Семіздік пен тәуелділік: нейробиологиялық қабаттасулар. (2012) Нора Волкоу

Obes Rev 2012 қыркүйек 27. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.

Volkow ND, Wang GJ, Томаси Д., Балер РД.

Түйінді сөздер:

  • Құмарлық;
  • допамин;
  • семіздік;
  • prefrontal кортекс

қысқаша мазмұндама

Нашақорлық пен семіздік бірнеше қасиеттерді бөлісетін көрінеді. Екеуін де сыйақының белгілі бір түрінің (тамақ немесе есірткі) айқындалуы басқалардың есебінен және басқалардың есебінен жоғарылатылатын бұзылулар ретінде анықтауға болады. Екі есірткі де, тамақ та күшті күшейтетін әсерлерге ие, олар ішінара мидың марапаттау орталықтарында допаминнің күрт өсуіне байланысты. Допаминнің күрт өсуі, осал адамдарда мидың гомеостатикалық басқару тетіктерін жоққа шығаруы мүмкін. Бұл параллельдер тәуелділік пен семіздік арасындағы жалпы осалдықтарды түсінуге қызығушылық тудырды.

Болжам бойынша, олар да қызу пікірталасқа тартылды. Атап айтқанда, мидың бейнелеу зерттеулері осы екі шарттың ортақ ерекшеліктерін ашып, бұзылған ми тізбектерінің кейбірін анықтайды, олардың бұзылуы байқалған кемшіліктердің негізінде болуы мүмкін.

Біріккен нәтижелерге қарағанда, семіздік пен есірткіге тәуелді адамдар дəре-дəрілік жүйедегі нəсілдік жүйелерді реттейтін допаминергических жолдардағы бұзылулардан зардап шегетіндігін, сонымен қатар жайлылықты, өзін-өзі бақылауды, стресстік реактивтіліктің жəне өзара түсіністік туралы хабардар болуымен байланысты екенін көрсетеді.

Сонымен қатар, зерттеулер арасында гомеостатикалық бақылаумен шұғылданатын перифериялық сигналдар тамақ ішуге әсер ететін басты рөлді анықтайтын орталықтар арасындағы айырмашылықтарды анықтайды. Мұнда біз семіздік пен тәуелділіктің ортақ нейробиологиялық субстраттарына назар аударамыз.

Қысқартулар 

  • D2R
  • допамин 2 рецепторы
  • DA
  • допамин
  • NAc
  • ядролардың акумбензы

фон

Тағамдарды тұтынуды ынталандыратын нейрондық тетіктерге теріс қолданылатын есірткі заттарын сіңіреді, сондықтан семіздікте және компрессивті қабылдауда бақылаудың жоғалуына және тамақтанудың артық тұтынылуына байланысты туындайтын нейрондық механизмдерде жабылатыны таңқаларлық емес нашақорлықтағы есірткі.

Осы екі патологияның ортасы - бұл ми допамин (ДА) жолдарының бұзылуы, ол қоршаған ортаны ынталандыруғаi. Допаминдік нейрондар стрикатал (ядро акументалары немесе NAc және доральді стриатум), лимбическалық (амигдала және гиппокампус) және кортикальды аймақтарды (префронтальді кортекс, гидрокарбонат және т.б.) жасайтын ортаңғы ядроларда (вентральдік тикелиальдық аймақта немесе VTA және substantia nigra pars compacta немесе SN) сингулярлық гирус, уақытша полюс) және өмір сүру үшін қажетті мінез-құлықты жүзеге асыру үшін қажетті күш-жігердің мотивациясы мен тұрақтылығын модуляциялайды. Тo өз функцияларына қол жеткізе отырып, DA нейрондары ми кеңістіктерінен автономдық жауаптар (гипоталамус, ми шаблоны), жады (гиппокампус), эмоционалды реакция (амигдала), арус (thalamus) және когнитивтік бақылау (префронтальды кортекс пен сингуляр) нейротрансмиттер мен пептидтердің массиві.

Сонымен, есірткі іздестіру әрекеттеріне қатысы бар нейротрансмиттерлер азық-түлік тұтынуына да қатысты және, керісінше, тамақ қабылдауды реттейтін пептидтер де есірткіні күшейту әсеріне әсер ететіні таңқаларлық емес (Кестелер 1 және 2). Алайда, мидың DA фармакологиялық әсерімен (NAc және ventral pallidum) әрекеттері қоздырылатын дәрі-дәрмектерден айырмашылығы, тамақтану тәртібін реттеу, демек, тағамға жауаптар бірнеше перифериялық және орталық механизмдермен модуляцияланған. тікелей немесе жанама түрде гипоталамустың белгілі рөлімен мидың DA сыйақы жолына ақпарат беру (сур. 1).

сурет    

Сурет 1. Тамақ өнімдері мен дәрі-дәрмектерді қабылдауға әсер ететін өзара байланысты жүйенің схемалық көрінісі. Оған тағамға жауап беретін пептидтер мен гормондар, гипоталамустағы гомеостатикалық энергетикалық құрылымдар, вентральды тегментальды аймақтағы және стриатумдағы допаминдік реактивті жүйенің ядросы және аффект, моторлы және когнитивті ақпараттарды өңдеуге жауапты әртүрлі кортикальды аймақтар кіреді. Эффектілері мидың допаминдік марапаты деңгейінде тікелей әсер ететін дәрі-дәрмектерден айырмашылығы, тамақ мидың DA сыйақы жолына тікелей және жанама түрде ақпарат беретін бірінші перифериялық және орталық механизмдерге әсер етеді. Гипоталамус бұл мәселеде әсіресе маңызды рөл атқарады, бірақ ол дәрі-дәрмектерді марапаттауға қатты қатысады [225].

Кесте 1. Тамақтануды реттейтін пептидтер есірткіні теріс пайдалану әсерін күшейтуі мүмкін
Эндокриндік гормондар тегі Гипоталамалық емес механизм Есірткі заттар / сыйақы байланысы
Орексигендік
грелина Асқазан Амигдала, ОФК, алдыңғы оқшаулағыш, стриатум [161]. GHР-рецепторлары арқылы 1a, ghrelin да есте сақтау, оқыту және нейропротекцияға әсер етеді. [162]. Орталық грелин спирттік сыйақы үшін қажет [163]
orexin Жіті гипоталамус VTA DA нейрондарында глютаматқа тәуелді ұзақ мерзімді күшейтуді жеңілдетеді [164] Кокаинді қалпына келтірумен байланысты рөл [165] және морфинді-жайларда артықшылығы бар [166]
Меланокортин Гипоталамус MC4R допаминді 1 рецепторымен (D1R) вентальдік стриатурада бірге білдіріледі [167]. Меланокортинді рецепторлардың 2 нұсқалары Испан тіліндегі героиндік тәуелділіктен болатын қорғаныс әсерімен байланысты болды [168]
Нейропептид Y (NPY) Гипоталамус NPY рецепторлары (Y1, Y2, Y4 және Y5) әртүрлі лимбикалық құрылымдарда табылды, ол оның семіздікке қатысуы мен эмоционалды жағдайларды реттеуге сәйкес келеді [169, 170]. Алкогольді ішімдік ішуде, алқапта және тәуелділікте рөл ойнайды NPY алкоголь тәуелділігін реттейді [163, 171].
Анорексигендік
Лептин май

VTA-ға гипоталамикалық болжамдар.

Сондай-ақ, қабықшамен қапталған [172], NAc [173], бүйірлік септал ядросы, медиальдық оптикалық аймақ және роторлы сызықты ядро [38, 174].

алкоголь [175]

Лептин мезоакцменза DA сигналдарында маңызды рөл атқарады, сонымен қатар, тамақ бермейтін мотивациялық мінез-құлықты біріктіруге ықпал етеді [176]. Созылмалы ICV в лептинді инфузия ad libitum егеуқұйрықтарды ерітінділер d-AMP-нің тиімді әсерін қалпына келтіреді [177].
инсулин Ұйқы безі VTA-ға гипоталамикалық болжамдар. Гиппокампада когнитивті реттеу [178]. Стимуляторлар PCP индуцирленген шизофрения моделіне инсулин деңгейін арттырды [179]
Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) [180]

Ішек ішек

Ауыз дәмдік бүйрек

 Кейбір анорексиялық эффектілер мезолимиктік сыйақы жүйесінің деңгейінде қолданылады [181] EXENDIN, GLP-1 рецепторлық агонисті амфетаминмен мінез-құлықты белсендендіреді [182]
Холецистокинин (CCK) Ішек ішек (ұлтабар және менальды жасушалар). CCK рецепторлардың үлестірімі опиоидтің деңгейімен айтарлықтай сәйкес келеді [183] және допамин [184] лимбиялық жүйелердегі жүйелер. DA - CCK ядролары акументіндегі өзара әрекеттестігі психостимулярлық марапатқа байланысты мінез-құлыққа ықпал етеді [185, 186] [184]. Ересектерге арналған OLETF егеуқұйрықтары (CCK-1 KO) препаратты индуцирленген сезімталумен ұқсас D2R сигнализациясын (NAc қабықшасы) көрсетеді, бұл сахароза мен әдеттен тыс тәкаппарлықтың жауаптылығын қамтамасыз етеді [187].
Пептид YY (PYY) Эндокринді жасуша және колон Квудольярлы ОФК, АСС және вентальдік стриатум. Жоғары плазмалық PYY тамақтандырылған жағдайды имитациялайды: каудоларлы ОФС ішіндегі нервтік белсенділіктің өзгеруі тағамға байланысты сенсорлық тәжірибеге тәуелсіз тамақтандыру мінез-құлықтарын болжайды. Төмен PYY кезінде, гипоталамиялық активациялау тамақ қабылдауды болжайды. Тамақтанғаннан кейін PPY гомеостатикалық гедитоннан тамақ қабылдауды реттейді [188], (Табылған жоқ)
Галанин (GAL) CNS

Гуманиннің акументіндегі ядрода антиноцицептивті әсерлері [189] амигдала [190].

Мидағы серотонинді нейротрансляцияның күшті модуляторы [191].

 Алкоголь, никотин [192]. GAL майлануды немесе спиртті тұтынуды арттырады, ол GAL өрнегін ынталандырады, бұл артықшылығын тудырады [193].
Кокаин және амфетаминмен реттелетін транскрипт (CART) [194] Орталық жүйке жүйесінде кеңінен көрсетіледі NAc қабығы. бүйір гипоталамусқа арналған акумалды проекциялар [195] Опиоид-мезолимик-допаминдік схеманың модуляциясы және кокаин мен амфетаминге жауап беру [196]
Кортикотропинді шығаратын гормон (CRH) Паравентрикулярлық ядро ​​(PVN) АГ-нің цианға арналған АМИгдастардың экспрессиясы стресс жағдайында модуляцияланған [197] және каннабистен тәуелділік [198]. CRF рецепторлары және стресстік туындаған кокаинге рецидив [199] және алкоголь [200].
окситоцин Паравентрикулярлық ядро ​​(PVN) Окситоцин амигдадардың дамуын және көлемін модуляциялауы мүмкін [201] Окситоцин метамфетаминді индуцирленген КПП-ды модуляциялайды: төмен (жоғалту кезінде) немесе жоғары (қалпына келтіру кезінде) [202].
 
Кесте 2. Нейротрансмиттерлер есірткі іздеу әрекеттеріне қатысады, олар тамақ қабылдауға әсер етеді
Нейротрансмиттер тегі Тетік Есірткі және тамақ
Допамин VTA, SN, гипоталамус Рақаттылықты күшейту, жайландыруды жақсартады

Барлық дәрілер

DRD2-тың таралуы ТакСеміздікке ұшыраған науқастармен салыстырғанда басқа да есірткі тәуелділіктерімен ауыратын науқастарда 1A A1 аллели [203]
Опиоидтер Мидың ішінде

Гедионикалық жауаптар, ауру модуляциясы.

Азық-түлік сыйақысын реттеу үшін грелинмен және NPY1-мен өзара әрекеттеседі [204]

Барлық дәрі-дәрмектер героин мен опиат анальгетиктерінің ең танымал

Эндогендік опиоидтер тәтті және майдың дәмін алуды жеңілдетеді [205]. Азық-түлікке тәуелділікті мақсатты зерттеуде муопиоидті рецепторлық геннің функционалды A118G полиморфизмі іштегі тамақтану бұзылыстарымен байланысты болды [206]
Каннабиноидтер Мидың ішінде Марапаттау және гомеостатикалық реттеу, мидағы бүкіл қысқа мерзімді және ұзақ мерзімді синаптическая пластика [207]

Барлық есірткі ең танымал марихуана

Эндоканнабиноидтер перифериялық сигналдармен, мысалы, лептин, инсулин, грелин және қанықтылық гормондарымен өзара іс-қимыл жасайды, олар энергия теңгеріміне және майлануға әсер етеді [208]
Серотонин Рапе ядролары Мүгедектік, сезімталдықты (мысалы, ұйытқу) және реттеуші жүйелерді, көңіл-күйді, аштықты, дене температурасын бақылау. Сексуалдық мінез-құлық, бұлшықетті бақылау және сенсорлық қабылдау. Тамақтанудың гипоталамикалық бақылауы [209]

Ecstasy, hallucinogens (LSD, mescaline, psilocybin)

5-HT дәрі-дәрмектері кеміргіштерде азық-түлікті тұтынуды қанықтыруды жақсартуға сәйкес етіп азайтады [210].
Гистамин Артқы гипоталамустың туберомамильді ядросы (ТМН) Ұйықтау циклы, аппетит, эндокриндік гомеостаз, дене температурасы, ауыруды қабылдау, оқыту, есте сақтау және эмоцияны реттеу [211].

Алкоголь және никотин [212, 213] [214].

Егеуқұйрықтардағы тұрақты гистаминергиялық қоршау дене салмағының төмендеуімен байланысты [215].
Холинергиялық [216] VTA және гипоталамуста никотинді рецепторлар

DA нейрондарында және MCH нейрондарында белсенділікті реттейді.

Никотинді ішек-қарын басқаруға арналған гипоталамус азық-түлікті азайтады [217]

Никотин.

Гипофагия: темекіні тастауға басты кедергі [218]
Глутамат Мидың ішінде Ауырсынуды қабылдау, қоршаған ортаға және жадқа жауап беру. Глютамаматтың бүйректің гипоталамусына инъекциясы қанық егеуқұйрықтарда қарқынды тамақтануды тудырады [219]

Барлық дәрілік препараттар ең танымал PCP және кетамин

LH ішіндегі AMPAR селективті ынталандыру тамақтандыруды қамтамасыз ету үшін жеткілікті [220].
ГАМК Мидың ішінде D1R және D2R-ден нейронды экспонаттаудан алынған стрикациялық сигналды модуляциялайды және ортаңғы желде DA нейрондарының реакциялық қабілетін реттейді

Алкоголь, опиаттар, ингаляторлар, бензодиазепиндер [171].

Лептин-ингибирленген нейрондардан босаған кезде GABA салмақтың өсуіне ықпал етуі мүмкін [221].
Норэфинефрин Locus coeruleus NE (NPY және AGRP сияқты) гипоталамикалық және артқы тораптардағы өз әрекеттері арқылы тұтынудың жұтылу реакцияларының тізбегін модуляциялау туралы хабарлады [222].

Есірткіге есірткі [223]

Тамақ қасиеттеріне арналған естеліктер [224]
 

Перифериялық сигналдарға пептидтер мен гормондар (мысалы, лептин, инсулин, холецистокинин немесе CCK, ісік некрозының факторы-α), сондай-ақ тасымалданатын қоректік заттар (мысалы, қант және липидтер) кіреді арқылы вагус нервтерінің афтерлері ядродағы жалғыз трактатқа және тікелей гипоталамуста және басқа да автономды және лимбикалық ми аймақтарында орналасқан рецепторлар арқылы. Бұл көптеген сигналдық жолдар қажет болған жағдайда тетіктердің кез-келгені орындалмаса да, азық-түлікті қажетті жағдайда тұтынуын қамтамасыз етеді. Дегенмен, өте дәмді тағамға бірнеше рет қол жеткізе отырып, кейбір адамдар (адам ретінде де, зертханалық жануарлар да) ақырында ингибиторлық үрдістерді баса алады, олар қанықтылықты белгілейді және азық-түлік қоректенуіне және тіпті осы мінез- адамдардың жағдайы. Тамақтануды бақылаудың және компульсивті жоғалтудың бұл жоғалуы тәуелділікте байқалған есірткі тұтыну үлгілерін еске салады және семіздік сипаттамасын «тамақ өнімдеріне тәуелділіктің» [1].

Қоршаған ортаға жауаптарды модуляциялайтын ми ДА марапаттау схемасы сол белсендіргішті (нақты тағам немесе препарат) кездескенде оны белсендіретін мінез-құлықтың (тағамдық тұтыну немесе дәрі қабылдау) қайталану ықтималдығын арттырады. ДБ марапаттау тізбегінің бұзылуы тәуелділікте және семіздікке байланысты бақылаудың жоғалуына байланысты болды [2], Дәрі-дәрмектердің стриатальды тізбектерінің функциясын бұзатын физиологиялық механизмдер, оның ішінде сыйақыға (венальды стратиумға) және әдеті қалыптасқан (доральдық стриатом), айқын айырмашылықтар тудырады [3]. Сонымен қатар, өзін-өзі бақылау және компульсивті қабылдау (тамақ немесе есірткіге қарамастан) жалпы бақылаудан ешқандай бақылауға дейін жете алмайтын контекстен қатты әсер етіп, өлшемді континуумде орын алады. Сол адамның кейбір жағдайларда басқаларға қарағанда жақсы бақылау жасай алатыны мидағы динамикалық және икемді процестер екенін көрсетеді. Бұл кездейсоқтықтар (бақылау мен компульсивтік тұтынуды жоғалту) қатаң болып, адамның мінез-құлқын және таңдауларын олардың қолайсыз салдарына қарамастан, тәуелділіктің тұжырымдамасына негізделген патологиялық жағдайға әкелуі мүмкін. Дегенмен, есірткі тұтынатын адамдардың көбісі тәуелді емес, кейбір адамдарда тамақ өнімдерін тұтынуды шектен тыс тамақтандырады, ал басқаларда емес.

Алайда, семіздік «азық-түлікке тәуелділікті» көрсетеді ма деген пікірталас осы екі бұзылыстың өлшемді сипатын қарастырмайды.

Сондай-ақ, нашақорлықты инфекциялық ауру ретінде модельдеу бойынша ұсыныстар енгізілді [4, 5], оның әлеуметтік, эпидемиологиялық және экономикалық компоненттерін талдау үшін пайдалы [4, 6] бірақ есірткі инфекциялық агенттерге ұқсайды және бұл тәуелділікті есірткіні жою арқылы шешуге болады деген ұғымға әкеледі. Қорытынды - дәмді тағамдардан құтылу «азық-түлікке тәуелділікті» шешетін болады деген сенім. Бірақ бұл агент-орталыққа негізделген тұжырымдамалық база қазіргі заманғы есірткіге (және басқа да мінез-құлық үлгілеріне, оның ішінде тәртіпсіздікке ұшыраған тамақтану) үлкен және әртүрлі «триггерлер» отбасының бөлігі ретінде, сәйкесінше қоршаған орта) жағдайлары, базалық (биологиялық) осалдық.

Ақырында, бұл пікірталасқа «тәуелділіктің» сөзі кедергі келтіреді, ол кейіпкерлердің кемшілігімен байланысты стигматты тудырады, осылайша теріс конготациядан өтуге қиын. Мұнда біз осы екі аурудың нейробиологиялық процестерді бөлісетінін, оны бұзған кезде компульсивті тұтынуға және бақылауды жоғалтуға алып келетін өлшемді континуумға әкелуі мүмкін, сонымен бірге бірегей нейробиологиялық процестерді қосатындығын ұсынамыз. 2). Біз жалпы нейробиологиялық субстраттардың түрлі феноменологиялық деңгейлерінде негізгі дәлелдемелерді ұсынамыз.  

 

2-сурет. Семіздік пен тәуелділік әртүрлі этиологиялық, патологиялық және физиологиялық өлшемдер бойынша өмір сүретін кешенді био-мінез-құлық бұзылулары болып табылады, олардың бәрі кейбір ұқсастықтарды, сондай-ақ айырмашылықтарды көрсетеді.

Препаратты іздеп табу және тұтыну үшін көп нәрсе тәуелділіктің белгісі болып табылады. Мультидисциплинарлы зерттеулер бұл дағдылар мен автоматтық мінез-құлықты жетілдіретін марапатталған схемаларды болжау және бағалауға жауап беретін ми схемаларында бейімделудің осындай қуатты ұмтылысын байланыстырды [7]. Сонымен қатар, өзін-өзі бақылау және шешім қабылдау, өзара әрекеттесу, көңіл-күй мен стрессті реттеуге қатысты схемалардағы бұзылулар бар [8]. Нашақорлықтың осы функционалдық моделі де неге түсінікті болуы мүмкін кейбір семіздіктер өздерінің калориясын дұрыс реттеуге және энергетикалық гомеостазды сақтауға қиындық тудырады. Қарапайымдық үшін «семіруді» пайдаланамыз, өйткені бұл өлшемді талдауда сонымен қатар басқа да тамақтану бұзылыстарынан зардап шегетін адамдарсыз семіздікке жататын адамдар бар (мысалы, тамақ ішудің бұзылуы [BED] және анорексиялық жүйке) [9, 10], олар сондай-ақ сыйақылар мен өзін-өзі басқару тізбектеріндегі теңсіздікті тудыруы мүмкін.

Тамақтанудың эволюциясы өмір сүру үшін қажет және орталық (мысалы, гипоталамус) және перифериялық (мысалы, асқазан, асқазан-ішек жолдары, майлы тін) құрылымдарды қамтитын күрделі реттеуші механизмдер арқылы қалыптасқан энергияның гомеостазына жету қажеттілігінен туындады. Нашақорлық пен семіздік патофизиологиясының арасындағы айырмашылықтардың көпшілігі реттеу деңгейінде, атап айтқанда, энергетикалық гомеостазды бұзудан туындайды. Бірақ азықтандыру мінез-құлқына сондай-ақ, ДА сигналы арқылы сыйақыларды өңдеуді және тамақпен байланысты ынталандыруларды реттеуге қабілетті реттеудің тағы бір қабаты әсер етеді, содан кейін ассоциацияланған тағамға деген ынтызарлықты тудырады. Зерттеу осы екі реттеуші үдерістер арасындағы қарым-қатынастың жоғары деңгейін ашады, өйткені гомеостатикалық және азықтандыру мінез-құлқының гидониялық бақылауы арасындағы бұл сызық барған сайын жоғарылайды (Кестелер 1 және 2). Жақсы үлгі - DA-модулированных аймақтарға, соның ішінде марапатқа (VTA, NAc және ventral pallidum) қатысқан кейбір пептидтік гормондардың (мысалы, пептидті YY [PYY], ghrelin және leptin) тікелей әсерін көрсететін жаңа генетикалық, фармакологиялық және нейроэмирлеу дәлелдері өзін-өзі бақылау (префронтальды кортис), интерьоздау (синглам, инсулу), эмоциялар (амигдала), әдеттер мен кіші (доральдық стритат) және оқыту жадысы (гиппокампус) [11].

Допамин қоршаған ортаны ынталандыруға реакция жасайтын ми желілерінің ортасында

Іс жүзінде әрбір күрделі жүйе тиімділігі, сенімділігі мен дамуы арасындағы тиімді өзара әрекеттестікті қамтамасыз ететін жоғары ұйымдастырылған желіге негізделген. Аталған желілердің болжанатын әлсіздіктерін зерттеу аурудың патогенезін түсінуге мүмкіндік беретін кейбір жақсы мүмкіндіктерді ұсынады [12]. Көптеген жағдайларда, бұл желілер қабатты архитектурада орналасады, ол көбінесе «жебе» деп аталады, [12], осылайша көптеген әлеуетті деректердің тарылту шұңқыры процестердің салыстырмалы түрде аз санына қайта шығып, әртүрлі нәтижелерге. Тамақтану тәртібі гипоталамустың метаболизмдік бөрененің «түйінін» ұстайтын осы архитектураның керемет үлгісін ұсынады. 3а) және DA жолдары көзге көрінетін сыртқы тітіркендіргіштерге (соның ішінде дәрі-дәрмектер мен тамақ өнімдеріне) және ішкі сигналдарға (гипоталамус сигнализациясы және лептин мен инсулин сияқты гормондарға реактивтіліктің «түйінін» басқарады); 3б). Себебі, ортаңғы DA DA нейрондары (VTA және SN) көптеген ішкі және ішкі ынталандыруларға сәйкес мінез-құлықтық реакцияларды орнықтырады, олар философиялық дисфункционалды реакцияларға негізделген есірткі және азық-түлік сыйлығы.

сурет    

3-сурет. Күрделі жүйелердің кірістірілген садақтың архитектурасы көптеген қоректік элементтерді енгізуге мүмкіндік береді, олар қоректік заттар (а) немесе стимуляторлар (b) болып табылады және көптеген өнімдер / макромолекулалар (а) немесе мақсатқа бағытталған мінез-құлықтар ( б) салыстырмалы түрде аз аралық ортақ валюталарды пайдалану. Бұл жағдайда садақтың «түйінін» құрайтын жалпы валюталар әр түрлі орхигендік / анорексигенді сигналдар (а) және допамин (б) [12] (Джон Дойлдың түпнұсқа көрсетілімінен рұқсатымен сәл өзгертілген).

Допаминнің препараттар мен тағамға өткір сыйақы түріндегі рөлі

Түрлі тетіктер арқылы марапатқа және қосалқы тізбектерге теріс пайдаланылатын есірткі құралдары; алайда олардың барлығы NAc-де күрт ДА өсуіне алып келеді. Бір қызығы, салыстырмалы допаминергические реакциялар тағамдық сыйақымен байланысты және осы механизмдердің азық-түлік тұтынудан және семіздікпен айналысатындығын дәлелдейді. Белгілі белгілі бір тағамдар, әсіресе қантқа және майға бай адамдар, қуанышты [13] aзертханалық жануарларға тәуелділікке ұқсас мінез-құлықты тудыруы мүмкін [14, 15]. Дегенмен, адамдарға арналған тамаққа деген жауап, әлдеқайда күрделі және оның тек дәмі ғана емес, сондай-ақ оның availability (тамақтану топографиясы деп аталатын шектеудің плюс артық пісіру үлгісі [16]), оның визуалды шағымдары, экономика және ынталандыру (яғни, «супер өлшеу», сода комбозы), тамақтануға арналған әлеуметтік бағдарламалар, балама күшейту және жарнамалар [17].

Жоғары калориялы тағамдар артық тамақтануды ынталандыруы мүмкін (яғни, энергетикалық қажеттіліктерден ажыратылған тамақтану) және ынталандыру мен сыйақы (шартты) арасындағы байланыстырылған байланыстарды іске қосады. In эволюциялық терминдер, азық-түлік көздері аз болатын және / немесе сенімсіз болатын ортада қолданылатын дәмді тағамдардың бұл қасиеті, егер ол бар болғанда азық-түлікті жеп қойса, энергияны болашақта пайдалану үшін денеде сақтауға мүмкіндік береді. Алайда, азық-түлік мол және барлық жерде болатын біздің қоғамдарда бұл бейімделу қауіпті жауапкершілікке айналды.

DA, каннабиноидтар, опиоидтар, гамма-аминобутир қышқылы (GABA) және серотонинді қоса бірнеше нейротрансмиттерлер, сондай-ақ инсулин, орексин, лептин, грелин, PYY, глюкагон тәрізді пептид сияқты тамақ қабылдаудың гомеостатикалық реттелуіне қатысатын гормондар мен нейропептидтер. -1 (GLP-1) тамақ пен есірткінің пайдалы әсеріне қатысты (кестелер) 1 және 2) [18-21]. Олардың ішінде Д.А. ең мұқият зерттелді және жақсы сипатталады. Кеміргіштердегі эксперименттер көрсеткендей, тағамдық сыйақыларға бірінші рет ұшырағаннан кейін, ВТА-да ДА нейрондарының атқылауы NAc [22]. Ттамақ қабылдауды модуляциялайтын перифериялық сигналдар, олардың әрекеттерін ішінара VTA-ға гипоталамус сигнализациясы арқылы жүзеге асырады, сонымен қатар VTA DA мезо-акумбензияларына және мезо-лимбикалық жолдарға тікелей әсері бар екенін көрсетеді. Орехигенді пептидтер / гормондар VTA DA жасушаларының белсенділігін арттырады және тағамдық ынталандыруларға ұшыраған кезде NAc-да DA босатылуын жоғарылатады, ал анорексигенділер DA-дің атылуына кедергі келтіреді және DA шығарындысын азайтады [23]. Сонымен қатар, VTA ішіндегі нейрондар және / немесе NAc экспресс GLP-1 [24, 25], грелин [26, 27], лептин [28, 29], инсулин [30], Орексин [31] және меланокортин рецепторлары [32]. Осылайша, зерттеулердің көбеюі бұл гормон / пептидтер нашақорлықтың жағымды әсерін модуляциялауы мүмкін екендігі туралы хабарлауы ғажап емес (кесте) 1), ол сондай-ақ семіздік жануарларының үлгілеріне препараттарға арналған реакциялардың жоғарылатылған реакцияларына сәйкес келеді [33, 34]. менn адамдар, дене салмағының индексі (BMI) мен жақында заңсыз есірткі қолданысы арасындағы кері байланыс туралы есептер бар [35] және семіздік пен заттардың қолданылуының бұзылуының төменгі қаупі арасындағы байланыс [36]. Шынында да, семіздік адамдар никотиннің төменгі мөлшерін көрсетеді [37] және марихуанадан қорлау [38] семіздіксіз адамдарға қарағанда. Сонымен қатар, BMI-ні төмендететін және инсулин мен лептиннің плазмалық деңгейін төмендететін араласқан интервенциялар психостимуляторлы препараттарға сезімталдықты күшейтеді [39]. Бұл клиникаға сәйкес келеді [40] және клиникалық [41] азық-түлік шектеуі және ми ДА сигналы және туа біткен жеке тұлғаның және биатиатриялық хирургиядан кейінгі тамақтанудың бұзылыстары арасындағы қарым-қатынастардың соңғы нәтижелері бойынша туындаған нейроэндокриндік гормондардағы (мысалы, инсулин, лептин, грелин) өзгерістер арасындағы динамикалық байланыстарды көрсететін зерттеулер [42, 43]. Бірлесе отырып, бұл нәтижелер жеміс-жидек пен есірткіге сыйақы тетіктерін бір-бірімен байланыстыру үшін бәсекеге қабілетті болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Мидың бейнелеу зерттеулері осындай қабаттасатын функционалдық тізбектер туралы маңызды мәліметтерді бере бастайды. Мысалы, салауатты, қалыпты салмақты адам тақырыптарында, дәмді азық-түліктерге тамақ қабылдау ДТК-нің стриатумында тамақ жағымдылығына қарай пропорционалды [44], ал тағамдық ынталандыру мидың марапаттау схемасының бөлігі болып табылатын ми аймағын белсендіреді [45]. Жақында да хабарлағанымыздай, еріктілер салауатты өмір салтын ұстанғаннан кейін, және балмұздақ тұтыну жиі стрикатикалық реакцияларды бұзады [46]. Басқа да зерттеу жұмыстары зертханалық жануарлардың анорексигенді пептидтеріне (мысалы, инсулин, лептин, PYY) алынған нәтижелерге сәйкес ми сыйақы жүйесін сезімталдықты азық-түлік сыйлығына дейін азайтатынын көрсетті, ал орхигенді заттар (мысалы, грелин) оны арттырады [47]).

Алайда, есірткі мен тәуелділікте болғандықтан, стринатальды DA-нің азық-түлік туындаған өсуі қалыпты азық-түлік тұтыну мен артық тамақ тұтынудың арасындағы айырмашылықты түсіндіре алмайды, өйткені бұл жауаптар дені сау адамдардан артық тамақтанбайтын. Осылайша, төменгі ағымды бейімдеу, тамақ қабылдауды бақылауды жоғалтуға, мысалы, есірткі тұтынуға қатысты.

Міндетті тұтынуға көшу

Допаминнің арматурадағы рөлі гедоникалық рахат үшін кодтаудан гөрі күрделі. Атап айтқанда, DA-нің тез және үлкен өсуіне әкелетін ынталандырулар шартты жауаптарды тудырады және оларды сатып алуға ынталандырады [48]. Бұл өте маңызды, өйткені рентгенге (табиғи немесе дәрілік препаратты күшейтетін) байланысты нейтралды ынталандырулар арқасында, стипендияда (соның ішінде NAc) DA-ды сыйақыны көтеру арқылы арттыру үшін, осылайша препаратты іздестіруге немесе тағам іздеуге қажетті мінез-құлықты жүзеге асыруға және қолдау көрсетуге күшті ынталандырады [48]. Осылайша, кондиционерлеу орын алғаннан кейін DA сигналдары сыйлықтың алдын-ала анықтамасы ретінде әрекет етеді [49], күтілетін сыйақыны (есірткі немесе тамақ) тұтынуға әкелетін мінез-құлықты орындау үшін жануарды ынталандыру. Алдын-ала зерттеулерден ДӘ-нің біртіндеп ауысуы, NAc-дан азық-түлік пен есірткі үшін пайда болатын доральдық стриатураға дейін артады. Атап айтқанда, жаңа стимуляторларды өздігінен марапаттау стриатумның (NAc) вентральдық аймақтарын қайталайды, алайда бірнеше рет әсер етуімен марапатқа байланысты белгілер ДА-ны стрипатумның доральдық аймақтарында артады [50]. Бұл ауысым VTA-ның бастапқы қатысуымен және SN және оның байланысқан дорсоритарлы-кортикалы желілерінің қатысуын күшейтеді және шоғырландырылған жауаптар мен кіші бағдарламалармен үйлеседі.

Сезімтал (глобальный) немесе гастроциты (гипоталамус), марапат (NAc және вентральная палдид), эмоциональды (амигдала және гиппокампус) және мультимодальды (орбитальды-фитальный коротекс) [OFC] өңдеумен айналысатын аймақтардан алынған DA нейрондарының кең көлемді глутамергенді аффенты ақылға сыйымдылықты аттестациялау үшін) ақпараттар, олардың сыйақыларына және шартты белгілерге жауап ретінде олардың қызметін реттейді [51]. Сол сияқты, гипоталамустың глютамергиялық проекциясы ораза ұстайтын нейропластикалық өзгерістерге қатысады және тамақтануды жеңілдетеді [52]. Марапаттау желісі үшін, амигдала мен ОФК-нен DA нейрондарына және NAc-ға арналған болжамдар, [53] және есірткі [54, 55]. мензерттеу жұмыстары көрсеткендей, семіздіксіз еркектерге азық-түлік тағамдарына ұшыраған кезде олардың тамақтануға деген ұмтылысын болдырмау сұралғанда, олар амигдала мен ОФК-де, сондай-ақ гиппокампада, инсулдар мен стриатумда метаболикалық белсенділіктің төмендеуін көрсетті. АФК-нің азаюы азық-түлік азығының төмендеуімен байланысты болды [56]. Сонымен қатар, Кокаинді ұрлата отырып, ОКС-да метаболикалық белсенділіктің (және ААЖ-да) осындай ингибициясы байқалды, олардан олардың кокаин дәндерінің [57].

Бұл тұрғыда азық-түлік тауарларымен салыстырғанда, есірткі саудасы тұтынушылардан айырылып қалу кезеңінен кейін қуатты іздестіру мінез-құлқының күшті триггерлері болып табылады, кем дегенде азық-түлікпен айырылып қалған жануарларға қатысты [58]. Сондай-ақ, сөндірілгеннен кейін, есірткі күшейтілген мінез-құлық стресстен туындаған қалпына келтіруге әлдеқайда сезімтал. [58].

Алайда айырмашылық қағидатты емес, дәреженің біреуі болып табылады. Шынында да, стресс тек дәмді тағамдарды тұтынудың артуымен ғана емес, сонымен қатар салмақ жоғарылауымен де байланысты емес, сонымен бірге өткір стресс ОФС-дегі сүт қышқылының тұтынылуына жауап ретінде BMI мен потенциалды активтендіру арасындағы мықты корреляцияны анықтайды [59], шиеленісті және мотивацияны кодтауға көмектесетін ми аймағы. Тамақтану жағдайына жауаптардың тамақ өнімдеріне деген тәуелділігі [60, 61] сыйақы желісін басқарудағы гомеостатикалық желінің рөлін айқындайды, бұл өз кезегінде стресс процесстерін жүзеге асыратын нейрондық жолдармен де әсер етеді.

Дисфункцияның өзін-өзі бақылауға әсері

Мидың бейімделмеген мінез-құлықты тежеу ​​қабілетінің жетіспеушілігімен бірге болмаса, шартты құмарлықтардың пайда болуы соншалықты зиянды болмас еді. Шынында да, алдын-ала жауап беруді тоқтату және өзін-өзі басқара білу қабілеті адамның есірткі қабылдау немесе қанықтылықтан асып кету сияқты шамадан тыс қылықтардан аулақ болу қабілетіне ықпал етеді және осылайша оның тәуелділікке деген осалдығын арттырады ( немесе семіздік) [62, 63].

Позитрон эмиссионды томографиясы (ПЭТ) зерттеулерінде ұзаққа созылған детоксикациядан кейінгі айларда сақталатын тәуелді заттардың стриатумында допаминді 2 рецепторларында (D2R) қол жетімділіктің айтарлықтай төмендеуі анықталды (қаралды [64]). Сол сияқты, кеміргіш және адамсыз приматтардың клиникалық зерттеулері қайталама дәрі-дәрмектердің әсер етуі стринатальды D2R деңгейлерінде және D2R сигнализациясымен байланысты. [65-67]. Стриатумда D2Rs фронтальдық кортикальды аймақтарды модуляциялайтын стринатальды жанама жолда сигнализациялауды жүргізеді; және оларды төмендету нəтижесінде жануарларға арналған үлгілердегі препараттардың әсеріне сезімталуды күшейтеді [68], ал олардың реттеуі есірткіні тұтынуға кедергі келтіреді [69, 70]. Сонымен қатар, стриатальды D2R ингибировкасы немесе D1R-экспрессивті стриатальды нейрондарды белсендіру (стриатальды тікелей жолда медитативті сигнал беру) дәрілік заттардың әсерлі әсеріне сезімталдығын арттырады [71-73]. Дегенмен, азық-түлікке байланысты мінез-құлықта тікелей және жанама жолдарға қарсы реттеу процестерінің ұқсастықтары зерттеліп жатыр.

In есірткіге тәуелді адамдар, стринатальды D2R төмендеуі префронтальды аймақтардың, АФК, алдыңғы синглит гирусының (ДСҚ) және дорсолитті префронтальді коротекстің (DLPFC) [67, 74, 75]. ОСС, АСС және ДЛПФ сәйкесінше, қателіктерді атрибуциялауға, ингибиторлық бақылау / эмоцияларды реттеуге және шешім қабылдау процесіне қатысады, тиісінше, D2R-делдалдық DA-ның тәуелді заттардағы сигнализациясының дұрыс реттелмеуі олардың мінез-құлқындағы есірткінің күшейтілген мотивациялық құндылығына және дәрі-дәрмекке бақылауды жоғалтуға негізделуі мүмкін деп тұжырымдалған [62]. Сонымен қатар, OFC және ACC-нің бұзылуы мәжбүрлі мінез-құлықпен және импульсивтілікпен байланысты болғандықтан, DA-ның осы аймақтардағы модуляциясының бұзылуы тәуелділікте байқалатын есірткіні мәжбүрлі және импульсивті қабылдауға ықпал етуі мүмкін. [76].

Кері сценарий префонтальді аймақтардағы есірткіні қолдану үшін бұрыннан бар осалдыққа байланысты болады, мүмкін, есірткіні қайталама қолдану арқылы туындаған стринатальды D2R-де одан әрі азаяды. Шынында да, алкоголизмге (ішімдікке жағымды отбасылық тарихы) тәуекелі жоғары болғанына қарамастан, алкоголь болмаған пәндер бойынша жүргізілген зерттеулер, OFC, ACC және DLPFC қалыпты метаболизмімен байланысты болатын қалыпты стринатальды D2R қолжетімділігін анықтады [77]. Бұл дегеніміз, осы тақырыптарда алкоголизмге қауіп төндіретін қалыпты префронтальды функция күшейтілген стриатальды D2R сигналдарымен байланыстырылған, бұл өз кезегінде оларды ішімдік ішуден қорғайтын. Бір қызығы, жақында туысқан бауырлар зерттеуі стимуляторларға тәуелділіктен айырылады [78] АФК морфологиясында мидың айырмашылықтары байқалды, олар тәуелді бауырластарда басқарудан гөрі едәуір аз болды, алайда тәуелді емес аға-інілерде АФК бақылаудың [79].

Сондай-ақ, семіздіктің арасында дайтрегуляцияланған D2R стриаталдық сигналдардың анықтамасы анықталды. Алдын ала клиникалық және клиникалық зерттеулерде стринатальды D2R-нің төмендеуі туралы куәландырылған, бұл NAc арқылы сыйақымен және доральді стриатум арқылы семіздікпен әдеттер мен кәдімгі нәрселерді орнатумен байланысты [80-82]. Осы уақытқа дейін стихиялық тұлғалар мен семіздіксіз бақылау арасында статриальді D2R статистикалық маңызды азайтуды анықтай алмаған бір зерттеу [83], оның статистикалық қуаты төмендеуі мүмкін (n  = 5 / топ). Бұл зерттеулер төмен D2R мен жоғары BMI арасындағы пайда болатын ассоциацияның себептілікке байланысты екендігі туралы мәселені шеше алмайтындығына қарамастан, стриатальды D2R төмендеуінің семіздік кеміргіштердегі тағамды мәжбүрлеп қабылдаумен байланысты екендігін баса көрсету маңызды. [84] және семіздік адамдарда АФК және АТК метаболизмінің белсенділігінің төмендеуі [63]. АФК және АСЖ дисфункциясы компульсивтілікке әкеледі (қараңыз [85]), бұл төмен деңгейлі D2R сигнализациясы гиперфагияны жеңілдететін механизмнің бөлігі болуы мүмкін [86, 87]. Сонымен қатар, Stryatal D2R-ға байланысты сигнализацияның азаюы басқа табиғи табыстарға сезімталдығын төмендетуі ықтимал болғандықтан, семіз адамның бұл тапшылығы да компенсаторлық пісіруге ықпал етуі мүмкін [88]. Ми сыйақысы мен ингибиторлық схемалар арасындағы салыстырмалы теңгерімсіздік Prader-Willi синдромы (гиперфагия және гипергреллинемиямен сипатталатын) және қарапайым семіздік пациенттері арасындағы айырмашылықтардан ерекшеленеді [87], бұл осы бұзылулардың кешенді өлшемділігін және олардың әртүрлілігін айқындайды.

Компенсаторлық асқынулардың гипотезасы VTA-дегі DA белсенділігінің азаюы жоғары май өнімдерін тұтынудың күрт ұлғаюына әкелетін дәлелді дәлелдерге сәйкес келеді [89]. Сонымен қатар, қалыпты салмақпен салыстырғанда жоғары калориялық тамақ суреттерімен ұсынылған семіздік адамдар (олар негізделген ынталандыру) марапаттар мен ынталандыру тізбектерінің бір бөлігі болып табылатын аймақтардағы нейрондық активтендіруді көрсетті (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amigdala, hippocampus және insula) [90]. Керісінше, қалыпты салмақ бақылауларында жоғары калориялы тағамды ұсынған кезде АСС мен ОТС (осы жобаны NAc-ға ауыздықтауға қатысы бар өңірлер) активтендіруі олардың BMI [91]. Бұл қалыпты салмақтағы адамдарда жоғары сапалы азық-түлік өнімдеріне (АФК және АКТ белсендіруде көрініс тапқан), бірақ байқалмаған азық-түлік мөлшерінің (BMI-де ішінара көрсетілген) динамикалық өзара әрекеттесуін және өңірлердің сыйақы реактивтілігін болжайды семіз адамдарда.

Таңқаларлықтай, семіздік адамдар нақты азық-түлік тұтынуынан сыйлықтар тізбектерін белсендіруді азайттытұтынушы азық-түлік сыйлықақысы), алайда олар тұтынуды болжаған кездегі дәмділікті өңдейтін соматосенсорлы кортикальды аймақтардың белсенділігін көрсетті [91]. Соңғы байқау алдыңғы зерттеулерде семіздік субъектілерінде ынталандырусыз күшейтілген белсенділікті анықтаған аймақтарға сәйкес болды [92]. Дәмдікті өңдейтін ми аймағындағы жақсартылған белсенділік, семіздік субъектілері басқа табиғи препараттардың үстінен азық-түліктің пайда болуына әкелуі мүмкін, алайда нақты тамақ тұтыну арқылы допаминергиялық мақсаттардың белсендірілуінің төмендеуі әлсіз D2R арқылы аралық сигнал беруді өтеу құралы ретінде артық шоғырландыруға әкелуі мүмкін [93]. Семіздіктердің марапаттау схемасында тамақ тұтынудың осы ұйытқыған реакциясы тәуелді адамдарда есірткі тұтынудан туындаған есірткіге тәуелділіктің жоғарылауына байланысты, тәуелді емес субъектілермен салыстырғанда [94]. Нашақорлықтан көрініп отырғандай, тамақ ішудің кейбір бұзылулары шын мәнінде шамадан тыс тамақ өнімдеріне деген жоғары сезімталдықтан туындауы мүмкін. Шынында да, БЭЖ-нен безген емес адамдарда тамақ өнімдерінің әсеріне ұшыраған кезде доральді стриатомада (каудада) DA-тың қалыпты босатылуынан жоғары екендігі туралы құжатталған және бұл өсімде ішімдік ішу әрекеттерінің ауырлығы болжанған [95].

Prefrontal cortex (PFC) атқарушы функцияда, соның ішінде өзін-өзі бақылауда шешуші рөл атқарады. Бұл процестер D1R және D2R (болжам D4R) арқылы модуляцияланып, осылайша PFC-де тәуелділікте де, семіздікпен де белсенділігінің азаюы өзін-өзі бақылаудың, импульстік пен жоғары компульсивтіліктің төмендеуіне ықпал етеді. PFC және ACC-дегі белсенділіктің төмендеуіне байланысты семіздік тұлғалардың стриатумында D2R-дан қалыпты жағдайдың төмен болуы [63] сондықтан тамақ өнімдерін тұтынудың жеткіліксіз бақылауына үлес қосуы ықтимал. Шындығында, BMI және striatal D2R арасындағы теріс корреспондент семіздікке байланысты [81] және артық салмақта [96] жеке тұлғалар, сонымен қатар BMI арасындағы корреляция және салауатты тұлғалардың префонтал аудандарындағы қан ағымының төмендеуі [97, 98] семіздік субъектілеріндегі префронтальды метаболизмді төмендетті [63] бұл қолдау. Семіздік (немесе нашақорлық) кезінде ПФФ функциясына кедергі келтіретін механизмдерді жақсы түсіну аса маңызды когнитивтік домендердегі нашарлылықты жақсарту немесе жақсарту үшін стратегияларды әзірлеуді жеңілдетуі мүмкін. Мысалы, оны уақытша кешіктірудің функциясы ретінде сыйақының құнсыздану үрдісі болып табылатын кідіртуді дисконттау - бұл импульсивтілікке және компульсивтілікке байланысты бұзылуларға қатысты кеңінен танымал когнитивті операциялардың бірі. Кешігуді жеңілдету есірткіге ұшырағандарда үлкен, бірақ ұзаққа созылған сыйақылардың кішігірім, бірақ дереу шамадан тыс артықшылығын көрсетті [99]. Алайда, семіздік адамдармен жүргізілген зерттеулер болашақ жоғалтудың үлкен жоғалуы ықтималдығына қарамастан жоғары, дереу марапаттарға артықшылық беру туралы дәлелдемелерді аша бастады [100, 101]. Жақында функционалды магнитті-резонансты бейнелеу (fMRI) семіздіктегі әйелдердің атқарушы функциясын зерттеу, мысалы, келешек салмақ пайда болуын болжайтын кешіктірілген дисконттау тапсырмалары кезінде мидың белсендіруіндегі аймақтық айырмашылықтарды анықтады [102]. Дегенмен, басқа зерттеу BMI мен оның арасындағы оң корреляцияны анықтады гиперболалық дисконттау, болашақта жағымсыз төлемдер болашақ оң төлемдерден азайтылады [103]. Бір қызығы, дисконттаудың кешіктірілуі вентральдік стрикатураның жұмысына байланысты [104] және ОФС-ны қоса алғанда, ПФК-ны қамтиды [105] және оның NAc байланыстары [106], сондай-ақ, DA-тің манипуляцияларына сезімтал [107].

Мотивация схемаларында бір-бірімен араласқан дисфункция

Допаминергиялық сигнализация да мотивацияны модуляциялайды. Қуаттылық, табандылық және мақсатқа жету бойынша үздіксіз күш салу сияқты мінез-құлық ерекшеліктері, бірнеше мақсатты өңірлер арқылы әрекет ететін DA, соның ішінде NAc, ACC, OFC, DLPFC, amigdala, dorsal striatum және ventral pallidum [108]. Д.Н. реттеліп жатқан Д.А. сигнализация есірткі сатып алуды ынталандыруға байланысты, нашақорлықтың ерекше белгілерімен байланысты, сондықтан есірткіге тәуелді адамдар жиі ауыр және жағымсыз салдары пайда болған кезде және есірткіге тәуелді адамдарға есірткі алу үшін экстремалды мінез-құлықпен жиі араласады. оларды алыңыз [109]. Себебі препаратты қабылдау есірткіге тәуелділіктегі негізгі мотивациялық жетістікке айналады [110], есірткіге тәуелді заттар препаратты алу үдерісі барысында туындайды және ынталандырады, бірақ есірткіге байланысты емес әрекеттерге ұшыраған кезде тәркіленіп, апатсыз болып қалады. Бұл ауысым, осындай белгілер болмаған кездегі жағдайға байланысты, шартты белгілерге ұшыраған кезде пайда болатын ми белсендіру үлгілерін салыстыру арқылы зерттелген. Проконтрлік белсенділіктің төмендеуінен айырмашылығы детоксикацияланған кокаинді ұрғашыларда есірткі немесе есірткі заттарымен ынталандырылмаған кезде [64]), бұл препронтальды аймақтарда кокаинді ұрлағандар интенсивті ынталандыруларға (есірткілерге немесе препараттарға) ұшырағанда, [111-113]. Оның үстіне, iv метилфенидатына жауаптар кокаин-тәуелді және тәуелді емес адамдар арасында салыстырылған кезде, бұрынғы венеральды АСС және орта медицинада (метаболизм әсерімен байланысты) метаболизмнің жоғарылауымен, ал осы аймақта метаболизмнің төмендеуін көрсетті [114]. Бұл препронтальды аймақтардың есірткіге ұшырауымен белсендірудің нашақорлыққа тәуелді болуы және есірткіге деген сұраныстың артуымен байланысты. Сондай-ақ, кокаинге тәуелді субъектілерді мақсатты түрде есірткі белгілеріне ұшыраған кезде өз қалауына тосқауыл қоюға мүмкіндік беретін зерттеу көрсеткендей, интенсивті талпыныста табысты болған субъектілер медиальдық ОФ-де метаболизмді төмендетеді (ол күшейткіштің мотивациялық құндылығын өңдейді) және NAc сыйақы болжайды) [57]. Бұл қорытындылар, сонымен қатар, тәуелділікте кездесетін препаратты алу үшін, ОТС, АСС және стриатумның қатысуын дәлелдейді.

ОТС азық-түлікке деген құштарлықты бағалауға да қатысады [115, 116], оның мазмұнды функциясы ретінде оның күтілетін жағымдылығын және дәмін бағалауға көмектеседі. ПЭТ қалыпты салмақтағы адамдарда мидың глюкоза алмасуын өлшеу үшін FDG-пен бірге зерттеу жүргізеді, бұл азық-түлік тағамдарының әсерін АФК метаболизмінің белсенділігін арттырды, бұл тағамға деген ниетпен байланысты [117]. Азық-түлік өнімдерін ынталандыру арқылы OFC-ті белсендіру допаминергиялық эффектілерді көрсетеді және DA-дің тағамды тұтыну үшін қатысуына қатысады. OFC ынталандыруды күшейту ассоциациялары мен кондиционерлеуді үйренуде маңызды рөл атқарады [118, 119], шартты-ілеспе сығылған азықтандыруды қолдайды [120] және аштық сигналдарына қарамастан, артық пісіруге көмектеседі [121]. Шынында, АФК-ны зақымдау гиперфагияға әкелуі мүмкін [122, 123].

Әрине, атқарушы функциядағы жеке айырмашылықтардың кейбірі Кейбір адамдардағы кейінірек семіздікке қатысты продромальды тәуекелді тудыруы мүмкін, мысалы, ХNUMX төртінші сынып оқушыларының мектепке дейінгі семіздікпен күресу бағдарламасында [124]. Бір қызығы, болжамды түрде болса да, балалардың өзін-өзі реттеу, проблемаларды шешу және денсаулыққа бағытталған мінез-құлық жасау қабілеттерін көлденеңінен тексеру, атқарушылық функционалдық дағдыларды тек заттарды қолданумен ғана емес, сонымен қатар жоғары калориялы тұтынумен де кері байланысты екенін анықтайды. жеңіл тағамдар және отырықшы мінез-құлықпен [125].

Зерттеулер арасындағы кейбір сәйкессіздіктерге қарамастан, бас миының бейнелеу деректері атқарушы функцияда (ингибиторлық бақылауды қосқанда) ми аймақтарындағы құрылымдық және функционалдық өзгерістердің басқа сау адамдарда жоғары ВМИ-мен байланысты болуы мүмкін деген ұғымды да қолдайды. Мысалы, егде жастағы әйелдерде Voxel-негізделген морфометрияны қолдану арқылы жасалатын МРТ зерттеуі BMI және сұр заттардың көлемі (оның ішінде фронтальды аймақтар) арасында теріс корреляция табылды, бұл OFC-де атқарушы функцияның бұзылуымен байланысты болды [126]. Мидың глюкоза метаболизмін сау бақылау кезінде өлшеу үшін ПЭТ қолдану арқылы біз BMI мен DLPFC, OFC және ACC метаболикалық белсенділігі арасындағы теріс корреляция туралы хабарладық. Бұл зерттеуде префронтальды аймақтардағы метаболикалық белсенділік субъектілердің атқарушы функциялардың тестілеріндегі нәтижелерін болжады [98]. Сол сияқты, салауатты орта жастағы және қарттар бақылауында ядролық магниттік-резонанстық спектроскопиялық зерттеу BMI-ның N-ацетил-aspartate (нейрондық интегралдың маркері) деңгейлерімен және АСС-мен [98, 127].

Семіздік пен жіңішке адамдарды салыстыра отырып, ми диагностикасы бойынша зерттеулерде фронт облыстарында (фронтальдік және орта фронтальная гирус), ақырғы орталық гируста және путаменде [128]. Тағы бір зерттеуде семіздік пен нәзік заттардың арасында сұр заттардың көлемінің айырмашылығы жоқ; алайда базальды ми құрылымдарында ақ заттардың көлемі мен белдіктерге жамбас коэффициенттерінің арасындағы оң корреляцияны байқады, ол диета арқылы ішінара кері әсерін тигізді [129]. Бір қызығы, DPFC және OFC сияқты ингибиторлық бақылаумен айналысатын кортикальды аймақтар да тамақтанудың тиімділігіне байланысты табысты диеталарда белсендірілген деп тапты [130], семіздік емдеуде мінез-құлықты қайта даярлаудың ықтимал мақсаты (сонымен қатар, тәуелділік) ұсынылады.

Интероцептивтік схеманы тарту

Нейроэкономикалық зерттеулер орта инсула тағам, кокаин және темекіге деген тәбетінде маңызды рөл атқаратындығын көрсетті [131-133]. Инсулердің маңыздылығы осы аймаққа зиян келтіретін шылым шегетіндерге (бірақ шамадан тыс оқшауланбаған зақымданған адамдар емес) темекі шегуді оңай тоқтатуға мүмкіндік бермейтіндігі туралы және зерттеуге ерекше назар аударылды [134]. Инсула, әсіресе оның алдыңғы аудандары, бірнеше лимбическим аймақтарға (мысалы, вентромедиялық префронтальды кортекс, амигдала және вентальдік стриатом) өзара байланысқан және автономды және висцеральды ақпаратты эмоция мен ынта-жігермен біріктіретін интероцепциялық функцияға ие осы шақыруларды білу [135]. Шынында да, мидың зақымдануының зерттеуі вентромидтік PFC және инсула эмоционалды шешім қабылдауды қолдайтын таратылған тізбектердің қажетті компоненттері болып табылады [136]. Осы гипотезаға сəйкес, көптеген зерттеу жұмыстарында инсультті қабылдау кезінде дифференциалды активтендіру көрсетіледі [135]. Тиісінше, бұл ми аймағының реактивтілігіне рецидивті болжауға көмектесетін биомаркер ретінде қызмет ету ұсынылады [137].

Инсула да дәм сияқты тағамдық мінез-құлықтың көптеген аспектілеріне қатысатын негізгі дәмді аймақ болып табылады. Сонымен қатар, rostral insula (бастапқы дәмді кортексқа қосылған) OFC-ге ақпарат береді, ол оның мультимодальдық кіріс тамақтарының жағымдылығына немесе марапаттау құнына әсер етеді [138]. Инсуланың дененің интероцептивті сезіміне, эмоционалды санаға қатысуына байланысты [139] және мотивация және сезім [138], семіздік кезінде инсульттік құнсызданудың қосқан үлесі таңқаларлық болмауы керек. Шынында да, асқазан шөгіндісі артқы қабықтың инсуласын белсендіруге әкеледі, оның дене мүшелерін түсінудегі роліне (бұл толыққандылықта) [140]. Сонымен қатар, арықта, бірақ семіздік субъектілерінде асқазан шөгіндісі амигдаланы активациялауға және алдыңғы инсулды деактивациялауға әкелді [141]. Семіздік субъектілеріндегі амигдадардың реакциясының болмауы қаныққан (толық асқазан) байланысы бар дене күйзелістерін сезінуі мүмкін. ДА-дағы инсульттік белсенділіктің модуляциясы нашар тергеу жүргізілгенімен де, ДС-дің инсульттің көмегімен жүзеге асатын дәмді тағамдардың дәмін татуға жауапты болғаны танылады [142]. Адамның бейнелеу зерттеулері дәмді тағамдарды инсулды және ортаңғы аймақты белсендірді [143, 144]. ДӘ сигнализациясы тағамның калориялық құрамын анықтау үшін қажет болуы мүмкін. Мысалы, қалыпты салмақтағы әйелдердің калориялары (сахарозасы) бар тәттілендіргіш дәмін татқан кезде, инсула мен допаминергическая аралық аймақ белсендірілді, ал калориясыз тәттілендіргішті дәмдеу (сукралоза) тек инсультті [144]. Шошқаның субъектілері қант пен майдан тұратын сұйық тағамды дәмдеу кезінде қалыпты бақылаудан гөрі көп инсулярлық белсенділікті көрсетеді [143]. Керісінше, сахароза дәмін татқанда, анорексиялық жүйкеден қалпына келтірілген субстанциялар инсульттік белсенділікті азайтады және бақылауларда байқалғандай жағымды сезімдермен байланыссыз [145]. Бұдан басқа, жақында болған фМРИ-дің зерттеуі мидың мидың реакцияларын салыстырмалық және жұмсақ тамақ суреттерін моральдық семіздікпен және семіз емес адамдармен [146] семіздік адамдарда тамақ өнімдеріне деген жоғары сезімталдықты түсіндіруге көмектесетін сыйақы схемасының негізгі өңірлері арасындағы өзара әрекеттесу мен өзара әрекеттесудің функционалдық өзгерістерін анықтады. Байқалған өзгерістер амигдалдан және инсулдан шамадан тыс кірісті болжайды; бұл, өз кезегінде, форсто-кортикальды аймақтарда ингибиторлық бақылаудың әлсіздігін ескере отырып, доральді каудиттің ядросында азық-түлік белгілерін ынталандыруға ынталандыру және ынталандыруды ынталандыруға әкелуі мүмкін.

Созылу мен стресс реактивтілігінің тізбегі

Жоғарыда айтылғандай, марапатқа болжай отырып, тренинг (клондау) допаминергиялық клеткаларға марапатқа емес, алдын-ала болжау үшін жауап береді. Екінші жағынан, және осы логикаға сәйкес, допаминергиялық жасушалар өртеніп кететіні байқалды қалыптыдан аз егер күтілетін сыйақы іске аспаса [147]. Жиынтық дәлелдер [148-151] ВТА-дағы допаминергиялық клеткалардың атуын азайтуды бақылайтын аймақтардың бірі ретінде аң аулауға күтеді, ол күтілген сыйақыны алу мүмкін емес [152]. Осылайша, препараттың созылмалы дәрілік заттардың әсерінен пайда болған сезімталдығы есірткіні тұтынудан кейін немесе есірткі әсерлері күтілетін сыйақы нәтижесін орындамаған кезде препараттарға қатысты реактивтіліктің жоғары болуы мүмкін. Шындығында, кокаин тәуелділігінің жануарлар модельдерінде аң аулаудың активтендірілуіне әсер еткен кезде, [153, 154]. Никотиннің жағдайында, α5 никотинді рецепторларында никотиннің үлкен дозасына қарсы реакцияларды модулирлеуге болады [155], никотинді шығаруды модулдеу үшін α5 және α2 рецепторлары [156]. Хабенуланың DA нейрондарының реакциясына қарсы реакциясы (белсенділікке қарсы) және оны аверсивті тітіркендіргіштерге әсер етуі болғандықтан, біз хабенуладан сигналды «алдын-ала» кірісті беру деп атаймыз.

Хабенулалар азық-түлік сыйлығына қатысты осындай рөл атқарады. Тамақтанудың өте дәмді тағамдары егеуқұйрықтардағы семіздікті тудыруы мүмкін, бұл ретте басоларлы және базомедиялық амигдалада μ-опиоидтық пептидті байланыстыру кезінде салмақ артып келеді. Бір қызығы, medial habenula салмағы жиналған егеуқұйрықтарды (олар көп азық-түлік тұтынатын) рақаттанатын тамақтану әсерінен кейін μ-opioid пептидті байланыстыратын (шамамен 40%) айтарлықтай жоғары көрсетті, бірақ [157]. Бұл тамақ ішуге болатын тағам болған кезде, тамақ ішетін тағамға қатысты болуы мүмкін. Сонымен қатар, рентомедиальді tegmental ядродағы нейрондар, жанармай құбылыстарынан үлкен кіріс алады, VTA DA нейрондарын жобалап, азық-түліктен айырылғаннан кейін белсендіріледі [158]. Бұл деректер қорқытушы ынталандыруларға жауап беруде немесе диета немесе есірткіні шығару кезінде тәркілеу жағдайында медиа-жауаптарда (медиальдық және жанама) рөлге сәйкес келеді.

Эмоционалды желілердегі антирейткі хаб ретінде қатысуы, бұл сенсибилизацияланған стресс реактивтілігін және теріс көңіл-күйді (агарддалдың күшейтілген сезімталдығымен және кортикотрофинді босату факторы болғанымен, сигналды күшейту арқылы) алдын-алудың теориялық модельдеріне сәйкес келеді тәуелділікте [159]. Мұндай антирусқа қарсы жауаптар (стресстің реактивтілігін арттыру, теріс көңіл-күй мен ыңғайсыздықты қоса), сондай-ақ, семіздікте шамадан тыс тамақ тұтынуды және стресстік немесе қайғылы оқиғаға ұшырағаннан кейін диета болған кезде қайталануына жоғары бейімділікке ықпал етуі мүмкін.

Жабу кезінде

Дәрілік препаратты қолданудан немесе қанықтыру нүктесінен өткен тамақтануға қарсы тұру қабілеті тағамды / препаратты ішуге деген ынтызарлықты тудыратын шартты жауаптарға қарсы тұру үшін жоғарыдан төмен бақылауда тұрған нейрондық тізбектердің дұрыс жұмыс істеуін талап етеді. Семіздіктің белгілі бір түрлерін мінез-құлыққа тәуелділік ретінде анықтау керек [160]мидағы бірнеше сәйкестендіргіш схемалар бар [2], олардың бұзылыстары екі бұзылыс арасындағы нақты және клиникалық маңызды параллельді анықтайды. Пайда болған сурет - бұл семіздік, нашақорлыққа ұқсас [226], гомеостатикалық реттеудегі ықтимал теңгерімсіздіктерден басқа сыйақы / ынталылық, мотивация / қозғау, эмоция / стресс реактивтілігі, жады / кондиционерлеу, атқарушы функция / өзін ұстау және өзара әрекеттесуді қамтитын бірқатар аймақтардағы теңгерімсіз өңдеу нәтижесінде пайда болады тамақ қабылдау.

Осы уақытқа дейін жинақталған деректер есірткіге / тамақ өнімдеріне деген күтулердің (шартталған жауаптар) және күтілетін сыйақыны алу үшін есірткі қабылдау / азық-түлікпен айналысудың мінез-құлқын ұстап тұруға мүмкіндік беретін нашар сыйақы тәжірибесінің арасындағы айырмашылықты білдіреді. Сондай-ақ, ерте немесе ұзаққа созылған ұстап қалу / диета кезеңінде сыналған ма, тәуелді / семіздік субъектілері стрикатурада төменгі D2R-ды көрсетеді (соның ішінде NAc), ауруды анықтауға (OFC) және ингибиторлық бақылауға қатысы бар фронталь миы аймақтарындағы бастапқы белсенділіктің төмендеуімен байланысты (ACC және DLPFC), оның бұзылуы компульсивтілік пен импульстікке әкеледі. Ақыр соңында, дəлелдемелер жүйелі тепе-теңсіздікте интерозифициялық жəне кідіріссіз тізбектің рөлі туралы да туындады, бұл да есірткі мен тағамның күшті тұтынуына әкеледі. Осы тізбектердегі жүйелі үзілістердің салдарынан адамдарға: (i) басқа күшейту құралдарының есебінен дәрілік заттардың / тағамның жоғарылауы (білімі бар қауымдастықтарға ортақ және әдеттер арқылы қайталанатын) ынталандыруы (сыйақы схемасының сезімталдығының төмендеуіне қарай) ), (ii) препаратты / тамақты қабылдауды күшейтуге бағытталған күшті ниетпен туындаған қасақана (мақсатты) іс-әрекеттердің бұзылуына кедергі келтіретін қабілет; және «противораспределительность», бұл импульсивную есірткі әкеледі, құтылу үшін жағдайды болдырмау.

Нашақорлық пен семіздік арасында анықталған көптеген механикалық және мінез-құлықтың параллельділігі осы бұзушылықтардың екеуіне де көптеген параллель терапевтік тәсілдердің мәнін көрсетеді. Мұндай тәсілдер дәрі-дәрмектің / тағамның күшейту қасиетін азайтуға, баламалы күшейтетін құралдарды қалпына келтіретін қасиеттерін қалпына келтіруге / жақсартуға, шартты түрде жинақталған қауымдастықты ингибирлеуге, дәрілік емес / азық-түлікпен байланысты іс-әрекеттерді ынталандыруға, стресстік реактивтілікті төмендетуге, көңіл-күйді жақсартуға және жалпы мақсаттағы өзін-өзі бақылауды күшейту.

Мүдделер қақтығысы туралы мәлімдеме

Пайыздық келіспеушіліктер жоқ.

Әдебиеттер тізімі

  • 1
    Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V мәселелері: семіздікті мидың бұзылуы ретінде қосу керек пе? Am J Psychiatry 2007; 164: 708-710.    

  • 2
    Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., Фоулер Дж.С., Томаси Д., Балер Р. Азық-түлік және дәрілік препараттар: адамның семіруі мен тәуелділіктеріндегі қабаттасқан тізбектер. Curr Top Behav Neurosci 2011; 11: 1-24.    

  • 3
    Ziauddin H, Fletcher P. Азық-түлік тәуелділігі дұрыс және пайдалы тұжырымдама ма? Obes Rev 2012; баспасөзде.
  • 4
    Нысан HB. Ұлыбританияда героиндік нашақорлықтың өсуі. Br J Addict Алкоголь Басқа дәрі-дәрмектер 1969; 64: 245-255.    

  • 5
    Гольдштейн А. Адгектік: Биологиядан есірткіге қарсы саясатқа дейін, Oxford University Press: Нью-Йорк, 2.
  • 6
    Alamar B, Glantz SA. Тәуелділік тұтынуды жұқпалы ауру ретінде модельдеу. 2006; 5: 1-22.
  • 7
    Koob GF, Le Moal M. Есірткіні теріс пайдалану: гедитондік гомеостатикалық дисрегуляция. Ғылым 1997; 278: 52-58.    

  • 8
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Құмарлық: сыйақы сезімталдығының төмендеуі және күту сезімталдығының жоғарылауы мидың басқару тізбегін басып тастауға бағытталған. BioEssay 2010; 32: 748-755.    

  • 9
    Умберг EN, Shader RI, Hsu LK, Greenblatt DJ. Тамақтанудан тәуелділікке дейін: булимия нервозасындағы «тағамдық препарат». J Clin Psychopharmacol 2012; 32: 376-389.    

  • 10
    Сперанза М, Ревах-Леви А, Джикель Л. т.б. Гудманның тамақтанудың бұзылуындағы тәуелділіктің бұзылу критерийлерін зерттеу. Eur Eat Disord Rev 2011; 20: 182-189.    

  • 11
    Schloegl H, Percik R, Horstmann A, Villringer A, Stumvoll M. Пептидті гормондар реттейтін тәбет - адамдардағы нейроэмирлеу зерттеулеріне шоғырлану. Diabetes Metab Res Rev 2011; 27: 104-112.    

  • 12
    Цете М, Дойл Ж. Садақтар, метаболизм және ауру. Трендтер Biotechnol 2004; 22: 446-450.    

  • 13
    Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Қарқынды тәттілік кокаин сыйақысынан асып түседі. PLO ONE 2007; 2: e698.    

  • 14
    Авена Н.М., Рада П, Хоебель Б.Г. Қантты тәуелділікке арналған дәлелдемелер: үзіліссіз, артық қантты тұтынудың мінез-құлық және нейрохимиялық әсері. Neurosci Biobehav Rev 2008; 32: 20-39.    

  • 15
    Авена Н.М., Рада П, Хоебель Б.Г. Қант пен майдың қосындысы тәуелділікке байланысты мінез-құлықта елеулі айырмашылықтарға ие. J Nutr 2009; 139: 623-628.    

  • 16
    Corsica JA, Pelchat ML. Азық-түлік тәуелділігі: дұрыс немесе жалған? Curr Opin Gastroenterol 2010; 26: 165-169.    

  • 17
    Гарбер А.К., Лустиг Р.Х. Фаст-фуд тамақтану тәуелді ме? Curr Нашақорлық Rev 2011; 4: 146-162.    

  • 18
    Аткинсон Т.Ж. Орталық және перифериялық нейроэндокринді пептидтер және аппетит реттеуіндегі сигнализация: семіздік фармакотерапиясының ерекшеліктері. Obes Rev 2008; 9: 108-120.    

  • 19
    Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Каннабиноидтер, опиоидтер және тамақтану: гистонизмнің молекулярлық беті? Brain Res Rev 2006; 51: 85-107.    

  • 20
    Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Сартор Г.С., Астон-Джонс Г. Марапаттау және тәуелділікте орексин / гипокритиннің рөлі: семіздікке әкелетін салдары. Physiol Behav 2010; 100: 419-428.    

  • 21
    Диксон С, Ширази Р.Х., Ханссон С, Бергквист Ф, Нисбрандт Х, Скибикка К.П. Глюкагон ұқсас пептид 1 (GLP-1) аналогы, Exendin-4, тағамның пайдалы қасиетін азайтады: GLOL-1 рецепторларында мезолимик үшін жаңа рөл. J Neurosci 2012; 32: 4812-4820.    

  • 22
    Норгрен Р, Хажнал А, Мунгарнеде СС. Gustatory сыйлығы және ядро ​​акумент. Physiol Behav 2006; 89: 531-535.    

  • 23
    Opland DM, Leinninger GM, Myers MG Jr. Месолимиктің допамин жүйесін лептиннің модуляциясы. Brain Res 2011; 1350: 65-70.    

  • 24
    Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. Жалғыз тракттың ядросындағы GLP-1 нейрондары тікелей вендральді тикеальдық аймаққа және тамақ ішуді бақылауға арналған ядро ​​акументіне бағынады. Эндокринология 2012; 153: 647-658.    

  • 25
    Ринаман Л. Азық-түлік тұтынуына және энергия шығындарына қатысатын жалғыз трассаның каудальды висцеральды ядросынан мидың өңірлеріне болжамдарын көбейту. Brain Res 2010; 1350: 18-34.    

  • 26
    Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB т.б. Грелин тәбетті көтермелей отырып, орта ми допаминдік нейрондардың белсенділігін және синаптический енгізуін реттейді. J Clin Invest 2006; 116: 3229-3239.    

  • 27
    Джерлаг Э, Египиоглу Е, Диксон С.Л., Духан А, Сванссон Л, Энгел Дж.А. Грелиннің әкімшілік аудандарға енуі облыстың қозғалыс белсенділігін ынталандырады және ядро ​​акументіндегі допаминнің жасушадан тыс концентрациясын арттырады. Addict Biol 2007; 12: 6-16.    

  • 28
    Фигвувц Д, Эванс SB, Мерфи Дж, Хоэн М, Майерс М, Баскин Д.Г. Энтердің вендралды тикеальдік аймағында / негізгі нигра (VTA / SN) инсулин және лептин үшін рецепторлардың көрінісі. Brain Res 2003; 964: 107-115.    

  • 29
    Лесхан Р, Опланд DM, Луи Г.В. т.б. Лазерлік рецепторлық нейрондық вентральдік эвкалиптік аймақ кеңейтілген орталық амигдаланың кокаин-және амфетаминмен реттелетін транскрипті нейрондарын жобалау және реттеу. J Neurosci 2010; 30: 5713-5723.    

  • 30
    Фигвувц Д, Беннетт Дж, Әлиакбари С, Завош А, Сиполс А.Ж. Инсулин егеуқұйрықта өткір сахароза қабылдауды және сахарозаның өзін-өзі басқаруын төмендету үшін әртүрлі CNS тораптарында әрекет етеді. Physiol 2008 физикалық реакциялардың интегралды комплексі; 295: R388-394.    

  • 31
    Фадел Дж, Deutch AY. Орексин-допаминдік өзара әрекеттесудің анатомиялық субстраттары: вентальдік тикеальдық аймаққа бүйір гипоталамиялық проекциялар. Neuroscience 2002; 111: 379-387.    

  • 32
    Дэвис Дж.Ф., Чой Д.Л., Шурдак Дж.Д. т.б. Орталық меланокортиндер мезокортиколимик белсенділігін және егеуқұйрықта тамақ іздеумен айналысады. Physiol Behav 2011; 102: 491-495.    

  • 33
    Дэвис Дж.Ф., Трейси А.Л., Шурдак Дж.Д. т.б. Жоғары деңгейдегі диеталық майдың әсері егеуқұйрықта психостимулярлық сыйақыны және мезолимикалық допаминнің айналымын төмендетеді. Behav Neurosci 2008; 122: 1257-1263.    

  • 34
    Wellman PJ, Nation JR, Davis KW. Жоғарғы майлы диеттегі егеуқұйрықтарда кокаинді өзін-өзі басқаруды сатып алудың құнсыздануы. Pharmacol Biochem Behav 2007; 88: 89-93.    

  • 35
    Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Жас ерлерде заттардың қолданылуы мен дене салмағының индексі арасындағы байланыс. Am J Addict 2012; 21: 72-77.    

  • 36
    Саймон Г, Вон Корфф М, Саундерс К. т.б. АҚШ ересек тұрғындарында семіздік пен психиатриялық бұзылулар арасындағы байланыс. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 824-830.    

  • 37
    Blendy JA, Strasser A, Walters CL т.б. Семіздік кезінде никотинді төмендету: адамды және тінтуірді салыстыру. Психофармакология (Berl) 2005; 180: 306-315.    

  • 38
    Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Дене массасы индексі және марихуана қолдану. JAddict Dis 2005; 24: 95-100.    

  • 39
    Дэвис Дж.Ф., Чой Д.Л., Бенуа С.С. Инсулин, лептин және сыйақы. Тренд эндокринол Metab 2010; 21: 68-74.    

  • 40
    Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Азық-түлік шектеуі in vivo muPET ([2C] рклоприт) және in-vitro ([2H] спиперон) авторганографиясы арқылы бағаланған семіздік егеуқұйрық үлгісіндегі допамин D11 рецепторларын (D3R) айтарлықтай арттырады. Synapse 2008; 62: 50-61.    

  • 41
    Данн Дж.С., Кесслер Р.М. т.б. Адамның семіздікінде инсулиннің сезімталдығы мен нейроэндокринді гормондармен тез тамырмен байланыстыратын допаминді 2 рецепторларының байланыс әлеуетін байланыстыру. 2012 қант диабеті 35: 1105-1111.    

  • 42
    Lent MR, Swencionis C. Bariatric хирургияны іздейтін ересектерге тәуелділік және тамақтанудың дұрыс емес мінез-құлықтары. Behav 2012; 13: 67-70.    

  • 43
    King WC, Chen JY, Mitchell JE т.б. Бары хирургиясына дейін және одан кейін алкогольді ішімдіктердің бұзылуының таралуы. JAMA 2012; 307: 2516-2525.    

  • 44
    Кіші ДМ, Джонс-Готман М, Дэгер A. Доральді стриатумда азықтандыруға байланысты допаминді босату сау адам еріктілерінде тамақ жағымдылығымен салыстырады. Neuroimage 2003; 19: 1709-1715.    

  • 45
    Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., Фаулер Дж.С., Теланг Ф. Нашақорлық пен семіру кезінде нейрональды тізбектердің үстінен өтетіні: жүйенің патологиясының дәлелі. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008; 363: 3191-3200.    

  • 46
    Burger KS, Stice E. Жиі балмұзда тұтыну балмұздаққа негізделген сүт қышқылын алуға стрикалийлік әсердің төмендеуімен байланысты. AmN Clinical Nutr 2012; 95: 810-817.    

  • 47
    Волкоу Н.Д., Ванг Г Дж, Балер Р.Д. Сыйақы, допамин және тамақ ішуді бақылау: семіздікке әкелетін салдары. Trends Cogn Sci 2011; 15: 37-46.    

  • 48
    Owesson-White CA, Ariansen J, Stuber GD т.б. Кокаинді іздестіру мінез-құлықтың нервтік кодтауы акumbens ядросындағы және қабығындағы фазиялық допаминді босатумен сәйкес келеді. Eur J Neurosci 2009; 30: 1117-1127.    

  • 49
    Шульц В. Допаминнің марапаттар мен тәуекелдерге арналған сигналдары: негізгі және соңғы деректер. Behav Brain Funct 2010; 6: 24.    

  • 50
    Роббинс Т.В., Кадор М, Тейлор Ж.Р., Эверитт Б.Ж. Сыйақымен байланысты процестердегі лимбикалық-стриатальдық өзара әрекеттесу. Neurosci Biobehav Rev 1989; 13: 155-162.    

  • 51
    Geisler S, Wise RA. Глутамертерлік проекциялардың вендралды тикеальды аймаққа функционалдық әсерлері. Rev Neurosci 2008; 19: 227-244.    

  • 52
    Лю Т, Конг Д, Шах Б.П. т.б. AgRP нейрондарын ораза белсендіру NMDA рецепторларына талап етеді және спиногенезді және экожүйелік дыбысты арттырады. Нейрон 2012; 73: 511-522.    

  • 53
    Петрович Г.Д. Алдын ала схемалар және үйреншікті белгілер арқылы азықтандыруды бақылау. Neurobiol Learn Mem 2010; 95: 152-158.    

  • 54
    Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Фукс РА. Базолярлы амигдаланың және орбитальды фортонның өзара әрекеттесуі егеуқұйрықтардағы кокаинді іздестіру әрекетін қалпына келтіретін есірткі контекстіне негізделген. Нейропсихофармакология 2011; 36: 711-720.    

  • 55
    RE бөлімін қараңыз. Қайталануды тудыратын кокаиндік түйіндердің нерв субстраттары. Eur J Pharmacol 2005; 526: 140-146.    

  • 56
    Ван Г Дж, Волкоу Н.Д., Теланг Ф. т.б. Тамақтануды ынталандыратын мидың белсенділігін тежеуге қабілетін гендерлік айырмашылықтар туралы дәлелдемелер. Proc Natl Acad Sci АҚШ 2009; 106: 1249-1254.    

  • 57
    Волкоу Н.Д., Фаулер Дж.С., Ванг Г.Ж. т.б. Есірткіге тәуелділікті когнитивті бақылап отыру кокаинді ұрлағандарға ми сыйлайтын аймақтарды тежейді. Neuroimage 2009; 49: 2536-2543.    

  • 58
    Кернс Д.Н., Гомес-Серрано М.А., Тунстент Б.Ж. Дәрілік заттар мен есірткіге қарсы күшейтетін құралдарды мінез-құлқына әсер ететін алдын-ала зерттеулер жүргізіледі. Curr Нашақорлық Rev 2011; 4: 261-269.    

  • 59
    Rudenga KJ, Sinha R, Small DM. Жедел стресс дене салмағының және созылмалы күйзелістің функциясы ретінде майлық сүтті сауықтыруды күшейтеді. Int J Obes (Лондон) 2012; doi: 10.1038 / ijo.2012.39. [Epub басылғаннан кейін].    

  • 60
    Брагулат В, Джемидиц М, Бруно С т.б. Аштық кезінде ми сыйақыларының схемалары бар азық-түлікке байланысты иісті зондтар: пилоттық FMRI зерттеуі. Семіздік (күміс көктем) 2012; 18: 1566-1571.    

  • 61
    Стокбергер Дж, Шмальзль Р, Флаиш Т, Бублатцкий Ф, Шупп Х.Т. Аштықтың тамақ өнімдерін өңдеуге әсері: оқиғаға байланысты мидың әлеуетін зерттеу. Neuroimage 2009; 47: 1819-1829.    

  • 62
    Volkow ND, Fowler JS. Қабылдау, күштеу және қоздырғыш ауруы: орбитальды қорытпаны тарту. Cereb Cortex 2000; 10: 318-325.    

  • 63
    Волкоу Н.Д., Ванг Дж.Ж., Теланг Ф. т.б. Төмен допаминдік стриаталь D2 рецепторлары семіздік субъектілеріндегі префронтал метаболизммен байланысты: ықтимал факторлар. Neuroimage 2008; 42: 1537-1543.    

  • 64
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Допаминнің нашақорлық пен тәуелділіктегі рөлі. Нейрофармакология 2009 ж .; 56 (Қосымша 1): 3-8.    

  • 65
    Thanos PK, Michaelides M, Benveniste H, Wang GJ, Volkow ND. Созылмалы ауызша метилфенидаттың кокаин өзін-өзі басқаруға және стринатикалық допаминді кеміргіштердегі D2 рецепторларына әсері. Pharmacol Biochem Behav 2007; 87: 426-433.    

  • 66
    Nader MA, Morgan D, Gage HD т.б. Майкілердегі созылмалы кокаинді өздігінен енгізу кезінде DPAM-ның D2 рецепторларының ПЭТ көрінісі. Nat Neurosci 2006; 9: 1050-1056.    

  • 67
    Волкоу Н.Д., Chang L, Ванг Дж.Ж. т.б. Метамфетаминді асыраушылардағы ми допаминінің D2 рецепторларының төмен деңгейі: Орбитадағы фронталь қыртысының метаболизмі. Am J Psychiatry 2001; 158: 2015-2021.    

  • 68
    Фергюсон С.М., Эскенази Д, Ишикава М. т.б. Өтпелі нейрондық ингибирлеу сезімталудың жанама және тікелей жолдарының қарсы рөлдерін көрсетеді. Nat Neurosci 2011; 14: 22-24.    

  • 69
    Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. D2R ДНК-ны ядроның акумбензиясына көшіру егеуқұйрықтарда кокаиннің өзін-өзі басқаруын күшейтеді. Synapse 2008; 62: 481-486.    

  • 70
    Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P. т.б. Допаминнің D2 рецепторларын жоғары дәрежеде экспрессиялау алкогольді өзін-өзі басқаруды азайтады. J Neurochem 2001; 78: 1094-1103.    

  • 71
    Фергюсон С.М., Эскенази Д, Ишикава М. т.б. Өтпелі нейрондық ингибирлеу сезімталудың жанама және тікелей жолдарының қарсы рөлдерін көрсетеді. Nat Neurosci 2010; 14: 22-24.    

  • 72
    Хикида Т, Кимура К, Вада Н, Funabiki K, Nakanishi S. Табысты және жанама стриатальды жолдарда синаптическом берілудің айрықша рөлі марапатқа ие болады. Нейрон 2010; 66: 896-907.    

  • 73
    Лобо М.К., Ковингтон Х ХНУМХрд, Чаудхури Д. т.б. BDNF сигнализациясының клеткалық түрдегі нақты жоғалуы кокаин сыйақысының оптогенетикалық бақылауын имитациялайды. Ғылым 2010; 330: 385-390.    

  • 74
    Волкоу Н.Д., Фаулер Дж.С., Ванг Г.Ж. т.б. Допаминнің D2 рецепторларының қолжетімділігінің төмендеуі кокаинді ұрлағандарда фронталды метаболизммен байланысты. Synapse 1993; 14: 169-177.    

  • 75
    Волкоу Н.Д., Ванг Дж.Ж., Теланг Ф. т.б. Детоксикацияланған маскүнемдіктегі стриатумдағы допаминді босатудың қатты төмендеуі: мүмкін орбитальды фронтальды тарту. J Neurosci 2007; 27: 12700-12706.    

  • 76
    Голдштейн Р.З., Волков Н.Д. Нашақорлық және оның нейробиологиялық негізі: фронтальді кортекстің қатысуын дәлелдейтін дәлелдемелер. Am J Psychiatry 2002; 159: 1642-1652.    

  • 77
    Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., Беглитер Х. т.б. Алкогольдік отбасылардың әсер етпейтін мүшелерінде DPAMIN D2 рецепторларының жоғары деңгейлері: мүмкін қорғаныс факторлары. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 999-1008.    

  • 78
    Эрсэ К.Д., Джонс П.С., Уильямс Г.Б., Туртон А.Ж., Роббинс Т.В., Бульмор Э.Т. Нашақорлықтың стимуляторларына байланысты анормальды ми құрылымы. Ғылым 2012; 335: 601-604.    

  • 79
    Парваз М.А., Малоней Т, Мёллер С.Ж. т.б. Ақшалай марапатқа сезімталдығы жақында қолданылатын кокаин тәуелді жеке тұлғалардағы ең қатал түрде: қауіпті ERP зерттеуі. Психиатрия Res 2012; 203: 75-82.    

  • 80
    Гейгер Б.М., Хабурак М, Авена Н.М., Мойер М.К., Хоебель Б.Г., Потос Е.Н. Емізік диеталық семестрде мезолимиктің допаминді нейротрансфузиттің тапшылығы. Neuroscience 2009; 159: 1193-1199.    

  • 81
    Ван Г Дж, Волкоу Н.Д., Логан Дж т.б. Ми допамині және семіздік. Lancet 2001; 357: 354-357.    

  • 82
    de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort ТА т.б. Созылмалы стриатальды диспамин D2 / 3 рецепторларының семіздікпен салыстырғанда қол жетімсіздігі. EJNMMI Res 2012; 1: 37.    

  • 83
    Стил К.Э., Prokopowicz GP, Schweitzer МА т.б. Асқазан айналма операцияларының алдында және кейінгі орталық допаминді рецепторлардың өзгеруі. Obes Surg 2010; 20: 369-374.    

  • 84
    Джонсон Т.М., Кенни П.Ж. Допамин D2 рецепторлары тәуелділікке ұқсас сыйақылар дисфункциясында және семіз егеуқұйрықтарда мәжбүрлеп тамақтануда. Nat Neurosci 2010; 13: 635-641.    

  • 85
    Fineberg NA, Potenza MN, Чемберлен SR т.б. Эндопенотиптерге дейін жануарлардан модельдерден компульсиялық және импульстік мінез-құлықтарды зерттеу: баянды шолу. Нейропсихофармакология 2009; 35: 591-604.    

  • 86
    Дэвис Л.М., Михайлидс М, Ческин Л.Ж. т.б. Бромокриптинді енгізу гиперфагияны және семіздікті азайтады және диффамин D2 рецепторларына және лептин-рецепторлық жетіспейтін Цукер егеуқұйрықтарында және диеталық семіздікке ие егеуқұйрықтарда транспортерлі байланысқа əсер етеді. Нейроэндокринология 2009; 89: 152-162.    

  • 87
    Холсен Л.М., Savage CR, Martin LE т.б. Аштық пен қанықшылықта сыйақы мен префронтальды схеманың маңыздылығы: Прадер-Виль синдромы қарапайым семіруден. Int J Obes (Лондон) 2012; 36: 638-647.    

  • 88
    Гейгер Б.М., Бех Г.Г., Франк Л. т.б. Семіздікке ұшыраған егеуқұйрықтардағы месолимик допаминдік экзоцитоздың ақаулары. FASEB J 2008; 22: 2740-2746.    

  • 89
    Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Жоғары калориялы тамақ суреттеріне жауап ретінде семіздік әйелдердің кеңейтілген сыйақы жүйесін белсендіру. Neuroimage 2008; 41: 636-647.    

  • 90
    Кильгор В.Д., Юргелун-Тод Д.А. Дене массасы жоғары калориялы тағамдардың визуалды көрсетілімдері кезінде орбитофонтал белсенділігін болжайды. Neuroreport 2005; 16: 859-863.    

  • 91
    Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Азық-түлік тұтынудан және күтілетін тағамнан семіздікке байланысты сыйлықтардың өзара байланысы: функционалдық магниттік-резонансты бейнелеуді зерттеу. J Abnorm Psychol 2008; 117: 924-935.    

  • 92
    Ван Г Дж, Волкоу Н.Д., Фелдер С т.б. Ауызша соматосенсорлық кортекстің семіру субъектілерінде демалудың белсенділігі жоғары. Neuroreport 2002; 13: 1151-1155.    

  • 93
    Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Семіздік пен тамаққа төзімді стрикатальдық реакция арасындағы байланыс TaqIA A1 аллелін басқарады. Ғылым 2008; 322: 449-452.    

  • 94
    Волкоу Н.Д., Ванг Г Дж, Фоулер Дж.С. т.б. Детоксикацияланған кокаинге тәуелді субъектілерде стриатальды допаминергиялық реакцияның төмендеуі. Nature 1997; 386: 830-833.    

  • 95
    Ван Г Дж, Гелиебтер А, Волков Н.Д. т.б. Тамақ ішудің бұзылуы кезінде азық-түлікті ынталандыру кезінде күшейтілген стриатальді допаминді босату. Семіздік 2011; 19: 1601-1608.    

  • 96
    Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H. т.б. Адам миында допаминергиялық функцияға ішілік глюкозаның әсері in vivo. Synapse 2007; 61: 748-756.    

  • 97
    Уильямьер К.К., Тейлор Д.В., Амин Д.Г. Жоғары көтерілген BMI салауатты ересектерде SPECT бейнелеуді қолдану арқылы префронтальді қабығының төмендеуімен байланысты. Семіздік (күміс көктем) 2011; 19: 1095-1097.    

  • 98
    Волкоу Н.Д., Ванг Дж.Ж., Теланг Ф. т.б. Сау ересектерде BMI және префронтал метаболизм белсенділігінің кері байланысы. Семіздік 2009; 17: 60-65.    

  • 99
    Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Нашақорлықтың мінез-құлық және нейроэкономика: бәсекелесетін жүйке жүйелері және уақытша дисконттау процестері. Дәрілік заттардың алкогольі 2007 тәуелді; 90 (Қосымша 1): S85-S91.    

  • 100
    Brogan A, Hevey D, Pignatti R. Anorexia, bulimia және семіздік: Айова штатындағы ойын құмарлігындағы міндет (IGT) бойынша бірлескен шешімдер қабылдаудың тапшылығы. J Int Neuropsychol Soc 2010; 16: 711-715.    

  • 101
    Weller RE, Cook EW 3rd, Avsar KB, Cox JE. Ауырған әйелдердің дені сау әйелдерге қарағанда кешіктірілуінің кешігуі байқалады. Аппетит 2008; 51: 563-569.    

  • 102
    Кишиневский Ф., Кокс Ж.Е., Мурдаю Д.Л., Стокикель Л., Кук Е.В. ХНУМХСТ, Веллер Р. fMRI реактивтілігі кешіктіру дисконттау тапсырмасы бойынша семіздік әйелдердің салмағының артуын болжайды. Аппетит 3; 2012: 58-582.    

  • 103
    Икеда С, Канг MI, Ohtake F. Гиперболалық дисконттау, белгінің әсері және дене салмағының индексі. J Health Econ 2010; 29: 268-284.    

  • 104
    Грегориос-Пиппас Л, Тоблер П.Н., Шульц В. Адамның вентральдық стриатурасындағы сыйақының қысқа мерзімді дисконтталуы. J Neurophysiol 2009; 101: 1507-1523.    

  • 105
    Bjork JM, Momenan R, Hommer DW. Кешігуді дисконттау пропорционалды бүйірлік фронтальды кортекс көлемімен салыстырылады. Biol Psychiatry 2009; 65: 710-713.    

  • 106
    Bezzina G, Body S, Cheung TH т.б. Орбитальды префронтальды кортекстің аргемблердің ядросынан уақытша таңдаудың мінез-құлқы бойынша ажыратылуының әсері: сандық талдау. Behav Brain Res 2008; 191: 272-279.    

  • 107
    Pine A, Shiner T, Seymour B, Dolan RJ. Адамдарда допамин, уақыт пен импульстік. J Neurosci 2010; 30: 8888-8896.    

  • 108
    Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Дупаминнің ядросы акументінің күшімен байланысты функциялары және олармен байланысқан алгебралық тізбектер. Психофармакология (Berl) 2007; 191: 461-482.    

  • 109
    Волков Н, Ли Т.К. Нашақорлықтың неврологиясы. Nat Neurosci 2005; 8: 1429-1430.    

  • 110
    Волкоу Н.Д., Фаулер Дж.С., Ванг Г.Ж. Тәуелді адам миы: бейнелеу зерттеулерінен алынған түсініктер. J Clin Invest 2003; 111: 1444-1451.    

  • 111
    Волкоу Н.Д., Ванг Г Дж, Фоулер Дж.С. т.б. Кокаинді асыраушылардың оң жақ стрепто-орбитофонтал метаболизмінің өзгеруімен метилфенидаттың интенсивті түйілу қауымдастығы: нашақорлықтың салдары. Am J Psychiatry 1999; 156: 19-26.    

  • 112
    Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS т.б. Бұрынғы есірткі тәжірибесін еске түсіру арқылы пайда болған мұқияттылық кезінде аймақтық ми алмасуы. Life Sci 1999; 64: 775-784.    

  • 113
    Грант С, Лондон ED, Ньюлин ДБ т.б. Кокаинформацияланған кокаинді қызықтыру кезінде жадылық тізбектерді қосу. Proc Natl Acad Sci АҚШ 1996; 93: 12040-12045.    

  • 114
    Волкоу Н.Д., Ванг Г. Дж., М. т.б. Кокаинге тәуелді субъектілерде метилфенидатпен орбитальды және медиальдық префронтальды кортексті белсендіру, бірақ бақылауда емес: тәуелділіктің маңыздылығы. J Neurosci 2005; 25: 3932-3939.    

  • 115
    Rolls ET, McCabe C. Жақсартылған мазды шоколад көріністеріне қарсы және басқалар. Eur J Neurosci 2007; 26: 1067-1076.    

  • 116
    Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. танымның дәмі мен дәміне қарай аффективтік жауаптарды қалай реттейді: орбиталық және алдын-ала жасалынған орбитальды қабыршақтарға жоғарыдан-төмен әсер етеді. Cereb Cortex 2008; 18: 1549-1559.    

  • 117
    Ван Г Дж, Волкоу Н.Д., Теланг Ф. т.б. Тағамдық тағамдық ынталандырудың әсері адамның миын айтарлықтай белсендіреді. Neuroimage 2004; 21: 1790-1797.    

  • 118
    Cox SM, Andrade A, Johnsrude IS. Үйренуді үйрену: адамның орбитальды қабықшасы үшін шартты сыйақының рөлі. J Neurosci 2005; 25: 2733-2740.    

  • 119
    Gallagher M, McMahan RW, Schoenbaum G. Orbitofrontal кортекс және ассоциативті оқытудағы ынталандыру құндылықтары. J Neurosci 1999; 19: 6610-6614.    

  • 120
    HP компаниясының Weingarten. Шартты тағамдар егеуқұйрықтарды азықтандыруды: тамақтың басталуында оқытудың рөлін көрсетеді. Ғылым 1983; 220: 431-433.    

  • 121
    Огден Дж, Уорд Дж.Когнитивті шектеу және аштық пен қанықтылыққа қатысты сезімталдық. Physiol Behav 1990; 47: 477-481.    

  • 122
    Machado CJ, Bachevalier J. Селективті амигдаланы, орбитальды фронтальды кортекс немесе гиппокампальды түзу зақымдануларын адамға жатпайтын приматтардағы сыйақыға бағалау. Eur J Neurosci 2007; 25: 2885-2904.    

  • 123
    Maayan L, Hoogendoorn C, Sweat V, Convit A. Семіздік жасөспірімдерде жеуге болмайтын тамақтану орбитофонталь көлемінің төмендеуімен және атқарушылық дисфункциямен байланысты. Семіздік (күміс көктем) 2011; 19: 1382-1387.    

  • 124
    Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA. Балалардағы семіздік тәуекелінің атқарушы қызметі және жасырын сыныптары. J Behav Med 2012; баспасөзде.    

  • 125
    Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA. Төртінші сынып оқушылары арасында атқарушы когнитивтік функция мен өмір бойы зат пайдалану және семіздікке байланысты мінез-құлық арасындағы қарым-қатынас. Бала Neuropsychol 2012; 18: 1-11.    

  • 126
    Walther K, Birdsill AC, Глиски Э.Л., Райан Л. Құрылымдық ми айырмашылықтары және егде әйелдерде дене салмағының индексі бойынша когнитивтік жұмыс істеуі. Хм-ми картасының 2010; 31: 1052-1064.    

  • 127
    Газзински С, Корнак Дж, Вайнер МВ, Мейерхоф DJ. Ересектердегі мидың тұтастығын өлшейтін магниттік резонанстық көрсеткіштері. Ann Neurol 2008; 63: 652-657.    

  • 128
    Паннакциулли Н, Дел Барки А, Чен К, Ле ДС, Рейман Е.М., Татаранни П.А. Адамның семіруіндегі мидың бұзылысы: вокселдік-морфометриялық зерттеу. Neuroimage 2006; 31: 1419-1425.    

  • 129
    Халтия ЛТ, Вильянен А, Паркола Р. т.б. Адамның семіздігіндегі ақуыздың ақуызды кеңеюі және диетаны қалпына келтіру әсері. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3278-3284.    

  • 130
    DelParigi A, Chen K, Salbe AD т.б. Табысты диеталар мінез-құлықты бақылауға тартылған кортикальды аймақтарда нейрондық белсенділікті арттырды. Int J Obes (Лондон) 2007; 31: 440-448.    

  • 131
    Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS т.б. Нейрондық жүйе мен кокаинді кокаинді қиялдау. Нейропсихофармакология 2002; 26: 376-386.    

  • 132
    Пелхат МЛ, Джонсон А, Чан Р, Валдез Дж, Рагланд Дж.Д. Қызығушылықтың суреттері: фМРИ кезінде азық-ұйытқыларды белсендіру. Neuroimage 2004; 23: 1486-1493.    

  • 133
    Ван З, М Faith M, Паттерсон Ф. т.б. Созылмалы темекі шегушілерде ұстамаушылықтан туындаған темекі тартылуларының нейрондық субстраттары. J Neurosci 2007; 27: 14035-14040.    

  • 134
    Накви Н.Х., Рудруф Д., Damasio H, Бехара А. Инсулға зиян темекі шегуге тәуелділікті бұзады. Ғылым 2007; 315: 531-534.    

  • 135
    Накви Н.Х., Бехара А. Тәуелді жасырын арал: insula. Трендтер Neurosci 2009; 32: 56-67.    

  • 136
    Кларк Л, Бехара А, Damasio H, Aitken MR, сахналық BJ, Robbins TW. Инсулярлы және вентромедициналық префронтальды крекингтік зақымданудың тәуекелді шешімдерге дифференциалды әсері. Ми 2008; 131: 1311-1322.    

  • 137
    Janes AC, Pizzagalli DA, Ричард С т.б. Темекі шегуден бас тарту алдында темекі шегу рецептурасы темекіді ұстап қалу мүмкіндігін болжайды. Biol Psychiatry 2010; 67: 722-729.    

  • 138
    Rolls ET. Орбита және френцентті синглок кортексінің дәмдік, моральдық, тәбет және эмоциядағы функциялары. Acta Physiol Hung 2008; 95: 131-164.    

  • 139
    Крейг А.Д. Интервация: ағзаның физиологиялық жағдайының мағынасы. Curr Opin Neurobiol 2003; 13: 500-505.    

  • 140
    Wang GJ, Tomasi D, Backus W т.б. Асқазанның бөлінуі адамның миында қанықтыру схемасын белсендіреді. Neuroimage 2008; 39: 1824-1831.    

  • 141
    Томаси Д, Ванг Г Дж, Ван Р. т.б. Асқазанның бөліну кезінде дене массасы мен мидың белсенділігін біріктіру: семіздік үшін салдары. PLO ONE 2009; 4: e6847.    

  • 142
    Хаджал А, Норрен Р. Дәрілік препараттардың дупаминді сапид сахарозасы арқылы босататын дәмді жолдары. Physiol Behav 2005; 84: 363-369.    

  • 143
    DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Тамақтану мен семіздік сезімдік тәжірибесі: ұзақ уақыт өткеннен кейін сұйық тағамды дәмдеуден зардап шеккен ми аймақтарының позитронды эмиссиялық томографиясы. Neuroimage 2005; 24: 436-443.    

  • 144
    Франк Г.К., Oberndorfer TA, Симмонс А.Н. т.б. Сахароза адам дәмінің жолдарын жасанды тәттілендіргіштен басқасына белсендіреді. Neuroimage 2008; 39: 1559-1569.    

  • 145
    Вагнер А, Айзенштейн Х, Мазуркевич Л. т.б. Анорексияның шектеулі түрінен нервтердің қалпына келтірілуінен адамдарда дәмдік ынталандыруға арналған инсулу реакциясы өзгерді. Нейропсихофармакология 2008; 33: 513-523.    

  • 146
    Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC т.б. Доральді стриатум және оның лимбикалық байланысы семіздікке қарсы алдын-ала нашар сыйақы беруді білдіреді. PLO ONE 2012; 7: e31089.    

  • 147
    Шульц В, Дайан П, Монтаг PR. Болжау мен сыйақының нерв субстраты. Ғылым 1997; 275: 1593-1599.    

  • 148
    Мatsumoto M, Hikosaka O. Допаминдік нейрондарда жағымсыз маркерлік сигналдардың көзі ретінде жанармай құбылысы. Nature 2007; 447: 1111-1115.    

  • 149
    Кристоф Г.Р., Леонсио Р.Ж., Уилкокс К.С. Бүйірлік ақпараттардың ынталандырылуы егеуқұйрықтың негізіндегі нигра мен вентральдік үштік аймағында допаминді нейрондарды тежейді. J Neurosci 1986; 6: 613-619.    

  • 150
    Lisoprawski A, Herve D, Blanc G, Glowinski J, Tassin JP. Егеуқұйрықтағы жарылыстардың зақымдануымен туындаған мезоорталық-фронтал допаминергические нейрондардың селективті активациясы. Brain Res 1980; 183: 229-234.    

  • 151
    Nishikawa T, Fage D, Scatton B. егеуқұйрықта церебральды допаминергическомиальді препараттарда хабенулоинтерпедакларлы жолдардың тониканың ингибирленген әсеріне арналған дәлелдер. Brain Res 1986; 373: 324-336.    

  • 152
    Кимура М, Satoh T, Matsumoto N. Допаминдік нейрондарға небоне туралы не айтады? Nat Neurosci 2007; 10: 677-678.    

  • 153
    Чжан Ф, Чжоу В, Лиу Х т.б. Егеуқұйрықтарда героинді іздестіру кезінде бүйірлік ақпардың ортаңғы бөлігінде c-Fos өрнегін жоғарылату. Neurosci Lett 2005; 386: 133-137.    

  • 154
    Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Кокаинді қалпына келтіретін мидың ядроларының сәйкестенуі, шартты орынның артықшылығын қалпына келтіру: сенсибилизденуден айыратын мінез-құлық. PLO ONE 2011; 5: e15889.    

  • 155
    Fowler CD, Lu Q, Johnson PM, Marks MJ, Kenny PJ. Habenular alpha5 никотинді рецепторлы сигнализациясы никотинді қабылдауды басқарады. Nature 2011; 471: 597-601.    

  • 156
    Habenulo-interpeduncular жүйесіндегі M. Nicotinic рецепторларында тышқандарда никотинді шығару үшін Салас Р, Штурм Р, Боултер Дж, Де Биаси М. J Neurosci 2009; 29: 3014-3018.    

  • 157
    Смит SL, Харролд Дж.А., Уильямс Г. Диеталық семіздік сиыр миының белгілі аймақтарында муиоидті рецепторлардың байланысын арттырады. Brain Res 2002; 953: 215-222.    

  • 158
    Джоу TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Микробонды допаминдік нейрондарға арналған GABAergic afferent рстромедициалды tegmental ядросы (RMTg) аверсивті ынталандырады және қозғалтқыш реакцияларын тежейді. Нейрон 2009; 61: 786-800.    

  • 159
    Koob GF, Le Moal M. Мұқияттылық пен миға қарсы жүйе. Annu Rev Psychol 2008; 59: 29-53.    

  • 160
    Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Семіздік пен ми: тәуелділіктің үлгісі қаншалықты сенімді? Nat Rev Neurosci 2012; 13: 279-286.    

  • 161
    Малик С, Макглоне Ф, Бедросян Д, Дэгер А.Грелин тәбет тәртібін бақылайтын жерлерде ми қызметінің белсенділігін реттейді. Cell Metab 2008; 7: 400-409.    

  • 162
    Albarran-Zeckler RG, Sun Y, Smith RG. Грелин мен греин рецепторлары жетіспейтін тышқандар анықтаған физиологиялық рөлдер. 2011 пептидтері; 32: 2229-2235.    

  • 163
    Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, Swift RM. Алкогольге тәуелділікте тамақтандыруға байланысты жолдардың рөлі: тәтті артықшылыққа, NPY және грелинге назар аударыңыз. Alcohol Clin Exp Res 2011; 35: 194-202.    

  • 164
    Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC т.б. Жалған гипоталамикалық орексин / гипокритин нейроны: марапаттау мен тәуелділіктегі рөл. Brain Res 2010; 1314: 74-90.    

  • 165
    Джеймс М.Х., Чарнли Дж.Л., Леви Е.М. т.б. Вена-хНУМХ рецепторлық вендральді аймақта сигнал беру, бірақ паравенцикулярлық таламус емес, кокаинді іздестіруді қалпына келтіруді реттеу үшін өте маңызды. Int J Neuropsychopharmacol 1; 2011: 14-684.    

  • 166
    Harris GC, Wimmer M, Randall-Thompson JF, Aston-Jones G. Lateral hypothalamic orexin нейронды қоршаған ортаны морфиндік сыйақымен байланыстыруды үйренуге қатыстырылады. Behav Brain Res 2007; 183: 43-51.    

  • 167
    Cui H, Mason BL, Lee C, Nishi A, Elmquist JK, Lutter M. Melanocortin Dopamine 4 рецепторлық нейрондардағы 1 рецепторлық сигналды процедуралық есте сақтау үшін қажет. Physiol Behav 2012; 106: 201-210.    

  • 168
    Прудников Д, Хамон С, Отт Дж, Крейк М.Ж. Героиндік тәуелділікпен генінің меланокортинді рецепторларындағы 2 (MC2R, ACTH рецепторлары) гендеріндегі полиморфизмдердің қауымдастығы. Neurosci Lett 2008; 435: 234-239.    

  • 169
    Сайджык Т.Ж., Шехар А, Гехлерт Д.Р. Эмигаллалдылықты реттейтін амигдалда НПЖ мен КТФ арасындағы өзара әрекеттесу. Нейропептидтер 2004; 38: 225-234.    

  • 170
    Ву Г, Федер А, Вегенер Г. т.б. Невропептидтің орталық функциялары көңіл-күйде және қорқыныш бұзылыстарында. Сарапшы Opin Ther 2011; 15: 1317-1331.    

  • 171
    Джилпин Н.В., Роберто М. Нейропептидті орталық амигдалалық нейропластиктің модуляциясы алкоголь тәуелділігінің негізгі делдалдығы болып табылады. Neurosci Biobehav Rev 2012; 36: 873-888.    

  • 172
    Байси К, Лондон ED, Монтероссо Ж. т.б. Лептинді алмастыру генетикалық лептина тапшылығы бар ересектердің тамақ өнімдеріне деген мидың реакциясын өзгертеді. Proc Natl Acad Sci АҚШ 2007; 104: 18276-18279.    

  • 173
    Фаруки ИС, Буллмор Е, Кеох Дж, Гиллард Дж, О'Рахилли С, Флетчер ДК. Лептин стриатальды аймақтарды және адамның тамақтану тәртібін реттейді. Ғылым 2007; 317: 1355.    

  • 174
    Скотт М.М., Лейчи Ж.Л., Стернсон С.М. т.б. Лептин тінтуірдің миына бағытталған. J Comp Neurol 2009; 514: 518-532.    

  • 175
    Правдова Е, Мачо Л, Фикова М. Алкогольді қабылдау липтинді, адипонектинді және резистинді сарысу деңгейін және егеуқұйрықтардың майлы тіндеріндегі мРНК өрнектерін өзгертеді. Endocr Regul 2009; 43: 117-125.    

  • 176
    Fulton S, Pissios P, Манчон Р.П. т.б. Мезоакцмендердің допамин жолын лептин реттеу. Нейрон 2006; 51: 811-822.    

  • 177
    Carr KD. Созылмалы тамақтануды шектеу: дәрілік препараттарға және стринатальды жасушалық сигнализацияға әсер ету. Physiol Behav 2007; 91: 459-472.    

  • 178
    Костелло DA, Кларет М, Әл-Қасаб Х. т.б. Инсулин рецепторлы субстратының 2 миының жойылуы гиппокампалы синаптическая пластика мен метапластиктілікті бұзады. PLO ONE 2012; 7: e31124.    

  • 179
    Эрнст А, Май Д, Гарсия-Перес I т.б. Шизофренияға арналған өткір фенциклидті егеуқұйрықтың молекулярлы валидациясы: энергетикалық метаболизм және нейротрансляцияда трансляциялық өзгерістерді анықтау. J Proteome Res 2012; 11: 3704-3714.    

  • 180
    Dube PE, Brubaker PL. Глюкагон тәрізді пептидті секрецияның қоректік, нейрондық және эндокриндік бақылауы. Horm Metab Res 2004; 36: 755-760.    

  • 181
    Диксон С.Л., Ширази Р.Х., Хансон С, Бергквист Ф, Нисбрандт Х, Скибикка К.П. Глюкагон ұқсас пептид 1 (GLP-1) аналогы, Exendin-4, тағамның пайдалы қасиетін азайтады: GLOL-1 рецепторларында мезолимик үшін жаңа рөл. J Neurosci 2012; 32: 4812-4820.    

  • 182
    Erreger K, Davis AR, Poe AM, Greig NH, Stanwood GD, Galli A. Exendin-4 амфетаминді қоздыру қозғалтқышының белсенділігін төмендетеді. Physiol Behav 2012; 106: 574-578.    

  • 183
    Hebb AL, Poulin JF, Roach SP, Zacharko RM, Drolet G. Холецистокинин және эндогендік опиоидты пептидтер: ауру, таным және эмоцияға интерактивті әсер ету. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005; 29: 1225-1238.    

  • 184
    Бейинфельд МС Эндоген ЦКК-нің психостимуляторлы сезімталудағы рөлі туралы не білетініміз және не білуіміз керек. Life Sci 2003; 73: 643-654.    

  • 185
    Vaccarino FJ. Псостимулярлық сыйақылар және олармен байланысты мінез-құлықтағы дупамин-СКК өзара әрекеттесуі. Neurosci Biobehav Rev 1994; 18: 207-214.    

  • 186
    Crawley JN. Холецистокинин ЦКК-ДА бірге өмір сүру аймағында ядро ​​акументіндегі допаминді-қозғағыш әрекеттерді күшейтеді. Psychopharmacol Bull 1985; 21: 523-527.    

  • 187
    Марко А, Шредер М, Weller A. Азықтандыру және сыйақы: жануарлардың семіздік моделінде онтогенетикалық өзгерістер. Нейрофармакология 2012; 62: 2447-2454.    

  • 188
    Batterham RL, Ffytche DH, Rosenthal JM т.б. Кортикальды және гипоталамиялық ми аймағындағы PYY модуляциясы адамдарда тамақтандыру әрекетін болжайды. Nature 2007; 450: 106-109.    

  • 189
    Xu SL, Li J, Zhang JJ, Yu LC. Егеуқұйрықтардың ядросы акументіне галаниннің антинокисептептік әсері. Neurosci Lett 2012; 520: 43-46.    

  • 190
    Джин В.Я., Лиу З, Лиу Д, Ю.Л. Амингдаланың орталық ядросында егеуқұйрықтардың галаниннің антинокисептикалық әсері, опиоидты рецепторлардың қатысуы. Brain Res 2010; 1320: 16-21.    

  • 191
    Огрен СО, Разани Х, Эльвандер-Тотти Е, Кехр Ж. Нейропептид галанині ретінде in vivo Ми 5-HT1A рецепторларының модуляторы: аффективтік бұзылуларға қатысты өзектілік. Physiol Behav 2007; 92: 172-179.    

  • 192
    Морганстнер I, Барсон Ж.Р., Лейбовиц СФ. Пептидті ұқсас жүйе бойынша дәрілік және дәмді тағамдарды артық тұтынуды реттеу. Curr Нашақорлық Rev 2011; 4: 163-173.    

  • 193
    Барсон Ж.Р., Морганстэр I, Лейбовиц СФ. Галанин және тұтынушылық мінез-құлық: диеталық маймен, алкогольмен және айналатын липидтермен ерекше қарым-қатынас. EXS 2011; 102: 87-111.
  • 194
    Фекете С, Лехан Р.М. Нейроэндокриннің кокаин және амфетаминмен реттелетін транскрипциясы (гиперфизиотропты) және тритропинді босату гормоны (ТР) арасындағы байланыстың салдары. 2006 пептидтері; 27: 2012-2018.    

  • 195
    Millan EZ, Furlong TM, McNally GP. Алкогольді ішімдіктің қабыну-гипоталамуспен өзара әрекеттесуі аралық іздестіруді тоқтатады. J Neurosci 2010; 30: 4626-4635.    

  • 196
    Upadhya MA, Nakhate KT, Kokare DM, Singh U, Singru PS, Subhedar NK. Пептид ядросындағы акумбенз қабығын допаминге дейін төмендетеді және морфиндік сыйымдылық пен күшейту әрекеттерін жүзеге асырады. Нейрофармакология 2012; 62: 1823-1833.    

  • 197
    Замберло Е, Хименез-Васцез П.А., El Khoury A, Mathe AA, Caberlotto L. Жіті стресс «депрессиялық» штаммдардың орталық амигдасында кортикотропинді босату гормонының мРНК білдіруіне әсер етеді. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32: 651-661.    

  • 198
    Caberlotto L, Rimondini R, Hansson A, Eriksson S, Heilig M. Кортинотропинді шығаратын гормон (CRH) mRNA экспрессиясы каннабиноидтерге төзімділік пен шығарылуда егеуқұйрықтардың орталық амигдалында: аллостатикалық жылжудың дәлелі? Нейропсихофармакология 2004; 29: 15-22.    

  • 199
    Cippitelli A, Damadzic R, Singley E т.б. Кортикотропинді босату гормонының рецепторы 1 (CRH1R) фармакологиялық блокадасы тәуелді емес Wistar егеуқұйрықтарында жоғары алкоголь концентрациясының ерікті тұтынуын төмендетеді. Pharmacol Biochem Behav 2012; 100: 522-529.    

  • 200
    Le Strat Y, Dubertret C. [Стресс пен алкогольді пайдалану арасындағы байланыстың генетикалық факторларының рөлі: CRH-R1 мысалы]. Presse Med 2012; 41: 32-36.    

  • 201
    Иноуэ Х, Yamasue H, Tochigi M т.б. Саламатты ересектерде омитоцинді рецептор гені мен амигда көлемі арасындағы байланыс. Biol Psychiatry 2010; 68: 1066-1072.    

  • 202
    Субиах С, Мабандла М.В., Фулукваре А, Чутугурун А.А., Даниэльс В.М. Егеуқұйрықтардағы метамфетаминді индуцирленген орындықтардағы мінез-құлыққа вазопрессин мен окситоциннің әсері. Metab Brain Dis 2012; 27: 341-350.    

  • 203
    Blum K, Braverman ER, Wood RC т.б. Допаминді рецепторлық геннің (DRD1) Taq I A2 аллегінің араласқан заттардың пайда болуының бұзылуымен семіру кезінде таралуы: алдын ала есеп. 1996 фармакогенетикасы; 6: 297-305.    

  • 204
    Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C, Dickson SL. Грелин азық-түлік сыйақысын арттыру үшін нейропептид Y YNNXX және опиоидты рецепторлармен өзара әрекеттеседі. Эндокринология 1; 2012: 153-1194.    

  • 205
    Olszewski PK, Alsio J, Schioth HB, Levine AS Опиоидтер азықтандырудың жеңілдетушілері ретінде: кез-келген азық-түлік жемісті бола алады ма? Physiol Behav 2011; 104: 105-110.    

  • 206
    Дэвис CA, Левитан РД, Рейд С т.б. Допамин «ұнататын» және «ұнататын» опиоидтерге арналған: семіздік ересектерді шылым шегеді. Семіздік (күміс көктем) 2009; 17: 1220-1225.    

  • 207
    Katona I, Freund TF. Мидағы эндоканнабиноидтік сигналдың бірнеше функциялары. Annu Rev Neurosci 2012; 35: 529-558.    

  • 208
    Bermudez-Silva FJ, Cardinal P, Cota D. Энергия балансының нейроэндокринді реттеудегі эндоканнабиноид жүйесінің рөлі. J Psychopharmacol 2011; 26: 114-124.    

  • 209
    Лейбовиц СФ, Александр Ж.Т. Тамақтану, тағам мөлшерін және дене салмағын бақылауға арналған гипоталамикалық серотонин. Biol Psychiatry 1998; 44: 851-864.    

  • 210
    Халфор JC, Harrold JA. 5-HT (2C) рецепторлы агонистері және аппетит бақылауы. Handb Exp Pharmacol 2012; 209: 349-356.    

  • 211
    Blandina P, Munari L, Provensi G, Passani MB. Туберомамильді ядродағы гистаминдік нейрондар: жалпы орталық немесе ерекше субпопуляциялар? Front Syst Neurosci 2012; 6: 33.    

  • 212
    Nuutinen S, Lintunen M, Vanhanen J, Ojala T, Rozov S, Panula P. Алкогольді тұтыну және алкоголь сыйақыларындағы гистаминнің H3 рецепторларының рөлі туралы деректер. Нейропсихофармакология 2011; 36: 2030-2040.    

  • 213
    Galici R, Rezvani AH, Aluisio L. т.б. JNJ-39220675, жаңа селективті гистамин H3 рецепторлық антагонисті, егеуқұйрықтардағы спиртті теріс әсерін азайтады. Психофармакология (Berl) 2011; 214: 829-841.    

  • 214
    Миццикель Дж, Крук М, McCreary AC, Przegalinski E, Biala G, Филипп М.. Егеуқұйрықтардағы өткір және қайталама никотинді локомоторлық жауаптар бойынша histamine (H) 3 рецепторлық антагонисты ABT-239 әсерлері. Pharmacol Rep 2011; 63: 1553-1559.    

  • 215
    Малмлоф К, Сарагоса Ф, Голозубова В. т.б. Селективті гистамин H3 рецепторлық антагонистінің гипоталамиялық нейрондық белсенділікке, тамақ ішу және дене салмағына әсері. Int J Obes (Лондон) 2005; 29: 1402-1412.    

  • 216
    Джо Й, Talmage D, Рөлдік Л. Никотинді рецепторлық-тәбет және азық-түлік тұтынуына әсер етеді. J Neurobiol 2002; 53: 618-632.    

  • 217
    Мията Г, Мегид М.М., Фетисов С.О., Торелли Г.Ф., Ким Х.Ж. Никотиннің гипоталамустық нейротрансмиттерге және тәбетті реттеуге әсері. Хирургия 1999 ж .; 126: 255-263.    

  • 218
    White MA, Masheb RM, Grilo CM. Темекі шегуден кейінгі салмақ туралы өзіндік мәлімет: іштің тамақтану тәртібі. Int J Eat Disord 2009; 43: 572-575.    

  • 219
    Stanley BG, Willett VL 3rd, Donias HW, Ha LH, Spears LC. Бүйірлік гипоталамус: қоздырғышты амин қышқылымен тамақтандыратын тағамдық алаң. Brain Res 1993; 630: 41-49.    

  • 220
    Хеттес SR, Gonzaga WJ, Heyming TW, Nguyen JK, Перес S, Stanley BG. Бүйір гипоталамусының AMPA рецепторларын ынталандыру егеуқұйрықтарда азықтандыруды тудыруы мүмкін. Brain Res 2010; 1346: 112-120.    

  • 221
    Xu Y, O'Brien WG 3rd, Lee CC, Myers MG Jr, Tong Q. Дене салмағын реттеудегі лептинді рецепторларды экспрессиялайтын нейрондардан GABA бөлінуінің рөлі. Эндокринология 2012; 153: 2223–2233.    

  • 222
    Тейлор К, Лестер Э, Гудсон Б, Риттер С. Гипоталамал және артқы жағы NPY, AGRP және NE тұтынушыларды азықтандыру бойынша жауаптарды арттырады. Physiol Behav 2007; 90: 744-750.    

  • 223
    Otis JM, Mueller D. Бета-адренергиялық рецепторлардың ингибирлеуі қалпына келтіруден қорғауды қамтамасыз ететін кокаинмен байланысты еске алу кезінде тұрақты тапшылықты тудырады. Нейропсихофармакология 2011; 9: 1912-1920.    

  • 224
    Миранда Ми, LaLumiere RT, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL. Базоларлы амигдададағы noradrenergic рецепторларының қоршауы дәмді есте сақтауды бұзады. Eur J Neurosci 2003; 18: 2605-2610.    

  • 225
    Гутьеррес Р, Лобо М.К., Чжан Ф, де Лиза Л. Награды интеграция, сыйлау және азықтандыру: ВТА, жанама гипоталамус және веналық стринатальды нейрондарды қабылдау. IUBMB Life. 2011; 63: 824-830.    

  • 226
    Карнелл С, Гибсон С, Бенсон Л, Очнер С.Н., Гелиебтер А. Нейроэмминг және семіздік: қазіргі білімдер және болашақ бағыттар. Obes Rev 2011; 13: 43-56.