Proc Natl Acad Sci АҚШ. 2003 қыркүйек 30; 100 (20): 11696-11701.
2003 қыркүйек айында жарияланған 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Неврология
дерексіз
Кейінгі адренокортикотропин секрециясына бүйрек үсті кортикостероидтерінің әсері күрделі. Глюкокортикоидтар (GCs) өте өткір (гипергало-гипофиз-адренальді осьтегі) белсенділікке тікелей кедергі жасайды, бірақ стероидтердің созылмалы іс-әрекеттері (күндері) миға тікелей әсер етеді. ШРК концентрациясының жоғары концентрациясы функционалды түрде сәйкес келетін үш жолмен әрекет етеді. (i) GCs амигдаланың орталық ядросындағы эмоционалдық мидағы сыни түйіндерде кортикотропинді шығаратын фактор (CRF) мРНК өрнегін жоғарылатады. CRF созылмалы стресс-жауап желісін құруға мүмкіндік береді. (ii) GCs жағымды немесе компульсивтік қызметтің (сахароза, май, есірткі немесе дөңгелектеуді алу) белсенділігін арттырады. Бұл «жайлылықты тамақтандыруға» талпындырады (iii) GCs абдоминалды май қоймаларын арттыру үшін жүйелі түрде әрекет етеді. Бұл абдоминальды энергия дүкендерінің ми жүйесінде катехоламиндерді және адренокортикотропинді реттейтін гипоталамус нейрондарындағы СҚЗ-ның өршуін азайтуға мүмкіндік береді. Созылмалы стресс, жоғары ГК концентрациясымен бірге, әдетте егеуқұйрықтардағы дене салмағының өсуін азайтады; керісінше кернеулі немесе депрессия кезінде созылмалы күйзеліске шалдығу немесе тамақтанудың жоғарылауы, дене салмағының жоғарылауы немесе қабылдау мен дене салмағының жоғалуы. Іш ішілік семіздік тудыратын тамақ қабылдаудың қолайлылығы, егеуқұйрықтардың гипоталамусында CRF mRNA деңгейін төмендетеді. Мочеопротездің CRF, катехоламин концентрациясын және гипоталамо-гипофизиялық-бүйрек қызметі белсенділігін төмендетті депрессиялық адамдар. Біз адамдарға созылмалы стресс-жауап желісінде белсенділікті азайтып, оның қызметшілерінің алаңдаушылығымен бірге азық-түлік өнімдерін жеуге кеңес береміз. Бұл егеуқұйрықтарда анықталған механизмдер біздің қоғамымыздағы семіздік эпидемиясының кейбірін түсіндіре алады.
Гипоталамо-гипофиздік-адренал (ОА) осінде функцияны реттеуді түсіну соңғы онжылдықта қатты өзгерді. Кортикотропинді шығаратын фактор (НҚФ) нейрондарының бөлінген жасушалық топтарының функцияларын, гипофиз және адреналді активтендіруге арналған қозғалтқыш нейрондарын, сондай-ақ калориялар, дене салмағының, энергетикалық дүкендер мен HPA осінің арасындағы тығыз өзара байланысын анықтайды. біздің ойымыздағы түзетулер енгізілді. Шығару - бұл жаңа жұмыс моделі, оның шығарылымы калориялық кірісті манипуляциялау арқылы өзгертіледі (Інжір. 1). Хроникалық стресстен туындаған адамдардағы осындай өнім түрлендірудің ұзақ мерзімді салдары зиянды салмақтың жоғарылауы, абдоминальды семіздік, II типті диабет, жүрек-тамыр ауруларының және өлімнің артуын қамтуы мүмкін. Біз осы модельге энергетикалық тепе-теңдікті, орталық CRF-тің манипуляциялануын, сондай-ақ созылмалы және созылмалы стрессті және глюкокортикоидті (GC) емдеудің интактты және адреналектомизацияланған егеуқұйрықтардағы әсерін зерттеу нәтижелерін түсіндіру арқылы келді.
ГК әсерлері HPA функциясы: өткір және созылмалы
Кейінгі адренокортикотропин (ACTH) секрециясының канондық GC-кері байланысының ингибирлеуі стресстен кейінгі алғашқы ХНУМС сағ ішінде оңай көрінеді. Жіті реакцияның кері әсерін ми мен гипофиздіңІнжір. 1 сол), мүмкін, неоненомикалық механизмдер арқылы1). Дегенмен, тұрақты стресстің астында немесе жоғары қарқындылықтың бірыңғай стресстерін енгізуден кейін ұзақ уақыт2), ынталандырылған, бірақ базальды емес, ACTH секрециясының глюкортикоидті кері байланысының тиімсіздігінің төмендеуі байқаладыІнжір. 2 және refs. 3 және 4). Созылмалы стресстордың алғашқы 24-сағ кезеңінен кейін МК-ға тікелей ұзақ мерзімді әсер ету - «созылмалы стресс-жауап желісін» қамтамасыз ету және осылайша күресуге байланысты түрлі механизмдерді өзгерту, соның ішінде ынталандыруды күшейту және оның сыбайластық мәжбүрлеуі. Созылмалы стресс-жауапты желінің көрінісін кедергі ететін созылмалы жоғары ГК-нің (іштегі калорияларды сақтау сигналдары арқылы әрекет ететін) жанама әсері (Інжір. 1 оң). Осылайша стресс кезінде маңызды болып табылатын үш түрлі GC әрекеті бар: канондық, созылмалы және созылмалы жанама. Бұл жаңа жұмыс моделі созылмалы стресстік, депрессия, есірткіге тәуелді немесе тамақтану бұзылған адамдардағы нәтижелерді түсіндіреді.
Созылмалы стресс - созылмалы стресс-жауап желісінде белсенділік береді
Ең аз (мысалы, ref. 5) созылмалы стресс-жауап желісінің компоненттері (Інжір. 3) C-Fos иммунореактивтік жасушаларының сандарын салыстыруда негізделген, жаңадан көрсетілген стрессторға ұшыраған ақылсыз немесе уақытша егеуқұйрықтарда салыстыруға болады Інжір. 2. Модельде сондай-ақ таламустың паравенциклы ядроларымен (PVN) тұратын немесе өтуі тиіс жад функциясы6-9), себебі бұл құрылымды зақымдау немесе манипуляциялау ACTH жауаптарына тек созылмалы егеуқұйрықтарда әсер етеді. Желіні алу синаптивтік қосылыстарды күшейтетін белгілі паравенцикулярлық таламус секретирующего глутаматта нейрондардың іс-әрекеттерімен жүзеге асырылуы мүмкін (10, 11). Амидалдаланың базальды, базолитарлы және орталық ядролары, сондай-ақ өткір омыртқа егеуқұйрықтарымен салыстырғанда созылмалы суық стресс жағдайында өткір ұсталған егеуқұйрықтардағы c-Fos жасушаларының сандарын көбейтеді. Амигдала созылмалы стресс-жауап желісінің өте маңызды құрамдас бөлігі болып табылады, өйткені оның кортикальды, субкортикалық және ми құрылымдарының кеңейтілген иннервациясы және оны еске біріктірудегі маңызды рөлі (12).
Стресс-белсендірілген амигдалар нейрондарынан CRF-ті енгізу арқылы созылмалы күйзеліске тән мінез-құлықты, автономды және нейроэндокринді қозғалтқышты шығаруға болады (13-15). Сонымен қатар, кортикостерон (B) амигдаланың орталық ядроларына имплантациялайды, CRF мРНК-ның өрнегін арттырады және алаңдаушылыққа ұқсас мінез-16) және гипоталамус ПВН-да CRF мРНК-ны күшейту, ACTH және B жедел стресстерге17). В айналымының жоғарылауы болмаса, созылмалы стресс-жауап желісінің НРА құрамдас бөлігі тартылмайды (Інжір. 2; және ref. 18). Амингдар CRF-дегі кортикостероид туғызған өсу желінің қызметі үшін маңызды. Медициналық ПВН (mpPVN) CRF өсімінің бөлігі бәлкім, стрии терминалының төсек ядроларына ингибиторлық кірістерді (GABA / CRF)19), стрии терминалының төсек ядроларындағы СҚҚ белсенділігін20). MpPVN ішіндегі CRF нейрондарына қос ингибиторлық кірісті белсендіру мінез-құлықты, автономды және нейроэндокринді нейронды белсендіруге (залалсыздандыруға) себеп болуы мүмкін. c-Fos жасушаларының саны жаңа стресске ұшыраған, созылмалы стрептометрлерде ПВН-ға көбейтілген,6). MpPVN-ге арналған басқа лимбикалық жолдар созылмалы стресстерге ұшыраған егеуқұйрықтардағы CRF секрециясын да арттыруы мүмкін (21).
Амидалдадағы CRF жасушалары ақ ми жүйесінде инсистемирленген моноаминергиялық нейрондар. Lokus coeruleus (LC) кезінде, CRF препараттың LC нейрондарының және norepinephrine секрециясының базальды ату жылдамдығын арттырады (22), бәлкім, өркендеу мен көңіл көтеру мүмкін. Сонымен қатар, гипертонияның ЛК-нің электрлік реакциясы амигдалар СФФ енгізуін талап етеді, ал егеуқұйрықтарды созылмалы түрде дірілдегенде LC23, 24). Доральді рэптегі серотонинергической нейрондардың қызметі CRF және стресспен де байланысты25-27). LC және dorsal raphe сияқты созылмалы егеуқұйрықтардағы сиқырлы егеуқұйрықтардағы с-фос жауаптарына ие болды.6). Жүйелік ГЦ-лар адреналектомизацияланған егеуқұйрықтарда LC активациясын тежейді, бірақ бұл олардың перифериялық түзету әрекеттері мен LC нейрондарына тікелей әсер етпеуі мүмкін.
МК жүйесінің жүйелік әсері
Кортикостероидтердің өсуі кезінде тұрақты күйдегі концентрациялар мен дене салмағы мен калориялық тиімділік арасындағы күшті кері байланыс бар (Інжір. 4 Жоғары). Кушинг синдромы бар пациенттерді зерттеу кезінде белгілі болғандай, стресстегі GC концентрациясы бұлшықет пен май қышқылдарындағы перифериялық аминқышқылдарды және шеткі май қоймаларындағы глицеринді бауыр арқылы глюкозаның синтезі үшін отынмен қамтамасыз етеді (28). Егеуқұйрықтардың жоғары деңгейлерінде өсу гормонының секрециясын төмендетеді, желілік өсімді азайтады және майлы жұмылдырудың кейбір түрлерін төмендетеді (симпатикалық нейрондық кету)29-31). Інжір. 4 адреналектомизацияланған егеуқұйрықтардың нәтижелерін 5 күн ішінде қысылған B концентрациясымен алмастырады және сахароза ад libitum (32). B мен сахароза ішетін және B мен мезентерлік майлар арасында маңызды оң байланыс барІнжір. 4 Сол жақ орта және Сол жағы). Керісінше, шошқаның да, ақ майдың да салмағы да B (Інжір. 4 Оң жақ орта және Төменгі оң жақта). Осылайша, егеуқұйрықтардағы стресстік диапазонда B концентрациясының пассивті өсуі сақталған энергияны ішектің бөлінуіне33). Жоғары B-мен кездесетін инсулинге төзімділік, бүйрек жеткіліксіздігінен гөрі емес, перифериялық, тіндік жауаптар болып табылады. Алайда, В инсулин секрециясын ынталандыру энергетикалық дүкендерді қайта бөлу үшін маңызды. Инсулин болмаған жағдайда, қайта бөлу пайда болмайды (30). Созылмалы стресс әдетте ерлер егеуқұйрықтарында сиыр сығындысын азайтады және жұптасып бақыланбайтын басқаруларсыз, орталық семіздік көрсетуді қиын (34). Жұпармен қоректенетін басқару элементтері пайдаланылғанда, жоғары эндогенді ГС бар стресстік егеуқұйрықтар ірі мезентерлік май қоймаларына ие (35). Осылайша, бір мезгілде стресстор болмаған жағдайда, GC кейбір перифериялық ысыраппен орталық семіздік жасайды. Сонымен қатар 12-15 μg / dl қысылған плазма B концентрациясы амигдада CRF мРНК индуцирует және оны mpPVN36, 37). Бір қызығы, В концентрациясы бар егеуқұйрықтар стресс жағдайына жауап бермейді, егер олар алдын-ала ескертілмеген болса, бұл парамотрансляциялық ядролардың таламустыңІнжір. 2 және ref. 3). Сол сияқты, Кушинг синдромы кезінде ешқандай стресс сезімі жоқ пациенттер де стресстің төмендеуін көрсетеді.
Adrenalectomized егеуқұйрықтардағы сукрозды ішу және орталық B
Адреналектомиядан кейін және GC шығарып тастағаннан кейін, тамақтану азаяды, дене салмағының өсу қарқыны сияқты (мысалы, Інжір. 4; refs. 31 және 38). Алайда, адреналектомизацияланған егеуқұйрықтарға тұзды сумен қоса ішу үшін шоғырландырылған сахароза (30% ерітінді) берілсе, жануарлар α-40% -ке сахароза ретінде шам-адреналектомизацияланған бақылау ретінде32), мүмкін, ынталандырудың төмендеуі салдарынан. Таңқаларлық, сахароза ішетін адреналектомидті егеуқұйрықтар салмақ, тамақ қабылдау, май қоймалары және қалыпты қалыпқа арналған қоңыр май тінінің депо салмағын қалпына келтірді. Сары май адреналектомизацияланған егеуқұйрықтармен салыстырғанда ауыз сумен салыстырғанда (қалыпты) қалыпты азаяды, қоңыр май тінінде ақуыздың концентрациясын бұзады32). Осы егеуқұйрықтардың HPA-ға қатысты тізбектерін талдау көрсеткендей, сахарозалық ішу амигдалада CRF mRNA мазмұнын төмендетіп, mpPVN-де CRF мРНК-ні тежейді. Шындығында, 5 тәуліктік экспериментінің соңғы күнінде тұтынылған сахароза мөлшері мен mpPVN ішіндегі CRF мРНК арасындағы сенімді кері байланыс39). Сонымен қатар, сахароза ішуі сонымен бірге трактус солитариус ядросында A2 / C2 катехоламинергические нейрондарында және LC-де допамин-β-гидроксилаза мРНК-ның биіктігін де төмендетеді39). Бұл нәтижелер қуат балансын жағымды калорияларды ерікті түрде қабылдау арқылы түзетілген болса, B болмағандықтан метаболикалық және нейроэндокриндік бұзылулар жоғалып кетті. Бұл интерпретация адреналектомизацияланған егеуқұйрықтар өте аз қанағаттанарлықсыз сахаринді ішіп, адреналэктомиядан кейін байқалған гипоталамус СФФ-дағы амигдарда СКФ-мен азаюды көрсетті32, 39).
B мидағы қиылысатын немесе параллель тізбектегі сахароза сияқты әрекет етуі мүмкін. Бұны сынау үшін біз сахароза және / немесе тұзды ішу үшін рұқсат етілген адреналектомизацияланған егеуқұйрықта В-ға миға (100 нг / күн үшін 6 күн)40). Негізгі жағдайларда орталық стероидті инфузия ПВН және АСТС секрециясында СПФ пептиді ынталандырды, сахарозаның ингибиторлық әсерін40). Сонымен қатар, сахароза-ішетін адреналектомизацияланған егеуқұйрықтарды В-мен инвазентрикулярлы түрде бірнеше рет тұндырған кезде және бірнеше рет ұсталды, ACTH-тің жауаптарын үшінші күні бұзылған егеуқұйрыққа қарағанда, тұзды40). B миына тікелей тұндырылған B ингибирлеуге болмайды, керісінше базальды және стресстен туындаған АСТС секрециясын қоздырады. Бұл анықтамалар GCs перифериядан созылмалы ингибиторлық кері байланыспен қамтамасыз етілуін түсіндіреді, ал олар мидағы созылмалы қоздырғыш болып табылады.
B тарапынан туындайтын перифериялық энергетикалық кері байланыс үшін дәлелдер бізге әлеуетті дереккөздерді зерттеуге мүмкіндік берді. Бұрын жарияланған немесе жарияланбаған зерттеулерден алынған деректерді қайтадан қайта қарау, тұтынылған сахароза мөлшері мен ПВН-дағы CRF мРНК арасындағыІнжір. 5 сол). Сонымен қатар, деректерде мезентерлік май массасы мен ПВН-дағы CRF мРНК арасындағы маңызды, тұрақты теріс корреляция барІнжір. 5 оң). Барлық тармақтар көрсетілген Інжір. 5 B алмастырусыз адреналектомизацияланған егеуқұйрықтардан тұрады, сахарозаны немесе сахаринді тұзды немесе су тұздығынан басқа ішеді. Алайда, гипертониялық CRF мРНК-мен мезтантерлік майдың салмағын өлшейтін кез-келген зерттеуде, адреналектомизацияланған немесе егеуқұйрықсыз егеуқұйрықтардан ПВН-де мезентерлік майлы салмақ пен CRF экспрессиясы арасындағы дәйекті, маңызды теріс корреляция бар. Керісінше, кез-келген экспериментте (деректер көрсетілмеген) PVN ішіндегі майлы салмақ пен CRF мРНК мазмұны арасындағы байланыс жоқ. Бұл нәтижелер мезентерлік (бірақ емес) майы дүкендерінің HPA осінде CRF белсенділігіне кедергі келтіретін энергия қорларының сигналы ретінде қызмет ететінін көрсетеді.
Осы зерттеулердің нәтижесінде, осы зерттеулерде созылмалы кортикостероидті әсерлердің жаңа моделі ұсынылған Інжір. 1 оң. Миға созылмалы ГС-лар HPA-ның осьтерін ынталандыру үшін алға шығады. Шеткі аймақтардағы ГС-лар мезентерлік қуат жинақтарын аккрециялауды ынталандырады. Орталық энергия сақтайтын қоймалар (мезентерлік WAT массасы үлгісі) HPA осінде белсенділікті төмендету үшін миға қазіргі уақытта анықталмаған кері байланыс сигналын береді. Інжір. 6 мидағы метаболикалық кері байланыс туралы жұмыс моделін көрсетеді. Ішкі энергияны генерациялайтын сигнал күшейген сайын, трактус солитариус ядросындағы A2 / C2 катехоламергиялық жасушаларына теріс кіріс катехоламин синтезі үшін қажетті ферменттер синтезін төмендетеді; бұл нәтиже A6 (LC) -де де кездеседі. MpPVN-ге норадренергиялық сигнал төмендейді (41), өз кезегінде, CRF синтезін және секрециясын төмендетеді. Осылайша, ПВН-дағы ҚТҚ-ның кері метаболикалық кері байланыстары бар. Ішек қуысының жоғары сатыларындағы ингибиторлық метаболический сигнал амигдалда CRF mRNA әсер етпейді.
Мидың қозғалысы туралы ынталандырғышты күшейтетін GCs туралы заң
Орталық жүйке жүйесіндегі ГК-нің тағы бір маңызды әсері, кейбір әрекеттердің компрессивті сипатын арттыру болып табылады. Бұл есірткі қабылдау әрекеттеріне қатысты42, 43), бірақ бұл басқа да маңызды іс-әрекеттерге де қатысты. Қалыпты, интактты егеуқұйрықтар әрдайым жүгіретін дөңгелектерді ерікті түрде пайдаланады және әр түнде жүгіріп шығады, ал адреналектомизацияланған егеуқұйрықтар дөңес доңғалақтарды пайдаланбайды, егер дессаметазонмен44). Адреналектомизацияланған егеуқұйрықтарда В-дан емдеу дозасына пропорционалды түрде қалпына келтірілді және мидың GC рецепторларына ие болатын стероидтің жоғары концентрациясы интактты егеуқұйрықтарда байқалған деңгейге жету үшін қажет болды (45). Сол сияқты, бүлінбеген егеуқұйрықтар сахариннің көп мөлшерін ішеді, ал адреналектомизацияланған егеуқұйрықтар өте аз ішеді. Екеуі де оларды қабылдауда дәйекті (Інжір. 7 және ref. 38). Сонымен қатар, А адреналектомизацияланған егеуқұйрықтардың B ауыстырылуымен, сахаринді ішке қабылдау қатаң дозаға байланысты тәсілмен көбейеді және адреналектомизацияланған егеуқұйрықтарда ішімдікті қалпына келтіруге арналған стероидтың жоғары концентрациясын талап етеді38). Біз жақында адреналектомизацияланған егеуқұйрықта B дозасымен байланысты әсерін өз еркімен ингредиенттерді таптық; Стероидтың жоғары концентрациясы майсыздандырылған егеуқұйрықтарда (SElF және MFD, жарияланбаған деректер) байқалатын деңгейге дейін майдың жеуін қалпына келтіру үшін қажет. Осылайша, B сиректің сахарозды ішуіне әсер етеді, бірақ шок емес (Інжір. 4), В деңгейіндегі кернеу деңгейі «жайлылықты азық-түлік», яғни сенсорлық қасиеттері калорияны көрсететін тағамдық тағамдар деп аталатын нәрсені тұтынуды арттырады.
Сахаринге қатысты B реакциясы ADX егеуқұйрықтарында зерттелгенде, тағамның тұтынылуы болмаса да, ск және мезентерлік майдың салмағы артады. Керісінше, жайлылық азықтары қоректік (сахароза және саңырауқұлақтар) болған кезде, мезентерлік, бірақ майлы емес қоймалар салмағы B концентрациясының жоғарылауымен артадыІнжір. 4). Бұл жайлылықты азық-түлік тұтыну B витамині арқылы жүретін адреналектомизацияланған егеуқұйрықтарды тікелей церебральды қарыншаға40). Мұндай әсерлер суықтың созылмалы стресстері әсерін тигізбейтін егеуқұйрықтарда пайда болады: суықтатылған суықта суық болады, бірақ аз концентрациясы B концентрациясы мидың GC рецепторларын алатын стресс ауқымында болғанда азайтылады (46).
Басқа эксперименттер, сонымен қатар, күйзеліске ұшыраған тағамдарды қамтамасыз ету арқылы стресс алғаннан кейінгі орталық CRF-нің экспрессиясының төмендеуін білдіреді. 30 тәулігіне жоғары энергиялы (жоғары сахароза және май) диеталарымен айнымалы кернеу парадигмасына әсер етті, диетаға байланысты семіздікке төзімді егеуқұйрықтар PVN-де CRF мРНК-ін жоғарлатты, ал диетаға әсер етуші семіздікке сезімтал егеуқұйрықтар СКФ-ны (47). Сонымен қатар, егеуқұйрықтарды шаншуды болдырмау сынағынан бұрын басқаруға қарағанда әлдеқайда нашар орындалды. Алайда, егер олар түнгі уақытта шоғырландырылған декстроза ерітінділерін ішуге болмайтын шокнан ішсе және олардың калориясын және дене салмағын сақтап қалса, олар тек бақылауға алынған егеуқұйрықтар сияқты орындалды (48). Бұл иммунизирлеу әсері сақталмаған сахарин ішуге мүмкіндік болған жағдайда байқалмады (49, 50).
Біріккеннан кейін, бұл зерттеулер GC-дың стресс деңгейлері мидағы ауырлықты жоғарылату үшін әрекет етеді51(мысалы, дөңгелектеу), қорғаныстық реакцияларды ұйымдастырады және қоректік заттардың (сахароза мен майдың) тұтыну аспектілерін өзгертеді. Сонымен қатар, олар жоғары B концентрациялары егеуқұйрықтардың бір уақытта стресстік болған кезде жайлылықты азықтандыруға ықпал ететіндігін көрсетеді. Осылайша, GC-дің үш маңызды созылмалы қасиеті - амигдаланың орталық ядросында СФФ белсенділігін арттыру, ынталандырудың күшейтуін арттыру және абдоминальды семіруді күшейту, бұл кейін mpPVN-дегі CRF mRNA-ның метаболикалық кері байланыс кері байланыс сигналын арттырады және HPA белсенділігін азайтады. Эволюциялық, мидың негізгі тізбектері тірі қалу және тамақ пен жұбайларды табу үшін арналған. ҮАК-ның тұрақты жоғары концентрациясы осы мақсаттардың екеуіне функционалды түрде сәйкес келетін үш тәсілмен әрекет етеді. Олар созылмалы стресс-жауап желісінің мінез-құлық, автономдық және нейроэндокриндік нәтижелеріне жауапты болады, сонымен бірге проблемадан шығу жолын табу үшін ынталандыруды ынталандыруға және абдоминальді қуат дүкендерін ұлғайту арқылы HPA осінде одан әрі белсенділікті төмендетуге мүмкіндік береді.
Созылған созылмалы стресстің және гликолиттердің сақинаға әсер етуі адамдарға қолданылады?
Бұл сұрақтың жауабы «иә!» Деп жауап береміз. Бұл бұзылыстарды тамақтандыру синдромдары [bulimia және түнгі тамақтану синдромы (52)] калибрлеуден асып кетуден тұрады. Күнделікті күнделікті күнделікті калориялардың көпшілігін ішіп-жеп немесе ішуге бола ма, тамақтанбайтын тамақ ішетін адамдар, әдетте, созылмалы стресстік52, 53) және семіздік. Өте жоғары мөлшерде болатын тағамдар, әдетте, жоғары мөлшерде және құрамында көмірсулардың құрамында калориялы және жайлылық тағамдары ретінде сипатталуы мүмкін. Осы науқастардағы GC концентрациясы сәл, бірақ айтарлықтай жоғары емес (54, 55). Керісінше, анорексиялық жүйке ауруы бар науқастар өте жоғары кортизол концентрациясына ие және өте төмен инсулин концентрациясы бар, бірақ компьютерлік томографияда көрсетілгендей,56, 57). Депрессияның жоғары көрсеткіштері екі топта да кездеседі. Мүмкін, бұзылған тамақтану синдромдары мен анорексия нервозасы арасындағы негізгі айырмашылық, бұрынғысынша адамдар өздерінің метаболизм теріс кері байланыс сигналын күшейте отырып, гипоталамус СФҚ белсенділігін төмендету арқылы өзін жақсы сезінуге тырысады. Алайда, анорексиялар аштықтан туындайтын төтенше жағдайдың фенотипінің режимдерін іздестіру немесе одан құтылу үшін құлыпталуы мүмкін. Анорексия мен тамақтану бұзылған адамдарда төменгі ГС-лердің қаншалықты төмен болатыны анықталады. Біздің модельге сүйенсек, жайлылықты азық-түлікпен тамақтандыру HPA осінде белсенділікті азайтады.
Американдық психиатриялық қауымдастықтың IV диагностикалық және статистикалық нұсқаулығы депрессия диагнозын қою үшін тоғыз критерийді тізімдейді, оның бесеуі орындалуы керек. Олардың ішінен үш жиынтық қарама-қарсы жұп болып табылады: салмақ жоғарылату / салмақ жоғалту, гиперфагия / гипофагия және гиперомноленция / ұйқысыздық. Әдетте, әр жұптың біріншісі «атипиялық депрессия» диагнозымен жүреді, ал екіншісі «меланхоликалық депрессия» диагнозымен бірге жүреді (58, 59). Жас әйелдерде екі топта да цирагандар ACTH және кортизол шоғырлануы60). Алайда ересектердегі ересектердегі және егде жастағы ер адамдар мен әйелдерде, әсіресе меланхолиялық депрессиямен ауыратындарда,61-63). Сондай-ақ атипикалық және меланхолиялық депрессиямен ауыратын науқастардың бас миының сұйықтық үлгілері атиптік депрессиялықтардың қалыпты CRF және катехоламин концентрацияларына ие екендігін, ал меланхолиялық депрессиялықтардың екіде де58, 64, 65). Тағы да, ауырған кезде, тамақ ішкенде және ұйқысындағылар ауырған кезде (немесе алаңдаушылықпен)59)) жұбаныш тағамдары арқылы жақсы сезінуге тырысады. Антидепрессант препараттардың қалаусыз жағымсыз әсері семіздік болып табылады (66).
Жоғарыда айтылған мысалдар психикалық диагнозы бар кейбір адамдар стресстен асып кетуден бас тартатынын көрсеткенімен, сезіну және жұту кезінде жұбанышты жұту үшін психиатриялық проблемаларды ашуға болмайды. Өте дамыған елдерде бұл жақсы танымал және жалпы оқиға, семіздік эпидемиясы67). Шикі май мен көмірсуларға арналған жайлылықты жақсы тамақтандыруды тамақтандырған адамдар, адамдарға көңіл бөліп, жақсы жұмыс істей алады68). Адамдарда егеуқұйрық сияқты, жақсы сезіну орталық CRF-нің экспрессиясының төмендеуінен және нәтижесінде пайда болған дисфориялардан туындауы мүмкін. Дегенмен, осы тағамдарды әдеттегі қолдану, мүмкін, негізгі стресстің салдары ретінде кортизолның қалыпты жоғары концентрациясы арқылы ынталандырылған, абдоминальды семіздікке әкеледі. Өкінішке орай, бұл ерекше семіздік түрі II типті қант диабеті, жүрек-тамыр аурулары және инсультпен тығыз байланысты. Қысқа мерзімді перспективада немесе жайлылықты азық-түлікке тікелей және тұрақты қол жеткізе алмайтын қоғамдарда тәтті немесе майлы тағамдармен алаңдаушылық туындауы мүмкін. ЖҚТБ-ның созылмалы стресс-жауап желісіндегі стресс туындаған дисфор әсерлерін жеңілдету үшін әдетте өзін жақсы сезінуге болады, бірақ ұзақ мерзімді денсаулыққа нашар болуы мүмкін.
Алғыс
Доктор Х. Ким П. Норман мен Ларри Таото (Калифорния университетінің психиатрия бөлімі, Сан-Франциско) кірді. Бұл жұмысты денсаулық сақтаудың ұлттық институты Грант DK28172 және Сан-Франциско қаласындағы Калифорния университетінің ғылыми зерттеу және бағалау жөніндегі комитеті (REAC) гранты бөлігінде қолдады. NP Health Grant F32-DA14159 ұлттық институты қолдайды, SElF голландиялық Диабет зерттеулер қорының стипендиясына қолдау көрсетеді және HH Health Grant F32-DA14143 ұлттық институты қолдау көрсетеді.
Ескертулер
Қысқартулар: ACTH, adrenocorticotropin; B, кортикостерон; CRF, кортикотропинді шығару факторы; GC, глюкокортикоид; ГПА, гипоталамо-гипофиз-адренал; LC, locus coeruleus; PVN, paraventricular ядролары; mpPVN, medial parvicellular PVN; WAT, ақ майлы тін.
Әдебиеттер тізімі
;