Іс-бірі. 2013; 8 (9): e74645.
2013 қыркүйек айында жарияланған 10. doi: 10.1371 / journal.pone.0074645
PMCID: PMC3769238
Иоганнес Де Йонг,1 Карин Е.Мейджбум,1 Лук Дж.М. Вандершурен,1,2 және Роджер Ахан1,*
Сильвана Гаетани, редактор
дерексіз
Әлемдегі семіздік эпидемиясы денсаулыққа үлкен және өсіп келе жатқан қатер төндіреді. Алайда, семіздік пен семірудің нейробавиаврлық механизмдері толық түсінілмеген. Есірткіге ұқсас процестер семіздіктің белгілі бір нысандарын, атап айтқанда, тамақ ішудің бұзылуымен байланысты болуы мүмкін. Семіздік кезіндегі нашақорлыққа ұқсас процестердің рөлін зерттеу үшін біз егеуқұйрықтардағы кокаинге тәуелділіктің үлгісін бейімделдік, ол өте жағымды тағамға жауап береді. Мұнда біз егеуқұйрықтардың өте жағымды шоколадқа жауап беретінін, тәуелділікке ұқсас мінез-құлықтың үш критерийін көрсететінін, яғни жоғары мотивацияны, қолайсыздық пен қолайсыздыққа қарамастан іздеуді жалғастыра беретінін тексердік. Сондай-ақ, тамақтану тәуелділік тәрізді мінез-құлықтың пайда болуына ықпал ете ме, жоқ па, мысалы, тамақтану тәуелділігі моделіне (шектеулі тағамға қол жетімділіктің шектеулі кезеңдері мен жоғары сапалы тағамға қол жетімділіктің кездейсоқ кезеңдерінен тұратын диета) әсер етуін зерттедік. Біздің деректер жағымды тамақ іздеуді және қабылдауды бақылаудағы айтарлықтай жеке айырмашылықтарды көрсетеді, бірақ тәуелділікке ұқсас мінез-құлықты көрсететін жануарлардың жеке тобын анықтау мүмкін емес. Оның орнына біз төменнен жоғары деңгейге дейін жағымды тамақ қабылдауды бақылауды байқадық. Бингке арналған модельге әсер етудің өзі жағымды тағамдарды іздеу мен қабылдауды бақылауға әсер еткен жоқ. Жағымды тамақ қабылдауды бақылайтын (мысалы, тәуелділікке байланысты үш өлшем бойынша жоғары) жануарлар азық-түлік сыйақысының девальвациясына аз сезімталды және тамақтың әсерінен қалпына келтіруге бейім болды, бұл жағымды бақылауды көрсетеді. Азық-түлік тұтыну әдеттегі тамақ қабылдау мен рецидивтердің әлсіздігімен байланысты. Қорытындылай келе, азық-түлік іздеу мен қабылдауды бақылауды бағалау үшін жануарлардың моделін ұсынамыз. Азық-түлік тұтынуды бақылаудың төмендеуі семіздік дамуының негізгі факторы болғандықтан, оның мінез-құлқы мен нейрондық негіздерін түсіну семіздік эпидемиясын жақсартуға ықпал етуі мүмкін.
кіріспе
Семіздік қоғамдық денсаулыққа үлкен қауіп төндіреді, өйткені ол диабет, жүрек-қан тамырлары аурулары мен қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады.1,2]. Семіздіктің таралу деңгейі АҚШ пен Ұлыбританияда сәйкесінше 2030 миллион 65 миллионнан 11 миллионнан және XNUMX миллионнан асатын семіздікпен тұрақты өсуде.2]. Семіздіктің қазіргі кездегі таралуы (дене салмағының индексі> 30 кг / м деп анықталады)2) АҚШ-та шамамен 33% құрайды және ЕО мүше-мемлекеттерінің жартысынан астамында семіздік деңгейі> 20% [3,4]. Оның жоғары таралуына қарамастан, семіздіктің нейрондық және мінез-құлық негіздері толықтай ашылмаған.
Семіздікке байланысты шамадан тыс тамақ ішудің белгілі бір түрлері тәуелділікке ұқсас процесс арқылы делдал болады деген ұсыныс айтылды.1,2,5-11]. Азық-түлік тәуелділігі семіздік эпидемиясын қаншалықты түсіндіретініне қарамастан, қызу пікірталас туындайды.2,12-14]. Семіздік кезіндегі тәуелділікке ұқсас процестердің рөлін қолдау үшін, затқа тәуелділіктің DSM-IV критерийлері мен тамақтану бұзылуының ұсынылған критерийлері арасында сәйкес келеді.3,4,15,16] және семіздік [1,2,17]. Сонымен қатар, тамақтанудың бұзылуы мен есірткіге тәуелділіктің арасындағы жұтылу 40% дейін болуы мүмкін [18]. Осыған байланысты, тамақтану мен есірткіні пайдалану ұқсас нейрондық схемаларға сүйену ұсынылады [19]. Ортақ нейрондық механизмнің бірі - екі бұзылыста да кездесетін стрриатумдағы D2 рецепторларының допаминінің төмендеуі [20-24], жануарлардың мәжбүрлі тамақтану үлгісінде расталған тұжырым [25]. Басқа ұқсастықтар ішуге деген құлшыныс пен басуды басқаннан кейінгі ми қызметінің ұқсас үлгісін қамтиды [26-30] және импульсивті тұлға немесе бірге кездейсоқтық гиперактивтіліктің бұзылуы [31-36].
Жақында есірткіге тәуелділік өрісінен алынған модельдер тағамға тәуелділік тұжырымдамасын зерттеу үшін пайдалы болуы мүмкін деп айтқан болатынбыз.15]. 2004-та, Дероче-Гамонет және т.б. кокаин қабылдауды бақылауды жоғалтуға негізделген егеуқұйрықтардағы тәуелділікке ұқсас мінез-құлық моделін жасады.37]. Бұл модельде егеуқұйрықтар өзін-өзі басқаратын кокаинді бірнеше ай бойы күнделікті қолданады. Жануарлар DSM-IV затқа тәуелділіктің критерийлері негізінде үш мінез-құлық параметрлері бойынша сыналды, яғни 1) Дабылдың болмауы кезінде іздеуді шектейтін қиындықтар. 2) Препаратты іздеуге және қабылдауға өте жоғары мотивация. 3) Теріс салдарға қарамастан препаратты іздеуді жалғастырды. Әр критерий бойынша егеуқұйрықтардың ішкі тобы (17,2%) кездейсоқ күтілгеннен әлдеқайда көп болатыны анықталды (яғни 3,6%). Сонымен қатар, бұл тәуелділікке ұқсас мінез-құлықты білдіретін жануарлар сөндірілген есірткіні іздеуді қалпына келтіруге, детоксикациядан кейін есірткіге тәуелділіктің үлгісі үшін осал болып көрінді [38].
Осы зерттеуде біз тамақ ішуге тәуелді әдеттердің Deroche-Gamonet et al. Сияқты әдісті қолдана алатындығын тексердік. Азық-түлікке тәуелділіктің пайда болуын жеңілдету үшін біз жануарларды тамақтанудың кезектесетін кезеңдерінен және жағымды тамаққа қол жетімділіктен тұратын бинг-модельге тарттық. Тамақтануға арналған аралық қол жетімділіктен тұратын ішетін тамақтану модельдері [39,40сахарозаға және тамақтан бас тартуға ауысу (12h / 12h) аралық қол жетімділігі арақ ішуді делдал ету үшін көрсетілген [41тәуелділіктің кейбір аспектілері, мысалы кету белгілері [42,43] сонымен қатар допаминдік сигналдардың өзгеруі, олар есірткінің ұзақ уақыт әсерінен кейін де байқалады [44,45].
Тәуелділікті нәтижеге бағытталған, мақсатқа бағытталған мінез-құлықтан әдеттегі, ынталандырушы-әрекеттік құрылымға ауысу арқылы жеңілдету ұсынылады [.46,47]. Біз ұсынған тағамға тәуелділік тәрізді мінез-құлық моделіндегі әдеттегі мінез-құлықтың рөлін тексеру үшін, сонымен қатар, тағамға жағымды тағамдық күшейткіштің девальвациясынан кейін тағамға деген реакцияны тексердік.48]. Есірткіге тәуелді мінез-құлық есірткіні іздеуді қалпына келтіруге деген осалдығының жоғарылауымен байланысты болғандықтан [37], біз азық-түлік қабылдауды аз басқаратын жануарлар жойылып кеткеннен кейін тамақ іздеуді қалпына келтіруге бейім болады деп болжадық.
Материалдар мен әдістер
Этика туралы мәлімдеме
Эксперименттерді Утрехт университетінің жануарлар этикасы комитеті мақұлдады және Голландия заңдарымен (Wet op de Dierproeven, 1996) және еуропалық ережелермен (86 / 609 / EEC нұсқауы) келісілді.
Жануарлар
Тәжірибе басталған кезде салмағы 6-150 грамм болатын 200 апталық ерлер Вистар егеуқұйрықтары (Чарльз Ривер, Сульцфельд, Германия) бақыланатын жағдайда Макролон торларында (L = 40 см, W = 25 см, H = 18 см) жеке орналастырылды ( температура 20–21 ° C, салыстырмалы ылғалдылық 55 ± 15%) және кері 12 сағаттық қараңғы-қараңғылау циклінде (19.00 сағ жанады). Хау мен су еркін қол жетімді болды. Барлық тәжірибелер күндізгі және түнгі циклдің қараңғы кезеңінде жүргізілді.
Эксперименттік шолу
Дерохе-Гамонет моделін жағымды тамақ іздейтін кокаинді басқаруды жоғалту үшін бейімдеу кезінде біз электрлік табанның жеңіл соққысы барлық тамақ іздегенді басатындығын байқадық. Сондықтан, біз «тағамға хининдік жалғандықты қолдана отырып,« жазаға қарамастан іздеуді жалғастырдық »өлшемін таңдадық [49]. Бұл пилоттық тәжірибе 4 диеталарымен (төменде сипатталған) тағамға тәуелділік тәрізді мінез-құлықты оятуға болатын потенциалымен салыстырды. Бұл жағдайда 24 жануарлары (топқа n = 6) үш мінез-құлық бойынша оқытылды және сыналды [сипатталды]37]. Бір қызығы, жануарлар үшінші критерий бойынша сыналған кезде (жұмсақ электр табанына кедергі), шоколадтың қарқыны 0.35 мА дейін төмендетілген кезде де шоколад іздеудің толықтай басылуы табылды. Әр түрлі диеталық топтар арасында соққы парадигмасы бойынша жауап беруде айырмашылықтар табылған жоқ (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Сонымен қатар, біз төрт диеталық топтың арақатынасының үдемелі кестесі бойынша жауап беруде айтарлықтай айырмашылықты байқамадық (деректер көрсетілмеген). Алайда, үш факторды ескерген кезде, бидиндік модельге ұшыраған жануарларға тәуелділік тәрізді мінез-құлықтың өсу тенденциясын байқадық. Электр пойызы барлық ізденістерді басқандықтан, біз қиыншылыққа төзімділік критерийін басқа жолмен өлшеу жолын таңдадық, яғни жануарларды 2 мм хининмен жалғанған жағымды тағамға ұшырату арқылы. Осы жұмыста сипатталған негізгі экспериментте біз (n = 36) винт моделіне ұшыраған топты chow тамақтандыратын басқару тобымен (n = 12) салыстырдық. Бұл тәжірибе үшін жануарлар 5 апталарында үш критерий бойынша алдын-ала оқытылды, содан кейін 8 аптасында диетаға қол жетімді болды. Диагноз алдында диеталық топтар арасында операнттың жауап беруіндегі айырмашылықты байқамадық. Содан кейін біз 10 жойылу сеанстарынан және екі қалпына келтіруден (кю- және шоколадтан туындаған) үш критерий бойынша қайта даярлау және тестілеуді жалғастырдық.
Диеталар
Бұл зерттеуде төрт түрлі диета қолданылды, ал жануарлар тиісті диеталардан 8 апта ішінде ұшырады. Бақылау диетасы адвивитумды қоспалардан тұрады (SDS, 3.3 ккал / г, 77.0% көмірсулар, 2.8% май, 17.3% ақуыз). Шектелген қол жетімді диета 3h шоколадты қамтамасыз етумен толықтырылған адтивитумды қоспадан тұрадыTM (Abbott Laboratories, Абботт Парк, IL, АҚШ), аптасына 5 күн (12.00 – 15.00h бастап). Майы жоғары сахарозаны таңдау диетасы адвивиттік қайнатылған маймен (сиыр еті (Ossewit / Blanc de Boeuf), Вандемоорте, Бельгия, 9.1 ккал / г) және 30% сахароза ерітіндісімен (коммерциялық сорт) біріктірілген. ағынды судағы сахароза, 1.2 ккал / мл). Иіске арналған диета 4 күндік 15.0-15.5g чов / тәуліктен тұрады, оның орнына 3 күндік жарнамалық чоу күндізгі жарнамалық орео кукиімен толықтырылған (Набиско, Ист-Ганновер, NJ, АҚШ, 4.7 ккал / г, 74% көмірсулар, 21% май) , 3% ақуыз). Бұл жағдайда Oreo печеньесі 24h / күн ішінде үш күн бойы қол жетімді болды. 15g чов / тәулігі Хаган және басқалардың алдыңғы жұмысына негізделді. мұнда жануарлар ХНУМХ% жарнамалық човпен шектелген. Бұл модель Хаган және басқалардың өзгертілген нұсқасы болып табылады. Бинг-модельдің стресс компонентінсіз [39,50]. Ағын суы тестілеуден басқа барлық уақытта қол жетімді болды. Пилоттық зерттеу барлық төрт диетаны салыстырды. Жануарлар емделуге 8 аптаның алдында және одан кейін диеталарға қол жеткізілді. Осы мақаланың негізгі эксперименті 8 аптаның диеталық рационын 8 апталы-ад-човпен салыстырады. Біз ішімдік диетасын жалғастырдық, өйткені әдебиеттердегі деректер, сондай-ақ өзіміздің ұшқыш деректерімізде жоғарыда сипатталғандай, диета тамақтану тәуелділікке ұқсас мінез-құлықты тудыруы мүмкін деп болжайды [39].
аппарат
Егеуқұйрықтар оперативті кондиционерлеу камераларында оқытылды (30.5 x 24.1 x 21.0 см; Med Associates Inc, Сент-Албанс, ВТ, АҚШ). Әр камера екі тартылатын рычагпен жабдықталған (4.8 х 1.9 см). Әрбір иінтіректің үстінде жарық шамы орнатылды (ENV-221M егеуқұйрықтар үшін ынталандыру жарығы, 28V, 100mA; Med Associates Inc) және үй жарығы (ENV-215M егеуқұйрық камералары үшін жарық, 28 V, 100mA; Med Associates Inc). қарсы қабырғада. Камераның едені темір тормен 1 см бөлінген шыбықтармен жабылған. Камера сыртқы шуды азайту үшін желдеткіш желдеткішпен жабдықталған дыбысты бәсеңдететін кабинаға орналастырылды. Chocolate Ensure камераның сыртында орналасқан бір жылдамдықты шприцті сорғыға (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) бекітілген нейлон түтіктері арқылы екі рычагтың арасында орналасқан тамақ ыдысына жеткізілді. Оперантты камера MED-PC (IV нұсқасы) Research Control & Data Acquisition System бағдарламалық қамтамасыздандыруымен басқарылды.
Шоколадты сатып алу Өзін-өзі басқаруды қамтамасыз етіңіз
Жануарлар тамақ үшін жауап беруге үйретілген, бұрын айтылғандай [51,52]. Бөртпелер алдымен 10 сағаттарға созылған 1 сағаттарын алды. Осы сессияларда екі рычаг болды, олардың біреуі белсенді деп белгіленді. Белсенді және белсенді емес тұтқалардың позициясы жануарлар арасында теңгерілді. Сеанс тұтқаларды қосудан және үйдің жарығын қосудан басталды. Бірінші сессия кезінде 1 арматураның бекітілген арақатынасы пайдаланылды, яғни әрбір белсенді тұтқаны басу 0.2 мл шоколадты жеткізуге мүмкіндік берді, 20 сек үшін екі тұтқаны шығарып алыңыз және белсенді шамның үстінен жарық шамын жарықтандырыңыз. үйдің жарығы сөніп тұрған кезде 10 сек тұтқасын бұраңыз. Екінші және үшінші сессия кезінде жауап берудің қажеттілігі FR2 арту кестесіне артты. Төртінші сессиядан бастап FR5 күшейту кестесі орындалды.
Тайм-аут жауап береді
Күту уақыты келесіге негізделді:37], дегенмен, қанықтылықтың жауап беруге әсерін болдырмау үшін сессияның ұзақтығы аз болған. Сессиялар 5 мин 10 мин шоколадтың блоктарынан тұрды, шоколадты қамтамасыз ету мүмкін болмайтын 4 мин 5 блоктарымен өзара әрекеттесуді қамтамасыз етіңіз. Қол жетімділік блоктары кезінде сыйдың жауапқа байланысты болуы жануарларға үй жарығымен көрсетілді. Қол жетімділік блоктарындағы өзін-өзі басқару процедурасы жоғарыда сипатталғандай болды, яғни FR5 арматуралық кестесі қолданылды. Қол жетімсіз болған кезде үйдің жарығы сөніп, екі тұтқалардағы жауаптар жоспарланған нәтижесіз болды. Сессияның соңғы блоктары кезінде жауап беру, әрине, қанықтылыққа байланысты өзгерді. Сондықтан біз 5 мин қол жетімсіздігінің бірінші блогында берілген жауаптар санын сыни параметр ретінде пайдаландық, өйткені бұл блок екі қол жетімді блокпен қапталған, онда жануарлар әрқашан қол жетімді уақыт ішінде сыйақылардың ең көп мөлшерін алған. Жануарлар диетадан бұрын 10 сеанстарын және диетадан кейін 15 сеанстарын алды. Соңғы 4 сессиясының бірінші қол жетімсіздігі блогындағы жауаптардың орташа саны жануардың күту уақыты ретінде пайдаланылды.
Арматураның прогрессивті кестесі
Прогрессивті арақатынас кестесінде жануарлар әр алынған шоколадтан кейін біртіндеп өсетін белсенді тұтқадағы жауап қажеттілігін қанағаттандыруы керек болды (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, т.б) [53]). Сессия үй шамын жарықтандырудан (сыйлықтың болуы туралы белгі) және белсенді де, белсенді емес тұтқаны қосудан басталды. Белсенді тетікке жауап беру қажеттілігін қанағаттандыру екі тұтқаны кері қайтаруға, 10 сек үшін белсенді тұтқаның үстіндегі жарық шамын жарықтандыруға және 0.2 мл шоколадты жеткізуге мүмкіндік берді. 20 сек уақыттан кейін жаңа цикл басталды. Секция 60 минут ішінде жануарлар сыйақы ала алмайтын кезде аяқталды. Жануарлар диетадан кейін 4 PR сеанстарын және 4 PR сеанстарын алды. Екі жағдайда да 4 сеанстарындағы белсенді тұтқалардың жауаптарының орташа мәні жануардың PR көрсеткіші ретінде пайдаланылды.
Жазаланған жауап
Процедура Дероче-Гамонет және басқалардан бейімделген. (2004). Бұл процедурада жануарлар жаттығу, тайм-аут және PR сессиялары кезінде қолданылғаннан ерекшеленетін экспансионды кондиционерде сыналды. Сессия үйдің жарығын жарықтандырудан және екі тұтқаны ұсынудан басталды. Осы сеанстарда жануарлар FR5 күшейту кестесіне сәйкес жауап берді, әр 1st тұтқасын басу нәтижесінде тондар мен әр 4 тұсаукесер пайда болдыth және 5th тұтқаны басу нәтижесінде электр едені арқылы электр тогының соққысы пайда болды (0.35mA, 2sec), ол еден арқылы басқарылады. Әрбір 5th тұтқаны басу нәтижесінде 0.2 мл шоколадты қамтамасыз етіңіз. 4-тен кейін үн өшірілдіth рычагты басқанда немесе жануарлар 4 минут ішінде 1 жауап бере алмады, бұл жағдайда жаңа FR5 цикл басталды. Нәтиже өлшемі сессия кезінде жануарлардың тартылған пресстің мөлшері, бастапқы жауап беру пайызын құрады (алдыңғы күндерде 4 FR5 сессиясының орташа мәні). Біз осы парадигма бойынша реакцияны эксперименттік зерттеуде (жоғарыда сипатталған) бағаладық, онда электрлік аяқ соққы барлық жануарлардағы тамақ үшін жауап беруді дерлік тоқтатқан болатын.
Квинтік жалғандық
Жануарларға қоспасыз немесе жалған қоспасыз (2мМ хининді қолданумен; Сигма, Нидерланды) шоколадына тегін қол жеткізілді, әр түрлі күндері 30 минут бойы үй қапасында болыңыз. Пилоттық эксперимент көрсеткендей, 2 хМ хинин концентрациясы айтарлықтай өзгергіштікке әкелді, ал жоғары концентрациялар барлық дерлік жануарлардың тұтынылуын басады, ал төмен концентрациялар шоколадты қабылдауға өте аз әсер етті. Басу коэффициенті келесідей есептелді: ((қоспасыз тұтыну - жалған тұтыну) / қоспасыз тұтыну) * 100, сондықтан 100-дің басу коэффициенті қабылдаудың толық басылуын қамтыды, ал 0 коэффициенті мүлдем басылмауды білдірді. .
Марапаттау девальвациясы
Жануарларға 2 с шоколадқа ақысыз қол жетімділік берілді, үйдің торында 20 мин оперативті сессиясының алдында бірден қамтамасыз етіңіз, оның барысында үй шамы жанып, екі тұтқалары сессияның барлығында болды. Белсенді және белсенді емес тұтқалардың жауаптары жоспарланған нәтижесіз болды. Девальвациялық балл девальвациядан кейін жануар жасаған белсенді тұтқалар саны ретінде есептелді. Нәтижелер бір күн бұрын қалыпты емес 20 минус девальвацияланбаған FR5 сессиясында тұтқалардағы қысыммен салыстырылды.
Жою және қалпына келтіру
Жануарлар 12 күнделікті 1 с оперант сессияларын алды, оның барысында тұтқалар басу жоспарланған салдарсыз болды. Үй шамы (бұған дейін сыйлықтың бар екендігі туралы сигнал) сессияның барлық уақытында жанып тұрған. 13 күні, кюді тудырған қалпына келтіру келесі түрде сыналды. Сессия 10 сек үшін белсенді тетіктің үстіндегі жарық шамын жарықтандырудан басталды. Осы сессия барысында, белсенді тұтқадағы FR5 талабын қанағаттандыру екі тұтқаны кері қайтаруға және 10 сек үшін жарық шамын жарықтандыруға әкелді, бірақ ешқандай нәтиже берілмеді. Жануарлар 14 және 15 күндері қалыпты қырылу сеанстарын алды. 16 күні, шоколадты қамтамасыз етілген қалпына келтіру сыналды. Сессия 0.6 мл шоколадты Ensure жеткізуден басталды. Осы сессиядағы тұтқалар жоспарланған салдарсыз болды.
Деректерді талдау
Үш критерий бойынша «тәуелділік деңгейі» Белин және басқаларына сәйкес есептелді. [54]. Нормализация барлық жануарлардың орташа мөлшерін әр жануардан алып тастап, барлық топтың стандартты ауытқуына бөлу арқылы жүргізілді. Нәтижесінде орта есеппен 0 және әр критерий үшін стандартты ауытқу 1 болатын критерийлік балл алынды. Осыдан кейін нашақорлық үш нормаланған баллдың қосындысы ретінде есептелді. Сондай-ақ, біз жануарларды Deroche-Gamonet және басқалары бойынша санаттарға бөлдік, яғни 66 арасында жануар жинаған өлшемдердің санын есептедік.th және 99th үлестірімнің процентилі [37]. Екі диеталық топ студенттердің т-тесттерін пайдаланып бір-бірімен салыстырылды. Критерий топтары бір бағытты ANOVA-мен салыстырылды, содан кейін қажет болған жағдайда Түркияда бірнеше рет пост-тесттен кейін. Шикі деректер жиынтығы сұраныс бойынша қол жетімді.
нәтижелері
Есірткіге ұқсас мінез-құлықтың үш критерийі бойынша жануарлардың когортты (n = 48) сыналды. Бақыланбайтын тамақтың дамуын тудыру үшін кіші топ (n = 36) ішек моделіне ұшырады. Бақылау мен аралық жануарлар арасындағы үш жеке критерийлердің кез-келгенінде айтарлықтай айырмашылықтар байқалмады (жауап беру уақыты (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; үдемелі қатынас (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46) хинин: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Сурет 1A-C). Үлкен модель дене салмағының жоғарылауына әкелді (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Сурет 1D). Әрі қарай, біз барлық жануарларды 4 кіші топтарына бөлдік, олардың өлшемдерін 66 арасында өлшеген өлшемдеріне қарай бөлдік.th және 99th пайыздық, Deroche-Gamonet соавт. (2004). Біздің жағдайда 3 крит кіші тобы кездейсоқ күтілгеннен үлкен болған жоқ (яғни 3,6%) (Сурет 2). Бұл екеуіне де қатысты болды (Сурет 2A) және сонымен қатар бүкіл когорт (Сурет 2B). Критерийлердің топшалары әр критерий бойынша бір-бірінен ерекшеленді (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; хинин: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Сурет 3A-C). Бинг тобында біз бақылаудың төмендегенін, диета кезінде дене салмағының жоғарылауын болжадық па, жоқ па деп бағаладық.Сурет 3D).
Маңыздысы, критерий топтарының арасындағы айырмашылықтар қанықтылықтың немесе энергия қажеттілігінің өзгеруінен туындаған жоқ, өйткені 70 мин FR5 сессиясы кезінде барлық топтар бірдей шоколадты тұтынды (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (Сурет 4A) немесе 2h жарнамалық шоколадқа қол жетімділік берілгенде (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Сурет 4B). Біз сондай-ақ тәуелділіктің бағасын [54]. Нәтижесінде көптеген ұпайлар жиналды (Сурет 5).
Есірткіге бейім, есірткіге бағытталған ынталандыру-жауап әдеттерін қалыптастыру нашақорлық мінез-құлықты дамытудағы маңызды қадам болып саналады [.46,47]. Жануарлардың мінез-құлқы мақсатқа бағытталған немесе үйреншікті болғанын бағалау үшін, біз шоколадты девальвацияладық, 2 мин оперативті сынау сессиясына дейін 20 сағ жануарларға үй торына тегін қол жетімділік беру арқылы беріктікті қамтамасыз етіңіз, оның барысында тұтқасы күшейтілмеген жерде . Шоколад күшейтілген және шоколад құнсызданбаған 63 мин сессиясына қарағанда шоколад девальвацияланған кезде жануарлар орта есеппен 20% жауап берді (Орташа айырмашылық 104.0, 95% ci = 92.06-тен 115.9-ке дейін) (Сурет 6A). Девальвациядан кейін жасалған тұтқалардан басу тәуелділікпен байланысты (r)2= 0.2, p <0.001) (Сурет 6B). Бинг және бақылау тобы арасында ешқандай айырмашылық байқалған жоқ (мәліметтер көрсетілмеген).
Әрі қарай, тамақтануды бақылау төмендеген жануарлар өрттің әсерін қалпына келтіруге бейім ме деп бағаладық. Біз қалпына келтірудің 2 түрлерін өлшедік. Жойылу кезінде жауап беруге қарағанда (Сурет 7A), шоколадтың жауапқа байланысты презентациясы, қамтамасыз етілген (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) барлық когорт бойынша жауап беруді қалпына келтірді, бірақ критерий топтары арасында ешқандай айырмашылық болған жоқ (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (Сурет 7B). Шоколадты қалпына келтіру кезінде біз қалпына келтірудің маңыздылығын (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) және топтар арасындағы қалпына келтірудің айтарлықтай айырмашылығын байқадық, 2 критерийлер тобы 0 және 1 критерийлеріне қарағанда жоғары жауап деңгейлерін көрсетті (ANOVA) p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Сурет 7C).
талқылау
Осы зерттеуде біз кокаинге тәттілікке бағытталған тәуелділіктің пайда болуын бағалау үшін жануарларға тәуелділікке негізделген мінез-құлық моделін бейімдедік. Бақыланбайтын тамақтануды дамыту үшін жануарлардың ішкі тобын (n = 36) 4 күндік 66 күнінен тұратын 3% жарнамалық чойдың XNUMX күнімен біріктіріп, жарнамалық литвовтық қосылысқа кіру мүмкіндігі бар үлгілерге ұшырады. Oreo Cookies-пен бірге. Бақылауды жоғалтудың үш критерийі бойынша тестілеуден кейін біз девальвациядан кейінгі әрекет етуді және тамақтануға байланысты сыйлықтың немесе шоколадтың жауап ретінде шартты түрде көрсетілуімен туындаған сөндірілген жауап қайтаруды қалпына келтіру қабілеттілігін өлшедік.
Ішектің үлгісі тамақ іздеуді бақылауға әсер етпейді
Біз нашақорлық тәрізді мінез-құлықтың үш критерийінің ешқайсысына бинг моделінің әсерін байқамадық (Суреттер 1 және Және2) .2). Алайда, біз мылжың моделіне ұшырағаннан кейін дене салмағының жоғарылауын байқадық. Қазіргі диета Хаган және басқалардың зерттеуімен негізделген, ол 30 күн ішінде осы диетадан шығарылғаннан кейін де, салыстырмалы диетаға ұшыраған жануарлардың жағымды тамағына көп тәуелділік көрсетті.50]. Хаган және басқалардан айырмашылығы, біз еркек егеуқұйрықтарды қолдандық. Сондықтан, біз әйелдер егеуқұйрықтарын қолданған кезде, диеталық тамақтанудың айқын нәтижелерін алуы мүмкін екенін жоққа шығара алмаймыз. Шынында, BED еркектерде, ал еркектерде жиі кездеседі [55]. Екінші жағынан, дұрыс жағдайларға байланысты, еркектер де, әйелдер де егеуқұйрықтардың дәмді тамаққа тәуелді болатындығы бірнеше рет көрсетілген [56-58]. Ескі егеуқұйрықтардың екеуінің де жынысын алып тастайтын туындайтын тағы бір кең таралған модель, 12h / 12h кезектесетін тамақтануды тоқтату кезеңдерін 10% сахароза ерітіндісіне қол жетімділікпен бірге пайдаланады [59,60]. Алдыңғы зерттеулер сонымен қатар, майлы құрамы жоғары сахароза диетасына үнемі қол жетімділік PR кестесі бойынша жауап беруді және PR кестесі бойынша жауап беруді жоғарылататындығын көрсетті, бұл диетаға қол жеткізу 4weve аптасынан кейін майлы майдың жоғары деңгейіне қол жеткізудің іш қуысының сақталуымен оң байланысады. еркек егеуқұйрықтардағы қант диетасы [51]. Осылайша, обезогендік диеталардың белгілі бір түрлеріне әсер ету ішектің бұзылуына және тағамға деген ынтаның артуына әкелуі мүмкін. Алайда, біздің деректерімізге тәуелді диетаға ұзақ уақыт тәуелділік тәуелділік сияқты тәуелділікті тудыруға жеткіліксіз.
«Азық-түлікке тәуелділіктің» дәлелдері жоқ, бірақ жағымды тамақ қабылдауды басқарудағы жеке өзгергіштік
Кокаиннің тапқанынан айырмашылығы, барлық үш критерий бойынша жоғарғы тертильде орындалған егеуқұйрықтардың ішкі тобы кездейсоқ күтілгеннен үлкен болмады (3,6%). Сондықтан, біздің зерттеуімізде шоколадқа бағытталған тәуелділіктің айқын белгілері жоқ деген қорытынды жасауға болады. Мұндай «тәуелді топша» болмағанның өзінде, осы зерттеуде байқалған тамақ іздеуді бақылау ауқымы өте маңызды. Яғни, адамның тәуелділікке ұқсас мінез-құлқы болмаса да, тамақтың тұтынылуын бақылауды төмендету, аштықты жояды және ұзақ уақыт бойы шамадан тыс ішу кейбір адамдарда семіздікке әкелуі мүмкін. Осы зерттеуде жағымсыз тамақ қабылдауды азайту дене салмағының жоғарылауын болжамады, бұл егеуқұйрықтардың (адамдарға қарағанда) дене салмағының жоғарылауына кедергі жасамайтындығымен байланысты. Осылайша, тамақ іздеуді және қабылдауды бақылаудың осы үздіксіздігінің нейрондық тетіктері зерттеу үшін маңызды және біздің қазіргі модель мұны жасауға арналған құралдарды ұсынады.
Азық-түлік тұтынуды бақылаудың төмендегенін көрсететін жануарлар девальвацияға аз сезімтал
Біз девальвациядан кейін топтық деңгейде жауап қайтарудың айтарлықтай төмендегенін байқадық (Сурет 6a). Бір қызығы, девальвацияның әсеріне байланысты үлкен жеке айырмашылықтар болды, олар тәуелділік баллымен байланысты болды (Сурет 6b). Нашақорлықты мақсатқа бағытталған нәтижеден әдеттегі ынталандырушы мінез-құлыққа ауысу арқылы жеңілдету ұсынылады [.46]. Біріншісі стратумның вентральды және медиальды бөліктерімен делдал болады деп саналады, ал соңғысы дороларальды стиатумға байланысты болады [61]. Шынында да, ұзақ уақытқа созылған кокаинді өзін-өзі басқару есірткі іздеудің негізіндегі дорсолді сриатальды механизмдерді жалдайтындығы бірнеше рет көрсетілген [62-65] және зақымдануы немесе дорсолді сриатумның инактивациясы әдеттегі әрекетті төмендетеді [66-69]. Азық-түлік қабылдауды аз бақылайтын жануарлар әдеттегі мінез-құлықты білдіретіндіктен, бұл нәтижелер азық-түлікті тұтынуды бақылаудың азаюы тамақтануды басқаруға доролярлық стриатальды қатысумен байланысты екенін көрсетеді.
Төмен бақыланатын жануарлар сөніп қалған тамақ іздеуді қалпына келтіруге бейім
Тәуелділіктің көрнекті ерекшелігі - аурудың қайталану қаупі жоғары70,71]. Мұны операциялық реакцияның жойылуынан кейін жануардың есірткіні қалпына келтіруге бейімділігін зерттейтін жануарлар модельдерінің көмегімен зерттеуге болады. Есірткі іздеуді есірткіге байланысты кю, препараттың аз мөлшерін немесе стрессті қолдана отырып қалпына келтіруге болады [38]. Азық-түлікті іздейтін жануарлардың сөніп қалған тамақ іздеуді қалпына келтіретінін анықтау үшін біз жануарларды жинау үшін де, сыйақылармен де қалпына келтіру үшін тексердік. Көріп отырғаныңыздай Сурет 7C, жануарларды тек шоколадты хош иістендірілген марапаттарға толтырып, 4 критерийлері тобының арасындағы қалпына келтіруде айтарлықтай айырмашылық пайда болды. Бұл жағдайда 2 критерийлері жануарларды қалпына келтіру кезінде едәуір көп жауап берді. 3 критерийлері бойынша жануарлардың да қайта қалпына келуі ықтимал, бірақ бұл топтағы жануарлардың аз болуына байланысты статистикалық түрде көрсету қиын болды.
Қорытындылай келе, тамақтану тәртібін бақылаудағы өзгерістерді өлшеуге болатын модельді ұсынамыз. Модель өте жоғары бақылаудан төмен бақылауға дейінгі мінез-құлық континуумын жасайды, олардың шектен тыс бөлігі тағамға тәуелділік деп аталады, бірақ, кем дегенде, қазіргі тәжірибеде «тәуелді» және «тәуелді емес» жануарлар арасында нақты шекара болмайды. Сондай-ақ, нашақорлық тәрізді мінез-құлықты кездейсоқ күтетіннен гөрі жануарлардың ішкі тобына жатқызуға болмайды. Екінші жағынан, тамақ қабылдауды бақылаудың төмендігі тағамның әсерінен болатын рецидивтің жоғары шоғырлануымен және шоколадқа жауап беру дағдысының жоғарылауымен байланысты екенін анықтадық, бұл тәуелділікке байланысты мінез-құлық өзгерістері жағымды бақылауды аз басқаратын жануарларда байқалады. тамақ қабылдау. Сондықтан модель тамақтануды және оның нейрондық негіздерін бақылауды зерттеу үшін құнды құрал болып табылады. Тамақтануды қатаң жіктеусіз болса да, тамақтануды бақылаудың төмендеуі денсаулыққа ауыр зиян келтіруі мүмкін деп есептегенде бұл өте маңызды.
Қаржыландыру туралы өтініш
NeuroFAST қорының қолдауымен (тамақ қабылдау, тәуелділік және стресстің интеграцияланған нейробиологиясы). NeuroFAST Еуропалық Одақтың жетінші шеңберлік бағдарламасы (FP7 / 2007-2013), n ° 245009 гранттық келісім бойынша қаржыландырылады. Оқуды жобалауда, деректерді жинауда және талдауда, қолжазбаны басып шығаруда немесе дайындауда қаржыландырушылардың рөлі болмады.
Әдебиеттер тізімі
;