Тағамдық туындаған мінез-құлық сезімталдығы, оның кокаин мен морфинге қарсы кросс-сезімталуы, фармакологиялық қоршау және тағамға әсер етуі (2006)

J Neurosci. 2006 Jul 5;26(27):7163-71.

Le Merrer J1, Стефенс Д.Н..

PMID: 16822973

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006

дерексіз

Тиісті емес есірткілерді бірнеше рет енгізу олардың стимуляторлық әсерін сезінеді және шартты белсенділікті тудыратын есірткі жұпталған ортаға әкеледі. Біз тағамның ұқсас әсер ететіндігін тексердік. Азық-түлікке тәуелді емес тышқандарға қозғалыс белсенділігін өлшейтін ұшу-қону жолағында (FR тобы) 30 минуттық сынақтар кезінде жаңа тамақ берілді. Бұл топтың белсенділігі бірнеше рет тестілеуден жоғарылаған кезде, ұшу-қону жолақтарына ұшыраған, бірақ үйдегі тордағы тағамды алған топтың (FH тобы) немесе тестілеуге дейін алдын-ала тамақтандырумен қаныққан топтың (SAT тобы) төмендеді. Тамақ болмаған кезде ұшу-қону жолағына ұшыраған кезде жұпталған топ басқа топтарға қарағанда белсенді болды (шартты әрекет); альтернативті, азық-түлікке жатпайтын аппаратта белсенділіктің айырмашылықтары байқалмады. Шартты белсенділік ұшу-қону жолағының әсерінсіз 3 апталық кезеңнен өтті. Шартты белсенділік опиат антагонисті налтрексонмен (10-20 мг / кг) және бәсекеге қабілетсіз AMPA рецепторларының антагонисті GYKI 52466 [1- (4-аминофенил) -4-метил-7,8-метилендиокси-5Н-2,3, 5-бензодиазепин гидрохлориді] (10-1 мг / кг). D23390 антагонисті SCH7 [R (+) - 8-хлор-3-гидрокси-1-метил-2,3,4,5-фенил-1-тетрагидро-3Н-15-бензазепин гидрохлориді] (30-2 микр / кг) ) және D25 антагонисті сульпирид (125-10 мг / кг) белсенділікті ерекше түрде төмендетеді. Кокаиннің (20 мг / кг) немесе морфиннің (52466 мг / кг) бірыңғай іш ішілік дозасы белсенділікті физиологиялық ерітіндімен салыстырғанда жоғарылатады, стимуляторлық әсер FR тобында көбірек болады, бұл осы препараттарға «айқас сенсибилизацияны» ұсынады. Алайда, FR жануарларында шартты белсенділікті басатын дозада GYKI XNUMX немесе налтрексонмен алдын-ала емдеу кокаинге айқас сенсибилизацияны басады. Ұшып-қону жолағында азық-түлікке ad libitum қол жеткізуге рұқсат етілген кезде, FR тышқандары уақыт шектеулі сынақ кезінде көп түйіршіктерді тұтынды. Осылайша, есірткіге мінез-құлық сенсибилизациясының көптеген ерекшеліктері тағамдық сыйақыны қолдану арқылы көрсетілуі мүмкін және шамадан тыс тамақтануға ықпал етуі мүмкін.

кіріспе

Бірнеше рет қолданған кезде, нашақорлықтың стимуляторлық әсері артады (Эйкельбоум және Стюарт, 1982; Робинсон және Бекер, 1986). Бұл құбылыс мінез-құлықты сенсибилизация ретінде белгілі және ұзаққа созылуы мүмкін. Нашақорлықты зерттеушілер мінез-құлықты сенсациялауды нашақорлыққа байланысты мінез-құлық икемділігінің мысалы ретінде зерттейді, бұл пластикалық форманың негізінде жатқан нейрондық механизмдерді түсіну теріс пайдалану негізіндегі басқа пластикалық оқиғалар туралы ақпарат беруі мүмкін. Нашақорлық пен рецидивтің бір теориясы (Робинсон және Берридж, 1993, 2001есірткіні бірнеше рет қабылдау сезімтал жүйке жолдарының таралуын, есірткіні іздеудің және құмарлықтың негізіндегі шартты ынталандыру процестерін қамтамасыз ететіндіктен, мінез-құлық сезімталдығы бұзылады.

Мінез-құлықты сенсибилизациялаудың көптеген аспектілері препараттың сөзсіз қоздырғыш қасиеттері мен препараттың өмір сүру ортасы арасында шартты байланыстардың пайда болуын көрсетеді.Stewart және т.б., 1984; Vezina және Stewart, 1984; Stewart және Vezina, 1988; Vezina және басқалар, 1989; Crombag және басқалар, 1996препараттың өмір сүрген ортасы есірткі қолданылмаса да белсенділікті арттырады (шартты қызмет) (Stewart, 1983). Қоршаған ортаны ынталандыру алғашқы тәбет күшейткіштерімен тірек-қимыл белсенділігін арттырады (Шеффилд және Кэмпбелл, 1954; Bindra, 1968). Себебі психостимуляторлық және апиын есірткі - бұл үлкен пайда (Volkow және Wise, 2005), олармен байланысты экологиялық мәселелер де белсенділікті арттыруы керек. Осылайша, шартты әрекеттің ықтимал түсіндірмесі - бұл стимуляторлық-болжау қарым-қатынасынан гөрі, есірткіге қоршаған ортаның сыйлық-болжамдық қатынасын көрсетеді. Осыған байланысты дәрі-дәрмектің сыйақысы табиғи сыйақылардан өзгеше болады деп күтуге болмайды.

Бұл кондициондық есеп мінез-құлықты сенсибилизация мен оқытудың басқа түрлерімен салыстыруға және синаптикалық икемділікке сәйкес келеді. Осылайша, мінез-құлық сенсибилизациясын алу NMDA антагонистерін қоса, емдеу жолымен жабылады (Қасқыр мен Ханса, 1991; Kalivas және Alesdatter, 1993; Стюарт және Друхан, 1993ақуыз синтезінің ингибиторлары (Карлер және басқалар, 1993ұзақ мерзімді потенциалды және оқуды блоктайтын. Оның үстіне, Dopamin оның D әсерінен болады1 рецепторлар синаптикалық икемділікті жеңілдетеді (Бининг және Миллер, 1998; Nestler, 2001), синаптикалық допаминнің психостимуляторлық әсерінің артуы артриттер мен қоршаған орта арасында ерекше күшті шартты ассоциациялардың пайда болуына ықпал етуі мүмкін.

Осы зерттеудің мақсаты - тамақ, табиғи сыйлық тышқандардағы мінез-құлықты сезінуге ықпал ете алатындығын тексеру. Біз тәулігіне тәттілендірілген түйіршіктерге ұшыраған тамақтану мүмкін емес тышқандардың қозғалмалы қозғалысына мониторинг жүргіздік және оны күн сайын ұшу-қону жолақтарына орналастырылған, бірақ түйіршіктер болмаған кезде (үйдің торында кейінірек берілген), немесе ұшу-қону жолағында түйіршіктерге ұшырайды, бірақ тестілеу алдында 30 минут ішінде қанық болады. Содан кейін тамақтанудың шартты белсенділігінің көрінісі контексттің ерекшелігі мен ұзақ өмір сүру деңгейіне тексерілді, допаминергиялық, опиоидты және AMPA глутаматэргиялық механизмдерінің қатысуы бағаланды. Кокаин мен морфиннің ынталандырушы әсеріне кросс-сенсибилизация, сондай-ақ нальтрексон, 1- (4-аминофенил) -4-метил-7,8-метилендиокси-5 әсерлері сыналдыH-2,3-бензодиазепин гидрохлориді (GYKI 52466), және R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-бензазепин гидрохлориді (SCH23390кокаинге кросс-сенсибилизация кезінде. Қорытындылай келе, біз тамақтануға болатын контексттің алдын-ала кондицияланған жануарларда көбірек тамақ тұтынуды қамтамасыз етуге қабілеттілігін бағаладық.

Материалдар мен әдістер

Тақырыптар

Зерттеу тақырыбы Сексекс университетінің психология кафедрасында тәрбиеленген және эксперименттер басталған кезде 57-6 г өлшенген еркек тышқандар болды (C129BL / 25 × SV30). Олар 12 с жарық / қараңғы циклде екі немесе үш топтан тұратын топтарға орналастырылды (7 PM жарықпен сөнеді), 19 – 21 ° C температурада және 50% ылғалдылықта. Тамақ өнімдерімен әсер ететін сенсибилизация басталғанға дейін бір апта бұрын, тышқандарға дене салмағын олардың тегін беретін салмағының ∼90% дейін азайту үшін тамақпен шектелген. Су болды ad libitum. Барлық эксперименттер институционалды этика комитетімен мақұлданды және Ұлыбританияның жануарларға эксперимент жүргізу туралы заңнамасына сәйкес жүргізілді [Жануарлар (ғылыми процедуралар) туралы заң, 1986).

Сынақ аппараттары

Локомотивтің белсенділігі полипропиленнің шеңберлі ұшу-қону жолағында (ішкі диаметрі, 11 см; сыртқы диаметрі, 25 см; биіктігі, 25 см) сегіз инфрақызыл фотобағамдармен жабдықталған және еденнен 2 см жоғары орналасқан (Мид және Стефенс, 1998). Бір бағытта үш қатарынан үзілістен кейін сәулелік өткелдер саны алға локомотивтің өлшемі ретінде қолданылды. Мәтінмәннің ерекшелігі еденнен 19 см жоғары орналасқан және параллель көлденең инфрақызыл сәулелермен жабдықталған тікбұрышты металл қораптарда [45 см (ені) × 20 см (ұзындығы) × 1 см (биіктігі)] бойлық ось бойымен тұрақты аралықта орналастырылды. Форвардтық әрекет жануардың екі арқалықты қанша рет сындырғанына байланысты анықталды.

1 тәжірибесі: локомотивтердің сенсибилизациясын тамақпен қамтамасыз ету

Әрбір күнделікті сеанста 10 мин (A жүгірісі), содан кейін 5 мин үзілістен тұратын жануарлар үйдің торларына ауыстырылды. Содан кейін тышқандар локомотивтің ұшу-қону жолақтарына 20 мин (B жүгіру) үшін қайтарылды. Бұл хаттама есірткіге мінез-құлықты сезінудің классикалық хаттамасын еліктеу үшін жасалынған, онда жануарлар бірінші рет жүгіру кезінде белсенді торларға / ұшу-қону жолақтарына жайғасады, содан кейін препаратпен немесе оның көлігімен егіліп, әрекет аппаратына қайта жіберіледі. кондиционды жүгіру.

10 жануарларының үш жеке тобы құрылды. Бірінші топта (ұшу-қону жолағындағы тамақ, аш: FR) жануарларға 20 тәттіленген түйіршіктер (әрқайсысы 20 мг; Noyes Precision түйіршіктері, Формула P; Зерттеу диеталары, Нью-Брансуик, NJ) В жүгіруге оралғанда ұшу-қону жолақтарында шашыраңқы болды. Екінші топта (үйдегі қораптағы тамақ, аш: FH) тышқандар FR тобы үшін сипатталғандай, ұшу-қону жолақтарына ұшырады, бірақ тәттіленбейді. түйіршіктер аппаратта болды. Мінез-құлық сессиясы аяқталғаннан кейін ХНУМХ үй торында бір жануарға жиырма тәттіленген түйіршік берілді. Үшінші топ (ұшу-қону жолағындағы тамақ, қаныққан: SAT) FR тобы сияқты, тәттілендірілген түйіршіктердің болуы, жануарлар бірдей тәттіленген түйіршіктерді қабылдау арқылы мінез-құлық сеансына дейін 45 минут қаныққанын қоспағанда. ad libitum олардың үйдегі торында. Сынақтан өткізілгеннен кейін және човидті азықтандырудың мүмкін болатын байланысын шектеу үшін барлық жануарлар түстен кейін (3-4 PM) әр түрлі уақыт аралықтарында (60-90 мин) стандартты зертханалық қондырғылармен тамақтандырылды. Тәжірибелер басталғанға дейін жануарлар тәттілендірілген түйіршіктерге жайластырылмаған, оны кейінгі кондициялауға кедергі келтірмейді. FR жануарлары барлық түйіршіктерді екі-үш сессиядан кейін ұшу-қону жолағында жеді.

Тәжірибе 2: локомотивтің тамақтануы әсер ететін контексттік ерекшелігі

Сатып алу кезеңінің соңында FR және FH топтарының жануарлары ұшу-қону жолақтарына немесе тікбұрышты әрекеттер қораптарына ұшырады. Хаттама сатып алу сессиялары үшін бірдей болды, тек қана тәттілендірілген түйіршіктердің (шартталған қызмет) болмауымен өлшенген жағдайды қоспағанда. Өнімділік деңгейі толық қалпына келтірілгеннен кейін (үш-төрт сатып алу сессиясы), жануарлар балансталған тәртіпте қайта тексеруден өтті.

Локомотивтің әсерінен тамақтанудың әсер етуі

Сатып алудың үш-төрт сессиясынан кейін FR және FH жануарлары локомотивтік ұшу-қону жолақтарында (1 күні) шартты әрекетке қайта тексерілді. Тәтті түйіршіктер берілмеді. Келесі сессия әдеттегі сатып алу сессиясы болды, тәтті түйіршіктер қол жетімді болды. Содан кейін күнделікті сеанстар 3 аптаға тоқтатылды, жануарлар тамақтанудан қалды. 22 күні тышқандар шартты әрекетті бағалау үшін тәттіленген түйіршіктер болмаған кезде ұшу-қону жолақтарына қайта жіберілді.

3 эксперименті: допаминергиялық антагонисттердің тамақтануы шартты белсенділігінің көрінісіне әсері

9-10 аңқау жануарлардың екі тобы құрылды (FR және FH топтары). Сатып алу кезеңі аяқталғаннан кейін бұл жануарларға Д-ны егілді1 рецепторлардың антагонисті SCH23390 (15 немесе 30 мкг / кг, ip) немесе латын квадрат дизайнындағы көлік құралы; тәтті түйіршіктер берілмеді. Алдын-ала күтілетін белсенділіктің ықтимал әсерін бағалау үшін жануарлар АN жүгіруден бірнеше минут бұрын енгізілді. Дәрі-дәрмектерді әр сынақтан өткізгеннен кейін, олардың өнімділігі толық қалпына келуі үшін, жануарлар сатып алудың әдеттегі үш-төрт сессиясына жіберілді (тәтті түйіршіктер бар). Тағы екі FR және FH (n = 7-9) топтары D әсерін сынау үшін аңғал жануарлардан құрылды2/D3 рецепторлардың антагонистік сульпириді (25, 75 немесе 125 мг / кг) бірдей эксперименттік дизайнды қолдана отырып, көлік құралымен салыстырғанда, сульпиридті АN іске қосардан 30 мин бұрын енгізгеннен басқа.

4 эксперименті: апиын мен AMPA рецепторларының антагонисттерінің тамақтанған шартты әрекеттің көрінісіне әсері

Ұзақ өмір сүру тәжірибесінен алынған FH және FR жануарлары кездейсоқ емес, бірақ ұзаққа созылатын опиат антагонисті налтрексонмен (10 және 20 мг / кг, ip) немесе көлік құралымен, ал AMPA антагонисті GYKI 52466 (5 немесе 10 мг / кг, ip) енгізілді. латын квадрат дизайнына сәйкес немесе көлік құралы; B. жүгіру кезінде тәттілендірілген түйіршіктер болған жоқ. Налтрексон А жүгіруден 30 мин бұрын енгізілді; GYKI 52466 жартылай шығарылу мерзімінің қысқа болуына байланысты А тобын іске қосар алдында бірден енгізілді. Дәрі-дәрмектерді әр сынақтан өткізгеннен кейін олардың өнімділігі қалпына келуі үшін жануарлар сатып алудың үш-төрт кезеңіне жіберілді.

Тәжірибе 5: кокаин мен морфинді инъекцияға қарсы әсерлер

10 аңғал аңдардың екі тобы құрылды: FR тобы және FH тобы. Сатып алу кезеңі аяқталғаннан кейін, жануарлар кокаинді күрделі инъекцияға алды (10 мг / кг, ip) немесе B машинасын іске қоспас бұрын бірден (тұзды) инъекцияны алды; тәтті түйіршіктер берілмеді. В іске қосу тек 10 минутқа созылды. Өнімділік деңгейі толық қалпына келтірілгеннен кейін (үш-төрт сессия), жануарлар теңгерімделген тәртіпте қайта тексеруден өтті. Сол сияқты, сегіз ФР және сегіз FH жануарларының тағы екі тобы морфиндік инъекцияның әсерін тексеру үшін құрылды. Сатып алу кезеңінің соңында жануарлар морфинді (20 мг / кг, ip) немесе автокөлікке (тұзды) инъекцияны ХNUMX минут бұрын А жүргізуден алды; тәтті түйіршіктер берілмеді. В жүгіру 15 минутқа созылды. Өнімділік деңгейі толығымен қалпына келтірілгеннен кейін, жануарлар теңгерімделген тәртіпте қайта тексеруден өтті.

AMPA, опиат немесе допамин D-мен кокаин әсерін модуляциялау1 рецепторлардың антагонистері

Бұрын налтрексонмен және GYKI 52466-пен өңделген FR және FH жануарлары осы тәжірибеде қолданылды. Сатып алудың үш-төрт сессиясынан кейін олар не GYKI 52466 (10 мг / кг, А) алды, содан кейін А жүгіруден бұрын кокаин (10 мг / кг, ip), немесе А іске қоспас бұрын автомобиль (тұз), одан кейін кокаин болды. В жүгіру; тәтті түйіршіктер берілмеді. Өнімділік деңгейі толығымен қалпына келтірілгеннен кейін, жануарлар теңгерімделген тәртіпте қайта тексеруден өтті. Содан кейін олар бірдей жағдайларда қайта сыналды, бірақ налтрексонды (20 мг / кг) немесе SCH23390 (GNKI 30 орнына) (52466 мкг / кг). GYKI 52466 және SCH23390 А іске қосылғанға дейін дереу енгізілді, ал нальтрексон А жүгіруден бұрын ХНУМХ минут бұрын енгізілді.

Тәжірибе 6: тамақтануды жеңілдететін тамақпен үйлесетін ортаның мүмкіндігі

Бұрын сульпиридпен өңделген FR және FH жануарлары сатып алу сеанстарындағыдай эксперименттік жағдайда сыналды, тек В жүрісі 5 минутқа созылды, содан кейін 80 тәтті түйіршіктер болды. Алға жылжу белсенділігі А және В жүгіру кезінде бақыланды. Әр тышқанға арналған түйіршіктердің мөлшері В жүгіруден бұрын және кейін өлшенді (төгілуді ескере отырып). Бір тышқанға тамақ қабылдау граммен немесе жануардың дене салмағының пайызымен көрсетілген.

Есірткілер

Кокаин гидрохлориді, SCH23390, нальтрексон (Сигма, Пул, Ұлыбритания) және морфин гидрохлориді (Макфарланд Смит, Эдинбург, Ұлыбритания) зарарсыздандырылған 0.9% тұзды ерітіндіге енгізілді және 10 мл / кг көлемінде ішке енгізілді. (±) Сульпирид (Токрис, Авонмут, Ұлыбритания), сондай-ақ AMPA антагонисті GYKI 52466 (IDR, Будапешт, Венгрия) тұз концентрациясына дейін стерильді 0.1% тұзды сұйылтылған тұз қышқылының аз мөлшерінде (0.9 м) ерітілді (6.5 м). рН xNUMX –7-қа NaOH (1 м).

Статистикалық талдау

1 эксперименті.

Деректер екі факторлы ANOVA-лар тобымен (FR, FH, SAT) пән аралық фактор ретінде, ал сессия ішілік фактор ретінде сарапталды. Статистикалық маңызды әсер табылған кезде, post hoc Студент-Ньюман-Кеульс тесті көмегімен талдау жасалды. Әрбір топ үшін сессия ішіндегі белсенділіктің өзгеруін зерттеу үшін әр түрлі топтарға арналған біртектес ANOVA-лар есептелген.

2 эксперименті.

Әр түрлі жағдайдағы FR және FH топтары арасындағы қимыл-қозғалыс белсенділігінің айырмашылықтары Студенттің көмегімен талданды t тәуелсіз үлгілерге тест. Ұзақ мерзімді эксперимент туралы мәліметтер қайталанған өлшеу ретінде күн мен күн арасындағы (1 немесе 22) фактор ретінде топпен екі жақты ANOVA көмегімен талданды.

3 және 4 тәжірибелері.

Емдеудің әртүрлі жағдайлары туралы мәліметтер аралық фактор ретінде топпен екі жақты ANOVA (FR, FH) және қайталама шара ретінде доза қолданылды. Әрі қарай бір бағытты ANOVA-лар сессия аясында субстанция факторы ретінде сеанста белсенділіктің дозаға тәуелді өзгерістерін зерттеу үшін қолданылды.

5 эксперименті.

Әр түрлі емдеулер туралы мәліметтер тақырыптық фактор ретінде екі жақты ANOVA тобын (FR, FH), ал қайталанған шара ретінде емдеу немесе алдын-ала емдеуді пайдалана отырып талданды.

6 эксперименті.

FR және FH топтары арасындағы тамақтанудың әртүрлі контекстегі айырмашылықтары Студенттің көмегімен талданды t тәуелсіз үлгілерге тест.

нәтижелері

1 эксперименті

Тышқандарға тәттілендірілген түйіршіктерді ұшу-қону жолағына орналастыруға мүмкіндік беру үшін қысқартылғанға дейін 10 мин (жүгіру А) шеңберлі ұшу-қону жолдарын зерттеуге рұқсат етілді, содан кейін олар қайтарылды (В жүгіру). Көрсетілгендей Сурет 1A, 14 сессиясынан асатын B жүгіру кезінде ұшу-қону жолағында күнделікті тамақтанудың бірнеше рет әсер етуі, А ашуы кезінде (FR тобы) ұшып-қону жолағында тамақ қабылдаған топта А (күту әрекеті) кезінде тірек-қимыл қозғалысының тұрақты жоғары деңгейіне әкелді. Үй торында (FH) тамақ алған тышқандар немесе ұшу-қону жолағына (SAT) орналастырар алдында тамақтану арқылы тойылған тышқандар (топтық әсер: F(2,26) = 6.53, p <0.01; сеанстардың әсері: F(13,338) = 3.39, p <0.0001). 14 сессияның ішінде белсенділік FR тобында FH және SAT топтарына қарағанда жоғары болды (post hoc, p <0.01), FH сессияларындағы белсенділіктің айтарлықтай төмендеуіне байланысты (F(13,117) = 2.93; p <0.01) және SAT (F(13,104) = 2.15; p <0.05) топтар, бірақ FR тобында емес (F(13,117) = 1.37; NS).

 

Сурет 1. 

Азық-түлік әсер ететін шартты әрекетті алу. Локомотивтің ұшу-қону жолақтарына күнделікті әсер ету (14 сеанстары) А жүгіру кезінде алға қарай белсенділіктің жоғарылауына әкелді (білдіреді ± SEM).Aжәне B іске қосыңыз (B) тәтті түйіршіктерді аппараттардан алатын аш жануарларда (FR) (n = 10) үй жануарларының торында (FH) тәттіленген түйіршіктер алатын аш жануарлармен салыстырғанда (n = 10) және қол жетімді тәттілері бар қаныққан жануарлар ad libitum Сынаққа дейін 30 мин (SAT) (n = 10). Белсенділікті 5 мин қалталарына соңғы төрт сессияда бөлу (± SEM дегенді білдіреді) тірек-қимыл қозғалысының FH жануарларда В жүгіру жолағына бірнеше рет ұшырғанын көрсетті (CB нұсқасының бірінші 5 минуты бөлек талдауға негізделеді (D) (∗)p <0.05; ∗∗p <0.01, ANOVA, содан кейін Ньюман-Кильс post hoc талдау).

 

Сол сияқты, ұшу-қону жолақтарына тәттілендірілген түйіршіктер беру, FR тобында В жүгіру кезінде локомотивтердің белсенділігінің артуына әкелді, ал FH және SAT топтарындағы белсенділік төмендеді (топтық әсер: F(2,26) = 8.00, p <0.01; сеанстардың әсері: F(13,338) = 3.53, p <0.0001; G × S өзара әрекеттесуі: F(26,338) = 3.99, p <0.0001) (Інжір. 1B). Оқу барысында ФР тобында белсенділік FH және SAT топтарына қарағанда жоғары болды (post hoc FH тобына қарсы маңыздылығы: p <0.05; SAT тобына қарсы: p <0.01), бұл FR тобындағы сессиялардың айтарлықтай өсуін көрсетеді (F(13,117) = 3.12; p <0.001), олардың көпшілігі үш-бес сеанстан кейін пайда болады, бірақ FH төмендейді (F(13,117) = 6.21; p <0.0001) және SAT (F(13,104) = 3.70; p <0.0001) топтар.

Ұшу-қону жолақтарына бірнеше рет ұшыраған жануарлардағы В жүгіру кезіндегі қозғалу қозғалысының уақыты, соңғы төрт сессияда (5-11) 14 мин қоқыстардағы белсенділік санауымен бағаланды (Інжір. 1C). FH және SAT жануарларына қарағанда FR жануарларындағы белсенділік жоғары болды (топтық әсер: F(2,26) = 7.29; p <0.01), жүгірудің соңына қарай ұлғаюдың жалпы тенденциясы бар (уақыт эффектісі: F(2,26) = 7.01; p <0.001). Алайда мұндай тенденция тек FH жануарларында маңызды болды (F(3,27) = 5.25; p FR-де емес (<0.01)F(3,27) = 2.61; NS) және SAT жануарлары (F(3,27) = 1.23; NS). FR және FH / SAT топтары арасындағы ең маңызды айырмашылықтар В жүгіруінің бірінші 5 минуты кезінде байқалды (F(2,26) = 10.28; p <0.0001), FR жануарларының қант түйіршіктерін жеуге уақытына қарамастан (барлық түйіршіктер ∼3–4 мин ішінде желген). Осы нәтижені ескере отырып, біз статистикалық анализді B жүгіруінің алғашқы 5 минутындағы мәліметтерге дейін қысқарттық.Інжір. 1D). FH немесе SAT жануарлары емес, FR жануарлары Х-ХІХХ сессияларында локомотивтік белсенділіктің едәуір жоғарылағанын көрсетті (көбейту үш-төрт сессиядан басталады), В тобында тәттіленген түйіршіктер болған кезде (топтық әсер: F(2,26) = 8.52, p <0.01; сеанстардың әсері: F(13,338) = 5.95, p <0.0001; G × S өзара әрекеттесуі: F(26,338) = 3.80, p <0.0001). Тағы да, FR тобындағы 14 сессия барысында FH және SAT топтарына қарағанда белсенділік жоғары болды (post hoc маңыздылығы, p <0.01). Кейінгі бір жақты ANOVA сессиялардағы FR тобындағы белсенділіктің едәуір өсуін көрсетті (F(13,117) = 4.80; p <0.0001), бірақ FH деңгейінің айтарлықтай төмендеуі (F(13,117) = 4.86; p <0.0001) және SAT (F(13,104) = 4.07; p <0.0001) топтар.

2 эксперименті

Дөңгелек ұшу-қону жолақтарында тәттіленген түйіршіктер болмаған кезде, А тобындағы ФР жануарларына қарағанда F тобындағы жануарлар белсенді болды (t(18) = 2.72, p <0.05; белсенділігі ± SEM: FH, 33.90 ± 5.84; FR, 80.60 ± 16.25), B жүгіру кезінде (t(18) = 3.39, p <0.01; белсенділігі ± SEM: FH, 28.10 ± 13.86; FR, 152.60 ± 34.02), және, нақтырақ айтсақ, бірінші 5 минуттық жүгіру кезінде B (t(18) = 4.02; p <0.01) (Інжір. 2A). Бұрын тамақпен жұпталмаған басқа контексте (тікбұрышты белсенді қораптар) сыналған кезде, ал тәтті түйіршіктер болмаған кезде, FR жануарлары А жүгіру кезінде алға жылжу кезіндегі FH жануарларынан ерекшеленбеді (t(18) <1.63, NS; белсенділігі ± SEM: FH, 24.10 ± 4.25; FR, 44.80 ± 11.77), B жүгіріңіз (t(18) = 1.48, NS; белсенділік ± SEM: FH, 39.30 ± 8.74; FR, 72.70 ± 20.87) немесе B X жүгірісінің бірінші 5 минуты кезінде (t(18) = 1.34, NS) (Інжір. 2A).

 

Сурет 2. 

Контекстің ерекшелігі және тамақпен байланысты шартты әрекеттің ұзақ өмір сүруі (білдіреді + SEM). Ұшып-қону жолақтарында тәттіленген түйіршіктер болмаған кезде сыналған кезде, жануарларға осы тұрғыда бірнеше рет тәттіленген түйіршіктер ұсынылды (FR)n = 10) үй жануарларының торында (FH) берілген жануарларға қарағанда локомотивтердің белсенділігі жоғары болды (n = 10), бірінші 5 минуты кезінде В (A, солға) (∗p <0.05, ∗∗p <0.01, студенттікі t тест). Басқа контексте сыналған кезде (A, оң жақта), ФР жануарлары FH жануарларына қарағанда айтарлықтай белсенді болмады. Таразылардың әр түрлі екеніне назар аударыңыз. FR арасындағы байқалған белсенділіктің айырмашылығы (n = 9) және FH (n 10 (D1) күнінде ҰҚЖ-дағы жануарлар 1 апталардан [3 (D22 дейін)] аппараттармен күнделікті әсер етуде үзіліс жасады (B) (∗)p <0.05; ∗∗p <0.01, студенттікі t тест).

 

Ұшу-қону жолағы жаттығулары 3 аптаға кідіртілген кезде, А және В жүгіру кезіндегі қозғалғыштық белсенділігінің артуы жануарлардың екі тобында да байқалды, бірақ FR жануарлары FH жануарларына қарағанда белсенді болды (белсенділік ± SEM: жүгіру A, күн 1, FH, 43.10 ± 7.98; FR, 80.11 ± 13.08; күндік 22 FH, 64.10 ± 12.93; FR, 156.00 ± 39.74; жүгіру B, 1, FH, 39.10 ± 13.34; FR, 170.67 ± 43.26, 22, FNXNXX, FH; ± 110.40; FR, 19.91 ± 228.89). Топтық және тестілеу күнімен екі жақты АНОВалар топтың негізгі әсерін анықтады (F(1,17) = 6.61, p <0.05; F(1,17) = 5.67, p <0.05 сәйкесінше) және тестілеу күні (F(1,17) = 8.28, p <0.05; F(1,17) = 8.02, p <0.05, сәйкесінше) айтарлықтай өзара әрекеттесусіз. Керісінше, үзіліс бірінші 5 минуттық жүгіру кезінде белсенділікке айтарлықтай әсер еткен жоқ, B, FR жануарлары FH жануарларына қарағанда белсенді болып қалады (топтық әсер: F(1,17) = 8.19, p <0.05; тестілеу күнінің әсері: F(1,17) = 2.17, NS) (Інжір. 2B).

3 эксперименті

Алдын-ала емдеу SCH23390 А жүгіру кезінде тірек-қимыл қозғалысына әсер еткен жоқ (топтық әсер: F(1,17) = 0.90, NS; доза әсері: F(2,34) = 0.86, NS). B жүгіру кезінде FR жануарлары FH жануарларына қарағанда белсенді болды (топтық әсер: F(1,17) = 5.17, p <0.05), өзгертілмеген үлгі SCH23390 инъекциялар (дозаның әсері: F(2,34) = 2.06, NS) (Кесте 1). Бұл болмауына байланысты болды SCH23390 FR тобындағы әсер (F(2,16) = 0.32; NS), ал белсенділіктің төмендеуі FH тобында байқалды (F(2,18) = 6.20; p <0.01). Бірінші 5 минуттық В жүгірісіне назар аудару (Інжір. 3A), FR жануарлары FH жануарларына қарағанда белсенді болды және SCH23390 инъекция осы айырмашылықты баса алмады (топтық әсер: F(1,17) = 16.51, p <0.001), дегенмен ең жоғары дозада ол қозғалыс белсенділігін төмендетуге ұмтылды (дозаның әсері: F(2,34) = 3.60, p <0.05). Алайда бұл әсер ФР-да маңызды болмады (F(2,16) = 2.11; NS) немесе FH (F(2,16) = 2.65; NS) тобы.

 

Мына кестені қараңыз: 

Кесте 1. 

Әсерлері SCH23390сульпирид, налтрексон және GYKI 52466 А және В жүгіру кезінде өлшенеді (білдіреді ± SEM) (20 мин)

 

 

Сурет 3. 

Әсерлері SCH23390 (A), сульфирид (B), налтрексон (C) және GYKI 52466 (Dтамақтанудың әсер етуі (температура - SEM). SCH23390 және сульпирид ұшу-қону жолақтарында (FR) бұрын тәтті түйіршіктерге ұшыраған жануарларда В 5 бірінші минуты кезінде тамақпен байланысты реакцияны баса алмады (n = Қант түйіршіктерін үй жануарларының торында (FH) алатын жануарлармен салыстырғанда (бір препарат үшін ХНУМХ) (FH) (n = Бір препарат үшін 7 - 10). Керісінше, FR жануарларындағы нальтрексоннан немесе GYKI 52466 алдын ала өңдеуден кейін тамақтанған гиперактивтілік толығымен тежелді (n FH жануарларындағы базальды белсенділікке әсер етпеген дозаларда (тиісінше 8 және 9 мг / кг) = 20-10)n = Бір препарат үшін 10) (∗p <0.05, ∗∗p <0.01, студенттікі t FH және FR топтарын әр доза үшін салыстыру үшін тест).

 

Сульпиридтің жоғарылау дозасы А тышқан кезде барлық тышқандарда белсенділікті төмендетсе де, ФР жануарлары FH жануарларына қарағанда белсенді болды (топтық әсер: F(1,14) = 6.02, p <0.05; доза әсері: F(3,42) = 8.32, p <0.01). Сол сияқты, FR жануарлары B жүгіру кезінде жоғары қозғалыс белсенділігін көрсетті (топтық әсер: F(1,14) = 11.72, p <0.01) және сульпиридті алдын-ала емдеу, дозалардың жоғарылауымен белсенділіктің төмендеуіне қарамастан, бұл айырмашылыққа айтарлықтай әсер етпеді (дозаның әсері: F(3,42) = 4.67, p <0.01) (Кесте 1). Ақыр соңында, тек В іске асырудың бірінші 5 минуты ішінде FR тышқандары FH тышқандарына қарағанда белсенді болды (топтық әсер: F(1,14) = 7.65, p <0.05) және сульпирид екі топта да қозғалыс белсенділігін төмендеткен (дозаның әсері: F(3,42) = 4.86, p <0.01) (Інжір. 3B).

4 эксперименті

Налтрексонды алдын-ала өңдеу АГ, ФР жануарлары FH жануарларына қарағанда едәуір белсенді бола алмайтын кезде қозғалмалы қозғалыс белсенділігін төмендетеді (топтық әсер: F(1,16) = 2.02, NS; доза әсері: F(2,32) = 6.82, p <0.01). Керісінше, FR жануарлары F жүгіру кезінде FH жануарларына қарағанда жоғары белсенділік көрсетті (топтық әсер: F(1,16) = 7.58, p <0.05), нальтрексонның басуға бейімділігі (дозаның әсері: F(2,32) = 1.72, NS) (Кесте 1). Көрсетілгендей Сурет 3CB жүгіруінің алғашқы 5 минуты кезінде FR жануарлары FH жануарларына қарағанда белсенді болды (топтық әсер: F(1,16) = 11.36, p <0.01). Налтрексон FH жануарларындағы қозғалыс белсенділігіне әсер етпестен, FR жануарларындағы шартты белсенділікті арнайы төмендеткен (дозаның әсері: F(2,32) = 5.74, p <0.05; G × D өзара әрекеттесуі: F(2,32) = 6.09, p = 0.01). Кейіннен бір бағытта АНОВА жануарлардағы дозаларға байланысты белсенділіктің төмендеуін көрсетті (F(2,14) = 6.11; p <0.05), бірақ FH жануарларына әсер етпейді (F(2,18) = 0.90; NS).

AMPA антагонисті GYKI 52466-пен емделу А тобында қозғалмалы белсенділіктің төмендеуіне бейім болды (дозаның әсері: F(2,34) = 3.02, NS), ұқсас белсенділік деңгейлерін көрсететін FR және FH жануарлары (топтық әсер: F(1,17) = 1.37, NS). B жүгіру кезінде GYKI 52466 екі топтағы локомотивтердің белсенділігін төмендетті, бірақ бұл төмендеу FH жануарларына қарағанда FR-де байқалды (топтық әсер: F(1,17) = 4.06, NS; доза әсері: F(2,34) = 9.10, p <0.001; G × D өзара әрекеттесуі: F(2,34) = 3.73, p <0.05) (Кесте 1). GYKI 52466 инъекциясы В жүгіруінің алғашқы 5 минуты кезінде FR жануарларындағы шартты белсенділігі арнайы төмендетілген (Інжір. 3D), FH жануарларындағы локомотивтердің белсенділігін өзгертусіз (топтық әсер: F(1,17) = 5.23, p <0.05; доза әсері: F(2,34) = 10.30, p <0.001; G × D өзара әрекеттесуі: F(2,34) = 6.43, p <0.01). Кейінгі бір реттік ANOVA FR жануарларында GYKI 52466 дозасының айтарлықтай әсерін көрсетті (F(2,16) = 8.73; p <0.01), бірақ FH жануарларына әсер етпейді (F(2,16) = 1.38; NS).

5 эксперименті

Тағамға мінез-құлық сезімталдығы кокаинге кросс-сенсибилизация болғанын тексеру үшін, біз B іске қоспас бұрын кокаинді енгіздік (Інжір. 4A). Тұздалған инъекциялардан кейін және тәттіленген түйіршіктер болмаған кезде, ФР тобындағы жануарлар В жүгіру кезінде белсенділік жоғарылаған (ХНУМХ мин) FH тышқандарына қатысты (шартты қызмет; t(18) = 2.15, p <0.05); кокаинді инъекциялау екі топқа да тұзды инъекциямен салыстырғанда алға қарай белсенділікті күшейтті, бірақ кокаиннен кейінгі белсенділіктің жоғарылауы FR-де FH тобына қарағанда жоғары болды. (G) және есірткі (D) бар екі жақты АНОВА фактор ретінде топтың маңызды әсерін анықтады (F(1,18) = 9.46; p <0.01) және есірткімен емдеу (F(1,18) = 23.90; p G × D өзара әрекеттесуімен (0.001) (F(1,18) = 6.18; p <0.05).

 

Сурет 4. 

Кокаиннің әсер етуі (A) немесе морфин (B) тамақ әсер ететін шартты реакцияға инъекция (құралдар + SEM). Кокаин В-ді іске қосу алдында бірден енгізілді; морфин 15 минуттан кейін А тобына енгізілді. Кокаин және морфин барлық жануарларда локомотивтік белсенділікті арттырды; дегенмен, олардың қоздырғыш әсері азық-түлікпен қорғалатын жануарларға айтарлықтай әсер етті (FR) (n = 8 – 10), басқару элементтерімен салыстырғанда (FH) (n = 8 – 10). GYKI 52466 (алдын-ала дайындаудың әсері) (C), налтрексон (D), немесе SCH23390 (Eкокаинге кросс-сенсибилизация кезінде. GYKI 52466 А-ны іске қосар алдында немесе Налтрексонды 30-тен бір минут бұрын A фр жануарларындағы кокаинге кросс-сенсибилизацияны енгізді (n = 9), ал белсенділігі FH жануарларынан өзгеше болмады (n = 7). SCH23390 кокаиннің қоздырғыш әсерін азайтады, бірақ FR және FH жануарлары арасындағы белсенділік айырмашылығын баса алмады (∗)p <0.05, ∗∗p <0.01, студенттікі t FR және FH топтарын әр жағдайда салыстыру үшін тест; †p <0.05, ††p <0.01, †††p <0.001, ANOVA).

 

Морфинге кросс-сенсибилизация A жүгіруден бұрын ХНУМХ морфинді енгізу арқылы бағаланды (Інжір. 4B). Форвардтық белсенділік А жүгіру кезінде FR және FH жануарларындағы морфинді алдын-ала өңдеу арқылы жоғарылады (дәрілік әсер: F(1,14) = 10.93, p <0.01), топтар арасындағы айырмашылықсыз (топтық әсер: F(1,14) = 0.11, NS; тұзды FH, 62.62 ± 16.49; FR, 87.50 ± 25.98; морфин FH, 210.62 ± 40.10; FR, 219.50 ± 80.34). В жүгіру кезінде морфинмен күрес екі топта да белсенділікті жоғарылатады (дәрілік әсер: F(1,14) = 5.10, p FH жануарларына қарағанда FR жануарларында белсенділік жоғары болды (топтық әсер: F(1,14) = 21.55, p <0.001).

Азық-түлік өнімдерінің кокаин әсеріне кросс-сенсибилизацияға қатысуы жануарларды GYKI 52466 және naltrexone-мен алдын-ала алдын-ала алдын-ала тексеріп, алдыңғы тәжірибелерде шартты әрекетті бұғаттайтын дозаларда тексерілді немесе SCH23390, тіпті глобалды локомотивтің белсенділігі төмендеген дозада да шартты белсенділікті баса алмады. Автокөліктің немесе GYKI 52466-тің алдын-ала тағайындалуы A, FR жүгіру кезінде белсенділікке әсер етпеді, жануарлар FH жануарларына қарағанда белсенді бола алмады (алдын-ала емдеу әсері: F(1,16) = 0.23, NS; топтық әсер: F(1,16) = 0.23, NS; белсенділік ± SEM: тұзды FH, 38.20 ± 11.01; FR, 63.87 ± 24.44; GYKI 52466 FH, 51.10 ± 5.15; FR, 37.25 ± 7.54). B жүгіру кезінде GYKI 52466-пен алдын-ала алдын-ала емдеу кокаинға қарсы сынақтан бұрын FR және FH жануарлары арасындағы көлікпен алдын-ала өңдеуден кейін байқалған белсенділік айырмашылығын толығымен жойды (алдын-ала емдеу эффектісі: F(1,16) = 8.52, p = 0.01; топтық әсер: F(1,16) = 8.02, p <0.05; P × G өзара әрекеттесуі: F(1,16) = 11.07, p <0.001) (Інжір. 4). А жүгіру кезінде жануарларда автокөліктің нальтрексонмен алдын-ала өңделуіне немесе FH тобына қарсы әсері байқалмады (алдын-ала емдеу әсері: F(1,16) = 1.03, NS; топтық әсер: F(1,16) = 1.18, NS; белсенділік ± SEM: тұзды FH, 28.20 ± 7.24; FR, 58.50 ± 28.31; налтрексон FH, 27.90 ± 8.91; FR, 33.38 ± 8.31). В жүгіру кезінде, FR препараттары нальтрексонмен алдын-ала дайындалған, кокаин мәселесі туындағанға дейін FH жануарларына қарағанда жоғары белсенділік көрсете алмады (алдын-ала күтім эффектісі: F(1,16) = 4.48, p = 0.05; топтық әсер: F(1,16) = 7.30, p <0.05; P × G өзара әрекеттесуі: F(1,16) = 7.56, p <0.05) (Інжір. 4). Соңында, SCH23390 алдын-ала емдеу А жүгіру кезінде FH жануарларымен салыстырғанда FR жануарларындағы гиперактивтіліктің төмендеуін көрсетті (алдын-ала емдеу эффектісі: F(1,16) = 13.38, p = 0.05; топтық әсер: F(1,16) = 4.00, NS; P × G өзара әрекеттесуі: F(1,16) = 5.77, p <0.05; белсенділігі ± SEM: тұзды, FH, 38.20 ± 9.05; FR, 111.87 ± 30.67; GYKI 52466 FH, 25.00 ± 4.13; FR, 48.12 ± 25.86). Алайда, В кезінде, дегенмен SCH23390 екі топтағы локомотивтің кокаинге реакциясын төмендеткен, ол FR және FH жануарлары арасында байқалған белсенділік айырмашылығын баса алмады (алдын-ала емдеу әсері: F(1,16) = 18.46, p <0.001; топтық әсер: F(1,16) = 7.77, p <0.05; P × G өзара әрекеттесуі: F(1,16) = 4.05, NS) (Інжір. 4).

6 эксперименті

Ұшу жолдарының азық-түліктерді қабылдау қабілеті FR және FH жануарларына 80 минус жүгірісінде 5 тәттіленген түйіршіктерге қол жеткізу арқылы бағаланды, А және В екеуінде де белсенділік бақыланып, жеген тәттіленген түйіршіктердің жалпы мөлшері анықталды. өлшенген. А жүгіру кезіндегі белсенділігі FH жануарларына қарағанда FR жануарларында жоғары болды (t(14) = 2.34, p <0.05; белсенділігі ± SEM: FH, 88.14 ± 12.94; FR, 207.44 ± 49.33). Керісінше, тәтті түйіршіктер болған кезде В жүгіру кезіндегі белсенділік (5 мин) ad libitum, FH тышқандарында FR тышқандарына қарағанда едәуір жоғары болды (t(14) = -4.85, p <0.0001; белсенділігі ± SEM: FH, 24.00 ± 3.30; FR, 7.78 ± 1.49). FR жануарларындағы белсенділіктің төмендеуі олардың FH жануарларына қарағанда тәттіленген түйіршіктерді едәуір көп қабылдауына байланысты болды, граммен көрсетілген (t(14) = 2.70, p <0.05; тұтынылған сома ± SEM: FH, 0.78 ± 0.1; FR, 1.08 ± 0.03) немесе олардың дене салмағына пайызбен (t(14) = 3.58, p <0.01; қабылдау коэффициенті ± SEM: FH, 3.05 ± 0.45; FR, 4.77 ± 0.17).

талқылау

Осы зерттеуде белгілі бір контексте бірнеше рет жағымсыз тамаққа ұшыраған, тамақтанбаған тышқандар, тірек-қозғалыс белсенділігінің үдемелі және тұрақты өсуін көрсетті. Керісінше, үйдегі торда тамақ алған жануарлар немесе тамақтың пайдалы қасиеттері бұрын қанықтыру арқылы құнсызданған жануарлар сол контексте бірнеше рет әсер еткеннен кейін тірек-қимыл қозғалысының төмендегенін көрсетті. Бұл мәліметтер кокаин сияқты есірткіге бірнеше рет әсер етумен мінез-құлық сезімталдығының дамуына ұқсайды. Сенсибилизациядан кейін тышқандарды тамақ жұпталған ортаға орналастыру, тіпті тамақ болмаған кезде де белсенділікке әкелді. Айта кету керек, күтілетін реакцияның амплитудасы (А жүгіру кезінде) және шартты гиперактивтілік, егер FR жануарлары қайта тамақтану жұбын алған контекстке орналастырылған болса, үлкен болды. Басқа, шартсыз ортада топтар арасындағы белсенділіктің айтарлықтай айырмашылығы байқалмады.

Біздің нәтижелеріміз - кеміргіштердегі жағымды тағамға локомотивті сезімталдандыру туралы алғашқы есеп. Алдыңғы зерттеу (Шредер және т.б., 2001) белсенді клеткаларда бірнеше рет шоколадты чиптерге ұшыраған егеуқұйрықтардағы сенсибилизацияны байқамады. Алайда, осы зерттеуден айырмашылығы, жануарлар тамақтан айырылған жоқ. Азық-түлік әсер ететін локомотивтердің сенсибилизациясын орнатуда энергияның теріс балансы маңызды болуы мүмкін. Азық-түліктің шектелуі допаминергиялық берілісті, әсіресе ядро ​​аккумуляцияларында жеңілдетеді (Cadoni және басқалар, 2003; Carr және басқалар, 2003; Хаберный және т.б., 2004; Lindblom және басқалар, 2006) допаминдік рецепторлардың агонистерінің пайдалы және ынталандырушы қасиеттерін арттырады (Carr және басқалар, 2001) және стимуляторлық дәрілер (Deroche және басқалар, 1993; Bell және т.б., 1997; Cabeza de Vaca соавт., 2004). Ядро аккумуляцияларында допаминергиялық берілісті жеңілдету және байланысты жолдардағы иілімділік (Хаберный және т.б., 2004; Хаберный және Карр, 2005) тағамға қатысты мінез-құлықты сезінуді орнатудың алғышарты болуы мүмкін.

Тағамға сезімталдықты мінез-құлықтың сезімталдануымен есірткіні есірткімен салыстыру бірнеше жалпы белгілерді ашады. Есірткіге тәуелділікті сезіну емдеу аяқталғаннан кейін бірнеше ай бойы сақталады (Paulson және басқалар, 1991; Кастнер және Голдман-Ракич, 1999). Осы зерттеуде, алдын-ала күткен реакция және азық-түлік сыйақысына гиперактивтілік 3 аптаның ішінде тамақ жұпталған ортаға әсер етпей сақталды, бұл екі жауаптың да ұзаққа созылғандығын көрсетті. Біз әлі ұзақ кезеңдерді сынап көрген жоқпыз.

Азық-түлікпен байланысқан контекст шартты локомотивтік реакцияны туғызу мүмкіндігіне ие болғандығы біздің бақылауларға сәйкес келеді (Bindra, 1968қоршаған ортаны ынталандыру негізгі күшейткіштермен бірге қозғалмалы қозғалғыштығын ынталандырады, бұл әсер бірнеше рет расталған (Джонс пен Роббинс, 1992; Хэйворд және Төмен, 2005; Барбано және Кадор, 2006). Сонымен қатар, тамақ қабылданбаған кезде азық-түлікке сезімтал жануарларда байқалған тірек-қозғалыс белсенділігі олардың қол жетімділігімен өлшенген белсенділігімен бірдей болды. Бұл нәтиже азық-түлік презентациясына жауап ретінде сезімтал қозғалмалы қозғалыс тағамның ұсынғанынан гөрі, қоршаған ортаға әсер ететін жауап болғандығын көрсетеді.

Мінез-құлықтың сенсибилизациясы мен препараттарға тәуелді әрекеттесуі ұзақ мерзімді потенциацияның кейбір формаларының негізін құрайтын механизмдерге байланысты, өйткені бұл құбылыстар NMDA антагонистері, ақуыз синтезінің ингибиторлары және Dopamin D блокталады.1 антагонистер. Осындай механизмдер сезімталдықты немесе шартты әрекетті білдіру үшін арнайы талап етілмейді, олар D-ге сыни тәуелді емес сияқты.1 рецепторлармен байланысқан механизмдер (Beninger және Hahn, 1983; Cervo және Samanin, 1996; Макфарланд және Эттенберг, 1999). Соған қарамастан, сахарозаның болуын болжайтын болжамдарды ұсыну ядродағы допаминнің шығуын тудырады (Roitman және басқалар, 2004), азық-түлік әсер ететін шартты реакцияда дофаминдік рецепторлардың рөлін болжайды. Осы зерттеуде де, Д.1 антагонист SCH23390 не D2/D3 антагонистік сульпирид базальды белсенділікті төмендетуге бейім дозаларда шартты локомотивтің көрінісін сенімді түрде басады. Осылайша, D активтенуі1 және D2/D3 Рецепторлар есірткіге тәуелді белсенділік сияқты, тамақтанған белсенділікті білдіруде тек ерекше емес рөл атқаруы мүмкін.

Апиын антагонисті налтрексонымен алдын-ала емдеу FR жануарларындағы тамақтанған белсенділікті жойды, ал ол бақылаудың белсенділігіне аз әсер етті, бұл опиоидты рецепторлардың тағамға негізделген сенсибилизацияның көрінісіне қатысады дегенді білдіреді. Біз нотитрон метамфетаминге мінез-құлық сенсибилизациясының көрінісін бұғаттайтынына қарамастан, біз опиоидтық блокаданың кокаинді сезімталдандырудың көрінісіне әсері туралы мәліметтерді білмейміз (Chuu және басқалар, 2005). Басқа опиоид антагонисті, налоксонның, тамақ күшейткіштеріне жауап беретін оперантты төмендету мүмкіндігі (Glass және басқалар, 1999) және тамақ болған кезде тамақтандырылған локомотивтердің белсенділігі (Хэйворд және Төмен, 2005), сонымен қатар м-агонистік морфиннің контекстке тәуелді шартты тамақтануды ынталандыру қабілеті (Kelley және басқалар, 2000) тамақтану реакцияларында апиын рецепторларының рөлін ұсынады.

Кокаин тудырған мінез-құлық сенсибилизациясының дамуы мен көрінісі глютаматериялық нейротрансмиссиядағы өзгерістермен байланысты (Қасқыр, 1998; Vanderschuren және Kalivas, 2000). Глутамат рецепторларының арасында AMPA рецепторлары есірткіден туындаған шартты әрекеттің көрінісін басқаруға ерекше қатысатын көрінеді (Пирс және т.б., 1996; Корниш және Каливас, 2001; Карлезон мен Нестлер, 2002; Boudreau және Wolf, 2005) және AMPA рецепторларының бәсекеге қабілетті антагонисттері NBQX [2,3-дигидрокси-6-нитро-7-сульфамойлбензо (F) -quinoxaline] және DNQX (6,7-динитрокиноксалин-2,3-дион) тышқандардағы амфетамин мен кокаиннің шартты белсенділігін басады (Cervo және Samanin, 1996; Мид және Стефенс, 1998; Мид соавт., 1999). Егеуқұйрықтарда бәсекелес емес AMPA рецепторларының антагонисті GYKI 52466 кокаинге шартты жауаптардың көрінісін блоктайды (Hotsenpiller және т.б., 2001). Осы зерттеуде GYKI 52466 тамақтануға қарсы белсенділікті стихиялық белсенділікке әсер етпей-ақ жойды (B жүгірісінің бірінші 5 минуты), дәрі-дәрмектік белсенділік сияқты тамақтанатын белсенділіктің көрінісі АМПА-ның активтенуіне байланысты деп болжайды. рецепторлар.

Жануарлар бір дәріге сезімтал болғаннан кейін, олар басқа дәрілерге кросс-сенсибилизацияны жиі көрсетеді (Vezina және басқалар, 1989). Осы зерттеуде кокаин мен морфиннің қозғалыс белсенділігін жоғарылату қабілеті бақылау тобымен салыстырғанда тағамға сезімтал жануарларда едәуір күшейген. Бұл жоғарылаған реакцияны кросс-сенсибилизация деп сипаттауға болатын болса да, балама есеп, егер кокаин немесе морфиннің белсенділікті ынталандыру қабілеті, егер жануарлар тамақпен жұптасқан ортада локомотивті күшейтетін болса, оңай көрінеді (Стефенс және Мид, 2004). Алайда, тәжірибелі экспериментте амфетаминге бұрын әсер ету локомотивтердің тамақ стимуляциясына әсерін тудырады (Jones және басқалар, 1990; Avena және Hoebel, 2003), мүмкін контексті есірткімен немесе тамақпен біріктіру жалпы негізгі жолдарда сигнал беруді жеңілдетеді.

Мінез-құлық сенсибилизациясын есірткі ортасын салқындатуға қатысты ассоциативті оқу процесінің нәтижесі ретінде қарастыруға болады. Осы көзқарасқа сәйкес, препараттарды бір ортада бірнеше рет қабылдау контекстік белгілерге шартты ынталандырудың (CS) қасиеттерін алуға мүмкіндік береді, ал препарат шартсыз ынталандыру рөлін атқарады. ОС-ны жеке-жеке көрсету (контекст) содан кейін есірткіге ұқсас реакцияны бастауға жеткілікті болады. Қоршаған ортаны ынталандыруды марапатпен байланыстыру қажет болғандықтан, оқу процесі есірткінің әсерінен гөрі, мінез-құлықты сезінудің өсу сипатын қамтамасыз етеді (Tilson and Rech, 1973; Pert және басқалар, 1990). Кросс-сенсибилизация құбылысына қолданылатын бұл есеп шартты әрекеттің көрінісін болдырмайтын дәрі-дәрмектер басқа сыйақыларға кросс-сенсибилизацияны да басуы керек деп болжайды. Біз бұл болжамды кокаинге ұшырамас бұрын GYKI 52466 және naltrexone арқылы тамақтанатын жануарларда сынап көрдік. Екі алдын-ала емдеу кокаиннің стимуляторлық әсеріне кросс-сенсибилизацияны басады. Керісінше, алдын-ала алдын-ала емдеу SCH23390, ФР жануарларындағы шартты белсенділікті баса алмады, екі топтағы қозғалғыш белсенділікті төмендетті, бірақ кокаинге кросс-сенсибилизацияны баса алмады. Осылайша, тамақтанған жануарларда байқалатын кокаинге кросси-сенсибилизация препараттың тамақпен жұпталған ортаға шартты реакцияны көрсетуге әсерін көрсетеді.

Қазіргі нәтижелер мінез-құлықты сенсациялау есірткіге ғана емес, сонымен қатар табиғи сыйақыға, тамаққа да байланысты екендігін және сенсибилизацияның бұл формаларының көптеген ерекшеліктері бар екенін көрсетеді. Бір жағынан, келтірілген деректер табиғи сыйақылардың мінез-құлықты сезінуді және шартты әрекетті қолдау қабілеті тағамды ынталандыру мотивациясында сенсибилизацияның рөлін білдіруі мүмкін деп болжайды. Екінші жағынан, олар сонымен бірге есірткіге деген ұмтылыс мінез-құлықтың үстемдікке ие болуының дәстүрлі сыйақы іздемейтін жолмен жүретіндігі туралы сұрақтың жауабын ұсынуы мүмкін (Робинсон және Берридж, 1993, 2001), есірткінің мінез-құлық сезімталдығын қолдау қабілетіне жатпайды.

Қорытындылай келе, қоршаған ортаға байланысты белсенділіктің артуына әкелетін тағамның жай-күйі тамақтану режиміне әсер етуі мүмкін бе деп сұрадық. Бөртпелер тамақтанбаған кезде тамақпен жұпталған дискретті реңктер немесе жеңіл кесектер, содан кейін олар тікелей тамақтандырылады (Петрович және басқалар, 2002; Голландия және Петрович, 2005); сол сияқты, тамақтануға бейім тышқандар ұшу-қону жолақтарына бірдей әсер ететін басқару тобына қарағанда, бірақ үйдегі торда жаңа тағамды бастан өткерген бақылау тобына қарағанда, көп мөлшерде тамақ тұтынды. Осылайша, шартты орта азық-түлік тұтынуды көбейтті, мүмкін мұндай CS-лер амигдаланың бүйірлік гипоталамусқа ағындарды және алдын-ала кортекс арқылы шығуын белсендіре алады (Петрович және басқалар, 2005). Локомотивтердің белсенділігі мен тамақтануды ынталандыру қабілеті байланысты тізбектерге байланысты ма, және олардың есірткіге мінез-құлықты сенсациялау кезінде іске қосылған тізбектермен бірдей ме, жоқ па - толғандыратын мәселе.

Сілтемелер

  • Желтоқсан 15, 2005 алды.
  • Жаңарту 26, 2006 мамыр алды.
  • Қабылданған мамыр 27, 2006.

  • Робин Филлипске, Чиара Джулианоға және Рози Пиперге эксперимент жүргізуге көмектескені үшін және Пит Клифтонға осы қолжазбаның жобасына пайдалы пікірлері үшін алғыс айтамыз.

  • Хат алмасу Дэвид Н.Стефенге, Психология кафедрасының өмірлік ғылымдар мектебіне, Сассекс университетіне, Фалмерге, Брайтон BN1 9QG, Ұлыбританияға жіберілуі керек. Электрондық пошта: [электрондық пошта қорғалған]

Әдебиеттер тізімі

  1. ↵
    Авена Н.М., Хебель Б.Г. (2003) Қантқа тәуелділікті жоғарылататын диета амфетаминнің төмен дозасына мінез-құлықтың кросс-сенсибилизациясын тудырады. Неврология 122: 17-20.
  2. ↵
    Барбано М.Ф., Cador M (2006) Допаминергиялық және опиоидергиялық препараттармен тамақтану мінез-құлқының дифференциалды реттелуі. Нейропсихофармакология 31: 1371-1381.
  3. ↵
    Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA (1997) Азық-түліктің жетіспеушілігі егеуқұйрықтардағы кокаин қоздырғышының әсер ету жағдайын және локомотивтердің белсенділігін арттырады. Психофармакология 131: 1-8.
  4. ↵
    Beninger RJ, Hahn BL (1983) Пимозид блоктарының құрылуы, бірақ амфетамин өндіретін қоршаған ортаға арналған кондиционері емес. Ғылым 220: 1304-1306.
  5. ↵
    Beninger RJ, Miller R (1998) Допамин D1 тәрізді рецепторлар және сыйақыға байланысты ынталандыру. Neurosci Biobehav Rev 22: 335-345.
  6. ↵
    Bindra D (1968) Жетек әсерін және жалпы белсенділікке және аспаптық мінез-құлыққа ынталандыру-мотивацияны нейропсихологиялық түсіндіру. 75-дегі психолгия: 1-22.
  7. ↵
    Boudreau AC, Wolf ME (2005) Кокаинге мінез-құлықты сенсибилизациялау ядро ​​аккумуляторларындағы AMPA рецепторларының беткі қабатының жоғарылауымен байланысты. J Neurosci 25: 9144 – 9151.
  8. ↵
    Кабеза-де-Вака С, Крахна Л.Л., Карр КД (2004) егеуқұйрықтардағы өзін-өзі ынталандыру сынағының прогрессивті арақатынас кестесі азық-түлікті шектеу арқылы д-амфетаминдік препараттың терең артуын, бірақ д-амфетаминнің «сезімтал» режимінің әсерін тигізбейді. Психофармакология 175: 106-113.
  9. ↵
    Кадони С, Солинас М, Валентини В, Ди Чиара Г (2003) Тамақтануды шектеу арқылы селективті психостимуляторлық сенсибилизация: аккумулятор қабығы мен допамин қабығындағы дифференциалды өзгерістер. Eur J Neurosci 18: 2326 – 2334.
  10. ↵
    Carlezon WA Jr, Nestler EJ (2002) Ортаңғы мидағы GluR1 деңгейінің жоғарылауы: есірткіні есірткіге деген сенсибилизация үшін триггер? Neurosci 25 тенденциясы: 610 – 615.
  11. ↵
    Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S (2001) Тікелей дофамин рецепторлары агонистерінің марапаттары мен қозғалмалы-әсер ететін әсерлері егеуқұйрықтарда созылмалы тамақтануды шектейді. Психофармакология 154: 420-428.
  12. ↵
    Carr KD, Tsimberg Y, Berman Y, Yamamoto N (2003) Азық-түлік шектеулі егеуқұйрықтарда дофамин рецепторлары сигналының жоғарылауының дәлелі. Неврология 119: 1157-1167.
  13. ↵
    Castner SA, Goldman-Rakic ​​PS (1999) Резус маймылдарындағы аз дозалы амфетаминді қайталанудың ұзақ уақытқа созылатын психотомиметикалық салдары. Нейропсихофармакология 20: 10-28.
  14. ↵
    Cervo L, Samanin R (1996) Допаминергиялық және глютаматерді рецепторлардың антагонисттерінің егеуқұйрықтарда кокаинге шартты локомотивтің қалыптасуы мен көрінуіне әсері. Ми резинасы 731: 31 – 38.
  15. ↵
    Чиу CT, Ma T, Ho IK (2005) Нальтрексонды жүйелі енгізу арқылы тышқандарда метамфетаминмен жүретін мінез-құлықты сенсибилизациялау. Brain Res Bull 67: 100 – 109.
  16. ↵
    Корниш JL, Kalivas PW (2001) Кокаинді сезімталдандыру және құмарлық: ядро ​​бойындағы допамин мен глутамат үшін әртүрлі рөлдер. J Addict Dis 20: 43 – 54.
  17. ↵
    Crombag HS, Badiani A, Robinson TE (1996) Белгіленбеген тамырішілік амфетаминге қарсы: жедел психомоторлы реакция мен сенсибилизациядағы үлкен айырмашылықтар. Ми резинасы 722: 227 – 231.
  18. ↵
    Дероче В, Пиажа П.В., Касолини П, Ле Моал М, Симон Н (1993) Тамақтануды шектеу нәтижесінде туындаған амфетамин мен морфиннің психомоторлы әсеріне сезімталдық кортикостерон секрециясына байланысты. Ми резинасы 611: 352 – 356.
  19. ↵
    Eikelboom R, Stewart J (1982) Дәрілік заттардың әсерінен туындаған физиологиялық реакциялар. 89-дегі психолгия: 507-528.
  20. ↵
    Шыны MJ, Биллингтон CJ, Левин AS (1999) Опиоидтар мен тамақ қабылдау: таратылған функционалды нейрондық жолдар? Нейропептидтер 33: 360-368.
  21. ↵
    Хаберный SL, Carr KD (2005) Азық-түліктің шектелуі NMDA рецепторлары бар кальций-калододулин киназасы II мен NMDA рецепторы / жасушадан тыс сигналмен реттелетін киназа 1 / 2-мен байланысқан циклді AMP реакциясының элементі-ақуызды фосфорлану ядродағы D-1 әсерінен жоғарылайды. егеуқұйрықтардағы рецепторларды ынталандыру. Неврология 132: 1035-1043.
  22. ↵
    Хаберный SL, Berman Y, Meller E, Carr KD (2004) Тамақтанудың созылмалы шектелуі D-1 допаминдік рецептор агонистік жасушадан тыс сигналмен реттелетін киназаның 1 / 2 және циклдік AMP реакция элементі-ақуызды-каутед-путамен және ядродағы фосфорлануын арттырады. шыңдалады. Неврология 125: 289-298.
  23. ↵
    Хейвард MD, Төмен MJ (2005) Налоксонның спонтанды және тамақтандырылған қозғаушы белсенділікті басуы, допамин D де жоқ тышқандарда азаяды.2 рецептор немесе энкефалин. Brain Res Mol Brain Res 140: 91-98.
  24. ↵
    Голланд ПК, Петрович Г.Д. (2005) Шартты ынталандырулармен тамақтану потенциалының жүйке жүйесін талдау. Физиол мінез-құлқы 86: 747-761.
  25. ↵
    Hotsenpiller G, Giorgetti M, Wolf ME (2001) Кокаиннің әсер етуімен байланысты қоздырғыштар ұсынылғаннан кейін мінез-құлық пен глутаматтың берілуі. Eur J Neurosci 14: 1843 – 1855.
  26. ↵
    Джонс Г.Х., Роббинс TW (1992) Мезокортикалық, мезолимбиялық және мезостриатальды допаминнің сарқылуының спонтанды, шартты және есірткі қоздырғыштарының белсенділігіне дифференциалды әсері. ХНУМХ фармаколдық биохимиясы: 43-887.
  27. ↵
    Джонс Г.Х., Марсден CA, Роббинс TW (1990) Бөртпелердегі әлеуметтік оқшауланғаннан кейін амфетаминге және сыйлыққа байланысты ынталандыруларға сезімталдықтың жоғарылауы: ядро ​​қоздырғыштарының допаминге тәуелді механизмдерінің мүмкін бұзылуы. Психофармакология (Berl) 102: 364-372.
  28. ↵
    Kalivas PW, Alesdatter JE (1993) кокаинге мінез-құлықты сенсибилизациялауда қарыншалық тегментальды аймақтағы амигдала мен N-метил-д-аспартат рецепторларын ынталандыруға қатысу. J Фармакол Exp Ther 267: 486-495.
  29. ↵
    Карлер R, Finnegan KT, Calder LD (1993) Ақуыз синтезінің ингибиторлары арқылы кокаин мен амфетаминге мінез-құлықты сенсациялаудың блокадасы. Ми резинасы 603: 19 – 24.
  30. ↵
    Келли А.Е., Бакши В.П., Флеминг С, Холахан М.Р. (2000) Ядро аккумуляторларын бірнеше рет опиоидты қоздырумен туындаған шартты тамақтанудың астындағы субстраттарға фармакологиялық талдау. Нейропсихофармакология 23: 465-467.
     
  31. ↵
    Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Frederiksson R, Schiöth HB (2006) Созылмалы тамақтануды шектегеннен кейін еркек егеуқұйрықтардың VTA-да тирозин гидроксилазы мен допамин тасымалдаушысының мРНҚ деңгейінің жоғарылауы. Eur J Neurosci 23: 180 – 186.
  32. ↵
    McFarland K, Ettenberg A (1999) Галоперидол тамақтану немесе героиндік-болжау дискриминациясының көмегімен өндірілген шартты орынға немесе локомотивті жандандыруға әсер етпейді. ХНУМХ фармаколдық биохимиясы: 62-631.
  33. ↵
    Mead AN, Stephens DN (1998) AMPA-рецепторлары тышқандардағы амфетаминмен қоздырылған шартты белсенділіктің көрінісінде емес, амфетаминмен жүретін мінез-құлықты сезінуді білдіруге қатысады. Нейрофармакология 37: 1131-1138.
  34. ↵
    Mead AN, Vasilaki A, Spyraki C, Duka T, Stephens DN (1999) AMPA-рецепторлардың c-Fos Медиальды маңдай маңы қабығындағы және амигдаладағы өрнек шартты белсенділік пен шартты сыйақының нейронды субстраттарын ыдыратады. Eur J Neurosci 11: 4089 – 4098.
  35. ↵
    Nestler EJ (2001) Тәуелділіктің негізіндегі ұзақ мерзімді серпімділіктің молекулалық негізі. Nat Rev Neurosci 2: 119-128.
  36. ↵
    Паулсон PE, Camp DM, Робинсон ТЕ (1991) Емізіктерде амфетаминді алу кезінде мидың моноаминді аймақтық шоғырлануына байланысты өтпелі мінез-құлық депрессиясының және мінез-құлықтың тұрақты сенсибилизациясының уақыттық курсы. Психофармакология (Berl) 103: 480-492.
  37. ↵
    Pert A, Post R, Weiss SR (1990) Жайлағыш психомоторлы қоздырғыштар әсер еткен сенсибилизацияның маңызды детерминаторы ретінде. NIDA Res Monogr 97: 208 – 241.
  38. ↵
    Петрович Г.Д., Сетлов В, Голланд ПК, Галлагер М (2002) Амигдало-гипоталамустық тізбек білуге ​​болатын қанықтылықты жоюға және тамақтануға ықпал етеді. J Neurosci 22: 8748 – 8753.
  39. ↵
    Петрович Г.Д., Голландия ПК, Галлагер М (2005) Амигдалар және бүйірлік гипоталамустың алдын-ала жүретін жолдары тамақтануды ынталандыратын білік арқылы іске қосылады. J Neurosci 25: 8295 – 8302.
  40. ↵
    Пирс RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW (1996) Қайталанатын кокаин қоздырғыштары амин қышқылының қоздырғыштары ядрода тек мінез-құлық сезімталдығы дамыған егеуқұйрықтарда өседі. J Neurosci 16: 1550 – 1560.
  41. ↵
    Робинсон ТЕ, Беккер Дж.Б (1986) Амфетаминді созылмалы қабылдау нәтижесінде пайда болған ми мен мінез-құлықтағы тұрақты өзгерістер: амфетамин психозының жануарлар үлгілерін шолу және бағалау. Ми резинасы 396: 157 – 198.
  42. ↵
    Робинсон Т.Т., Берридж KC (1993) Есірткіге құмарлықтың нейрондық негізі: нашақорлықтың ынталандыру-сенсибилизация теориясы 18: 247-291: миды қалпына келтіру.
  43. ↵
    Робинсон ТЕ, Берридж KC (2001) Ынталандыру-сезімталдық және тәуелділік. Тәуелділік 96: 103-114.
  44. ↵
    Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM (2004) Допамин тамақ іздеудің қосымша модуляторы ретінде жұмыс істейді. J Neurosci 24: 1265 – 1271.
  45. ↵
    Шредер Б.Е., Бинзак Дж.М., Келли А.Е. (2001) Никотинге немесе шоколадқа байланысты контекстік клизмаларға ұшырағаннан кейінгі алдын-ала кортикальды активтендірудің жалпы профилі. Неврология 105: 535-545.
  46. ↵
    Шеффилд Ф.Д., Кэмпбелл Б.А. (1954) Аш егеуқұйрықтардың стихиялық әрекетіндегі тәжірибенің рөлі. J Comp физиолды психолі 47: 97-100.
  47. ↵
    Стефенс Д.Н., Меед А.Н. (2004) Дәрілік реакцияларға икемділікке негізделген мінез-құлықтағы өзгерістер. Бадиани мен Робинсонның есірткі әсерінен пайда болған нейробевиорлық пластикасына түсініктеме: экологиялық контексттің рөлі. Фармаколдың мінез-құлқы 15: 377-380.
  48. ↵
    Стюарт J (1983) Апиынға және стимуляторлы дәрі-дәрмектің өзін-өзі басқаруына рецидивтерде шартты және шартсыз есірткі әсерлері. Прог нейропсихофармакол биологиялық психиатриясы 7: 591-597.
  49. ↵
    Stewart J, Druhan JP (1993) Амфетаминнің мінез-құлықты белсендіретін әсерін кондиционды және сезімталдандыруды дамыту NMDA рецепторларының антагонисті емес, MK-801 блоктады. Психофармакология (Berl) 110: 125-132.
  50. ↵
    Стюарт Дж, Везина П (1988) Амфетамин мен морфин ішілік аккумуляторлық инъекцияларының героинді ішілік өзін-өзі басқару әрекетін қалпына келтіруге әсерін салыстыру. Ми резинасы 457: 287 – 294.
  51. ↵
    Стюарт J, de Wit H, Eikelboom R (1984) Опиаттар мен стимуляторлардың өзін-өзі басқарудағы шартсыз және шартты есірткі әсерінің рөлі. 91-дегі психолгия: 251-268
  52. ↵
    Tilson HA, Rech RH (1973) Дәрілердің алдын-ала тәжірибесі және амфетаминнің кесте бойынша басқарылатын мінез-құлыққа әсері. ХНУМХ фармаколдық биохимиясы: 1-129.
  53. ↵
    Вандершурен Л.Ж., Каливас PW (2000) Мінез-құлық сенсибилизациясының индукциясы мен көрінісіндегі допаминергиялық және глутаматтериялық берілістердегі өзгерістер: клиникалық зерттеулерге сыни шолу. Психофармакология (Berl) 151: 99-120.
  54. ↵
    Везина П, Стюарт Дж (1984) VTA-да морфин тудыратын белсенділікті жоғарылатудың жайлауы және сезімталдануы. ХНУМХ фармаколдық биохимиясы: 20-925.
  55. ↵
    Везина П, Джовино А.А., Wise RA, Stewart J (1989) Локомотивтің морфин мен амфетаминді белсендіретін әсері арасындағы қоршаған ортаға байланысты кросс-сенсибилизация. ХНУМХ фармаколдық биохимиясы: 32-581.
  56. ↵
    Волкова Н.Д., Wise RA (2005) Нашақорлық қалай семіздікті түсінуге көмектеседі? Nat Neurosci 8: 555-560.
  57. ↵
    Қасқыр ME (1998) Қоздырғыш аминқышқылдарының психомоторлы стимуляторларға мінез-құлықты сенсибилизациялаудағы рөлі. ProN Neurobiol 54: 679 – 720.
  58. ↵
    Қасқыр ME, Khansa MR (1991) МК-801-тің қайталанған басқаруы өзінің қозғалмалы қоздырғыш әсеріне сезімталдықты тудырады, бірақ амфетаминге сенсибилизацияны бұғаттайды. Ми резинасы 562: 164 – 168.