Төмен Допаминді тітіркендіргіш D2 рецепторлары майлы заттардағы префронтал метаболизммен байланысты: Мүмкін болатын факторлар (2008)

КӨРСЕТКІШТЕР: Бұл зерттеу семіздікке арналған, допамин (D2) рецепторларына және олардың фронтал лоб қызметінің жұмысына қатысты. NIDA басшысы осы зерттеудің нәтижесінде, жеуге болатын мидың үстінен қаралған екі механизмдегі есірткіге тәуелді адамдарға ұқсайды. Нашақорлар сияқты, семіздік төмен D2 рецепторларына және гипофонталитетке ие. Төмен D2 рецепторлары сыйақы схемасының десенсибилизаци- ясындағы (нәзік рахатқа жауап) негізгі факторы болып табылады. Гипофонталитет - бұл импульстік бақылаудың нашарлығына, эмоционалдылықты жоғарылатуына және салдардың нашар шешіміне байланысты болатын фронт кортексінде метаболизмнің төмендеуін білдіреді. Төмен D2 рецепторларымен және фронтальды локтің төмен жұмыс істеуі арасында байланыс бар сияқты. Яғни, артық ынталандыру D2 рецепторларының төмендеуіне алып келеді, бұл фронталды лобтарға әсер етеді.

Нейроэмэйдж. 2008 Окт 1; 42 (4): 1537-43. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.

Volkow ND, Wang GJ, Теланг Ф., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Алексоф Д., Ding YS, Вонг С, Ma Y, Прахан К..

қайнар көз

Нашақорлықтың ұлттық институты, Bethesda MD 20892, АҚШ. [электрондық пошта қорғалған]

дерексіз

Допаминнің ингибиторлық бақылаудағы рөлі жақсы танылған және оның бұзылуы семіздік сияқты мінез-құлық бұзылыстарына ықпал етуі мүмкін. Алайда, бұзылған допаминдік нейротрансмиссияның ингибиторлық бақылауға кедергі болатын механизмі аз зерттелген. Бұрын біз допаминді D2 рецепторларының төмендеуін құжаттаған болатынбыз. Тo Dopamine D2 рецепторларындағы қысқартулар ингибиторлық бақылауға қатысы бар префонтальды ми аймағындағы белсенділіктермен байланысты болғандығын бағалаймыз, біз он морфты семіздік субъектілерінде мидың глюкоза метаболизмімен (ми функциясының белгісі бар) стриатумдағы дофамин D2 рецепторларының қол жетімділігі туралы бағаладық (BMI> 40 кг / м2) және оны он екі семізді емес бақылаумен салыстыру. ПЭТ пайдаланылды [11C] рклоприт D2 рецепторларын бағалау үшін және [18F] аймақтық мидың глюкоза алмасуын бағалау үшін FDG.

Стериатальды D2 рецепторларының қол жетімділігіне бақылауы қарағанда төмен болды және дорсолитарлы префронталь, медиальдық орбитофонталь, алдыңғы сингулярлық гирус және соматосенсорлық кортиздердегі метаболизммен оң корреляция болды.

Бақылаудағы префронтал метаболизммен корреляция маңызды емес еді, бірақ семіздік субъектілерімен салыстырулар елеусіз болды, бұл қауымдастықтарды семіздікке бірегей ретінде қосуға мүмкіндік бермейді. Стриатальды D2 рецепторларының және семіздік субъектілеріндегі префронтал метаболизмнің арасындағы байланыстар стринатальды D2 рецепторларының азаюы ингибиторлық бақылауға және қатаңдылықты анықтауға қатысатын стриатальды префронтальды жолдардың модуляциясы арқылы артық пісіруге ықпал ете алатындығын көрсетеді.

Дрихалық D2 рецепторлары мен метаболизмнің соматосенсорлық кортиздердегі (дәмділікті өңдейтін аймақтар) арасындағы байланысы допамин тамақ күшейту қасиеттерін реттейтін механизмдердің біріне негізделуі мүмкін. тамақ.

Түйінді сөздер: Orbitofrontal cortex, Cingulate girus, Dorsolateral prefrontal, Dopamine тасымалдаушылар, Raclopride, PET

Семіздік пен онымен байланысты метаболикалық аурулардың соңғы онжылдықтағы өсуі, егер бақыланбаған болса, бұл 21 ғасырдағы қоғамдық денсаулықтың алдын-алуға болатын қаупі болуы мүмкінШтурм, 2002). Көптеген факторлар семіздік деңгейінің көтерілуіне ықпал етсе де, әртүрліліктің артуы және дәмді тағамға қолжетімділікті төмендету мүмкін емес (Wardle, 2007). Себебі азық-түліктердің қол жетімділігі мен алуан түрлері пісірудің ықтималдығын арттырады (шолу Wardle, 2007) тартымды тағамға оңай қолжетімділік оны жиі тамақтандыруға кедергі жасауды қажет етеді (Berthoud, 2007). Адамдардың осы жауаптарды болдырмау қабілеті мен олардың қанша мөлшерде ішетінін қадағалап отыру дәрежесі қазіргі азық-түлікке бай орталарда ас қорыту қаупін азайтадыBerthoud, 2007).

Біз D2 рецепторларының салауатты адамдарда стриатумдағы тағамдық мінез-құлық үлгілерін модулированном (Volkow және басқалар, 2003). Нақтырақ айтқанда, жағымсыз эмоцияларға ұшыраған кезде тамақтану үрдісі D2 рецепторларының қол жетімділігімен кері байланысты болды (D2 рецепторлары неғұрлым төмен болса, эмоционалды күйзеліске ұшыраған адамның тамақтану ықтималдығы соғұрлым жоғары болады). Сонымен қатар, басқа зерттеуде біз ауыратын семіздікке шалдыққан адамдардың (BMI> 40) D2 рецепторларының қол жетімділігінен төмен болғандығын және олардың төмендеуі олардың BMI-ге пропорционалды екендігін көрсетті (Ванг және т.б., 2001). Бұл тұжырымдар бізді төменгі D2 рецепторларының қолжетімділігі пациентке қауіп төндіруі мүмкін адамға қоюы мүмкін деп тұжырымдады. Шындығында, бұл D2 рецепторларының (антипсихотикалық дәрілік заттар) блоктауы азық-түлікті тұтынуды арттырады және семіздікке қауіп тудыратынAllison және басқалар, 1999). Дегенмен, төмен D2 рецепторлардың қолжетімділігі тойтару қаупін арттыратын механизмдер нашар түсініледі.

Жақында D2 рецепторлық генінде полиморфизмді сау бақылауда ингибиторлық бақылаудың мінез-құлық шараларыменKlein және басқалар, 2007). Атап айтқанда, төменгі D2 өрнегімен байланысты ген нұсқасы бар адамдар, жоғары D2 рецепторларының өрнегімен байланысты ген нұсқасына қарағанда адамдарға қарағанда аз ингибиторлық бақылауға ие болды және бұл мінез-құлықты жауаптар цингулярлық гирустың (CG) және дорфолитті префронтальды кортекс (DLPFC), олар ингибиторлық бақылаудың түрлі компоненттеріндеDalley және басқалар, 2004). Бұл бізде D2 рецепторларының қол жетімділігі төмен субъектілерде шамадан тыс тамақтану қаупі ДА-ның DLPFC және медиальды префронтальды аймақтарды реттеуі әсер етуі мүмкін деген ықтималдықты қайта қарауға мәжбүр етті, олар сәйкессіз мінез-құлық реакцияларының тенденцияларын тежеуге қатысқан (Месулам, 1985; Le Doux, 1987; Голдштейн және Волкоу, 2002). Осылайша, D2 рецепторларындағы өзгерістерді бағалау үшін зерттеулердің бір бөлігі ретінде бұрын қабылданған пәндерден алынған деректер бойынша екінші талдаулар жүргізілді (Ванг және т.б., 2001) және семіздік кезінде мидың глюкозаның метаболизмі (Ванг және т.б., 2002) және жасына сәйкес келетін бақылаулардың деректері. Біздің жұмыс гипотезасы, семіздік субъектілеріндегі D2 рецепторларының қол жетімділігі префонтальді аймақтардағы бұзылған әрекеттермен байланысты болатын еді.

Зерттеу үшін порнозды семіздік субъектілері және семіздіксіз субъектілер Позитрон эмиссиясының томографиясы (ПЭТ) көмегімен [11C] DA D2 рецепторларын өлшеу үшін ракопритVolkow және басқалар, 1993a) және [18F] Ми глюкозасының метаболизмін өлшеу үшін FDGВанг және т.б., 1992). Біз DA D2 рецепторларының префонтал аймақтарында метаболизммен байланысты болатынын болжадық (DLPFC, CG және orbitofrontal cortex).

Бару:

әдіс

Тақырыптар

5 ± 5 кг / м- ден орташа массасы бар дене массасы (BMI: килограммда салмағы метрлерде биіктігі квадратына бөлінген) он пациенттермен ауыратын семіздік субъектілері (35.9 және 10 ерлер, 51 ерлер)2 жарнамаға жауап берген семсерлесу субъектілердің пулынан таңдалды. 6 ± 6 кг / м орташа BMI болатын он екі обезболмайтын субъект (33.2 әйел және 8 ерлер, орташа 25 ± 3 жас)2 салыстыру үшін таңдалды. Қатысушылар егжей-тегжейлі анамнезімен, физикалық және неврологиялық тексерулерімен, ЭКГ-мен, әдеттегі қан анализдерімен және психотропты дәрілерге арналған зәр токсикологиясымен мұқият тексеріліп, олардың кіру және шығарылу критерийлерін орындағанына көз жеткізді. Қосу критерийлері: 1) түсіну және негізделген келісім беру мүмкіндігі; 2) BMI> 40 кг / м2 семіздікке шалдыққандар үшін және BMI <30 кг / м2 3-20 жастағы жастағы адамдарға арналған. Шығару өлшемдері: (55) ағымдағы немесе өткен психиатриялық және / немесе неврологиялық ауру (1), 2 миннан артық (30) гипертониядан, қант диабетінен және церебралды функцияны өзгерте алатын медициналық жағдайдан (3) артық жоғалтумен бастық жарақаты өткен 4 аптадағы (6) өткен (5) ай сайынғы (4) дәрі-дәрмектерді (6) немесе алкогольді немесе есірткіні теріс пайдалану тарихын (соның ішінде темекі шегу) қолдану арқылы анорекциялық препараттар немесе хирургиялық процедуралар. Субъектілерге сканерлеу алдында 1 аптасында кез-келген дәрі-дәрмекті немесе тағамдық қоспаларды тоқтату тапсырылды. Алдын ала сканерден өткізілген зәр талдауы психоактивті есірткіні қолданудың жоқтығын қамтамасыз ету үшін жасалды. Қол қойылған негізделген келісімдер субъектілерден, Brookhaven ұлттық зертханасының Институционалдық шолу кеңесі бекіткенге дейін алынған болатын.

ПЭТ көрінісі

PET сканерлеуі CTI-931 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Томографымен орындалды (рұқсат 6 × 6 × 6.5 мм FWHM, 15 тілдері)11C] риклоприд және [18F] FDG. Орналастыру, артериялық және веноздық катетерлеу, радиотрактердің санын және трансмиссиялық және эмиссиялық сканерлеу рәсімдері туралы мәліметтер жарияланған [11C] ракоприт (Volkow және басқалар, 1993a) және [18F] FDG (Ванг және т.б., 1992). Қысқаша [11C] raclopride, динамикалық сканерлеу IV-ден 4-10 мСи енгізгеннен кейін басталды (инъекция кезіндегі меншікті белсенділігі> 0.25 Ci / мкмоль) барлығы 60 мин. Үшін [18F] FDG, 20-35 мкi инъекциядан кейін 4 мин кейін бір шығарынды сканерлеу (6 мин)18F] FDG. Сканерлер сол күні жасалды; [11C] алдымен ракоприт сканерлеу жүргізілді және кейіннен [18F] FDG, кейін 2 сағ енгізілді [11C] раклоприден ыдырауы мүмкін 11C (жартысы өмір 20 мин). Зерттеу барысында ПЭТ камерасында көздері ашылып жатты. бөлме жарыққа шықты және шу минимумда сақталды. Медбике зерттеу барысында зерттеу барысында ұйықтап кетпеуін қамтамасыз ету үшін барлық процедуралар бойынша пәндермен қалды.

Суреттер мен деректерді талдау

Аймақтар (ROI) [11C] релкопридті суреттер стриатум (каудат және путамен) және ми аққандары үшін алынған. ROI алдымен ортақ сканерлеуге (10-60 минуттан бастап [11C] риклоприд), содан кейін динамикалық сканерлеуге арналғанVolkow және басқалар, 1993a). Уақыттың белсенділік қисықтары [11C] релкоприті және плазмадағы өзгермеген іздері үшін уақытша белсенділік қисықтары таратылатын жүйелерді (Logan Plots) графикалық талдау әдісімен бөлу көлемдерін (DV) есептеу үшін пайдаланылдыLogan және басқалар, 1990). DA D1 рецепторларының қолжетімділігін модельдік параметр ретінде DV-нің мышикадағы (DVstriatum / DVcerebellum) минус 2-ға қатынасы ретінде алынған Bmax / Kd параметрі пайдаланылды. Бұл параметр церебралды қан ағымының өзгеруіне сезімтал емес (Logan және басқалар, 1994).

D2 рецепторларының қол жетімділігі мен ми глюкозасының метаболизмі арасындағы корреляцияны бағалау үшін статистикалық параметрлік салыстыруды (SPM) пайдаланатын корреляцияныFriston және басқалар, 1995). Содан кейін SPM нәтижесі дербес өңделетін өңірлермен (ROI) расталған; яғни СПМ-ден алынған координаттарға негізделмеген үлгі арқылы алынған өңірлер. СПМ талдау үшін метаболизмнің суреттерін SPM 99 пакетінде берілген үлгі арқылы кеңістіктік қалыпқа келтіріп, одан кейін 16 мм изотоптық Гаусс ядросымен түзетілген. Корреляция үшін маңызы белгіленді P<0.005 (түзетілмеген, 100 воксель) және статистикалық карталар МРТ құрылымдық кескінінде жабылған.

ROI талдау үшін бұрын біз жариялаған үлгі бойынша өңірлерді шығардық (Ванг және т.б., 1992). Осы үлгіден медицина және бүйірлік орбитофонтальді коротекса (АФК), алдыңғы синглы гирус (CG) және дорсолиттік префронтальді кортекс (DLPFC) үшін біз «априори» DA D2 рецепторларымен, каууатталған ROI және ROI болатын DYNUMX рецепторлары өлшенді, сондай-ақ периетальдық (синтезенсорлы кортекс және бұрыштық гирус), уақытша (жоғары және төменгі уақыттық гире және гиппокампус), сондай-ақ қышқыл кортиздер, таламус және мишық сияқты сараланған ROI болды. бейтарап ROI.

Pearson өнімдерінің сәтте корреляциялық талдауы D2 рецепторларының стриатумдағы қол жетімділігі мен аймақтық метаболикалық шаралардың арасында орындалған. D2 рецепторлары мен аймақтық метаболизмнің ROI арасындағы корреляция үшін маңыздылық дәрежесі P<0.01 және мәндері P<0.05 тренд ретінде хабарланған. Топтар арасындағы корреляциядағы айырмашылықтар регрессиялар мен кездейсоқтықтың жалпы сынағын қолдану арқылы анықталды P

Бару:

нәтижелері

Стериатальды D2 рецепторларының қол жетімділігі (Bmax / Kd) семіздік субъектілерінде семіздік емес бақылауға қарағанда (2.72 ± 0.5, 3.14 ± 0.40, Student t test = 2.2, P

D2 рецепторларының қол жетімділігі мен аймақтық ми глюкозасының метаболизмі арасындағы корреляцияны бағалау үшін СПМ талдауы, ол 4 кластарында (1) сол және оң префронталь (BA 9), CG (BA 32) және сол жақ бүйірлік orbitofrontal kortices (BA 45): (2) сол жақ және оң жақ префонталь (BA 10); (3) веналық сингулярлық гирус (BA 25) және медиальдық орбитофонтальдік қыртысы (BA 11); және (4) оң соматосенсорлық кортекс (BA 1, 2 және 3) (Інжір. 1, Кесте 1).

Інжір. 1  

СПМ-мен алынған ми-карталар стринатальды D2 рецепторларының қол жетімділігі мен ми глюкозасының метаболизмі арасындағы корреляцияның маңызды екендігін көрсетіп берді. Мәні сәйкес келеді P<0.005, түзетілмеген, кластердің өлшемі> 100 воксель.
Кесте 1  

СПМ анықталған ми аймақтарындаP<0.005) стриатальды D2 рецепторларының қол жетімділігі мен глюкоза метаболизмі арасындағы корреляция

DA D2 рецепторларының стриатумдағы қол жетімділігі мен ROI көмегімен алынған метаболикалық шаралар арасындағы тәуелсіз талдау SPM нәтижелерін дәлелдеді. Бұл талдау корреляция сол және оң DLPFC (BA 9 және 10 сәйкес), алдыңғы CG (BA 32 және 25 сәйкес) және орта медицина орбитофонтал кортекс (medial BA 11) маңызды екенін көрсетті. Сондай-ақ, ол оң соматосенсорлық коротекспен (порциональді пориальды қыртыстың) маңызды корреляцияны растады (Кесте 2, Інжір. 2).

Інжір. 2  

Prefrontal аймақтардағы DA және D2 рецепторларының қол жетімділігі (Bmax / Kd) және аймақтық глюкозаның метаболизмі (μmol / 100 г / мин) арасындағы регрессиялық беткейлерде және соматосенсорлы қыртыста. Осы корреляциялардың мәндері көрсетілген Кесте 2.
Кесте 2  

Корреляциялық коэффициенттер (r мәндер) және маңыздылық деңгейі (P құндылықтар), стриатальдық DA D2 рецепторларының қол жетімділігі (Bmax / Kd) және аймақтық мидың метаболизмі арасындағы қатынастар үшін

Бұдан басқа, ROI-ді пайдалана отырып талдау сол жақ соматосенсорлы кортекспен маңызды корреляцияны көрсетті және оң жақ бұрыштық гирус пен оң каудиттіңКесте 2, Інжір. 2). Басқа кортикальды (артериялық, уақытша және бүйірлік орбитофонтал кортекс), субкортикалық (таламус, стриатум) және церебральды аймақтары арасындағы корреляция маңызды емес еді.

Керісінше, бақылаудағы ROI талдауы D2 рецепторларының қол жетімділігі мен метаболизмі арасындағы жалғыз маңызды корреляция сол жақты кейінгі циркке жатады. Оң жақ бүйірлік орбитофронтал қыртысының оң бұрыштық гирусында корреляция үрдісі байқалды.

Бару:

талқылау

Бұл жерде DA D2 рецепторларының қол жетімділігімен ауыратын семіздік субъектілерінде префонтальді аймақтардағы метаболикалық белсенділікпен (DLPFC, medial orbitofrontal cortex және anterior CG) байланысты болды. Бұл аймақтардың бәрі азық-түлік тұтынуды реттеуге және семіздік адамдар гиперфагиясына байланысты болды (Tataranni және басқалар, 1999, Tataranni және DelParigi, 2003). Біз сондай-ақ семіздік пен кеудені бақылаусыз (тек сол жақ аймақтарында) маңызды болатын соматосенсорлық кортексте метаболизммен (корреляциядан кейінгі) пайда болды. Алдын ала фронтальды аймақтарда корреляцияны гипотеза жасағанымызға қарамастан, соматосенсорлы кортекспен байланыстыру күтпеген табылған еді.

D2 рецепторлары және префронтал метаболизмі

D2 рецепторларының префронтальды аймақтарда препараттарға қол жетімділігі мен метаболизмі арасындағы елеулі байланыстар есірткіге тәуелді субъектілерде (кокаин, метамфетамин және алкоголь) алдыңғы нәтижелерге сәйкес келеді, онда біз D2 рецепторларындағы төмендету префронтальді кортикальды аймақтарда метаболизмнің төмендеуімен байланысты екенін көрсеттік (Volkow және басқалар, 1993b; Volkow және басқалар, 2001; Volkow және басқалар, 2007).

Сонымен қатар, алкоголизм үшін жоғары отбасылық тәуекелге ұшыраған адамдарда D2 рецепторларының қол жетімділігі мен префронтал метаболизміVolkow және басқалар, 2006). Семіздік пен тәуелділік сияқты, оның теріс әсерлері туралы хабардар болғанымен, мінез-құлықтың бұзылуына ортақтасады. Себебі префронтальды аймақтар ингибиторлық бақылаудың түрлі компоненттеріне жатады (Dalley және басқалар, 2004) біз төменгі D2 рецепторларының снеді субъектілердің стриатумында қолжетімділігін (Ванг және т.б., 2001) және семірудің кеміргіш модельдерінде (Хамди және басқалар, 1992; Huang және басқалар, 2006; Thanos және басқалар, 2008) ішінара ингибиторлық бақылауға қатысатын префронтальды аймақтарды DA модуляциясы арқылы семіздікке ықпал етуі мүмкін.

Зерттеу нәтижелері сондай-ақ префональды аймақтардың допаминергиялық реттелуі, ол семіздікке қатысты тәуекелге қатысты, D2 рецепторлары арқылы медитация арқылы жүзеге асырылуы мүмкін. Бұл D2 рецепторлық генін (TAQ-IA полиморфизмі) ерекше әсер еткен генетикалық зерттеулерге сәйкес келеді, себебі бұл семіздікке қатысты осалдықтыFang және басқалар, 2005; Pohjalainen және басқалар, 1998; Bowirrat және Oscar-Berman, 2005). Сонымен қатар, мидағы (striatum) төменгі D2 рецепторлардың деңгейіне әкелетін TAQ-IA полиморфизмі (Ritchie және Noble, 2003; Pohjalainen және басқалар, 1998; Jonsson және т.б., 1999) жақында, теріс салдарға әкеп соғатын мінез-құлықты төмендету қабілетінің төмендеуіне байланысты және префонтальды аймақтардың бұзылуымен байланысты болдыKlein және басқалар, 2007). Сонымен қатар, клиникалық зерттеулер те көрсеттіD2 рецепторлардың деңгейі төмен қалпақша жануарлар D2 рецепторларының деңгейлерімен салыстырғанда ластаушыларға қарағанда импульсивті болып табылады (Dalley және басқалар, 2007). Осылайша, біздің зерттеулерімізден алынған қорытындылар D2 рецепторларының ингибиторлық бақылаумен және импульсивтілікпен байланыстыруының басым бөлігі олардың префронтальды аймақтарын модуляциялаумен байланысты екенін дәлелдейді. Осыған байланысты, ми морфологиялық зерттеулерінде семіздік субъектілеріндегі префронтальді кортексте сұр заттардың көлемін аздаған адамдармен салыстырғанда азайтқанын атап өткен жөнPannacciulli және басқалар, 2006).

D2 рецепторлары мен DLPFC арасындағы байланыс ерекше қызығушылық тудырады, өйткені бұл аймақ жақын арада қасақана іс-әрекетті эндогенді ингибирлеуге қатысты болды (Жезден және Хаггард, 2007). Нейрондық белсенділік индивидтің ниетті саналы түрде 200-500 мс дейін сезінуінен бұрын екендігінің дәлелі (Libet және басқалар, 1983), кейбіреулерді қасақана әрекеттердің артындағы «ерік» тұжырымдамасына күмәндануға және бақылау біз қаламайтын әрекеттерді тежеу ​​қабілетін көрсететінін ұсынуға мәжбүр етті. Шынында да, бұл вето қою құқығы немесе «еркін болмау» біздің «еркін ерік-жігерді» қолдану тәсілі болуы мүмкін (Мирабелла, 2007). Семіздік жағдайында азық-түлікке немесе тағамға негізделген тағамға әсер етуі пациенттерді азық-түлік өнімдерін сатып алуға және тамақтандыруға қатысатын нейрондық жүйелерді белсенді емес түрде іске асыруға әкеп соқтырады және бақылаудың бұл қасақана іс-әрекеттерге тыйым салу мүмкіндігін көрсетеді food. DLPFC-тің дұрыс емес функциясы, ол біз аштыққа ұшыраған кезде тамақтану сияқты теріс нәтижелерге әкелетін іс-әрекеттерді болдырмауға мүмкіндік береді. Сурет жасайтын адамдар, гипотезаны қолдайтын адамдарға қарағанда, семіздік субъектілерінде тамақтанғаннан кейін DLPFC-нің белсендірілуінде айтарлықтай азаюды көрсетеді.Le және т.б., 2006).

D2 рецепторларының қол жетімділігі мен медиальдық орбитофонтал кортекс (OFC) мен алдыңғы CG арасындағы байланыс олардың тәбетті реттеуге қатысты (Pliquett және басқалар, 2006). АФК және КТ бұзылған допаминергиялық активтендірудің бірнеше тәсілдерін ұсынуға болады, олар ас қорыту үшін қауіпті арттырады. MEDIC OFC медицинада тағамдық құндылықты қоса алғанда,Rolls және McCabe, 2007; Grabenhorst және басқалар, 2007; Tremblay және Schultz, 1999) және осылайша оның тағамдық ынталандыру ДН-ын ынталандыратын қосылысы оның азық-түлікті тұтынуды ынталандыруға әкелуі мүмкін. Сонымен қатар, КТО-ның қызметінде бұзылыс күшейткіш девальвация кезінде білімді бірлестіктерді қалпына келтірудің құнсыздануына әкеледіGallagher және басқалар, 1999), бұл азық-түліктің құндылығы қанықтылықпен құнсызданған және НТК-ның зақымдануының компульстік мінез-құлықпен байланысты болатындығын түсіндіруі мүмкін,Butter және басқалар, 1963, Johnson, 1971). Сондай-ақ, ОТК ынталандыру-күшейту ассоциацияларын оқытуға жәнеSchoenbaum және басқалар, 1998, Hugdahl және басқалар, 1995) және осылайша шартты белгілермен қамтамасыз етілген азықтандыруға қатыса алады (Weingarten, 1983). Бұл маңызды, себебі тамақпен байланысты шартты жауаптар аштық сигналдарына қарамастан, пісіруге ықпал етеді (Огден және Уорд, 1990).

Dorsal CG (BA 32) белсенділіктің мониторингін талап ететін жағдайларда, ингибиторлық бақылауға және оның өзара әрекеттесетін DLPFCGehring және Knight 2000), семіздік адамның тамақтану үрдісін тежеуге қабілеттілігін одан әрі бұзуы мүмкін. Вентрал CG (BA 25) маңызды эмоцияларға эмоционалдық жауап беруді жеңілдету үшін қолданылады (марапаттау, сондай-ақ аверсивті) (Elliott және басқалар, 2000) және бейнелеу зерттеулерінде BA 25 табиғи және препараттың пайдасы арқылы белсендірілгенін көрсетті (Breiter және басқалар, 1997, Френсис және басқалар, 1999; Бернс және басқалар, 2001). Осылайша, D2 рецепторлары мен салауатты бақылауда бұрын хабарлаған теріс эмоцияларға ұшыраған кездегі тамақтану үрдісіVolkow және басқалар, 2003) BA 25 модуляциясымен делдал болуы мүмкін.

Prefrontal аймақтардағы метаболикалық белсенділіктің және D2 рецепторларының ассоциациясы венталь және доральді стриатумдан алынған префронтальді қыртыстыққаRay және Price, 1993), тамақ өнімдерін күшейтуге және мотивациялық әсерге ұшырайтын өңірлер болып табылатынKoob және Bloom, 1988) және / немесе стрератумға арналған негізгі DA проекциясы болып табылатын вендральді ойлау аймағынан (VTA) және негізгі нигра (SN)Oades және Halliday, 1987). Дегенмен, префронтальды қыртыстың да стриатикаға проекцияларын жібереді, осылайша, қауымдастық DA Striatal белсенділігінің префронтальды реттеуін көрсете алады (Murase және басқалар, 1993).

Сезімсіз бақылау кезінде D2 рецепторлары мен префронтал метаболизмі арасындағы корреляция маңызды емес еді. Алдыңғы нәтижелерде біз D2 рецепторлары мен префонтал метаболизмі арасында D2 рецепторларының қол жетімділігіне тәуелді субъектілер арасында айтарлықтай корреляцияны көрсеттік, бірақ бақылауда емес (Volkow және басқалар, 2007). Алайда, семіздік пен бақылау топтары арасындағы корреляцияны салыстыру маңызды болмады, бұл D2 рецепторлары мен префронтал метаболизмі арасындағы байланыстың семіздікке (немесе нашақорлыққа байланысты) екіталай екенін көрсетеді Volkow және басқалар, 2007). Сезімтал адамдарда көрінетін күшті корреляция (Bmax / Kd range 2-2.1) басқарылатын субъектілерге қарағанда (Bmax / Kd range 3.7-2.7) семіздікпен (Bmax / Kd range 3.8-XNUMX) стриатальды DXNUMX рецепторлық шараларының үлкен ауқымын көрсетеді.

Осы қорытындыларды түсіндіргенде, [[11C] риклоприд - бұл DNNUMX рецепторларына эндогендік ДА-ға сезімтал болатын радиотрактер.Volkow және басқалар, 1994) және осылайша, семіздік субъектілерінде D2 рецепторларының қол жетімділігінің төмендеуі рецепторлардың төмен деңгейлерін немесе DA шығарылу деңгейін жоғарылатады. Селекцияның жануарлар үлгілерінде клиникалық зерттеулер D2 рецепторларының концентрациясының төмендеуін құжаттады (Thanos және басқалар, 2008), бұл семіздік субъектілеріндегі қысқартулар D2 рецепторларының деңгейлерінің төмендеуін көрсетеді.

D2R мен соматосенсорлы қыртыстың арасындағы корреляция

Бізде «априори» болмады, ол D2 рецепторлары мен метаболизм синтезі арасындағы синтаксистік синтезде. Алдыңғы немесе уақытша аймақтармен салыстырғанда ПАР-дағы КК-ның әсері туралы белгілі болған. Адам миында D2 рецепторларының концентрациясы мен DHNUMX мРНК-ында париетальды кортекс кезінде, субкортикалық аймақтарда қарағанда әлдеқайда төмен, бұл фронтальдік қабыршақтағыSuhara және т.б., 1999; Mukherjee және т.б., 2002; Hurd және басқалар, 2001). Азық-түлік тұтыну мен семіздікке қатысты соматосенсорлық қыртыстың рөлі туралы әдебиеттер шектеулі болғанымен. Зерттеу жұмыстары қалыпты салмақтағы субъектілердің төменгі калориялық тамақ өнімдерінің визуалды бейнелеріне әсерін тигізетін соматосенсорлық қыртысының белсенділігінKillgore және басқалар, 2003) және қанықтыру (Tataranni және басқалар, 1999), ал біз семіздіктің үстіңгі қабатындағы қалыпты метаболизмнің қалыпты жағдайынан жоғары екенін көрсеттік (Ванг және т.б., 2002). Сондай-ақ жақында жүргізілген зерттеуге қарағанда, лептиннің лептина тапшылығымен ауыратын адамдарда дене салмағын қалыпқа келтірді және азық-түлікпен байланысты ынталандыруларды (Baicy және басқалар, 2007). Striatum мен somatosensory kortex арасындағы функционалды байланыс жақында адамның миы үшін 126 функционалды бейнелеу зерттеуі бойынша мета-талдауды зерттеу арқылы дәлелденді, ол саңырауқұлақ қабығының доральді стриатоменPostuma және Dagher, 2006). Алайда, біздің зерттеуіміздегі корреляциялардан ассоциацияның бағытын анықтай алмаймыз; сондықтан D2 рецепторларымен ассоциацияның DA-ның соматосенсорлы кортекстің модуляциясын және / немесе стоматалді D2 рецепторларының қол жетімділігіне соматосенсорлы кортекстің әсерін көрсететіндігін анықтай алмаймыз. Шынында да, соматосенсорлы кортекс мидың DA белсенділігіне әсер етеді, соның ішінде стриатальды DA босату (Huttunen және басқалар, 2003; Rossini және басқалар, 1995; Chen және т.б., 2007). Сондай-ақ, ДА адамның миында қан тамырлары кортексін модуляциялайтын дәлелдер бар (Kuo және т.б., 2007). Да ынталандыру сигнализацияны белгілейді және кондиционерлеуді жеңілдетедіZink және т.б., 2003, Келли, 2004), DA-ның соматосенсорлы кортекс реакциясының тағамға реакциясы модуляциясы тамақ пен қоршаған ортаға байланысты белгілер арасындағы шартты ассоциацияны құруда және семіздік кезінде пайда болатын тағамның күшейтетін құндылығында маңызды рөл атқарады (Epstein және басқалар, 2007).

Зерттеу шектеулері

Зерттеудің шектеуі - бұл бізде нейропсихологическим шараларды ала алмадық және сол себепті біз префонталдық аймақтардағы бұл құбылыс субъектілеріндегі когнитивтік бақылаудың мінез-құлық шараларымен байланысты екенін бағалау мүмкін емес. Семіздікке қатысты невропсихологиялық зерттеулер шектелгенімен, семіздіктің медициналық асқынуы (яғни, қант диабеті және гипертония) арқылы анықталған фактілерге қарамастан, семіздік субъектілерінде ингибиторлық бақылау бұзылуы мүмкін екендігі туралы деректер бар. Атап айтқанда, қарапайым адамдармен салыстырғанда, семіздік субъектілері аз тиімді таңдау жасайды, бұл ингибиторлық бақылаудың бұзылуымен және префонталдтық дисфункцияменPignatti және басқалар, 2006). Сонымен қатар, импульсивтіліктің бұзылуын тудыратын назар аударатын гиперактивтілік бұзылысының (АДГД) қарқындылығы,Altfas, 2002). Осындай дүрбелеңділік кейбір популяцияларда жоғары BMI-мен байланыстыFassino және басқалар, 2003), сондай-ақ сау бақылауда ВМИ-де атқарушылық функцияның орындалуымен байланыстыGunstad және басқалар, 2007).

Сондай-ақ, осы мақалада біз префронтальды кортекстің ингибиторлық бақылау мен импульсивтіліктегі рөліне баса назар аударамыз, алайда, бұл префронтальды кортекстің басым көпшілігі кеуіпке қарсы операцияларды қамтиды, олардың көпшілігі семіздік субъектілерде бұзылмайды (Kuo және т.б., 2006, Wolf және басқалар, 2007). Семіздікке ықпал ететін префронтальды кортекстің функциялары стриатальды префронтальды жолдар арқылы DA модуляциясына сезімтал болуы мүмкін (мүмкін,Robbins, 2007; Згальярдик және басқалар, 2006).

Префронтальды белсенділікті реттеу де, атқарушы функцияның бұзылуы да семіздікке тән емес. Шынында да, префронтальды метаболизмдегі ауытқулар және атқарушы функцияның бұзылуы көптеген бұзылулармен, соның ішінде нашақорлық, шизофрения, Паркинсон ауруы және АДГБ сияқты допаминергиялық қатысуы бар (Volkow және басқалар, 1993b; Gur және басқалар, 2000; Robbins, 2007; Згальярдик және басқалар, 2006).

Тағы бір шектеулер ПЭТ кеңістіктік шектеулі шешімі [11C] риклоприт әдісі бізге гипоталамус сияқты азық-түлікпен байланысты мінез-құлыққа медицинада маңызды болып табылатын мидың шағын облыстарында D2 рецепторларының қолжетімділігін өлшеуге мүмкіндік бермеді.

Ақыр соңында, корреляция себептері бойынша қауымдастықтарды білдірмейді және семіздік субъектілерде префронтальды функциядағы бұзылған ДӘ ми қызметінің әрекетінің салдарын бағалау үшін қосымша зерттеулер жүргізу қажет.

қысқаша мазмұндама

Бұл зерттеу DRPF, medial OFC және CG (ингибиторлық бақылауға қатысы бар ми жерлері, ауруды анықтау және эмоционалды реактивтілік және олардың бұзылуы импульсивтік және компульсивтік мінез-құлыққа әкелуі мүмкін) маңындағы аймақтардағы D2 рецепторлары арасында және стереотиптегі белсенділіктің маңыздылығын көрсетеді. бұл семіздіктегі төмен D2 рецепторлары астық пен семіздікке ықпал етуі мүмкін механизмдердің бірі бола алады деп болжайды. Бұдан басқа, біз D2 рецепторлары мен метаболизмнің соматосенсорлы қышқылмен арасындағы маңызды байланысын құжаттай отырып, тамақ күшейту қасиеттерін модуляциялай аламызEpstein және басқалар, 2007) және бұдан әрі тергеуді қажет етеді.

Бару:

Алғыс

Дэвид Шлайерге, Дэвид Алексоффқа, Пол Васкаға, Коллин Шиға, Юуэн Сюге, Полин Картерге, Карен Апельскогқа және Линда Томасқа өз үлестері үшін алғыс айтамыз. Бұл зерттеуді NIH-нің мектепішілік зерттеу бағдарламасы (NIAAA) және DOE (DE-AC01-76CH00016) қолдады.

Бару:

Әдебиеттер тізімі

  • Allison DB, Mentore JL және т.б. Антипсихотикалық салмақ артуы: кешенді зерттеу синтезі. Am. J. Психиатрия. 1999;156: 1686-1696. [PubMed]
  • Altfas J. Семіздік емдеуде ересектер арасында назарын жеткіліксіздігінің / гиперактивтілік бұзылысының таралуы. BMC психиатриясы. 2002;2: 9. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Байси К, Лондон ED және т.б. Лептинді алмастыру генетикалық лептина тапшылығы бар ересектердің тамақ өнімдеріне деген мидың реакциясын өзгертеді. Proc. Natl. Акад. Ғылыми жұмыс. АҚШ. 2007;104: 18276-18279. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Бернс GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Болжамдық адамның миын жауаптылығын марапаттайды. J. Neurosci. 2001;21: 2793-2798. [PubMed]
  • Berthoud HR. «Когнитивті» және «метаболикалық» мидың тамақ ішуін бақылаудағы өзара әрекеттестігі. Физиол. Behav. 2007;91: 486-498. [PubMed]
  • Bowirrat A, Oscar-Berman M. Допаминергическая нейротрансляция, алкоголизм және сыйақы тапшылығы синдромы арасындағы байланыс. J. Med. Генет. B. Нейропсихиатр. Генет. 2005;132(1): 29-37.
  • Жезіз M, Хаггард П. Не істеу керек, не істемеу: өзін-өзі басқарудың нейрондық қолы. J. Neurosci. 2007;27: 9141-9145. [PubMed]
  • Breiter HC, Gollub RL және т.б. Адамның миы мен эмоциясына кокаиннің өткір әсерлері. Нейрон. 1997;19: 591-611. [PubMed]
  • Сары май CM, Мишкин М. Резус маймылдарында фронталь қыртысының селективті аблеттерінен кейін азық-түлік тағайындаған реакцияны жайландыру және жоғалту. Exp. Нейрол. 1963;7: 65-67. [PubMed]
  • Chen YI, Ren J және т.б. Созылмалы алдын-алуды электрлік ынталандыру арқылы мидағы ынталандырылған допаминді босату және гемодинамикалық жауапты ингибирлеу. Нейроци. Lett. 2007 [Epub басылғаннан кейін]
  • Dalley JW, Cardinal RN және т.б. Науқастарда нейрохимиялық және нейрохимиялық субстраттарда кеміргіштегі атқарушы және когнитивті функциялар. Нейроци. Биобехав. Rev. 2004;28: 771-784. [PubMed]
  • Dalley JW, Fryer TD және т.б. D2 / 3 рецепторларының ядросы accumbens спецификалық импульстік пен кокаин арматурасын болжайды. Ғылым. 2007;315: 1267-1270. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Эллиотт Р, Рубинцтенин С.С., Саакян Б.Д., Долан Р.Ж. Ауызша сөздікпен жұмыс істеуде эмоционалды ынталандыруға селективті көңіл бөлу: фМРТ зерттеуі. Нейорпорт. 2000;11: 1739-1744. [PubMed]
  • Epstein LH, Temple JL. Азық-түлік қоректендіру, дхопамин D2 рецепторларының генотипі және семіз және nonobese адамдарда энергияны тұтыну. Behav. Нейроск. 2007;121: 877-886.
  • Fang YJ, Thomas GN және т.б. Допамин D2 рецепторлық генінің TaqI полиморфизмі мен семіздік пен гипертония арасындағы байланыстың қоздырғышты талдауы. Int. Кардиол. 2005;102: 111-116. [PubMed]
  • Fassino S, Leombruni P және т.б. Көңіл-күй, тамақтану және гнев семіртірек әйелдерде тамақтану бұзылған және жоқ. J. Psychosom. Рез. 2003;54: 559-566. [PubMed]
  • Френсис С, Роллс ЭТ және т.б. Миға жағымды әсердің және оның дәмі мен алкогольдік облыстарымен қарым-қатынасы. Нейорпорт. 1999;10: 453-459. [PubMed]
  • Friston KJ, Holmes AP және т.б. Функционалды бейнелеудегі статистикалық параметрлік карталар: жалпы сызықтық тәсіл. Hum. Ми картасы. 1995;2: 189-210.
  • Gallagher M, McMahan RW және т.б. J. Neurosci. 1999;19: 6610-6614. [PubMed]
  • Gehring WJ, Knight RT. Іс-әрекеттегі бақылаудағы префронталь-цингурлық өзара әрекеттесу. Табиғат неврологиясы. 2000;3: 516-520.
  • Голдштейн Р, Волкоу Н.Д. Нашақорлық және оның нейробиологиялық негізі: фронтальді кортекстің қатысуын дәлелдейтін дәлелдемелер. Am. J. Психиатрия. 2002;159: 1642-1652. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Grabenhorst F, Rolls ET және т.б. Танудың дәмі мен дәміне қарай аффективті жауаптарды қалай реттейді: орбитальды және алдын-ала жасалынған орбитальды қырларға жоғарыдан-төмен әсер етеді. Цереб. Кортекс. 2007 Желтоқсан 1; [Epub басылғаннан кейін]
  • Gunstad J, Paul RH және т.б. Жоғары көтерілген дене салмағының индексі сау ересектердегі атқарушы дисфункциямен байланысты. Компр. Психиатрия. 2007;48: 57-61. [PubMed]
  • Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Шизофрениядағы доральді және орбиталық префронтальды сұр заттардың көлемін азайту. Арка. Жалпы психиатрия. 2000;57: 761-768. [PubMed]
  • Хамди А, Портер Дж және басқалар. Созылған Цукер егеуқұйрықтарында стриатальды D2 допаминді рецепторларының төмендеуі: қартаю кезіндегі өзгерістер. Ми. Рез. 1992;589: 338-340. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K және т.б. Допаминді тасымалдағыш және D2 рецепторларының тығыздығы, созылмалы жоғары майлы диетада семіздікке бейім немесе төзімді тышқандар. Behav. Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
  • Хугдаль К, Берарди А және т.б. Адам классикалық жағдайында мидың механизмі: ПЭТ қан ағынын зерттеу. NeuroReport. 1995;6: 1723-1728. [PubMed]
  • Hurd YL, Suzuki M және т.б. Адам миының барлық жарты шарда бөлімдерінде D1 және D2 допаминді рецепторлардың mRNA өрнегі. J. Chem. Нейроанат. 2001;22: 127-137. [PubMed]
  • Huttunen J, Kahkonen S және т.б. Созылмалы D2-допаминергиялық блокадамның сау адамдардағы қан клеткалық жауаптарына әсері: пайда болған магнит өрісінің дәлелдері. Нейорпорт. 2003;14: 1609-1612. [PubMed]
  • Джонсон Т.Н. Глобус паллидтеріндегі топографиялық болжамдар және маймылға алдын-ала жұмыс істейтін каудат ядросы мен путаменнің таңдап орналастырылған зақымдануларының негізгі нигралары. Exp. Неврология. 1971;33: 584-596.
  • Йонссон Е.Г., Нёттин М.М. және т.б. Допамин D2 рецепторлық гендеріндегі полиморфизмдер және сау еріктілердің стриатальды допаминді рецепторлардың тығыздығына қатынасы. Мол. Психиатрия. 1999;4: 290-296. [PubMed]
  • Келли А.Е. Жад және тәуелділік: ортақ нейрондық тізбектер және молекулалық механизмдер. Нейрон. 2004;44: 161-179. [PubMed]
  • Killgore WD, Young AD, et al. Жоғары калориялы азықтарды көру кезінде кортикальды және лимбикалық активация. Нейроэмэйдж. 2003;19: 1381-1394. [PubMed]
  • Klein TA, Neumann J және т.б. Қателерден үйренудегі генетикалық айқындық айырмашылықтары. Ғылым. 2007;318: 1642-1645. [PubMed]
  • Koob GF, Bloom FE. Есірткіге тәуелділіктің жасушалық және молекулалық механизмдері. Ғылым. 1988;242: 715-723. [PubMed]
  • Куо Х.К., Джонс Р.Н., Милберг В.П., Тенстедт С., Талбот Л, Моррис Дж.Н., Липсиц Л.А. Кәдімгі салмақта, артық салмақта және семіздікке толы ересектердегі когнитивті функция: Тәуелсіз және маңызды жастағы когорты үшін қосымша когнитивті дайындықты талдау. J. Am. Ератыр. Soc. 2006;54: 97-103. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Kuo MF, Paulus W, et al. Допамин арқылы фокалды индукцияланған мидың пластикасын күшейту. Цереб. Кортекс. 2007 [Epub басылғаннан кейін]
  • Le DS, Pannacciulli N, et al. Тамақтануға жауап ретінде сол жақ дорсолярлы префронтальді кортекстің аз белсенуі: семіздік ерекшелігі. Am. J. Клин. Nutr. 2006;84: 725-731. [PubMed]
  • Le Doux JE. Физиология бойынша анықтамалық. В: Plum F, Mountcastle VB, редакторлар. Am. Физиол. Soc. Вашингтон, Колумбия округі: 1987. 419-459.
  • Libet B, Gleason CA және т.б. Церебральды белсенділіктің басталуымен байланысты әрекет етудің саналы ниеті (дайындық-әлеует). Еркін ерікті әрекеттің бейсаналық бастамасы. Миы. 1983;106: 623-642. [PubMed]
  • Logan J, Volkow ND және т.б. Мидағы [11C] рклоприт байланыстыратын қан ағымының әсері: ПЭТ деректерін модельдеу және кинетикалық талдау. Ж.Сереб. Қан ағымы метаб. 1994;14: 995-1010. [PubMed]
  • Logan J, Fowler JS және т.б. Уақыттық белсенділік өлшемдерінен реверсивті байланыстың графикалық анализі. Ж.Сереб. Қан ағымы метаб. 1990;10: 740-747. [PubMed]
  • Месулам М.М. Жүретін неврология принциптері. Дэвис; Филадельфия: 1985.
  • Мирабелла Г. Эндогендік тежелу және «еріксіздіктің» жүйке негізі J. Neurosci. 2007;27: 13919-13920. [PubMed]
  • Mukherjee J, Christian BT және т.б. Қалыпты еріктілерде 18F-fallypride миының бейнесі: D-2 / D-3 рецепторларында қан анализі, таралуы, сынау-қайта сынау және қартаю әсеріне сезімталдықты алдын-ала бағалау. Synapse. 2002;46: 170-188. [PubMed]
  • Мурасе С, Гренхофф Дж, Чуоут Г, Гонон Ф.Г., Свенсон Т.Х. Prefrontal cortex in vivo оқыған егеуқұйрықтарды мезолимик допаминдік нейрондарында жарылыс атуын және таратқышты босатуды реттейді. Нейроци. Lett. 1993;157: 53-56. [PubMed]
  • Oades RD, Halliday GM. Ventral tegmental (A10) жүйесі: невробиология 1 Анатомия және байланыс. Brain Res. 1987;434: 117-165. [PubMed]
  • Огден Дж, Уорд Дж.Когнитивті шектеу және аштық пен қанықтылыққа қатысты сезімталдық. Физиол. Behav. 1990;47: 477-481. [PubMed]
  • Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K және т.б. Адамның семіруіндегі мидың бұзылысы: вокселдік-морфометриялық зерттеу. Нейроэмэйдж. 2006;31: 1419-1425. [PubMed]
  • Pignatti R, Bertella L және т.б. Семіздікке қатысты шешім қабылдау: құмар ойын тапсырмасын қолдану арқылы зерттеу. Eat. Салмақ бұзылуы. 2006;11: 126-132. [PubMed]
  • Pliquett RU, Führer D және т.б. Инсулиннің орталық жүйке жүйесіне әсері - тәбетті реттеу. Хорм. Metab. Рез. 2006;38: 442-446. [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO және т.б. Адамның D1 допаминді рецепторлы генінің A2 аллели сау еріктілерде төмен D2 рецепторларының қолжетімділігін болжайды. Мол. Психиатрия. 1998;3(3): 256-260. [PubMed]
  • Postuma RB, Dagher A. 126 позитрон эмиссиясы томографиясының және функционалдық магниттік-резонансты суреттердің мета-анализіне негізделген базал ганглии функционалды байланыс. Цереб. Кортекс. 2006;16: 1508-1521. [PubMed]
  • Рэй JP, бағасы JL. Тумаламның ортодоральдық ядросынан мукар маймылдарындағы орбитальды және медиальдық префронтальды қыртысқа дейінгі проекцияларды ұйымдастыру. Комп. Нейрол. 1993;337: 1-31.
  • Ритчи Т, Noble EP. Мидың рецепторлы байланыс сипаттамалары бар D2 допаминді рецепторлық генінің жеті полиморфизмін біріктіру. Нейрохем. Рез. 2003;28: 73-82. [PubMed]
  • Robbins TW. Өткізу және тоқтату: фронто-стриатальды субстраттар, нейрохимиялық модуляция және клиникалық салдары. Филос. Транс. R. Soc. Лонд. B. Biol. Ғылыми жұмыс. 2007;362: 917-932. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Rolls ET, McCabe C. Жақсартылған мазды шоколад көріністеріне қарсы және басқалар. EUR. J. Neurosci. 2007;26: 1067-1076. [PubMed]
  • Россини Р.М., Бассетти М.А. және т.б. Медианалық нервтердің соматосенсорлы потенциалы туындады. Паркинсон ауруы мен паркинсонизм кезіндегі фронтальды компоненттердің апоморфинмен туындаған уақытша күшеюі. Электроэнцефалогр. Клин. Нейрофизол. 1995;96: 236-247. [PubMed]
  • Schoenbaum G, Chiba AA және т.б. Орбитофонталь қыртысы және базальды амигдала оқыту барысында күтілген нәтижелерді кодтайды. Нат. Нейроци. 1998;1: 155-159. [PubMed]
  • Штурм Р. Семіздік, темекі шегу және ішудің медициналық проблемалар мен шығындарға әсері. Денсаулық сақтау. (Millwood) 2002;21: 245-253. [PubMed]
  • Сухара Т, Судо Ю және т.б. Int. Нейропсихофармакол. 1999;2: 73-82. [PubMed]
  • Татаранни П.А., ДелПариджи А. Функционалды нейроэмирлеу: семіздік зерттеулеріндегі адам миының жаңа ұрпағы. Obes. Rev. 2003;4: 229-238. [PubMed]
  • Татаранни ПА, Гаутер Ж.Ф. және т.б. Позитрон эмиссиясының томографиясын пайдаланатын адамдарда аштық пен қанықтырудың нейроанатомиялық корреляциясы. Proc. Natl. Акад. Ғылыми жұмыс. АҚШ. 1999;96: 4569-4574. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Thanos PK, Michaelides M және т.б. Азық-түлік шектеуі in vivo muPET ([2C] рклоприт) және in-vitro ([2H] спиперон) авторганографиясы арқылы бағаланған семіздік егеуқұйрық үлгісіндегі допамин D11 рецепторын (D3R) айтарлықтай арттырады. Synapse. 2008;62: 50-61. [PubMed]
  • Тремблей Л., Шульц В. Примате орбитофронтал кортексіндегі салыстырмалы сыйақы артықшылығы. Табиғат. 1999;398: 704-708. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж.Ж. және т.б. Детоксикацияланған маскүнемдіктегі стриатумдағы допаминді босатудың қатты төмендеуі: мүмкін орбитальды фронтальды тарту. J. Neurosci. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж.Ж. және т.б. Алкогольдік отбасылардың әсер етпейтін мүшелеріндегі DPNUMX рецепторларының жоғары деңгейлері: мүмкін қорғаныс факторлары. Арка. Жалпы психиатрия. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж.Ж. және т.б. Ми допамині адамдардағы тамақтану әрекеттерімен байланысты. Int. J. Eat. Кедергі. 2003;33: 136-142. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L және т.б. Метамфетаминді асыраушылардағы ми допаминінің D2 рецепторларының төмен деңгейі: Орбитадағы фронталь қыртысының метаболизмі. Am. J. Психиатрия. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж.Ж. және т.б. Адамның миында [11C] рклопритпен эндогендік допаминдік бәсекелестікті бейнелеу. Synapse. 1994;16: 255-262. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS және т.б. Адам миында 11C рклоприт байланыстырудың қайталанатын шараларының қайталануы. J. Nucl. Мед. 1993a;34: 609-613. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS және т.б. Допаминнің D2 рецепторларының қолжетімділігінің төмендеуі кокаинді ұрлағандарда фронталды метаболизммен байланысты. Synapse. 1993b;14: 169-177. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND және т.б. Ауызша соматосенсорлық кортекстің семіру субъектілерінде демалудың белсенділігі жоғары. Нейорпорт. 2002;13: 1151-1155. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND және т.б. Семіздік миының допаминдік патологиясы. Lancet. 2001;357: 354-357. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND және т.б. ПЭТ, МРТ және нейропсихологическом тестілеуде бағаланған қалыпты және маскүнемдік ішектің кеңеюі мен кортикальды атрофияның функционалды маңызы. Радиология. 1992;186: 59-65. [PubMed]
  • Wardle J. Емдеу тәртібі және семіздік. Семіздік туралы пікірлер. 2007;8: 73-75. [PubMed]
  • Вольф PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Семіздікке когнитивтік функциямен байланыс: орталық семіздік маңыздылығы және бірлескен гипертензияның синергетикалық әсері. Framingham Heart Study. Curr. Альцгеймер Рез. 2007;4: 111-116. [PubMed]
  • HP компаниясының Weingarten. Шартты тағамдар егеуқұйрықтарды азықтандыруды: тамақтың басталуында оқытудың рөлін көрсетеді. Ғылым. 1983;220: 431-433. [PubMed]
  • Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Гордон М.Ф., Фейгин А, Эйдельберг D. Паркинсон ауруы кезіндегі фронстриатальды схемамен байланысты атқарушылық дисфункцияны тексеру. J. Клин. Exp. Нейропсихол. 2006;28: 1127-1144. [PubMed]
  • Zink CF, Pagnoni G және т.б. Ерекше неревирусқа қарсы ынталандыруларға адамның стрикациялық жауаптары. J. Neurosci. 2003;23: 8092-8097. [PubMed]