Дәрілік препараттарда допаминергиялық бұзылулар жасалуы мүмкін ма? (2016)

. 2016; 10: 514.

2016 қазанында жарияланған 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

дерексіз

Семіздік физикалық белсенділікпен байланысты, бұл семіздіктің денсаулыққа жағымсыз салдарын күшейтеді. Семіздікпен ауыратын адамдар кең консенсусқа қарамастан қажет көп жаттығу жасаңыз, семіздікпен ауыратын адамдарда физикалық белсенділікті арттырудың тиімді әдістері аз. Бұл жетіспеушілік семіздік кезіндегі физикалық белсенділіктің жасушалық және молекулалық себептері туралы біздің шектеулі түсінігімізден көрінеді. Біздің ойымызша, допаминдік сигналдың бұзылуы семіздікке шалдыққан адамдардың физикалық әрекетсіздігіне ықпал етеді, мысалы, Паркинсон ауруы сияқты классикалық қозғалыс бұзылыстары сияқты. Мұнда біз осы гипотезаны қолдайтын екі дәлелді қарастырамыз: (1) семіздік диеталарға созылмалы әсер ету допамин синтезі, босатылуы және рецепторлары функциясының бұзылуымен байланысты, әсіресе стриатумда және (2) стриатальды допамин үшін қажет қозғалысты дұрыс басқару. Физикалық әрекетсіздіктің биологиялық детерминанттарын анықтау семіздікке шалдыққан адамдарда физикалық белсенділікті арттырудың тиімді стратегияларына әкелуі мүмкін, сонымен қатар семіздікпен ауыратын адамдарға физикалық белсенділіктің деңгейін өзгерту неге қиын екендігі туралы түсінігімізді жақсарта алады.

Түйінді сөздер: семіздік, дофамин, жаттығу, физикалық белсенділік, физикалық белсенділікті көтермелеу, Паркинсон ауруы, қозғалыстың бұзылуы

кіріспе

Семіздік мотор шығынын азайтуға байланысты, көбінесе «физикалық белсенділік» деп аталады (Тюдор-Лок және т.б.,) ; Баукард және басқалар, ), дегенмен бұл байланыс себептік мәселе болып қала ма, жоқ па (Саймон және т.б., ; Хаскелл және басқалар, ; Двейер-Линдгрен және басқалар, ; Свифт және т.б., ). Физикалық белсенділіктің денсаулық үшін маңыздылығына қарамастан, семіздікпен ауыратын адамдарда физикалық белсенділіктің деңгейін жоғарылатудың тиімді әдістері аз, кейбір зерттеушілер «қазіргі уақытта физикалық денгейдің деңгейін сенімді және тұрақты түрде көтере алатын дәлелді араласулар жоқ» деген қорытындыға келді. семіз ересектер арасындағы белсенділік »(Ekkekakis және басқалар, ). Бұл тармақ семіздікке ұшыраған адамдардағы физикалық белсенділіктің жасушалық және молекулалық детерминанттары туралы шектеулі түсінігімізден көрінеді. Біз ұялы байланыс түсінігі деп санаймыз неге семіздік физикалық енжарлықпен байланысты, семіздік пен физикалық әрекетсіздік арасындағы байланысты түсіну үшін қажет, сайып келгенде. Осы шолуда біз стриатальды допаминнің бұзылулары семіздік кезіндегі физикалық белсенділікке ықпал етеді, мысалы, Паркинсон ауруы сияқты классикалық қозғалыс бұзылыстары сияқты.

Стриатум - бұл қозғалысты, сонымен қатар оқу және эмоционалды жағдайларды басқаратын алдыңғы ми құрылымы. Стириумда екі негізгі проекциялық жасуша түрлері бар: «тікелей» және «жанама» жолдардағы орташа спинальды нейрондар (dMSNs және iMSNs), сондай-ақ интертеурондардың бірнеше кластары. dMSN және iMSNs ақуызды бейнелеудің нақты үлгілерін, проекциялық нысандарды және ерекше мінез-құлық функцияларын қолдайды (Александр және Крутчер, ; DeLong, ; Герфен және т.б., ; Грейбиел және т.б., ; Le Moine және Bloch, ; Obeso соавт., ; Сурет Сурет1A) .1A). dMSNs қоздырғышты білдіреді Gs-топталған допамин D1 рецептор (D1R), ал iMSNs G ингибиторын білдіредіi-топталған допамин D2 рецептор (D2R; Герфен және басқалар, ). Допамин D1R-мен байланыстыру және dMSN-дің шығуын күшейту немесе D2Rs-пен байланыстыру және iMSNs шығуын тежеу ​​арқылы қозғалуды жеңілдетеді (Sano et al., ; Буч және т.б., ; Durieux және басқалар, ; Kravitz және т.б., ). Осылайша, допаминергиялық сигнал dMSNs және iMSNs төменгі ағысының сигналын және нәтижесінде қозғалтқыштың шығуын басқарады. Біз осы шолу мақсатында осы талқылауды жеңілдеттік, бірақ стриатальды функцияға бірнеше қосымша қабаттар әсер етеді (Минк, ; Calabresi және т.б., ). Мысалы, дорсальды стриатум моторды басқарумен байланысты, ал вентральды стриатум мотивациямен және күшті қозғалыспен байланысты (Могенсон және басқалар, ; Воурн және т.б., ; Kreitzer және Malenka, ).

Сурет 1 

Арық және семіздік жағдайындағы базальды ганглия схемасы. (A) Стратиальды нейрондар ортаңғы миға проекцияларды тікелей немесе жанама жолдар арқылы жібереді. Схема мәлімделген допаминергияны көрсету үшін аз (сол) және семіздік жағдайында (оң жақта) көшіріледі ...

Қозғалысты дұрыс бақылау үшін допаминнің маңызы жүйке бұзылыстарында айқын көрінеді. Паркинсон ауруы сияқты гипокинетикалық күйлер - стриатальды допаминнің аз болуының нәтижесі (Hornykiewicz, ), ал гиперактивті күйлер, мысалы биполярлық мания тым көп байланысты (Логан және МакКлунг, ). Допамин шығаруды жоғарылататын дәрілер (мысалы, амфетамин) мотор шығынын арттырады (Шиндлер және Кармона, ) және допаминдік антагонисттер (мэникалық эпизодтарды азайту үшін клиникалық қолданылады) көбінесе жанама әсер ретінде мотордың бұзылуына әкеледі (Джанно және басқалар ; Паркепп және т.б., ). Жануарлардағы генетикалық манипуляциялар моторды басқарудағы стриатальды допаминді таратудың рөлін одан әрі қолдайды, өйткені допаминдік рецепторлары жоқ тышқандар қозғалысты азайтты (Драго және т.б.,) ; Сю және т.б., ; Байк және т.б., ; Келли және т.б., ; Белер және басқалар, ), ал гиперактивті допаминдік рецепторлар гиперактивті (Ikari соавт., ; Инграм және т.б., ; Драчева және басқалар, ; Thanos және т.б., ; Trifilieff соавт., ). Атап айтқанда, iMSNs-де D2R-дің жасушалық типтегі азаюы ашық өрістің қозғалысын азайтады, бұл DMSNUMXR-дің физикалық белсенділікті реттеуге жеткілікті екендігін, iMSN-нің шығуын бақылау арқылы көрсетеді (Anzalone соавт., ; Лемос және т.б., ). Қорытындылай келе, стриатальды допамин оның стрриаталды нысана нейрондарына әсер етуімен жануарлардың қозғалуына ықпал етеді.

Семіздік стриатальды дофамин функциясының бұзылуымен байланысты. Хабарланған құнсыздануларға дофамин синтезі мен шығарылуындағы кемшіліктер, сондай-ақ стриатальды дофаминдік рецепторлардағы өзгерістер жатады. Стратальды DA берілісі кезіндегі өзгерістер көбінесе сыйақыларды өңдеуге қатысты талқыланады (Кенни және т.б., ; Volkow және басқалар, ), біз бұл бұзушылықтар семіздік пен физикалық белсенділік арасындағы байланысқа ықпал етуі мүмкін деп болжаймыз (сурет) (Сурет1B1B).

Семіздік және физикалық белсенділік

Адамдарда салмақ өсіру мен дене белсенділігі арасындағы кері байланыс байқалды (Хеммингсон және Экелунд, ; Chaput соавт., ; Хьюорт және басқалар, ), адам емес приматтар (Уолден-Хансон және т.б., ), үй жануарлары (Моррисон және басқалар, ) және кеміргіштер (Юргенс және басқалар, ; Бюрселл және басқалар, ). Бұл қарым-қатынастың кросс-сипаты, бұл энергияның калориясы асып кеткен кезде, эволюциялық пайдасынан, табиғатта сирек кездесетін күйден болатын құбылыс екенін көрсетеді. Алайда, қазіргі жағдайда физикалық белсенділіктің болмауы семіздіктің денсаулыққа кері әсерін күшейтеді, жүрек ауруы мен қант диабеті қаупін арттырады (Al Tunaiji және басқалар, ; Бао және басқалар, ; Баукард және басқалар, ). Физикалық әрекетсіздік алдын-ала болуы мүмкін және осылайша салмақтың өсуіне ықпал етеді (Юргенс және басқалар, ; Хаскелл және басқалар, ). Шынында да, физикалық белсенділігі жоғары жануарлар диеталық семіздіктен ішінара қорғалған (Теске және басқалар, ; Чжан және басқалар, ). Белсенділік деңгейлеріндегі бұрыннан бар айырмашылықтар семіздік пен физикалық белсенділіктің арақатынасына ықпал етсе де, жасушалық деңгейде ол түсініксіз болып қала береді неге семіздікпен ауыратын адамдар белсенді емес.

Бұл қатынасты түсінудегі қиындықтардың бір бөлігі екі айнымалының көп қырлы табиғатынан туындайды. Мысалы, артық майдың салмағы буындар мен бұлшықеттердің қозғалғыштығын шектейді және бірлескен ауырсынуды күшейтеді, бұл адамдардың қозғалуын қиындата түсуі мүмкін (Belczak соавт., ; Мурамото және басқалар, ). Алайда, семіздікпен ауыратын адамдарда физикалық белсенділікті түсіндіру үшін салмақтың өзі жеткіліксіз болып көрінеді. Бірнеше зерттеушілер салмақ жоғалту кезеңінде физикалық белсенділік деңгейлерін қадағалап отырды, адамдар салмақ жоғалтқан кезде физикалық белсенділік деңгейінің жоғарылайтынын және шамадан тыс майлылықтың ұтқырлықты шектейтін әсерін сезінетінін білді. Бір таңқаларлығы, салмақ жоғалту әдетте байланысты азаядыжәне физикалық белсенділікте жоғарыламайды (де Боер және басқалар, ; де Гроут және басқалар, ; Мартин және басқалар, ; Редман және басқалар, ). Бұл нәтижелер метаболизмге бейімделу тұрғысынан түсіндірілді, өйткені организм диетадан туындаған калориялық тапшылықтың орнын толтыру үшін энергия шығынын азайтуға тырысады. Алайда, субъектілер бір жыл бойы салмақ жоғалтудың тұрақты кезеңдерінде бақыланған кезде, физикалық белсенділік деңгейі әлі де диетаға дейінгі семіздік деңгейінен жоғарылаған жоқ (Лагерьлер және т.б.,) ). Осындай нәтижелер асқазанды айналып өту операциясынан кейін де байқалды. Артық салмақ жоғалтуға қарамастан (> 30 кг), объективті түрде өлшенген физикалық белсенділік деңгейі асқазанды айналып өту операциясын алған пациенттерде, тіпті салмақ жоғалту шыңынан кейін 12 айға дейін жоғарылаған жоқ (Bond және басқалар, ; Рамирес-Марреро және басқалар, ; Берглинд және басқалар, , ). Жануарларды зерттеу сонымен бірге бұл тұжырымдарды растайды, өйткені семіздік жоғалуы қайтадан физикалық белсенділіктің төмендеуімен байланысты және жоғарыламайды (Салливан мен Кэмерон, ; Моррисон және т.б., ; Витгер және басқалар, ). Артық майлылықтың салмағы семіздік пен физикалық белсенділік арасындағы байланысты жеткілікті түсіндірмейді деген қорытындыға келдік. Керісінше, дәлелдер семіздікке бейімделу дене салмағын жоғалтқаннан кейін де физикалық белсенділікке ықпал ете беретінін көрсетеді. Бұл бейімделулерде буындардағы немесе бұлшықеттердегі созылмалы ұтқырлық мәселелері болуы мүмкін, дегенмен, мидағы мотор тізбегі де үлкен ықпал етеді деп болжаймыз. Атап айтқанда, біз стриатальды допаминергиялық сигналдың жетіспеушілігі семіздік кезінде физикалық белсенділіктің тұрақты төмендеуіне ықпал етеді деп болжаймыз.

Бұдан әрі семіздік салмағы семіздік кезіндегі физикалық белсенділікті жеткілікті түрде түсіндірмейді, семіздікке шалдыққан жануарлардың барлық топтары немесе семіздікке шалдыққан адамдар физикалық белсенділіктің төмен деңгейіне ие емес деген қорытындыға сүйене отырып. Стиатальды допаминнің тапшылығы туралы есеп беретін зерттеулерде де физикалық белсенділік деңгейі өзгеріссіз қалуы мүмкін (Дэвис және басқалар, ). Ұқсас табулар адамдарда бақыланатын жағдайларда да айтылды. ХNUMX апталық зерттеуде, пәндер күніне 8 калориямен шамадан тыс тамақтандырылды, пәндер орташа 1000 кг-ға ие болғанына қарамастан, өздігінен физикалық белсенділіктерін едәуір арттырды. Авторлар бұл өсуді дене салмағын сақтау үшін артық энергияны тарату механизмімен байланыстырды (Левин және басқалар, ). Дене белсенділігінің ұқсас өсуі 8 аптасында артық тамақтану зерттеуінде, 5.3 кг орташа салмақ өсуіне қарамастан (Apolzan соавт., ). Физикалық белсенділік - бұл үлкен популяциялардағы семіздіктің корреляциясы болса да, жеке адамдар арасында бұл тұрғыда айтарлықтай өзгергіштік бар. Бұл өзгергіштік физикалық белсенділік пен семіздік арасындағы қарым-қатынастың жасушалық негізін ашудың тағы бір жолы болуы мүмкін.

Допамин өндірісі мен шығарылуындағы семіздік пен бұзылулар

Жануарлардың көптеген зерттеулері семіздік кезінде дофамин жүйесіндегі өзгерістерді сипаттады. Семіздік кеміргіштердегі зерттеулердің көпшілігі вентральды стриатумда орналасқан және күшті қозғалысқа қатысатын ядро ​​аккумуляторларында (NAc) допамин таратуға бағытталған (Саламон және басқалар, ; Шмидт және басқалар, ). Осы рөлге сүйене отырып, NAc семіздік кезіндегі күшті физикалық белсенділіктің жетіспеушілігін түсіндіруде ерекше маңызды болуы мүмкін (Ekkekakis et al., ). Ұзақ мерзімді ad libitum жоғары майлы диета тышқандардың NAc тониктік допаминін төмендеткен (Карлин және т.б.,) ), сонымен қатар егеуқұйрықтардың NAc құрамындағы допамин айналымы (Дэвис және басқалар, ). Бұл ерекше жетіспеушілік майлылықтан ерекшеленді, өйткені жоғары майлы диетаның изо-калориялық мөлшерімен тамақтандырылған егеуқұйрықтарда дофамин айналымы төмендеді (Дэвис және басқалар, ). Майсыз егеуқұйрықтардың NAc-тегі фосиктік допаминді қайнатпа және майсыз диета көбейгенімен, семіз егеуқұйрықтар бұл диеталарға нақты жауап берді (Гейгер және басқалар, ). Фосиктік дофаминдік сигналдың жетіспеушілігі үшін созылмалы әсер ету қажет болуы мүмкін, өйткені олар 6 емес, 2 емес, бірнеше апта бойы көп майлы диетадан тұрады (Коне соавт., ). Семіздікке шалдыққан жануарлардың NAc-да фазалық допаминді шығаруда байқалған айырмашылықтарға ұқсас, салмақ алуға бейім өсірілген егеуқұйрықтар екі chow үшін допаминергиялық реакцияны азайтты (Geiger соавт., ) және жоғары майлы диета (Рада және басқалар, ).

Допаминнің шығарылуындағы жоғарыда көрсетілген кемшіліктер дофамин синтезі мен метаболизміне қатысатын гендердің өзгеруімен түсіндірілуі мүмкін. Допаминдік мидағы аймақтар, соның ішінде substantia nigra және вентральды тентальды аймақ (VTA) штрихті негізгі допаминергиялық иннервацияны қамтамасыз етеді (сурет) (Сурет1) .1). Тирозин гидроксилазасының, дофамин синтезіндегі жылдамдықты төмендететін ферменттің әсері жоғары майлы диетамен тамақтандырылған тышқандардың ВТА-да азаяды (Вукетик және т.б.,) ; Карлин және т.б., ). Тағы да, бұл майдың сақталуына байланысты болмады, өйткені ұқсас майлар жоғары майлы диета жұппен тамақтандырылған тышқандарда байқалды (Ли және басқалар, ). Допаминнің деградациясына жауап беретін негізгі фермент ко-ацетил метил трансферазасына (COMT) әсері аз май, ал зерттеулер де азайды (Карлин және т.б.,) ) немесе өзгермеген (Alsio et al., ; Винетикалық және т.б. ) диеталық семіздіктен кейінгі көріністер. Бір қызығы, адамдарда моноамин-оксидазалардың төмен белсенділігін беретін полиморфизмдер (дофаминнің нашарлауына жауап беретін басқа негізгі фермент) семіздікке байланысты болды (Camarena et al., ; Дуччи және т.б., ; Қажет және т.б., ). Жалпы алғанда, дәлелдемелер екі тұжырымды қолдайды: (1) жоғары майлы диеталарға әсер ету допамин синтезін және стриатальды допаминді шығаруды және өңдеуді нашарлатуы мүмкін, бірақ (2) гетерогенділігі осы есептердің арасында бар, бұл допаминге майы жоғары диеталар әсерін көрсетеді. жүйе күрделі және әр түрлі адамдарда әр түрлі болуы мүмкін.

Допаминдік рецепторлардың семіздігі және дисфункциясы

Бірнеше зерттеушілер семіздікпен ауыратын адамдарда дофаминдік рецепторлардың өзгеруін байқады. Кем дегенде бір данасы бар жеке тұлғалар drd2 Taq1A аллельі мидың D2R қол жетімділігін ~ 30 – 40% төмендетті (Noble және басқалар, ; Томпсон және басқалар, және семіздіктің таралуының жоғарылауы (Блум және басқалар, ; Stice және т.б., , ; Дэвис және басқалар, ; Ағаш ұстасы және т.б. ). Позитронды эмиссиялық томография (ПЭТ) арқылы алынған семіздік пен D2R қол жетімділігі арасындағы кері байланыс адамдарда да байқалды. Бұл туралы алдымен Ванг және басқалар хабарлады. () және бастапқыда басқалар қолдады (Волков және басқалар, ; де Вейгер және басқалар, ; Кесслер және басқалар, ; ван де Гиссен және басқалар, ). Алайда, бірнеше басқа топтар бұл тұжырымды қайталай алмады (Данн және басқалар, ; Караваггио және басқалар, ; Косгров және т.б., ; Карлссон және т.б., , ; Туоминен және т.б., ) немесе әртүрлі стриатум аймақтарында қарама-қарсы бірлестіктер тапты (Гуо және басқалар, ). Бір қызығы, Гуо мен әріптестері дене салмағының индексі (BMI) мен D2R арасындағы тек қана қарыншалық стриатумда байланыстырылатын теріс қатынасты атап өтті, бұл күшті қозғалыстармен байланысты болуы мүмкін (Salamone et al., ; Шмидт және басқалар, ). D2R байланыстыру және BMI зерттеулері арасындағы сәйкессіздік бірнеше мүмкіндіктің болуы мүмкін. Осы зерттеулердің арасында D2R немесе D2R айырмашылығы болуы мүмкін әр түрлі D3R радио-лигандтары қолданылды (Gaiser et al., ). Стрриатальды допамин тонусының өзгеруі байланыстырушы потенциалға әсер етуі мүмкін (Хорстман және басқалар, ). Сонымен, эксперименттік факторлар, соның ішінде тамақтанудан кейінгі уақыт мөлшері немесе субъектілер арасындағы жеке өзгергіштік байқалған айырмашылықтардың пайда болуына ықпал етуі мүмкін (Шағын және басқалар, ).

Жануарлардың зерттеулері мРНҚ-ны талдау арқылы D2R-дегі семіздікке байланысты дәйекті байланыстырды (Маттс және т.б., ; Чжан және басқалар, ақуыз (Джонсон мен Кени, ; Адамс және басқалар, ) және рецепторларды байланыстыру (Huang соавт., ; Hajnal соавт., ; Thanos және т.б., ; Michaelides және т.б., ; ван де Гиссен және басқалар, , ; Нараянасвами және басқалар, ). Бір қызығы, изо-калориялық жоғары майлы (бірақ қант көп емес) диетада ұсталған егеуқұйрықтарда вентральды (бірақ дорсальды емес) стриатумда D2R деңгейі төмен болды (Адамс және басқалар, ), майлы салмақты диетаны қолдану салмақтың өсуіне қарағанда допаминергиялық дисфункцияның жақсырақ болжамы болуы мүмкін деген тұжырымды қолдайды (ван де Гиссен және басқалар, ). Бүгінгі күнге дейін жарияланған бірде-бір жұмыс D1 типті допаминдік рецепторлар (D1Rs) мен адамдардағы семіздік арасындағы байланысты зерттемеген, сондықтан мұндағы ықтимал өзгерістерді бағалау жануарларды зерттеумен ғана шектелген. Майланған егеуқұйрықтарда D1R мРНҚ аз мөлшерде басқарылды (Vucetic et al., ; Чжан және басқалар, ), ал басқа зерттеу D1R мөлшерінің тек әйел егеуқұйрықтарында төмендегенін хабарлады (Ong et al., ). Зерттеулер мен жеке адамдар арасында D2R өзгертулерінде айтарлықтай өзгергіштік бар болса да, D2Rs функциясының төмендеуі семіздік кезіндегі маңызды өзгеріс болып табылады деп тұжырымдаймыз. Өкінішке орай, D1R зерттеулері тым сирек, оның семіздікке қатысы туралы қатаң тұжырым жасауға болады.

Допамин функциясының өзгеруі салмақ жоғалумен қалпына келе ме?

Салмақ жоғалтқаннан кейін семіздікпен ауыратын адамдарда дофаминдік сигналдағы өзгерістер сақтала ма, жоқ па белгісіз. Осы тақырыпта жүргізілген бірнеше зерттеулер допаминергиялық өзгерістердің, кем дегенде, ішінара өзгеруге төзімді болатындығын, ал кейде тіпті салмақ жоғалтудың күшеюін көрсетеді. Майдың жоғары мөлшері диета VTA және NAc-та дофамин өндіруге қатысатын бірнеше ферменттер деңгейінің төмендеуіне әкелді, ал бұл семіздік тышқандарын майдың аз мөлшеріне ауыстыру осы ферменттердің одан әрі төмендеуіне әкелді (Карлин және т.б.,) ; Шарма және басқалар, ). Екі ПЭТ бейнелеу зерттеулерінде адамдарда Roux-en-Y асқазанды айналып өту хирургиясынан (RYGB) кейін D2R байланыстыруының қалпына келмейтіні туралы айтылды, біреуі байланыстырудың одан әрі төмендеуін көрсетті (Данн және т.б.,) ; де Вейгер және басқалар, ). Бес әйелдің шағын зерттеуі RYGB-ден кейін 2-апта өткеннен кейін D6R байланыстырудың ішінара қалпына келтірілгенін хабарлады (Стил және басқалар, ). D2R байланыстыруының жоғарылауы, сонымен қатар, семіздік егеуқұйрықтардағы тамақтануды шектеу және салмақтың өзгеруі кезінде байқалды (Thanos et al., ). Бұл тақырыптағы деректер шектеулі болғанымен, допамин функциясының диетадан туындаған өзгерістері салмақ жоғалтқаннан кейін, кем дегенде, ішінара сақталатын сияқты. Осы тұжырымға сәйкес, семіздікпен ауыратын адамдарда дене салмағының төмендеуі, тіпті салмақ жоғалту шыңынан бірнеше ай өткенде де сақталады (Бонд және басқалар, ; Лагерьлер және басқалар, ; Рамирес-Марреро және басқалар, ; Берглинд және басқалар, , ). Тағы бір айта кететін жайт, осы тақырыптағы зерттеулердің аздығы қатаң тұжырымдарға жол бермейді және семіздікпен ауыратын адамдарда допаминергиялық өзгерістердің тұрақтылығы туралы қосымша зерттеулер жүргізу қажеттілігін баса көрсетеді.

Семіздік және физикалық белсенділік: қорытынды

Обезогенді диеталарға созылмалы әсер ету физикалық белсенділік деңгейінің де, допаминергиялық функцияның да өзгеруімен байланысты. Допамин жүйесіндегі диетадан туындайтын өзгерістер семіздікпен ауыратын адамдарда физикалық белсенділіктің дамуын түсіндіруге жеткілікті болуы мүмкін. Допамин мен онымен байланысты жүйелердегі семіздікке байланысты өзгерістер туралы түсініктің жоғарылауы семіздікпен ауыратын адамдарда физикалық белсенділікті жоғарылатудың дәлелді тәсілдерін қолдауы мүмкін. Сонымен қатар, мұндай түсіну допаминергиялық дисфункцияға генетикалық немесе қоршаған ортаға әсер етуі мүмкін, ал семіздік кезіндегі физикалық белсенділік.

Автордың жарналары

AK, TO және DF бұл идеяны ойлап тауып, осы қолжазбаны жазып, өңдеді.

Пайыздық келіспеушілік

Авторлар бұл зерттеулер коммерциялық немесе қаржылық қатынастар болмаған жағдайда, мүдделер қақтығысы деп түсіндірілуі мүмкін екендігін мәлімдейді.

Алғыс

Бұл жұмыс NIH Интрамуральдық зерттеу бағдарламасымен қаржыландырылды. Кавья Девараконда осы қолжазбаға түсініктеме бергені үшін алғыс айтамыз.

Әдебиеттер тізімі

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Егеуқұйрықтарда майлылығы жоғары диетаны калориямен шектелген ұзақ уақыт қабылдау импульсті бақылауды төмендетеді және D2 рецепторлық вентральды стриатальды сигнализацияны - тәуелділіктің осалдығының екі белгісі. EUR. Дж.Нейросчи. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Кросс реф]
  • Александр Г.Е., Крутчер MD (1990). Базальды ганглия тізбектерінің функционалды сәулеті: параллель өңдеудің нейронды субстраттары. Нейроцитарлық үрдістер. 13, 266 – 271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Кросс реф]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., соавт. . (2010). Допамин D1 рецепторлары генінің экспрессиясы дәмді тағамға ұзақ уақыт әсер еткен кезде пайда болатын ядрода азаяды және егеуқұйрықтардағы диеталық семіздік фенотипіне байланысты өзгереді. Neuroscience 171, 779 – 787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Кросс реф]
  • Аль-Тунайжи Х., Дэвис Дж.К., Макей DC, Хан KM (2014). Ересектердегі физикалық белсенділікке байланысты 2 типті қант диабетінің популяцияға жататын үлесі: жүйелі шолу. BMC қоғамдық денсаулық сақтау 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Анзалон А., Лизарди-Ортиз Дж.Э., Рамос М., Де Мэй С., Хопф Ф.В., Икаркарино С., соавт. . (2012). Допамин синтезін және пресинаптикалық және постсинаптикалық допамин D2 рецепторлары арқылы шығаруды екі жақты бақылау. Дж. Нейроций. 32, 9023 – 9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., соавт. . (2014). Бақыланатын артық тамақтанудың салдарынан болатын салмақ өсуінің физикалық белсенділікке әсері. Мен Дж.Физиол. Эндокринол. Метаб. 307, E1030-E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., соавт. . (1995). Допамин D2 рецепторлары жоқ тышқандардағы паркинсон тәрізді тепловоздың бұзылуы. Табиғат 377, 424 – 428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Кросс реф]
  • Бао В., Тобиас Д.К., Бауэрс К., Чаварро Дж., Вааг А., Грюннет LG және т.б. . (2014). Қант диабетінен 2 диабеттің түріне өту қаупімен байланысты физикалық белсенділік және отырықшы мінез-құлық: келешектегі когорттық зерттеу. JAMA интерн. Мед. 174, 1047 – 1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Билер Дж.А., Фауст Р.П., Турксон С., Е. Х., Чжуан X. (2016). Төмен допамин D2 рецептор семіздікке деген осалдығын физикалық белсенділіктің төмендеуімен, тәбетті ынталандырумен арттырмайды. Биол. Психиатрия 79, 887 – 897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Созылмалы веноздық аурудың семіздігі және нашарлауы және бірлескен ұтқырлық. Флебология 29, 500 – 504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Кросс реф]
  • Берглинд Д., Уиллмер М., Эрикссон У., Торелл А., Сундомб М., Удден Дж., Соавт. . (2015). Рук-эн-Y асқазанды айналып өтетін әйелдердегі физикалық белсенділікті бойлық бағалау. Obes. Хирург. 25, 119 – 125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Кросс реф]
  • Берглинд Д., Уилмер М., Тинелиус П., Гадери А., Нәслунд Е., Расмуссен Ф. (2016). Рук-эн-Й асқазан айналып өткеннен кейінгі және 9 айдан кейінгі әйелдердегі физикалық белсенділік деңгейлері мен отырықшы мінез-құлықтарымен акселерометрмен өлшенеді. Obes. Хирург. 26, 1463 – 1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Кросс реф]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Tornell J., соавт. . (2008). Тіркелген қозғалғыштық белсенділігі тінтуірдің батыстағы диетаға негізделген семіздігінің маңызды факторы болып табылады. Мен Дж.Физиол. Эндокринол. Метаб. 294, E251-E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Кросс реф]
  • Блум К., Браверман Э.Р., Вуд РК, Гилл Дж., Ли С., Чен Т.Ж. және басқалар. . (1996). Такоп I рецепторлары генінің Taq I A1 аллелінің таралуы коморбидті заттарды қолданудың бұзылуымен семіздік жағдайында жоғарылайды: алдын-ала есеп. Фармакогенетика 2, 6 –297. 305 / 10.1097-00008571-199608000 [PubMed] [Кросс реф]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, соавт. . (2010). Бариатикалық хирургиялық науқастардағы операциядан кейінгі физикалық белсенділіктің өзгеруі: өзін-өзі есеп беру және объективті шаралар. 18, 2395-2397 семіздік. 10.1038 / oby.2010.88 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Аз отыру, көп дене шынықтыру немесе жоғары фитнес? Майо клиникасы. Проц. 90, 1533 – 1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Кросс реф]
  • Буч Т., Хеппнер Ф.Л., Тертилт С., Хейнен Т.Ж., Кремер М., Вундерлих Ф.т. және басқалар. . (2005). Дифтерия тудыратын токсинді рецептор токсиндерді қабылдағаннан кейін жасуша жасушаларының абляциясын жоғарылатады. Nat. 2, 419-426 әдістері. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Кросс реф]
  • Калабреси П., Пикчони Б., Тоззи А., Гиглиери В., Ди Филиппо М. (2014). Базальды ганглияның тікелей және жанама жолдары: сыни қайта бағалау. Nat. Неврологтар. 17, 1022 – 1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Кросс реф]
  • Камарена Б., Сантьяго Х., Агилар А., Рувинскис Е., Гонзалес-Барранко Дж., Николини Х. (2004). Моноамин оксидазасы генінің және семіздік арасындағы отбасылық бірлестіктің зерттеуі: психофармакогенетикалық зерттеулердің салдары. Нейропсихобиология 49, 126-129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Кросс реф]
  • Лагерьлер SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Салмақты сақтау кезінде физикалық белсенділіктің төмендеуі қалпына келеді. Мен J. клиникасы. Nutr. 98, 917 – 923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Кросс реф]
  • Караваггио Ф., Раицин С., Геррецен П., Накажима С., Уилсон А., Граф-Герреро А. (2015). D2 / 3 рецепторлары агонисті, бірақ антагонист емес допаминнің вентральды стриатуммен байланысы дене салмағының қалыпты индексін болжайды. Биол. Психиатрия 77, 196 – 202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Карлин Дж., Хилл-Смит Т.Е., Люки И., Рейес ТМ (2013). Жоғары майлы диетаға жауап ретінде дофаминдік жүйенің дисфункциясын қалпына келтіру. 21, 2513-2521 семіздік. 10.1002 / oby.20374 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Клиникалық тұрғыдан ауыр семіздігі бар D2 рецепторлары мен лептин рецепторлары гендерінің қауымдастығы. Семіздік 21, E467-E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Кросс реф]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Физикалық белсенділік және отырықшы уақыт: балалардағы семіздікпен тәуелсіз бірлестіктер. Педиатр. Семіздік. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Кросс реф]
  • Конус Дж.Д., Чартофф Э.Х., Поттер Д.Н., Эбнер С.Р., Ройтман М.Ф. (2013). Ұзақ жоғары майлы диета DAT генінің экспрессиясын өзгертпестен дофамин қабылдауды азайтады. PLNS ONE 8: e58251. 10.1371 / jurnal.pone.0058251 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Small DM (2015). BMI және DopNine D2 / 3 рецепторларының доральді стриатумдағы байланыстырушы потенциалымен қарама-қарсы қатынасы. Синапс 69, 195 – 202. 10.1002 / syn.21809 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Дэвис CA, Левитан Р.Д., Рейд С., Картер Ж.К., Каплан А.С., Патте К.А. және басқалар. . (2009). «Қалағанға» арналған допамин және «ұнату» үшін опиоидтер: семіздікпен ауыратын ересектерді ішімдік ішетін және ішпейтін адамдармен салыстыру. 17, 1220-1225 семіздік. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Кросс реф]
  • Дэвис Дж.Ф., Трейси А.Л., Шурдак Дж.Д., Ччоп М.Х., Липтон Дж.В., Клегг Д.Д. және т.б. . (2008). Диеталық майдың жоғарылау деңгейіне әсер ету егеуқұйрықтағы психостимуляторлық марапатты және мезолимбиялық дофаминді айналымды төмендетеді. Мінез. Неврологтар. 122, 1257 – 1263. 10.1037 / a0013111 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • de Boer JO, ван Es AJ, Roovers LC, ван Raaij JM, Hautvast JG (1986). Дененің калориметрімен зерттелген, артық салмақты әйелдердің энергия алмасуын бейімділігі аз энергия тұтынуға бейімдеу. Мен J. клиникасы. Nutr. 44, 585 – 595. [PubMed]
  • де Groot LC, ван Es AJ, ван Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Артық салмақты әйелдердің энергия алмасуын бейімделу және ауыспалы және төмен қуат тұтынуға бейімдеу. Мен J. клиникасы. Nutr. 50, 1314 – 1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Базальды ганглиядан шыққан қозғалыс бұзылыстарының болжамды модельдері. Нейроцитарлық үрдістер. 13, 281 – 285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Кросс реф]
  • де Вейджер Б.А., ван де Гиссен Е., Янсен И., Берендс Ф.Д., ван де Лаар А., Ackermans MT және басқалар. . (2014). Асқазанды айналып өту операциясына дейін және одан кейінгі ауру семіздікке шалдыққан әйелдерде стратиальды допаминдік рецепторлардың байланысы және оның инсулинге сезімталдығымен байланысы. Диабетология 57, 1078 – 1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • де Вейгер Б.А., ван де Гиссен Е., ван Амельсворт Т.А., Бут Е., Брак Б., Янссен И.М., және басқалар. . (2011). Төменгі стриаталды допамин D2 / 3 рецепторларының семіздікке жатпайтын заттармен салыстырғанда қол жетімділігі. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Драчева С., Сю М., Келли К.А., Харутунян В., Холштейн Г.Р., Хон С., және т.б. . (1999). D1 рецепторлы трансгенді тышқандардың пароксикалық қозғалмалы әрекеті. Exp. Нейрол. 157, 169 – 179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Кросс реф]
  • Драго Дж., Герфен С.Р., Лачович Дж.Э., Штайнер Х., Холлон Т.Р., Махаббат PE және т.б. . (1994). D1A дофаминдік рецепторлары жоқ мутантты тышқанның стриаталды функциясының өзгеруі. Проц. Natl. Акад. Ғалымдар АҚШ 91, 12564 – 12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Дючи Ф., Ньюмен Т.К., Фунт С., Браун Г.Л., Вирккунен М., Голдман Д. (2006). MAOA генінің промоторында (MAOA-LPR) функционалды полиморфизм орталық дофамин функциясы мен дене салмағының индексін болжайды. Мол Психиатрия 11, 858 – 866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Кросс реф]
  • Данн Дж.П., Кован Р.Л., Волков Н.Д., Feurer ID, Ли Р., Уильямс Д.Б. және басқалар. . (2010). Бариатикалық хирургиядан кейін 2 рецепторларының допаминдік түрінің төмендеуі: алдын-ала нәтижелер. Brain Res. 1350, 123 – 130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Данн Дж.П., Кесслер Р.М., Feurer ID, Волков Н.Д., Паттерсон Б.В., Ансари М.С. және басқалар. . (2012). Допаминдік типті 2 рецепторларының ораза ұстайтын нейроэндокринді гормондармен және адамның семіздік кезіндегі инсулинге сезімталдығымен байланысы. 35, 1105-1111 диабетпен емдеу. 10.2337 / dc11-2250 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Дури ПФ, Бирзатто Б., Гидуччи С., Буч Т., Вайсман А., Золи М., соавт. . (2009). D2R стриатопалидті нейрондар локомотивті де, дәрі-дәрмектерді марапаттау процестерін де тежейді. Nat. Неврологтар. 12, 393 – 395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Кросс реф]
  • Двейер-Линдгрен Л., Фридман Дж., Энгелл Р.Е., Флеминг Т.Д., Лим SS, Мюррей Дж.Д. және басқалар. . (2013). АҚШ округтерінде физикалық белсенділік пен семіздіктің таралуы, 2001-2011: әрекеттің жол картасы. Попул. Денсаулық метрикасы. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Қоғамдық денсаулық сақтау нұсқаулығындағы жұмбақ жағдай (мүлдем еленбейді): семіздік кезіндегі физикалық белсенділікті болдырмау себептерін зерттеуге шақыру. Obes. Аян 17, 313 – 329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Кросс реф]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., соавт. (2016). Допамин D2 / 3 рецепторларының қол жетімділігі: семіз адамдарда: [11C] (+) PHNO көмегімен ПЭТ бейнесін зерттеу. Нейропсихофармакология. . [Epub басып шығарудан бұрын] .10.1038 / npp.2016.115 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Гейгер Б.М., Бехр Г.Г., Франк Л.Е., Кальдера-Сью А.Д., Бейнфельд М.С., Коккоту Е.Г. . (2008). Семіздікке бейім егеуқұйрықтардағы ақаулы мезолимбиялық допамин экзоцитозының дәлелі. FASEB J. 22, 2740 – 2746. 10.1096 / fj.08-110759 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Гейгер Б.М., Хабурчак М., Авена Н.М., Мойер М.М., Хебель Б.Г., Потос ЕН (2009). Диеталық семіздік кезінде мезолимбиялық допаминдік нейротрансмиссияның жетіспеушілігі. Neuroscience 159, 1193 – 1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., соавт. . (1990). D1 және D2 допаминдік рецептормен реттелетін стриатонигральды және стриатопаллиді нейрондардың гендік экспрессиясы. 250, 1429-1432 ғылымдары. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Кросс реф]
  • Грейбиел А.М., Аосаки Т., Флахерти А.В., Кимура М. (1994). Базальды ганглия және адаптивті қозғалтқышты басқару. 265, 1826-1831 ғылымдары. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Кросс реф]
  • Гуо Дж., Симмонс В.К., Херцович П., Мартин А., Холл КД (2014). Стратиальды допамин D2 тәрізді рецепторлардың адамның семіздікке және оппортунистік тамақтану режиміне қатынасы. Мол Психиатрия 19, 1078 – 1084. 10.1038 / mp.2014.102 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Хажнал А., Маргас В.М., Коваса М. (2008). D2 рецепторларының өзгертілген допаминдік функциясы және семіздік OLETF егеуқұйрығымен байланыстыру. Brain Res. Бұқа. 75, 70 – 76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Хаскелл WL, Блэр С.Н., Хилл ДжО (2009). Физикалық белсенділік: денсаулық жағдайы және денсаулық сақтау саласындағы саясат. Алдыңғы Мед. 49, 280 – 282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Кросс реф]
  • Хеммингссон Э., Экелунд У. (2007). Дене белсенділігі мен дене салмағының индексі арасындағы семіздік арасындағы байланыс тәуелді ме? Инт. Дж.Обес. 31, 663 – 668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Кросс реф]
  • Хьюорт М.Ф., Чапут Дж.П., Ритц С., Далков С.М., Андерсен Р., Аструп А., және басқалар. (2014). Майлау физикалық белсенділіктің төмендеуін және отырықшы уақыттың ұлғаюын болжайды, бірақ керісінше емес: 8-тен 11 жастағы балаларға арналған бойлық зерттеуді қолдау. Инт. Дж.Обес. 38, 959 – 965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Кросс реф]
  • Hornykiewicz O. (2010). Леводопаның қысқаша тарихы. Дж. Нейрол. 257, S249 - S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Кросс реф]
  • Хорстманн А., Фенске В.К., Ханкир М.К. (2015). Адам семіздігінің ауырлығы мен допаминергиялық тонның арасындағы сызықтық емес байланыс үшін дәлел. Obes. Аян 16, 821 – 830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Кросс реф]
  • Хуанг Х.Ф., Завицану К., Хуанг X., Ю. Ю., Ванг Х., Чен Ф. және басқалар. . (2006). Допамин тасымалдаушы және D2 рецепторлары тышқандарға бейім немесе созылмалы жоғары майлы диетаға негізделген семіздікке төзімді. Мінез. Brain Res. 175, 415 – 419. 10.1016 / jbb.2006.08.034 [PubMed] [Кросс реф]
  • Икари Х., Чжан Л., Чернак Ж.М., Мастрангели А., Като С., Куо Х. және басқалар. . (1995). Аденовирустың генімен допамин D2 рецепторының кДНҚ-ны егеуқұйрық стриатумына ауыстыру. Brain Res. Мол Brain Res. 34, 315 – 320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Кросс реф]
  • Инграм Д.К., Икари Х., Умегаки Х., Чернак Дж.М., Рот Г.С. (1998). D2 рецепторының допаминнің жасына байланысты жоғалуын емдеу үшін гендік терапияны қолдану. Exp. Геронтол. 33, 793 – 804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Кросс реф]
  • Джанно С., Холи М., Туйку К., Уолббек К. (2004). Созылмалы шизофрениядағы науқастарда нейролептикалық қозғалу бұзылыстарының таралуы. Мен J. Психиатрия 161, 160 – 163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Кросс реф]
  • Джонсон П., Кенни П.Ж (2010). Допамин D2 рецепторлары тәуелділікке байланысты препараттың дисфункциясы және семіздік егеуқұйрықтарында мәжбүрлі тамақтану. Nat. Неврологтар. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Юргенс Х.С., Шюрманн А., Клуге Р., Ортман С., Клаус С., Джоост Х.Г. және басқалар. . (2006). Гиперфагия, дене температурасының төмендеуі және жұмыс істейтін доңғалақтардың белсенділігінің төмендеуі Жаңа Зеландиядағы семіздік тышқандарындағы аурудың семіздігінің алдын алды. Физиол. Геномика 25, 234 – 241. 10.1152 / физиолгеномика.00252.2005 [PubMed] [Кросс реф]
  • Карлссон Х.К., Туоминен Л., Туулери Дж.Д., Хирвонен Дж., Парккола Р., Хелин С., соавт. . (2015). Семіздік муопиоидтің төмендеуімен байланысты, бірақ миға D2 рецепторларының өзгермеген допамині. Дж. Нейроций. 35, 3959 – 3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Кросс реф]
  • Карлссон Х.К., Туулери Дж.Д., Туоминен Л., Хирвонен Дж., Хонка Х., Парккола Р., соавт. . (2016). Бариатикалық хирургиядан кейінгі салмақ жоғалту аурудың семіздік кезіндегі мидың опиоидты рецепторларын қалыпқа келтіреді. Мол Психиатрия. 21, 1057 – 1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Кросс реф]
  • Келли М.А., Рубинштейн М., Аса С.Л., Чжан Г., Саез С., Бунцов Ж.Р. және басқалар. . (1997). Гипофизді лактотрофты гиперплазия және созылмалы гиперпролактинемия D2 рецепторлары жетіспейтін тышқандарда. Нейрон 19, 103 – 113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Кросс реф]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Допамин D2 рецепторлары және тәуелділік пен семіздік кезіндегі стриатопалидті беріліс. Қар. Пікір. Нейробиол. 23, 535 – 538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Кесслер Р.М., Зальд Д.Х., Ансари М.С., Ли Р., Кован Р.Л. (2014). Жеңіл семіздіктің дамуымен допамин босату және D2 / 3 рецепторлары деңгейінің өзгеруі. Синапс 68, 317 – 320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Кросс реф]
  • Кравиц А.В., Мұздату Б.С., Паркер PR, Кей К., Тхвин М.Т., Дейсеррот К., соавт. . (2010). Базальды ганглия тізбегінің оптогенетикалық бақылауымен паркинсондық қозғалтқыштардың жұмысын реттеу. Табиғат 466, 622 – 626. 10.1038 / табиғат09159 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Крейцер айнымалы, Malenka RC (2008). Стратиальды пластика және базальды ганглия тізбегінің қызметі. Нейрон 60, 543 – 554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 және D2 допаминдік рецепторлық геннің егеуқұйрық стриатумындағы көрінісі: сезімтал кРНҚ зондтары дорсальды және вентральды штрийдің белгілі нейрондық популяцияларында D1 және D2 mRNA-ларының айқын сегрегациясын көрсетеді. J. Comp. Нейрол. 355, 418 – 426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Кросс реф]
  • Лемос JC, Дос Д.М., Каплан А.Р., Шин Дж.Х., Рубинштейн М., Кравиц А.В. және басқалар. . (2016). Жақсартылған габа берілісі допамин D2 рецепторлы сигнал жоғалғаннан кейін брадикинезияны қоздырады. Нейрон 90, 824 – 838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Левин Дж.А., Эберхардт Н.Л., Дженсен MD (1999). Адамдардың май өсуіне қарсылықсыз термогенез жаттығуларының рөлі. 283, 212-214 ғылымдары. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Кросс реф]
  • Ли Ю., Оңтүстік Т., Хан М., Чен Дж, Ван Р., Хуан ХФ (2009). Майлылығы жоғары диета тышқандардағы семіздікке сезімталдыққа қарамастан тирозин гидроксилазасының мРНҚ-ны азайтады. Brain Res. 1268, 181 – 189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Кросс реф]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Биполярлық манияның жануарлар үлгілері: өткен, қазіргі және болашақ. Neuroscience 321, 163 – 188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Мартин С.К., Хейлбронн Л.К., де Джонге Л., ДеЛани Дж.П., Волауфова Дж., Антон С.Д., т.б. . (2007). Метаболизмнің жылдамдығы мен стихиялық физикалық белсенділікке калорияны шектеудің әсері. 15, 2964-2973 семіздік. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Кросс реф]
  • Маттс В.Ф., Неренберг Д.Л., Гордон Р., Хуа К., Гарланд Т., Кенже, Помп Д. (2010). Шамадан тыс жаттығулар немесе семіздік үшін селективті түрде өсірілетін тышқандардағы допаминергиялық дисрегуляция. Мінез. Brain Res. 210, 155 – 163. 10.1016 / jbb.2010.02.016 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, соавт. . (2012). ПЭТ кескіні болашақ дене салмағы мен кокаиннің қандай болатындығын болжайды. Neuroimage 59, 1508 – 1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Mink JW (1996). Базальды ганглия: бәсекелес мотор бағдарламаларын мақсатты таңдау және тежеу. Прог. Нейробиол. 50, 381 – 425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Кросс реф]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Мотивациядан қолданысқа дейін: лимбиялық жүйе мен мотор жүйесі арасындағы функционалдық интерфейс. Prog. Нейробиол. 14, 69-97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Кросс реф]
  • Моррисон Р., Пенпразе В., Бебер А., Рейли Дж.Д., Ям PS (2013). Иттердегі семіздік пен физикалық белсенділіктің байланысы: алдын-ала тергеу. J. Кіші аним. Тәжірибе. 54, 570 – 574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Кросс реф]
  • Моррисон Р., Рейли Дж.Д., Пенпразе В., Пендлбери Э., Ям PS (2014). Иттерде салмақ жоғалту кезіндегі объективті өлшенген физикалық белсенділіктің өзгеруін 6 айлық бақылау. J. Кіші аним. Тәжірибе. 55, 566 – 570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Кросс реф]
  • Мурамото А., Имагама С., Ито З., Хирано К., Таучи Р., Ишигуро Н., соавт. . (2014). Бел айналасы егде жастағы әйелдерде локомотив синдромымен байланысты. Дж. Ортоп. Ғалымдар 19, 612 – 619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Кросс реф]
  • Нараянасвами В., Томпсон А.С., Касси Л.А., Бардо М.Т., Двоскин Л.П. (2013). Диетадан туындайтын семіздік: допаминді тасымалдаушы функция, импульсивтілік және мотивация. Инт. Дж.Обес. 37, 1095 – 1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006) қажет. Семіздік допаминнің қол жетімділігін өзгертетін генетикалық нұсқалармен байланысты. Анн. Хум. Генет. 70, 293 – 303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Кросс реф]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Алкоголизмде рецепторларды байланыстыратын сипаттамалары бар D2 допаминдік рецепторлық геннің аллельдік ассоциациясы. Арка. Психиатрия 48, 648 – 654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Кросс реф]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N. және т.б. . (2000). Паркинсон ауруы кезіндегі базальды ганглия патофизиологиясы. Neurosci тенденциялары. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Кросс реф]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Кафетерийдің диетасын созылмалы қабылдау және одан бас тарту. Мезолимбалық марапаттау жүйесіндегі геннің экспрессиясына жыныстық әсер. 65, 189 – 199 тәбет. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Кросс реф]
  • Парцепп М., Любажев Ү., Тахт К., Янно С. (2016). Нейролептикалық қозғалыс бұзылыстарының таралуы: созылмалы шизофрениядағы науқастарда 8 жылдық бақылау. Nord. J. Психиатрия 70, 498 – 502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Кросс реф]
  • Рада П., Бокарсли М.Е., Барсон Ж.Р., Хебель Б.Г., Лейбовиц С.Ф. (2010). Шпрага-Доули егеуқұйрықтарындағы аккумуляторлы допаминнің азайтылуы майға бай диетаны асыра қолдануға бейім. Физиол. Мінез. 101, 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Рамирес-Марреро Ф.А., Майлз Дж., Джойнер М.Д., Карри ТБ (2014). Постгастрикалық айналмалы хирургиядағы, семіз және арық ересектердегі өзін-өзі хабарлау және объективті физикалық белсенділік: дене құрамымен және кардиореспираторлық фитнесімен байланысты. J. Физ. Заң. Денсаулық 11, 145 – 151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Кросс реф]
  • Редман Л.М., Хейлбронн Л.К., Мартин С.К., де Джонге Л., Уильямсон Д.А., Делани Дж.с.с. . (2009). Метаболикалық және мінез-құлық өтемақысы калорияны шектеуге жауап: салмақ жоғалтуды қолдау. PLNS ONE 4: e4377. 10.1371 / jurnal.pone.0004377 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Допамин мен ядродағы ілмектер тізбегінің әрекетке байланысты функциялары. Психофармакология 191, 461-482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Кросс реф]
  • Сано Х., Ясошима Ю., Мацушита Н., Канеко Т., Кохно К., Пастан И., соавт. . (2003). D2 рецепторы бар допамині бар стриатальды нейрондық типтердің шартты абляциясы базальды ганглия функциясының үйлестірілуін бұзады. Дж. Нейроций. 23, 9078 – 9088. Интернетте қол жетімді: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Допамин агонистері мен антагонисттердің еркектер мен әйелдердің егеуқұйрықтарындағы қозғалғыш белсенділігіне әсері. Фармакол. Биохимия. Мінез. 72, 857 – 863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Кросс реф]
  • Шмидт Л., Лебретон М., Клери-Мелин М.Л., Дунизо Дж., Пессиглионе М. (2012). Физикалық күш пен психикалық мотивацияның негізіндегі жүйке механизмдері PLoS Биол. 10: e1001266. 10.1371 / jurnal.pbio.1001266 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Шарма С., Фернандес М.Ф., Фултон С. (2013). Майлы-салмақты диеталардан туындаған жағымды тағамға деген құмарлық пен мазасыздықтың салдарынан мидың ақуыздық жүйесіндегі бейімделулер. Инт. Дж.Обес. 37, 1183 – 1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Кросс реф]
  • Саймон С., Швайцер Б., Оужаа М., Вагнер А., Арвейлер Д., Триби Е. және т. . (2008). Физикалық белсенділікті арттыру арқылы жасөспірімдерде артық салмақтың алдын-алу: 4 жылдық рандомизацияланған бақыланатын араласу. Инт. Дж.Обес. 32, 1489 – 1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Кросс реф]
  • Кішкентай Д.М., Джонс-Готман М., Дагер А. (2003). Тамақтанатын допаминнің дорсальды стриатумдағы шығарылуы сау еріктілердің тамақтанудың жағымды көрсеткіштеріне байланысты. Neuroimage 19, 1709 – 1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Кросс реф]
  • Стил К.Е., Прокопович Г.П., Швайцер М.А., Магунсуон Т.Х., Лидор А.О., Кувабава Х., және басқалар. . (2010). Асқазанды айналып өту операциясына дейін және одан кейінгі орталық допаминдік рецепторлардың өзгерістері. Obes. Хирург. 20, 369 – 374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Кросс реф]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008). Семіздік пен азық-түлікке әсер етпейтін стрриаталды реакцияны TaqIA A1 аллельдері басқарады. 322, 449-452 ғылымдары. 10.1126 / science.1161550 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Стец Э., Йокум С., Бохон С., Марти Н., Смолен А. (2010). Азық-түлікке арналған электр тізбегінің жауаптылығы дене массасының келешекте артуын болжайды: DRD2 және DRD4 модерациялық әсерлері. Neuroimage 50, 1618 – 1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Салливан EL, Cameron JL (2010). Физикалық белсенділіктің тез жүретін компенсаторлық төмендеуі әйел маймылдарындағы диетадан туындайтын салмақ жоғалтуға қарсы тұрады. Мен Дж.Физиол. Реттеу. Интегралдау. Құраст. Физиол. 298, R1068 – R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). Салмақты жоғалту және сақтау кезінде жаттығулар мен физикалық белсенділіктің рөлі. Прог. Жүрек-тамыр. Дис. 56, 441 – 447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Теске JA, Биллингтон CJ, Кусковский М.А., Котц CM (2012). Стихиялық физикалық белсенділік майдың көп жиналуынан қорғайды. Инт. Дж.Обес. 36, 603 – 613. 10.1038 / ijo.2011.108 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Азық-түлікті шектеу семіздіктің егеуқұйрық үлгісінде допамин D2 рецепторын (D2R) жоғарылатады in-vivo muPET бейнелеу ([11C] раклоприд) және in-vitro ([3H] сперерон) автографографиясы. Синапс 62, 50 – 61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Кросс реф]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., соавт. . (2001). D2 рецепторларының допаминінің шамадан тыс қысылуы алкогольдің өзін-өзі басқаруын төмендетеді. Дж. Нейрохим. 78, 1094 – 1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Кросс реф]
  • Томпсон Дж., Томас Н., Синглтон А., Пигготт М., Ллойд С., Перри Е.К., және басқалар. . (1997). D2 допаминдік рецепторлар гені (DRD2) Taq1 А полиморфизм: A2 аллельімен байланысты адам штрихінде байланыстыратын D1 рецепторларының азайтылған допамині. Фармакогенетика 7, 479 –484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Кросс реф]
  • Трифилиаф П., Фенг Б., Уризар Е., Винигер В., Уорд Р.Д., Тейлор К.М., соавт. . (2013). Ересектер ядросының допаминдік D2 рецепторларының жоғарылауы мотивацияны күшейтеді. Мол Психиатрия 18, 1025 – 1033. 10.1038 / mp.2013.57 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Тюдор-Локк С., Брашаар М.М., Джонсон У.Д., Катцмарцик ПТ (2010). АҚШ-тағы ерлер мен әйелдердің физикалық белсенділігі мен белсенділігі туралы акселерометр профильдері. Инт. Дж.Бев. Nutr. Физ. Заң. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Туоминен Л., Туулери Дж., Карлссон Х., Хирвонен Дж, Хелин С., Сальменен П., және басқалар. . (2015). Семіздік кезіндегі аберрант мезолимбиялық допамин-опиаттың өзара әрекеттесуі. Neuroimage 122, 80 – 86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Кросс реф]
  • ван де Гиссен Е., Селик Ф., Швайцер Д.Х., ван ден Бринк В., Booij J. (2014). D2 / 3 допаминдік рецепторлардың болуы және семіздік кезінде амфетаминмен қоздырылған дофамин шығаруы. J. Психофармакол. 28, 866 – 873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Кросс реф]
  • ван де Гиссен Е., ла Флер SE, де Бруин К., ван ден Бринк В., Booij J. (2012). Еркін және таңдамайтын жоғары майлы диеталар стриатальды допамин D2 / 3 рецепторларының қол жетімділігіне, калория мен майлылыққа әсер етеді. 20, 1738-1740 семіздік. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Кросс реф]
  • ван де Гиссен Е., ла Флер SE, Эггелс Л., де Бруин К., ван ден Бринк В., Booij J. (2013). Майдың / көмірсулардың жоғары коэффициенті, бірақ энергияны толық тұтынбау дитизмге негізделген семіздік жағдайында DHNUMX / 2 рецепторларының төменгі стриаталды допаминін алуға ықпал етеді. Инт. Дж.Обес. 3, 37 – 754. 757 / ijo.10.1038 [PubMed] [Кросс реф]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Артық салмақты үй жануарларына арналған иттерге арналған салмақ жоғалту жоспарына дене шынықтыру бағдарламасын енгізу. Дж. Вет. Мед. Доц. 248, 174 – 182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Кросс реф]
  • Волков Н.Д., Ван Дж.Д., Теланг Ф., Фаулер Дж.С., Танос П.К., Логан Дж., Соавт. . (2008). Төмен допаминдік стриатальды D2 рецепторлары семіздік субъектілерінде алдын-ала метаболизммен байланысты: мүмкін факторлар. Neuroimage 42, 1537 – 1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Волков Н.Д., Ван Г.Ж., Томаси Д., Балер РД (2013). Семіздіктің тәуелділік өлшемі. Биол. Психиатрия 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Воорн П., Вандершурен Л.Ж., Гроеньюген Х.Д., Роббинс Т.В., Пеннартц CM (2004). Штрихтың дорсальды-вентральды бөлінісіне айналдыру. Нейроцитарлық үрдістер. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Кросс реф]
  • Вукетикалық З., Карлин Дж.Л., Тотоки К., Рейес ТМ (2012). Диетадан туындайтын семіздікте дофаминдік жүйенің эпигенетикалық бұзылуы. Дж. Нейрохим. 120, 891 – 898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [PMC тегін мақаласы] [PubMed] [Кросс реф]
  • Ван Дж.Д., Волков Н.Д., Логан Дж., Паппас Н.Р., Вонг Ч.Т., Чжу В., және т.б. . (2001). Миға арналған допамин және семіздік. Ланцет 357, 354 – 357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Кросс реф]
  • Уолден-Хансон Т., Дэвис Г.А., Баум С.Т., Кемниц Дж.В. (1993). Инсулин деңгейі, физикалық белсенділік және семіз және резус маймылдарынан зәр шығару катехоламинінің шығуы. Obes. Рес. 1, 5 – 17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Кросс реф]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Greybiel AM, соавт. . (1994). D1 рецепторлы мутантты тышқандар динорфиннің стриаталды көрінісінде және допаминмен әрекеттесетін мінез-құлық реакцияларында жетіспейді. 79, 729 – 742 ұяшықтары. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Кросс реф]
  • Чжан С., Вэй Н.Л., Ван Ю., Ван X., Чжан Дж.Г., Чжан К. (2015). Мидың ядро ​​қабықшасын терең стимуляциясы семіздік егеуқұйрықтарға допаминдік нейротрансмиссияның өзгеруімен семіздікке қарсы әсер етеді. Неврологтар. Летт. 589, 1 – 6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Кросс реф]
  • Чжан Л.Н., Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Тынышталған C57BL / 6J тышқандарындағы майлы диетадан туындаған дене салмағының жоғарылауының ноненетикалық өзгергіштігін болжайтын факторлар. 20, 1179-1188 семіздік. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Кросс реф]