Дәрілік препараттардың допаминергические жарылыстарының тұжырымдамалық үлгісі үшін нейрогенетикалық және нейроэмогенизациялы дәлелдер (2015)

. Автордың қолжазбасы; PMN 2016 Jul 1-да қол жетімді.

Соңғы редакцияланған пішінде жарияланады:

Biol Res Nurs. 2015 Шілде; 17 (4): 413-421.

2015 желісінде жарияланған Jan 9. doi:  10.1177/1099800414565170

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ансли Гримс Стэнфилл, PhD, RN,1,2 Иветт Конли, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Кэрол Томпсон, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Рамин Хомайуни, PhD,6 Патрисия Коуан, PhD, RN,2 және Донна Хэтэуэй, PhD, RN, FAAN2

дерексіз

Семіздіктің өсуі жалғасып жатқандықтан, дәрігерлер мен зерттеушілер де неге кейбіреулердің семіздікке айналғанына түсініктеме беруде, ал басқалары болмайды. Калориялық қабылдау және физикалық белсенділік, әрине, рөл атқарады, алайда кейбір факторлар осы факторларға мұқият назар аударғанмен, салмағын жоғарылатуда. Дәлелдемелердің көбеюі генетика рөлін атқара алады деп болжайды, ал бір ықтимал түсініктеме нейротрансмиттердің допамин жолындағы гендердегі генетикалық өзгергіштігі болып табылады. Бұл өзгермелілігі тағамның пайдалы қасиеттерімен бұзылған тәжірибеге әкелуі мүмкін. Әдебиеттердің бұл шолуы семіздік пен мидағы допаминергический сыйақы жолдарының өзара байланысы туралы білімді терең зерттеп, нейроэмирлеуден және нейрогенетикалық деректермен қамтамасыз етілген. «Pubmed», «Google Scholar» және «Медициналық және одақтас денсаулыққа арналған кумулятивтік индекс». Іздестіру терминдерімен әдебиеттер іздестіру жүргізілді допамин, семіздік, салмақ жоғарылауы, тағамдық тәуелділік, мезокортикалық және мезолимикалық (сыйақы) жолдарға және тиісті допаминергиялық гендерге және рецепторларға қатысты ми жерлері. Бұл терминдер 200 мақала бойынша қайтарылды. 1993 және 2013 арасында бірнеше мақала мен мақалалардан басқа мақалалар жарияланды. Бұл деректер демографиялық (жасы, жынысы, жынысы), дене белсенділігі, диета және дәрі-дәрмектер секілді семіздікке қатысты дәстүрлі қауіп факторларын, сондай-ақ допаминергиялық генетикалық жарналарды көрсететін семіздікке арналған тұжырымдамалық үлгі болып табылады. Клиникалық емдеу үшін салмақ пен семіздікке ықпал ететін айнымалы мәндерді терең түсіну қажет.

Түйінді сөздер: допамин, семіздік, BMI, генетика

Семіздіктің өсуі жалғасып жатқандықтан, дәрігерлер мен зерттеушілер де неге кейбіреулердің семіздікке айналғанына түсініктеме беруде, ал басқалары болмайды. Бұл мәселе кеңінен зерттелгенімен, нұсқалардың көп бөлігі түсіндіріледі. Калориялық қабылдау және физикалық белсенділік, әрине, рөл атқарады, алайда кейбір факторлар осы факторларға мұқият назар аударғанмен, салмағын жоғарылатуда. Дәлелдемелердің көбеюі генетиканың рөлін атқаруы мүмкін екендігін көрсетеді, ал бір ықтимал түсініктеме нейротрансмиттердің допамин жолындағы гендердегі ауыспалы сипатта болады. Соңғы жылдары допаминнің семіздікке қатынасын зерттейтін әдебиеттің жарылысы байқалды. Бұл қатынас нейрогенетикалық және нейроэмирлеу деректерімен расталған және кокаин, алкоголь және құмар ойындар сияқты кейбір тәуелділіктердің түрлерімен қатынастарға биологиялық ұқсастығын көрсетеді.

Әдебиеттердің осы шолуында семіздік пен мидағы допаминергиялық наградалар арасындағы өзара байланыс туралы білімді терең зерттей отырып, нейроэмогенизациядан және нейрогенетикалық деректерден алынған ерекше дәлелдер бар. Біз «PubMed», «Медициналық көмек көрсету үшін кумулятивтік индекс», «Медициналық медицина әдебиеті» және Google Scholar дерекқорын өткен 20 жылдардағы ағылшын және ағылшын тілдерінде жарияланған адамның және жануарлардың зерттеулері бойынша теңдесі жоқ есептерді іздестірдік. Бұл шамамен нейрогенетикалық және нейроэмирлеу өрістер атақты болды. Іздеу шарттарын қолдандық допамин, семіздік, салмақ жоғарылауы, тағамдық тәуелділік, мезокортикалық және мезолимикалық (сыйақы) жолдарға қатысты ми аймақтарында (яғни, фронталды кортекс, ядролардың акумбензасы, вендральді триумальдық аймақ және стриатум), және кейіннен сипатталған тиісті допаминергиялық гендер мен рецепторлар. Бұл терминдер 200 мақала бойынша қайтарылды. 1993 және 2013 арасында бірнеше мақала мен мақалалардан басқа мақалалар жарияланды. Осы нәтижелерден бастап допаминергиялық генетикалық және экологиялық факторларды ескеретін семіздік тұжырымдамалық үлгісін ұсынамыз.

фон

Семіздік мәселесі

Ауруларды бақылау орталықтары бойынша, 2007 мен 2009 арасында Америкада семіздік жиілігі 1.1% (), семіздік өлшеміне (дене салмағының индексі [BMI]) 2.4 кг / м-ден асатын қосымша 30 миллион американдықтарды қосу2). Семіздік - жүрек-қан тамырлары ауруы мен қант диабеті қоса алғанда, әртүрлі араласулармен тығыз байланысқан өзгеретін қауіп факторы. Сонымен қатар, семіздік (нашар диеталар мен физикалық белсенділіктің болмауы) АҚШ-тағы өлім-жітімнің басты себептерінің бірі болып табылады (). Мәдени және әлеуметтік факторлар семіздіктің дамуында маңызды рөл атқарады, алайда бұл жағдайда белгілі бір жағдайларда қандай да бір семіздікке ұшырайтын немесе болмайтын жеке элементтер анықталады.

Жалпы алғанда, семіздікке әкелетін салмақтың жоғарылауы метаболизмде және дене белсенділігінде қолданылатын нәрселерден асып түсетін калориядан тұрады. Салмақты жоғалтудың дәстүрлі жоспарлары азық-түлікті тұтыну көлемін азайтуды және жаттығуларға жұмсалатын калориялардың мөлшерін көбейтуді қамтиды. Дегенмен, бұл диеталық жоспарлар көптеген адамдар үшін табысты емес. Кейбір жағдайларда адамдар «йо-йо» әсерін сезінеді, онда олар уақыттың жоспарында қалады және салмағын жоғалтады, бірақ жоспардан шығып, қайтадан циклды қайтадан бастау үшін оны қалпына келтіреді. Кейбір зерттеушілер салмақты ұзақ мерзімді басқаруда өте қиын болған адамдар басқа адамдардан генетикалық түрде ерекшеленуі мүмкін деп болжайды. Семіздік полигендік бұзылыс болғанымен, осы генетикалық айырмашылықтардың кейбіреуі нейротрансмиттердің дофамин сыйлығының айналасында айналуы мүмкін.

Допаминнің рөлі

Зерттеушілер ұзақ уақыт бойы допаминді семіздік зерттеуге қатысты деп санайды). Дегенмен көптеген басқа нейротрансмиттерлер (мысалы, гамма-аминобюри қышқылы, глутамин, серотонин және нореепинефрина) тамақ қабылдау кезінде маңызды рөл атқара алады, эксперименталдық дәлелдер допаминнің азық-түлік сыйлығына жиі тікелей қатысы бар екенін көрсетеді. алдымен егеуқұйрықтардың миының допаминергиялық марапаттау орталықтарына ынталандыру үшін тетікті басып шығаратындығын көрсетті. Бұл тұжырымдар мидағы допаминнің босатылуының керемет сезіммен байланысты екендігі туралы бірінші ұсыныс болды.

Тамақтанудан туындайтын жағымды сезімдер де допаминді (мысалы,). Допаминергиялық жүйелердің қалыпты жұмыс істейтін адамдарында, тіпті таныс тамақтану сияқты иісі немесе көзі сияқты қысқа анықтама, допаминді босату процесін бастауға болады. Осы белгілерге жауап басталғаннан кейін, допаминергиялық қалыпты адам тамақтың толық тәжірибесін рақатқа бөлейді. Атап айтқанда, қант пен майдың жоғарылығы жоғары тамақ өнімдері допаминергиялық жолдарды кем тағамдық азық-түліктерден).

Допаминді босату, әдетте, азық-түлік тұтынылғаннан кейін қанықтылық сезімін тудырады егер допаминді босату химиялық жолмен жабылса, субъектілер тәбет жоғарылағанын хабарлайды. Бұл химиялық блок клиникалық жағдайда емделушілерге антипсихотикалық препараттарға орналастырылған кезде пайда болады, олар көбінесе салмақтың өсуімен). Баламалы, синаптической допамин деңгейінің жоғарылауы кезінде аппетит азаяды. Бұл құбылыс, сондай-ақ, науқастардың назарын жеткіліксіздік гиперактивтілігінің бұзылуы үшін белгілі бір дәрі-дәрмектерге орналастырылған кезде және клиникалық түрде жүреді және допаминді белсенді 1 генін тасымалдауға байланыстыDAT1; ). Бұдан басқа, зерттеулерде допамин деңгейлері мен жануарлар үлгілеріндегі тағамдық мінез-құлқының өзгеруі арасындағы өзара байланыс анықталды. Сахарозды уақытша сезімтал шектеу арқылы модельденген «диетинг» егеуқұйрықтары сахарозаға шектеусіз қол жеткізумен салыстырғанда допамин, допаминді рецепторлар және көлік механизмдері деңгейінде өзгерістерге ұшырады; ; ).

Осылайша, клиникалық және клиникалық модельдерде допаминергиялық жүйенің теңгерімінде кез-келген бұзылыс бұзылған тамақ үлгілеріне әкелуі мүмкін. Демек, олардың допаминергиялық жүйелеріндегі өзгерістер бар адамдар тағамнан қуанышты сезімді алу үшін олардың допамин деңгейлерін көтеруден асып кетуі мүмкін. Қарама-қайшы көрінуі мүмкін болғанымен, зерттеушілерде переэстрация - бұл допаминергиялық реакцияны азайту үшін жеке адамның әрекеті). Ұзақ мерзімді, шамадан тыс тұтыну салмақтың өсуіне және семіздік дамуына әкеледі.

Допаминергиялық жолдар

Допамин мидың бүкіл жерінде кездеседі, бірақ ол төрт негізгі жолмен шоғырланған: нигрострибатикалық жол, тубероинфиндибулярлы жол, мезолимикалық жол және мезоорталық жол (). Нигрострибатикалық жол шынайы ниградан стрипатаға дейін жүреді және қозғалысқа жауапты. Бұл жолдың бөліктері дұрыс емес болған кезде, бұзылу Паркинсон ауруына алып келеді. Тубероинфундибулярлық жол гипоталамуста және гипофиз безінде допаминергиялық проекцияларды қамтиды және пролактин гормонын дамыту және реттеу үшін маңызды. Дегенмен, зерттеулерде осы жолдардың екеуі де семіздікпен тығыз байланысты емес екенін көрсетті. Керісінше, мезолимик пен мезоорталық жолдар «марапат жолдары» деп аталады, импульстікке, өзін-өзі бақылауға және тәуелділік мінез-құлқымен байланысты ләззат сезімге байланысты және семіздікпен тығыз байланысты допаминергиялық аймақтарды қамтиды. Барлық төрт допаминергических жолдардың және проекциялардың диаграммасының функционалдығын егжей-тегжейлі шолу үшін, қараңыз: .

Допаминнің семіздікпен байланысы вендралгияда пайда болатын мезолимик жолына және ядролардың акументіне арналған жобаларға жатады. Бұл облыстар ортаңғы мүйізді және біздің саналы бақылауымыздан тыс. Аштыққа байланысты (ішінара грелин, лептин және инсулин секілді гормондармен байланысты), вендралды тикеальдық аймақта допаминергиялық нейрондардың белсенділігі артады (). Месокортикалық жолдары вендралды ториялы аймақтан ми қыртысының жоғары дәлелді орталықтарына дейін сыйақы мен ынталандыруды басқарады. Әдетте, екі жол біріктіріледі және месолимокортикалық жол деп аталады, өйткені сыйақы механизмдері мен жағымды сезімдер арасындағы өзара тығыз өзара байланыс. Зерттеулер көрсеткендей, мезолимбокортикалық жолдың көптеген түрлерімен байланыста болу тәжірибесі бар, бірақ ол жыныстық және тамақ сияқты негізгі ләззаттармен тығыз байланысты және ақшалай, альтруисттік және көркем ләззат (мысалы,).

Семіздік пен допаминергиялық марапаттардың арасындағы қатынастарға арналған нейроаймағыштық дәлел

Нейроэкспертинг семіздікті зерттеуде маңызды құрал болып табылады, себебі оның тамақтану әрекеттерімен айналысатын мидың орналасуын локализациялау қабілеті. Атап айтқанда, функционалды магниттік-резонансты бейнелеу деректері, белгілі бір тапсырмалар кезінде қан айналымының ұлғаю аймағын (яғни, белсендірілген учаскелерді) көрсетеді. Мысалы, insula және striatum әдетте тамақ өнімдерін ұсыну кезінде). Амигдала тамақтану кезінде, мүмкін, байланысты оң эмоцияларға байланысты белсендіріледі. Сонымен қатар, зерттеушілер естеліктер мен тамақпен бірге тәжірибе туралы еске салу гиппокампаны). Нейроэкранция сонымен қатар тамақ өнімдерін ұсыну кезінде семіздік пен қалыпты адамдар арасындағы белсендіру үлгілерін салыстыруға мүмкіндік береді. Осы салыстырудан біз семіздіктердің мезолимбокортикалық жолдарда қалыпты салмақтағы адамдарға қарағанда белсенділігін арттыру екенін білеміз ().

Нейроэкранцияның тағы бір түрі допаминергиялық белсенділікті және допаминді рецепторларды анықтау үшін дәстүрлі позитронды эмиссиялық томографияны (ПЭТ) сканерлеуді қолданады. Мысалы, осы технологияны қолданатын бір зерттеуде зерттеушілер допаминнің босатылуын азық-түлік тұтыну кезінде пайда болған жағымдыдықтармен салыстырады). Тағы бір зерттеу көрсеткендей, субъектілердің азық-түлік тағамдары ұсынылған кезде, допаминнің өсуі аштық субъектілерінің деңгейіне байланысты болды). Осы түрдегі зерттеулер семізді пациенттердің стриатумында допаминді рецепторлардың төменгі деңгейлерінің бар екенін растайды, бұл төмендеудің шамасы BMI (; ). Бұл байқау азық-түлікті тұтынудың пайдалы аспектілерінің азайғандығын көрсетеді, бұл өтемақыдан асып кету қаупін тудыруы мүмкін. Допаминді рецепторлардың төмендеуі, сондай-ақ, префронтальды қабықшадағы белсенділіктің төмендеуімен байланысты, бұл семіздік адамдар үшін тамақ қабылдау кезінде өзін-өзі бақылаудың төмендеуін көрсете алады ().

Neuroimaging сонымен бірге семіздік пен затқа тәуелділіктің арасындағы нейрондық белсенділікті жабуды анықтады, бұл тамақ өнімдеріне тәуелділіктің семіздік дамуында маңызды рөл атқаруы мүмкін деген гипотезаны тудырады. Бұл жабылу таңқаларлық емес, өйткені көптеген әдетте зиян келтіретін заттар допаминергических жолдарда жоғары дәрежеде қолданылатын тағамдар сияқты әрекет етеді. Допаминергических жолдардың белсендіру үлгілерінде семіруді және темекіге тәуелділікті дамыту арасындағы), кокаин, героин, алкоголь және метамфетамин. Барлық осы заттар допаминді рецепторлардың жұмысын бұзады және тәуелді адамдарда босатылған допамин көлемін азайтады (; ; ). Бір қызығы, семіздік адамдар қалыпты салмақты адамдарға қарағанда заңсыз есірткі қолдануға қарағанда әлдеқайда аз), және егер олар жасаса, олар болашақта зиянды заттарды пайдалану бұзылысына қауіп төндіреді (). Бұл нәтижелер семіздіктердің көптеген есірткі тұтынушыларын іздейтін сый-сияпаттарға жетуіне мүмкіндік береді.

Семіздік пен допаминергиялық марапаттардың арасындағы қатынастардың генетикалық дәлелдері

Семіздік пен допаминдік рецепторлардың гендерін, допаминді тасымалдау гендерін және допаминдік деградацияға қатысатын гендердің арасындағы қатынасты қолдау үшін жинақталған дәлелдер бар. Осы гендердің кез-келгеніндегі өзгерістер мидағы допаминергиялық ынталандыру деңгейін өзгерте аладыКесте 1).

Кесте 1  

Семіздік пен допамин арасындағы қатынас үшін нейрогенетикалық дәлел.

Допаминді рецепторлық гендер

Семіздікке қатысты ең көп қолданылатын допаминді рецепторлық гендер - допаминдік рецептор D2 (DRD2), DPAMIN рецепторы D3 (DRD3), және DPNUMX допаминді рецепторлары (DRD4). Барлық осы рецепторларда жеті трансмембраналық домендер бар және G-белок-байланыстырылған рецепторлар болып табылады. Бұл үш рецепторлар да D2-тәрізді рецепторлар ретінде жіктеледі, яғни олар сигналдық жолды басу үшін жасушааралық циклдік аденозиндік монофосфатты (cAMP) тежейді).

DRD2

D2 рецепторлары - мидағы допаминді рецепторлардың ең көп түрі). DRD1 функционалды полиморфизмі үшін A1800497 кіші аллели жалпы мидағы D1 рецепторларының санын қысқартумен (коррелирленеді)). Бұл полиморфизм тиісті допаминдік функциясы жоқ адамдарда көп мағыналы немесе өте көп қауіпті-белсенділікке шама ретінде көрінетін жалпы «сыйақы тапшылығы синдромымен» байланысты болды (). Нейроэкспертиза деректері осы генотипті адамдар үшін марапаттарды өңдеуді азайтуды растады (), және бұрын көрсетілгендей, D2 рецепторларындағы қалпына келтіру шамасы A1 аллелімен ауыратын адамдарда ВИМ-нің өсуіне пропорционалды). Сонымен қатар, кішігірім аллель дене салмағының көбеюімен байланысты).

Төменге жылжу DRD2 генді шамамен 17 килобастармен, C957 T (rs6277) деп аталатын тағы бір полиморфтық сайт допаминді рецепторлардың функциясына әсер етеді. T аллели (C қарсы) төмендеген деңгейлермен байланысты DRD2 мРНК-ны және осы рНК-нің рецепторлық ақуызға). PET сканерлері бұл төмендету осы аллель бар адамдардың стриатумындағы D2 рецепторларының төменгі деңгейлеріне әкелетінін растады, ал осы рецепторлар допаминге (). Бұл аллак Taq1A аллелінің және жасының әсерімен біріктірілгенде, ол мидағы D40 рецепторларындағы сандардағы дисперсияның 2% -ын түсіндіреді.

Геннен басқа 63 килобаздар, rs12364283 сақталған басу аймағында (). Таңқаларлық емес, егер бұл аймақ кішігірім T аллегіне ауысқан кезде бұзылса, нәтиже транскрипция мен рецепторлардың тығыздығын арттырады. Бұл байқау әсіресе қызықты, себебі ол қолдайды нәтижелері. Зерттеудің қорытындысы бойынша допамин секрециясына байланысты бес геннің РНҚ өрнегі өзгергенp = .0004) бүйрек трансплантациясынан кейінгі салмақпен 6 ай. Осы екі дәлелдің негізінде, РНҚ-да көрсетілген өрнектердің өзгеруі осы гендер үшін ДНҚ-ның реттеуші аймақтарындағы өзгерістер арқылы жасалуы мүмкін.

DRD3

Хромосома 9 ұзын қолында DRD6280 генінде орналасқан функционалдық Ser3Gly полиморфизмі (rs3) допаминді жақындығымен байланысты. Атап айтқанда, глицин аллельі допаминді рецепторға допаминге ұқсастықты тудырады, ол сер аллельмен салыстырғанда (5-есе)). Бұл полиморфизм үшін гетерозигендіктің импульсивтіліктің жоғары көрсеткіштері). Клиникалық түрде глицин алласы шылым шегу (), кокаинді теріс пайдалану () және шизофрения ().

DRD4

4 типіндегі допаминді рецепторлар салыстырмалы түрде қысқа ген (3,400 базалық жұбы туралы) болып табылады және Exon 48 ішіндегі бір 3-base-pair айнымалы сан таңбалы қайталау (VNTR) арқылы осы генның өзгермелілігінің көп бөлігі алынуы мүмкін. Бұл VNTR 2 және 11 арасында осы 48-base-pair сегментінің қайталануы мүмкін. Alleles қайталанатын сегменттер саны бойынша аталады. Әдетте, 7-қайталанатын аллель әртүрлі бұзылулар үшін қауіп-қатерлі аллель ретінде белгіленеді, оның ішінде назардың тапшылығы / гиперактивтілік бұзылуы және шизофрения. Мектепке дейінгі балаларда 7-қайталама аллелдің тасымалдаушылары әртүрлі қайталанатын ұзындықтарға ие болғандарға қарағанда май мен ақуызды көп тұтынған), тамақтану түрі допаминергиялық генотипке байланысты болуы мүмкін деп болжайды.

In vitro зерттеулер көрсеткендей, 7 қайталанатын аллэба cAMP белсенділігіндегі өзгерістерге байланысты допаминге тығыз байланыста). 7 қайталанатын аллеэ cAMP деңгейлерін айтарлықтай төмендетеді; алайда, басқа аллель, 2-қайталанатын аллель, бұл төмендеу кезінде тиімді болып табылады. эволюциялық және биохимиялық ұқсастықтар салдарынан 2- және 7-қайталанатын аллельдер қауіпті аллельдер ретінде топтастырылуы керек деп ұсынды. Бұл авторлар аллельдер осы жолмен жиі кездесетін қысқа-қарсы ұзақ аллелей салыстырудың орнына топтастырылған кезде, жаңашылдық мінез-құлық дәрежесіндегі айтарлықтай айырмашылықты тапты.

Допамин тасымалдаушы ген

Нейротрансмиттің тасымалдағыштары - бұл синапстағы нейротрансмиттерлерді алып тастайтын және нейротрансмиссияның беріктігін және ұзақтығын реттейтін жасушалық мембраналық порталдар. Допамин жағдайда, тек бір тасымалдаушы, допаминді белсенді тасымалдаушы, ерітінділерді тасымалдаушы отбасы 6 (нейротрансмиттерді тасымалдаушы), мүшесі 3 (SLC6A3). Бұл ген да аталады DAT1.

3-нің аударылмаған аймағында SLC6A3 / DAT1, синапс бойынша допаминді тазартуға қатты әсер ететін VNTR бар. бұл VNTR мРНК-нің ақуызға аударылуын өзгертеді деп ұсынды. Дегенмен, әр нұсқаның салдарына қатысты дәлелдер біршама араласады. Тоғыз қайталанатын аллелдің транскрипциясын көбейтетіні көрсетілген SLC6A3 / DAT1, бұл көлік құралдарын көбейтуге әкеледі. Нәтижесінде допамин прессинаптические нейрондармен қайта жүктеледі және постинаптической нейрондарға байланысы бар допаминдер аз). Дегенмен, басқа зерттеушілер 9-қайталама аллельі бар субъектілердің допаминді тасымалдағыштармен салыстырғанда төмен екендігін көрсетті, олар 10-қайталама аллель).

Допаминді тозу гендері

Сыйақымен байланысты басқа да маңызды допаминергиялық гентер катехол-о-метилтрансфераза (COMT) және моноамин оксидазы А және В (МАОА және МАОБ). Допаминді бұзатын және нейротрансмиттерді қайта тартып алуымен қоса, ферменттер үшін осы гендердің коды синаптическом бөлігінде қол жетімді допаминді азайтады. Бұл тозу механизмдері өзгерген кезде, қол жетімді допамин деңгейлері көбеюі немесе азаюы мүмкін.

COMT

Катэчол-о-метилтрансфераза кортексте дофаминнің қол жетімділігіне әсер етуімен байланысты. Бұл синаптическая допаминді синтетикалық метилатқа қосып, сыну процесін бастайтын жалғыз фермент. COMT генінде жалпы полиморфтық алаңның (Val108 / 158Met, rs4680) кездесетін аллели бұл ферменттің белсенділігін азайтады (). Нәтижесінде, осы аллельге ие тұлғалар марапатқа «жоғары» сыйлау үшін тәжірибе іздеулері мүмкін. Бұл полиморфизм маркер және ықтимал есірткі мақсатына, тәуелділікке (). Сонымен қатар, rs4680 аллелмен кездеседі ерлердегі абдоминальды семіздікпен байланысты). Алайда, вал аллельі бар адамдар үшін жоғары майлы және жоғары қантты тағамдарды тұтынудың артуын анықтады.

Шамамен 64 килобаста rs4680-дан алыс емес, синтаксистік G / C нұсқасы, rs4818 (Leu136Leu). Бұл генден алынған протеиннің функционалдық өзгерісі болмаса да, осы полиморфизмнің C аллегінің көбеюі BMI (). Бәлкім, бұл полиморфизм басқа себеп-салдарлық нұсқамен байланыстың теңсіздігінде маркер ретінде әрекет етуі мүмкін, бәлкім, бұрын rs4818 деп атап кеткен.

МАОА

Моноамин оксидаза А - нейротрансмиттің жалпы биожүйелігін өзгертетін допаминді дезаминдіретін фермент. Ол және оның серіктесі МАОБ нейрондық митохондрияларда орналасқан және синаптическом үзіндіден алынып кеткен допаминді бұзады. 30-базалық жұбы VNTR МАОА Бұл геннің изоформасы промотор аймағында орналасқан (). Геннің промоторлы аймағы транскрипциялайтын протеиндердің бастапқы байланыстары орын алатын жерде, сондықтан осы аймақта полиморфизмдер гендік өнімнің қол жетімділігіне әсері зор. Бұл VNTR жағдайда 2-ден 5-ге дейін аллельдерді қайталаңыз. Ең көп таралған алелдер - бұл 3-, 3.5- және 4-қайталанатын аллельдер, бірақ кейбір нәсілдік және этникалық топтардағы жиілікте). 3.5- және 4-қайталанатын аллелдері бар жеке тұлғалар басқа да аллельдермен салыстырғанда мРНК-нің үлкен өнімділігін көрсетеді (), ал ұзағырақ қайталанатын балаларға қарағанда қысқа қайталанатындарға қарағанда, майға және қантқа көп тағамдардың артықшылығы бар). Сонымен қатар, қысқа аллельдер семіздік отбасыларда берілудің жетіспеушілігінде).

МАОБ

Бұл геннің MAOB изоформасында (B-SNP13, rs1799836) бір нуклеотидті полиморфизмнің (SNP) аллельі мидағы жоғары допамин деңгейімен). МАОА мен МАОБ маталардағы әртүрлі үлестері бар екенін атап өту маңызды, бірақ олар допаминді тозуына қатысты бірдей белсенділікке ие. Бір изоформада белсенділікті жоғарылату екінші жағынан төмендеген белсенділікті қалпына келтіруі мүмкін (). Ферменттердің екеуі де ескерілуі керек. Алайда, семіздік субъектілерінен алынған майлы тіндерде монобиноксидаздардың екі түрі үшін төменгі деңгейлерде экзотикалық емес субъектілерден алынған маталарға қарағанда), сондықтан MAOA мен MAOB-да «қосарланған соққы» қоспа түрінде салмаққа үлкен ықпалын тигізуі мүмкін. MAOB төмен белсенділігі полиморфизмі өз салмағымен немесе BMI-мен айтарлықтай дәрежеде байланысты емес болғанымен, бейорганикалық заттармен салыстырғанда семіздікпен төмен белсенділігі жоғары генотиптердің санының айтарлықтай көп екенін анықтады.

Концептуалды модель

Қысқаша айтқанда, допаминмен және салмағындағы өзгерістермен байланысты гендер арасындағы байланыстың күшті эксперименталдық дәлелдері бар. Бұл деректер қауымдастықтың допаминді өндіру жолдарындағы бірнеше орындарда орын алатындығын көрсетеді және салмақтың өзгеруі осы нүктелердің кез-келгенінде генетикалық негізде болуы мүмкін екендігін көрсетеді. Бұдан басқа, бұл ақпарат семіздікке әкелетін салмақтың артуы туралы, яғни жас, нәсіл, жыныс, физикалық белсенділік, диеталық тұтыну және дәрі-дәрмектер сияқты факторлардың салмағын ұлғайтуға ықпал ететін үлкен ағзаға сәйкес келеді. Біз генетикалық факторларды демографиялық және мінез-құлық / қоршаған ортаның факторларымен семіздік дамуының тұжырымдамалық үлгісін жасау үшін біріктірдік. Сурет 1.

Сурет 1  

Семіздікке әкелетін салмақтың жоғарылауының тұжырымдамалық моделі. Семіздікке әкелетін факторларды бөлетін спикерлер сынған сызықтардан тұрады, олардың өзара әрекеттесуін көрсететін, ұсынылған үлгіге ұқсас . Біз ...

Дөңгелекті оң жағында физикалық белсенділіктің, диетаның және дәрі-дәрмектердің қоршаған ортаны қорғау факторлары көрсетілген. Әрине, физикалық белсенділіктің және дұрыс тамақтанудың артуы салмақты азайтады және көптеген адамдар үшін семіздікке жиі араласып кету қаупін азайтады (жақсы шолу үшін ). Бұл модельде нақты көрсетілмегенімен, генотип (және осы генотиптің экспрессиясы) физикалық белсенділік пен диетадағы өзгерістерге адамның бірегей реакциясын әсер етуі мүмкін. Мысалы, меланокортиннің 4 рецепторларының (MC4R) салмақ өзгеруіне байланысты болды () және дене белсенділігімен байланысты нұсқа генотипі бар (). Зерттеу барысында физикалық белсенділіктің және диетаның өзгеруіне жеке тұлғалардың жауаптарына қатысты кейбір перспективалық генетикалық қауымдастықтар анықталғанымен, көпшілігі кішігірім эффектілерге ие болды және осы деректердің тән шуылы да осы уақытта уәделерін тежейді. Бұдан басқа, зерттеушілер осы гендік қауымдастықтардың кейбірі әсер еткен биохимиялық жолдарды ғана түсінуге кіріседі. Қарамастан, физикалық белсенділік пен диета маңызды факторлар болып қалады салмағын арттыру семіздік.

Кейбір дәрі-дәрмектерде салмақ өзгеруіне байланысты жанама әсерлер болуы мүмкін. Мәселен, назар аударарлық гиперактивтік бұзылуларға арналған кейбір дәрі-дәрмектер салмақ өзгеруімен байланысты (). Дәрілік заттардың өзара әрекеттестігі ауыр салмақты жанама әсерлерді күшейте алады. Модельде суреттелмегенімен, генетика дәрі-дәрмектерге жеке жауап беруде маңызды рөл атқарады. Фармакогеномиканың саласы осы бірлестіктердің кейбіреулерінің әсерін анықтауға және азайтуға үлкен уәде береді, бірақ қазір дәрі-дәрмектер семіздікке әкелетін салмақтың өсуін дамытуда ықпалды фактор болып қала береді.

Раса, жыныс және агемай да салмақтың өсуіне әсер етеді. Сұлулықтың мәдени ерекшеліктері семіздіктің дамуына қауіп төндіретін нәсілдік айырмашылықтарға әсер етуі мүмкін, бірақ раса арасында генетикалық айырмашылықтар да маңызды. Мысалы, SNP-лерге қатысты әртүрлі нәсілдер әртүрлі семіздікпен байланысты гендерге арналған аллель-аллель жиіліктерін азайтты. Бұл қиғаштық кейбір жарыстарға салмақ түсіруі мүмкін. Гендер алынған салмақты (мысалы, андроид және гиноидтық салмақ үлестірімін бөлу) рөлін атқарады, содан кейін олар қауымдастырылған ауруларға қауіп төндіреді. Ақыр соңында, үлкен эпидемиологиялық зерттеулер адамның жасына қарай салмағын жоғарылату үрдісіне ие екендігін көрсетті.). Осылайша, семіздікті қарастырған кезде нәсіліне, жынысына және жасына қатысты факторлар еленбейді.

Модельдің сол жағындағы қорапта біз осы мақалада талқылағандай, салмақ пен семіздікке әсер ететін допаминергиялық генетикалық жарналар мен ми бөлімдерінің марапаттарын суреттейді. Бұрын талқыланған әдебиеттерде баяндалған салмақ немесе семіздікпен байланысы бар ассоциацияларға байланысты осы ерекше гендерді таңдадық. Бұл гендердегі генотиптегі айырмашылықтар салмақтың өсуіне сезімталдықтың жеке вариациясын жартылай түсіндіре алады. Суреттелген әр геннің мидағы допамин деңгейіне әсер ететін полиморфизмдері бар, ол нейротрансмиттердің жалпы биожүйелігіне әсер етеді, допаминді тасымалдауды өзгертеді немесе допаминді рецепторларды реттейді. Бұрын айтылғандай, допаминнің рецепторлық орындарға байланысы көңіл көтеретін сезімді тудырады және бұл байланыс адамның жоғары дәмді тағамды жейтін). Сонымен қатар, көлік жүйесіндегі өзгерістер допаминнің postsinaptic neuron-ға тасымалдануына немесе преснаптической нейронға қайта оралуына негізделгеніне байланысты өзгеру жылдамдығын тудыруы мүмкін.

Тұжырымдамалық модель семіздікті түсіну үшін және ең бастысы, семіздік емдеу үшін маңызға ие. Атап айтқанда, допаминергиялық жолдар семіздікке қарсы дәрі-дәрмектерді дамыту үшін фармацевтикалық мақсаттарға айналды. Бірақ, модель көрсеткендей, семіздік емдеу бойынша болашақ зерттеулер салмақ жоғалту емінің ұзақ мерзімді табысқа жетуіне мүмкіндік беру үшін экологиялық және генетикалық факторларды шешуге тиіс.

Алғыс

қаржыландыру

Автор (лар) осы мақаланың зерттеу, авторлық және / немесе басылымға арналған мынадай қаржылық қолдауды ұсынды: Бұл жұмыс NIH / NINR гранты 1F31NR013812 (PI: Stanfill, cosponsors: Hathaway and Conley, NIH / NINR grant T32 NR009759 (PI: Conley) және Southern Hempharmaceutical Research Society Dissertation Award (PI: Stanfill).

Сілтемелер

Автор жарналары

AGS тұжырымдамасы мен дизайнына үлес қосып, талдау, талдау және түсіндіруге үлес қосты; қолжазба жасалды; қолжазбаны түбегейлі қайта қарады; түпкілікті бекітуді берді; және тұтастығын және дәлдігін қамтамасыз ететін жұмыстың барлық аспектілері үшін жауапты болуға келіседі. ЖК тұжырымдамаға және дизайнға үлес қосып, талдау, түсіндіруге ықпал етті; қолжазбаны түбегейлі қайта қарады; түпкілікті бекітуді берді; және тұтастығын және дәлдігін қамтамасыз ететін жұмыстың барлық аспектілері үшін жауапты болуға келіседі. AC концепт және дизайнға үлес қосты; сатып алуға, талдауға және түсіндіруге үлес қосқан; қолжазбаны түбегейлі қайта қарады; түпкілікті бекітуді берді; және тұтастығын және дәлдігін қамтамасыз ететін жұмыстың барлық аспектілері үшін жауапты болуға келіседі. CT түсінік пен дизайнға үлес қосқан; сатып алуға, талдауға және түсіндіруге үлес қосқан; қолжазбаны түбегейлі қайта қарады; түпкілікті бекітуді берді; және тұтастығын және дәлдігін қамтамасыз ететін жұмыстың барлық аспектілері үшін жауапты болуға келіседі. RH тұжырымдамаға және дизайнға үлес қосып, талдау, талдау және түсіндіруге үлес қосты; қолжазбаны түбегейлі қайта қарады; түпкілікті бекітуді берді; және тұтастығын және дәлдігін қамтамасыз ететін жұмыстың барлық аспектілері үшін жауапты болуға келіседі. ДК тұжырымдамасы мен дизайнына үлес қосты; сатып алуға, талдауға және түсіндіруге үлес қосқан; қолжазбаны түбегейлі қайта қарады; түпкілікті бекітуді берді; және тұтастығын және дәлдігін қамтамасыз ететін жұмыстың барлық аспектілері үшін жауапты болуға келіседі. DH концепт және дизайнға үлес қосты; сатып алуға, талдауға және түсіндіруге үлес қосқан; сыни жаңартылған мақала; түпкілікті бекітуді берді; және тұтастығын және дәлдігін қамтамасыз ететін жұмыстың барлық аспектілері үшін жауапты болуға келіседі.

 

Қақтығыстар туралы декларация

Автор (лар) зерттеу, авторлық және / немесе осы мақаланың жариялануы бойынша мүдделер қақтығысын жарияламады.

 

Әдебиеттер тізімі

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Антипсихотикалық салмақ артуы: кешенді зерттеу синтезі. Американдық психиатрия журналы. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-methyltransferase val158-метал полиморфизмі ерлердегі іштің семіздік пен қан қысымымен байланысты. Метаболизм: клиникалық және тәжірибелік. 2008; 57: 708-711. [PubMed]
  • Асгари В, Саналь С, Бухвальд С, Патерсон А, Йованович В, Ван Толь Х. Адамның түрлі допаминді D4 рецепторлық нұсқалары арқылы жасушалық циклдық AMP деңгейлерінің модуляциясы. Нейрохимия журналы. 1995; 65: 1157-1165. [PubMed]
  • Байк Ж.Х. Азық-түлікке тәуелділікте допаминдік сигнал беру: DPAMIN D2 рецепторларының рөлі. BMB есептері. 2013; 46: 519-526. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Балсиогенен Дж, Эмилсон Л, Л Лилл, Петерссон У, Джазин Э. Адам миында моноамин оксидаз полиморфизмдерінің функционалды әсерін зерттеу. Адам генетикасы. 2002; 110: 1-7. [PubMed]
  • Барри Д, Кларк М, Петри Н.М. Семіздік және оның нашақорлыққа қатынасы: тәуелділік мінез-құлқының түрін асыра па? Американдық журнал. 2009; 18: 439-451. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Белло Н.Т., Лукас Л.Р., Хаджал А. Қайталанған сахароза қатынасы стриатумдағы допамин D2 рецепторлардың тығыздығына әсер етеді. Нейрорпорт. 2002; 13: 1575-1578. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Белло НТ, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Режим сахароза қол жеткізуімен шектелген азықтандыру егеуқұйрықтарды допаминді тасымалдаушыны жаңартуға әкеледі. Американдық физиология журналы-реттеуші, интегративтік және салыстырмалы физиология журналы. 2003; 284: R1260-R1268. [PubMed]
  • Блюм К, Чен А.Л., Оскар-Берман М, Чен Т.Ж., Лубар Дж, Уайт Н., Бэйли Ж.А. Сыйақы тапшылығының синдромы (RDS) пәндеріндегі допаминергиялық гендердің гендерлік қауымдастығының зерттеуі: сыйақы тәуелділігінің мінез-құлқы үшін тиісті фенотиптерді таңдау. Халықаралық экологиялық зерттеулер және қоғамдық денсаулық журналы. 2011; 8: 4425-4459. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Blum K, алтын MS. Ми-нің мезо-лимбиялық схемасын нейрохимиялық активтендіру рецидивтердің алдын-алу және есірткіні аштықпен байланысты: гипотеза. Медициналық гипотезалар. 2011; 76: 576-584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Алтын MS. Сыйақы схемасы допаминергиялық активтендіру тамақ және есірткіге деген тәуелділікті реттейді. Қазіргі фармацевтикалық дизайн. 2011; 17: 1158-1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Жас ерлерде заттардың қолданылуы мен дене салмағының индексі арасындағы байланыс. Американдық журнал. 2012; 21: 72-77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. Денсаулыққа пайдалы тақырыптардағы префонтальды функция бойынша COMT Val108 / 158 Met және DAT генотиптерінің әсері. Neuroimage. 2007; 37: 1437-1444. [PubMed]
  • Камарена Б, Сантьяго Х, Агилар А, Рувинскис Е, Гонсалес-Барранко Дж, Николини Х. Моноамин оксидазы генінің және семірудің отбасы негізіндегі қауымдастығының зерттеуі: психофармакогенетикалық зерттеулердің салдары. Нейропсихобиология. 2004; 49: 126-129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Methylphenidate HCl: Дәрілік жетіспеушілік гиперактивтілігінің бұзылуы үшін терапия. Нейротерапияның сараптамалық шолуы. 2005; 5: 325-331. [PubMed]
  • Карнелл С, Гибсон С, Бенсон Л, Очнер С.Н., Гелиебтер А. Нейроабивтік және семіздік: қазіргі білімдер және болашақ бағыттар. Семіздік туралы пікірлер. 2012; 13: 43-56. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Cashion A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Семіздікпен байланысты гендердің экспрессиялық деңгейі бүйректі трансплантациялаушы алушылардың салмағының өзгеруімен байланысты. PLoS One. 2013; 8: e59962. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Чен АЛ, Блум К, Чен Т.Дж., Джордано Дж, Даунс Б.В., Хан Д, Браверман Э.Р. Тағ1 допаминді D2 рецепторлы генінің және семіздік пен скринингтік бақылау субъектілеріндегі дене майының пайыздық арақатынасы: Алдын ала есеп. Тағам және қызмет. 2012; 3: 40-48. [PubMed]
  • Чинта С.Ж., Андерсен Ж.К. Допаминергиялық нейрондар. Халықаралық биохимия және клеткалық биология журналы. 2005; 37: 942-946. [PubMed]
  • Д.э., Гонсалес Н., Ву С, Соукер Г, Джонсон П, Верде Р, МакМуррей JP. Кокаиндік тәуелділіктегі допаминді DRD3 рецепторлық гентегі гомозигортность. Молекулалық психиатрия. 1999; 4: 484-487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. Ересектердің дене салмағының, соның ішінде өлім-жітімге әсерін шолу. Денсаулықты және азық-түлікке қатысты ұлттық сауалнама I-эпидемиологиялық зерттеу. Клиникалық эпидемиология журналы. 1991; 44: 743-753. [PubMed]
  • de Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Адамның физикалық белсенділігінің және физикалық белсенділігінің генетикасы. Мінез-құлық генетикасы. 2012; 42: 559-578. [PubMed]
  • Дуан Дж, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Адамның допаминдік рецепторларында D2 (DRD2) синонимдік мутациялары мРНҚ тұрақтылығын және рецепторлардың синтезін әсер етеді. Адам молекулалық генетикасы. 2003; 12: 205-216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Матви В.С., Vitolo MR, Almeida S. МАОА және COMT гендік полиморфизмдер қауымдастығы. Азық-түлік биохимиясы журналы. 2012; 23: 272-277. [PubMed]
  • Хаджал А, Норрен Р. Сахарозаға қолжетімділіктің қайталануы ядро ​​акументіндегі допамин айналымын арттырады. Нейрорпорт. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. In vivo адам миында допаминергиялық функцияға ішілік глюкозаның әсері. Synapse. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
  • Хайнц А, Голдман Д, Джонс Д.В., Пэмур Р, Хоммер Д, Горей Ж.Г., Вайнбергер Д.Р. Генотип өзінің адами стриатомында виво допаминді тасымалдағыштың қолжетімділігіне әсер етеді. Нейропсихофармакология. 2000; 22: 133-139. [PubMed]
  • Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. Dopamine D957 рецепторларының (DRD2) генінің C2T полиморфизмі in vivo-дағы STIATNUMX қолжетімділігіне әсер етеді. Молекулалық психиатрия. 2; 2004: 9-1060. [PubMed]
  • Хоебель Б.Г. Азық-түлік және дәрілік препараттарда мидың нейротрансмиттері. Америкалық клиникалық тамақтану журналы. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
  • Хуан В, Пэйн Т.Ж., Май Дж.З., Ли МД. DRD6280 функционалдық полиморфизмі, rs3, еуропалық-американдық темекі шегушілердің никотинге тәуелділігімен айтарлықтай байланысты. Америкалық медициналық генетика журналы B бөлімі: нейропсихиатриялық генетика. 2008; 147B: 1109-1115. [PubMed]
  • Джоннето Ф., Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. Dopamine D3 рецепторларының функционалдық нұсқасы қауіпті және маңызды тремордың басталуымен байланысты. Америка Құрама Штаттарының Ұлттық ғылым академиясының еңбектері. 2006; 103: 10753-10758. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Кильгор В.Д., Юргелун-Тод Д.А. Дене массасы жоғары калориялы тағамдардың визуалды көрсетілімдері кезінде орбитофонтал белсенділігін болжайды. Нейрорпорт. 2005; 16: 859-863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Қуаныш пен бақыттың функционалдық нейроанатомиясы. Дәрігерлік медицина. 2010; 9: 579-587. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. DPAMIN рецепторлары D3 генінің BalI полиморфизмі мен ішімдікке тәуелді ер адамдардағы танымдық импульсивтілік арасындағы байланыс. Еуропалық психиатрия. 2005; 20: 304-306. [PubMed]
  • Мартинес Д, Гил Р, Слипштейн М, Хванг Д.Р., Хуан Й., Перес А, Әби-Даргам А. Алкоголь тәуелділігі веналық стратиумда допаминнің берілуімен байланысты. Биологиялық психиатрия. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  • Мокдад А.Х., Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Құрама Штаттардағы қайтыс болудың нақты себептері, 2000. Америка медициналық ассоциациясының журналы. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
  • Денсаулық сақтау статистикасының ұлттық орталығы. Денсаулық, Америка Құрама Штаттары, 2009: Медицина технологиясы бойынша ерекшелігі бар. Hyattsville, MD: Авторы; 2010. Алынған http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB қажет. Семіздік допаминнің қол жетімділігін өзгертетін генетикалық нұсқаулармен байланысты. Адам генетикасының жылнамалары. 2006; 70: 293-303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Созылмалы аймақты және егеуқұйрықтың басқа аймақтарын электрлік ынталандыру арқылы оң күшейтілген арматура. Салыстырмалы және физиологиялық психология журналы. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG, Jr Метолимикалық допамин жүйесіндегі лептин модуляциясы. Ми зерттеуі. 2010; 1350: 65-70. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Love T, Wang H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. DRD2 полиморфизмдері сыйақы мен эмоцияларды өңдеуді, допаминді нейротрансмиссиясын және тәжірибеге ашық болуды модуляциялайды. Кортекс. 2012; 49: 877-890. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. Адам D1 допаминді рецептор генінің A2 алласы сау еріктілерде төмен D2 рецепторларының болуын болжайды. Молекулалық психиатрия. 1998; 3: 256-260. [PubMed]
  • Рист С, Оздемир В, Ванг Е, Хашемзаде М, Ми С., Мойзис Р. Жаңалықты іздестіру және допамин D4 рецепторлық гені (DRD4) Азиялықтарда қайта қаралды: Хампластиннің сипаттамасы және 2 қайталама аллелінің маңыздылығы. Америкалық медициналық генетика журналы B бөлімі: нейропсихиатриялық генетика. 2007; 144B: 453-457. [PubMed]
  • Сабол СЗ, Ху С, Хамер Д. Генді промотердің моноамин оксидазасында функционалды полиморфизм. Адам генетикасы. 1998; 103: 273-279. [PubMed]
  • Сильвира П.П., Портелла А.К., Кеннеди Ж.Л., Гаудреу Х, Дэвис С., Стейнер М, Левитан Р.Д. Dopamine-4 рецепторлық генінің (DRD4) жеті қайталанған аллельі және мектепке дейінгі балалардағы өздігінен тамақ ішуі арасындағы байланыс. Аппетит. 2013; 73C: 15-22. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Саймон Г.Е., Вон Корфф М, Саундерс К, Миглиоретти Д.Л., Кран П.К., Ван Белль Г, Кесслер Р.С. АҚШ ересек тұрғындарында семіздік пен психиатриялық бұзылулар арасындағы байланыс. Жалпы психиатрия мұрағаты. 2006; 63: 824-830. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Кіші ДМ, Джонс-Готман М, Дэгер А. Доральды стриатомның азықтандыруға байланысты допаминді босатуы салауатты адам еріктілерінде тамақ жағымдылығының көрсеткіштерімен тығыз байланысты. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • Суинберн Б.А., Катерсон I, Сейделл Дж.С., Джеймс У.П. Диета, артық тамақтану және артық салмақ пен семірудің алдын-алу. Қоғамдық денсаулық сақтау. 2004; 7: 123-146. [PubMed]
  • Tang DW, стипендиаттар LK, Small DM, Dagher A. Азық-түлік және есірткі заттарының ұқсас ми аймақтарын белсендіреді: функционалдық МРТ зерттеулерінің мета-талдауы. Физиология және мінез-құлық. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Frontier VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Семіздік субъектілерінің майлы тінінде амминоксидаз белсенділігін өзгерту. Семіздікті зерттеу. 2004; 12: 547-555. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Ванг Г. Дж., Свонсон Ж.М. Допамині есірткіге тәуелділікте және тәуелділікте: бейнелеу зерттеулерінен және емдеу нәтижелерінен алынған нәтижелер. Молекулалық психиатрия. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., Фоулер Дж.С., Логан Дж, Гатли С.Ж., Хитцеман Р, Паппас Н. Детоксикацияланған кокаинге тәуелді субстанцияларда стриатальды допаминергиялық реакцияны төмендетті. Табиғат. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., Фоулер Дж.С., Логан Дж, Джейне М, Франчески Д, Паппас Н. «Nonhedonic» тамақтанудағы мотивация допаминді доральді стриатумға жатқызады және метилфенидата бұл әсерді күшейтеді. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., Фоулер Дж.С., Теланг Ф. Нашақорлық пен семіздікке қатысты нейрональды тізбектердің үстінен өтетіні: Жүйелік патологияның дәлелі. Лондон Корольдік Қоғамының философиялық операциялары. В сериясы: биологиялық ғылымдар. 2008; 363: 3191-3200. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., Томаси Д, Балер Р.Д. Семіздікке тәуелділік өлшемділігі. Биологиялық психиатрия. 2013; 73: 811-818. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Ми допамині және семіздік. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Ван С.С., Мортон Л.М., Берген А.В., Лан Э.З., Чаттерджи Н., Квале П, Капорасо Н.Е. Катехек-О-метилтрансферазада (COMT) және простата, өкпенің, колоректалды және овариалдық (СПКО) ісік скринингінің семіруіндегі генетикалық өзгерістер. Адам генетикасы. 2007; 122: 41-49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Конверсиялық дәлелдер диспамин D3 рецепторлық генін шизофренияға осалдылыққа әкеледі. Америкалық медициналық генетика журналы B бөлімі: нейропсихиатриялық генетика. 2011; 156B: 613-619. [PubMed]
  • Адамның допаминдеріндегі D2 рецепторлық гендеріндегі полиморфизмдер жұмыс жадысында геннің экспрессиясын, созылуын және нейрондық белсенділігін әсер етеді. Америка Құрама Штаттарының Ұлттық ғылым академиясының еңбектері. 2007; 104: 20552-20557. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Семіздік пен ми: тәуелділіктің үлгісі қаншалықты сенімді? Табиғат туралы пікірлер Neuroscience. 2012; 13: 279-286. [PubMed]