«Азық-түлікке тәуелділікке қатысты гедиониялық жауаптылықтың психо-генетикалық зерттеуі» (2014)

. 2014 Окт; 6 (10): 4338-4353.

2014 қазанында жарияланған 16. doi:  10.3390 / nu6104338

PMCID: PMC4210920

дерексіз

Азық-түлікке тәуелділіктің формальды түрде анықталмағандығына қарамастан, ол әдетте диагностикалық принциптерге сәйкес әрекет етеді Yale Food Addiction Scale- DSM-IV құрамындағы заттарға тәуелділік белгілері негізінде түгендеу. Қазіргі уақытта тағамға тәуелділіктің қауіп факторларын зерттейтін биологиялық негізделген зерттеулер аз. Бар нәрсе миға тек допаминергиялық әсер ету жолдарына бағытталған. Ми болса опиоидты сигнализация сонымен қатар тамақ қабылдауды бақылауға қатты әсер етті, тамақтану тәуелділігімен байланысты бұл жүйке тізбегін зерттейтін ешқандай зерттеулер жоқ. Зерттеудің мақсаты опиоид тізбегінің активтендіру потенциалы - A118G функционалды белгісімен көрсетілген модельді сынау болды. mu-опиоидты рецепторлық ген - бұл тағамға тәуелділіктің жанама қауіп факторы ретінде қызмет ете алады; Нәтижелер осы қатынастарды растады. Сонымен қатар, тағамға тәуелділік тобының тағамға гедоникалық реакциясы едәуір жоғары болғандығы туралы мәліметтер біздің биологиялық мінез-құлық белгілері тамақтың ашығуына, ішімдік ішудің эпизодтарына, сайып келгенде тамақтың компульсивті және тәуелділікке бейімділігін арттыруы мүмкін. қабылдау.

Түйінді сөздер: тағамға тәуелділік, гедоникалық сезімталдық, mu опиоидты рецептор, A118G

1. кіріспе

Компульсивті шамадан тыс ішу кейбір адамдарда клиникалық маңызды эмоционалды және әлеуметтік бұзылуларға әкелуі мүмкін екенін мойындау Американдық Психиатриялық Ассоциацияны (BP) тамақтану бұзылысын (BED) анықтауға шақырды. ақ ниетті Жақында жарық көрген бесінші басылымының «Тамақтану және тамақтану бұзылыстары» тарауындағы психикалық ауру Диагностикалық және статистикалық нұсқаулық (DSM-5) []. Сонымен қатар, DSM-5 сонымен бірге «Заттарға тәуелді және тәуелді емес бұзылулар» атты тарауында алғаш рет затқа байланысты емес бұзылулардың бар екендігін мойындады, дегенмен құмар ойындар осы санатқа енгізілген жалғыз ауру болды. басылым [].

DSM-5-тің екі тарауында көрсетілген психиатриялық ойлаудың өзгеруі тақырыпқа деген клиникалық және клиникалық қызығушылықтың артуына ықпал еткен болуы мүмкін. азық-түлік тәуелділігі. Бұл қою шарт ерекше, бірақ екеуін де басу арқылы затқа байланысты және затқа байланысты емес тәуелділіктің бұзылуы. Бір жағынан, өңделген тағамдардың көбісі, атап айтқанда, оның қант, май және тұздың жоғары деңгейімен байытылған тағамдардың кокаин, никотин және алкоголь сияқты заттарға ұқсас қасиеттері бар, оны бұзу қабілеті жоғарылайды. миды марапаттау механизмдері (қараңыз [,]). Сонымен қатар, шамадан тыс қабылдаған кезде олар тәуелділік пен тәуелділікті, есірткіге тәуелділікті күшейтетін нейро-бейімделуді қоздыруы мүмкін. Екінші жағынан, тамақтану әрекетін ықтимал тәуелді мінез-құлық ретінде қарастыруға болады, өйткені ол барлық сезімдерді өте жағымды тәсілмен, тағамның дыбысы мен хош иісінен бастап, көрнекі және тартымды етіп эстетикалық тартымдылығына дейін жеткізе алады. ұйымдастырылған тамақ. Тіпті белгілі бір тағамдардың аузына сіңгендігі оларды жұтып үлгерместен бұрын үлкен пайда әкелуі мүмкін.

Бір қызығы, кейбір қоғамдық пікірлер азық-түлікке тәуелділік ұғымы темекі шегу немесе алкоголизмге қарағанда стигматизацияға осал екенін және оны затқа байланысты емес, мінез-құлық ретінде қарастыруға бейім екендігін көрсетеді []. Басқаша айтқанда, тағамға тәуелділік көбінесе «ақыл мәселесі» ретінде қабылданады, мұнда тамақтану жеке таңдау және жеке бақытсыздықты жеңудің тетігі ретінде қарастырылады. Осы көзқарас бойынша, патология дегеніміз - бұл мәжбүрлі түрде ішу; Бұл емес белгілі бір тағамдардың тәуелді сапасына байланысты. Алайда, жақында жүргізілген басқа эксперименттік зерттеулер ересектерге арналған кездейсоқ таңдау себебті биологиялық механизмдерге назар аудара отырып, семіздіктің тағамдық тәуелділік моделін ұсынғанда, артық салмақты адамдарға стигматизация және кінәлау басқа қатысушылардың тобымен салыстырғанда төмендегені анықталды. семіздікке тәуелді емес модель берілді. Бұрынғы топта семіздікке шалдыққан адамдардың ақыл-есі нашар деген көзқарастың төмендеуі және қатысушылардың жеке салмақ көтеруден қорқуының төмендеуі болды [].

1.1. Гедоникалық жауаптылық және марапаттау мүмкіндігі

Гедоникалық жауап - бұл қоршаған ортада марапаттау стимулдарын іздестіру мотивациясындағы жеке ерекшеліктер мен осы оқиғалардан ләззат алу қабілетіндегі жеке айырмашылықтарды көрсететін жоғары мұрагерлік сипат.]. Табиғи сыйақы тамақтану, көбею және шеберлік сияқты өмір сүруіміз үшін маңызды барлық ынталандырулардан тұрады. Гедоникалық жауаптылықтың биологиялық негізін түсіну әрекеттері көбінесе мезокортиколимбиялық допамин жолдарының сезімталдығына немесе қозғыштығына бағытталған []. Сыйақыға лайықты деп аталатын созылмалы құлдырау anhedonia- алғаш рет 19 ғасырдың аяғында депрессияны, шизофренияны және есірткіні кетіруді қоса алғанда, көптеген психиатриялық аурулардың негізгі белгісі ретінде клиникалық сипатталған []. Жалпыға бірдей келісілген гипо-Мидың сыйақылар тізбегінің жұмыс істеуі генетикалық эффектілердің жинақталуымен анықталатын туа біткен адамдық сипаттама бола алады, олар төмен активтену потенциалына ықпал етеді []. Алайда, мұндай жағдайға допаминергиялық жолдарды күшті допамин агонистері арқылы шамадан тыс қоздыру және / немесе созылмалы стресс-факторлар әсер етуі мүмкін, бұл реттеуді төмендетуге және жүйенің реактивтілігін төмендетуге ықпал етеді.].

Жақында, анедонияның биполярлық қарама-қарсылығы - жоғары сыйақыларға сезімталдық- сыйақыға мотиві бар адамдар өздерінің анедониялық әріптестерімен салыстырғанда жеткіліксіз ұстамдылықпен жағымды мінез-құлыққа көбірек бейімділігі бар деген дәлелге сүйене отырып, ішімдік ішудің және басқа импульсті бақылаудың бұзылу қаупімен байланысты болды [,,]. Иілу кезінде тұтынылатын тағамдар әрқашан дерлік жоғары калориялы және гипер-дәмді болады [], компульсивті артық тамақтанудың қауіптілік профиліндегі гейдондық түрде басқарылатын тамақтануды реттейтін нейрондық схеманың маңызды рөлін ұсынады. Тағамға гедоникалық жауап беру - бұл жоғарыда сипатталған жалпы белгілердің нақты көрінісі және жеуге деген ықылас дәрежесі мен өте жағымды, әрі сергек әрі тартымды тағамдардан алынған ләззат. Демек, азық-түлік сыйақысы жоғарылаған адам, әдетте, аштық пен калориялы қажеттілік болмаса да, тамақтануға мәжбүр болады.] және қатты тағамға құмарлықты сезінеді [].

1.2. Тамақтанудың биологиялық негіздері

Бүгінгі күні тағамға тәуелділіктің қауіп факторларын зерттейтін биологиялық негізделген зерттеулердің жетіспеушілігі бар. Бар нәрсе миға тек допаминергиялық әсер ету жолдарына бағытталған. Мысалы, жақында жүргізілген зерттеу тағамға тәуелділігі бар ересектерде допаминдік сигналдың күштілігінің композиттік генетикалық индексі бойынша олардың жасына және салмағына тең келетін көрсеткіштерімен салыстырғанда едәуір жоғары нәтиже көрсеткені анықталды []. Нейроимациялық зерттеу сонымен қатар амигдала мен каудатты ядродағы реактивті электр тізбегінің активтенуі, тамақтануға жауап ретінде, ересек әйелдер тобындағы тамақ тәуелділігінің белгілерімен оң байланысты екенін анықтады.]. Бұл бірге тамақ табу тәуелділігі туралы басқа психо-мінез-құлықтық дәлелдермен бірге тор таба алады [], BED сияқты, семіздіктің жоғары нәтижелі фенотипі болып табылады []. Азық-түлікке тәуелділіктің кейбір жағдайлары басқа клиникалық құрылымнан гөрі BED-тің патологиялық және компульсивті кіші түрі болуы мүмкін деген болжамды алдын-ала қолдау бар []. Сонымен қатар, булимия жүйкесімен (BN) тамаққа тәуелділіктің пайда болуы тамақтанудың ауыр патологиясымен байланысты болды.]. Сонымен бірге BN немесе BED критерийлеріне сәйкес келмейтініне қарамастан, BMI (Body Mass Index) жоғарылаған және клиникалық бұзылыстарды көрсететін тағамға тәуелділігі бар адамдар бар, бұл тағамға тәуелділік жағдайлары әрдайым ас ішудің эпизодтарымен сипатталмайды деп айтады []. Бұл соңғы дәлел сонымен қатар екі зерттеу нәтижелерімен толықтырылды, онда тамақтануға тәуелділік диагнозы қойылған семіздікке шалдыққан ересектердің жартысы ғана BED критерийлерін қанағаттандырды [,].

Мидың апиоидтық жолдары және тамақтану

уақыт опиоидты сигнализация мидың стриатальды аймағында тамақ қабылдауды бақылауға қатты әсер етті, қазіргі уақытта тағамдық тәуелділіктің қауіптілік профиліндегі осы нейрондық схеманың әсерін зерттейтін зерттеулер жоқ. Алдын-ала жүргізілген зерттеулердің көптігі, олардың белсенділігін көрсетеді mu-опиоидты рецепторлар (MOR) ядроға қосылып, тәтті және майлы тағамдарды тұтыну мөлшерін көбейте отырып, гионды басқаруға ықпал етеді.,]. Сонымен қатар, MOR accumbens арқылы сигнал беру тамақ өнімдерінің артықшылықтарын реттейтін көрінеді, ал жағымды және артықшылықты тағамдардың ішек тәрізді тұтынылуына ықпал ететін деңгейлер жоғарылайды.]. Керісінше, mu-опиоидті антагонисттер гедоникалық реакцияны азайтады, сонымен қатар көп тамақтанатын және артық салмақты ересектерде дәмді тағамдарды тұтынуды азайтады []. Сондай-ақ, жоғары жағымды тағамдарды шамадан тыс тұтыну кезінде МОР-ны шамадан тыс ынталандыру рецепторлар функциясының ұзақ мерзімді өзгеруіне байланысты опиоидтардың төмен реттелетін сигналын тудыруы мүмкін.]. Екінші жағынан, жақында жүргізілген клиникалық зерттеу опиоидтың әлсіз белсенділігі гедоникамен байланысты тамақтанумен, жоғары калориялы тағамды көп қабылдаумен және көп мөлшерде ішуге байланысты екені анықталды, дегенмен, бұл нәтижелер біршама бұзылған, өйткені бағалау жанама шараны қолдану арқылы жүргізілген. белсенділігі []. Қорытындылай келе, конвергентті зерттеу орталық опиоидтық белсенділік тамақтануымен байланысты тәуелді белгілермен байланысты екенін, оның себебінің бағыты белгісіз болғанына қарамастан иілу, иілу және алып тастауды қосады [].

MOR генінде анықталған көптеген генетикалық нұсқалардың ішінен, A1G (rs118) жалғыз нуклеотидті полиморфизм (SNP), 1799971-тің кодталған аймағында орналасқан, әсіресе нашақорлыққа қатысты. нақты механизмдер түсініксіз болып қалады, a пробиркалар Зерттеу көрсеткендей, кіші G аллель эндогендік бета-эндорфиндер үшін байланыстырғыштығын үш есе арттырады және G ақуызымен және калийдің активтенуін арттырады.]. Жақында in vivo дәлелдер сонымен қатар G аллельі осы кішігірім аллельге ие адамдар үшін «пайда әкеледі» деген ұғымды қолдайды []. Мысалы, бір зерттеуде G аллелінің алкогольді де, опиоидті де тәуелділерде Үндістанда жалпы халыққа қарағанда көбірек таралғаны туралы айтылған [Швед зерттеулерінің нәтижелеріне ұқсас]]. G аллелін алып жүрген ауыр алкогольді ішімдіктер тобы сонымен бірге алкогольдің седативті және жағымсыз әсерлері бойынша өзгеше болмағанымен, АА генотипімен салыстырғанда олардың алкогольге үлкен гедоникалық реакциясы туралы хабарлады []. Алайда, барлық зерттеулер есірткіге тәуелділікті зерттеуде осындай ассоциацияларды тапқан жоқ [,].

Генетикалық ассоциация зерттеулерін де қарастырды өлшемді тәуелді мінез-құлықтың клиникалық көрінісіне байланысты белгілер. Мысалы, G аллелінің жасөспірім тасымалдаушыларында алкогольге байланысты проблемалар мен алкогольге байланысты алкогольге байланысты мотивтер көп болды, аллель жоқ адамдарға қарағанда []. Сол сияқты, миокортиколимбиялық ми құрылымдарының белсенділігімен көрсетілгендей, ересектердегі G тасымалдаушылары алкогольдің күшейтетін әсеріне дозаға тәуелділікті жоғарылатады және алкоголь тістеріне сезімталдықты жоғарылатады [,].

OPRM1 функциясының өзгеруі сезімталдықты болжайтындығы туралы тағы бір дәлел бар табиғи сыйақы. Нәрестелік маймылдар арасында G аллельді тасымалдаушылар аналарымен берік байланыс орнатты және аналық бөліну кезеңінде үлкен қайғы-қасіретті көрсетті.]. Осыған байланысты, G адам тасымалдаушылары үлкен гедоникалық сыйымдылықты көрсетті, бұл нәзік қарым-қатынасқа деген құштарлықтың жоғарылауымен және әлеуметтік жағдайдан ләззат алудан көрінеді.]. Сонымен қатар, біз алғаш рет muГомозиготалы GG тобымен тәтті және майлы тағамдарды ұнатуға байланысты рецепторлардың генотиптік айырмашылығы, басқа екі топқа қарағанда жоғары тамақтану рейтингін ұсынады.]. Алайда, басқа зерттеулерден GG және GA генотиптік топтары статистикалық талдауларда біріктірілген, біздің нәтижелеріміз трансляцияның рецессивті түрін ұсынды, онда эффектіні жеткізу үшін G аллелінің екі данасы қажет.

1.3. Ағымдағы зерттеу

Азық-түлікке тәуелділіктің ресми түрде анықталмағандығына қарамастан, ол әдетте тамақ өнімдерінің дамуы кезінде белгіленген диагностикалық принциптерге сәйкес жүзеге асырылады. Yale Food Addiction Scale (YFAS) [] - DSM-IV құрамындағы заттарға тәуелділік белгілері негізінде өзіндік есеп түгендеу []. Жалпы алғанда, ол созылмалы, созылмалы және компульсивті толып кетуімен сипатталады, көбінесе бұлшықет эпизодтары түрінде болады, мұны оның BED-пен ауыр морбидті қабаттасуы растайды [,].

Қазіргі зерттеу YFAS тағамға тәуелділіктің қауіптілік профиліндегі ми опиоидінің жұмысының биологиялық көрсеткішін бірінші болып зерттеді. Атап айтқанда, көрсетілген жанама әсерлердің моделін сынау мақсаты болды Сурет 1. Атап айтсақ, МОР-ның A118G функционалды маркерінің GG полиморфизмімен көрсетілген жалпы сыйымдылық жолында опиоидті электр тізбегінің белсенділік потенциалы тағамға тәуелділіктің қауіп факторы болады деп болжадық. Өткізу тетігі жағымды байланыс деп болжамдалды, ол дәмді тамаққа жоғары гедоникалық жауап береді. Атап айтсақ, GG генотипі үш өлшемді индикаторы бар композициялық айнымалы ретінде модельдендірілген үлкен гедоникалық жауаптылықпен байланысты болады. гедоникалық тамақтану, тағамға құмарлық және тәтті және майлы тағамдарды артық көреді. Өз кезегінде, гедоникалық реакция YFAS көрсеткіштерімен көрсетілген тағамға тәуелділік белгілерімен оң арақатынаста болады деп болжанған.

Сурет 1 

OPRM1 A118G генетикалық маркері гедоникоздылықтың композиттік ауыспалы құрамына кіретінін болжайтын модель, бұл өз кезегінде YFAS симптомдарының ұпайымен оң байланысты болады.

2. Әдістері

2.1. Қатысушылар

Зерттеуге 100 және 45 жас аралығындағы жүз қырық бес ересек адам қатысты (әйелдер: 25; ер адамдар: 47). Үлгінің этникалық таралуы 80% кавказдық, 16% Африка тегі және 4% болды. Қатысушылар тамақтану тәртібін зерттеуге еріктілерді сұрайтын мемлекеттік мекемелерге орналастырылған постерлерден алынды. Жарнамалар жергілікті газеттер мен интернет-сайттарда да орналастырылды. Қатысушылар ағылшын тілін жетік білуі және Солтүстік Америкада оқуға түскенге дейін кемінде бес жыл тұрып, салыстырмалы түрде біркелкі тамақтану ортасын қамтамасыз етуі керек еді. менопаузадан бұрын менструальдық циклдердің өзін-өзі есептеумен анықталады және алдыңғы алты айда жүктілік болмауы керек. Шығару критерийлері кез-келген психотикалық бұзылудың немесе есірткіні теріс пайдаланудың қазіргі (немесе тарихы) диагнозын қамтиды. Қатерлі ісік немесе жүрек ауруы сияқты ауыр медициналық / физикалық аурулары бар адамдар, сондай-ақ тәбетке әсер ететін дәрі-дәрмектерді қабылдаған адамдар (мысалы, стимуляторлық дәрі-дәрмектер) алынып тасталды. Осы зерттеуде қолданылатын процедуралар институционалды зерттеу этикасымен мақұлданды және Хельсинки Декларациясына сәйкес жүргізілді.

2.2. Шаралар

2.2.1. Генотиптеу

Қаннан ДНҚ алу Лахири мен Нюрнбергер сипаттаған ферментативті емес, жоғары тұзды процедурамен аяқталды.]. Біз функционалды A118G бірыңғай нуклеотидті полиморфизмін (SNP) сынап көрдік, ол аминқышқылының аспартат қалдықтарынан аспарагиндер қалдықына өзгеруіне әкеліп соғады, сондықтан да N-гликозилдану алаңы []. Бұл SNP генотиптелген, ол коммерциялық қол жетімді генотиптік талдауларды қолдана отырып жасалды (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, АҚШ). Геномдық ДНК (20 ng) 10-мкл реакцияларында полимеразды тізбекті реакциямен келесі шарттарда күшейтілді: 95 ° C 10 мин, содан кейін 50 цикл 92 ° C, 15 ° C 60min. ABI1 Prism Sequence Detection System-тегі аллергиялық дискриминация бағдарламасы әр адамның генотиптерін анықтау үшін қолданылды. Генотиптер Хапловеве нұсқасын пайдаланып 7000 нұсқасын пайдаланып Харди-Вайнберг тепе-теңдігіне жарамдылық үшін сыналды (Broad Institute, Кембридж, MA, АҚШ) [].

2.2.2. Өзін-өзі тану сауалнамалары

Азық-түлік тәуелділігі YFAS көмегімен диагноз қойылды. Бұл шара тамақтану патологиясының басқа шараларымен, әсіресе ішімдіктен жеуге байланысты жоғары конвергентті жарамдылыққа ие, сондықтан тағамға тәуелділік бейімділігі бар адамдарды анықтау үшін пайдалы құрал болуы мүмкін []. Бұл 25-тармақ DSM-IV тізімделген және тамақтану режиміне өзгертілген, затқа тәуелділіктің 7 белгілеріне сәйкес тағамға тәуелділікті жеделдетуге арналған. YFAS бағалаудың сапалы (екілік) және сандық әдісін ұсынады. DSM-ге тәуелділік критерийлеріне ұқсас, егер респондент өткен жылы үш немесе одан да көп белгілерді бастан кешірсе және «клиникалық тұрғыдан маңызды құнсыздану» критерийлері орындалса, тағамға тәуелділік диагнозы қойылады. Өлшемдік балл расталған белгілердің санын қосу арқылы алынады, сондықтан ол 0-тен 7-қа дейін өзгеруі мүмкін. Осы үлгі үшін симптомдар саны үшін Кронбахтың альфа коэффициенті 0.78 болды.

Майлы және жоғары қантты тағамдарға артықшылық бағаланды Азық-түлікке сұрау салу [], бұл 72-тің масштабы 2 (FAT: жоғары) ретінде жасалған vs. төмен) × 3 (CARBOHYDRATE: жоғары қарапайым, жоғары күрделі, төмен көмірсулар / ақуыздар) әртүрлі макронутриенттерге артықшылық беру мөлшері. Респонденттер тоғыз балдық Ликерт шкаласы бойынша әр тамаққа артықшылық беретіндігін айтады. The Майдың және қанттың жоғары мөлшері балл - бұл 12 майлы және қантты тағамға арналған рейтингісінің орташа мәні (мысалы, шоколадты қабат пирогы және пекан пирогы). Авторлар бұл шаралардың сенімділігі мен дұрыстығын хабарлайды, ал біздің зерттеуімізде осы шкала үшін альфа коэффициенті 0.81 болды.

Гедоникалық тамақтану бағаланды Азық-түлік ауқымының қуаты [], бұл 21-дан тұратын анкета, адамның тағамдарды нақты тұтынуынан тәуелсіз, өте жоғары дәмді тағамдар бар ортада тағамға тәбет сезімінің жеке айырмашылықтарын көрсетеді. Басқаша айтқанда, бұл тамақ алуға деген ұмтылыс пен тәбетті қоздырғышты тағамды жеуге бейімділіктен айырады. Кронбахтың бұл зерттеудегі альфа коэффициенті 0.96 болды.

Тамақтану бағаланды Азық-түлікке құмарлық туралы анкета - із []. Бұл 39 тармақ шкаласы тағамға тәуелділіктің физиологиялық және психологиялық аспектілерін де көрсетеді, мысалы, аштық сезімі, тамақпен шұғылдану және бақылаудың болмауы. Альфа коэффициенті 0.97 болды.

2.3. Процедуралар

Бастапқы жарамдылықты растау үшін зерттеуге қатысуға ниет білдірген адамдармен телефонды алдын-ала тексеру жүргізілді. Белгіленген күні жарамдылығын растау үшін құрылымдалған, бетпе-бет, клиникалық сұхбат жүргізілді, содан кейін тиісті келісім және барлық тиісті демографиялық ақпарат алынды. Бойы мен салмағы аяқ киімде тұрған және жеңіл жабық киім киген қатысушымен өлшенді. Аурухананың зертханасында веноздық қан үлгісі алынды, ал сауалнама пакеті үйде толтырылып, кейінірек оралды.

2.4. Статистикалық талдау

Харди-Вайнберг тепе-теңдігі және байланыс тепе-теңдігі ХНЛХХ нұсқасы бойынша Хи-квадраттық сынақ көмегімен бағаланды (Broad Institute, Кембридж, MA, АҚШ) []. OPRM1 A118G генотиптері мен үздіксіз деңгейлердің арасындағы айырмашылықтар IBM SPSS Статистикасында Mac үшін, 22 нұсқасында (IBM Corp., Armonk, NY, АҚШ) Өзгерістерді талдауды (ANOVA) қолдану арқылы бағаланды. A118G маркері мен тағамға тәуелділік белгілері жанама әсері бар-жоғын тексеру үшін гейдондық жауаптылық арқылы, Хейс және Прайзер сипаттаған процедуралар [] орындалды. Бұл тәсіл көп категориялық тәуелсіз айнымалыларды қолдануға мүмкіндік береді және жанама әсердің маңыздылығын екі жақты түзетілген жүктеу көмегімен қолданады. SPSS «MEDIATE» макро-әзірленді, оны Хейз және Прайзер қағаздарымен бірге жасады [] - тікелей эффектілердің маңыздылығын тексеру үшін пайдаланылды. Генотиптің үш тобы болғандықтан, индикаторлық кодтау эталондық топ ретінде гетерозиготалы ГА жиынтығымен сыналды (GG аллель тобын анықтамалық топ ретінде белгілеу кезінде ұқсас нәтижелер табылды). Жанама әсерлерді сынауға осындай тәсіл жолдың қарама-қарсы нәтижесін есептейді a (болжалды айнымалы арасындағы байланыс, яғни, генотип тобы және аралық айнымалы яғни, гедоникалық жауап) және жолы b (аралық айнымалы мен нәтиже айнымалысы арасындағы байланыс, яғни, тағамға тәуелділік белгілері). Бұл зерттеуде екіжақты түзетілген жүктеу сенімділік интервалдары (n = 1000) 95% деңгейінде орнатылды және жанама әсерлердің маңыздылығын бағалау үшін пайдаланылды. Үш генотип тобы болғандықтан, екеуі бар a жолдар (GG vs. GA және AA vs. GA) және одан кейін жанама әсерлердің екі сынағы. Сенімділік интервалында нөлдің болмауы айтарлықтай жанама әсерлерді көрсетеді.

3. Нәтижелері

3.1. Сипаттамалық статистика

Кесте 1 A118G SNP функционалды аллельді және генотиптік жиіліктерді тағамдық тәуелділік және азық-түлікке тәуелді емес топтар үшін бөлек тізімделген. Нәтижелер сонымен қатар бұл маркердің Харди-Вейнбург тепе-теңдігінде екенін растады. Алдыңғы зерттеулер бұл маркердің аллель жиіліктері этникалық топтарда біршама өзгеше болатындығын көрсетті []. Қазіргі таңдағы үлгінің көп бөлігі кавказдық болғандықтан, ал іріктеу этникалық белгілері бойынша аз мөлшерде болғандықтан, біз барлық бақылауларды бірге бағаладық. Біздің толық үлгідегі G аллелінің жиілігі Деб және әріптестеріміздің шолуында баяндалған басқа Кавказ үлгілеріне өте ұқсас екенін көруге болады.] және бұрынғы үлгіде ұқсас үлгіні қолданған [].

Кесте 1 

OPRM1 A118G SNP үшін тамақтану тәуелділігі үшін бөлек көрсетілген аллель және генотип жиіліктері (әр диагностикалық топтағы генотиптің пайызымен) (n = 25) және азық-түлікке тәуелді емес (n = 114) топтары.

Үш еселігі-реактивтілік айнымалы (яғни, тағамға құмарлық, аз мөлшерде тамақтану және май / қанттың артықшылығы) күткендей орташа дәрежеде өзара байланысты болды. Осылайша, негізгі компонентті талдау негізінде жиынтық балл есептелді. Алынған құрамдас бөлік үш шкаладағы айырмашылықтың 66% құрады және үшеуі де осы факторға қатты жүктелді (0.52 және 0.93 арасындағы жүктемелер). Бұл тәсіл модельге үш айнымалы жеке қосылған жағдайда кейінгі талдауларға кері әсерін тигізетін көпжақты байланысты мәселелерді шешеді. Ол сонымен қатар масштабтың сенімділігін арттырады [].

Кесте 2 жас мөлшері, стандартты ауытқуы, гедонико-жауаптылық (факторлық көрсеткіш) және тағамға тәуелділік белгілері бойынша құралдар мен стандартты ауытқуларды көрсетеді. ANOVA-ның біржақты процедуралары бойынша жасына, BMI-ге немесе тағамға тәуелділік белгілері бойынша генотип топтары арасында айтарлықтай айырмашылықтар табылған жоқ. Алайда гедоникалық-жауаптылықта айтарлықтай айырмашылық болды. Post hoc Салыстырулар, ең аз маңызды айырмашылық процедурасын қолдана отырып, GG және AA топтарының да гедоникалық-реактивтілік деңгейі GA тобына (GG) қарағанда едәуір жоғары болғанын анықтады. vs. GA, p = 0.026; АА vs. GA, p = 0.004), бірақ олар бір-бірінен ерекшеленбеді (GG vs. АА, p = 0.368). Гедоникалық жауаптылық YFAS симптомдарының есебімен де оң байланысты болды (r = 0.68, б 0.001). Гемондық жауаптылық пен YFAS диагнозының арасындағы байланысты бағалау үшін биномдық логистикалық регрессия жасалды. Болжам бойынша, жоғары композиттік көрсеткіштер тағамға тәуелділік диагнозын қою ықтималдығымен байланысты болды (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, б 0.001). Алайда, тағамға тәуелділіктің генотиптік тобына қатысушылардың төмен жиілігін ескере отырып, YFAS симптоматикасын келесі талдауда критерий ретінде қолдану статистикалық тұрғыдан орынды болды.

Кесте 2 

Үш генотип үшін бөлек тізімделген барлық сандық айнымалыларға арналған құралдар, стандартты ауытқулар және минимумдар мен максимумдар.

Т-тестілеудің тәуелсіз процедураларын қолдана отырып, жыныстық әсерлерге арналған тест гедоникалық реактивтіліктің құрама балансында немесе YFAS Symptom балы бойынша айтарлықтай топтық айырмашылықтарды көрсетпеді.

3.2. Жанама әсерлер

Генотиптік топтар мен гедонико-реактивтілік коэффициентінің арасындағы айтарлықтай байланысты ескере отырып және соңғысы YFAS симптомдарының ұпайымен едәуір байланысты болғандықтан, гедоникалық жауаптылық A118G маркері мен потенциалды делдалдық жол ретінде әрекет еткенін бағалау үшін жанама әсерлерді тестілеу жүргізілді. тағамға тәуелділік. Генотиптер тобы мен тағамға тәуелділіктің тікелей әсері («өзгеретін» болмайтын жағдайда) маңызды болмады. Алайда, жанама әсерлерді сынау болжамды айнымалы мен нәтиже айнымалысы арасында тікелей байланысы болмаған жағдайда жүргізілуі мүмкін екенін атап өткен жөн.,]. Бұл, әсіресе, генетикалық факторлар мен тағамға тәуелділік белгілері арасындағыдай, болжамды айнымалыға қатысты болады, олар шығыс шамасынан айтарлықтай алшақ болады. Сыналған модельдің нәтижелері көрсетілген Сурет 2. Генотиптік топтар категориялық болғандықтан, индикаторларды кодтау (сондай-ақ белгілі манекен кодтау) Хейс пен Прайзердің ұсыныстарына сәйкес қолданылды []. GG және AA генотиптері GA генотипіне қарсы сыналды. Көрсетілгендей Кесте 3, GG немесе AA генотипі бар қатысушылар GA генотипіне (а жолы) қатысты гедоникалық-жауаптылықта жоғары болды, бұл YFAS симптомдарының жоғарылауымен (b жолы) байланысты болды. GG және AA генотиптерінің жанама әсерлері (GA-ға қатысты) нөлден айтарлықтай ерекшеленді. Осындай қолдау YFAS диагнозы бойынша жанама әсерлерді Хэйес көмегімен критерий ретінде сынау кезінде табылды [] PROCESS макросы (жанама эффект) GG vs. GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Жанама эффект AA vs. GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Бұл модель GG генотипі (сирек болса да) тағамға тәуелділіктің жоғарылау белгілерімен байланысты, бұл өте пайдалы тағамдарға жоғары реакциямен байланысты. Күтпеген жерден, АА генотипі био-мінез-құлықтық бейімділігі арқылы тағамға тәуелділіктің жоғарылау қаупімен байланысты болды. vs. GG аллель топтары бұл екі топтың арасында ешқандай айырмашылық жоқ екенін көрсетті (Жанама эффект = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). Жыныстық қатынас пен BMI бақылауы бұл нәтижелерді айтарлықтай өзгертпеді.

Сурет 2 

A118G генотиптерінің, тағамға гедоникалық жауаптылықтың және YFAS симптомдарының арасындағы байланыстың жанама әсерлер моделі. Стандартты емес коэффициенттер ұсынылған және маңыздылығы тексерілген, 95% сенімділік аралықтары, бұрыс түзетулер арқылы есептелген ...
Кесте 3 

A118G генотиптерінің YFAS белгілеріне жанама әсері гедоникалық реакция арқылы анықталады.

4. Талқылау

Осы зерттеудің нәтижелері көрсетілген модельді ішінара қолдады Сурет 1, және A118G маркерінің G «функционалды» аллелі жайлы тағамға жоғары гедоникалық жауап беруімен байланысты. Алдыңғы зерттеулерден айырмашылығы, аллельге және тамақ талғамына қатысты айқын рецессивті берілу әдісі табылған [], қазіргі деректер көрсеткендей, GG генотипі гедоникалық-жауаптылықтың ең жоғары орташа баллына ие болса да, ол гомозиготалы АА тобынан айтарлықтай ерекшеленбеді. Сонымен қатар, гетерозиготалы GA генотипі айтарлықтай көрсетті төменгі екі гомозиготалық топқа қарағанда гедоникалық жауап шамадан тыс басым (Артық үстемдік гетерозиготалық топ екі гомозиготтық топтың фенотиптік диапазонынан тыс орналасқан жағдайды білдіреді және ықтимал жойқын белгінің пайда болу қаупі аз деп болжауға болады, яғни гомозиготалы жеке адамдарға қарағанда жоғары фитнес әсері. Бір қызығы, жалпы популяцияда гетерозиготалы-фитнес корреляциясының айтарлықтай дәлелдері бар, ал кейбіреулер бұл деп ойлайды, себебі инбридинг геномды-кеңестік негіздегі гомозиготтылық деңгейін жоғарылатады, сонымен қатар фитнеске байланысты белгілердің төмендеуімен байланысты.]. Өкінішке орай, біздің генетикалық зерттеулерімізді басқа байланысты зерттеулермен растау қиын, өйткені нашақорлыққа байланысты зерттеулерде A118G SNP зерттеген көптеген зерттеулер G үшін берілудің басым режимін қабылдады, осылайша екілік A118G айнымалысын жасады (GG және GA мыс.) vs. АА) талдау мақсатында (мысалы, [,,]). Мұндай стратегияның орындылығына енді тек осы зерттеудің нәтижелері ғана емес, сонымен қатар A118G-дің опиоидтерге деген реакциясы бар AXNUMXG-тің жалпы ассоциациясын көрсететін мета-аналитикалық дәлелдер негізінде сұрақ қоюға болады. бірлескен доминант or қоспа модель []. Нәтижесінде, осы саладағы болашақ зерттеушілерге екі генотип тобының орнына үшеуін қолданып A118G SNP талдауы ұсынылады. Сонымен қатар, гомозиготалы (кішігірім аллель) G тобындағы бақылаулардың салыстырмалы түрде төмен жиілігін ескере отырып, біздің зерттеуімізде бұрынғы орта баллы жоғары болғанына қарамастан, GG және AA топтары арасындағы айтарлықтай айырмашылықтарды анықтауға мүмкіндік берілмеген болуы мүмкін. Сондықтан, ұсынылған модельді және оның болжалды бірлестіктерін одан әрі тексеру үшін үлкенірек үлгілермен зерттеу қажет.

Біздің зерттеу нәтижелерімізде гедоникалық жауаптылық YFAS симптомдарымен және YFAS диагнозы қойылған тағамға тәуелділікпен айтарлықтай және оң байланысты екендігі расталды. Бұл нәтижелер энергияның тығыздығы жоғары тағамдарды артық тұтынуға қоздырғыш ретінде мидың гедондық жүйелері қатты әсер ететіндігі туралы көптеген жинақталған дәлелдерді растайды.]. Шынында да, тағамға жоғары гедоникалық жауап беру, күнделікті рационда бай және өте дәмді тағамды пропорционалды емес іріктеуді, сондай-ақ тамақ қабылдаудың мұндай түрлерінен аулақ болуға кедергі жасау арқылы тамақтанудың қаупін арттыруы мүмкін. Мысалы, жақында клиникаға дейінгі дәлелдемелер калориялы-дәнді жемді ұзақ және шамадан тыс қабылдауға байланысты егеуқұйрықтар мидың электрлік стимуляциясына (сыйақыға сезімталдықтың төмендеуінің көрсеткіші) сыйақы шегін арттырғанын көрсетті.], және ұзақ уақыт бойы жағымды тамақ қабылдау да төмендеуіне әкелді mu-опиоидті мРНҚ-ның ядродағы өрнегі, қайтадан жүйенің төмендеуі туралы куәландырады [].

Кейбіреулердің пікірінше, төмендеген сыйақыға жауап беру бұл жетіспеушіліктің орнын толтыру арқылы ынталандыруға ықпал етеді [,]. Біздің пікірімізше, мұндай түсінік тым қарапайым, әсіресе анедонияның депрессиялық көрініспен, тәбетінің төмендеуімен және әлеуметтік өзара әрекеттесу мен ата-ана сияқты әдеттегідей тәжірибе алуға деген ынтаның төмендеуімен байланысты сенімді дәлелдер тұрғысынан. қамқорлық [,]. Сыйлыққа сезімталдық пен тамақ тұтыну арасындағы байланыс туралы неғұрлым толық түсіндіруді екі процессті модель ұсынады []. Индивидуалдылық тұрғысынан алғанда, тағамға жоғары гедоникалық сезімталдық жоғары тағамды қабылдауды және калориялы қажеттіліктен тыс ләззат алу үшін, әсіресе дәмді тағамның көпшілікке қол жетімділігі бар ортада. Өз кезегінде, мидың сыйақылар тізбегін шамадан тыс тұтыну арқылы мезокортиколимбалық жолдардың (жоғарыда сипатталғандай) активтену потенциалы төмендеуі мүмкін, сонымен қатар бай және дәмді тағамдардың нәзіктігін жоғарылатады, бұл күшті құмарлық пен тамақ іздейтін мінез-құлықты тудырады.]. Сыйақы жүйесін кейінгі реттеу, осылайша, тамақтануды қолдауға және диетаны шектеу кезеңдерінен кейін қайталанудың пайда болуына ықпал етуі мүмкін.]. Шынында да, тағамға тәуелділіктің белгілері бар адамдар әдетте тамақтану тәртібін қалыпқа келтіруге тырысқан кезде нашар болжамды айтады [].

Осы зерттеудің ерекше күші функционалды OPRM1 SNP жанама әсерін және гедоникалық жауап беру арқылы тағамға тәуелділікті анық сынау болды. Нақтырақ айтсақ, бұл тест генетикалық осалдықтың жанама әсер етуі туралы ұсынысты қолдады, ол тағамға тәуелділіктің айқын белгілеріне «өте жоғары» тағамдарды «гедоникалық тарту» арқылы берді. Бұл тұжырым психикалық және мінез-құлық процестерін нақты генетикалық профильдерден тағамға тәуелділік диагнозына дейін және семіздікке ұшырау қаупі бар жол ретінде қарастыратын алдыңғы жанама әсер модельдеріне ұқсас.,]. Барлық позитивті себептер модельдеріндегі сияқты, бұл нәтижелерді тексеру үшін болжамды мәліметтер қажет.

Осы зерттеудің маңызды және жаңа жаңалықтарына қарамастан, оның шектеулеріне назар аудару керек. Айта кету керек, генетикалық зерттеулер басқа екі топқа қарағанда GG генотип тобындағы бақылаулардың аздығына және YFAS-тің тағамға тәуелділік тобына кіретін адамдар санының аздығына байланысты сақтықпен және қатаң түрде алдын-ала қарастырылуы керек. Үлкен үлгілермен репликация осы жерде келтірілген нәтижелерге сенімділік пен сенімділікті арттыруға мүмкіндік береді.

5. Қорытындылар

Қорытындылай келе, осы зерттеу нәтижелері көрсетті; алдын-ала әдіспен, мидың опиоидтік сигналының күші мен дәмді және жоғары калориялы тағамдарға гедоникалық реакциядағы адамның өзгеруі арасындағы байланыс. Олар сонымен қатар опиоидтардың активтену потенциалын жанама түрде мәжбүрлі түрде ішу қаупінде қолданды. Әлі бар; алайда; OPRM1 A118G маркерінің жағымды тамақ және әртүрлі есірткі сияқты опиоид агонистеріне жоғары әсер ету қабілеттілігіне сенімді түрде анықтайтын дәлелдер жеткіліксіз. Одан басқа; Біздің зерттеулеріміздің нәтижелері бойынша, тағамға тәуелділік тобының тағамға гедоникалық реакциясы едәуір жоғары болғандығын - биологиялық белсенділіктің жоғарылауына ықпал ететін биобехевиологиялық белгіні ескере отырып, тағамға тәуелділіктің конструкциясының негізділігін одан әрі қолдауды қамтамасыз етеді. ас ішу эпизодтарына; және, сайып келгенде, тамақ қабылдаудың компульсивті және тәуелді әдеті.

Автор жарналары

Алғашқы автор мәліметтер жинауға жауап берді. Екі автор да талдауға және жұмысты жазуға бірлескен үлестерін қосты.

Мүдделер қақтығысы

Авторлар мүдделер қақтығысын жарияламайды.

Әдебиеттер тізімі

1. Американдық психиатриялық қауымдастық. Психикалық ауытқуларды диагностикалық және статистикалық нұсқаулық. 5інші ред. Американдық психиатриялық қауымдастықтың баспасөзі; Вашингтон, WA, АҚШ: 2013.
2. Потенца М.Н. DSM-5 контекстіндегі субстанцияға тәуелді емес мінез-құлық. Нашақор. Мінез. 2014; 39: 1 –2. doi: 10.1016 / j.addbeh.2013.09.004. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
3. Дэвис С., Картер Дж.К. Егер белгілі бір тағамдар тәуелді болса, бұл компрессивті толып кету мен семіздікті емдеуді қалай өзгерте алады? Қар. Нашақор. 2014; 1: 89 – 95. doi: 10.1007 / s40429-014-0013-z. [Кросс реф]
4. Гирхардт А.Н., Дэвис С., Кушнер Р., Браунелл К. Гиперпалаланатын тағамдардың тәуелділігі. Қар. Есірткіні теріс пайдалану туралы 2011; 4: 140-145. doi: 10.2174 / 1874473711104030140. [PubMed] [Кросс реф]
5. Де Пьер Дж.А., Пухл Р.М., Луедик Дж. Азық-түлікке тәуелділіктің қоғамдық қабылдауы: алкоголь мен темекіні салыстыру. Дж. Пайдалану. 2014; 19: 1 –6. doi: 10.3109 / 14659891.2012.696771. [Кросс реф]
6. Латнер Дж.Д., Пух Р.М., Мураками Ж.М., О'Брайен К.С. Тамақтануға деген тәуелділік семіздіктің себебтік моделі ретінде. Стигмаға, кінәлауға және қабылданған психопатологияға әсері. Тәбет. 2014; 77C: 77 –82. doi: 10.1016 / j.appet.2014.03.004. [PubMed] [Кросс реф]
7. Meinzer MC, Pettit JW, Leventhal AM, Hill RM Назар аудару тапшылығы гиперактивтілігінің бұзылуы мен депрессиялық белгілер арасындағы ковариантты түсіндіру: Гедондық жауаптылықтың рөлі. J. клиникасы. Психол. 2012; 68: 1111 –1121. doi: 10.1002 / jclp.21884. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
8. Левенталь А.М., Чассон Г.С., Тапия Э., Миллер Е.К., Петтит Дж. Депрессиядағы гедондық сыйымдылықты өлшеу: Үш анедония шкаласын психометриялық талдау. J. клиникасы. Психол. 2006; 62: 1545 –1558. doi: 10.1002 / jclp.20327. [PubMed] [Кросс реф]
9. Дэвис С. Пассивті асыра пайдаланудан «тағамға тәуелділікке» дейін: мәжбүрлеу мен қатаңдықтың спектрі. ISRN Obes. 2013; 2013 doi: 10.1155 / 2013 / 435027. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
10. Джордж О., Коб Г.Ф. Алдын-ала кортекс функциясының және есірткіні тұтынудан есірткіге тәуелділікке ауысудағы жеке айырмашылықтары. Неврологтар. Биобехав. Аян: 2010; 2: 232 – 247. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
11. Дэвис С., Левитан Р.Д., Каплан А.С., Картер Ж.К., Рейд С., Кертис С., Патте К., Хван Р., Кеннеди Ж.Л. Марапаттау сезімталдығы және D2 допаминдік рецепторлардың гені: ішкен тамақтың бұзылуының жағдайын бақылау. Прог. Нейро-психофармакол. Биол. Психиатрия. 2008; 32: 620 –628. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.09.024. [PubMed] [Кросс реф]
12. Дэвис С., Левитан Р.Д., Йилмаз З., Каплан А.С., Картер Дж.К., Кеннеди Ж.Л. Бинге тамақтанудың бұзылуы және D2 допамин рецепторлары: Генотиптер және суб-фенотиптер. Прог. Нейро-психофармакол. Биол. Психиатрия. 2012; 38: 328 –335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Кросс реф]
13. Шиенле А., Шафер А., Герман А., Вайтл Д. Бинге тамақтанудың бұзылуы: Тағамның кескініне сезімталдық пен мидың белсенділігі. Биол. Психиатрия. 2009; 65: 654 –661. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.028. [PubMed] [Кросс реф]
14. Кертис С., Дэвис С. Тәуелділік тұрғысынан тамақ ішудің бұзылуы мен семіздікті сапалы зерттеу. Жей беріңіз. Келіспеушілік. 2014; 22: 19 –32. doi: 10.1080 / 10640266.2014.857515. [PubMed] [Кросс реф]
15. Lowe MR, Butryn ML, Didie ER, Annunziato RA, Thomas JG, Crerand CE, Ochner CN, Coletta MC, Bellace D., Wallaert M., соавт. Азық-түлік ауқымының күші: тамақтану ортасының психологиялық әсерінің жаңа өлшемі. Тәбет. 2009; 53: 114 –118. doi: 10.1016 / j.appet.2009.05.016. [PubMed] [Кросс реф]
16. Дэвис С., Лохтон Н.Д., Левитан Р.Д., Каплан А.С., Картер Ж.К., Кеннеди Ж.Л. «Тамақтануға тәуелділік» және допаминергиялық мультиокустық генетикалық профильге ие ассоциациялар. Физиол. Мінез. 2013; 118: 63 –69. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.05.014. [PubMed] [Кросс реф]
17. Gearhardt AN, Yokum S., Orr PT, Stice E., Corbin WR, Brownell KD Тамаққа тәуелділіктің нейрондық байланысы. Арка. Психиатрия. 2011; 32: E1-E9.
18. Дэвис С., Кертис С., Левитан Р.Д., Картер Дж.К., Каплан А.С., Кеннеди Ж.Л. «Азық-түлікке тәуелділік» - бұл семіздіктің жарамды фенотипі. Аппетит. 2011; 57: 711-717. doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017. [PubMed] [Кросс реф]
19. Дэвис С. Адультивті мінез-құлық ретінде компульсивті ішімдік ішу: тамаққа тәуелділік пен тамақ ішудің бұзылуы арасындағы қабаттасу. Қар. Obes. 2013; 2: 171 – 178. doi: 10.1007 / s13679-013-0049-8. [Кросс реф]
20. Гирхардт А.Н., Босвелл Р.Г., Уайт М.А. «Тамақтануға тәуелділік» ассоциациясы, тамақтанудың және дене салмағының индексі. Жей беріңіз. Мінез. 2014; 15: 427 –433. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
21. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM Тамақтану тәуелділігі бар науқастарда тағамға тәуелділікті зерттеу. Инт. Дж. Келіспеушілік. 2012; 45: 657 –663. doi: 10.1002 / тамақтану.20957. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
22. Берридж KC «Ұнататын» және «алғысы келетін» тағамға берілетін пайда: Мидың субстраттары және тамақтанудағы рөлі. Физиол. Мінез. 2009; 97: 537 –550. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.02.044. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
23. Келли А.Е., Бакши В.П., Хабер С.Н., Стеингер Т.Л., Уилл М.Д., Жан М. Физиол. Мінез. 2002; 76: 365 –377. doi: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00751-5. [PubMed] [Кросс реф]
24. Катсуура Ю., Таха SA Му ядросыдағы опиоидты рецепторлардың антагонизмі қабынуға қарсы контраденттік парадигмада сахароза ерітіндісін тұтынуды тежейді. Неврология. 2014; 261: 144 –152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.12.004. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
25. Кембридж В.К., Зияуддин Х., Натан П.Ж., Субраманиам Н., Доддс С., Чемберлен С.Р., Кох А., Мальтби К., Скеггс А.Л., Наполитано А., және басқалар. Ми опиоидты рецепторларының антагонисті жаңа піскен семіздікке шалдыққан адамдардағы нейрондық және мінез-құлық әсерлері. Биол. Психиатрия. 2013; 73: 887 –894. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.10.022. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
26. Келли А.Е., Уилл М.Дж., Стеингер Т.Л., Жан М., Хабер С.Н. Өте жағымды тағамды күнделікті тұтынуды шектеу (шоколадты қамтамасыз етіңіз)®) стриаталды энцефалин генінің экспрессиясын өзгертеді. EUR. Дж. Нейроций. 2003; 18: 2592 –2598. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02991.x. [PubMed] [Кросс реф]
27. Даубенмье Дж., Люстиг Р.Х., Хехт Ф.М., Кристеллер Дж., Вулли Дж., Адам Т., Даллман М., Эпел Е. Гегоникалық тамақтанудың жаңа биомаркері? Тәбет. 2014: 92-100. doi: 10.1016 / j.appet.2013.11.014. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
28. Бонд С., ЛаФордж К.С., Тянь М., Мелия Д., Чжан С., Борг Л., Гонг Дж., Шлюгер Дж., Күшті Ж.А., Лейал С.М., және басқалар. Адамның опиоидты рецепторлық геніндегі бір нуклеотидті полиморфизм бета-эндорфинді байланыстыруды және белсенділікті өзгертеді: опиоидқа тәуелділіктің ықтимал салдары. Проц. Natl. Акад. Ғалымдар АҚШ. 1998; 95: 9608 –9613. doi: 10.1073 / pnas.95.16.9608. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
29. Barr CS, Schwandt ML, Lindell SG, Хигли JD, Maestropien D., Goldman D., Suomi SJ, Heilig M. Муопиоидты рецепторлар генінің өзгеруі (OPRM1) нәрестелер приматтарындағы тіршілік әрекетіне әсер етеді. Проц. Natl. Акад. Ғалымдар АҚШ. 2008; 105: 5277 –5281. doi: 10.1073 / pnas.0710225105. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
30. De. I., Chakraborty J., Gangopadhyay PK, Choudhury SR, Das S. OPRM118 генінің exN 1-тегі бір нуклеотидті полиморфизм (A1G) муи опиоидты рецептормен төменгі ағымның өзгеруіне себеп болады және нашақорлықтың генетикалық қаупіне ықпал етуі мүмкін. Дж. Нейрохим. 2010; 112: 486 –496. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06472.x. [PubMed] [Кросс реф]
31. Барт Г., Крейк М.Д., Отт Дж., Лафорге К.С., Проудников Д., Поллак Л., Хейлиг М. Швецияның орталық бөлігінде алкогольге тәуелділікте му-опиоидты рецепторлық гендік полиморфизмге байланысты қауіптіліктің жоғарылауы. Нейропсихофармакология. 2005; 30: 417 –422. doi: 10.1038 / sj.npp.1300598. [PubMed] [Кросс реф]
32. Рэй Л.А., Бужарски С., МакКиллоп Дж., Кортни К.Е., Монти П.Миотто К. Алкогольге тәуелді адамдар арасындағы алкогольге субъективті жауап: муопиоидты рецепторлардың (OPRM1) генінің және алкоголизмнің ауырлығының әсері. Алкоголь. Клиника. Exp. Рес. 2013; 37: E116-E124. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01916.x. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
33. Ким SA, Kim JW, Song JY, Park S., Lee HJ, Chung JH никотиндік ацетилхолинді рецепторлар α4 субунит генінде (CHRNA4), мк-опиоидты рецептор генінде (OPRM1) және алкогольді энзиммен этанол-матаболиздеуші этанол-матаболиздеуші полиморфизмдер қауымдастығы. Кореялық пациенттер. Алкоголь. 2004; 34: 115 –120. doi: 10.1016 / j.alohol.2004.06.004. [PubMed] [Кросс реф]
34. Чжан Х., Луо X., Кранцлер Х.Р., Лаппалайнен Дж., Янг Б.-.З., Крупицкий Е., Звартау Е., Гелернтер Дж. Екі м-опиоидты рецептор генінің (OPRM1) гаплотип блоктары мен есірткі немесе алкогольдің арасындағы байланыс тәуелділік. Хум. Мол Генет. 2006; 15: 807 –819. doi: 10.1093 / hmg / ddl024. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
35. Миранда Р., Рэй Л., Юстус А., Мейерсон Л.А., Кнопик В.С., МакГери Дж. Монти П.М. OPRM1 пен жасөспірімдер арасындағы алкогольді теріс пайдалану арасындағы байланыстың алғашқы дәлелі. Алкоголь. Клиника. Exp. Рес. 2010; 34: 112 –122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01073.x. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
36. Рэй Л.А., Хатчинсон К.Е. Ми опиоидты рецепторлар генінің полиморфизмі және алкогольдің адамдарға әсері. Алкоголь. Клиника. Exp. Рес. 2004; 28: 1789 –1795. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000148114.34000.B9. [PubMed] [Кросс реф]
37. Филби Ф.М., Рэй Л., Смолен А., Клаус Э.Д, Аудетт А., Хатчисон К.Е. Алкогольді толтыру мен алкогольдің дәм талғамына дифференциалды нейрондық реакция DRD4 VNTR және OPRM1 генотиптерімен байланысты. Алкоголь. Клиника. Exp. Рес. 2008; 32: 1 –11. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00692.x. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
38. Троизи А., Фрацетто Г., Карола В., ди Лоренцо Г., Ковиелло М., Д'Амато Ф.Р., Молес А., Сиракузано А., Гросс C. Әлеуметтік гедоникалық қабілеттілік мк- A118G полиморфизмімен байланысты опиоидты рецепторлық ген (OPRM1) ересек сау еріктілерде және психиатриялық науқастарда. Soc. Неврологтар. 2011; 6: 88 –97. doi: 10.1080 / 17470919.2010.482786. [PubMed] [Кросс реф]
39. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD Йельдің тағамға тәуелділік шкаласын алдын-ала тексеру. Тәбет. 2009; 52: 430 –436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [PubMed] [Кросс реф]
40. Американдық психиатриялық қауымдастық. Психикалық ауытқуларды диагностикалық және статистикалық нұсқаулық. 4інші ред. Американдық психиатриялық қауымдастықтың баспасөзі; Вашингтон, WA, АҚШ: 1994.
41. Лахири Д.К., Нюрнбургер Дж.И., кенеттен RFLP анализі үшін қаннан HMV ДНҚ дайындаудың тез ферментативті емес әдісі. Нуклеин қышқылдары рез. 1991; 19: 5444. doi: 10.1093 / nar / 19.19.5444. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
42. Лотш Дж., Гейслингер Г. М-опиоидты рецепторлардың полиморфизмі клиникалық опиоидті терапия үшін маңызды ма? Трендтер Мол. Мед. 2005; 11: 82 –89. [PubMed]
43. Барретт Ж.К., Фрай Б., Маллер Дж., Дэйли М.Ж. Хапловев: LD және гаплотип карталарын талдау және визуализация. Биоинформатика. 2005; 21: 263 –265. doi: 10.1093 / биоинформатика / bth457. [PubMed] [Кросс реф]
44. Гейзельман П.Ж., Андерсон А.М., Дауди М.Л., Вест Д.Б., Редманн С.М., Смит С.Р. Макронутриенттің өзін-өзі таңдау парадигмасы мен тамақтануға қатысты анкетаның сенімділігі мен негізділігі. Физиол. Мінез. 1998; 63: 919 –928. doi: 10.1016 / S0031-9384 (97) 00542-8. [PubMed] [Кросс реф]
45. Каппеллери Дж.К., Бушмакин А.Г., Гербер Р.А., Лейди Н.К., Секстон С.К., Карлссон Дж., Лоу М.Р. Семіздік субъектілері мен жеке адамдардың жалпы үлгісіндегі азық-түлік ауқымының қуатын бағалау: Әзірлеу және өлшеу қасиеттері. Инт. Дж.Обес. 2009; 33: 913 –922. doi: 10.1038 / ijo.2009.107. [PubMed] [Кросс реф]
46. Сепеда-Бенито А., Глевес Д.Х., Уильямс Т.Л., Эрат С.А. Азық-түлікке байланысты анкеталардың жай-күйін және жарамдылығын тексеру. Мінез. Ther. 2000; 31: 151 –173. doi: 10.1016 / S0005-7894 (00) 80009-X. [Кросс реф]
47. Хэйес А.Ф., уағызшы К.Д. Көп статистикалық тәуелсіз айнымалы бар статистикалық медиацияны талдау. Бр. J. Математика. Стат. Психол. 2014; 67: 451 –470. doi: 10.1111 / bmsp.12028. [PubMed] [Кросс реф]
48. Шаш JF, Блэк Б., Бабин Б., Андерсон Р.Э., Tatham RL Мультиварлі мәліметтерді талдау. Pearson Education Inc.; Седл өзені, NJ, АҚШ: 2009.
49. Shrout PE, Bolger N. Тәжірибелік және эксперименталды емес зерттеулердегі медиация: Жаңа процедуралар мен ұсыныстар. Психол. Мет. 2002; 7: 422 –445. doi: 10.1037 / 1082-989X.7.4.422. [PubMed] [Кросс реф]
50. Хейс АФ Регрессияға негізделген көзқарас. Guilford Press; Нью-Йорк, Нью-Йорк, АҚШ: 2013. Медиацияға, модерацияға және шартты процесті талдауға кіріспе.
51. Ханссон Б., Вестерберг Л. Табиғи популяциялардағы гетерозиготалылық пен фитнес арасындағы байланыс туралы. Мол Экол. 2002; 11: 2467 –2474. doi: 10.1046 / j.1365-294X.2002.01644.x. [PubMed] [Кросс реф]
52. Рэй Л.А., Кортни К.Е., Хатчисон К.Э., Маккилло Дж., Галван А., Гахремари Д.Г. OPRM1 генотипі алкогольді тігу кезінде вентральды және доральді стриатумның функционалды байланысын төмендетеді. Мен Клиника. Exp. Рес. 2014; 38: 78 –89. doi: 10.1111 / acer.12136. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
53. Темекі шегу G-аллель тасымалдаушыларында A118G полиморфизмі бар опиоидты рецепторлары бар г-аллельді тасымалдаушыларда дриаминдердің көп бөлінуін тудырады. Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия. 2012; 38: 236 –240. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.04.003. [PubMed] [Кросс реф]
54. Haerian BS, Haerian MS OPRM1 rsNNUMX полиморфизм және мета-анализден алынған опиоидтік тәуелділіктің дәлелдері. Фармакогеномика. 1799971; 2013: 14 –813. doi: 824 / pgs.10.2217. [PubMed] [Кросс реф]
55. Бертуд HR, Ленард Н.Р., Shin AC тамақтану, гиперфагия және семіздік. Мен Дж.Физиол. Реттеу. Интегралдау. Құраст. Физиол. 2011; 300: 1266 –1277. doi: 10.1152 / ajpregu.00028.2011. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
56. Джонсон Т.М., Кенни П.Д. Допамин D2 рецепторлары, семіздік егеуқұйрықтарында нашақорлық сыйақылар дисфункциясында және компульсивті тамақтануда. Нат. Нейроци. 2010; 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
57. Мартин С.И., Маниам Дж., Ю. Т., Холмс Н., Вестбрук РФ, Моррис М.Д. Ұзақ дәмді диетаға тәуелділік миға әсер ететін аймақтағы ген экспрессиясын өзгертеді, ал осы диетадан шығу ми аймағында геннің көрінісін өзгертеді. күйзеліс. Мінез. Brain Res. 2014; 265: 132 –141. doi: 10.1016 / jbb.2014.02.027. [PubMed] [Кросс реф]
58. Блум К., Чен ALC, Джордано Дж., Борстен Дж., Чен Т.Х., Хаузер М., Симпатико Т., Фемино Дж., Браверман Э.Р., Дебмайла Б. Тәуелді ми: Барлық жолдар допаминге әкеледі. J. Психоакт. Есірткілер. 2012; 44: 134 –143. doi: 10.1080 / 02791072.2012.685407. [PubMed] [Кросс реф]
59. Хебер Д., ағаш ұстасы CL Аддитивті гендер және семіздік пен қабынуға байланысты. Мол Нейробиол. 2011; 44: 160 –165. doi: 10.1007 / s12035-011-8180-6. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
60. Лави-Авнон Ю., Ядид Г., Овертрейт Д.Х., Веллер А. Депрессияның генетикалық жануарлар моделіндегі аналық мінез-құлықтың қалыптан тыс заңдылықтары. Физиол. Мінез. 2005; 84: 607 –615. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.02.006. [PubMed] [Кросс реф]
61. Падрао Г., Маллорки А., Кукурелл Д., Марко-Палларес Дж., Родригес-Форнеллис А. Анедоникадағы сыйақыны өңдеудегі нейрофизиологиялық айырмашылықтар. Ког. Әсер етіңіз. Мінез. Неврологтар. 2013; 13: 102 –115. doi: 10.3758 / s13415-012-0119-5. [PubMed] [Кросс реф]
62. Дэвис С., Фокс Дж. Сыйақыға және дене салмағының индексіне (BMI) сезімталдық: сызықты емес қатынастардың дәлелі. Тәбет. 2008; 50: 43 –49. doi: 10.1016 / j.appet.2007.05.007. [PubMed] [Кросс реф]
63. Гоммер Д.В., Бьорк Дж.М., Гилман Дж.М. миға тәуелді мінез-құлықтағы сыйақыға реакция. Анн. NY акад. Ғалымдар 2011; 1216: 50 –61. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x. [PubMed] [Кросс реф]
64. Yilmaz Z., Дэвис С., Loxton NJ, Kaplan AS, Левитан Р.Д., Картер Ж.К., Кеннеди JL қауымдастығы MC4R rs17882313 полиморфизмі және артық тамақтану мінез-құлқы. Инт. Дж.Обес. 2014 doi: 10.1038 / ijo.2014.79. [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]