Соңғы редакцияланған пішінде жарияланады:
- Biol Psychiatry. 2013 Мамыр 1; 73 (9): 827-835.
- 2013 Mar 26-да онлайн жарияланды. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032
PMCID: PMC3658316
NIHMSID: NIHMS461257
Раджита Синха, PhD1,2,3 және Ania M. Jastreboff, М.ғ.д., PhD4,5
Осы мақаланың баспагердің соңғы редакцияланған нұсқасын мына жерден алуға болады Biol Psychiatry
PMC-дағы басқа мақалаларды қараңыз сотқа шақыру жарияланған мақала.
дерексіз
Стресс семіздікпен байланысты және стресстің нейробиологиясы аппетит пен энергияны реттеуге сәйкес келеді. Бұл шолуда стресс, аллостаз, стресстің нейробиологиясы және аппетит пен энергетикалық гомеостаздың нейрондық реттелуімен қабаттасуы қарастырылады. Стресс нашақорлықтың дамуы мен тәуелділіктің қайталануының негізгі факторы болып табылады. Жоғары деңгейдегі стресс тамақтану режимін өзгертеді және өте жағымды (HP) тағамдарды тұтынуды арттырады, бұл өз кезегінде НР тағамдарының ынталандырғыштығын және аллостатикалық жүктемені арттырады. Стресске әсер ететін нейробиологиялық тетіктер, сонымен қатар есірткіге тәуелді есірткі мен НР-ді тұтынуды ынталандыру мен тұтынуға әсер етеді. НР тағамдарының ынталандыру қабілеттілігінің жоғарылауымен және осы тағамдарды шамадан тыс тұтынумен стресске байланысты және НР-ға байланысты мотивацияны, сондай-ақ глюкоза метаболизміндегі өзгерістерді, инсулинге сезімталдықты және т.б. және энергетикалық гомеостатиске байланысты басқа гормондар. Бұл метаболикалық өзгерістер өз кезегінде допаминергиялық белсенділікке әсер етуі мүмкін, бұл тағамның мотивациясына және НР өнімдерін қабылдауға әсер етеді. Интегративті эвристикалық модель ұсынылады, онда стресстің жоғары деңгейлері стресс пен тәбетті / энергияны реттеу биологиясын өзгертеді, сонымен бірге екі компонент стресстен туындаған және тағамдық кюмен туындаған НР-дің тамақтану мотивациясына және осындай тағамдарды жеуге араласуға ықпал ететін жүйке механизмдеріне тікелей әсер етеді. салмақ пен семіздік қаупін арттыру үшін. Зерттеудің болашақ бағыттары стресс салмақ пен семіздік қаупін арттыруы мүмкін механизмдерді түсінуді арттыру үшін анықталған.
Семіздік пен тәуелділік: стресстің ажырамас рөлі
Алкоголь мен есірткіге тәуелділік денсаулыққа зиянды медициналық, әлеуметтік және әлеуметтік салдармен байланысты маңызды проблема болып қала беруде (1). Стресс - тәуелділіктің дамуына және тәуелді мінез-құлыққа бейімділікке әсер ететін қауіптің маңызды факторы, демек, аурудың ағымына және қалпына келуіне қауіп төндіреді (2Семіздік - бұл жаһандық эпидемия, және Америка Құрама Штаттары пандемияның алдыңғы қатарында, оның халқының үштен екісі артық салмақ немесе семіздік санатына жатқызылған (BMI> 25кг / м).2) (3). Семіздік пен тәуелділіктің дамуы генетикалық, экологиялық және жеке өмір салтын сипаттайды, бұл барлық осы пандемияға ықпал етеді (4); (5). Алдыңғы шолулар осы факторларға назар аударған кезде, бұл жұмыс семіздік кезінде аштықтың пайда болуына ықпал ететін стресстің, тамақтанудың және тамақтанудың мотивациясының рөлін қарастырады.
Стресс және аллостаз
Ең қарапайым, стресс кез-келген қиын, бақылаусыз және шектен тыс эмоционалды немесе физиологиялық оқиға немесе оқиғалар сериясы гомеостазды және / немесе тұрақтылықты қалпына келтіру үшін қажет бейімделгіш немесе зиянды процестерді тудыратын процесс (6), (2). Эмоционалды стресстің мысалдары тұлғааралық қақтығыс, мағыналы қарым-қатынасты жоғалту, жұмыссыздық, жақын туысының қайтыс болуы немесе баланың жоғалуы. Кейбір физиологиялық стресстерге аштық немесе тамақтанбау, ұйқысыздық немесе ұйқының жоғалуы, қатты ауру, экстремалды гипертермия немесе гипотермия, есірткінің психоактивті әсерлері және есірткіні қабылдау жағдайлары жатады. Стресске бейімделу ұғымын қамтиды allostasisбұл ішкі ортаның өзгеруі арқылы физиологиялық тұрақтылыққа қол жеткізу және жаңа физиологиялық белгіленген нүктеде айқын тұрақтылықты сақтау мүмкіндігі (6); (7)). МакЭуэн мен әріптестерінің айтуынша, физиология, көңіл-күй және белсенділік өзгеріп отыратын ішкі орта жағдайлары үнемі өзгеріп отырады, өйткені жеке адамдар қоршаған орта талаптарына жауап береді және бейімделеді (7). Ағзаның шамадан тыс кернеуі, жоғарылау деп аталады аллостатикалық жүктеме, адаптивті реттеу жүйелерінің «тозуына» әкеледі, нәтижесінде стресске бейімделу процестерін әлсірететін және ауруға бейімділігін арттыратын биологиялық өзгерістер пайда болады (7). Осылайша, бақыланбайтын стресстің жоғары деңгейі және қайталанатын және созылмалы стресстің жағдайлары тұрақты аллостатикалық жүктемеге ықпал етеді, нәтижесінде гомеостатикалық ауқымнан тыс зиянды мінез-құлық пен физиологияға ықпал ететін, реттелмеген нейрондық, метаболикалық және биобехавиологиялық күйлер пайда болады {McEwen, 2007 #4}.
Стресс, созылмалы қолайсыздық және семіздікке деген әлсіздіктің жоғарылауы
Тәуелділіктің осалдығын арттыратын қайталанатын және созылмалы стресстің әсеріне ұқсас (2), популяцияға негізделген және клиникалық зерттеулерден алынған айтарлықтай дәлелдер жоғары бақыланбайтын стресстік оқиғалардың және созылмалы стресстік жағдайлардың майлылығы, BMI және салмақ жоғарылауымен маңызды және оң байланысын көрсетеді (8), (9), (10), (11). Бұл қарым-қатынас артық салмағы бар адамдар мен жеуге жарамды адамдар арасында ең күшті болып көрінеді (8), (9), (12). Дені сау ересектер қауымдастығындағы жиынтық және қайталанатын стресстің сұхбаттық бағалауын қолдана отырып (n = 588) біз стрессті оқиғалар мен созылмалы стресстердің көбірек болатындығын анықтадық (қараңыз) Кесте 1) өмір бойы алкогольді шамадан тыс тұтынумен байланысты болды, темекі шегуші және жоғары BMI, жасына, нәсіліне, жынысына және әлеуметтік-экономикалық жағдайларына байланысты бақылаудан кейін (қара Сурет 1).
Стресс салмақтың өсуіне және BMI-ге әсер ететіндіктен, оның базальды глюкозаға, инсулинге және инсулинге тұрақтылығына әсерін де бағаладық. Ораза ұстайтын плазмалық глюкоза (инсулин) мен инсулиннің таңертеңгі скринингі осы сау қоғамдастық еріктілерінің үлкен тобында бағаланып, гомеостаз моделін бағалау (HOMA-IR) инсулинге төзімділік көрсеткіші ретінде есептелді. Жиынтық стресс глюкозаның, инсулиннің және HOMA-IR деңгейінің жоғарылауындағы BMI байланысты өзгерістермен байланысты екенін анықтадық (Сурет 2). Бұл деректер BMI төменгі категорияларымен салыстырғанда жеке адамдар арасындағы жиынтық стресс пен метаболикалық дисфункция арасындағы күшті байланысты көрсетеді. Бұл нәтижелер алдыңғы зерттеулерге ұқсас, бұл жеңіл немесе рекреациялық пайдаланушылармен салыстырғанда ауырлығы аз адамдарда стресстің заттардың көп мөлшерде жоғарылауына әсерін көрсетеді (2). Бұл нәтижелер жиынтық және қайталанатын стресс семіздік қаупін жоғарылатады және ИМИ жоғарырақ адамдар стресске байланысты тамақ тұтынуға және салмақтың артуына көбірек осал бола алады деп болжайды.
Стресс және тамақтану тәртібі
Жедел стресс тамақтануды айтарлықтай өзгертеді (13); (10); (9). Кейбір зерттеулер өткір стресс жағдайында тамақ қабылдаудың төмендегенін көрсетсе, өткір стресс, әсіресе, калориясы бар тағамдар болған кезде, тұтынуды жоғарылатуы мүмкін (9, 13), (14), (15), (16). Мысалы, өзін-өзі есеп беру арқылы студенттердің 42% -ы стресс кезінде тамақ тұтынуды көбейткенін, ал қатысушылардың 73% -ы стресс кезінде тамақтанудың жоғарылағанын хабарлады (17). Зертханалық зерттеулерде жануарлардың немесе жануарлардың үштен бірінің жартысы өткір күйзеліс кезінде тамақ қабылдаудың жоғарылауы байқалады, ал басқаларында тұтыну өзгермейді немесе азаяды (18), (11). Сонымен, өткір күйзеліс кезінде тамақ қабылдаудың жоғарылауы барлық адамдарда бола бермейді, бірақ бұл көптеген адамдарға әсер етеді. Сонымен қатар, өткір стресстен туындаған тамақтануға дифференциалды әсерлерді зерттеуге бірқатар эксперименттік факторлар ықпал етуі мүмкін екенін ескерген жөн (19), (20), (12). Бұл факторларға айла-шарғы жасауда қолданылатын стресстің нақты түрі, стресстің арандату ұзақтығы, тамақ қабылдауға кететін уақыт ұзақтығы, экспериментте ұсынылған тағамның мөлшері мен түрі, сондай-ақ қанығу мен аштық деңгейі кіреді. зерттеуі. Бұл факторлар тамақ қабылдауға стресс әсерін модельдейтін зертханалық тәжірибелер нәтижелерінің өзгеруіне ықпал етуі мүмкін.
Тамақтану режиміне стресстің зиянды әсерін көрсететін маңызды дәлелдер бар (мысалы, тамақты өткізіп жіберу, ішуді шектеу, иілу) және тамақтануды таңдау (10). Күйзеліс тез тамақ тұтынуды арттыруы мүмкін (21), тағамдар (22), калориялы және өте дәмді тағамдар (23) және стресс ішімдіктің көп болуымен байланысты болды (12). Стресстің салдары семіздікке қарағанда әр түрлі болуы мүмкін (8, 24-26). Шамадан тыс тамақтанудың семіздікке шалдыққан әйелдерде күрделене түсетіні анықталды, ал стресске негізделген тамақтану арық адамдарда тамақ тұтынуға сәйкес келмейтін көрінеді (24). Сонымен қатар, тамақтану режиміндегі өзгерістер көмірсулар алмасуына және инсулинге сезімталдыққа қатысты болуы мүмкін (27). Дені сау арықтаған әйелдерде ішу ораза глюкозасын, инсулин реакциясын жоғарылатады және лептин секрециясының тәуліктік режимін өзгертеді (28). Жүйелі емес тамақтану жиілігі белгілі бір уақыт аралығында тамақтанудан кейін тестілік тағамға жауап ретінде инсулиннің жоғарылайтындығы анықталды (27). Зерттеудің нәтижесінде стресс тұрақты емес тамақтану режиміне ықпал етуі мүмкін және артық салмақ пен семіздікке шалдыққан адамдар мұндай әсерлерге, әсіресе энергияны реттеу мен гомеостаздағы салмаққа байланысты бейімделу арқылы әсер етуі мүмкін.
Стресс пен энергетикалық гомеостаздың бір-біріне сәйкес келетін нейробиологиясы
Жедел стресстің физиологиялық реакциясы өзара әсерлесетін екі стресс жолымен көрінеді. Біріншісі - гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті (HPA) осі, онда кортикотропинді босататын фактор (CRF) гипоталамустың паравентрикулалық ядросынан (PVN) босатылып, адренокортикотрофин гормонының (ACTH) алдыңғы гипофизден секрециясын ынталандырады. кейіннен бүйрек үсті бездерінен глюкокортикоидтардың (кортизол немесе кортикостерон) секрециясын ынталандырады. Екіншісі - вегетативті жүйке жүйесі, ол симпатоадреналды медуллармен (SAM) және парасимпатикалық жүйелермен үйлестіріледі. Осы стресс жолдарының екі компоненті де қабыну цитокиндеріне және иммунитетке әсер етеді (2); (6).
Стресс кезінде CRF және ACTH-нің гипоталамус пен алдыңғы гипофизден шығуы бүйрек үсті безінің қабығынан GC шығарылуына әкеледі, бұл өз кезегінде энергияны жұмылдыру мен глюконеогенезді қолдайды. Стресске байланысты симпатикалық қозу қан қысымын жоғарылатады және асқазан-ішек жолынан қаңқа бұлшықеттері мен миға қан ағынын бұрады. Стресстің CRF және ACTH-ге өткір әсерін гомеостазға оралуды қолдайтын GC теріс кері байланысы тоқтатады және осындай өткір стресс жағдайында тамақ қабылдаудың өсуі емес, төмендеуі туралы нақты дәлелдер бар (19), (9). Гипоталамус теріс кері байланыс арқылы GC-ге жауап береді, сонымен қатар ұйқы безінен бөлінетін және глюкоза алмасуына және энергияны сақтауға арналған инсулинге жауап береді (29), (9тәбетті тежейтін лептин және тәбетті көтеретін грелин сияқты басқа гормондарға (5); (9); Карри, 2005). Глюкокортикоидтер плазмадағы лептин мен грелин деңгейін жоғарылатады, грелин де стресстен артады және мазасыздық пен көңіл-күйді реттеуге қатысады (30). Сонымен қатар, CRF, проприомеланокортин (POMC), орексигендік нейропептид Y (NPY) және аготуды пептид (AgRP) сияқты бірқатар гипоталамикалық нейропептидтер, сондай-ақ стрессті жоюға қатысатын меланокортинді рецепторлар да ойнайды. тамақтандырудағы рөлі (31). Глюкокортикоидтар энергияны қабылдауды реттейтін осы нейропептидтердің көрінісін өзгертеді (32), (31). Мысалы, екі жақты адреналекомия тамақ қабылдауды азайтады, ал GC әкімшілігі NPY шығаруды ынталандыру және CRF босатуды тежеу арқылы тамақ қабылдауды арттырады (31). Сонымен қатар, тағамды шектеу және майдың көп мөлшері диеталық гомеостаз және стресске ұшыраған мидың бірқатар аймақтарындағы стресске және GC генінің экспрессиясына HPAaxis реакциясын өзгертеді (33), (20), (18), (34), (35). Осылайша, гипоталамус күйзеліс тізбегінде, сондай-ақ тамақтану мен энергия теңгерімін реттеуде маңызды аймақ болып табылады.
Қайталанатын және бақыланбайтын стресстің созылмалы және жоғары деңгейі GC генінің экспрессиясының өзгеруімен HPA осінің дисрегуляциясына әкеледі (6), (36), бұл өз кезегінде энергетикалық гомеостазға және тамақтану режиміне әсер етеді. HPA осінің созылмалы активациясы глюкозаның метаболизмін өзгертетіні және инсулинге тұрақтылықты жоғарылататыны белгілі, бұл тәбетке байланысты гормондардың (мысалы, лептин, грелин) және тамақтандыратын нейропептидтердің (мысалы, NPY) өзгеруімен (37), (38), (39), (40). Созылмалы стресс ГК жоғарылайды және іштің майын арттырады, бұл инсулин болған кезде HPA осінің белсенділігін төмендетеді (9), (38) (33). Негізгі ғылыми зерттеулер көрсеткендей, бүйрек үсті безінің стероидтары глюкоза мен инсулин деңгейін жоғарылатады, сонымен қатар жоғары калориялы тағамдарды іріктеу және қабылдау (13), (14), (15), (41). Созылмалы жоғары ГС және инсулиннің көбеюі НР тамақ тұтынуының жоғарылауына және іш қуысының май қабатына әсер етеді (23), (9); (42). Қайталанатын стресстің жоғары деңгейі симпатикалық шамадан тыс белсенділікке әкеледі, ал вегетативті реакциялардың стресске байланысты өсуі жасөспірімдер мен ересектердегі инсулин деңгейіне және инсулинге төзімділікке байланысты (43).
Тамақтануға, ынталандыруға және тұтынуға стресстің әсері
Гипоталамикалық стресс тізбектері CRF, NPY және норадренергиялық жолдармен модуляцияланған экстрахипоталамикалық кортико-лимбиялық жолдармен реттеледі. Стресске қарсы әрекет амигдала арқылы басталады және стрессті реттеу гипокампус пен медиальды префронтальды кортикальды (mPFC) аймақтарға GC теріс кері байланыс арқылы жүзеге асырылады (6). CRF-тің экстрахипоталамиялық проекциясы стресске субъективті және мінез-құлық реакцияларына қатысады, ал стресс кезінде орексигендік NPY босатылып, гипоталамустың, амигдала мен гиппокампаның арктикалық ядросында NPY mRNA жоғарылайды, тамақтану артады, сонымен бірге алаңдаушылық пен стрессті азайтады (31). Стресс және ГС допаминергиялық берілісті күшейтеді және зертханалық жануарларға қабылдауды және әсер етуді жоғарылатады (18), (13) (2). Жедел күйзеліс азық-түлікке деген құштарлықты, майдың жоғары диеталарын қабылдауды арттырады (11), (16) және HP өнімдерін мәжбүрлі тамақтандыру (25) және сыйақыға тәуелді әдеттерді насихаттайды (44). Сондай-ақ, стресс, арық адамдарға қарағанда, қаныққан артық салмақтағы адамдарда десерттерге, жеңіл тағамдарға және жоғары НР тамақ тұтынуға деген ықыласты күшейтеді (25).
Есірткі қабылдаудың жоғарылауы және майдың жоғарылауы диафрагмалық жолдардың сезімталдығын жоғарылату үшін CRF, GC және норадренергиялық белсенділікті өзгертеді (вентральды тегментальды аймақ [VTA], ядро аккумбенттері [NAc], дорсальды стриатум және mPFC аймақтарын қосады), бұл тәуелді заттарға тәуелділікке әсер етеді. HP өнімдері және есірткіге / тағамға деген құштарлық пен тұтынуды көбейтеді (45), (2), (46). Ең бастысы, бұл мотивациялық тізбек лимбиялық / эмоционалды аймақтармен (мысалы, амигдала, гиппокамп және инсула) сәйкес келеді, олар эмоциялар мен күйзелістерді басуда, сонымен қатар бейімделу үшін маңызды мінез-құлық және танымдық жауаптарды талқылауға қатысатын оқу және есте сақтау процестерінде рөл атқарады. гомеостаз (2); (47). Мысалы, амигдала, гиппокамп және инсула сыйақыны кодтау, эмоционалды және сыйақы белгілері үшін оқу мен есте сақтаудың маңызды рөлін атқарады, эмоциялар мен сыйақыларға негізделген тамақтануды күшейтеді (48), (49). Екінші жағынан, маңдай қыртысының (PFC) медиальді және бүйірлік бөліктері жоғары танымдық және басқарушылық функцияларда, сонымен қатар эмоцияларды, физиологиялық реакцияларды, импульстарды, қалаулар мен құмарлықты реттеуге қатысады (50). Жоғары және қайталанатын стресс құрылымды және функционалды жауаптарды мидың алдыңғы және лимбиялық аймақтарында өзгертеді, бұл созылмалы стресстің кортико-лимбиялық аймақтарға әсерін азық-түлік сыйақысын және құмарлықты модуляциялайтын негіз береді (51); (52). Бұл нәтижелер стресс немесе теріс эмоционалды, висцералды және мінез-құлық бақылауының төмендеуіне, импульсивтіліктің жоғарылауына ықпал ететін мінез-құлық және клиникалық зерттеулерге сәйкес келеді.2) бұл өз кезегінде алкогольге, темекі шегуге және есірткінің басқа түрлеріне көбірек араласумен, сондай-ақ НР өнімдерін тұтынудың артуымен байланысты (23); (53); (54). Азық-түлікке тәуелділікке және тәттілер мен майларға деген құштарлықтың семіздікке қалай ықпал етуі туралы55), азық-түлікке тәуелділіктің осалдығы созылмалы күйзеліспен күшейе ме, жоқ па, соны қарастырған жөн.
Азық-түлік тағамдары, тамақтану марапаты, ынталандыру және қабылдау
Қазіргі кездегі обезогендік ортада өте жағымды тағам түрлері белгілі. НР осы тағам түрлеріне ұшырау тағам қабылдауды жоғарылатып, салмақ көтеруге ықпал етуі мүмкін (49). Мұндай тамақтану пайдалы, миды сауықтыру жолдарын ынталандырады және оқыту / кондиционирлеу механизмдері арқылы HP өнімдерін іздеу және тұтыну мүмкіндігін арттырады (56), (57), (58). Жануарлар мен адамдарға осы НР өнімдерін, атап айтқанда қоршаған ортадағы НР өнімдерімен байланысты ынталандыру немесе «кескіндер» жағдайында іздеуге және тұтынуға жағдай жасалуы мүмкін (55), (59), (57). НР өнімдерін тұтынудың кондициясының жоғарылауы және осыған байланысты артуы осы НР өнімдерінің жоғарылауымен бірге болатын нейрондық марапаттау / мотивациялық жолдардағы бейімделуге әкеледі және өз кезегінде НР-ға ұқсас тағамдарды көбірек «қалайды» және іздейді. алкоголь мен есірткі қабылдаудың жоғарылауымен туындайтын ынталандыру процестері (60). Жануарларды зерттеудің және адамның нейрохимиясының өсіп келе жатқан зерттеулерінің көпшілігі қазір мидағы ақуыз аймақтарының және HP тамақтың кю әсерімен допаминергиялық берілістің жоғарылауы және тағамға деген құштарлық пен мотивацияның артуымен айқын көрінеді (61), (62), (63), және BMI деңгейі жоғары адамдар арасында ми сыйақысы аймақтарының және тағамға деген құштарлықтың жоғарылығы (64), (65), (66), (67).
HP өнімдерін көп тұтынған кезде, көмірсулар мен май алмасуындағы қатар жүретін өзгерістер, инсулинге сезімталдық және энергия гомеостазын өзгертетін тәбет гормондары, сонымен қатар, тамақ қабылдауды ынталандыратын, қоздырғышты арттыратын нейрондық аймаққа әсер етеді (68), (57), (69), (70), (71), (72), (73). Мысалы, сау адамдарда плазмалық глюкозаның тамақтануына байланысты инсулин секрециясын ынталандырады, бұл глюкозаның перифериялық тіндерге түсуіне мүмкіндік береді; қызықты, инсулиннің орталық инфузиясы тәбетті және тамақтануды басу үшін көрсетілген (74); (75); (76); (77); (78). Алайда, семіздікпен ауыратын көптеген адамдарда байқалатындай, созылмалы жоғары шеткі инсулин мен инсулинге төзімділік тамақ ішуге және тұтынуға ықпал етуі мүмкін, сондай-ақ VTA, NAc және доральді стриатум сияқты марапатты аймақтардағы допаминергиялық белсенділікті өзгертуі мүмкін (78), (79), (80), (81). Сол сияқты лептин мен грелин мидың сауықтыру аймақтарында допаминергиялық беріліске және жануарлардың тамақтануға деген мінез-құлқына әсер етеді және адамдарда мидың сауықтыру аймақтарын белсенді етеді (69), (70), (71), (73). Инсулинге төзімділік және T2DM сонымен қатар нейрондық сыйымдылық тізбектерінің жұмысындағы өзгеріске және олардың тағамның әсеріне жауап береді (82), (79), (80). Жақында біз семіздікке шалдыққан адамдарға қатысты стресстен және тамақтанудан лимбиялық және стриатальды реактивтіліктің жоғарылағанын байқадық (81) (қараңыз Сурет 3). Сонымен қатар, инсула мен доральді стриатумдағы белсенділік инсулиннің жоғарылығымен, инсулинге төзімділікпен және қатысушылардың сүйікті тамақтану жағдайларына тап болған кезде тамаққа деген құлшынысымен байланысты (81). Бұл тұжырымдар метаболизмдік және нейрондық мотивациялық тізбектерде параллельді және соған сәйкес бейімделулер болуы мүмкін деген тұжырымдаманы қолдайды, олар аштыққа, тағам таңдауға және таңдауға, НР тағамдарының мотивациясы мен НР тағамдарының көп кетуіне динамикалық әсер етеді.
Тәуекел мен энергетикалық гомеостазға қатысатын гормондар (мысалы, лептин, грелин, инсулин) алкоголь мен есірткіні құмарлықта, марапаттауда және мәжбүрлеп іздеуде де рөл атқаруы мүмкін екендігінің дәлелдері артып келеді.49); (57); (58); (68); (69); (72); (71) Бұл ассоциациялар «нашақорлықты тарату» идеясын зерттеуге немесе бір «тәуелділікті» алмастыруға, бұл жағдайда алкоголь немесе басқа заттар сияқты белгілі бір тағамдарды екіншісіне ауыстыруға қызығушылық тудырды (83). Мысалы, жақында жүргізілген зерттеу бариатикалық хирургиядан өткен пациенттерде көрсетілгендей тез, айтарлықтай салмақ жоғалтқаннан кейін алкогольді қолдану жоғарылағанын анықтады (84). Осылайша, әлсіз адамдардағы тамақ пен тәуелді заттардың потенциалды кросс-сенсибилизациясы туралы болашақтағы зерттеулер осы құбылыстардың негізін құрайтын тетіктерге әсер етуі мүмкін.
Салмақ пен диетаға байланысты метаболизм мен стресстің бейімделуі: тамақтануға және ішуге әсер етеді
Салмақ деңгейінің салауатты деңгейден жоғарылауы және НР тағамдарының шамадан тыс артуы глюкоза алмасуының өзгеруіне, инсулинге сезімталдық пен гормондардың өзгеруіне, тәбет пен энергетикалық гомеостаздың өзгеруіне әкеледі (85), (57), (58). Алдыңғы бөлімдерде көрсетілгендей, метаболизмдік факторлар жүйке аймағындағы мотивацияға әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар гипоталамус тізбектеріне әсер етеді, кернеулер мен энергияны реттеу тізбектерімен өзара әрекеттеседі. Осылайша, салмақтың жоғарылауы, инсулинге төзімділік және майдың жоғары диеталары стресстік қиындықтарға GC реакцияларымен және автономды және перифериялық катехоламиндік реакциялармен байланысты екендігі таңқаларлық емес (43), (20), (33) (34). Жоғарыда айтылғандай, стресс пен глюкокортикоидтардың жоғары деңгейі глюкоза мен инсулин деңгейін жоғарылатады, сонымен қатар инсулинге төзімділікті арттырады. Сол сияқты инсулиннің созылмалы жоғары деңгейі HPA осінің реакциясын төмендетіп, базальді симпатикалық тонды жоғарылатқан (43), (86), (42), (87). Бұған қоса, дәлелдемелер стресс глюкоза деңгейіне және 1 және 2 диабеті бар науқастардың екеуінде де өзгергіштікке әсер ететінін көрсетеді (88), (89), (90), ал грелин, бұл марапаттау жолдарын сигнал беру арқылы тәбетті және тамақтануды арттырады (71), сонымен қатар стресстен туындаған азық-түлік сыйақысына және тамақ іздеуге қатысады (30) (73). Осылайша, белгіленген нүктелердегі салмаққа байланысты метаболикалық жылжулар автономды базальды тонның жоғарылауымен және HPA осінің өзгеруімен аллостатикалық жүктемені жоғарылатуы мүмкін (18), (91), (40), (6).
BMI және азық-түлік сыйақысы мен мотивацияға әсер ететін стресстің бейімделуін көрсететін осы алдыңғы жұмыстарға сәйкес, біз жақында өткір стресс амигдала белсенділігін арттыратындығын және сүт бездерінің ішек-қарынға медитикалық орбито-фронтальды кортекстің реакциясы дәмсіз қабылдағанын, бірақ бұл әсер кортизолдың жоғары деңгейімен және модерацияланғандығын көрсетті. жоғары BMI сәйкесінше (92). Гиперинсулинемиялық қысқышты қолдана отырып, біз гипогликемияның ми сыйақысы мен лимбиялық аймақтарды белсенділендіретінін (гипоталамус, стриатум, амигдала, гиппокамп және инсула) HP тағамдық клеткаларына қарағанда жақсырақ, кортизол деңгейінің жоғарылауымен байланыстыратын әсерді, ал медиальды алдын-ала азайғанын көрсеттік. активтендіру, глюкоза деңгейінің төмендеуімен байланысты әсер (93). Жеңіл гипогликемияны физиологиялық стресс деп санауға болатындықтан, біздің нәтижелеріміз глюкозаны қолдану миға дифференциалды стресстің әсерінен, тамақтану клеткалары болған кезде күшейтілген мотивациямен және лимбиялық сигналмен жүруі мүмкін, бірақ өзін-өзі бақылау және реттелетін алдын-ала аймақтағы нейрондық реакцияның төмендеуі. . Сондай-ақ, бұл нейрондық үлгі салауатты семіз адамдарда мұндай бейімделулер салмақтың өсуімен, мысалы, НР тағамдарының мотивациясына әсер ететін метаболизм, нейрондық және стресске байланысты бейімделулердің жүруі мүмкін деген болжамды тудырды. Осы зерттеу ертерек келтірілген дәлелдермен бірге қалыпты сау жағдайларда, тамақтану мен энергетикалық гомеостаздың физиологиялық және психологиялық аспектілерін үйлестіретін, бірақ өсіп келе жатқан қауіп факторлары мен бейімделуімен, реттелетін тізбектегі нейроэндокринді-метаболизм-сыйымдылық білігін ұсынады. бұл жүйелердің біреуі «ұрланған» болуы мүмкін, бұл HP өнімдерін тұтынуды және тұтынуды арттырады.
Түйіндеме және ұсынылған модель
Ұсынылған дəлелдердің дəлелдері барлық уақыттағы НР тамақ өнімдері мен стресстің жоғары деңгейі тамақтану тəртібін өзгертуі мүмкін және НР-ны тамақтандыруды немесе іздеуді қажет ететін мидың пайдасына / мотивациясына әсер етеді. Мұндай мінез-құлық реакциясы салмақ пен дене майының өзгеруіне ықпал етуі мүмкін. Өсіп келе жатқан дәлелдемелер метаболизм, нейроэндокриндік және нейрондық (кортико-лимбиялық-стриатальды) жолдармен әрекеттесу, НР тағамдары мен байланысты стресстер жағдайларында және стресс жағдайында тағамға деген құштарлық пен тұтынуды күшейту үшін салмаққа байланысты биологиялық мінез-құлық бейімделуін қолдайды. Осылайша, НР тағамдары, тағамдық заттар мен стресстің әсер етуі мидың және дененің метаболизмді, стрессті және сыйымдылықты ынталандыру жолдарын өзгертуі мүмкін екендігі туралы эвристикалық модель ұсынылады (қараңыз) Сурет 4). Алдыңғы бөлімдерде сипатталғандай, стресске бейім гормондар (CRF, GC) және метаболикалық факторлар (инсулин, грелин, лептин) мидың допаминергиялық берілуіне әсер етеді, ал салмаққа байланысты бейімделу кезінде (созылмалы өзгерістер) бұл факторлар НР-ның жоғарырақ деңгейіне ықпал етуі мүмкін. мидағы белсенділікті ынталандыру арқылы тамақтану және тұтыну мотивациясы. Осылайша, а сезімтал ақпарат беру процесі метаболизм, нейроэндокриндік және кортико-лимбиялық стриатальды жолдардағы салмаққа байланысты бейімделулер HP тамақтануының мотивациясы мен әлсіз адамдарда тұтынуды жоғарылатуы мүмкін. Мұндай тамақтану процесі HP тамақтану ынталандыруы мен тұтынуының артуымен бірге өз кезегінде болашақ салмақтың өсуіне ықпал етеді, осылайша стресс пен метаболизм жолдарындағы салмаққа байланысты бейімделу циклін күшейтеді, сондай-ақ HP тамағы контексіндегі мидың қозу жолдарының сенсибилизациясын жоғарылатады. HP өнімдерін тұтынуды ынталандыру үшін стресстер немесе күйзелістер. Салмақ пен BMI-ге қосымша, семіздікке генетикалық және жеке сезімталдықтағы жеке айырмашылықтар, тамақтану режимі, инсулинге төзімділік, созылмалы стресс және басқа психологиялық өзгерістер бұл процесті одан әрі тұрақтандыруы мүмкін.
Болашақ бағыттары
Стресс, энергетикалық тепе-теңдік, тәбетті реттеу, азық-түлікке берілетін сыйақы мен ынталандыру және олардың семіздік эпидемиясына әсері арасындағы күрделі өзара әрекеттесуге ғылыми назардың артуына қарамастан, бұл қатынастарды түсінуімізде айтарлықтай олқылықтар бар. Бірқатар негізгі сұрақтар жауапсыз қалуда. Мысалы, кортизол, грелин, инсулин және лептиндегі стресстен туындайтын нейроэндокриннің өзгеруі, НР тағамның мотивациясы мен қабылдауына қалай әсер ететіні белгісіз. Егер созылмалы стресс, алдыңғы зерттеулерде көрсетілгендей, HPA білігінің реакциясын төмендетсе, бұл өзгерістер тамақ ішуге және ішуге қалай әсер етеді? Стресс, нейроэндокриндік және метаболикалық реакциялардағы салмаққа байланысты өзгерістер HP-нің тамақтану мотивациясы мен қабылдауын өзгертетінін және мұндай өзгерістер болашақта салмақ өсуі мен семіздіктің болуын болжайтындығын тексерген пайдалы. Нақты биомаркерлерді анықтау және стресстен және тағамға тәуелділіктен туындаған биобехевиологиялық бейімделуді бағалау үшін сандық өлшеу шараларын жасау оңтайлы клиникалық көмекті басқаруға, сонымен қатар денсаулық сақтаудың жаңа араласуларымен арнайы осал топтарды бағыттауға көмектеседі. Сонымен қатар, стресс пен метаболизм жолдарында пайда болатын нейромолекулярлық өзгерістер, олар майдың көп мөлшерлі диеталармен және созылмалы стресстен туындайтындығы және олардың тамақ қабылдау мен салмақты көтеруге байланысты болуы стресс пен метаболикалық бейімделу рөлін түсінуде маңызды болады. тамақтануға, артық тамақтануға және салмақ қосуға байланысты.
Сондай-ақ, салмақ жоғалтуды немесе НП-ны тамақтанудан бас тартуды және салмақ көтеруді қамтамасыз ете алмайтын, семіздікке қарсы емдеу жеке тұлғалардың қай тобына сай келетіні туралы ақпараттың аздығы бар. Тәуелділік өрісі нашақорлықтың қайталануына және емделудің сәтсіздігіне ықпал ететін нейробиологиялық бейімделудің маңызды тұстарын береді. Салмақ жоғалтуды дұрыс ұстамау зиянды мінез-құлыққа бейімділік аясында талқыланды (94, 95), мүмкін, ұқсас механизмдер НР тағамдарының артық тамақтануына және салмақтың өсуіне әкелуі мүмкін, бірақ бұл тақырып бойынша нақты зерттеулер сирек кездеседі. Сондай-ақ, метаболикалық бейімделу және салмақ жоғалтудың әр түрлі араласуымен пайда болатын стресс-нейробиологияға әсер етуі және стресс нейробиологиясына әсері туралы ақпараттар жетіспейді, олардың салмағы біртіндеп жоғалуы, «апаттық диеталар» арқылы тез салмақ жоғалуы немесе әртүрлі бариатикалық хирургиялық араласулар бар. . Сонымен қатар, көңіл-күй мен мазасыздық сияқты стресстен туындайтын бірқатар аурулар семіздікпен және T2DM-мен байланысты, және қызығы, мұндай жағдайларға арналған дәрі-дәрмектер (мысалы, белгілі бір антидепрессанттар) салмақ жинау қаупін арттырады, бірақ анықтауға дәлелдер аз. осы құбылыстардың негізгі тетіктері. T2DM тағайындау кезінде экзогендік инсулин терапиясымен тығыз гликемиялық бақылау жиі салмақтың өсуіне ықпал етеді. Гиперинсулинемия, инсулинге төзімділік немесе инсулинге тұрақтылықтың ұзақ мерзімді әсері семіздікке, инсулинге төзімді адамдарда мотивацияның пайда болуының нейрондық жолдарын және тағамға деген құштарлықты арттыруы мүмкін, сондықтан НР тамағын тарату ықтималдығы төмен терапевтік тәсілдерді зерттеу пайдалы болады. осы сезімтал адамдарда одан әрі салмақ түсіруді азайту үшін құмарлық және ішімдік ішу.
Сонымен, семіздікті басқарудың фармацевтикалық және мінез-құлық саласындағы жаңа жетістіктері бар, бірақ олардың семіздікке шалдыққан адамдардағы стрессті, метаболизмді және сыйақылық бұзылыстарды қалыпқа келтіруге қандай қатысы бар екені белгісіз. Мысалы, соңғы айғақтар салмақты сақтау стресс деңгейінің төмендігімен және стрессті жеңудің жақсы мүмкіндігімен байланысты екенін көрсетеді (96); (97). Стресс тамақтануды және ішімдікті жеуге ықпал ететіндіктен, салмақты басқарудың тиімді бағдарламаларында стрессті азайту әрекеттері пайдалы болуы мүмкін, ал семіздік пен T2DM-дегі мінез-құлық стрессін төмендету бойынша пилоттық зерттеулер стресс, тағамға деген құштарлық пен физиологиялық функцияны жақсартуға оң әсерін тигізуде (98, 99). Алайда, мұндай зерттеулер өзінің нәрестесінде және болашақта үлкен назар аударуды қажет етеді. Сондай-ақ, нашақорлықты емдеу үшін қолданылатын дәрі-дәрмектер салмақ жоғалтудың ықтимал араласуы ретінде қарастырылады (100). Шынында да, стресстің, тәуелділіктің және семіздіктің негізінде жатқан нейро-мінез-құлық метаболизмдік механизмдер туралы түсінігімізді арттыру бойынша болашақ зерттеулер HP тамақ өнімдерінің мотивациясын, тұтынуды және салмақ қосуды жақсартатын жаңа терапияларды жасауда үлкен пайда әкеледі.
Алғыс
Бұл жұмысты NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01, және NIH медициналық зерттеулердің жалпы қорына UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA) және PL1-DA024859 гранты бойынша қолдау көрсетілді.
Сілтемелер
Баспадан бас тарту: Бұл басылымға қабылданбаған қолжазбаның PDF файлы. Біздің тапсырыс берушілерге қызмет ретінде біз бұл қолжазбаның алғашқы нұсқасын ұсынамыз. Қолжазба түпнұсқа көшірмесіне көшіруден бұрын, көшіруден, басып шығарудан және дәлелдемелерді қайта қараудан өтеді. Өндіріс процесінде мазмұнға әсер етуі мүмкін қателер табылуы мүмкін екенін және журналға қатысты барлық құқықтық ескертулердің бар екенін ескеріңіз.
Қаржылық ақпаратты ашу: Доктор Синха Эмбераның нейтотерапевтика бойынша ғылыми кеңесінде. Ania Jastreboff Pfizer New Haven клиникалық зерттеу бөлімшесіне мердігерлер ұсынатын ManPower компаниясына көмектеседі.
Әдебиеттер тізімі