Түсініктеме: Зерттеу семіздік адамдарда да сенсибилизации мен гипофронталдықты көрсетеді. Екі адам да тәуелділікке байланысты ми өзгерістеріне назар аударады.
Ортаңғы (A) ортадағы каудиат ядросының глюкозаның метаболизмі семіздікпен салыстырғанда жіңішке адамдарға (В) айтарлықтай жоғары болды.
Көптеген батыс елдерінде семіздіктің таралуы мен таралуының жыл сайын артуы қазіргі уақытта елеулі болып табылады. Семіздік әдетте шамадан тыс энергия тұтынудан туындайды, дегенмен, кейбір адамдар тамақ пісіруге және салмағын жоғалтуға бейім болғаны белгісіз.
Орталық жүйке жүйесі аштық сигналдарын өңдеуге және азық-түлікті тұтынуға бақылау жасайтындықтан, салмақ пен семірудің себебі мидағы болуы мүмкін.
Турку университетінің зерттеушілері мен Аалто университеті мидың семіздік рөліне жаңа дәлелдерін тапты. Зерттеушілер жұмысын өлшеді ми тізбектері көптеген мидың бейнелеу әдістерімен айналысады.
Нәтижелер семіздікке қарағанда арық адамдарға қарағанда мидың глюкозасының метаболизмі сыйақыны өңдеуге қатысатын мидың стриатальды аймақтарында айтарлықтай жоғары болғанын анықтады. Сонымен қатар, семіздікке ие адамның сыйақы жүйесі тамақ суреттеріне күштірек жауап берді, ал когнитивті бақылауға қатысатын фронтальды кортикальды аймақтардағы жауаптар азайтылды.
«Нәтижелер семіздікке ұшыраған адамдардың миы денеге қосымша қуат алуды қажет етпейтін жағдайда да тамақтануға ықпал ететін сигналдар шығаруы мүмкін екенін көрсетеді., - дейді Турку университетінің адъюнкт-профессоры Лаури Нумменмаа.
«Нәтижелер мидың семіздік пен салмақ қосудағы рөлін көрсетеді. Нәтижелер семіздіктің қазіргі модельдеріне, сонымен қатар семіздіктің фармакологиялық және психологиялық емдеу әдістеріне үлкен әсер етеді », - дейді Нумменмаа.
Қатысушылар ауыр науқастармен және арық, салауатты бақылаумен айналысты. Олардың миы глюкозаның метаболизмі позитронмен өлшенді эмиссиялық томография организм инсулин сигнализациясы бойынша қаныққан жағдайларда. Мидың жауаптары тамақ өнімдері суреттерімен өлшенді функционалдық магниттік-резонансты бейнелеу.
Зерттеуді Финляндия Академиясы, Турку Университеті ауруханасы, Турку университеті, Åbo Академия университеті және Аальто университеті қаржыландырады.
Нәтижелер 27th, 2012 қаңтарында PLoS ONE ғылыми журналында жарияланды.
ЗЕРТТЕУ: Дорсалды стриатум және оның лимфалық байланысы семіздікте қалыптан тыс күтпеген шығынды өңдеу
Lauri Nummenmaa, Джусси Хирвонен, Jarna C. Hannukainen, Heidi Immonen, Markus M. Lindroos, Paulina Salminen, Pirjo Nuutila .. PLoS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089
дерексіз
Семіздік, ми схемаларында теңгерімсіздікпен ерекшеленеді.. Бұл жерде доральді каудиттің ядросы мен оның амигдала, инсула және префронтал кортекспен байланысы семіздікке қатысты нашар сыйымдылықты өңдеуге ықпал етеді. Біз 19- [16F] фтор-2-дезоксиглюкозасы бар қалыпты салмақпен (n = 18) және қалыпты өлшенген (n = 2) субъектілерде аймақтық ми глюкозасын алуды өлшедік ([18F] FGG) эвгликемическим гиперинсулинемия кезінде және функционалдық магниттік-резонансты бейнелеу (FMRI) кезінде позитронды эмиссия томографиясы (ПЭТ), ал күтпеген тамақ сыйлығы тәбетті және жұмсақ тамақ суреттерінің бірнеше рет ұсынылған. Біріншіден, біз дорсальды каудиттің ядросындағы глюкозаны алудың жылдамдығы қалыпты салмақ субъектілеріне қарағанда семіздікпен салыстырғанда жоғары екенін анықтадық. Екіншіден, семіздік субъектілері кеуектің ядросында гемодинамикалық реакциялардың өсуін көрсетті. Каусте сондай-ақ, амидалға және инсулға қалыпты салмақпен ауыратын семіздікпен байланысты функционалдық байланысқа байланысты жоғары деңгейді көрсетті. Ақыр соңында, семіздік субъектілері қалыпты салмақты заттарға қарағанда дорололиттік және орбитофронтальді кортиздердегі аппетитпен салыстырғанда аз мөлшерде болатын жауаптарға ие болды, ал дорсолитті префронтальды кортексті белсендіре алмау доральді каудиттің ядросында жоғары глюкоза алмасуымен корреляция болды. Бұл деректер семіздікте сыртқы тамақ өнімдеріне қатысты сезімталдықтың күшеюі дорсальды каудит ядросының арқасында ынталандыратын ынталандыру және ынталандыруды ынталандыруға әкелуі мүмкін, бұл, өз кезегінде, амигдала мен инсулдан анормалсыз жоғары кірістің және дисфункционалды ингибиторлық бақылаудың фронталдық кортикальды аймақтар. Сыйақы схемасының жауаптығы мен өзара байланыстылығындағы осы функционалдық өзгерістер семіздіктің артық мөлшерін түсіндірудің маңызды механизмі болуы мүмкін.
Citation: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM және т.б. (2012) Доральді стриатум және оның лимфалық байланысы семіздікте қалыпты протекционистік марапатты өңдеу. PLoS ONE 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / журналы.pone.0031089
Редактор: Я-Пинг Танг, Луизиана мемлекеттік университеті денсаулық ғылымдары орталығы, Америка Құрама Штаттары
Қабылданғандар: Тамыз 19, 2011; Қабылданды: қаңтар 2, 2012; Жарияланды: ақпан 3, 2012
Авторлық құқық: © 2012 Nummenmaa және басқалар. Бұл мақалада түпнұсқа автор мен дереккөз берілген жағдайда шектеусіз пайдалануға, тарату мен көбейтуге рұқсат беретін Creative Commons атрибуция лицензиясының шарттары бойынша таратылған ашық мақала болып табылады.
Қаржыландыру: Бұл жұмыс Финляндия Академиясымен (#256147 және #251125 гранттары) қолдау тапты http://www.aka.fi) LN-ге, Aalto University (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Сигрид Джуселиус қоры (www.sigridjuselius.fi/foundation) Турку университеті ауруханасы (EVO гранты http://www.tyks.fi). Зерттеушіні жобалау, деректерді жинау және талдау, жариялау туралы шешімді немесе қолжазбаны дайындауда қаржыгерлердің рөлі жоқ.
Бәсекелес қызығушылықтар: Авторлар бәсекелес мүдделер жоқ деп мәлімдеді.
кіріспе
Көптеген батыс елдерінде семіздіктің таралуы мен таралуының жыл сайын артуы қазіргі уақытта елеулі болып табылады [1]. Дәмі бар тағамдардың шектеусіз болуы - семіздікке ықпал ететін ең айқын экологиялық фактор [2], сондай-ақ азық-түлік тапшылығы жағдайында қант пен майдың жоғары тұтынуы арқылы энергияны жылдам алуды ынталандыратын гендер жоғары калориялы азық-түліктер әрдайым қол жетімді болатын заманауи қоғамдарға жүктелді. Қазіргі семіздік індетіне қарсы күресу үшін азық-түлікті тұтынудың немесе ұстап қалудың қандай факторларының анықталғанын түсіну қажет. Тамақтану қоректік заттармен қамтамасыз етеді, бірақ сонымен қатар жоғары дәрежеде күшейтеді, өйткені ол қуаныш пен сыйақының қарқынды сезімін тудырады. Салыстырмалы зерттеулер субкортикалық (амигдала, гипоталамус, стриатум) және фракцияның (қозғалтқыш, премоторлар, орбитальды және медиальдық префронталь) облыстардан тұратын өзара байланысты сыйақы тізбегінің тәбет мінез-құлықтарын басқаруда шешуші рөл атқаратынын анықтады [3], [4], [5]. Адамдардағы функционалдық бейнелеу зерттеуі сыйақы тізбегінің қосалқы құрамдас бөліктері тамақ өнімдерінің суреттері сияқты сыртқы тамақ өнімдерін өңдеуге үлес қосқанын көрсетті [6], [7], [8], [9], ал сыйақы схемасының бұзылыстары семіздік пен нашақорлыққа байланысты болды. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. Зерттеу барысында тонустық белсенділік, өңірлік реакциялар, сондай-ақ марапаттар тізбегінің өзара байланысы переэтерия мен семіруді түсіндіретін маңызды механизмдер болуы мүмкін.
Тағамдық тамақ күшті мотивациялық күшке ие. Дәмді тортты немесе біздің сүйікті тағамның иісін көргенде, дәл қазір тамақтану үшін күшті талап туындауы мүмкін және мұндай белгілердің әсер етуі физиологиялық қанықтылық сигналдарын қабылдамауы және тамақ тұтынуды бастауы мүмкін [15]. Оны асыра пайдалану, сыйақы схемасы мен желілер арасындағы тепе-теңдіктің болуына байланысты, мысалы, дорфолиттік префронтальды кортис [16], [17], [18]. Адамдарда суреттемелерді зерттеуден алынған әдебиет семіздіктің осы жүйелерде теңгерімсіздігімен сипатталады, бұл сыйақы схемасы семіздіктің алдын-ала күтілуін жоғарылату үшін артық емес, ал ингибиторлық желілер сыйақы схемасына [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Сыйақы тізбегінің тағамға жауап беруінде үлкен жеке айырмашылықтар бар және бұл шамадан тыс тамақтану мен семіздікке ықпал ететін маңызды фактор болуы мүмкін [2]. Адамның мінез-құлқы бойынша марапатқа жету қабілеті азық-түлік тағамдары мен дене салмағына байланысты [20]және фМРТ зерттеулері сонымен қатар қалыпты салмақтағы адамдарда тәбетті тамақ суреттеріне вентральды стриатумның реакциясын болжайтынын анықтады [21]. Сол сияқты, сыртқы тамақ өнімдеріне қатысты өздігінен хабарланған сезімталдық сыйақы схемасының өзара байланысы [22]. Осы нәтижелерге сәйкес, фМРИ зерттеулерінде семіздіктердің сыйақы схемасы азық-түліктерді көрудің өте сезімтал екенін растады. Абидждалада, каудиттің ядросында және алдыңғы синглы кортексінде тамақ суреттеріне жоғары жауаптар көрсетіледі [10], [19], және допаминергиялық сыйақы тізбегінің бұл гиперпультивтігі перебралдануға бейім адамдарға кедергі келтіруі мүмкін деп ұсынылды. ПЭТ зерттеулері нашақорлық және тым аз тамақтану тетіктерінде допаминергиялық ортақтылықты көрсетті, кем дегенде кейбір жағдайларда семіздік «азық-түлікке тәуелділік» ретінде сипатталуы мүмкін екендігін көрсетеді. Допаминергиялық наградтау жолдары ортаңғы майда тамақ пен есірткіні тұтынуды модуляциялайды [23] әсіресе азық-түлік пен есірткіге тән сезімдерді қалыптастыру арқылы [24], ал екеуі де есірткілер мен тамақ өнімдері лимбикалық аймақтарда допаминді ұлғайту арқылы олардың күшейтетін әсерлерін көрсетеді. Ерекше бұзылыстары бар науқастар төменгі деңгейдегі төменгі деңгейді көрсетеді2 рецептор (D2R) стриатумдағы тығыздықты, сондай-ақ есірткі қолданғаннан кейінгі допаминді босатуды тоқтатады. Зиянды препараттарға ұқсас, тамақ тұтыну салауатты субъектілерде доральді стриатумдағы допаминді босатумен байланысты және босатылған допаминнің мөлшері тамақ жағымдылығымен бірге корреляцияланады [12]. Дəрігерлік бұзылыстары бар науқастар сияқты, семіздік субъектілері де базалық стриатальды D төмендейді2R тығыздығы, ол BMI-ге қатысты пропорционалды [11].
Марапаттар тізбегінің өзгертілген сезімталдықтығы семіздікті түсіндіретін маңызды фактор болуы мүмкін, дегенмен, сыйақы схемасы семіздік адамдарда азық-түлікке байланысты алдын-ала сыйақы сыйлығының қаншалықты жұмыс істейтінін дәлелдей алмайды. Біріншіден, қалыпты салмақтағы және семіздік субъектілеріндегі азық-түлік өнімдеріне жоғары деңгейдегі сыйақы реакцияларының алдындағы демонстрациялар [10], [19] мидағы марапаттар тізбегінің тоник-базалық белсенділігіндегі айырмашылықтарды қарастырған жоқ. Пронфонтальды қабықшадағы глюкозаның төмен деңгейлі метаболизмі төменгі стриатальді допаминді болжайды.2 рецепторлардың тығыздығы - реттелмеген сыйақы тізбегінің белгісі - семіздікке ұшыраған адамдарда [17]. Дегенмен, алдын-ала көретін сыйақыны өңдейтін нейрондық желілердің тоник белсенділігі сыртқы тамақ өнімдеріне қатысты функционалдық жауаптарды болжайды. Екіншіден, бірнеше зерттеу сабақтары семіздік функционалдық схеманың функционалдық қосылысын өзгертетіндігін тексеру үшін жүйелік деңгейде қолданылды. Салауатты адамдарда жақында бейнелеу зерттеуі адамның марапаттау тізбегіндегі байланыс сыртқы тамақ өнімдеріне деген жеке сезімталдыққа тәуелді екенін көрсетті [22]семіздік пен қалыпты салмақты адамдар қатысқан семіздік әсіресе амигдалдан орбитофонтал кортексіне (OFC) дейін жетіспейтін функционалдық байланыспен және АФК-нен веналық стрипатомға [25]. Дегенмен, осы функционалдық өзгерістерге негізделген нақты нейрондық механизмдер белгісіз болып қалады.
Бұл зерттеуде біз мультимодальды мидың бейнесін [18F] FMG PET фМРИ тәжірибесі бар, күтпеген сыйлықты қамтитын, тәбетті және жұмсақ тамақ суреттерін ұсынды. Қатысушыларға ешқандай сыйақы берілмесе де, біз қысқа болу үшін «алдын-ала төленетін сыйақы» терминін қолданамыз, өйткені тамақ өнімдері сияқты тағамдық мақсаттарды көре отырып, вентальдік стриатурада марапаттардың алдын-ала жауаптарын тудырады, тіпті ешқандай сыйақы жоқ жеткізілген [21]. Глюкозаның қолданылуы жиіліктің жиілігімен тығыз байланысты екендігі анықталды [26]Демек, глюкоза алмасуының көрсеткіштері тыныштық кезінде мидың тоникальды бастапқы активтенуін өлшеу үшін пайдаланылуы мүмкін. Бастапқы гиперинсулинемиялық қысқышты қолдану арқылы [27] ПЭТ сканерлеу кезінде біз дененің қаныққан күйінде инсулиндік сигнал беру жағдайында семіздік пен қалыпты салмақтағы адамдардың миындағы глюкозаның метаболизмін салыстыра алдық. ФМРТ эксперименті семіздік пен қалыпты салмақтағы адамдардың аймақтық ми реакцияларына және тәбетті және жұмсақ тағамдарды қарау кезінде сыйақы тізбегінің тиімді байланысына қатысты айырмашылықтарын салыстыруға мүмкіндік берді. Сонымен, ПЭТ және фМРИ деректерін біріктіру бізге фМРИ экспериментінде мидың тәбетті тағамға реакциясын болжау үшін ПЭТ сканерлеу кезінде алынған аймақтық глюкозаның метаболикалық жылдамдығын (ГМР) қолдануға мүмкіндік берді.
Материалдар мен әдістер
қатысушылар
Оңтүстік-Батыс Финляндия ауруханасының Этикалық комитеті зерттеу хаттамасын мақұлдады және барлық қатысушылар этикалық комиссиямен бекітілген келісім-шартқа қол қойды. Зерттеу Хельсинки декларациясына сәйкес жүргізілді. Кесте 1 қатысушылардың қысқаша мазмұнын ұсынады. Семіздік тобы неврологиялық тұрғыдан он сегіз жастағы обезболивтік субъектілерден құралған (М.BMI = 43.87, SDBMI = 6.60). Олардың бесеуі ауызша антидиабетикалық препараттарды қолданды және ПЭТ зерттеулерінен шығарылды. Неврологиялық тұрғыдан бұзылған қалыпты салмақты ерікті субъектілердің бақылау құралдары ретінде қызмет етеді (М.BMI = 24.10, SDBMI = 2.07) және жастағы, биіктікке және гипертония көрсеткіштеріне (яғни, қан қысымы) қатысты науқастармен салыстырылды. Тамақтану бұзылыстары, ауыр психикалық бұзылулар мен заттардың қолданылуы барлық қатысушылар үшін іріктеу критерийлері болды. Бір қалыпты салмақ тақырыбы, шамадан тыс бас қозғалысына байланысты, fMRI деректерінің талдауларынан алынып тасталды.
Кесте 1. Қатысушылардың сипаттамалары.
doi: 10.1371 / журналы.pone.0031089.t001
Жүргізілген мінез-құлық
Экспериментке дейін қатысушылар көрнекі аналог шкаласы бойынша аштық сезімін бағалады. ФМРИ экспериментінен кейін, қатысушылардың өзін-өзі бағалау Маникинін қолдану арқылы компьютерге эксперименталды ынталандырудың валентті (жағымдылыққа қарсы жағымсыздықты) бағалады [28] 1 (жағымсыз) бастап 9 (жағымды) дейін ауқымы бар.
ПЭТ алу және талдау
Зерттеулер 12 сағат өткеннен кейін орындалды. ПЭТ зерттеулерінен бастап, кофеин бар сусындардан және темекі шегуден 10 минуттан кем емес уақыт кетеді. Алдыңғы кештен бастап кез келген күрделі дене белсенділігі тыйым салынған болатын. Екі катетер антацидалық тамырларға, біреуі тұзды, инсулин мен глюкоза инфузиясына және радиотрактердің инъекциясына енгізілді [18F] FDG, ал екіншісі артериалданған қан үлгілері үшін қарама-қарсы қыздырылған қолға. Егликемиялық гиперинсулинемиялық қысқыш техника бұрын сипатталғандай қолданылған [27]. Инсулин инфузиясының жылдамдығы 1 му · кг болды-1 · Мин-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Копенгаген, Дания). Гиперсинулинемия кезінде эгликемия ХНУМХ% глюкозаны ішке енгізу арқылы сақталды. Глюкоза инфузиясының жылдамдығы артериалданған қаннан әрбір 20-5 мин өлшенген плазмалық глюкоза концентрациясына сәйкес реттелді. Уақытша 10 + -100 минуттық эгликемический гиперинсулинемиялық қысқыш, [18FDG (189 ± 9 MBq) 40 секундқа ішілік енгізілді және 40 мин (кадрлар; 4 • 30 с, 3 • 60 с, 7 • 300 с) динамикалық ми сканерлеу басталды. Сканерлеу процесінде радиоактивтік талдау үшін артериалды қан үлгілері жасалды. Жоғарыда сипатталғандай, PET зерттеулерінде GE X-NMMX рұқсатымен GE Advance PET сканері (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, АҚШ) [29], [30]. [18F] FDG бұрын сипатталғандай синтезделді [31]. Плазма радиоактивтілігі автоматты гамма есептегішпен өлшенді (Wizard 1480 3 «, Уолак, Турку, Финляндия).
Циркулоздың глюкозаны алу жылдамдығы әрбір воксел үшін бұрынғыдай сипатталған динамикалық PET сканерден бөлек өлшенді [29], [30]қоспағанда, 0.8-нің тұтас константасы пайдаланылды [32]. Параметрлік глюкоза метаболизмінің бейнелерін қалыпқа келтіру және статистикалық талдау SPM 5 бағдарламалық жасақтамасымен (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Параметрлік кескіндер желілік және сызықтық емес түрлендірулер көмегімен MNI кеңістігінде ішкі глюкозаның метаболизмі шаблонында қалыпқа келтірілді және FWHM 10-мм Гаусс ядросымен тегістелді. Глюкоза метаболизміндегі топтық айырмашылықтарды талдау үшін қалыпқа келтірілген параметрлік кескіндерге қарапайым t-контрасттар қолданылды. Статистикалық шегі p <.001 деңгейінде орнатылды, түзетілмеген, ең аз кластерлік өлшем 100 іргелес воксельмен. ПЭТ деректеріндегі кішігірім көлемдегі түзетулер (SVC) үшін WFU пикатласын қолдану арқылы сыйақы жүйесіндегі қызығушылықтың априорлық аймақтары (каудат ядросы, амигдала, таламус, инсула және орбитофронтальды кортекс) анатомиялық түрде анықталды. [33] және AAL [34] атлас.
FMRI үшін эксперименталды дизайн
Стримули және дизайнерлік жиынтықта келтірілген Сурет 1. Сигналдарды сəулелендіруге болатын тағамдардың (мысалы, шоколад, пицца, стейк), жұмсақ тамақтар (мысалы, жасымық, қырыққабат, крекер) жəне төмен деңгейлі көрнекі белгілерге сəйкес келетін автомобильдер сəулелендірілді, мысалы, орташа жарықтық, RMS контрасты жəне жаһандық энергия. 29 сау еріктілерінің тәуелсіз үлгісі SAM-мен болатын ынталандырулардың валенттілігі (жағымсыздыққа қарсы жағымдыдықты) бағалады. Валенттің рейтингісін талдау (М.тәбетті = 6.64, Mжұмсақ = 3.93, MКөліктер = 4.41) тәбетті тағамдар t (28) = 10.97, p <.001 және автомобильдерге қарағанда t (28) = 7.52, p <.001 қарағанда жұмсақ тағамдарға қарағанда жағымды деп бағаланғанын анықтады, бірақ айырмашылықтар болған жоқ. жұмсақ тағамдар мен автомобильдердің жағымдылығында t (28) = 1.19.
Сурет 1. FMRI эксперименттік дизайн және қолданылатын ынталандырулар мысалдары.
Қатысушылар дәмді тағамдарды, автомобильдерді және жұмсақ тамақтарды 15.75 дәуірлеріне ауыстырды. Әрбір дәуір үш нөлдік оқиғамен араласқан алты эксперименталдық ынталандырудан тұрады.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001
Сканерленіп жатқан кезде субъектілер үш нөлдік оқиғамен араласқан бір санаттан (тағамдарды тағам, жұмсақ тамақ немесе машиналар) алты сигналды қамтитын 15.75-екінші дәуірлерді қарады. Азық-түлік кескіндерін жанама түрде өңдеуді үйрену үшін біз қысқа ынталандырудың ұзақтығын және ынталандырудың гедоникалық мәніне қатысы жоқ мінез-құлық тапсырмаларын қолдандық: бір сынама 1000 мс-нің презентациясын қамтыды, содан кейін төмен контрастты кросс (750 мс). Нөлдік оқиғалар төмен қарама-қарсылық крестінің 1750 мс-тұсаукесерінен тұрады. Азық-түлік және автомобильдік ынталандырулар экранның сол жағына немесе оң жағына аздап ауысып, қатысушыларға сол немесе оң жақ батырманы басуды бұйырды. Бос сынақтар кезінде ешқандай жауап талап етілмеді. Әрбір дәуірдегі ынталандыру тәртібі сынақ түрі бойынша (ынталандыру немесе нөлдік) қатысты псевдо-рандомизацияланған болатын, сол себепті бірдей үш сынамадан артық емес. Бұл жалған қатысушылардың стимуляторларының күтпегендігін сақтай отырып, псевдо-рандомизацияның жобалық тиімділігін арттыру [35]. Символдың визуалды өрісі рандомизирленген және толығымен теңгерімделген. Барлығы 72 аппетит тағам сынақтары (12 дәуірлерінде), 72 жұмсақ тамақ сынақтары (12 дәуірінде) және 144 автомобиль сынақтары (24 дәуірінде) болды. Дизайн қуатын барынша көтеру және тәбетті тамақ өнімдерін көрудің әсерін болдырмау үшін ынталандыру дәуірлерінің тәртібі автокөліктің ынталандыру дәуірі әрқашан дәмді және жұмсақ ынталандыру дәуірлері арасында көрсетілген болатын. Тапсырманың басталу кезеңі қатысушылар арасында теңбе-тең болды. Жалпы тапсырманың ұзақтығы 14 минут болды. Қатысушылар фМРИ экспериментін бастау алдында сканерден тыс тапсырманы орындады.
fMRI сатып алу және талдау
Сканерлеу сеансы таңертең немесе таңертеңгі сағатта өтті (9 am-2 pm). Қатысушылар сканерлеуден кемінде үш сағат бұрын су ішіп-жеуден бас тартуға нұсқау алды. MR сканерлеуі Turku PET орталығында Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova Dual сканерімен орындалды. Жоғары анатомиялық кескіндер (1 мм3 рұқсат) T1-салмақтық жүйелілігі (TR 25 мс, TE 4.6 мс, флип-бұрышы 30 °, сканерлеу уақыты 376 с) арқылы сатып алынды. Жалпы мидың функционалдық деректері қан-оттегінің деңгейіне тәуелді (BOLD) сигналының контрастына (TR = 3000 мс, ТХ = 50 мс, 90 ° бұрыштық бұрышы, 192 мм) сезімтал болатын эхо-планарлы бейнелеу (EPI) FOV, 64 × 64 матрицасы, өткізу жолағының ені 62.5 кГц, қалыңдығы 4.0 мм, тілімдер арасында 0.5 мм аралығы, өсу тәртібімен алынған 30 аралық қабаты бар кесектер). Жалпы 270 функционалды томдар сатып алынды және бірінші 5 томы тепе-теңдік әсеріне жол беріп жіберілді. Деректер алдын ала өңделген және SPM5 бағдарламалық жасақтамасы (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). EPI кескіндері уақытша айырмашылықтарды түзетуге және бастапқы қозғалыстарды түзету үшін қатаң дене өзгерістері арқылы бірінші сканерлеуге рецензиялау үшін мықты интерполяция жасады. EPI және құрылымдық кескіндер MNI кеңістігінде (Monreal Neurological Institute (MNI) - мейн бейнелеудің халықаралық консорциумы) желілік және сызықты емес түрлендірулер арқылы T1 стандартты үлгісіне негізделген және қалыпқа келтірілді және FWHM 8-мм гаусс ядросымен тегістелді.
Аймақтық әсерлерді талдау
Бүкіл мидың кездейсоқ әсерлері моделі екі кезеңді (бірінші және екінші деңгей) процесті қолдана отырып жүзеге асырылды. Бұл кездейсоқ әсерлерді талдау эффектілерді пәнаралық дисперсия негізінде бағалады және осылайша қатысушылар алынған популяция туралы қорытынды жасауға мүмкіндік берді. Әрбір қатысушы үшін біз GLM-ді активтендірудің BOLD индексіне тапсырма параметрлерінің аймақтық әсерін бағалау үшін қолдандық. Модель үш эксперименттік жағдайды (тәбетті тағамдар, жұмсақ тағамдар мен машиналар) және қозғалысқа байланысты дисперсияны есепке алу үшін қызығушылықтың әсерін (түзету параметрлері) қамтыды. Төмен жиіліктегі сигнал дрейфі жоғары жылдамдықты сүзгі көмегімен жойылды (кесу 128 сек) және уақытша автокорреляцияларды AR (1) модельдеу қолданылды. Жеке контрастты суреттер контрастты тәбетті - жұмсақ тағамдарды қолдану арқылы, сондай-ақ тағамдардың негізгі әсері үшін пайда болды (яғни қызығушылықтың басқа әсерлеріне қарсы тәбетті және жұмсақ тағамдар). Екінші деңгейлік талдау осы контрастты кескіндерді жаңа GLM-де қолданды және статистикалық кескіндерді, яғни SPM-t карталарын жасады. Бірінші деңгейдегі теңдестірілген жобалармен (яғни әр тақырып үшін ұқсас оқиғалар, ұқсас сандармен), бұл екінші деңгейлік талдау тақырыптың дисперсиясы арасында да, олардың арасында да шынайы аралас эффект дизайнын жақындастырады. Бастапқы талдау p <.05 деңгейінде қате жалған ашылу жылдамдығы (FDR) түзету қолданылған кезде топтар арасындағы қарама-қайшылықтардың екінші деңгейінің ешқайсысы маңызды болмағаны анықталды. Тиісінше, статистикалық шегі p <.005 деңгейіне қойылды, түзетілмеген, топтардың арасындағы салыстыру үшін минималды кластердің мөлшері 20 сабақтас воксель болды.
Жалпы сызықтық модельдегі (ГЛМ) психофизиологиялық өзара әрекеттесу (ПДИ)
Екі ми аймағының арасындағы физиологиялық байланыс психологиялық контекстің функциясы ретінде өзгеруі мүмкін [36] психофизиологиялық өзара әрекеттесу (ППИ) ретінде белгілі. PPI-ді тапсырмаға байланысты коварияцияның контекстік модуляциясына сезімтал жалпы сызықтық модельдер арқылы анықтауға болады. Динамикалық кездейсоқ модельдеуге немесе құрылымдық теңдеулерге желілік қосылымды модельдеуге қарағанда, PPI-лерде белгілі бір анатомиялық модель қажет емес. Керісінше, біреу «көзі» аймағынан басталады және бұл көздің контекстке тәуелді қосылымы бар мидағы кез келген «мақсатты» вокселдерді / кластерлерді анықтайды. Мақсатты өңірлер бір ғана міндет немесе контекстмен байланысқа түспеуі керек, бірақ осы факторлардың өзара әрекеттесуі. Айтарлықтай PPI-лер өздігінен көздер мен мақсатты аймақтар арасындағы себеп-салдар әсерінің бағытын немесе нейрохимиясын көрсетпейді, сондай-ақ қосылыстың моно- немесе поли-синаптическим байланыстармен, дәуірден дәуірге дейінгі құрылымдық нейропластиктің өзгеруіне байланысты емес. Дегенмен, олар аймақтық жүйелер арасындағы өзара әрекеттесуді және ДДИ-дің нәтижелерін динамикалық себеп-салдар модельдеу [37].
Оңтайлы каудит ядросы тәбетсіз минус тамақ өнімдерінің контрасты үшін қосылуларға арналған талдау үшін бастапқы аймақ ретінде пайдаланылды. PET деректерін талдауда (төменде қараңыз) екінші деңгейлі семіздікке қарсы қалыпты салмақ контрастының осы аймақ үшін жаһандық максимум (2, 8, 4) көз аймағының орталығына арналған статистикалық тәуелсіз бағалауды алу үшін пайдаланылды; бұл бастапқы аймақ таңдауында 'қос қабатпен' қорғалған [38], және PET және fMRI деректерінің теориялық тұрғыдан дәл интеграциясына мүмкіндік берді. Осы жерде 10 мм радиустағы сфералық ROI пайда болды. Әр қатысушы үшін уақыттық серия ROI-дағы барлық voxel уақыт сериясынан бірінші меншікті вариантты пайдалану арқылы есептелді. Бұл BOLD уақыт сериясы SPM5 ішінде PPI-deconvolution параметрінің әдепкі параметрлерін пайдаланып, осы аймақ үшін «нейрондық уақыт сериясын» бағалау үшін шешілмеген [39]. Психофизиологиялық өзара әрекеттесу термині (PPI regressor) ROI нейрондық уақыт сериясының элемент-реттік өнімі ретінде және тапсырманың негізгі әсеріне арналған векторлық кодтау (яғни тағамдарды қабылдау үшін 1, майлы тамақтар үшін 1) ретінде есептелген. Бұл өнім канондық гемодинамикалық реакция функциясымен (hrf) кейін қайта өңделді. Модельге сондай-ақ, аралықта туындаған тапсырмалардың негізгі эффектілері, әр «көз» үшін «нейрондық уақыт» сериясы және қозғалыс регрессорлары қызығушылықтың жоқтығы сияқты болды. Тиімді PPI үлгілері [36] оң және теріс PPI үшін контрастын суреттер жасалды. Бұл бүкіл ми талдауын анықтаған аймақтар өңірлерде контекстке қарай (яғни, жұмсақ әрі тәтті тағамдарға) тәуелділікте байланысы өзгереді. Содан кейін контраст суреттері қызығушылықтың контрастын үшін екінші деңгейлі GLM талдауларына енгізілді және статистикалық тұжырымдарды жасау үшін Гаусс Рандом Филд теориясының көмегімен жасалған SPM t-maps.
нәтижелері
Жүргізілген мінез-құлық
Ынталандыратын валенттің рейтингі 3 (ынталандыру: тағамдарды тәбетсіз және азық-түлікке қарсы машиналармен) 2 (топ: семіздік және қалыпты салмақ) араласқан ANOVA арқылы талданды. Бұл валенттің рейтингтері ынталандыру санаттары бойынша айтарлықтай ерекшеленетіндігін анықтады, F (2,60) = 6.01, p = .004, ηp2 = .17, бірақ семіздік пен қалыпты салмақ топтары бойынша ұқсас болды (F = 1.46). Bonferronni түзетулерімен бірнеше рет салыстыру көрсеткендей, қатысушылар тәбетті тағамдарды жұмсақ тағамдарға қарағанда жағымды деп бағалады, t (31) = 4.67, p <.001 немесе автомобильдер, t (31) = 2.76, p = .01, бірақ жұмсақ деп бағалаған жоқ. автомобильдерге қарағанда жағымды тағамдар, t (31) = .41. Пациенттер мен бақылау топтары бойынша аштық деңгейі де тең болды (p> .05).
Миға глюкозаның метаболизмі
Obese субъектілері қалыпты салмақ субъектілеріне қарағанда оң каудиат ядросында глюкозаның метаболизмін айтарлықтай жоғарылатты (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p = .03, SVC)Сурет 2), бірақ қызығушылықтың кез-келген априори аймағында емес (амигдала, таламус, инсула немесе орбитофонтал кортекс).
Сурет 2. Эгликемическим гиперинсулинемия кезінде ПЭТ 2- [18F] FDG арқылы сканерленеді, дұрыс каудит ядросындағы глюкозаның метаболикалық жылдамдығы (GMR, μmol / 100 г * мин)X = 4, Y = 8, Z = 4) қалыпты салмақ субъектілеріне емес, семіздікке қарағанда жоғары болды (p<.05, SVC).
Аралық топ арасындағы топтық әсердің статистикалық параметрлік картасын көрсетеді, B тақтасы каудиат ядросында тақырыптық ГМР мәндерін көрсетеді.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002
ФМРИ-дағы аймақтық әсерлер
Барлық пәндер бойынша, аппетитпен салыстырғанда, жұмсақ жемістерге қарағанда, сыйақы схемасын күшейте түсті. Медиациялық префронтальді кортексте, алдыңғы синглы гирусында, оң жақ вентральдық стриатумда, екі жақты артқы қабықшада және артқы сингулярлық гируста және прецизиондық (Сурет 3, Кесте 2). Дегенмен, топтар арасындағы талдауда алдын-ала төленетін сыйақыны кодтау семіздікке байланысты болды. Барлық тағамдардың (тәбетті және жұмсақ) жауаптары сол жақ амидалда, гиппокампозда, артқы қабырғасының кортексінде және фузификациялық гируста, сондай-ақ дұрыс соматосенсорлы қыртыстағы қалыпты салмақ субъектілеріне қарағанда семіздікпен салыстырғанда жоғары болды. Алайда, жауаптар семіздікпен салыстырғанда сол жақ жоғарғы фронталь гирусындағы қалыпты салмақ субъектілеріне қарағанда төмен болды. Кесте 3 осы белсендіру фокусының қысқаша мазмұнын ұсынады.
Сурет 3. Мидың өңірлері барлық субъектілерде аппетит тағамдарына қарсы жоғары жауапты көрсетеді.
Тәбетті тағамдар алдыңғы (ACC) және артқы сингулярлы кортексте (PCC), медиальды префронтальды қыртыста (mPFC), оң жақ каудат ядросында (CAUD) және екі жақты оқшаулауда (INS) белсенділікті арттырды. Деректер визуалды тексеру үшін түзетілмеген p <.005-ге салынған.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003
Кесте 2. Барлық тақырыптардағы тәбетті және жұмсақ тағамға қарсы реакцияның жоғарылауын көрсететін ми аймақтары, p <.05 (FDR түзетілген).
doi: 10.1371 / журналы.pone.0031089.t002
Кесте 3. Топтар арасындағы (семіздікке қарсы қалыпты салмаққа және семіздікке қарсы) барлық суреттерге (тәбетті және жұмсақ) церебральды реакциялардағы айырмашылықтар, p <.005 (белгісіз).
doi: 10.1371 / журналы.pone.0031089.t003
Бұдан кейін, біз семіздік субъектілері жұмсақ тамақтардан гөрі тәбет үшін арнайы функционалдық жауаптарды көрсете ме деп сұрадық. Осы мақсатта біз топпен (семіздік, қалыпты салмақ) және тамақ түрлерінің (тәбетті, жұмсақ) өзара әрекеттесуін қолдандық. Семіздік сыйақылар тізбегіндегі гиперактивтілікке байланысты болатындығын болжаумен сәйкес келетін, дұрыс каудиат ядросындағы аппетитке қарсы тағамға қарсы жауап қалыпты салмақтағы адамдарға қарағанда семіздікте үлкен болды (Сурет 4a, Кесте 4). Бұған қарамастан, семіздік субъектілері сол жақ жұлындағы қалыпты салмақ субъектілері, бүйірлік фронтальды кортекс, жоғары периолитальды лоббуль, оң орбитальды фронталь қыртысы және жоғары уақыттық гирус (қарағанда,Сурет 4b, Кесте 4). Осылайша, семіздік субъектілері күтілетін азық-түлік сыйақыларына аймақтық функционалды жауаптарда теңгерімсіздікке ие болды: каустат ядросындағы үлкен жауаптар және бірнеше фронталдық кортикальды аймақтарда аздау реакциялар
Сурет 4. Каустикалық ядрода және алдыңғы инсулада қалыпты салмақ пен семіздік субъектілерінде тәбетті және жұмсақ тағамға дифференциалды BOLD жауап береді.
Тамақтануға қарсы және жұмсақ тағамға мидың реакциясы семіздікпен ауыратын науқастардың оң жақ каудат ядросының (CAUD) басында үлкен болды, ал тәбетке қарсы және жұмсақ тағамға деген реакциялар қалыпты салмағы бар адамдардың оң жақ алдыңғы изолясында (INS) үлкен болды. . Деректер визуалды тексеру үшін түзетілмеген p <.005-ге салынған.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004
Кесте 4. Топтар арасындағы (семіздік пен қалыпты салмаққа және семіздікке қарсы) тәбетке қарсы тәбетке церебральды реакциялардағы айырмашылықтар, p <.005 (белгісіз).
doi: 10.1371 / журналы.pone.0031089.t004
Ақыр соңында, каудиттің ядросының тоникалы гиперактивтілігінің [18F] FDG PET сканерлеу фМРИ-да алдын-ала күтпеген сыйақыны болжайды, алдымен параметрлік ГМР суреттерінен каудиттік ядродағы тақырыптық ГМР мәндерін шығардық. Содан кейін, біз осы құндылықтарды фМРИ-дегі жұмсақ әрі тәтті тағамға қатысты BOLD жауаптарын салыстыра отырып, екінші деңгейлі модельдегі регресор ретінде қолдандық. Бұл талдау каудиат ядросындағы глюкоза метаболизмінің жоғарылауы оң жақ бүйірлік фронтальды коротекста (мысалы,Сурет 5). Бұл анықтама фронтальдік қыртыстың субкортикалық сыйақы жүйелерін ингибиторлық бақылаудың жеткіліксіздігіне сәйкес келеді.
Сурет 5. 100- [2F] FDG PET сканерлеу кезінде каудиат ядросында жоғары глюкозаның метаболикалық жылдамдығы (GMR, μmol / 18 г * мин) фМРИ экспериментінде оң жақ бүйірлік фронтальды қисықта (LFC) аппетитпен салыстырылатын тағамдардың жауаптарымен теріс байланысты болды.
А панелінде айырмашылық байқалған аймақ көрсетіледі, B тақтасында ГРМ шашыраңқы және BOLD жауаптары көрсетілген.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005
Психофизиологиялық өзара әрекеттесу
Семіздік кезіндегі анормальды күтілетін сыйақыны медиациялаудағы каудат ядросының орталық рөлі туралы дәлелдер тапқаннан кейін, біз келесі ми аймағында лимбиялық жүйенің мидың басқа негізгі аймақтарымен функционалды міндеттерге байланысты аномальды функционалды байланыс бар ма деп сұрадық. Яғни, біз мидың қай аймақтары тәбетті және жұмсақ тағамдарға қарағанда, каудат ядросындағы күтілетін сыйақымен байланысты белсенділікті модуляциялауда орталық болатынын сұрадық. Біз тұқым аймағының орталығы ретінде ПЭТ деректеріндегі глюкоза алмасуының айырмашылығы жоғары вокселді қолдана отырып, каудат ядросының функционалды байланысын анықтау үшін психофизиологиялық өзара әрекеттесуді қолдандық. Біз семіздікке шалдыққандар оң жақ каудат ядросы мен оң жақ базолитті амигдала (X = 33, Y = -5, Z = -16, T = 3.92, p <.005, unc.), Бастапқы соматосенсорлы кортекс (X = 39, Y = -13, Z = 32, T = 3.63, p <.005, unc.) Және артқы оқшаулағыш (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <.005, unc .) қалыпты салмақтағы адамдарға қарағанда (Сурет 6).
Сурет 6. Тиімді байланыс.
Тамаққа тәбетті және жұмсақ тағамдарды қараған кезде, оң жақ каудат ядросы мен оң жақтағы амигдала (AMY), инсула (INS) және соматосенсорлы кортекс (SSC) арасындағы тиімді байланыс семіздік кезінде қалыпты салмақты адамдарға қарағанда көбірек болды. Деректер визуалды тексеру үшін түзетілмеген p <.005-ге салынған.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006
талқылау
Бұл зерттеуде семіздіктің мидағы сыйақы схемасының функционалдық байланыстары, сондай-ақ жауаптылықты өзгертетін нақты тәсілдері көрсетілген.. Атап айтқанда, нәтижелер дорсальды каудат ядросының, әдеттегі оқыту мен ынталандыру мотивациясының, күтілетін тамақтану сыйақысы процесінде әртүрлі нейрондық кірістерді біріктіретін аймақтағы орталық рөлді көрсетеді. Гиперинсулинемиялық эвгликемиялық қысқышпен қол жеткізілген гиперинсулинемия кезінде, семіздікпен ауыратындарда, қалыпты салмағы бар адамдарға қарағанда доральді каудат ядросының базальды глюкоза метаболизмі жоғары болды. ФМРТ эксперименті көрсеткендей, семіздік пен қалыпты салмақтағы адамдар тамақ тітіркендіргіштерінің жағымдылығына ұқсас есептер бергенімен, тітіркендіргіштер мидың дифференциалды заңдылықтарын және екі топтағы байланыстың өзгеруін тудырды. Тәбетті және жұмсақ тағамдарды бір-біріне қарама-қарсы қою кезінде, каудат ядросы семіздікке ұшыраған адамдарға үлкен жауап берді. Керісінше, семіздікке ұшыраған адамдар тәбетті тағамға жауап ретінде кортикальды ингибиторлық аймақтарды, мысалы дорсолеральды және орбитофронтальды кортикаларды белсендіре алмады; бұл құбылыс доральді каудат ядросындағы глюкозаның жоғары базальды метаболизмімен айтарлықтай байланысты болды. Ақырында, семіздікпен қалыпты салмаққа қатысушыларға қарағанда глюкозаның метаболизмі жоғарылағанын көрсететін доральді каудат ядросының дәл сол бөлігі семіздікке шалдыққандарға қарағанда тәбетті және жұмсақ тағамдарды көріп отырған кезде амигдаламен және артқы инсуламен байланысын арттырды. Маңыздысы, бұл әсерлер қатысушылар ынталандыру суреттерінің мазмұнына әдейі назар аудармаған жағдайда байқалды. Тиісінше, нәтижелер тамақтануға арналған визуалды белгілерді сыйақымен өңдеу семіздікпен модуляцияланған деп болжайды, бұл семіздік адамдарда неге жоғары калориялы тағамдарды көргенде тамақтануды тежеуде қиындықтар туындайтынын түсіндіреді. Осыған қарамастан, қатысушылардың белгілі бір дәрежеде сыйақыны нақты өңдеумен айналысуы мүмкін екенін ескеруіміз керек, бірақ мінез-құлық міндеті тағам суреттерінің сыйақы құнынан тәуелсіз болғанымен. Тиісінше, болашақ зерттеулер семіздік пен қалыпты салмақ дәрежесіндегі адамдардың сыйақыны нақты өңдеуге қарсы және әр түрлі болуы мүмкін екенін анықтауы керек.
Қуат ядросындағы аймақтық айырмашылықтар
Дорсальды каудиттің ядросы әдеттегі ынталандыруға жауапты оқытуда, ынталандыру мен шарлауда және адамда бейнелеу зерттеулерімен байланысты болды, бұл сигналдық және тәуелділіктерді бағалауға байланысты функциялардың әртүрлі түрлеріне үлес қосатынын көрсетеді. Нашақорлықпен ауыратын науқастар төменгі деңгейдегі Д.2 рецептор (D2R) стриатумдағы тығыздықты, сондай-ақ есірткі қолданғаннан кейінгі допаминді босатуды тоқтатады [40]. Азық-түлікті тұтыну, сондай-ақ, сау денелердегі доральді стриатумдағы допаминді босатумен байланысты және босатылған допаминнің мөлшері азық-түлік жағымдылығымен [12]. ФМРИ эксперименттерінде каудиат ядросының белсенділігі белгілі бір азық-түлік үшін өздігінен есептелетін түйсікпен байланысты болды [8], ал семіздік субъектілері азық-түлік кескіндеріне жоғары стрикалиттік жауаптарды көрсетті [10]. Obese субъектілері сондай-ақ базалық стриатальды D төмендетті2R тығыздығы және бұл жиі өтпелі допаминді сыйақы мөлшерлемесін тұрақты түрде есірткі қолдану немесе тамақтандыру арқылы жоғарылату салдарынан артуы мүмкін төмендетуді көрсетеді [11].
Гиперсенулинемиялық қысқышты қолдану арқылы біз ағзаның инсулин сигнализациясы жағдайында қаныққан күйде болған жағдайды модельдік. Бұл тәсіл физиологиялық қанықтылықты толығымен симуляциялауға болмаса да, госпитальды гормондардың босап кетуіне жол бермеуі және плацебо бақыланатын ішілік глюкозаның қанықтылықтың гормоналды маркерлерін [41] және ерлердегі сыйақы тізбегіндегі допаминергиялық белсенділік [42]. Біз гиперинсулинемиялық қысқыш кезінде қалыпты салмақпен салыстырғанда гиперактивтік семіздік субъектілерінің доральді стриатурасы екендігін анықтадық. Қысқартылған қан глюкозасының деңгейін ұстап тұру кезінде, слабинді заттардағы глюкозадағы метаболизмнің жоғарылауы семіздік субъектілерінің каудиттік ядросы қан глюкозасының шоғырлануы төмендей алмаса да, азықтың дәмін татуға көмектеседі деп болжайды. Оның үстіне, оның кәдімгі оқыту мен әдетті қалыптастыруға қатысуына байланысты, каудиат жабық (перифериялық) және ашық (көзбен көрнекі немесе оркестрлік) қанықтыру сигналдарын өңдеуге үлес қосуы мүмкін. Бұл сигналдар, кейінірек дененің қосымша қуат алуды қажет етпейтін болса да, артық пісіруге әкелуі мүмкін.
Зақымданған тақырыптарда Д.2Стриатумдағы R-ның қолжетімділігі фракциялы глюкозаның метаболизмімен теріс байланысты [43]. Біздің бірлескен PET-fMRI деректері осы нәтижелерге параллелді. Каудиат ядросындағы глюкозаның метаболизмі фМРИ-дің аппетитпен салыстырғанда, функционалдық реакцияларын модельдеу үшін регрессор ретінде пайдаланылған кезде, біз каудиат ядросында глюкозаның метаболизмімен және префонталмен BOLD жауаптарыменСурет 5). Тиісінше, ингибиторлық бақылау мен емделуді анықтауға ықпал ететін префронтальды тетіктердің жұмыс істемеуі каудиат ядросында азық-түлік туындаған марапаттау сигналдарының табалдырығын төмендету арқылы артық пісіруге ықпал етуі мүмкін. Сонымен қатар, кейбір алдыңғы зерттеулерді де атап өту керек [19] қалыпты салмақтағы адамдарға қарсы семіздікпен тамақ суреттеріне жоғары деңгейде жауап берілді. Зерттеулердегі осы сәйкессіздіктер фронт коротексінің тапсырмаға тәуелділігін көрсетеді, ал біздің зерттеуіміз қысқаша ұсынылған азық-түлік өнімдерін жан-жақты өңдеуге қатысты болғанымен, Ротеммунд пен әріптестер еске сақтау міндеттерімен салыстырмалы түрде ұзақ ынталандыру ұсынды. Мүмкін, семіздік адамдар когнитивтік басқару схемаларын белсендіре алмауы мүмкін, әсіресе олар қарайтын тамақ өнімдерін нақты өңдемесе. Тиісінше, бұл әртүрлі жарнамаларда тіпті «көрінбейтін» немесе қараусыз тамақ суреттерін семіздік адамдарда тамақтануға арналған қуатты шақыруды тудыруы мүмкін.
Caudate ядросының және Amygdala-ның тиімді байланысуы
Amigdala марапатты өңдеудің ерте сатыларына қатысады [44], ол тамақ өнімдерінің көрнекі көрсетілімдеріне дәйекті жауаптар береді [6], [22]. Екі сыйақы жетегіндегі жеке айырмашылықтар [21] дене салмағы [10] тамақ өнімдерінің көрнекі көрсетілімдеріне амигдалалық реакцияларға әсер етуі белгілі. Зерттеу барысында сондай-ақ, семіздік субъектілерінде азыққа арналған амигдалалық реакциялардың жоғарылауы байқалды. Сонымен қатар, каудиат ядросының тиімді байланыстың үлгілері (PPIs) инспекцияланған кезде, біз каудиат ядросының және ipsilateral амигдаланың қосылыстары семіздік субъектілерінде көтерілгенін анықтадық. Жалпы мәліметтер бойынша, бұл деректер амигдал мен қабат арасындағы тиімді байланыстың өзін-өзі танытқан тамақ өнімдерін («сыртқы тағамдық сезімталдық») көргенде жекелеген айырмашылықтардан туындағанын көрсететін қалыпты салмақ субъектілеріндегі алдыңғы нәтижелерге сәйкес келеді. [22]. Дегенмен, алдын-ала зерттеулерде, атап айтқанда, веналық стритат сыйақы күтулеріне қатысқанын анықтады [21] және вентральные стратиумы (ядро accumbens) мен амигдаланың өзара байланысы сыртқы тамақ сезімталдығымен [22], біз семіздік амигдаланың және каудиат ядросының доральдық бөліктерінің арасындағы байланыстарға әсер еткенін анықтадық. Доральды стриатумның марапаттарды өңдеуде рөлі туралы дәлелдер өте араласады, ал кейбір зерттеулер оны алдын-ала болжау [45] және басқалары тұтынуға арналған [46] сыйақылар. Дегенмен, ықтимал сыйақылар үшін әрекет-нәтиже бірлестіктерін кодтауда доральді стриатураның рөлі әлдеқайда жақсы орнатылған [47], [48]. Демек, семіздікте дәмді тағамға бірнеше рет әсер етуі күшті тамақ ынталандыру-марапаттау бойынша әрекеттесу қауымдастықтары мен преференцияларға әкеледі және семіздіктердегі әлеуетті сыйақыларға қатысты нәтиже енгізеді, осылайша, амигдаланы және доральді стриатум арасындағы өзара байланысты модуляциялайды. тағамдар.
ПДИ-ді айқындау психологиялық контекст функциясы ретінде анатомиялық байланыстарды дифференциалды тарту болып табылады. PPI осындай байланыстар бар-жоқтығын анықтау үшін пайдаланылмаса да, біз байқаған PPI тұқым мен мақсатты аймақтар арасындағы тікелей анатомиялық байланыстардың өзгеруін көрсетеді, себебі стриатум мен амигдаланың осындай тікелей анатомиялық байланыстары басқа приматтарда зерттеулер жүргізу арқылы [49], [50]. Дегенмен, PPI байқалған байланыстың бағыты үшін пайдаланыла алмайды, сондықтан i) каудиат ядросындағы глюкозаның метаболизмін жоғарылату каудиат ядросы мен амигдаланың арасындағы байланысты арттырады немесе ii) амигдалдан алынған материалдардың өсуі глюкозаның метаболизмін арттырады каудиттің ядросында.
Амигдала нейрондары өз жобалары арқылы стриатумға ұмтылуды жеңілдетеді [44]. Стриатумдағы μ-опиоидті рецепторлардың ынталандырылуы тамақтануды тудырады, бірақ бұл амигдалдың инактивациясы арқылы бұғатталуы мүмкін [51], [52]. Тиісінше, жоғары деңгейдегі амигало-стриатальды қосылыс каудиат ядросының белсенділігінде тоник өсуіне әкелуі мүмкін, бұл семіздікте артық перекладываюды түсіндіретін маңызды механизм болуы мүмкін. Бірлесе отырып, амигдала тамақ тағамдарының тағамдарын қабылдау үшін эмоциялық валентті белгілеп, үйрек және компульсивті тамақтану үлгілеріне ықпал етіп, тамырдың күтілетін тағамына қатысуы мүмкін.
Caudate ядросының және инсуланың тиімді байланысуы
ПДИ-дің талдауларында доральді стриатум мен артқы қабықшаның арасындағы өзара байланыс семіздік қалыпты салмақ субъектілерінде жоғары көтерілгенін, ал предшественном инсулядағы тәбетіне қарсы аймақтық реакциялардың семіздік субъектілерінде аз болғанын көрсетті. Алдынғы insula автономды және вискоздық сигналдарды мотивациялық және эмоциялық функцияларға біріктіреді, ал артқы қабықшада соматосенсорлық, вестибулярлық және мотор интеграциясы, сондай-ақ дене жағдайын бақылау [53]. Жақында жүргізілген жұмыс сонымен қатар, инсулдағы соматикалық сигнализация тәуелділікті айтарлықтай үлес қосуы мүмкін, атап айтқанда, есірткінің теріс әсерін тұтынуды талап етеді (қараңыз, [53]). Алдыңғы PET және fMRI зерттеулері insula-ны сыртқы тамақ өнімдерінің жағымдылығын өңдеуге байланысты болды [8], [9], [46], бірақ лептин сияқты перифериялық сигналдар тамақ өнімдерін көруге әсер етеді. Лептинді жетіспейтін ересектерде лактинді алмастыру кезінде емес, лептин тапшылығы кезінде тәбетті тағамға арналған реакциялар көп [54]. Сонымен қатар, лептин тапшылығы бар семіздік субъектілерінде лептинді алмастыру тәбетті тағамдарды көруге арналған реакциялардың әсерін төмендетеді [55]. Инсула ішкі (яғни гормоналды) және сыртқы (яғни, көрнекі) тамақ өнімдеріне қатысты үрдістерді өңдейді [56], ішкі және сыртқы белгілердің осы интеграциясындағы үзілістер оқшауланған субъектілерді инсула мен доральді стриатумның жоғары байланысының арқасында тамақ өнімдерін көру үшін артық пісіруге бейім болуы мүмкін. Артқы қабықша инсулі дене мүшелерін қадағалауға тартылғандықтан, артқы қабырға мен доральді каута ядросы арасындағы байланыстың күшеюі, инсулдан кейінгі променттік соматикалық күйлердің еске алынуы, доральді каустикалық ядро арқылы құлшынысты оқыту арқылы тамақтану мінез-құлықтарын күшейтуі мүмкін екенін білдіреді [18]. Осы ұғымға сәйкес, каудиат ядросы семіздікке арналған кортекспен семіздікпен байланысты тапсырмаға байланысты жоғары байланысты көрсетті, бұл тамақ өнімдерінің визуалды белгілері тағаммен байланысты соматикалық сезім тудырады. Бұл сезімдер физиологиялық аштық сигналдары болмаған кезде де азықтандыруға ықпал етуі мүмкін [15]. Дегенмен, кейбір алдыңғы зерттеулерде күтілетін және тұтынатын тамақ өнімдеріне байланысты күтілетін жауаптар мен жоғары деңгейдегі жеке адамдарға қарағанда, [10], [57]. Бізде осы анық емес тұжырымдарға нақты түсінік берілмегенімен, олар зерттеуге қатысатын семіздік популяцияларындағы айырмашылықтарды, мысалы, тарихты және әдеттерді, сондай-ақ генетикалық және гормондық факторларды тамақтандыру сияқты көрінуі мүмкін.
Шектеулер мен болашақ бағыттар
Осы зерттеудің айқын шектеулері, үлкен үлгінің өлшеміне (n = 35) қарамастан, fMRI деректеріне арналған арасындағы топтық салыстыру бірнеше салыстырулар үшін түзетілген кезде маңызды болмады. Арасындағы айырмашылықтар болжанған аймақтарда байқалғанымен, нәтижелерді интерпретациялау кезінде кейбір ескерту қажет. Бұдан басқа, біз семіздік адамдарда тамақ суреттеріне жоғары мидың реакцияларына әкелетін дәл психологиялық тетікті толықтай белгілей алмайтынымызды атап өту керек. Тамақтанудың жағымдылығының (ұнатылуының) рейтингтерін алғанымызға қарамастан, олар семіздік пен қалыпты салмақты адамдарға ұқсас болды. Тиісінше, семіздікке тәбетті тағамдарды жоғары деңгейде ұнату мидың ми реакцияларындағы айырмашылықтарға үлес қосу мүмкін емес. Дегенмен, сүюдің тамақ суреттеріне мидың жауаптарын модулирлейтін негізгі фактор болуы мүмкін, тамақтануға деген сүйіспеншіліктің артықшылығы болуы мүмкін деп болжауға болады. Осы гипотезаны қолдай отырып, семіздік пен қалыпты салмақты адамдар «ұқсас тамақ өнімдерін ұнатса да, стресстегі тағамдарды тамақтандыру семіздік адамдарда әлдеқайда жоғары екенін көрсетті [58]. Болашақта функционалды бейнелеу зерттеулерінде қалыпты салмақтағы адамдарға қарсы семіздікке қарсы тамақ өнімдеріне арналған «тәпсеу» және «ұнататын» жауаптарды ажырату қажет болар еді. Сонымен қатар, бұл сұрақ жауаптар сыйақы схемасының допаминергиялық байланысы арқылы жүргізіледі, [24], мысалы, семіздікке қарсы және арық адамдарда стриатальды допаминнің қол жетімділігі, тамақ өнімдерімен сыртқы ынталандыруға жауап беру схемасын алдын-ала болжайтындығын тексеруге болатын біріктірілген нейротрансмиттер-PET-fMRI зерттеулерін жүргізу өте маңызды болады.
қорытынды
Біз семіздіктің каудиат ядросының жоғары глюкоза алмасуымен, сондай-ақ модификацияланған аймақтық реакциялармен және нәзік тамақпен салыстырғанда тәбетті көрген кезде сыйақы тізбегінің өзгеруімен байланысты екенін көрсетеміз. Бұл деректер тәуелділікке әкелетін бұзылыстарда өзгертілген ми жұмыс істеуі туралы мәліметтерге параллельді және семіздік жалпы нерв субстратының тәуелділіктермен бөлісе алатындығын қолдайды [2], [59]. Атап айтқанда, семіздікте сыртқы тамақ өнімдеріне деген сезімталдық жоғары деңгейде ынталандыруды ынталандыруға және доральді каудиттік ядро арқылы ынталандыратын ынталандыру ынталандыруына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде амигдалға және артқы қабықшаның артуына әкеліп соқтыруы мүмкін және фронталға қарсы дисфункционалды ингибиторлық бақылау болуы мүмкін Кортикальды аймақтар. Бұл функционалдық өзгерістер марапаттау тізбегінің және когнитивті бақылау жүйелерінің өзара әрекеттесуінде өзара әрекеттесудің маңыздылығы болуы мүмкінy.
Зерттеу Финляндия академиясы, Турку университеті, Турку университет ауруханасы және Авто Академия университеті қолдауымен жүрек-қан тамырлары және метаболизм зерттеулерінің молекулалық диагностика орталығында өткізілді. Турку PET Center радиографтарына деректерді жинауға көмектескені үшін, сондай-ақ, біздің зерттеу жұмысын жүргізуге қатысқандарға алғысымызды білдіреміз.
Эксперименттер жасалды және ойластырылды: LN JH PN. Тәжірибелерді орындады: LN JH JCH HI MML PS. Деректерді талдаңыз: LN JH JCH HI. Баяндаманы жазыңыз: LN JH PN.
Әдебиеттер тізімі
КІМ (2000) Семіздік: жаһандық эпидемияның алдын алу және оны басқару. ДДҰ консультациялар туралы баяндамасы. Дүниежүзілік денсаулық сақтау органы Tech Rep Сер 894: i-xii, 1-253. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Volkow ND, Wise RA (2005) Нашақорлық бізді семіздікке қалай қарай алады? Табиғат неврологиясы 8: 555-560. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Берридж К.К. (1996) Азық-түлік сыйлығы: мазасыздану және ұнататын ми асты субстраттары. Неврология және биоэкспертиза пікірлері 20: 1-25. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Ikemoto S, Panksepp J. (1999) Дупаминді қозғалыстағы ядро акулмензасының допамині рөлі: сыйақы іздестіруге арнайы сілтеме жасай отырып біріктіретін түсіндірме. 31: 6-41 ми зерттеулерінің шолулары. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Келли А.Е. (2004) Аппетивтік ынталандырудың ауыздықты стрикалиалды бақылауы: Жыныстық мінез-құлық пен марапатқа байланысты оқытудағы рөлі. Неврология және биоэкспертиза пікірлері 27: 765-776. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Killgore WDS, Young AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J және т.б. (2003) Жоғары калориялы азықтарды көру кезінде кортикальды және лимбикалық активтендіру. NeuroImage 19: 1381-1394. Бұл мақаланы желіде табыңыз
ЛаБар К.С., Гительман Д.Р., Парриш Т.Б., Ким Ю.Х., Нобре А.К. және т.б. (2001) Аштық адамдарда тағамдық ынталандыруға кортиколимик белсендіруді таңдаулы түрде реттейді. 115 мінез-құлықтың неврологиясы: 493-500. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Пелхат МЛ, Джонсон А, Чан Р, Валдез Дж, Рагланд Дж.Д. (2004) Қызығушылықтың суреттері: фМРИ кезінде тамақтануды қажет етеді. NeuroImage 23: 1486-1493. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J және т.б. (2004) Тағамдық тағамдық ынталандырудың әсері адамның миын айтарлықтай белсендіреді. Neuroimage 21: 1790-1797. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC және т.б. (2008) Жоғары калориялық тамақ суреттеріне жауап ретінде семіздік әйелдердің сыйақы жүйесін кеңінен тарату. NeuroImage 41: 636-647. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT және т.б. (2001) ми допамині және семіздік. Lancet 357: 354-357. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Кіші ДМ, Джонс-Готман М, Дегер А (2003) Доральді стриатумда азықтандыруға негізделген допаминді босату сау адам еріктілерінде тамақ жағымдылығымен салыстырылады. NeuroImage 19: 1709-1715. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Келли А, Berridge KC (2002) Табиғи жетістіктердің неврологиясы: есірткіге тәуелділікке сәйкестік. 22 хирургия журналы: 3306-3311. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Волкоу Н.Д., Ванг Г Дж, Фоулер Дж.С., Теланг Ф. (2008) Нашақорлық пен семіздікке қатысты нейрондық тізбектерді жабатын: жүйелік патологияның дәлелі. Корольдік қоғамның философиялық әрекеттері B-Биологиялық ғылымдар 363: 3191-3200. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Корнелл Е.В., Роден Ж., Вайнгартен Х. (1989) қаныққан кезде тамақтануды ынталандырады. Physiol Behav 45: Бұл мақаланы желіде табыңыз
Koob GF, Volkow ND (2010) Нашақорлықтың нейроқұрылымы. Нейропсихофармакология 35: 217-238. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Волков Н Д, Ванг Г Дж, Теланг Ф, Фаулер Дж.С., Танаос П.К. және т.б. (2008) Төмен допаминді стриатальды D2 рецепторлары семіздік субъектілеріндегі префронтал метаболизммен байланысты: Мүмкін болатын факторлар. NeuroImage 42: 1537-1543. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Вердежо-Гарсия А, Бехара А. (2009) Нашақорлықтың соматикалық маркерлік теориясы. Нейрофармакология 56: 48-62. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R және т.б. (2007) Созылған тұлғаларда жоғары калориялық визуалды тағамдық ынталандыру арқылы доральді стриатураның дифференциалды активтенуі. NeuroImage 37: 410-421. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Франкен IHA, Мурис П. (2005) Сыйақыға сезімталдықтағы жеке айырмашылықтар салауатты әйелдерде азық-түлік тағамдары мен салыстырмалы дене салмағына байланысты. Аппетит 45: 198-201. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Beaver JB, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A және т.б. (2006) Сыйақы жетістіктеріндегі жеке айырмашылықтар азық-түлік кескіндеріне бейресми жауаптарды болжайды. 26 хирургия журналы: 5160-5166. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, Ewbank MP, vagen dem Hagen E және т.б. (2009) Тұлға мидың тәбетті тамақты көруге реакциясын алдын-ала болжайды: тамақтанудың қауіпті факторының жүйке негізі. Дж Нейросчи 29: 43-51. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Дагер А. (2009) тәбет нейробиологиясы: тәуелділік ретінде аштық. 33 халықаралық семіздік журналы: S30-S33. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) Азапты миы жейді: Семіздік пен тамақтану бұзылыстарындағы рахат пен тілек. 1350 зерттеудің миы: 43-64. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Стокикель Л., Ким Дж, Weller RE, Cox JE, Кук EW Iii және т.б. (2009) Семіз әйелдерге сыйақы желісінің тиімді қосылу мүмкіндігі. 79 ми зерттеулерінің бюллетені: 388-395. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Sokoloff L. (1999) Жүйке маталарындағы функционалды активтендіру энергиясы. Нейрохимиялық зерттеу 24: 321-329. Бұл мақаланы желіде табыңыз
ДеФронзо РА, Тобин Дж.Д., Андрес Р. (1979) Глюкоза қысқышы: инсулин секрециясын және қарсылығын сандық бағалау әдісі. AmJPhysiol 237: E214-E223. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Брэдли М.М., Lang PJ (1994) Эмоцияны өлшеу - өзін-өзі бағалау манекені және мағыналық дифференциал. Мінез-құлық терапиясы және эксперименталды психиатрия журналы 25: 49–59. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H және т.б. (2003) аймақтық церебральді қан ағымына, оттегі тұтынуына және адамдардағы қан көлеміне қатысты sevoflurane, propofol және қоспадағы азот оксидінің әсері. 99 анестезиологиясы: 603-613. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Kaisti KK, Metsahonkala L, Teras M, Oikonen V, Aalto S және т.б. (2002) Пропофолдың хирургиялық деңгейлерін және ми қанайналымындағы миокардтың қан айналымына әсері, позитронды эмиссиялық томографиямен зерттелді. 96 анестезиологиясы: 1358-1370. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Хамахер К, Коэнен Х.Х., Стоклин Г. (1986) Қолдаушы нуклеофилді алмастыру әдісімен аминополиерді қолданбай, 2- [F-18] -Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose қоспасының тиімді стереотиптік синтезі. 27 ядролық медицина журналы: 235-238. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Грэм ММ, Музи М, Спенс А.М., О'Салливан Ф, Левеллен Т.К. және т.б. (2002) FDG қалыпты адам миында тұрақты болып қалды. 43 ядролық медицина журналы: 1157-1166. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Мальджян Ж.А., Лорианти П.Ж., Краф РА, Бурдетт Дж.Х. (2003) fMRI деректер жинақтарының нейроанатомиялық және цитохархитетикалық атласқа негізделген автоматтандырылған әдісі. Neuroimage 19: 1233-1239. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Тььуро-Мазойер Н., Ландо Б, Папатанассию Д, Кривелло Ф, Этард О, және т.б. (2002) MNI MRI жалғыз тақырып миының макроскопиялық анатомиялық талдауы арқылы SPM-де активацияларды автоматты анатомиялық таңбалау. Neuroimage 15: 273-289. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Амаро Э, Баркер Г.Ж. (2006) ЭМРИ-дегі зерттеу жобалары: негізгі принциптері. Ми және Cognition 60: 220-232. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E және т.б. (1997) Neuroimaging жүйесінде психофизиологиялық және модуляциялық өзара әрекеттесу. NeuroImage 6: 218-229. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J және т.б. (2008) Вентральды алдыңғы синглден амигдалға қосылу мүмкіндігі агрессияның бет сигналдарына жауап ретінде тәбет мотивациясы арқылы модуляцияланады. NeuroImage 43: 562-570. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PSF, Бейкер Си (2009) Жүйедегі неврологиядағы айналмалы талдау: қосарланған дымқылдану қаупі. Табиғат неврологиясы 12: 535-540. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Гительман Д.Р., Пенни В.Д., Ashburner J, Friston KJ (2003) ФМРИ-да аймақтық және психофизиологиялық өзара әрекеттесуді модельдеу: гемодинамикалық деконволюцияның маңыздылығы. NeuroImage 19: 200-207. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Ванг Г. Дж., Свонсон Ж.М. (2004) Допамині есірткіге тәуелділікте және тәуелділікте: бейнелеу зерттеулерінен және емдеу нәтижелерінен туындайды. 9 молекулалық психиатрия: 557-569. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Халтия ЛТ, Савонтаус Е, Вахлберг Т, Ринне Джо, Каасинен В. (2010) Адамның арық және семіздік субъектілеріндегі глюкозаның күре тамырынан кейінгі өткір гормоналды өзгерістер. Скандинавиядағы клиникалық және зертханалық зерттеулер журналы 70: 275-280. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E және т.б. (2007) In vivo адам миының допаминергический функциясына ішілік глюкозаның әсері. Synapse 61: 748-756. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Волков Н Д, Ванг Г Дж, Теланг Ф, Фаулер Дж.С., Танаос П.К. және т.б. (2008) Төмен допаминді стриатальды D2 рецепторлары семіздік субъектілеріндегі префронтал метаболизммен байланысты: Мүмкін болатын факторлар. NeuroImage 42: 1537-1543. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM (2008) Базолярлы амигдала нейроны ядроның аклемент нейрондарын қызықтырып, марапатқа ие болу әрекетін жеңілдетеді. Нейрон 59: 648-661. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Волкоу Н.Д., Ванг Г Дж, Фоулер Дж.С., Логан Дж, Джейне М, және т.б. (2002) Адамдарда «Nonhedonic» тамақ ынталандыруы доральді стриатомада допаминді қамтиды және метилфенидата бұл әсерді күшейтеді. Synapse 44: 175-180. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Кіші Д.М., Zatorre RJ, Dager A, Evans AC, Джонс-Готман М. (2001) Шоколад жеуге байланысты ми қызметінің өзгеруі - рахаттан жиіркенуге дейін. 124 миы: 1720–1733. Бұл мақаланы желіде табыңыз
О'Дохерти Дж, Даян П, Шульц Дж, Дейхманн Р, Фристон К және т.б. (2004) Аспапты кондиционерлеудегі вентральды және доральді стриатумның ажырамас рөлі. Ғылым 304: 452-454. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Сыйақы мен шешімдерді қабылдау кезінде доральдық стриатиканың рөлі. 27 хирургия журналы: 8161-8165. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, бағасы JL (1985) Маймылдағы амигдалостриатальды проекциялар - антероградтық трассинг. Миды зерттеу 329: 241–257. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Фридман Д.П., Агглтон Дж.С., Саундерс Р.С. (2002) Гипокампальды, амигдалалық және периринальды проекцияларды ядролардың акумбензаларына салыстыру: Магнит миында аралас антерограда және ретроградты зерттеу. Салыстырмалы неврология журналы 450: 345-365. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Will JJ, Franzblau EB, Kelley AE (2004) Амигдала майдың опиоидты-шағылысқан тамақтануы үшін өте маңызды. NeuroReport 15: 1857-1860. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Балдо Б.А., Алсен К.М., Негрон А., Келли А.Е. (2005) GABAA рецепторларымен ядролардың акумбензиялық қабығының тежелуі арқылы индуцирленген гиперфагия: орталық амигалоид аймағынан шықпайтын нейрондық шығу тәуелділігі. 119 мінез-құлықтың неврологиясы: 1195-1206. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Накви Н.Х., Бехара А. (2009) Нашақордың жасырын аралы: insula. 32-те нейрондық ғылымдағы үрдістер: 56-67. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Baicy K, London ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T және т.б. (2007) Лептинді ауыстыру генетикалық лептина тапшылығы бар ересектердегі тамақ өнімдеріне арналған мидың реакциясын өзгертеді. 104 Ұлттық ғылым академиясының еңбектері: 18276-18279. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Розенбаум М, Си М, Павлович К, Лейбель Р.Л., Хирш Дж (2008) Лептин көрнекі тағамдық ынталандыруларға аймақтық нейрондық белсенділікке байланысты салмақ жоғалуына байланысты өзгерістерді қалпына келтіреді. 118 клиникалық зерттеу журналы: 2583-2591. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Rojas DC және т.б. (2009) Жіңішке және азайтылған мүйізді адамдардағы көрнекі азық-түлік өнімдеріне нейрондық реакцияға артық тамақтанудың әсері. PLOS ONE 4: e6310. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM (2008) Азық-түлік өнімдерін тұтынудан және тағамдық тағамдық тұтынудан семіруге байланысты сыйақы: Функционалды магниттік-резонанстық-визуалды зерттеу. 117: 924-935 аномалды психология журналы. Бұл мақаланы желіде табыңыз
Lemmens SG, Rutters F, JM, Westerterp-Plantenga MS туған (баспасөзде) Стресс аштық болмаған кезде висцеральды артық салмақпен ауыратын адамдарға тамақтануды және энергияны тұтынуды күшейтеді. Физиология және баспасөздегі мінез-құлық, түзетілген дәлел.
Nathan PJ, Bullmore ET (2009) дәмдік гидониядан мотивациялық драйвке дейін: орталық муопиоидті рецепторлар және ішімдік ішудің мінез-құлқы. 12: 995-1008 нейропсихофармакологиясының халықаралық журналы. Бұл мақаланы желіде табыңыз
;