Нашақорлық пен семіздікте түйісетін нейрондық тізбектер: жүйелердің патологиясының дәлелдері (2008) Нора Волков

Түсініктемелер: NIDA басшысы болып табылатын Волков. Нақты қарапайым - тағамға тәуелділік тәуелділік механизмдеріндегі және мидың өзгеруіндегі есірткіге тәуелділікпен параллель. Тамаққа тәуелділіктің миды есірткі сияқты өзгерте алатындығының дәлелі. Біздің сұрағымыз - егер тамақ тәуелділікті тудыруы мүмкін болса, порнографияны мастурбациялау тәуелділікті қалай тудырмайды? Әсіресе, порнографияны тамақтанудан гөрі ынталандыратын және ұзаққа созылатындығын ескерсек.

Нашақорлық және семіздікте түйісетін нейрондық тізбектер: жүйенің патологиясының дәлелі

Филос Транс Р Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oct 12; 363 (1507): 3191-3200.

2008 шілдеде жарияланған 24. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Нора Д Volkow,1,2,* Джин-Джек Ванг,3 Джоэнна С Фоулер,3 және Фрэнк Теланг2

дерексіз

Есірткі мен тамақ лимбиялық аймақтарда допаминді (ДА) көбейту арқылы ішінара күшейтеді, бұл нашақорлық / тәуелділіктің семіздікке қалай қатысты екенін түсінуге қызығушылық тудырды. Мұнда біз ДЗ-нің есірткіге тәуелділік / тәуелділіктегі және семіздік кезіндегі рөлі туралы позитронды-эмиссиялық томографияны зерттеу нәтижелерін біріктіреміз және осы екі жағдайға ортақ модель ұсынамыз. Қиянатта / тәуелділікте де, семіздік кезінде де күшейтетін құралдың бір түрінің (сәйкесінше есірткі және тамақ өнімдері) басқа күшейткіштер есебінен күшейтілген мәні бар, бұл шартты түрде оқудың және сыйақы шектерін қайта-қайта ынталандырудан кейінгі қалпына келтірудің салдары болып табылады. есірткі (теріс пайдалану / тәуелділік) және нәзік адамдарда көп мөлшерде дәмді тамақтану (семіздік). Бұл модельде күшейткішке немесе шартты белгілерге әсер ету кезінде күтілетін сыйақы (жады тізбектерімен өңделеді) когнитивті басқару тізбегін тежеу ​​кезінде сыйақы мен мотивация тізбектерін шамадан тыс белсендіреді, нәтижесінде есірткіні немесе тағамды тұтыну драйвін тоқтата алмауға әкеледі. бұл әрекетке қарамастан. DA модуляциялайтын бұл нейрондық тізбектер бір-бірімен өзара әрекеттеседі, осылайша бір тізбектегі бұзылуды екінші буферге айналдырады, бұл тәуелділік пен семіздікті емдеудегі көпжақты тәсілдердің қажеттілігін көрсетеді.

Түйінді сөздер: допамин, позитронды эмиссиялық томография, бейнелеу, өзін-өзі бақылау, мәжбүрлеу

1. кіріспе

Нашақорлық пен нашақорлық, сондай-ақ, семірудің кейбір түрлері мінез-құлқының қайталануымен күшейтетін әдеттерден туындайды және адамның ықтимал апатты салдарына қарамастан бақылауға алуына барған сайын қиынырақ болады. Аштықтан жеп, кейбір есірткі тұтынудан басқа тағамдарды тұтыну бастапқыда олардың марапаттау қасиеттерімен басқарылады, бұл екі жағдайда да мезолимикалық допамин (ДА) жолдарын белсендіруді көздейді. Азық-түлік және есірткіге қарсы дәрілер DA жолдарын басқашакесте 1). Тамақтану ми сыйақылар схемасын ішімдіктен (эндогендік опиоидтерден және каннабиноидтерден) және глюкоза мен инсулин концентрациясының артуымен (DA арттырады), алайда бұл препараттардың фармакологиялық әсері арқылы DA (DA клеткаларына тікелей әсер ету арқылы немесе жанама түрде нейротрансмиттер арқылы Опиат, никотин, γ-аминобутир қышқылы немесе каннабиноидтер сияқты DA клеткаларын модуляциялау; Volkow & Wise 2005).

Кесте 1  

Азық-түлік пен есірткіні күшейтуші ретінде салыстыру. (Өзгертілді Volkow & Wise 2005.)

ДБ марапат жолдарының қайталанған ынталандыруы басқа нейротрансмиттерлерде және төменгі тізбектерде невробиологиялық бейімделулерді тудырады, бұл мінез-құлықты барған сайын күштірек ете алады және азық-түлік пен дәрі-дәрмектерді бақылауды жоғалтуға әкелуі мүмкін. Созылмалы есірткі қолданған жағдайда созылмалы қолдануға арналған қайталанған супсофизиологиялық ДА ынталандыру мидағы пластикалық өзгерістерді (яғни, глютамергиялық кортико-стриатальды жолдарды) тудырады, бұл есірткіге немесе олардың белгілеріне эмоциялық реактивтіліктің өсуіне, есірткіні тұтынудың нашар ингибиторлық бақылауына алып келеді және дəрі-дəрмекті қабылдау (Volkow & Li 2004). Сонымен қатар, интоксикация кезінде допаминергиялық ынталандыру есірткіге және есірткіге байланысты ынталандыруға (дәрі-дәрмектерге) арналған дәрілерді жеңілдетуді, үйрену әдеттерін одан әрі нығайтуға көмектеседі, содан кейін олар стресстерге немесе күйзелістерге ұшыраған кезде есірткі қабылдауға көмектеседі. Сол сияқты, белгілі бір тағамға бірнеше рет әсер ету (әсіресе көп мөлшерде қуатты майлар мен қант құрамы бар тығыз тамақ; Avena т.б. 2008) осал адамдарда тамақтың азық-түлік тұтынуына, тағамды азық-түлік тұтынуын бақылауға және тағамдық ынталандыру жағдайларына себеп болуы мүмкін. Әлсіз адамдарда (яғни, генетикалық немесе дамудың алдын-ала болжайтын факторлары бар) бұл семіруге (тамақ үшін) немесе тәуелділікте (есірткіге) әкелуі мүмкін.

Тамақтандырудың нейробиологиялық реттелуі нашақорлықты реттеуден гөрі әлдеқайда күрделі, себебі азық-түлік тұтыну сыйақымен ғана шектелмейді, сонымен қатар сыйақыға қатысатындардан тыс көптеген перифериялық, эндокринологиялық және орталық факторларменЛевин т.б. 2003). Бұл мақалада біз тек тамақ өнімдерінің қасиеттерімен байланысты нейрокезутерияға шоғырланамыз, өйткені ол соңғы үш онжылдықта пайда болған семіздік массивтік өсуін есепке алуда негізгі үлескер болуы мүмкін. Біздің гипотеза: сыйақы схемасына бейімделу, сондай-ақ өте дәмді тағамға үлкен көлемде әсер ету кезінде пайда болатын мотивациялық, есте сақтау және басқару схемаларында қайталама дәрілік заттарменкесте 2). Біз сондай-ақ, осы схемалардың функциясындағы жеке тұлғалар арасындағы айырмашылықтарды міндетті түрде тамақтанудан немесе есірткіден зардап шеккенге дейін, ең алдымен, тағамға немесе есірткіге қолайсыз арандатқыш ретінде айырмашылықтарға ықпал ететін шығармыз. Оларға есірткіге қарсы тағамның қасиеттерін сыйлау сезімталдығы; өздерінің теріс салдарлары (салмағы) немесе зиянды есірткіге (заңсыз әрекетке) қарсы тартымды тағамдарды жеуге деген ниетіне қарсы ингибиторлық бақылауды жүргізу қабілетіндегі айырмашылықтар; сондай-ақ азық-түлікке қарсы дәрі-дәрмектерге ұшыраған жағдайда шартты жауаптарды дамытуға бейімділік.

Кесте 2  

Нашақорлықтың және семіздік пен ми аймағының мінез-құлық фенотипіне қатысты бұзылған ми функциялары олардың бұзылуына негізделген деп санайды. (Өзгертілді Volkow & O'Brien 2007 ж.)

2. Нашақорлық пен семіздікке байланысты марапаттар / сұлулық тізбегі

Д.А. азық-түлік пен көптеген дәрілердің пайдалы қасиеттеріне негізделгендіктен, ДА жүйесіндегі реактивтіліктің азық-түлікке немесе есірткілерге деген айырмашылықтары олардың тұтынылу ықтималдығын модуляциялауы мүмкін. Осы гипотезаны тексеру үшін біз позитрон эмиссионды томографиясын (PET) және адамның миында ДА жүйесіндегі сауды бақылауда, сондай-ақ есірткіге тәуелді субъектілерде, сондай-ақ моральдық семіздікке бағынатын көптеген әдістерді қолдандық. DA синуртивтік маркерлерінің нейротрансляциясынан Д.А.2 стриатумдағы рецепторлар есірткіге де, тағамға да күшейтетін жауаптарды модуляциялау үшін танылады.

а) есірткіге тәуелділік және нашақорлыққа қатысты нашақорлық

Дұрыс емес есірткілерді теріс пайдалануды бақылауда Д.2 рецепторлардың қолжетімділігі стриатумда метилфенидаттағы (МП) стимуляторлық препараттарға олардың субъективті жауаптарын модуляциялады. Тәжірибені жағымды деп сипаттайтын тақырыптар, MP-ді жағымсыз деп сипаттайтын салыстырғанда әлдеқайда төмен деңгейде болды (Volkow т.б. 1999a, 2002a). Бұл ДА деңгейлері мен күшейтетін жауаптар арасындағы байланыс U-пішінді қисық сызықтан кейінгідей: тым аз күшейту үшін оңтайлы емес, бірақ тым көп шабуылға ұшырайды. Осылайша, жоғары D2 рецепторлардың деңгейі дәрілік өзін-өзі басқарудан қорғай алады. Бұған қолдау Д-ның реттелуін көрсететін клиникалық зерттеулермен берілген2 рецепторлар ядро ​​акументінде (NAc, дәрілік препараттарда және азық-түлік сыйлығымен байланысты стритатом аймағы) алкогольді өздігінен басқаруға бұрын үйренген жануарларды алкогольді тұтынуды күрт төмендеттіThanos т.б. 2001), сондай-ақ клиникалық зерттеулер көрсеткендей, тәуелділіктің отбасылық тарихы болғанына қарамастан, олар тәуелді болмаған2 Мұндай отбасылық тарихсыз адамдарға қарағанда стритатумдағы рецепторларMintun т.б. 2003; Volkow т.б. 2006a).

PET және D пайдалану2 рецепторлық радиолиганттар, біз және басқа зерттеушілер көптеген есірткіге тәуелді заттар (кокаин, героин, алкоголь және метамфетамин) бар екендігін көрсетті.2 ұзартылған детоксикациядан кейінгі айларда сақталатын стриатумдағы рецепторлардың қолжетімділігі Volkow т.б. 2004). Бұдан басқа, есірткі тұтынушылары (кокаин және алкоголь), сондай-ақ төмендетілген DA шығарылымын көрсетеді, бұл ықтималдығы төмендейтін ДӘК жасушаларынVolkow т.б. 1997; Мартинес т.б. 2005). DA шығарылымы PET көмегімен өлшенді және [11C] рклоприт, ол D болып табылады2 D ге дейін байланыстыру үшін эндогендік ДА-мен бәсекелесетін рецепторлық радиолиганд2 рецепторлар және, демек, есірткіден туындаған ДА өзгерістерін бағалау үшін пайдаланылуы мүмкін. Стриатальды ДА-да артады (белгілі бір байланыстың төмендеуі ретінде қарастырылады [11C) ракоприт), ингаляциялық препараттарды (MP немесе amfetamine) коагиналды бұзушылар мен алкогикаға енгізу арқылы ингибирленген бақылаумен салыстырғанда (50% -тен төмен, Volkow т.б. 1997, 2007a; Мартинес т.б. 2005, 2007). MP-нің туындаған DA-нің жоғарылауы ДА-ның босатылуына тәуелді болғандықтан, DA-дің жасушалық ату функциясына байланысты, біз бұл айырмашылықты кокаинді ұрлағандар мен маскүнемдерде DA-нің төменгі белсенділігін төмендетті деп болжадық.

Бұл зерттеулер тәуелді субъектілердегі екі ауытқулардың пайда болуына әкеліп соқтырады, бұл DA сыйақы схемаларының шығарылуын төмендетеді: DA D2 рецепторлар және DA стриатумында босату (соның ішінде NAc). Олардың әрқайсысы тәуелді субъектілердің табиғи күшейтетін құралдарына сезімталдықтың төмендеуіне ықпал етеді. Шынында да, есірткіге тәуелді адамдар өздерінің марапаттау тізбектерін табиғи нығайтқыштарға сезімталдықтың жалпы төмендеуінен зардап шегеді. Мысалы, функционалдық магниттік-резонансты зерттеу зерттеуі кокаинге тәуелді адамдардағы жыныстық қатынастарға жауап ретінде азайтылған мидың белсенділігін көрсетті (Гараван т.б. 2000). Сол сияқты, ПЭТ зерттеуі шылым шегетіндермен салыстырғанда шылым шегетіндердің миы ақшалай және ақшалай емес сыйақыларға басқаша түрде әрекет ететінін дәлелдейтін дәлелдерді тапты (Мартин-Солч т.б. 2001). Дәрі-дәрмектерді реттелетін сыйақы тізбектерін табиғи нығайтқыштарға қарағанда ынталандыру әлдеқайда әлдеқайда күшті болғандықтан, олар әлі де төмендетілген сыйақы схемаларын белсендіре алады. Сыйақы схемаларының сезімталдығының төмендеуі қоршаған ортаны ынталандыруға қызығушылықтың төмендеуіне әкелуі мүмкін, мүмкін, осы сыйақы схемаларын уақытша белсендіру құралы ретінде препараттарды ынталандыру үшін субъектілерді бейімдейді.

(b) Семіздікке қатысты мінез-құлық үлгілерін және осалдығын жеуге

Дұрыс қалыпты салмақ субъектілерінде Д.2 рецепторлардың стриатумдағы модуляцияланған тағамдық мінез-құлық үлгілеріндегі қол жетімділігіVolkow т.б. 2003a). Атап айтқанда, теріс эмоцияларға ұшыраған кезде тамақтану үрдісі Д-мен теріс байланысты болды2 рецепторлардың қол жетімділігі (неғұрлым төмен D2 рецепторлар, эмоционалды түрде стресстік болса, субъект тамақ ішетін болса).

Сырқаттанушылықпен семіздікке ұшыраған адамдарда (дене салмағының индексі (BMI)> 40) біз D-ден төмен екенін көрсеттік2 рецепторлардың қол жетімділігі және олардың қысқартулары олардың BMIВан т.б. 2001). Яғни төменгі D субъектілері2 рецепторлар BMI-нің жоғары болған. Осындай нәтиже D2 семіздік субъектілеріндегі рецепторлар жақындаХалтиа т.б. 2007). Бұл тұжырымдар бізді төменгі D-ге постуландыруға алып келді2 рецепторлардың қолжетімділігі жеке адамды тамақтану қаупіне ұшыратуы мүмкін. Іс жүзінде, бұл Д2 рецепторлар (антипсихотикалық дәрілер) азық-түлікті тұтынуды арттырады және семіздіккеAllison т.б. 1999). Дегенмен, төменгі Д.2 рецепторлардың қолжетімділігі артық потенциалды жоғарылату қаупін арттырады (немесе олар есірткіні теріс пайдалану қаупін қалай арттыратынын) нашар түсінеді.

3. Нашақорлық пен семіру кезінде ингибиторлық бақылау / эмоционалды реактивтіліктің тізбегі

а) есірткіге және нашақорлыққа

Дәрі-дәрмектерге қолжетімділік эксперимент және ықтималдылықтың ықтималдығын айтарлықтай арттырады (Volkow & Wise 2005). Осылайша, есірткіге оңай қол жеткізе алатын ортада пайда болуы мүмкін алдын-алу шараларға тыйым салу қабілеті, адамның есірткіден бас тартуға қабілеттілігін арттырады. Сол сияқты, қоршаған ортаға зиян тигізбейтін стресстер (яғни, әлеуметтік стресстер) дәрі-дәрмектерді тәжірибе мен теріс пайдалануды жеңілдетеді. Себебі, барлық субъектілер стресске бірдей жауап бермесе, эмоциялық реактивтіліктегі айырмашылықтар есірткіні теріс пайдалану үшін осалдықты модуляциялайтын фактор ретінде қарастырылады (Пьяцца т.б. 1991).

Нашақорлыққа және нашақорлыққа қауіп төндіретін субъектілерге арналған зерттеулерде біз Д-ның қол жетімділігі арасындағы қатынастарды бағаладық2 рецепторлар және аймақтық ми глюкоза метаболизмі (ми функциясының маркері), D белсенділігінің төмендеуі2 рецепторлар азаяды. Біз стринатальды D төмендету көрсетті2 детоксирленген есірткіге тәуелді субъектілердегі рецепторлар орбитадағы фронтальдік қыртыстың (АФК), алдыңғы сингулярлық гирустың (CG) және дорсолиттік префронтальді кортекстің (DLPFC; 1 сурет; Volkow т.б. 1993, 2001, 2007a). OFC, CG және DLPFC ингибиторлық бақылаумен байланыстыГолдштейн және Волков 2002 ж) және эмоциялық өңдеу (Фан т.б. 2002), біз тәуелді субъектілерде ДА-ны дұрыс реттемегендіктен, дәрі-дәрмектерді бақылауды жоғалтуына және олардың эмоционалдық өзін-өзі реттеуге кедергі келтіретіндіктерін тұжырымдадық. Шынында да, маскүнемдікке, Д2 вендралды стратиумдағы рецепторлардың қолжетімділігі тәуелділіктің ауырлығымен және медиальді префронтальды қыртыстың және CGХайнц т.б. 2004). Сонымен қатар, ОТС-ның зақымдануы төзімді мінез-құлыққа (Rolls 2000) және адамдарда ОТС және КГ бұзылуында оспессті компульсивті мінез-құлықпенInsel 1992), біз де осы аймақтардың АА-ның құнсыздануына тәуелділікті (Volkow т.б. 2005).

Сурет 1  

(a) Д.А.2 рецепторлармен (өлшенеді [11C) релкопридені) (i) бақылау және (ii) кокаинді ұрлата алады. (bГлюкозаның метаболизмі DA D-мен байланысты болған диаграмма2 орбитальды фронтальды қамтитын кокаин тәрбиешілерінің рецепторлары ...

Сонымен бірге, қауымдастығы алдын-ала қоршалған аймақтардағы бұзылған адамдарға есірткіні теріс пайдалану қаупіне ұшырататынын және одан кейін есірткінің қайталануын D2 рецепторлар. Шындығында, алкоголизм қаупі жоғары болғандықтан (алкоголизмнің тығыз отбасылық тарихының арқасында) ішімдікке жатпайтын пәндер бойынша біздің зерттеулеріміздің арқасында соңғы мүмкіндікті қолдауға болады: оларда біз жоғары D2 Мұндай отбасылық тарихсыз адамдарға қарағанда стретатомдағы рецепторларVolkow т.б. 2006a). Бұл пәндерде неғұрлым жоғары D2 рецепторлар, ОФК, КГ және ДЛПФ метаболизмі неғұрлым жоғары болса. Сонымен қатар, ОФК метаболизмі жағымды эмоционалдылықтың жеке қасиеттерімен де оңды болды. Осылайша, біз жоғары деңгейдегі D деп есептейміз2 рецепторлар ингибиторлық бақылау мен эмоционалды реттеуге қатысатын префонтальды аймақтарды модуляциялау арқылы тәуелділіктен қорғай алады.

(B) Азық-түлік және семіздік

Себебі азық-түліктердің қол жетімділігі мен сорттығы тамақтану ықтималдығын арттырадыWardle 2007), тартымды тағамға оңай қолжетімділік оны жиі тамақтандыруға кедергі жасауды қажет етеді (Berthoud 2007). Адамдардың осы жауаптарды болдырмау қабілеті мен олардың қанша мөлшерде тамақтанатындығымен ерекшеленетін дәрежесі қазіргі азық-түлікке бай ортада ас қорыту қаупін азайтадыBerthoud 2007).

Жоғарыда сипатталғандай, бұрын біз D қысқартуды құжаттаған болатынбыз2 пациенттермен ауыратын семіздіктің рецепторлары. Бұл бізге төменгі Д-ты постулаға әкелді2 рецепторлар жеке адамды тамақ пісіруге қауіп тудыруы мүмкін. Механизмдер төменгі D2 рецепторлар пісіру тәуекелін жоғарылатуы мүмкін емес, бірақ біз есірткіге тәуелділіктен немесе тәуелділіктен болған жағдайда, бұл Д2 префронтальды аймақтарды рецепторлық-реттелетін реттеу.

D-нің төмендеуін бағалау үшін2 Созылмалы обезболивтік субъектілердегі рецепторлар префонтал аймақтарында (CG, DLPFC және OFC) белсенділікпен байланысты болды, біз D2 стриатумдағы және мидың глюкоза метаболизміндегі рецепторлардың қол жетімділігі. SPM талдау (өңірлерді алдын-ала таңдаусыз пиксель-пикселдік негізде корреляцияны бағалау үшін), сондай-ақ өздігінен тартылған қызығушылық аймақтарын D2 рецепторлардың қолжетімділігі дорсолиттік префронтальді қыртыс (Brodmann areas (BA) 9 және 10), medial OFC (BA 11) және CG (BA 32 және 25; 2 сурет). Prefrontal метаболизмі бар қауымдастығында D төмендейді деп болжайды2 семіздік субъектілеріндегі рецепторлар ингибиторлық бақылау мен эмоционалды реттеуге қатысты префронтальды аймақтарды түзету арқылы ішінара перекладываюды арттырады.

Сурет 2  

(a) DA D үшін орташаланған кескіндер2 рецепторлармен (өлшенеді [11C] риклоприд) (i) бақылау тобында (n= 10) және (ii) морфирленген семіздік субъектілері (n= 10). (b) СПМ-ден алынған мидағы аймақтарды анықтайтын нәтижелер2 рецепторлардың бар болуы байланысты болды ...

4. Нашақорлық пен нашақорлық пен семіздікке қатысты қозғау / қоздырғыш

а) есірткіге және нашақорлыққа

Детоксикацияланған кокаинді зақымданған префонтальды аймақтардағы метаболикалық белсенділіктің төмендеуінен айырмашылығы, бұл аймақтар белсенді кокаинді ұрлағандарда гиперметаболик болып табылады (Volkow т.б. 1991). Осылайша, біз кокаиндік интоксикация кезінде немесе мастанудың төмендеуі салдарынан есірткіге байланысты ДТ-нің стриатумында OFC және CG-ны белсендіреді, бұл түйткілге және компульсивті препараттарды қабылдауына әкеледі. Шынында да, біз ішілік митрополитеттің АФК-да метаболизмді тек кокаинді асыраушыларға ғана күшейтетінін көрсеттік,Volkow т.б. 1999b). Сондай-ақ, есірткі тұтынушыларға ОТК мен КГ-ны белсендіру де кокаин-роликті бейнені көріп,грант т.б. 1996) және бұрынғы есірткі тәжірибелерін еске түсіру (Ван т.б. 1999).

(b) семіздік

Семіздік субъектілерінде иммиграциялық зерттеулер тамырдың әсерінен префронтальды аймақтардың белсендірілуін құжаттады, бұл субстанцияға қарағанда, семіздікпен салыстырғанда үлкенGautier т.б. 2000). Тамақпен байланысты ынталандыру семіздік субъектілеріне берілсе (мысалы, нашақорлыққа байланысты есірткіге байланысты ынталандырулар беріледі; Volkow & Fowler 2000), медиальдық префронтальды қыртыстық активтендірілген және крекингтер туралы хабар беріледі (Gautier т.б. 2000; Ван т.б. 2004; Миллер т.б. 2007). Префронтальдың бірнеше бөліктері (соның ішінде АФК және КГ) азықтандыруға ынталандыруRolls 2004). Бұл префронтальды өңірлер тамақтануға немесе есірткіге жетуге арналған жалпы нейробиологиялық субстратты көрсете алады. Осы өңірлердегі ауытқулар препаратты немесе тағамға бағдарланған мінез-құлықты жақсартып, сыйақыға және / немесе субъекттің әдеттеріне байланысты сезімталдыққа байланысты.

5. Есте сақтау, емдеу және есірткіге және тағамға арналған әдеттер

а) есірткіге және нашақорлыққа

Жоспарланған жады мен оқытудың схемалары, шартты ынталандыруды қоса алғанда, үйрену және декларативті жады Vanderschuren & Everitt 2005), нашақорлықпен айналысуға ұсынылған. Есірткіні еске сақтау жүйелеріне әсері нейтралды ынталандыру күшейтетін қасиеттерді және мотивациялық шапшаңдықты, яғни шартталған ынталандыруды үйрену арқылы алуға болатын тәсілдерді ұсынады. Қайталану туралы зерттеулерде есірткіге тәуелді субъектілер есірткі қабылдаған жерлерге, есірткі қолданылған адамдарға және есірткіні басқаруға қолданылатын заттарға ұшыраған кезде препаратқа қаншалықты қызығушылық танытқанын түсіну маңызды. Бұл клиникалық тұрғыдан маңызды, себебі шартты белгілердің әсер етуі (препаратпен байланысты ынталандыру) рецидивтің негізгі факторы болып табылады. Д.А. сыйақыны болжаумен байланысты болғандықтан (қаралды Шульц 2002), біз Д.А. тәуелділікті тудыратын шартталған жауаптардың негізінде жатыр деп болжадық. Зертханалық жануарларды зерттеу бұл гипотезаны қолдайды: бейтарап ынталандырулар есірткімен жұптасқан кезде, олар бірнеше қауымдастықтармен бірге NAc және dorsal striatum (шартты белгілерге айналу) кезінде DA арттыруға мүмкіндік алады. Сонымен қатар, бұл нейрохимиялық реакциялар есірткіге тәуелділікпен байланысты Vanderschuren & Everitt 2005).

Адамдарда ПЭТ [11C] риклоприд жақында осы гипотезаны растады, бұл кокаинді ұрлағандарға арналған есірткі заттарын (кокаин қабылдайтын заттардың кокаиндік бейне көрінісі) доральдық стриатомада ДА-ды айтарлықтай көбейтеді және бұл өсім кокаинді құмарлыққа (3 сурет; Volkow т.б. 2006b; Вонг т.б. 2006). Доральді стриатум әдетті үйренуге байланысты болғандықтан, бұл қауымдастық тәуелділіктің созылмалығы ретінде әдеттердің күшеюін көрсетеді. Бұл тәуелділікте нейробиологиялық бұзылыстың нейробиологиялық бұзылысы ДҚ-ны тудыруы мүмкін шартты жауаптар болуы мүмкін, бұл есірткіні компульсиялық тұтынуға әкелетін әдеттерге алып келеді. Бұл шартталған жауаптар DA шығарылымын реттейтін кортико-стриальды глутамертериялық жолдарға бейімделуді қарастырады (шолу Каливас т.б. 2005). Сонымен, есірткі (тамақ сияқты) бастапқыда вентрал стратиумында (сигнал беру сыйлығының) DA шығарылуына алып келуі мүмкін, ал қайтадан енгізу және әдеттер пайда болған кезде ДТ-нің доральдық стриатомға айналуы байқалады.

Сурет 3  

(a) Д.А. Д.2 рецепторлармен (өлшенеді [11C] ракоприт) кокаинге тәуелді заттардың тобында (n= 16) бейтарап бейнені көріп жатқанда және кокаин бейнебетінің бейнесін көргенде сыналды. (b) Д.А.2 рецепторлардың қол жетімділігі ...

(б) Тамақ және семіздік

DA азық-түлікті тұтынуды оның марапаттау қасиеттерін модуляциялау арқылы ғана реттемейді (Martel & Fantino 1996 ж), сонымен қатар азық-түлікті тұтынуды ынталандыратын тағамдық ынталандыруға көмектесу арқылыКияткин және Граттон 1994 ж; белгі т.б. 1994). Павлов, шартты жауаптың алғашқы сипаттамаларының бірі болып, иттердің ет бөлігімен бірнеше рет жұптасқан кезде, осы жануарлардың сілекейін тудыратынын көрсетті. Сол уақыттан бастап, вольтаметриялық зерттеулер азық-түлікке байланысты бейтарап ынталандырудың стриатальды DA-нің өсуіне әкеліп соқтыратынын және ДТ-нің өсуі азық-түлікті қамтамасыз ету үшін қажетті моторлық мінез-құлықпен байланысты екенін көрсетті (леберлік басу; Ройтман т.б. 2004).

Біз ПЭТ-ті салауатты бақылауда осы шартты жауаптарды бағалау үшін қолдандық. Біз азық-түлік тағамдары стриатумда жасушадан тыс ДА-ны арттыратындығын және бұл тамақ азық-түлікке ұмтылуды болжайтынын болжаймыз. Азық-түлікке жатпайтын заттар бейтарап немесе тағамға байланысты ынталандырумен ынталандырылған кезде зерттелді (шартты белгілер). ДА өзгерулерін күшейту үшін біз MP тасымалдағыштарды (20 мг ауызша), DA тасымалдаушыларды бөгеп тастайтын стимуляторлық препараттарды (алдын-ала жасырын Д.А. Жирос т.б. 1996). Азық-түлікті ынталандыру стриатумда DA-ды айтарлықтай арттырды және бұл өсім аштық пен азық-түлікке ұмтылу туралы өз-өздерімен есеп берудің артуыменVolkow т.б. 2002b; 4 сурет). Осындай тұжырымдар туралы ақпарат азық-түлік өнімдері сау адамдарға МД-мен алдын-ала емізусіз ұсынылған кезде берілді. Бұл зерттеулер тамақ өнімдеріне қатысты шартты жауаптарда стринатальдық ДВ сигнализациясының қатысуын және осы жолдың адамға тамақтанудағы ынталандыруға қатысуын дәлелдейді. Бұл жауаптар субъектілер азық-түлікті пайдаланбаған кезде алынғандықтан, бұл жауаптар NAc арқылы марапаттауды реттеудегі DA рөлінен ерекшеленеді.

Сурет 4  

(a) Д.А. Д.2 рецепторлармен (өлшенеді [11C] ракоприт) бақылау тобындаn= 10) олардың отбасылық шежіресі (бейтарап ынталандыру) немесе азық-түлікке ұшырау кезінде есеп беру кезінде сыналды. (b) Д.А.2 рецептор ...

Қазіргі уақытта біз осы шартты жауаптарды бағалаған субъектілерге бағалап отырмыз, онда біз әдеттегі салмақпен салыстырғанда, ДТЖ-нің басымшылығын жоғарылатуды болжаймыз.

6. Теріс / тәуелділік пен семірудің жүйелік моделі

Бұрын түйінделгендей, бірнеше қарапайым ми схемалары бейнелерді зерттеу арқылы есірткіге тәуелділік пен тәуелділіктің және семірудің невробиологиясында маңызды рөл атқарады. Мұнда біз осы тізбектердің төртеуін атап көрсетеміз: (i) марапаттау / ынталылық, (ii) мотивация / дискретизация, (iii) оқыту / жайластыру, және (iv) ингибиторлық бақылау / эмоционалды реттеу / атқарушы функция. Екінші схемалар (эмоция / көңіл-күйді реттеу және интерактивтілік) тамақтануға немесе есірткіге бейімділікті модуляцияға қатысады, бірақ қарапайым модельге енгізілмегенін ескеріңіз. Біз осы төрт тізбектің бұзылуының салдары - басқа күшейтуші күштердің есебінен күшейтілген күштеуіштің бір түрі (препараттарға арналған препараттар мен семіздікке арналған жоғары тығыздығы бар дәрілер үшін) күшейтілген құндылығы, бұл шартты есірткі заттарын (нашақор / тәуелді) қайталанатын ынталандыруға және жоғары осалдығы жоғары тамақ өнімдерінің көпшілігімен (семсерлі тұлғалар) қайталанатын сыйақы шектерін үйрену және қалпына келтіру.

Позитивті және теріс күшейтушіге жауапты модуляциялайтын сыйақы / ықтималдық тізбегіндегі құнсызданудың нәтижесі (ішінара NAc, ventral pallidum, medial OFC және гипоталамус арқылы делдалдық процестер) нәтижесі, басқаша мінез-құлықты ынталандыратын ынталандырудың төмендеуі болып табылады жазалауға әкеп соғуы мүмкін мінез-құлықтан аулақ болғанда пайдалы нәтижелерге қол жеткізуі мүмкін. Есірткіге тәуелділік / тәуелділік жағдайында, бұл нейрохирургиялық дисфункция нәтижесінде адамның есірткіні қолданудан бас тартуға ықтималдығы аз болады деп болжауға болады, себебі балама күшейтушілер (табиғи ынталандыру) әлдеқайда қызықты және жағымсыз салдары болып табылады ( мысалы, қамауда ұстау, ажырасу) кем емес. Семіздік жағдайында, бұл нейрохирургта дисфункцияның нәтижесінде адам тамақтанудан аулақ болуға ықтималдығы аз болады деп болжауға болады, себебі балама күшейтушілер (физикалық белсенділік және әлеуметтік өзара әрекеттер) аз қызықты және теріс салдарға (мысалы, салмағы, қант диабеті) аз.

Ингибиторлық бақылау / эмоционалды реттеу тізбегінің бұзылуы салдарынан адам ингибиторлық бақылауды және эмоционалды реттеуді (DLPFC, CG және lateral OFC арқылы ішінара делдал болатын процестерді) ингибирлеуге кедергі болып табылады, бұл ингибирлеуге қажетті субстраттардың маңызды компоненттері болып табылады тәуелді затқа препаратты қабылдауға немесе семіздіктегі жеке адамның тығыздығы жоғары тамақтануын қалайтын сияқты алдын ала жауаптар. Нәтижесінде адам қасақана әрекеттерге кедергі келтіре алмайды және күшті қалауымен (дәрі қабылдауға немесе тағамдарды жеуге) байланысты эмоциялық реакцияларды реттеу мүмкін емес.

Жад / жайлылықты / әдеттер схемасын тарту (ішінара жарым-жартылай гиппокампус, амигдала және доральді стритат арқылы) салдарлары есірткіні (нашақор / тәуелді) қайтадан пайдалану немесе жоғары тығыздығы жоғары азық-түліктің көп мөлшерін қайта тұтыну ) дәрі-дәрмектің (есірткіге тәуелді адам / тәуелді адам) немесе азық-түлікке (жеке адамға) ұшыраған кезде ғана емес, жағымды жауаптарды күтуге мүмкіндік беретін жаңа байланыстырылған естеліктердің (ішінара жарым-жартылай гиппокампуспен және амигдаламен) сонымен қатар препаратқа (яғни, сигареттің иісіне) немесе тағамға (яғни теледидарды көруге) сəйкес келетін ынталандыру әсерінен. Бұл ынталандыру есірткі қабылдауды тоқтатуды немесе салмақ жоғалтуды ынталандыратын адамдарда да есірткіге ұшыраушы / тәуелді адамның және тағамның астыңғы түріндегі жиі қайталануын автоматты түрде тудырады.

Мотивация / диск және қозғалыс тізбегі (ішінара ОТС, доральдық стриатом және қосымша қозғалтқыштың кортиздері арқылы жүзеге асырылады) актіні орындауда және оны тежеуде де қатысады және оның іс-қимылдары сыйлық / сыйымдылық, жады / кондиционерлеу және ингибиторлық бақылау / эмоционалды реактивтік сұлбалар. Сыйақының құны оның бұрынғы шартына байланысты жақсарған кезде, ол ынталандырушы ынталандыруды күшейтеді және егер бұл ингибиторлық бақылау тізбегінің бұзылуына параллель өтсе, бұл мінез-құлықты рефлексиялық жолмен тудыруы мүмкін (когнитивті бақылау; 5 сурет). Бұл есірткіге тәуелді субъектілердің бұл туралы хабардар болмағанымен, есірткі заттарының есірткі туралы хабарлауы не себепті семіздіктің адамдарға тамақ ішуді бақылауға қиындық туғызатынын және неге кейбіреулердің есірткіге немесе тағамды ішімдік ішкеніне қарамастан, ол қабылданбайды өзі үшін жағымды.

Сурет 5  

Нашақорлық пен семіздікке қатысы бар ми схемаларының моделі: сыйақыны / ықтималдылықты ынталандыру / диск, жады / кондиционерлеу және ингибиторлық бақылау / эмоционалдық реттеу. Мидың аймақтарда ингибиторлық бақылау / эмоционалды реттеуге байланысты бұзылған белсенділік ...

Бұл модельде күшейткіштің әсеріне ұшырау кезінде немесе күшейткішке байланысты ескертулерде, күтілетін сыйақы (еске сақтау құрылғысы арқылы өңделеді) когнитивті бақылау тізбегіндегі әрекетті азайта отырып, сыйақылар мен мотивация сұлбаларын өшіруге әкеледі. Бұл әрекет жасауға қарамастан, препаратты (есірткіге тәуелді немесе тәуелді) немесе тағамды (семіз адам) іздеуге және тұтынуға кедергі келтіре алмайды5 сурет). DA арқылы модуляцияланған бұл нейрондық тізбектердің бір-бірімен өзара әрекеттесетіндіктен, бір тізбектегі үзіліс басқа біреудің әрекеті арқылы буферлік болуы мүмкін, бұл адам неге есірткі немесе тамақ қабылдау үшін өз мінез-құлықтарын бақылауды жақсы басқара алатынын түсіндіруі мүмкін кейбір жағдайларда, бірақ басқаларға емес.

7. Клиникалық маңыздылығы

Бұл модель терапевтік салдарға ие, ол мыналарға бағытталған стратегияларға бағытталған көп жақты тәсілдеме болып табылады: проблеманы күшейтудің (дәрілік заттардың немесе тағамның) пайдалы қасиеттерін азайту; альтернативті күшейтушілердің марапаттау қасиеттерін күшейту (яғни, әлеуметтік өзара әрекеттесу, физикалық белсенділік); шартты түрде жинақталған қауымдастықтарға кедергі келтіру (яғни, жаңа әдеттерді ескілерге ауыстыру); сондай-ақ ингибиторлық бақылауды күшейту (яғни, биоотынды), есірткіге тәуелділікті және тәуелділікті және семіруді емдеуде Volkow т.б. (2003b).

Сілтемелер

17-тың талқылау жиналысына қосқан үлесі «Нашақорлықтың невробиологиясы: жаңа висташ».

Әдебиеттер тізімі

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Антипсихотикалық интенсивті салмақ артуы: кешенді зерттеу синтезі. Am. J. Психиатрия. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Қантты тәуелділікке арналған дәлелдер: үзіліссіз, артық қант тұтынудың мінез-құлық және нейрохимиялық әсері. Нейроци. Биобехав. Rev 2008; 32: 20-39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Berthoud HR «Когнитивті» және «метаболикалық» миы арасындағы тамақтануды бақылаудағы өзара әрекеттестігі. Физиол. Behav. 2007; 91: 486-498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Гараван Х және т.б. Кокаинді ынталандыру: есірткі тұтынушылары мен есірткіге қарсы ынталандырудың нейроанатомиялық ерекшелігі. Am. J. Психиатрия. 2000; 157: 1789-1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Гаутер Ж.Ф., Чен К, Салбе А.Д., Bandy D, Pratley RE, Хайман М., Равуссин Е, Рейман Е.М., Татаранни П.А. Семіздік пен еркектердегі сіңірілудің дифференциалды миы. Қант диабеті. 2000; 49: 838-846. doi: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [PubMed]
  • Джирос Б, Джабер М, Джонс С, Вайтман Р.М., Карон МГ гиперлокомиозы және допаминді тасымалдаушысы жоқ тышқандардағы кокаин мен амфетаминге бей-жайсыздық. Табиғат. 1996; 379: 606-612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Нашақорлық және оның нейробиологиялық негізі: фронтальды қабықтың тартылуына арналған нейроаймайсыз дәлел. Am. J. Психиатрия. 2002; 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Грант С, Лондон ED, Ньюлин ДБ, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Кокаинді кокаинді қияндау кезінде жадылар тізбектерін белсендіру. Proc. Natl Acad. Ғылыми жұмыс. АҚШ. 1996; 93: 12 040-12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Хальтия ЛТ, Ринне Ж.О., Мерисари Х, Магуир Р.П., Савонтаус Е, Хелин С, Нагрен К., Каасин В. Адам миында допаминергиялық функцияға веналық глюкозаның әсері in vivo. Synapse. 2007; 61: 748-756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Хайнц А және т.б. Вентрал стратиумындағы допамин D (2) рецепторларының және алкогольдік белгілер мен орталықты өңдеудің корреляциясы. Am. J. Психиатрия. 2004; 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Инсель Т. Обсессивті-компульсивті бұзылулардың нейроанатомиясына қарсы. Арка. Жалпы психиатрия. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Каливас П.В., Волкоу Н.Д., Seamans J. Нашақорлықтағы мотивацияның төмендеуі: прлемонталь-акументальды глутаматты берудегі патология. Нейрон. 2005; 45: 647-650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Кияткин Е.А., Граттон А. Тамақтануға арналған егеуқұйрықтарды басудың ядролық акумбензияларындағы жасушадан тыс допаминді электрохимиялық бақылау. Brain Res. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Sugars: гедоникалық аспектілер, нейрорегуляция және энергия теңгерімі. Am. J. Клин. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Марк Г.П., Смит С.Е., Рада П.В., Хоебел Б.Г. Мінез-құлқымен ерекшеленетін шартты дәмі мезолимиктің допаминді шығарудың артықшылығын арттырады. Фармакол. Биохим. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Мартел П, Фантино М. Мезолимиктің допаминергиялық жүйе қызметі тағамдық сыйақы функциясы ретінде: микродиализді зерттеу. Фармакол. Биохим. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J., Schultz W, Leenders KL Шылым шегетіндерге және темекі шегушілерге марапаттарды өңдеуге байланысты мидың белсенденуі. Позитрон эмиссиясының томографиясын зерттеу. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278-286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Мартинес D және т.б. Алкогольге тәуелділік веналық стрипатурда допаминнің берілуімен байланысты. Биол. Психиатрия. 2005; 58: 779-786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Мартинес D және т.б. Амфетаминмен туындаған допаминді босату: кокаин тәуелділігінде және өзін-өзі басқаратын кокаинді таңдауға болжау. Am. J. Психиатрия. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Prader-Willi синдромында тағамдық ынталандыруларға жауап ретінде префронтальды аймақтарды медиаторландырудың тиімділігін жоғарылатуды жақсарту. Миллер Дж.Л., Джеймс Г.А., Голдстоун А.П., Куш Дж.А., Г., Дрицолл DJ, Лю Ю. Дж. Нейрол. Нейрохург. Психиатрия. 2007; 78: 615-619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Стриатальды ПЭТ шараларын қолдану арқылы кокаинге тәуелділікті отбасылық зерттеу [11C] рклоприт байланыстырушы: тәуелді емес апа-ның жоғары деңгейлі бірегей топ болуы мүмкін екендігі туралы алдын ала деректер [11C] ракоприт байланыстырады. Баяндамада: Американдық нейропсихофармакология колледжі 42nd жыл сайынғы кездесуі, Сан-Хуан, Пуэрто-Рико
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Эмоцияның функционалдық нейроанатомиясы: PET және fMRI-те эмоцияны белсендіру бойынша мета-талдау. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Пьяцца ПВ, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Кортикостерон деңгейлері амфетаминнің өзін-өзі басқаруға жеке осалдығын анықтайды. Proc. Natl Acad. Ғылыми жұмыс. АҚШ. 1991; 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Роитман М Ф, Стюбер Г.Д., Филлипс П.Э., Вайтман Р.М., Карелли Р.М. Допамин азық-түлік іздестірудің модуляторы ретінде жұмыс істейді. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Роллс ЭТ Орбита фронтальді кортекс және сыйақы. Цереб. Кортекс. 2000; 10: 284-294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET Орбита фронтальды қабығының функциялары. Мидың Cogn. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Шульц В. Допаминмен марапаттау және марапаттау. Нейрон. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Dopamine D2 рецепторлар алкогольді өзін-өзі басқаруды азайтады. Дж. Нейрохем. 2001; 78: 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Эверитт Б.Ж. Міндетті препараттарды іздеудің мінез-құлық және нейрондық механизмдері. EUR. J. Фармакол. 2005; 526: 77-88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Fowler JS Addiction, мажжалану және қоздырғыш ауруы: орбитальды қоршауды тарту. Цереб. Кортекс. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ли Т.К. Ғылым және қоғам: нашақорлық: мінез-құлықтың нейробиологиясы. Нат. Невросций. 2004; 5: 963-970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP DSM-V мәселелері: семіздікті мидың бұзылуы ретінде қосу керек пе? Am. Психиатрия. 2007; 164: 708-710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Даналық РА Нашақорлық бізді семіздікке қалай қарай алады? Нат. Нейроци. 2005; 8: 555-560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Wolf AP, Хицеман Р, Дьюи С., Бендриям Б, Альперт Р, Хофф А. Кокаин тәуелділіктегі және кетуіндегі мидың глюкоза алмасуындағы өзгерістер. Am. J. Психиатрия. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Ванг Г-Дж, Хитцеман Р, Логан Дж, Шлюер Д.Д., Дьюи С.Л., Вольф А.П. Допамин D2 рецепторлардың қолжетімділігі кокаинді ұрлағандардағы фронталды метаболизммен байланысты. Synapse. 1993; 14: 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж-Дж, Фоулер Дж.С., Логан Дж, Гатли С.Ж., Хицеманн Р., Чен А.Д., Дьюи С.Л., Паппас Н. Детоксирленген кокаинді зақымдалғандарға төтенше дофаминергиялық жауаптылығын төмендетті. Табиғат. 1997; 386: 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж-Дж, Фоулер Дж.С., Логан Дж, Гатли С.Ж., Гиффорд А, Хицеман Р, Динг Й.-С, Паппас Н. Адамдардағы психостимуляторларға ми допамині D2 рецепторлардың деңгейі. Am. J. Психиатрия. 1999а; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж-Дж, Фоулер Дж.С., Хитцеман Р, Ангристр Б, Гатли С.Ж., Логан Ж., Динг Й.-С, Паппас Н. Кокаинді ұрлағандарда дұрыс стриато-орбитофонтал метаболизмінің өзгеруімен метилфенидататын интенсивті түйсігі : тәуелділіктегі салдары. Am. J. Психиатрия. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Волков НД және т.б. Метамфетаминді асыраушылардағы ми допаминінің D (2) рецепторларының төмен деңгейі: Орбитадағы фронталь қыртысының метаболизмі. Am. J. Психиатрия. 2001; 158: 2015-2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Волков НД және т.б. Миы Д.А.2 рецепторлар адамдағы стимуляторларды күшейту әсерін болжайды: репликацияны зерттеу. Synapse. 2002а; 46: 79-82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Волков НД және т.б. Адамдарда «Nonhedonic» тамақ ынталандыруы доральді стриатомада допаминді қамтиды және метилфенидата бұл әсерді күшейтеді. Synapse. 2002b; 44: 175-180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Волков НД және т.б. Ми допамині адамдардағы тамақтану әрекеттерімен байланысты. Int. J. Eat. Кедергі. 2003а; 33: 136-142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Ванг Г.- Дж. Тәуелді адам миы: бейнелеу зерттеулерінен алынған түсініктер. J. Клин. Инвест. 2003b; 111: 1444-1451. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Ванг Г-Дж, Свонсон Ж.М. Допамині есірткіге тәуелділікте және тәуелділікте: бейнелеу зерттеулерінен және емдеу нәтижелерінен туындайды. Мол. Психиатрия. 2004; 9: 557-569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж-Дж, Май Й., Фоулер Дж.С., Вонг С, Динг Й.-С, Хицеманн Р, Свонсон Ж.М., Каливас П.Кокеинге тәуелді субъектілерде метилфенидатпен орбитальды және медиальдық префронтальды қыртысының белсенділігін арттыру. бақылау: нашақорлыққа қатысты. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Волков НД және т.б. Допаминнің жоғары деңгейлері D2 алкогольдік отбасылардың әсер етпейтін мүшелеріндегі рецепторлар: мүмкін қорғаныс факторлары. Арка. Жалпы психиатрия. 2006а; 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж-Дж, Теланг Ф, Фоулер Дж.С., Логан Дж, Чейресс А.Р., Джейн М, Май И., Уонг Кокаиннің доральді стриатумдағы допамині: кокаинді тәуелділіктен арылуға арналған механизм. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Ванг Дж-Дж, Теланг Ф, Фаулер Дж.С., Логан Ж., Джейн М, Май Й., Праган К, Вон С. Детоксикацияланған маскүнемдіктегі допаминді босату кезінде қатты төмендейді: мүмкін орбитальды фронтальды тарту. J. Neurosci. 2007а; 27: 12 700-12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Ванг Дж-Дж, Свонсон Ж.М., Теланг Ф. Допамині есірткіге тәуелділікте және тәуелділікте: бейнелеу зерттеулерінің нәтижелері және емдеу салдары. Арка. Нейрол. 2007b; 64: 1575-1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Вонг, C. Баспасөзде. Төмен допаминдік стриатальды рецепторлар семіздікке ұшыраған адамдардағы префронтальды метаболизммен байланысты: мүмкін ықпал етуші факторлар. Нейроэмэйдж (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  • Ванг Дж-Дж, Волкоу Н.Д., Фоулер Дж.С., Сервани П., Хицеманн Р.Ж., Паппас Н., Вонг К.Т., Фелдер С. Алдыңғы есірткі тәжірибелерін еске түсіру арқылы пайда болған мидың метаболизмі. Life Sci. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Ванг Дж-Дж, Волкоу Н.Д., Логан Ж., Паппас Н.Р., Вонг К.Т., Чу В., Нутусил Н., Фаулер Дж.С. Ми допамині және семіздік. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J және т.б. Тағамдық тағамдық ынталандырудың әсері адамның миын айтарлықтай белсендіреді. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Емдеу тәртібі және семіру. Семіздік Rev. 2007; 8: 73-75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF және т.б. Кокаинді кокаинді қызықтыру кезінде адам стриатомасында допаминді рецепторларға ие болу. Нейропсихофармакология. 2006; 31: 2716-2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]