Тұтандыру, семіру және допаминді рецепторлар (2010)

Бару:

дерексіз

Нейротрансмиттердің допамині ми сыйақы беру жүйесінде маңызды рөл атқарады. Кокаин тәрізді жоғары тәуелді дәрілерді алу лимбическом миында допамин деңгейін арттырады, соның ішінде стриатумның ядросы акументалары, бұл өзара байланысты мінез-құлықты күшейтуге әкеледі (1). Жақында жүргізілген зерттеулер сондай-ақ стигматизмді семіздік адамдарда тамақтандыруға қатысуды жеңілдетті. Айта кету керек, позитрон эмиссионды томография зерттеулерінде стриатальды допамин D₂ рецепторлар Д-мен салыстырғанда семіздік адамдарда азаяды₂ рецепторлар олардың лейкерлік әріптестерінен (2). Бұдан басқа, семіздіктің тұлғалары стрикалаланған сезімталдықты өтеу үшін,3). Дәрі-дәрмектерге тәуелді адамдарда да стриатальді допаминдік сигнал берудің ұқсас кемшіліктері байқалды. Патологиялық тегістеу, сондай-ақ, нашақорлық сияқты белгілі теріс әсерлерге қарамастан, қуанышпен және мәжбүрлеуді жалғастырғандықтан, допаминді нейротрансформацияны енгізуді ойлайды. Алайда, осы кемшіліктер Д.₂ рецепторлық сигнализация дискінің семестігі немесе семіздік тұлғалар сыйақы дисфункциясының нәтижесі бойынша кемшіліктерді дамытса, ашық мәселе болып табылады.

Джонсон мен Кенни (4) егеуқұйрықтардың майлылығы жоғары майға оңай қол жеткізе отырып, компульсиялы тағамның физиологиясын түсінуге бағытталған. Енді ми сыйақысы сіңірген асты сіңуімен байланысты схема нашақорлыққа байланысты тізбеге ұқсайды4).

Бірінші эксперименттер жиынтығында мидың ынталандыру сыйақы рәсімдері үшін шамамен тең мөлшерде егеуқұйрықтар дайындалды. Қысқасы, электродтарды ынталандыру жанар гипоталамиге енгізілді. Эндер хирургиялық процедуралардан қалпына келтірілді және егеуқұйрықтарға дөңгелек айналдыру үшін қажетті электрлік ынталандырудың базалық деңгейлері жазылды. Ынталандыру сомасы немесе тұрақты сыйақы шегі, барлық егеуқұйрықтар үшін іс жүзінде бірдей болды. Содан кейін авторлар жануарларды үш топқа бөлді. 40 күн ішінде егеуқұйрықтардың алғашқы жиынтығы стандартты зертханалық шоуға қол жеткізді; Екінші жиынтығы шошқа қолжеткізуге және бір сағаттық қолжетімділікті қолдана алды, қуырылған тағамдар, бекон, шұжық және торт сияқты тағамдарға бай; ал үшінші жиынтығы сиыр және жоғары майлы тағамға қол жеткізді. Уақыт өте келе, энергетикалық бай азық-түлік үшін ауқымды рұқсаты бар егеуқұйрықтарды ғана чау немесе чау және энергия көзіне бай азық-түлік шектеулі сомалар қол жеткізу болды егеуқұйрықтарды, шамамен екі есе көп салмақ жинады. Сонымен қатар, егеуқұйрықтарды рационды диетаға қол жеткізуге мүмкіндік беретін дөңгелекті бұру үшін үлкен ынталандыру қажет болды, ол нашақорлықтың нысанымен байланысты ми сыйлығының жетіспеушілігінің белгісі болды.

Содан кейін, авторлар асқындырулардың D-ге қандай да бір әсері бар-жоғын тексерді₂ стриатумдағы рецепторлардың деңгейі. Мұны жасау үшін авторлар электродтарды енгізбестен азықтандыру эксперименттерін қайталады. Тағы да, егеуқұйрықтар үш топқа бөлінді, олар тек қана хошқа қол жеткізе алды, майланған азық-түлікке қол жеткізе алмады және шырынды және майсыз тағамға кең қол жетімділікке қол жеткізді. Тек қана сиқырлы және егеуқұйрықтардың арасындағы салмақтағы елеулі айырмашылықтар анықталған соң, олар D деңгейін зерттеу үшін өлтірілген₂ стриатальдық кешендегі рецепторлар. Иммуноблоттың талдауында егеуқұйрықтардың дене салмағы D деңгейіне теріс байланысты болды₂ рецепторлар. Басқаша айтқанда, егеуқұйрықтың борты, D тығыздығын неғұрлым төмендетеді₂ стриатумдағы рецепторлар.

Стринатальдық деңгейлердің арасындағы байланыстарды орнату₂ рецепторлар және ми сыйақысы, егеуқұйрықтардың жаңа партияларында, авторлар геннің өрнегін бұзу үшін қысқа шашты араластыратын РНҚ бар вирустық векторды пайдаланды. Аз мөлшерін төмендететін егеуқұйрықтар₂ рецепторлардың деңгейлері, егеуқұйрықтарда кеңейтілген қолжетімді қуатқа бай диетадағы сценарийге ұқсайтын сыйақылардың шекті мәндерін арттырды. Бір қызығы, басқа да соңғы зерттеулер көрсеткендей, импульсивные егеуқұйрықтарды D қысқарды₂/D₃ есірткіге ұшырамаған жағдайда да рецепторлардың деңгейі5). Керісінше, жоғары D₂ рецепторлардың деңгейлері препараттарға қарсы кейбір қорғанысты ұсынуы мүмкін (2). Осы зерттеулерден туындайтын жауапсыз мәселе - бұл өздігінен жүретін импульстілықтың төмендеуі арқылы азықтандыруға байланысты₂ рецепторлардың деңгейі.

Басқа тәжірибелер сериясы жылы, егеуқұйрықтарды үш диеталар біреуіне қол жеткізу берілді және 40 күннен кейін, (жарық сигнал сай аяқ соғуына күтуге себепші болды4). Барлық үш топтан келген егеуқұйрықтар да аз уақыт ішінде энергияға бай тағамдарды жеуге мүмкіндік берді. Ұзақ уақытқа қол жеткізуге шектеу қойылған егеуқұйрықтар немесе қуатқа бай тағамға қол жетпегендер, дәмді тағамға қолжетімділік болған кезде. Бұл егеуқұйрықтар жарық сигналы пайда болған кезде тамақтануды тоқтатты. Дегенмен, аяғы соққылардан қорқу егеуқұйрықта азық-түлікке қолжетімділікке кеңінен қолжетімділікпен тамақтана алмайды. Бұл теріс салдарда есірткіге өзін-өзі әкімшілік етуді мәжбүрлеп алып тастау тағы да марапатқа ұмтылу үшін жеткіліксіз болды.

Бұл зерттеулер ми сыйақы беру схемасын мәжбүрлеп асықтырумен айналысады. Семіздікте тікелей рөлі үшін дәлелдер аз талап етеді. Лабораториялық кеміргіштерде жүргізілген барлық мінез-құлық зерттеулерімен қатар, адам популяциясына экстраполяциялық бақылау жүргізу кезінде аса сақ болыңыз. Адамдарда тамақтану әрекеті басқа жануарларда (тіпті басқа приматтарда да) байқалмайтын әлеуметтік, мәдени және эмоциялық факторларға қатты әсер етеді. Сонымен қатар, тамақтану мінез-құлық есірткі өзін-өзі басқарумен байланысты анағұрлым күрделірек. Мысалы, сэндвичпен тамақтандыру героинді инъекцияға жатпайтын түрде сезімтал тартудың көптеген деңгейлерін қамтиды. азық-түлік сияқты гормондар, опиаттар, және Каннабиноидтар ретінде көптеген химикаттар арқылы сондықтан жанама жасайды, ал Сонымен қатар, есірткі, рецепторлардың тікелей араласу арқылы мидың марапат тұйықталу белсендіру. Сондай-ақ, ми сыйақы схемасы тағамдық тәртіпке қатысты жалғыз тізбек емес екендігін ескеру керек; оқу және ынталандыру сияқты басқа тізбектер де азықтандыруда маңызды рөл атқарады (2). Ақыр соңында, көптеген адамдар генетикалық және метаболические факторлар бар, олар предшествует адамға переэстанавливая және ықпал семіздік үшін бейімділік. Атап айтқанда, соңғы екі онжылдықтағы зерттеулердің көпшілігі лептин мен грелинге, тәбетке әсер ететін гормондарға бағытталған. Лептиннің стрикатальды белсенділікке және тамақтану әрекеттеріне әсер ететіндігі белгілі (6). Гипоталамустағы және стринатальды D-дегі лептиннің сигналы₂ рецепторлардың сигналдары энергияның гомеостазын реттеу үшін үйлестіріледі әрі зерттеуді қажет етеді (7).

Дегенмен қызықты сұрақтар туындайды. Нашақорлық пен компульсивтен артық тамақтану арасындағы тікелей байланыс бар ма? Біреуі клиникада басқа біреуді болжаушы фактор ретінде қарастыруға бола ма? Және ақырында, есірткіге қарсы күреске қарсы терапевтикалық агенттер компульсиялы емдеуге тиімді болады ма? Әрине, зерттеулер нақты түсінік беру үшін қазіргі білімге негізделеді.

Әдебиеттер тізімі