 101 (қосымша 1): 152 –160. [PubMed]
8. Американдық психиатриялық қауымдастық. Психикалық ауытқулар туралы диагностикалық және статистикалық нұсқаулық Төртінші басылымдағы мәтінді қайта қарау (DSM-IV-TR) Американдық психиатриялық қауымдастығы; Вашингтон, Колумбия округі: 2000.
9. Нельсон Дж.Е., Пирсон Х.В., Сэйерс М, соавт., Редакторлар. Нашақорлықты зерттеу терминологиясына нұсқаулық. Нашақорлықтың ұлттық институты; Роквилл: 1982.
10. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Сөзде не бар? DSM-V тәуелділігі мен тәуелділік. Am J психиатрия. 2006; 163: 764 –765. [PubMed]
11. Авена Н.М., Рада П, Хебель Б.Г. Қантқа тәуелділіктің дәлелдері: үзілісті, шамадан тыс қант қабылдаудың мінез-құлық және нейрохимиялық әсерлері. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
12. Хебель Б.Г., Рада П, Марк Г.П. және басқалар. Мінез-құлықты нығайту және тежеу ​​үшін жүйке жүйелері: тамақтану, тәуелділік және депрессиямен байланысты. In: Kahneman D, Diener E, Schwartz N, редакторлар. Ауқаттылық: Гедоникалық психология негіздері. Расселл Сейдж қоры; Нью-Йорк: 1999. 558 – 572 бет.
13. Қолдылық CC, Брукс-Ганн Дж, Уоррен МП. Тамақтанудың бұзылуы мен нашақорлықтың бірлескен ауруы және әдебиетке шолу. Int J Eat келіспеушілігі. 1994; 16: 1 –34. [PubMed]
14. Lienard Y, Vamecq J. Тамақтанудың патологиялық аутоидтық гипотезасы. Мед. 2004; 23 (қосымша 18): 33 –40. (француз тілінде) [PubMed]
15. Volkow ND, Wise RA. Нашақорлық бізді семіздікке қалай қарай алады? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
16. Ван Г.Ж., Волков Н.Д., Танос ПК және т.б. Нейрофункционалды бейнелеу арқылы бағаланатын семіздік пен нашақорлықтың ұқсастығы: тұжырымдамаға шолу. J Addict Dis. 2004; 23: 39 –53. [PubMed]
17. Colantuoni C, McCarthy J, Gibbs G, соавт. Тамақтану рационымен үйлесетін бірнеше рет шектелген тағамдар егеуқұйрықтардағы тағамнан бас тарту кезінде апиын тәрізді симптомдарға әкеледі. Soc Neurosci Abstr. 1997; 23: 517.
18. Colantuoni C, McCarthy J, Hoebel BG. Егеуқұйрықтардағы тағамға тәуелділіктің дәлелі. Тәбет. 1997; 29: 391 –392.
19. Авена N, Рада П, Хебель Б. Бірлігі 9.23C Бөртпелердегі қантты ішу. Кірушілер: Кроули Дж, Герфен С, Рогаавски М, т.б., Редакторлар. Нейроциттердегі ағымдағы хаттамалар. Wiley; Индианаполис: 2006. 9.23C беті. 21 - 29.23C. 26.
20. Авена Н.М. Қантқа тәуелділіктің жануарлар моделін қолдана отырып, арақ ішудің тәуелділікке ұқсас қасиеттерін зерттеу. Exp клиникалық психофармакол. 2007; 15: 481 –491. [PubMed]
21. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J және т.б. Артық, шамадан тыс қант қабылдау эндогендік опиоид тәуелділігін тудыратын дәлел. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
22. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL және т.б. Қанттың егеуқұйрық миының сау аймақтарында ген экспрессиясына әсер етуі. Brain Res Мол миы. 2004; 124: 134 –142. [PubMed]
23. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J және т.б. Шамадан тыс қант тұтынуы мидағы допамин мен муопиоидті рецепторларға байланыстырады. Нейрорпорт. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
24. Авена Н.М., Бокарсли М.Е., Рада П және т.б. Сахароза ерітіндісіне күнделікті сүйеніп болғаннан кейін, ұзақ уақыт тамақтанудан бас тарту мазасыздықты тудырады және дофамин / ацетилхолин теңгерімсіздігін тудырады. Физиол мінез-құлқы. 2008; 94: 309 –315. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
25. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, соавт. Асқынған плюс-лабиринтте апиынның стихиялық және налоксонмен тұндырылуына ансиогенді әсер етеді. Фармаколдың биохимиялық мінез-құлқы. 1998; 60: 727 –731. [PubMed]
26. Сахр А.Е., Синделар Д.К., Александр-Чако Ж.Т., соавт. Мезолимбиялық допаминдік нейрондардың белсенді және жаңа тағамға күнделікті шектеулі қол жетімділігі кезінде LY255582 опиоидты антагонисті бұғатталған. Ам Дж Физиол Регуласы Интеграл Комп Физиол. 2008; 295: R463 – R471. [PubMed]
27. Tanda G, Di Chiara G. Допамин-му1 опиоидті рациондағы вентральды тегумтумда тамақтану (Fonzies) және психостимуляторлық емес есірткіге тәуелді. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179 –1187. [PubMed]
28. Авена Н.М., Рада П, Хебель Б.Г. Салмағы аз егеуқұйрықтар допамин шығаруды күшейтіп, ацетилхолин реакциясын ядроға сіңіріп, сахарозаға түсіп жатқанда көбейді. Неврология. 2008; 156: 865 –871. 2008. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
29. Рада П, Авена Н.М., Хоебель Б.Г. Күнделікті қантпен қанықтыру акументалды қабықшада бірнеше рет допамин шығарады. Неврология. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
30. Bassareo V, Di Chiara G. Мезолимбиялық дофаминді аппетиталды ынталандыру арқылы берілетін тамақтандырушы активацияның модуляциясы және оның мотивациялық күйге байланысы. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389 –4397. [PubMed]
31. Нестлер Е.Ж., Агаханян Г.К. Тәуелділіктің молекулалық және жасушалық негізі. Ғылым. 1997; 278: 58 –63. [PubMed]
32. Imperato A, Obinu MC, Carta G және т.б. Амфетаминді қайталап емдеу арқылы допамин шығаруды және синтезді төмендету: мінез-құлықты сенсибилизациялаудағы рөлі. Eur J фармакол. 1996; 317: 231 –237. [PubMed]
33. Narendran R, Martinez D. Кокаинді теріс пайдалану және дриамин дифаминінің берілуін сезімталдандыру: клиникаға дейінгі және клиникалық суреттерге сыни шолу. Синапс. 2008; 62: 851 –869. [PubMed]
34. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Кокаинді енгізудің жиілігі кокаин-индуцирленген рецепторлардың өзгеруіне әсер етеді. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
35. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Мінез-құлық сенсибилизациясының индукциясындағы және эксплуатациясындағы допаминергиялық және глютаматериялық берілістердегі өзгерістер: клиникаға дейінгі зерттеулерге сыни шолу. Психофармакол (Berl) 2000; 151: 99 - 120. [PubMed]
36. Везина П. орта мидағы допаминдік нейрондардың реактивтілігін және психомоторлы стимуляторлық препараттарды өзін-өзі басқару. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
37. Авена Н.М., Хоебель Б.Г. Қантты тәуелділікті ынталандыратын диета амфетаминнің төменгі дозасына мінез-құлықты сезінуді тудырады. Неврология. 2003; 122: 17-20. [PubMed]
38. Авена Н.М., Хоебель Б.Г. Амфетамин-сезімтал егеуқұйрықтар қантпен гиперактивтілігін (кросс-сезімталу) және қант гиперфагиясын көрсетеді. Фармакол Биохим Беав. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
39. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Қантқа тәуелді егеуқұйрықтар қышқылдан кейінгі қантқа жауап беруді жақсартады: қанттың жетіспеушілігінің дәлелі. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
40. Авена Н.М., Каррилло КА, Нидхэм Л және басқалар. Қантқа тәуелді егеуқұйрықтар құрамында қантсыз этил спирті көп мөлшерде тұтынылады. Алкоголь. 2004; 34: 203 –209. [PubMed]
41. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Сахарозаға құштарлықты инкубациялау: жаттығулардың азаюы және сахарозаны алдын-ала жүктеу. Физиол мінез-құлқы. 2005; 84: 73 –79. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
42. Коб Г.Ф., Ле Моал М. нашақорлықтың нейробиологиясы. Elsevier; Амстердам: 2006.
43. Вайс Ф. Невробиология, тәуелді сыйақы және рецидив. Curr Opin Фармакол. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
44. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, соавт. Налоксон егеуқұйрықтардағы инкубацияланған сахарозаны құлдыратады. Психофармакология (Berl) 2007; 194: 537-544. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
45. Дэвис С, Кларидж Г. Тамақтанудың тәуелділігі ретінде: психобиологиялық тұрғыдан. Нашақор мінез-құлық. 1998; 23: 463 –475. [PubMed]
46. Гиллман М.А., Лихтигфельд Ф.Д. Опиоидтер, допамин, холецистокинин және тамақтанудың бұзылуы. Нейропармакол клиникасы. 1986; 9: 91 –97. [PubMed]
47. Heubner H. Тамақтанудың бұзылуы және басқа әдеттер. Нортон соғысы; Нью-Йорк: 1993. Эндорфиндер.
48. Марразци М.А., Луби Э.Д. Анорексиялық нервтің нейробиологиясы: авто-тәуелділік? Кім: Коэн М, Фоа П, редакторлар. Ми эндокриндік орган ретінде. Spinger-Verlag; Нью-Йорк: 1990. 46 – 95 бет.
49. Мерсер М.Е., Ұстаушы MD. Тағамдық құмарлықтар, эндогенді опиоидты пептидтер және тамақ қабылдау: шолу. Тәбет. 1997; 29: 325 –352. [PubMed]
50. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, соавт. Ауыр семіздік тәуелділіктің бір түрі бола ма? Дәлелдеу, клиникалық тәсіл және бақыланатын клиникалық зерттеу. Киберпсихол Behav. 2006; 9: 457 –479. [PubMed]
51. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, соавт. Сүтқоректілердің дәміне арналған рецепторлар мен жасушалар. Табиғат. 2006; 444: 288 –294. [PubMed]
52. Скотт К. Дәмді тану: ойлануға арналған тағам. Нейрон. 2005; 48: 455 –464. [PubMed]
53. Мей Н. Ішек химиялық сезімталдығы. Физиол Аян 1985; 65: 211-237. [PubMed]
54. Oomura Y, Yoshimatsu H. Глюкозаны бақылау жүйесінің нейрондық жүйесі. J Auton Nerv Syst. 1984; 10: 359 –372. [PubMed]
55. Ямагучи Н. Глюкозаның нейроэндокриндік бақылауындағы симпатоадреналды жүйе: геморрагиялық және гипогликемиялық стресс жағдайында бауырға, ұйқы безіне және бүйрек үсті безіне тартылған механизмдер. Can J Физиол фармаколы. 1992; 70: 167 –206. [PubMed]
56. Левин Б.Е. Метаболикалық сенсорлық нейрондар және энергетикалық гомеостазды бақылау. Физиол мінез-құлқы. 2006; 89: 486 –489. [PubMed]
57. ME Carroll, Morgan AD, Anker JJ, соавт. Нашақорлықтың жануарлар моделі ретінде дифференциалды сахаринді қабылдау үшін селекция. Behav фармакол. 2008; 19: 435 –460. [PubMed]
58. Morgan AD, Dess NK, Carroll ME. Көктамыр ішілік өзін-өзі басқаруды жоғарылату, пропорционалды көрсеткіштер және егеуқұйрықтарда жоғары (HiS) және төмен (LoS) сахаринді іріктеп іріктеп алу. Психофармакол (Berl) 2005; 178: 41 - 51. [PubMed]
59. Lenoir M, Serre F, Cantin L және т.б. Қарқынды тәттілік кокаиннан асып түседі. БІРЛІГІ. 2007; 2: e698. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
60. Склафани А, Аккроф К. Азық-түлік пен сыйақы арасындағы байланыс қайта қаралды. Физиол мінез-құлқы. 2004; 82: 89 –95. [PubMed]
61. Авена Н.М., Рада П, Моисэ Н және т.б. Қант кестесінде тамақтанатын сахарозаны тамақтандыру аккумулятор дофаминін бірнеше рет шығарады және ацетилхолинмен қанықтыру реакциясын жояды. Неврология. 2006; 139: 813 –820. [PubMed]
62. Майерс К.П., Склафани А. Интрагастралық глюкозамен күшейтілген дәмді бағалауды жақсарту. I. қабылдау және артықшылықты талдау. Физиол мінез-құлқы. 2001; 74: 481 –493. [PubMed]
63. Склафани А, Ниссенбаум Дж.В., Аккроф К егеуқұйрықтардағы нақты тамақтанатын және жалған тамақтандырылған поликозды таңдауға үйренді: дәм өзара әрекеттесу, постестесттивті күшейту және қанықтылық. Физиол мінез-құлқы. 1994; 56: 331 –337. [PubMed]
64. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Ауызша сахарозды ынталандыру егеуқұйрықтағы дофаминдік аккумуляторды көбейтеді. Ам Дж Физиол Регуласы Интеграл Комп Физиол. 2004; 286: R31 – R37. [PubMed]
65. Марк Г.П., Смит SE, Рада ПВ және т.б. Аппетитті кондиционирленген дәм мезолимбиялық дофамин шығаруды жеңілдетеді. Фармаколдың биохимиялық мінез-құлқы. 1994; 48: 651 –660. [PubMed]
66. Склафани A. Ішектегі тәтті дәмді сигнал. Proc Natl Acad Sci АҚШ. 2007; 104: 14887 –14888. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
67. Ю.З., Сильва Р.М., Склафани А және т.б. Қуаттандыратын егеуқұйрықтарда хош иісті кондициялаудың фармакологиясы: дофаминдік рецепторлардың антагонисттерінің әсері Фармаколдың биохимиялық мінез-құлқы. 2000; 65: 635 –647. [PubMed]
68. Авена Н.М., Рада П, Хебель Б.Г. Қантқа қарсы май майы: тәуелділікке тәуелді мінез-құлықтың дифференциалды әсерлері. J Nutr. Баспасөзде.
69. Склафани А, Аравич П, Ксенакис С. Допаминергиялық және тәтті сыйлықтың эндорфинергиялық медиациясы. Кімде: Hoebel BG, Novin D, редакторлар. Тамақтану мен сыйлаудың нейрондық негіздері. Хаэр электрофизиологиялық зерттеулер институты; Brunswick: 1982. 507 – 516 бет.
70. Сивий S, Калькагнетти D, Рейд Л. Опиоидтар мен жағымдылық. Кімде: Hoebel BG, Novin D, редакторлар. Тамақтану мен сыйлаудың нейрондық негіздері. Хаэр электрофизиологиялық зерттеулер институты; Brunswick: 1982. 517 – 524 бет.
71. Бласс Е, Фицджералд Е, Кехое П. Сахароза, ауырсыну және оқшаулау күйзелісі арасындағы өзара әрекеттесу. Фармаколдың биохимиялық мінез-құлқы. 1987; 26: 483 –489. [PubMed]
71. Blass EM, Shah A. Адамның жаңа туылған нәрестелеріндегі сахарозаның ауруды басатын қасиеттері. Хим сезгіштер. 1995; 20: 29 –35. [PubMed]
73. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, соавт. Галанин апиынның пайда болуының мінез-құлық және нейрохимиялық корреляцияларынан қорғайды. Нейропсихофармакол. 2008; 33: 1864 –1873. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
74. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, соавт. Аралас тамақтану және стресс ішек-қарны егетін егеуқұйрықтардағы опиоидтерге қарсы реакцияны тудырады. Неврологтардың мінез-құлқы. 2005; 119: 1207 –1214. [PubMed]
75. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, соавт. Диеталық майдың опционына шектеулі қол жеткізу егеуқұйрыққа әсер етеді, бірақ еркек егеуқұйрықтардың құрамына емес. Физиол мінез-құлқы. 1998; 65: 545 –553. [PubMed]
76. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Майлылыққа шектеулі қол жетімділіктің әйел егеуқұйрықтарындағы тағам құрамына және дене құрамына әсері. Int J Eat келіспеушілігі. 2000; 28: 436 –445. [PubMed]
77. Cottone P, Sabino V, Steardo L, соавт. Опиоидқа тәуелді алдын-ала күтілетін теріс контраст және егеуқұйрықтарда ішуге болатын тағамдар, артықшылықты тағамға қол жетімділігі шектеулі. Нейропсихофармакология. 2008; 33: 524 –535. [PubMed]
78. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, соавт. Wistar егеуқұйрығындағы майдың жинақталуына жоғары сахарозаны тамақтандырудың әсері. Obes Res. 1996; 4: 561 –568. [PubMed]
79. Видман Ч., Надзам Г.Р., Мерфи Х.М. Қанттың тәуелділігінің жануарлар үлгісінің салдары, адам денсаулығына шығу және қайталануы. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
80. Бернер Л.А., Авена Н.М., Хебель Б.Г. Семіздік. 2008. Тәтті-майлы диетаға қол жетімділігі шектеулі егеуқұйрықтарда майысу, өзін-өзі шектеу және дене салмағының жоғарылауы. epub басып шығарудан бұрын. [PubMed]
81. Станкард А.Ж. Тамақтану және семіру. Психиатр Q. 1959; 33: 284 – 295. [PubMed]
82. Гейгер Б.М., Бехр Г.Г., Фрэнк Л.Е. және т.б. Семіздікке ұшыраған егеуқұйрықтардағы месолимик допаминдік экзоцитоздың ақаулары. FASEB J. 2008; 22: 2740-2746. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
83. Баскин Д.Г., Флегвич Латтеман Д., Сели Р.Д. және т.б. Инсулин және лептин: тамақ қабылдауды және дене салмағын реттеуге арналған миға қосарланған семіздік сигналдары. Brain Res. 1999; 848: 114 –123. [PubMed]
84. Палмитер РД. Дофамин тамақтанудың физиологиялық тұрғыдан маңызды делдалы болып табылады ма? Нейроцитарлық үрдістер. 2007; 30: 375 –381. [PubMed]
85. Потос Е.Н., Криз I, Хебель Б.Г. Салмақ жоғалту арқылы шектелген тамақтану ядродағы жасушадан тыс допаминді азайтады және амфетаминге, морфинге және тамақ қабылдауына дофамин реакциясын өзгертеді. J Neurosci. 1995; 15: 6640 –6650. [PubMed]
86. Wise RA, Newton P, Leeb K, соавт. Егеуқұйрыққа ішілік кокаинді енгізу кезінде ядродағы тербелістер дофамин концентрациясын жоғарылатады. Психофармакол (Berl) 1995; 120: 10 - 20. [PubMed]
87. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens допамин-ацетилхолин теңдестігі мен тәсілдерден аулақ болу. Curr Opin Фармакол. 2007; 7: 617-627. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
88. Ривлин-Эццион М, Мармор О, Хеймер Г, соавт. Базальды ганглияның тербелісі және қозғалыс бұзылыстарының патофизиологиясы. Ағаш нейробиолы. 2006; 16: 629 –637. [PubMed]
89. Utter AA, Бассо М.А. Базальды ганглия: тізбектер мен функцияларға шолу. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 333-342. [PubMed]
90. Штайнер H, Герфен CR. Стиатальды шығу жолдары мен жүрістерін реттеудегі динорфин мен энкефалиннің рөлі. Exp Brain Res. 1998; 123: 60 –76. [PubMed]
91. Хебель Б.Г., Авена Н.М., Рада П. Допамин-ацетилхо-линия жүйесі жақындауға және болдырмауға арналған. In: Elliot A, редактор. Тұжырымдама және аулақ болу туралы анықтамалық. Лоуренс Эрлбаум және серіктестер; Махва, НЖ: 2008. 89 – 107 бет.
92. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, соавт. Есірткіні мәжбүрлеп іздеуді және тәуелділікті дамытудың осалдық негізіндегі жүйке механизмдері. Philos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3125 –3135. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
93. Хабер СН, Фудже Дж.Л., McFarland NR. Прататаларда стратонигростиатальды жолдар қабырғадан дорсолиттік стриатомға дейін көтерілетін спиралды құрайды. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
94. Келли А.Е., Балдо БА, Пратт БИ. Ұсынылған гипоталамикалық-таламикстриатальды ось энергетикалық тепе-теңдікті, қозуды және тамақтануды біріктіреді. J Comp Neurol. 2005; 493: 72 –85. [PubMed]
95. Rada P, Mendialdua A, Hernandez L, соавт. Жасушадан тыс глутамат тамақ ішу кезінде бүйірлік гипоталамуста жоғарылайды және қаныққан кезде GABA шыңы: әрбір 30 с-та микродиализ өлшеу. Неврологтардың мінез-құлқы. 2003; 117: 222 –227. [PubMed]
96. Стэнли Б.Г., Уиллетт В.Л., 3rd, Дониас Х.В., т.б. Бүйірлік гипоталамус: қоздырғыш амин қышқылымен тамақтана алатын негізгі учаске. Brain Res. 1993; 630: 41 –49. [PubMed]
97. Седерхолм Ф, Джонсон А.Е., Бродин У және т.б. Допамин D (2) рецепторлары және сіңіргіш мінез-құлқы: ми жүйесі ішілік ішектің қабылдауын тежейді, ал аккумуляторлар еркек егеуқұйрықтарда жағымсыз дәмнің мінез-құлқын дамытуда. Психофармакол (Berl) 2002; 160: 161 - 169. [PubMed]
98. Surmeier DJ, Ding J, M күні және т.б. D1 және D2 дифаминді-рецепторлы модуляциясы стиатальды орта спинальды нейрондарда стриаталды глутаматтериялық сигнал беру. Нейроцитарлық үрдістер. 2007; 30: 228 –235. [PubMed]
99. RE, McLaughlin J, Fuchs RA қараңыз. Базолярлы амигдаладағы мускариндік рецепторлардың антагонизмі егеуқұйрықтардағы кокаинге ұмтылатын мінез-құлық үлгісінде кокаин-ынталандыру қауымдастығын алуға жол бермейді. Неврологтар. 2003; 117: 477 –483. [PubMed]
100. Shen W, Flajolet M, Greengard P, соавт. Сриаталды синаптикалық пластиканы дихотомды допаминергиялық бақылау. Ғылым. 2008; 321: 848 –851. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
101. Накамура К, Хикосака О. Сакадалардың сыйақы модуляциясындағы приматтық каудатты ядродағы дофаминнің рөлі. J Neurosci. 2006; 26: 5360 –5369. [PubMed]
102. Ahn S, Phillips AG. Сеанс ішінде жойылып, нәтижеге тәуелді және тамақтану үшін құрал-саймандық әсер ету кезінде ядродағы дофамин эффектісі артады. Психофармакол (Berl) 2007; 191: 641 - 651. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
103. Mingote S, Pereira M, Farrar AM және т.б. Аденозин А (2A) агонисті CGS 21680 жүйелік енгізу тұтқаны басуды және тамақ қабылдауды басатын дозаларда седацияны тудырады. Фармаколдың биохимиялық мінез-құлқы. 2008; 89: 345 –351. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
104. Ин HH, Ostlund SB, Balleine BW. Сыйлыққа бағдарланған оқыту ядродағы допаминнен тыс: кортико-базальды ганглия желілерінің интегративті функциялары. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437 –1448. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
105. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Өзекшелік және префронтальды кортекске қатысты ядродағы допаминмен мотивациялық ынталандыру қасиеттерінің дифференциалды көрінісі. J Neurosci. 2002; 22: 4709 –4719. [PubMed]
106. Bassareo V, Di Chiara G. Допаминнің қоздырғыштардың ядродағы қабыққа / ядродағы тамақ стимуляторларына дифференциалды жауаптылығы. Неврология. 1999; 89: 637 –641. [PubMed]
107. Di Chiara G, Bassareo V. Сыйақы жүйесі және тәуелділік: допамин не істейді және жасамайды. Curr Opin фармаколы. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
108. Флореско С.Б., Маклафлин Р.Ж., Халук Д.М. Тамақ іздейтін әрекетті қалпына келтіруде ядролы қарама-қарсы рөлдер өзек пен қабыққа енеді. Неврология. 2008; 154: 877 –884. [PubMed]
109. Ричардсон Н.Р., Граттон А. Тұрақты және ауыспалы уақыт режимінде тамақтандыруға байланысты дофаминдік ядродағы ядродағы өзгерістер. Eur J Neurosci. 2008; 27: 2714 –2723. [PubMed]
110. Wightman RM, Heien ML, Wassum KM және т.б. Допаминнің шығуы егеуқұйрық ядросының микробөлшектерінде гетерогенді. Eur J Neurosci. 2007; 26: 2046 –2054. [PubMed]
111. Wallace DL, Vialou V, Rios L, соавт. DeltaFosB-ның ядродағы әсері табиғи сыйақымен байланысты мінез-құлыққа әсер етеді. J Neurosci. 2008; 28: 10272 –10277. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
112. Марк Г.П., Кинни А.Е., Грабб MC және т.б. Оксотреморинді ядроға сіңіру қабықшасына егу егеуқұйрықтарда кокаинді азайтады, бірақ тамақтың өзін-өзі басқаруы емес. Brain Res. 2006; 1123: 51 –59. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
113. Mark GP, Rada P, Pothos E және т.б. Еркін жүретін егеуқұйрықтардың ацетилхолин, стрриатум және гиппокампуста ацетилхолиннің бөлінуіне тамақтану мен ішудің әсері. J Нейрохим. 1992; 58: 2269 –2274. [PubMed]
114. Чау Д, Рада П.В., Кослов РА және т.б. Холинергиялық, M1 рецепторлары ядродағы қоздырғыштар депрессияны қоздырады. Флуоксетиннің төменгі ағынды нысаны. Энн NY акад. 1999; 877: 769 –774. [PubMed]
115. Нестлер Е.Ж., Карлезон В.А., кенже Депрессиядағы мезолимбиялық допаминді марапаттау тізбегі. Биол психиатриясы. 2006; 59: 1151 –1159. [PubMed]
116. Марк Г.П., Вайнберг Дж.Б, Рада ПВ және т.б. Жасушадан тыс ацетилхолин өсіп келе жатқан ядрода дәмді ынталандырудың алдын-ала ұсынылғаннан кейін жоғарылайды. Brain Res. 1995; 688: 184 –188. [PubMed]
117. Тейлор К.М., Дэвидсон К, Марк Г.П. және басқалар. Атом ацетилхолинінің ұлғаюымен шартталған дәмді теріске шығару. Soc Neurosci. 1992: 1066.
118. Ikemoto S, Glazier BS, Murphy JM және т.б. Егеуқұйрықтар өздігінен басқарылатын карбахолды ядро ​​аккумуляцияларына тікелей жібереді. Физиол мінез-құлқы. 1998; 63: 811 –814. [PubMed]
119. Перри ML, Baldo BA, Andjjewski ME және т.б. Мускариндік рецепторлардың антагонизмі ядрода функционалды өзгеріс тудырады, муиалық опитациямен қоректену әрекеті. Behav Brain Res. 2009; 197: 225 –229. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
120. Рада П, Паез X, Эрнандес Л және басқалар. Мінез-құлықты нығайту мен тежелуді зерттеудегі микродиализ. In: Westerink BH, C Creamers, редакторлар. Микродиализ анықтамалығы: әдістері, қолданылуы және перспективалары. Академиялық баспасөз; Нью-Йорк: 2007. 351 – 375 бет.
121. Рада П, Марк Г.П., Потос Е және т.б. Жүйелік морфин бір уақытта жасушадан тыс ацетилхолинді азайтады және еркін қозғалатын егеуқұйрықтардың ядродағы дофаминді көбейтеді. Нейрофармакол. 1991; 30: 1133 –1136. [PubMed]
122. Рада П, Джонсон Д.Ф., Льюис М.Д., т.б. Алкогольмен емделген егеуқұйрықтарда налоксон жасушадан тыс допаминді азайтады және ядродағы ацетилхолинді көбейтеді: опиоидтың кетіп қалуының дәлелі. Фармаколдың биохимиялық мінез-құлқы. 2004; 79: 599 –605. [PubMed]
123. Maldonado-Irizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Ядродағы глютамат рецепторлары бүйректің гипоталамусы арқылы қоректік бақылауды қамтамасыз етеді. J Neurosci. 1995; 15: 6779-6788. [PubMed]
124. Стэнли Б.Г., Ха ЛХ, Спирс LC және т.б. Глутамат, кайн қышқылы, D, L-альфа-амин-3-гидрокси-5-метил-изоксазол пропион қышқылы немесе гипоталамикалық инъекциялар. N-метил-D-аспарт қышқылы егеуқұйрықтарда қарқынды өтпелі тамақтануды тез бастайды. Brain Res. 1993; 613: 88 –95. [PubMed]