Ми допаминдік рецепторлар мен семіздік арасындағы қарым-қатынастың метаанализасы тағамдық тәуелділіктен гөрі мінез-құлқындағы өзгерістерге байланысты ма? (2016)

кіріспе

Тамақ өнімдеріне тәуелділік термині семіздікке шалдығудың өсуін қарастырғанда кеңінен қолданылады.¹ Кем дегенде, бұл терминді әртүрлі жолмен пайдалануды көрсетеді. Зиянды препараттарға ұқсас, белгілі бір тағамдардың немесе кейбір ингредиенттердің мидың жұмыс істеуіне кедергі келтіруі мүмкін деп айтылған. Сонымен қатар, термин психологиялық тәуелділікте, бәлкім, батыстық қоғамдар ұсынатын тамақтануға үздіксіз мүмкіндіктермен психологиялық тұрғыдан айналысуға қабілетсіз тұлғаның көрінісі болуы мүмкін.

Көптеген есірткіге тәуелділікте допаминнің азаюы сипатталады₂ рецепторлардың (DD2R) стриатумында, әдетте, допаминергиялық белсенділіктің төмендеуі туралы дәлел ретінде түсіндірілген құбылыс болып табылады, бірақ іс-әрекеттің төмендеуі міндетті емес. Taq1A полиморфизмі (rs1800497) DDR2 рецепторлар санындағы айырмашылықтармен байланысты, ал DDR1 рецепторларының төмен тығыздығына ие A2 аллелдері бар, әр түрлі физикалық тәуелділіктер үшін қауіп факторы.^{2, 3, 4, 5} Демек, егер семіздік нашақорлықты көрсетсе, салмағы көп адамдарда гомологтық механизм болуы керек. Сондықтан семіздік пен Taq1A (rs1800497) арасындағы байланыстың жүйелік шолуы ұсынылады. A1 аллелінің семіздікпен байланысты бірнеше кеңінен таралған есептері бар болса да,^{6, 7} әдебиеттер жүйелі түрде сарапталмаған. DD2R-нің төменгі популяциясы міндетті түрде дене салмағының жоғарлауына (BMI) алып келмейтіндігі анықталды. Дегенмен, қазірдің өзінде семіру кезінде A1 аллегінің тасымалдануы психологиялық себептерге байланысты көп салмақты қою үшін қауіп факторы болуы мүмкін.

Семіздік қағаз семіздік пен мидың теріс әсер ететін есірткіге реакциясы арасында параллель бар деген ұсынысты дамытуда маңызды рөл атқарды.⁸ Опиаттарға тәуелділік туралы айтарлықтай келісім бар,⁹ алкоголь,¹⁰ никотин,¹¹ Кокаин¹² және метамфетамин¹³ барлығы стритатурада DD2R санының азаюымен байланысты. Осылайша, Ванның табылуы т.б.⁸ ХNUMX кг-нан орташа BMI саны бар топта^-2, DD2R-ны аз адамдар семіздікке ұшырады, гомологияны есірткіге тәуелді адамдарға ұсынды. Бұл сезімтал сыйақы жүйесінен артық тамақтану қажеттігін тудыратын теорияға әкелді және осылайша допаминді босатады.¹⁴ Сыйақы тапшылығының синдромы, DD2R төмен тығыздығының көрінісі, асырауды қоса алғанда, көптеген тәуелділіктердің түрлеріне негізделген.¹⁵ Ұсыныс мынада, өте мұқият тағамдық заттардың тұтынылуы мидың сыйақы тетіктерін ынталандырады, бұл DD2R популяциясын қалпына келтіру үшін азаяды. Болжамның салдары - мидың қазіргі уақытта сыйақы дәрежесін сезіну үшін көп ынталандыру қажет екендігі; яғни азық-түлік тағамдары мен шығу белгілерін болдырмау үшін қосымша тағамды жеуге тура келеді.

DD2R рецепторларының тығыздығы тәуелділікте маңызды рөл атқаратыны туралы Taq1A ескере отырып тексерілуі мүмкін. A1 нұсқасы бар адамдар (A1 / A1 немесе A1 / A2) DNXX-30% DD40R төмен тығыздығы бар.^{16, 17, 18} Зерттеудің басқа бағыттарында A1 аллегінің зерттелуі DD2R рецепторларының тәуелділікте ұсынылған рөлін қолдады: A1 аллокы алкоголизм қаупі жоғары,² опиоид тәуелділігі,³ кокаинге жауап беру⁴ және темекі шегу.⁵ Мұндай деректер жаратылыстану, егер семіздік физикалық тәуелділікті көрсетсе, онда DD2R рецепторларының төмен деңгейі және, демек, A1 аллелін тасымалдайтындар салмаққа салмақ тудыруы керек. DD1R популяциясының айырмашылықтарында семіздікке рөлін анықтау үшін A2 аллели мен BMI арасындағы байланыстың жүйелік шолуы ұсынылған.

Материалдар мен тәсілдер

Зерттеулерді іздестіру электронды түрде де, тиісті құжаттарда келтірілген сілтемелер арқылы жасалды. Келесі дерекқорлар 31 мамыр 2015: PubMed, Web of Knowledge және Google Scholar-ге дейін ағылшын тілінде жарияланған зерттеулерге арналған. Қосылу критерийлері ретінде пайдаланылатын іздеу терминдері Taq1A, rs1800497, BMI, дене салмағы және семіздік болды. Алғашқы зерттеулер жинағынан кейін, телнұсқалар жойылып, Taq1A-ға қатысты BMI-ге қатысты барлық адамдар зерттелді немесе бұл аллельдерді BMI-дегі айырмашылығы бар топтармен салыстырды. Әртүрлі жастағы және әртүрлі БМИ диапазондарында осы параметрлерге байланысты кез-келген әсердің бар-жоғын анықтау үшін бөлінді. Іздестіру терминдерін таңдау дәл және мақсатты мақсатты және бір нәтиже шарасына қызығушылықты көрсетеді. Іздестірудің барысы туралы баяндалады Сурет 1. Бастапқыда анықталған зерттеулердің тезистері қайталанады. Рефераттар инклюзивті критерийлерге сай келетіндер үшін сүзілді. Одан кейін қалғандардың толық мақаласы инклюзивті критерийлерге сай келе ме, жоқтығын анықтау үшін оқылды. Егер деректерге рұқсат етілген болса, онда әртүрлі аллелерге арналған BMI тізімі берілген. Семіздік болғандар аз салмақпен бақылау тобымен салыстырылған кезде осы екі топтағы әр түрлі аллельдердің жиілігі туралы хабарланған.

 

Сурет 1

Taq1A-мен BMI-ге байланысты зерттеулерді біртіндеп анықтау және таңдау.

Мета-анализдер кешенді Мета-талдау статистикалық пакеті (Biostat, Englewood, NJ, АҚШ) көмегімен есептелген. Бұл талдауда кездейсоқ тиімді модельді емес, кездейсоқ тиімді модель пайдаланылды, себебі бұл тек бір шынайы эффекттің өлшемі болған деп айтуға негізделмеген. Яғни нәтиже жас немесе BMI-мен ерекшеленуі мүмкін. Сонымен қатар, басқа заттарға тәуелділер немесе ауыр сырқаттармен ауыратындар түрлі үлгілерді ықтимал түрде көрсете алады.

нәтижелері

Барлығы 33 зерттеулермен байланысты Taq1A BMI. Түсінікті болу үшін зерттеулер балалар мен жасөспірімдермен айналысатын адамдарға топтастырылған: ересектер қолайлы BMI немесе артық салмақпен; 30 және 40 кг-мен арасындағы BMI-пен ауыратындар^-2; және BMI> 40 кг м^-2. Осыған ұқсас зерттеулер допаминді рецепторлардың тығыздығының өмірдің әртүрлі кезеңдерінде және BMI өсетін топтарда зерттелуіне әсерін тигізді. DDR2 бұл моральдық семіздікке ерекше рөл атқаруы мүмкін деп айтылды.

Кесте 1 балалар мен жасөспірімдерді зерттеудің тізімін жасайды. Үлгі толығымен келісілді. Бірде бір зерттеу A1 аллелі бар немесе онсыз адамдарға арналған BMI-дің әртүрлі болғаны туралы хабарлады.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Осылайша, A1 аллелі бар және оларсыз адамдар пайызы құрылды, олар семіздік болған немесе жоқ.^{20, 25, 26, 27} Hardman зерттеуі т.б.²³ әсіресе нұсқаушы болғандықтан, жалпы халықтың өкілі болу үшін таңдалған үлкен үлгідегі болашақ зерттеу болды. Жүкті әйелдер жиналды, ал олардың балалары 11 жыл бойы бақыланды. Балалардағы BMI және белдік шеңберлері 7, 8, 9, 10 және 11 жылдарда Taq1A-ға байланысты өзгермеді. Дәл сол сияқты, жүктіліктен бұрын бағаланған аналар салмағы және 7, 8, 9 және 11 жылдарынан кейін қайтадан генетикалық макияжбен байланысты болмады.

 

Кесте 1

Taq1A аллели және балалар мен жасөспірімдердегі семіздік арасындағы байланыс

Сау адамның BMI немесе артық салмағы бар ересектерге қатысты деректері бар Кесте 2. Зерттеулердің басым көпшілігі A1 аллелі бар және онсыз адамдардағы BMI-нің айырмашылығы жоқ екенін анықтады.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Осы 11 зерттеулерінен айырмашылығы, A1 аллелінің жоғары BMI-мен байланысты болғаны туралы бір ғана есеп бар.³⁵ Бұл жалғыз оң қорытындыға байланысты, бұл үлгісі шылым шегетін адамдар деп санайды, бұл топ A1 аллелінің жиілігі жоғары болуы мүмкін.⁵ Іс-бақылау әдісімен A1 аллелінің топтарда немесе семіздікке ұшырамаған топтағы аурулардың эквиваленті анықталды. Кейбіреулер A1 аллегінің жиілігі олардың ауыр салмағы үшін таңдалған адамдармен ерекшеленетінін анықтаса да,^{28, 29, 36} басқалары болмады.^{32, 37, 38, 39}

 

Кесте 2

Taq1A аллелдері мен ересектердің дене салмағы мен салмағы жоғары BMI-мен арасындағы байланысы

Семіздікке қатысты деректерді табуға болады Кесте 3. Семізді салауатты салмақпен салыстыра отырып, A1 аллелі бар және онсыз адамдардың BMI айырмашылығы жоқ екендігін тағы бір рет көрсетті.^{7, 40, 41, 42, 43} Дэвис т.б.⁴⁴ алайда, үлгілердің үлгілері бірдей салмаққа ие болса да (BMI 1 және 38.7 кг м^-2). A1 ауруын семіздік кезінде жоғарылататын бір ғана зерттеу болған.⁷ Осы шолудағы 33 зерттеулерінің арқасында 100% -да A2 / A2 аллелінің бар екендігін көрсететін жалғыз топ болды, себебі бақылау тобын жалпы халықтың репрезентативті етпейтін экстремалды қосу критерийлерінің көрінісі болды. Сонымен қатар, семіздік үлгісінің көпшілігінде есірткіні теріс пайдаланудың тарихы бар еді, оның өзі A1 аллелінің жоғарылауымен байланысты деп көрсетілген.⁷

 

Кесте 3

1 және 30 кг арасында BMI бар адамдарда Taq40A аллели арасындағы байланыс^-2

Сонымен, кейбіреулер DD2R төтенше семіздіктің дамуында ерекше рөл атқаруы мүмкін деп болжағандай, BMI> 40 кг м-ге байланысты мәліметтер.^-2 болдыКесте 4). Әр түрлі аллелер мен BMI арасындағы қатынастарды қарастырған кезде деректер бірқалыпты болды. Зерттеу кезінде ауыр науқастардағы A1 аллелінің жиілігі жоғары болғанымен,⁶ көпшілігі жоқ.^{32, 38, 39, 45}

 

Кесте 4

Taq1A және тамақ ішудің бұзылуы немесе BMI> 40 кг м^-2

Сурет 2 A1 аллели (A1 / A1 және A2 / A2) немесе А2 (A1 / A0.004) жоқ адамдардан BMI қол жетімді болған зерттеулердің мета-талдауларын ұсынады. Аллелдің болуына байланысты BMI-дің айырмашылығы жоқ (стандартты орташа аралық 0.021 (SE 0.000), XNUMX-дисперсиясы, Z= 0.196, P<0.845). Бір зерттеу ретінде²³ басқа зерттеулерге қарағанда үлкенірек іріктеу өлшемі болды, бұл зерттеулер зерттеудің барлық топтарының өкілі болуын қамтамасыз ету үшін алынып тасталды. Дегенмен, табылған өте ұқсас (стандартты орта айырмашылық 0.004 (se 0.044), дисперсия 0.002, Z= 0.102, P<0.919). BMI> 30 кг м болған кезде^-2 қаралды,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} қайтадан A1 алласы BMI (стандартты орташа аралық 0.035 (SE 0.085), 0.007 нұсқасы), 0.007-0.137 жоғары шегінен төмен, Z= 0.405, P<0.686). Сол сияқты, аллель BMI-мен> 40 кг м болған жағдайда BMI-мен байланысты емес^{-2 (refs. 32, 46, 47}) таңдаулы түрде зерттелді (0.068 стандартты орта аралық айырмасы (SE 0.124), 0.015 нұсқасы, 0.175-0.310-ке дейін жоғары шекке дейін төмендеу, Z= 0.545, P

 

Сурет 2

Taq1A аллели бар және онсыз адамдардағы BMI мета-талдауы. Жолақшалар 95% CI-ты зерттеу өлшеміне пропорционалды түрде орталық блокпен хабарлайды. Бірлескен әсер мөлшерін бағалау гауһар ретінде ұсынылады.

Деректерді қарастырудың тағы бір әдісі семіздік тобындағы A1 аллелінің жиілігін BMI <25 кг м болатын топпен салыстыру болды.^-2. Мұндай деректерді ұсынған 10 зерттеуі болды. Осы 10 зерттеулерінің ішінен 9 талдау үшін пайдаланылды. Блумды зерттеу т.б.⁷ Taq1A аллелінің таралуы басқа зерттеуге қарағанда айырмашылығы болдыКесте 3): кем дегенде 50% жағдайда табылған басқа зерттеулер кем дегенде бір A1 аллелін, Blum зерттеуін т.б.⁷ критерийлерді қолданып, A1 аллелінің пайда болуын болдырмады. Осылайша, бұл деректер кез-келген қалыпты тұрғындарға жалпыланған болуы мүмкін емес. Сурет 3 BMI <1 кг м үлгілерінде A25 аллелі табылған жиіліктің мета-анализі туралы хабарлайды^-2 семіздікпен салыстырғанда. Тұтастай алғанда, семіздік тобында A1 аллелін алудың үлкен мүмкіндігі болды (Z= 2.005, P<0.045, коэффициент коэффициенті (OR) = 1.446, 95% сенімділік аралығы (CI) 1.008-2.073). Алайда, балалар мен жасөспірімдердің үш зерттеуін жалғыз қарастырған кезде, айтарлықтай айырмашылық болмады және семіздікке ұшырамағандарда жалпы НЕМЕСЕ A1 аллелінің жоғары жиілігіне ұмтылды (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446-1.775). Сол сияқты, ересектердің 6 зерттеуін қарастыру A1 аллелінің пайда болуының жалпы айырмашылығын көрсете алмады (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954-2.790). Жалпы мәліметтер жиынтығының маңызды аспектісі - кез-келген маңыздылық Ченді зерттеуге өте тәуелді т.б.³⁶ 4.1-тен ОР болды. Зерттеуді осы түрдегі талдаудан алып тастауға болмаса да, екінші сегіздік маңызды нәтижелерге әкелді (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954-1.644). Ақырында, A1 аллелі ауру семіздікпен ауыратындармен байланысты деген болжам қарастырылды. Сондықтан үш зерттеу орташа BMI-мен 38-40 кг м аралығында талданды^-2.^{32, 39, 45} Белгілі бір қауымдастық табылмады, бұл үрдіс сыйақы тапшылығы гипотезасы бойынша болжанғанға қарсы бағытқа сәл ғана ие (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447-1.966).

 

Сурет 3

BMI <1 немесе> 25 кг м болатындарда Taq30A аллелінің пайда болу жағдайларын бақылаудың мета-анализі.^-2. Жолақшалар 95% CI-ты зерттеу өлшеміне пропорционалды түрде орталық блокпен хабарлайды. The ...

талқылау

Азық-түлікке тәуелді болуы мүмкін деген ұсыныс көбінесе мидың әртүрлі бейнелеу әдістерін қолдана отырып жасалған деректерге негізделген. Осы зерттеулерді жүзеге асыратын көптеген адамдардың есірткіге тәуелділікті зерттеуге негіздері бар екендігін ескерсек, олар тәуелділікті табиғи түрде олардың нәтижелерін түсіндіру ретінде пайдаланды. Алайда мұндай деректер контекстке қосылуы керек. Допаминергиялық тетіктермен делдал болып табылатын азық-түлік немесе секс секілді табиғый табыстарға делдалдық жасайтын сайттарды ұрлау арқылы теріс қолданылатын есірткіге ие болады. Демек, тағамға деген қызығушылық допаминергиялық әсерге әсер ететін кез-келген демонстрация, әдетте, тәуелділіктің дәлелі ретінде қабылдануы мүмкін емес, керісінше, жауап дұрыс емес екенін көрсету керек.

Допаминнің сыйақы механизмдерінде жақсы сипатталған рөлі болса да, ол салмақтың өсуіне ықпалын тигізетін мінез-құлқының басқа да аспектілеріне де әсер етеді. Баламалы түсіндірулерді болдырмау тетігі ретінде тәуелділікті ұсынатындарға жүктеледі. Төменде айтылғандай, семіздіктегі допаминді рецепторлардың төменгі тығыздығы физикалық тәуелділіктің көрсеткіші ретінде емес, жеке басының айырмашылықтарын тудырады. Taq33A-мен BMI-ге қатысты 1 зерттеулері өте дәйекті нәтижелер берді. Балалар мен жасөспірімдерде A1 аллелінің және BMI (Кесте 1). 30 және 40 кг миллиметр арасында BMI бар адамдарда^-2 (Кесте 3), ол A1 аллеліне байланысты ерекшеленбеді. Соңында, BMI бар адамдарда 30 кг-ға дейін^-2 (Кесте 2), 1 үлгілерінің тек 13 үлгілерінде бірлестіктер болған. BMI мөлшері 40 кг-нан асқан кезде^-2, A1 аллелінің әсер етпейтінін тағы бір рет анықтаған екі зерттеу болды,^{32, 46} бірақ Карпентер т.б.⁴⁷ айтарлықтай айырмашылықты тапты. Барлығы 29 үлгілерінің барлығы 2 тек Taq1A,^{35, 45, 48} бірақ Мортонды зерттеудегі қарым-қатынас т.б.³⁵ тәуелділік тарихына таңдалған топты дәл көрсете алады. Бұл нәтижелерді мета-талдауға (Сурет 2) A1 аллелі бар немесе жоқ адамдардағы BMI-де жалпы елеулі айырмашылық болмады. A1 аллегінің жиілігі семіздікпен және онсыз топтарды салыстырған кезде көп болғанымен (Сурет 3), әсері шектелген және бір зерттеуге байланысты болды.³⁶ Бұл бақылау-бақылау жұмыстарында семіздіктің үлгісі қалай қабылданғанына байланысты. Егер төменде талқыланғандай, A1 алласы семіздікке әкелмесе, онымен күресу қиынға соғса, қазірдің өзінде семіздіктердің үлгісін жинау A1 аллелей жиілігін жасанды түрде көтеруі мүмкін.

ДДХНУМХР тығыздығы семіздік дамуымен байланысты емес, егер көпшілік тұрғындар болмаса, көпшілік жағдайда. Бұл нәтижелер (Сурет 2) Салауатты және есірткіге тәуелділікті тудыратын механизмдер арасындағы айырмашылықты ұсынады, себебі соңғы кезде A1 алласы тәуелділікке қауіп факторы ретінде анықталған.^{2, 3, 4, 5} Зерттеу нәтижелері DDR2-ға байланысты сыйақы тапшылығы синдромына семіздікке негізделген механизм ретінде қолдау көрсетпеді.

Дегенмен, алдын-ала болжам бойынша, A1 аллелінің семіздікке бейімділігіне сирек кездесетін жағдайлары бар, бірақ деректер шектеулі және қайшы. Карпентер т.б.⁴⁷ 43 кг-ға тең BMI бар адамдарда табылған^-2 A1 аллелінің салмағы айырмашылығы бар екенін көрсетті. Сол сияқты, Ванг т.б.⁸ ХNUMX кг м орташа BMI болғандарда^-2 DD2R төмен тығыздығы үлкен салмаққа байланысты болды. Алайда, бұл деректер төменде қарастырылған көзқарасқа сәйкес келуі мүмкін, бұл A1 алласы семіздік үшін жауап бермейді, бірақ салмақты азайтуға әрекет жасауға жауапты емес адамға бейімделеді. Алайда, науқастың ауыр сырқаттың таңдалу тәсілі өте маңызды болуы мүмкін, өйткені ол сондай-ақ, A1 аллегінің ауруы кезінде ауыр сырқаттардың айырмашылығы жоқ екендігі анықталды^{32, 46} немесе DD2R тығыздығы.^{48, 49, 50, 51}

Осы қысқаша мазмұны, семіздік кезінде DD2R-нің тығыздығы төмен екендігі туралы ұсыныспен ерекшеленеді, Ванның т.б.⁸ қарастырылады, өйткені тағамға тәуелділіктің мүмкіндігі ұсынылған кезде жиі келтіріледі. Позитронды-эмиссиялық томографияны қолданып, олар DD2R стриатальды тығыздығын өлшеу үшін допамин антагонисті радиобелгіленген рацлопридті қолданды және 10 семіздік тобында оның төмен екенін анықтады. Семіздікте, бірақ бақылау тобында емес, BMI DD2R санымен теріс корреляцияланған. Зерттеулер «семіздікпен ауыратын адамдардағы допаминдік жетіспеушілік патологиялық тамақтануды осы тізбектердің белсенділігінің төмендеуін өтеу құралы ретінде қолдануы мүмкін» деген дәлел ретінде түсіндірілді. Алайда, семіздік тобында BMI орташа 51 кг м болды^-2 ХNUMX кг м орташа BMI болатын бақылау тобымен салыстырғанда^-2. Бұл тұжырымдар допаминергиялық механизмдердегі диета тудыратын өзгерістердің семіздік эпидемиясында рөлі бар деген пікірді қолдау үшін қолданылғанымен, мұндай экстремалды топтың тұжырымдары жалпы халыққа сыни тұрғыдан жалпыланбауы керек. Сонымен қатар, бұл экстремалды сынамада DD2R тығыздығы анағұрлым семіздікке қарағанда аз болғанымен, семіз емес сынамадағылардың көпшілігінде DDIR деңгейі BMI> 2 кг м-ге ұқсас болды.^-2. Допаминергиялық механизмдердегі айырмашылықтар сөзсіз артық салмақ болуына әкелмегендігі анық болды. Егер D тығыздығы төмен болса₂ рецепторлар «патологиялық тамақтанудың» механизмі, неге ол бәріне әсер етпеді?

Ванның табылуы қалай керек т.б.⁸ түсіндірілу керек пе? DD2R-ның төмен тығыздығы салауатты салмағы немесе ауырсыған семіздік екеуімен үйлесімді екені анық болды; Taq1A (TaqXNUMXA)1 кестелері-4). Дегенмен, семіздік тобында DD2R төмен тығыздығы үлкен дене массасына байланысты болды,⁸ кейбір қосымша DD2R-ға қатысты тетігі артық салмағы бар адамдарға әсер етті. Бұл нәтижелер⁸ Алайда, олар әмбебап қайталанбағандықтан, айтарлықтай сақтықпен қаралуы керек. Ал кейбір зерттеулер^{52, 53, 54} Ванның қорытындыларын қолдады т.б.⁸ басқалары жоқ.^{48, 49, 50, 51} Шындығында, DD2R-нің семіздікке толы болғаны туралы хабарлар да бар,^{9, 55} және мидың кейбір облыстарында, BMI деңгейін жоғарылатудың орнына DD2R деңгейін жоғарылатады.⁵⁶

Допамин физикалық тәуелділіктен өзгеше мінез-құлық түрлерін реттейді, себебі DDR2 тығыздығының әсері басқа механизмдер арқылы жүзеге асады. Сурет 4 екеуі де веналық тикемальді аймақта пайда болатын екі допаминергических жолды анықтайды. Мезолимік трактісі әсіресе сыйақы мен рахат тәжірибесімен айналысады және есірткінің теріс пайдаланылуында маңызды орын ретінде белгілі. Керісінше, мезоорталық трактат фронталды кортекстен, атқарушы функциямен айналысатын аймақтан, мотивациялаудан және мінез-құлықты жоспарлаудан тұрады. DD2R тығыздығының айырмашылығымен байланысты мінез-құлықтың мезолимикалық емес, жүру жолы емес, мезоорталықтың белсенділігін көрсетеді. Созылмалы, бірақ бақыланбаған субстанцияларда, стриатальды DD2R төменгі деңгейлері фронталды лобалардың әртүрлі облыстарында метаболизммен оң корреляцияланды.⁵⁴ «Стринатальды D-да азаяды» деген қорытынды жасалды₂ рецепторлар ингибиторлық бақылауға және айқындылық атрибуциясына қатысатын стриатальды префронтальды жолдардың модуляциясы арқылы артық тамақтануға үлес қоса алады ».

 

Сурет 4

Мезолимик және мезоорталық допаминергиялық жолдар. Допаминмен байланысты екі жолды суреттейді. Мезолимикалық жол, әсіресе, сыйақы мен рахатқа байланысты және кокаин, алкоголь және никотинге тәуелділікте байланысты. ...

Нисоли т.б.³² «A1 аллелінің болуы жай дене салмағына байланысты емес, бірақ A1 аллелі тамақтанудың патологиялық мінез-құлқын дамыту қаупі жоғары адамдарда генетикалық психологиялық жағдайдың белгісі болуы мүмкін» деген тұжырымға келді. Олар A1 аллелі салмақ қосумен айналысып, сіздің өміріңізді басқара алмау сезімімен байланысты деп тапты. A1 аллелі жаңашылдықпен немесе сенсация іздеумен байланысты болды,⁵⁷ кешіктірілген дисконттау тапсырмасының орындалуы ⁵⁸ және картаны сұрыптау міндетіне импульстік.^{59, 60} A1 тасымалдайтын адамдарға теріс салдарлары бар мінез-құлықтан аулақ болуға үйренуге мүмкіндіктері аз болғаны туралы хабарлады.^{61, 62} ақ т.б.⁵⁹ A1 аллелі «импульсивті мінез-құлық стилімен және күшейтуге байланысты оқыту тапшылығымен» байланысты деген қорытындыға келді. Ариза т.б.⁴⁵ ұқсас түрде A1 аллелін алып жүру, бірақ семіздік кезінде ғана «атқарушылық функцияларды орындау кезінде әлсіздікке әкелуі мүмкін». Егер A1 аллелі импульсивтілікпен, тәуекелге барумен және сыйақы іздеумен байланысты болса, мұндай мінез-құлықтың кез-келген жағымсыз салдарларынан сабақ алу қабілетінің төмендеуімен ұштастырылса, бұл кез-келген әрекетке тиісті жауап қайтара алмауға әкелетінін байқау қиын емес. тамақ қабылдауды азайту.

Сезім кезінде A1 аллелінің психологиялық профилімен байланысты екенін ескере отырып, көптеген тағамдарды тамақтандыруға қиындық тудырады, A1 аллелінің әрекеттерден пайда көре алмайтындығы туралы көптеген хабарлар бар салмағын жоғалту. Рот т.б.²² TAK1A 1-ға қатысқан семіздік балалардың реакциясына әсер еткенін хабарлады: A1 / A1 бар адамдар жыл бойы салмақ жинады, ал басқа генотиптері бар адамдар салмағын жоғалтты. Осылайша, A1 аллесі бар пост-менопаузалық семіз әйелдердің диета кезінде A2 нұсқасына қарағанда салмағы аз болды.⁴³ Тағы да, Винклер т.б.⁴⁶ A1 алласы бар адамдар диеталардан кейінгі салмақ жоғалтуды аз ұстай алатындығын хабарлады. Ақ, бірақ қара емес диабетиктердің үлгісінде Барнард т.б.⁴² A1 алласы бар адамдар аз майдың диетасына салынған кезде майдың тұтынылуын төмендете алмады. Шын мәнінде, осы зерттеулердің барлық төртеуінде Taq1A гені базалық дене салмағына байланысты емес еді. Ұзақ мерзімді перспективада A1 аллелінің өмір сүру ұзақтығы үлкен BMI-мен байланысты емес, бірақ қысқа мерзімде салмақ жоғалтуға әрекет жасайды.

Сонымен қатар, A1 аллелінің тағамға деген жауапты арттыратынын дәлелдейді. Stice т.б.,²¹ ми сканерінде тәбеті жоқ немесе тамаққа тәбеті жоқ тағамдардың суреттеріне реакцияны бақылап отырды. A1 аллелі бар адамдарда дәмді тағамға аз реакция келесі жылы салмақтың жоғарылауымен байланысты болды. Осы негізде «жеке адамдар гипо-жұмыс істейтін доральді стриатумның орнын толтыру үшін шамадан тыс тамақтана алады, әсіресе генетикалық полиморфизмі бар адамдар осы аймақтағы допаминдік сигналды әлсіретеді» деп ұсынылды. Алайда BMI-дің бастапқы деңгейі туралы хабарланбағанымен, берілген мәліметтерді ұсынылған ақпараттан есептеуге болатындығы дәлелденді. Осы талдауға сәйкес, A1 аллелі барлардың салмағының жоғарылауы тек эксперименттік кезеңмен байланысты болды: бастапқыда BMI ерекшеленбеді (A1 аллелі: BMI = 23.3 кг м)^-2; A1 аллели жоқ: BMI = 24.8 кг м^-2). Өткен 15.6 жыл ішінде DDR2 тығыздығының айырмашылығы дене салмағына ешқандай мән бермеді. DD2R-тің төмен тығыздығының артық тамақтануды көтермейтіні туралы пікірді қолдаудың орнына, Stice т.б.,²¹ осы тұжырыммен үйлесімді, бұл полиморфизмы Taq1A (1 кестелері-3) ұзақ мерзімді перспективада жалпы халықтың ВМИ-ге әсер етпейді.

Осылайша, аймақ екі қарама-қайшылықты анықтамамен сипатталады. Дәлелдеуге қарағанда, жалпы халықта A1 алласы ВИИ-дің айырмашылығы1 кестелері-4). Дегенмен, тәжірибелі жағдайларда A1 алласы салмақты азайтуға бағытталған араласудан пайда табу мүмкіндігінің аздығына байланысты.^{22, 42, 43, 46} Сұрақ: DD2R төмен тығыздығы ауырлық деңгейін жоғарылату кезінде BMI деңгейінің неғұрлым жоғары деңгейімен байланысты болмауы мүмкін.

Мидың бейнелеу зерттеулерінен алынған оқшауланған мәліметтер шынайы әлем жағдайына жалпыланбауы керек. Бірыңғай шектеулі деректер түріне негізделген семіздік себебінің кез-келген теориясы жеткіліксіз болып табылады. Ұлыбритания үкіметі тізімге ену үшін семіздікпен айналысатын көптеген факторларды сұрағанда, 110 жалпы факторлары анықталды, олардың әрқайсысы елеулі күрделілікте, диаграммалардың спагетти еске түсетін көптеген өзара әрекеттесуімен.⁶² Бұл факторлар 10 жалпы санаттарына бөлінді: биологиялық, медиа, әлеуметтік, психологиялық, экономикалық, тамақ, қызмет, инфрақұрылым, дамушы және медициналық. Осының салдарынан, семіздік туралы кез-келген мағынаны түсіну мәселенің бір оқшауланған тұжырымдамасынан туындауы мүмкін емес. Дегенмен, бейнелеу әдістерін қолданатындар жағдайдың күрделілігін мойындауға тырысса да, азық-түлікке тәуелділік тәуекелдері сияқты өте күрделі мәселені өте қарапайым түсіндіретін тұжырымдаманың дамуы.

Мидың пайда болуына байланысты туындаған кез-келген теория мидың бейнелеу жұмыстарында әлі де тексерілмеуі керек, керісінше, ол басқа көзқарастармен және шынайы әлем шарттарында өмір сүретін адамдардың дене салмағына байланысты сынақтан өтуі керек. Мысал ретінде, Бентон⁶³ қант тәуелділігі орын алған жағдайда дұрыс болар еді деп болжайтын бірқатар болжамдар жасалды; мысалы, бұл толеранттылық дамиды және кету белгілері опиаттар антагонистері арқылы пайда болады. Азық-түлікке тәуелділіктің оннан астам болжалды зардаптары зерттелсе, ешқандай жағдайда болжау болмады. Сол сияқты, осы шолуда, DD2R-ның төмен тығыздығы BMI-нің өсуімен байланысты болған теория, экспериментке қатыспайтындарды зерттеуден аз қолдау алды (1 кестелері-4). Керісінше, дене салмағын төмендетуге бағытталған диеталық араласуды қабылдаған кезде, адам күніне бірнеше рет күнделікті не нәрсе жеуге туралы шешім қабылдайды. Азық-түлік таңдау үлкен дәрежеде автоматтандырылған бейсаналық шешімдерді көрсетеді: күнделікті таңғы асқа немесе бірдей сэндвичке түскі асты жейміз. Дегенмен, диетада немесе клиникалық сынақтарға қатысқан кезде, күніне бірнеше рет тағамды таңдау саналы әрі айқын болады. Мұндай жағдайларда бұрынғы мінез-құлықтың бейімділігіне әсері маңызды болып табылады.

Осы қорытындыларда Neurofast,⁶⁴ Еуропалық Одақ қаржыландыратын сегіз елдегі жұмысшылар консорциумы ұсынылған тағамға тәуелділіктің дәлелдемелерін бағалауға жауапты. Тақырыпты кең тұрғыдан қарастырғаннан кейін олар семіздік жағдайларының көпшілігінде тағамға тәуелділіктің пайда болуы екіталай деген тұжырымға келді, өйткені бұл әдетте калориялардың ұзақ мерзімді шекті шамадан тыс тұтынуын көрсетеді. Керісінше, «тамақтануға тәуелділік» деген жақсы тұжырымдама болды. Бұдан тамақтануға деген психологиялық мәжбүрлеу пайда болуы мүмкін деген тұжырым жасалды: яғни семіздік мінез-құлықтың бұзылуы ретінде көрінеді. Дегенмен, DD2R туралы қазіргі тұжырымдар кейбір адамдарда тамақ қабылдауды бақылауда елеулі проблемалар бар екендігіне жол бермейді. Маңызды мәселе - бұл негізгі механизм және семіздікті шешудің ең жақсы тәсілі.

«Тамаққа тәуелділіктен» гөрі «тамақтануға тәуелділік» үшін ұсынылған рөл,⁶⁴ семіздікті тамақтанудың өзіне емес, адамның тамақтануға деген қарым-қатынасына байланысты шешу керек дегенді білдіреді. «Нашақорлықты жеу» мінез-құлық компонентін баса назар аударады, ал «тағамға тәуелділік» - бұл жай ғана жеке адамның басына түсетін пассивті процесс, бұл дәмді тағамдардың қол жетімділігі. Егер тамақпен байланысты мәселелерді шешу қабілетінің айырмашылықтары көрсетілсе, семіздікті генетикалық құрамы әр түрлі адамдарға әртүрлі араласу стратегияларын ұсыну арқылы шешуге болады.

Семіздікке жауапты дамыған кезде осы нәтижелерге қандай салдары әсер етеді? Допаминергиялық тетіктердің рөлін қарастыратын бейнелеу зерттеулеріне қарамастан, дәмді тағамға үлкен жауап берілсе де,^{19, 21} Мәселенің мәні мынада: шын мәнінде адамдар дәмі дәмді тағамдарды таңдауға ниетті. Біз сыйақы тетіктерін ынталандыратын және өз кезегінде көбірек тағам тұтынылатын дәмді тағамдарды жейміз. Тамақты дәмді ететін компоненттерді жоюдың кез-келген тәсілі нәтиже беруі мүмкін емес. Мысалы, аз май өнімдерін шығару туралы кең таралған шешім семіздік ауруының прогрессивті өсуіне кедергі бола алмады. Тұтынушы не жейтінін таңдай алады және көбіне дәмді тағамды таңдайды: бірде-бір тамақ өндіруші немесе мейрамхана желісі дәмді емес тағамдарды ұсыну арқылы өмір сүрмейді. Әдетте, дәмділік май мен қанттың құрамын көбінесе үйлесімді түрде көрсетеді. Алайда, жуырдағы шолу «қант-майлы қарағайдың пайыздық энергетикалық негізде барын» растады ⁶⁵ яғни майда жоғары диеталар қанттың төмен деңгейіне ие және керісінше. Бұл құбылыстың бір бөлігі дәмділікке деген ұмтылысты көрсете алады, сондықтан бір дәмді диеталық компоненттің алынуы басқа біреуді тұтынуға әкеледі. Бұл табыстылықты азайту арқылы семіздікке шалдығуды емдеу әрекеттерінің сәтті болуы екіталай. Дәмдікті сақтай отырып, энергия тығыздығын төмендетуді қалайтын болса, әр түрлі макронутриенттерден грамға ең көп энергияны ұсынады және қанықтылықты азайтуға қабілетті болып табылады.⁶⁶

Белгілі бір қоректік заттарды азайтудың «тәуелділігі» тәсілін қолданудың орнына, мақсаты дәмі жақсы, қанықтыратын, сонымен бірге аз қуат беретін тағамдарды ұсыну керек. Әр түрлі макроэлементтер қанықтылықтың әртүрлі деңгейлерін тудырады;⁶⁶ қуаты төмен диеталар үлкен қанықтылықты тудырады; қуаты жоғары тағамдар «пассивті шамадан тыс тұтынуға» әкеледі, яғни азық-түліктің көп бөлігі жетіспейтіндіктен, артық энергия ойланбай жұмсалады.⁶⁷ Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы⁶⁸ семіздіктің негізгі себебі энергияға тәуелді тамақ өнімдерінің тұтынудың жоғарылауы болып табылады деген қорытындыға келді: жоғары энергиялы тығыз тамақ аз суды және ең майды қамтитын өнімдер.⁶⁷

Мұндай тұжырым тамақ өнеркәсібін дамытпайды, керісінше басқа күн тәртібін белгілейді. «Азық-түлікке тәуелділік» тәсілі тәуелділікті тудыратын затты және оның құрамындағы май, қант осы немесе басқа ингредиенттердің қосындысынан тұратын мөлшерді азайтуды қамтиды. Алайда, «тамақтануға тәуелділік» перспективасын қабылдаған кезде, сіз семіздік өте дәмді және жоғары калориялы тағамдардың көп болуын көрсететіндігіңізден аулақ бола алмайсыз. Азық-түлік өнеркәсібінің міндеті - қуаты аз тағамдарды өндіру арқылы энергияның шектелуіне көмектесу, олар жағымды (немесе оларды ешкім сатып алмайды), қанықтылықты жоғарылату және қанықтылықты ұзарту. Сөйтсе де, семіздікке әсер ететін факторлардың көптігі, егер бұл проблеманың күрделілігі мен көп қырлылығын мойындайтын үйлестірілген бағдарламаның бөлігі болмаса, диеталық тәсіл маңызды әсер етуі екіталай. Қуаты төмен тамақ өнімдерін көбейту пайдалы болар еді, дегенмен тамақ өнімдерінің табиғаты өзгеруі жеткілікті жауап бола алмайды. Осы талдау семіздікке қарсы интеграцияланған реакцияның бір аспектісі адамның тамақтануға деген үнемі азғырулармен психологиялық тұрғыдан қалай әрекет етуі керек екенін көрсетеді. Нақтырақ айтсақ, ұсынылған стратегиялардың біздің генетикалық құрамымызға, демек, біздің жеке ерекшеліктерімізге сәйкес келуі керек пе, жоқ па, соны қарастырған жөн.

Алғыс

Сілтемелер

Әдебиеттер тізімі