Түсініктемелер: Бұл фронтальды қыртыстың тәуелділікке қатысуы туралы шолу. Мидың бұл бөлігі импульсті бақылаумен бірге атқарушылық бақылау, жоспарлау және мақсатқа жету туралы.
ТОЛЫҚ ЗЕРТТЕУ: Құмарлығы: Орбитальды коротексияның мәжбүрлеу мен қозғалысқа келтіретін ауруы
Цереб. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Нора Д. Волькоу 1,3 және Джоанна С. Фоулер 2
+ Авторлық қатынастар
1Medical және
2Химия бөлімшелері, Brookhaven National Laboratory, Upton, NY 11973 және
3 психиатрия кафедрасы, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, АҚШ
дерексіз
Қалыптыдан тәуелділікке байланысты мінез-құлыққа көшу кезінде пайда болатын мидағы өзгерістерді түсіну денсаулық сақтаудағы маңызды салдарға алып келеді. Мұнда біз есірткіге тәуелділіктің теорияларының негізін қалаған сыйақы схемалары (ядро акументалары, амигдала) есірткіге өзін-өзі басқаруды бастау үшін өте маңызды болуы мүмкін, сонымен қатар, тәуелділік күйі компульсивтік мінез-құлықпен және қозғалуымен айналысатын тізбектердің үзілуін талап етеді. Дәрілік өзін-өзі басқарумен қатар қайталанатын сыйақы тізбектерінің үзіліссіз допаминергиялық активтендіруі стриато-таламо-орбитальды фронтальды тізбектің көмегімен орбитаның фронтальдік қабығының бұзылуына алып келеді. Бұл суретке түсіретін зерттеулермен қатар, ұзақ уақыт бойы есірткіге ұшырағандарда зерттелген зерттеулерде, орбитаның фронтальдік қабығы стриатумдағы допамин D2 рецепторларының деңгейлеріне пропорционалды болып табылады. Керісінше, есірткіге ұшырағандар соңғы кокаин қолданғаннан кейін немесе дәрі-интенсивті қабылдау кезінде көп уақыт өткен соң сынақтан өткенде, орбитальды форрентальды қабықша гиперметаболикалық болып табылады, ол құмарлықтың қарқындылығына сәйкес келеді. Орбита фронтальды қыртысының қозғалуымен және компульсивті қайталанатын мінез-құлықпен байланысты болғандықтан, тәуелді субъектінің аномалды белсенділігі неге дәрілік препараттардың өздігінен реттелуі дәрілік препараттардың тиімділігіне және қолайсыз реакциялардың болуына қарамастан толеранттылықты тудырады. Бұл модель дәрменсіз препаратты қабылдаған кезде компрессорлық препаратты қолдану үшін рахаттың жеткіліксіздігі және стриато-таламо-орбитофонтальды тізбекті белсендіруге кедергі келтіретін дәрілік заттар нашақорлықты емдеуде пайдалы болуы мүмкін екенін білдіреді.
Есірткіге тәуелділікті зерттеу бойынша зерттеулер есірткінің теріс әсерін күшейтетін механизмге негізделген. Бұл зерттеулер нейрональды тізбектер мен есірткіні күшейтуге қатысы бар нейротрансмиттерлерді анықтауға әкелді. Есірткіні күшейтуге ерекше мән - допамин (DA) жүйесі. Лимбиялық ми аймағында (ядролардың акумбензы, амигдала) ДҚ-ны күшейтуге арналған есірткі құралдарының күшейту қабілеті олардың күшейтетін әсері үшін өте маңызды болып табылады (Koob және Bloom, 1988, Pontieri және т.б., 1996). Дегенмен, есірткіге тәуелділіктегі ДӘ рөлі айтарлықтай айқын емес. Сондай-ақ, есірткінің теріс әсерін күшейту әсерлері бастапқы дәрі-дәрмектің мінез-құлқын түсіндіруге мүмкіндік береді, алайда күшейту тәуелді субстанцияда компульсивті препаратты қабылдауды және бақылаудың жоғалуын түсіндіруде жеткіліксіз. Шынында да, дәрі-дәрмектерді өздігінен жүзеге асыру жағымды реакцияларға (Fischman және т.б., 1985) төзімділік болған кезде және кейде тіпті қолайсыз дәрілік әсерлері болған кезде де пайда болады (Koob және Bloom, 1988). Есірткіге тәуелділік ДА жүйесінде өзгерістердің және созылмалы препаратты енгізудің (Dackis және Gold, 1985, EppingJordan және т.б., 1998) екінші рет дәрілік препаратты күшейтумен айналысатын сыйақы схемаларында нәтиже болып табылатынын постуланады. Алайда, нашақорлыққа байланысты есірткі заттарына жағымды жауапты реттейтіндерден басқа, ми схемалары нашақорлықпен байланысты.
Наградтау процестерімен айналысатындардан өзгеше қандай тізбекті (аналитиктерді) тәуелділікте тартқандықтан, адамдардағы есірткіге тәуелділіктің негізгі белгілері дәрі-дәрмектерді қабылдауды және басқа әрекеттердің есебінен есірткі қабылдауға арналған қарқынды қоздыру екенін түсіну маңызды. (Америкалық психиатриялық қауымдастық, 1994). Сондықтан біз сепараторларды дискреттік мінез-құлықпен байланыстырамыз деп есептейміз, нашақорлықпен айналысады. Нақтырақ айтқанда, созылмалы есірткіні қолданудан кейін қайталанатын ДТ-ын ынталандырудың үзіліссіз өтуі Stribo-thalamo-orbitofrontal схемасы арқылы Орбита фронтальды кортекстің бұзылуына әкеліп соғады (Stuss және Benson, 1986). Бұл тізбектің дисфункциясы тәуелді субъектілердегі мәжбүрлі мінез-құлыққа және оның жағымсыз салдарына қарамастан препаратты сатып алуға және басқаруға шамадан тыс ынталандыруға әкеледі. Бұл гипотеза нашақорлықтағы стрикатальдық, таломдық және орбитофонтальды ми аймақтарының бұзылуын көрсететін бейнелеу зерттеулерімен расталады (Volkow және басқалар, 1996a). Бұл шолу, ең алдымен, орбитальды форстальды кортексқа және кокаин мен алкогольге тәуелділікті зерттеумен айналысатын зерттеулерді жинақтайды. Бұл шолу нашақорлыққа қатысы бар орбитальды қабықтың анатомиясының, функциясының және патологиясының қысқаша сипаттамасын береді және есірткіге тәуелділіктің жаңа моделін ұсынып отырады, ол ақыл-ойдың (құтылу, жоғалту, есірткіге қарсы күрес) және бейсаналық процестерді (шартты күту, компульсивтілік, импульсивность, дөрекілік), стриато-таламо-орбитофонтальды тізбектің дисфункциясынан туындайды.
Орбита-фронтал кортикасының анатомиясы мен функциясына тәуелділігі
Орбита фронтальдік кортекс - бұл нейронатомиялық аймақ, ол мидың аудандарымен байланысқан, есірткінің теріс әсерін күшейту әсерімен байланысты. Нақтырақ айтқанда, терапияның медиодоральдық ядросы арқылы орбитальды коротекке арналған жобалар (Koob және Bloom, 1988, Pontieri және т.б., 1996) есірткінің күшейту әсерінің мақсаты болып саналатын ядро accumbens Ray және Price, 1993). Өз кезегінде, орбитальды корректон ядросы акументіне (News et al., 1995) тығыз болжамдар жасайды. Орбита фронтал кортежі сондай-ақ дәрілік күшейтетін эффектілерге (Koob және Bloom, 1987) байланысты DA ядросы болып табылатын вендральді тикеальдық аймақта (Oades and Halliday, 1988) DA клеткаларынан тікелей проекцияларды алады. Сонымен қатар, орбитальды форфонталь қыртысы сонымен қатар амигдала, цингулярлық гирус және гиппокамп сияқты препараттарды күшейтуге қатысы бар белгілі басқа лимбиялық ми аймақтарынан тікелей және жанама (таламус арқылы) проекцияларды алады (Ray and Price, 1993, Carmichael және т.б., 1995 ). Бұл орбитальды фронтальды кортекс тек қана теріс қолданылатын есірткінің әсер етуі үшін ғана емес, сондай-ақ әр түрлі лимбикалық аудандардан ақпаратты біріктіре алатын аймаққа және оның өзара байланыстары арқасында аймаққа әсер етеді, бұл өз кезегінде осы лимбиялық ми бөлімдерін дәрілік заттарды қабылдау үшін қолдануға болады (Cурет 1).
Сурет 1.
Нейроанатомиялық диаграмма орбитальды қорытпалардың қосылыстарын және есірткіні күшейтуге және тәуелділікті қамтамасыз етуге қатысты. VTA = тыныс алу аймағы, NA = ядролық акумент, TH = thalamus, OFC = orbitofrontal cortex.
Орбитофронтальды кортекстің әртүрлі функциялары арасында оның марапатқа байланысты мінез-құлықтағы рөлі оның нашақорлыққа ықтимал қатысуын талдау кезінде маңызды болып табылады. Зертханалық жануарларда стимуляторлық электродтарды орбитофронтальды кортекске орналастыру өздігінен ынталандыруды жеңілдетеді (Филлипс және басқалар, 1979). Бұл әсерлер DA модуляцияланған сияқты, өйткені олар DA рецепторларының антагонистері әкімшілігімен блокталады (Phillips және басқалар, 1979). Сондай-ақ, орбитофронтальды кортекс тітіркендіргіштердің пайдалы қасиеттері туралы ақпаратты өңдеуден басқа (Aou және басқалар, 1983; Tremblay және Schulz, 1999) жануарлардың мінез-құлқын өзгертуге қатысады. тітіркендіргіштер өзгереді (Thorpe және басқалар, 1983) және оқуда ынталандыру - күшейту бірлестіктері (Rolls, 1996; Schoenbaum және басқалар, 1998). Бұл функциялар тамақ сияқты физиологиялық күшейткіштер үшін сипатталған болса да (Aou және басқалар, 1983), олар фармакологиялық күшейткіштер үшін ұқсас рөл атқаратын шығар.
Зертханаларда жануарлардың орбитальды қабықшасының зақымдануы стимуляторларды күшейту ассоциацияларының қалпына келтірілуінің нашарлауына әкеліп соғады және сыйақыға байланысты әрекеттердің жойылуына төзімділік пен тұрақтылыққа әкеледі (Butter et al., 1963; Johnson, 1971). Бұл есірткіге тәуелді адамдарға қатысты еске түсіреді, олар көбінесе есірткіні қабылдауға кірісе бастаса да, есірткі енді рақатсыз болса да тоқтата алмайды деп мәлімдейді.
Осы шолудың маңыздылығының тағы бір функциясы мотивациялық күйлерде орбитальды қорғаныс қабілетін тарту болып табылады (Tucker et al., 1995). Өйткені, стриато-кортикалы схемалар жеткіліксіз болған жағдайларда (Marsden and Obeso, 1994) контексттердегі жалпы жауаптарды ингибирлеуде маңызды деп есептелсе, созылмалы есірткіге тәуелді стриато-таламо-орбитофонтальді тізбектің дисфункциясы қатыса алады есірткіге тәуелді заттардағы препаратты сатып алуға және өзін-өзі басқаруға ынталандырмай ынталандыру.
Алайда, жануарларға арналған зерттеулердің өте аз мөлшері орбиофронтальды қыртыстың дәрі-дәрмектерді күшейтудегі рөлін тікелей зерттеді. Бұл тақырып толығырақ басқа жерде қарастырылған (Porrino and Lyons, 2000). Бұл жерде біз орбитофронтальды қыртысты есірткіге тәуелді есірткіден туындаған шартты жауаптарға әсер ететіндігін атап өткіміз келеді. Мысалы, бұған дейін кокаин қабылдаған ортаға ұшыраған егеуқұйрықтар орбитофронтальды кортекстің активтенуін көрсетті, бірақ ядро акументі емес (Браун және басқалар, 1992). Сондай-ақ, орбитальды фронтальды қыртыстың зақымдануы бар егеуқұйрықтар кокаинмен кондиционирленген орынға артықшылық бермейді (Исаак және басқалар, 1989). Тальамикалық медиодоральды ядроның зақымдануы (паравентрикулярлық ядроны қоса) шартты күшейтілген мінез-құлықты бұзатыны көрсетілген (Mc Alona және басқалар, 1993; Янг және Дейтч, 1998) және кокаиннің өзін-өзі басқаруын әлсіретеді (Вайсенборн және басқалар, 1998) ). Бұл өте маңызды, себебі есірткіні теріс пайдалану салдарынан туындаған шартты реакциялар есірткіні енгізуге байланысты тітіркендіргіштерге (яғни стресс, ақша, шприцтер, көше) әсер ету арқылы адамдарда пайда болған құмарлыққа байланысты болды (О'Брайен және басқалар, 1998). Бұл құштарлық реакциясы, өз кезегінде, есірткіні теріс пайдаланушылардың рецидивіне ықпал ететін факторлардың бірі болып табылады (McKay, 1999).
Сондай-ақ, DA transporter нокаутқа арналған тышқандарда, кокаинді өздігінен басқару орбитальды корректоны белсендіруге әкеледі (Rocha және т.б., 1998). Бұл соңғы зерттеулердің ерекшелігі, осы жануарларда есірткіге өзін-өзі басқару есірткінің теріс әсерін күшейтудің мақсатына жатқызылған ядролардың акументінің активациясымен байланысты емес. Осылайша, бұл зерттеу орбитальды форсельдік кортекстің ядролық акулалар міндетті түрде активтендірілмеген жағдайларда дәрі-дәрмекпен өзін-өзі басқаруын сақтаудағы маңыздылығын көрсетеді.
Есірткіге байланысты ынталандыру үшін емес, адамның субъектілеріндегі бейнелеу зерттеулері де орбитальды форстон қабығының күшейтілген мінез-құлықта және шартты жауаптарда қатысуын дәлелдеді. Мысалы, когнитивтік тапсырмалардың орындалуы ақшалай сыйақымен байланысты, бірақ ол болмағанда емес (Thut et al., 1997), сондай-ақ шартты ынталандыруды күткен кезде (Hugdahl et Ә., 1995).
Адами тақырыптағы орбитофонтал кортекс патологиясы
Адамдарда обсессивті компульсивті бұзылулары бар пациенттерде орбиофронтальды кортекс пен стриатумдағы патология туралы хабарланған (Бакстер және басқалар, 1987; Моделл және басқалар, 1989; Инсел, 1992), бұл тәуелділікпен мінез-құлықтың мәжбүрлі сапасын бөліседі. Сонымен қатар, Туретта синдромы бар науқастарда обсессиялар, мәжбүрлеу және импульсивтілік, олардың барлығы нашақорлыққа тәуелді, орбитофронтальды кортекс пен стриатумдағы метаболикалық белсенділіктің жоғарылауымен байланысты болды (Braun және басқалар, 1995). Сондай-ақ, жақында орбитофронтальды қыртыстың тамырлы зақымдануы бар пациенттің ісі туралы есепте жиі түрмеге жабылуға әкелетін және оны субъект жеңілдететін жағымды рельеф ретінде сипаттайтын мәжбүрлі заңсыз автомобиль қарызының синдромы сипатталған (Коэн және басқалар, 1999).
Бұл шолудың қызығушылығы, сонымен қатар, таламустың компульстік мінез-құлықпен байланысты екенін көрсетеді. Таламусқа енгізілген ынталандырушы электродтары бар науқастарда өздігінен ынталандыруды сипаттайтын клиникалық зерттеулер (Schmidt et al., 1981, Portenoy et al., 1986) назар аударған жөн. Осы пациенттердегі компульсивті самопримуляция тәуелді субъектілерде байқалған компульсивті дәрілік өзін-өзі басқаруды еске түсіреді.
Зиянды заттардағы суреттерді зерттеу
Нашақорлықпен байланысты зерттеу жұмыстарының басым бөлігі аймақтық глюкозаның метаболизмін өлшеу үшін пневматикалық эмиссияның томографиясын (PET) қолданып, 2deoxy-2- [18F] фтор-г-глюкоза аналогы. Мидың глюкоза метаболизмі мидың функциясының көрсеткіші ретінде қызмет ететіндіктен, бұл стратегия есірткі қабылдау немесе есірткіні шығару функциясы ретінде өзгеретін ми аймағының картасын жасауға мүмкіндік береді және аймақтық ми функциялары мен нашақорлықтағы белгілердің кез келген сәйкестігін анықтауға мүмкіндік береді . Дегенмен, DA нейротрансмиссиясы мен рецепторлар, тасымалдаушылар және ферменттер сияқты басқа да нейротрансмиттерлерге қатысатын түрлі молекулалық мақсаттар зерттелді. Позитрон эмитенттерінен салыстырмалы түрде төмен сәулелену дозасы берілген тақырыпқа бір молекулярлық мақсаттың көп мөлшерін өлшеуге мүмкіндік берді.
Кокаиндік тәуелділіктегі суреттерді зерттеу
Детоксифика кезіндегі орбитофонтал кортекстің қызметі
Детоксикациядан кейін кокаинді және алкогольді заттарға қатысты әртүрлі өзгерістерді бағалау. Кокаинді ұрлаған жағдайда, бұл зерттеулер ерте шығару кезінде (соңғы кокаинді пайдаланудың 1 аптасында) орбитаның корректоны мен стриатумындағы метаболизмнің бақылауға қарағанда айтарлықтай жоғары екендігін көрсетті (Volkow және т.б., 1991). Орбитадағы фибронтальды кортекстің метаболизмі құмарлықтың қарқындылығымен айтарлықтай корреляцияланды; метаболизм неғұрлым жоғары болса, қанықтыру неғұрлым қарқынды болады.
Керісінше, созылмалы кету кезінде зерттелген кокаин тәрбиешілері теріс пайдаланбайтын бақылау құралдарымен салыстырғанда (Ornitofrontal cortex және алдыңғы сингулярлық гирус) бірнеше фронтальдық аймақтарда айтарлықтай қысқартулар жасады (Volkow және т.б., 1992). Бұл азайғандар бастапқы детоксикация кезеңінен кейін 3-4 айдан кейін субъектілер қайта сыналған кезде де сақталды.
Допамин және орбитофонталь қыртысының қызметі
Детоксикацияланған кокаинді ұрлаушылардың орбитальды қабықшасының және алдыңғы синглия гирусының белсенділігінде бұзылулардың DA ми қызметінің өзгеруіне байланысты болғандығын тексеру үшін біз DA D2 рецепторларындағы өзгерістер мен аймақтық алмасудағы өзгерістер арасындағы қатынасты қарастырдық. Басқару құралдарымен салыстыра отырып, кокаинді ұрлаушылар (соңғы кокаин қолданғаннан кейінгі 1 ай ішінде) диссисциядан кейінгі DNNXX-2 айға дейін DA D3 рецепторлардың деңгейлерін айтарлықтай төмендетті. Стриатальды D4 рецепторларының деңгейлерінің төмендеуі орбитальды форштада және алдыңғы сингулярлық гируста (Volkow және т.б., 2a) метаболизмнің төмендеуімен байланысты болды. D1993 рецепторларының ең төменгі деңгейлері бар субъектілер осы ми аймағындағы ең төмен метаболикалық мәндерді көрсетті (Cурет 2).
Сурет 2.
Цингулярлық гирустағы мидың глюкозасының аймақтық метаболизмі (r = 0.64, df 24, P <0.0005) және орбитофронтальды кортекс (r = 0.71, df 24, P <0.0001) мен допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі (арақатынас индексі) кокаинді теріс пайдаланушылар.
Orbitofrontal cortex және cingulate gyrus-ның стринатальдық DA D2 рецепторлары бар метаболизм ассоциациясы осы аймақтардың DA-тің стриато-таламо-кортикальды проекциялар арқылы жанама реттелуін көрсетеді (Nauta, 1979, Heimer және т.б., 1985; Haber, 1986) немесе кортико-стриатальды жолдар арқылы Striatal DA D2 рецепторларының кортикалы реттеуі (Le Moal және Simon, 1991). Алғашқы жағдай ДА жолдарының негізгі кемістігін білдіреді, алайда бұл орбитада фронтальдік қыртыстың негізгі кемістігі және кокаинді ұрлаған сингулярлық гируста болар еді.
Орбитадағы фронтал кортекс пен сингулярлық гируста метаболизмнің азаюы D2 рецепторларының деңгейлерімен байланысты болғандықтан, синаптическая белсенділіктің жоғарылауы осы метаболикалық өзгерістерді қалпына келтіре алатынын бағалауға қызығушылық тудырды. Осы мақсатта ДҚ-ның әсерін бағалайтын (психобелсенді препараттың метилфенидатты енгізу арқылы қол жеткізілген) детоксирленген кокаинді зақымдалған аймақтық глюкозаның метаболизмі бойынша зерттеу жүргізілді. Метилфенидат (МП) алдыңғы сингулярлық гируста, оң таламус және ми ақбөгетіндегі метаболизмді арттырды. Сонымен қатар, MP кокаинді зорлық-зомбылыққа ұшыратқан адамдарда (бірақ ол жоқ адамдарға емес) мұқият болды. MP оң жақ орбитаның корреспондентінде және оң жақ стрептатурада метаболизмді арттырды (сурет ХНУМХ).
Сурет 3.
Метилфенидата интенсивті түйсік туғызған кокаинді ұрлаушы аймақтың мидағы метаболические бейнелерін және ол жасамаған. Оңтайлы орбитальды қорытпа (R OFC) және оң путаменнің (R PUT) белсендірілуіне назар аударыңыз.
MP енгізу кезінде сингулярлық гируста метаболикалық белсенділіктің жоғарылауы кокаинді бұзушылардағы гипометаболизмнің DA белсенділігінің азаюын көрсетеді. Керісінше, MP тек қана ілгерілеуді жақсартатын субъектілерде орбитальды форшта кортексіндегі метаболизмді арттырды. Бұл, детоксирленген кокаин зақымданушыларында орбитаның фибронтальді кортексінің гипометаболикалық белсенділігінің, DA-ден (мысалы, глутамат, серотонин, ГАБА) басқа нейротрансмиттердің бұзылуына әкелуі мүмкін екендігін көрсетеді. Бұл сондай-ақ ДА жақсарту қажет болуы мүмкін, бұл орбитаның фронтальды қыртысының белсендіруі жеткіліксіз.
Орбита фронтальды қыртысының күшейтетін импульстардың емделуін қабылдауымен байланысты болғандықтан, интенсивті талпыныстар туралы хабардар болған субъектілердегі орбитальды қорытпаның дифференциалды активтенуі оның MP қатысатын күшейтетін әсерінің функциясы ретінде көрсетілуі мүмкін. Дегенмен, орбитальды форельді кортексті активациялау ынталандыруды күтуге байланысты болды (Hugdahl және басқалар, 1995), MP индуцированными сұраныстың осы субъектілерде MP дозасын алудың тағы бір дозасын көрсетуі мүмкін. Сонымен қатар, күтілетін сыйақыны көрсететін тізбекті белсендіру ақылға қонымды болып саналады. Стриатумда ақыл-есі бар корреляция байқалды, бұл, ең алдымен, стриато-таламборобты фронтальды тізбек арқылы орбитальды форфонтальды кортекспен нейроанатомикалық байланыстарды көрсетеді (Johnson және т.б., 1968).
Кокаин фармакологиялық ұқсас кокаин (Volkow және соавт., 1995) MP форрофонтал кортежін белсендіру кокаин тәуелді субъектіде кейіннен компульсивті препаратты қолдануды талап ететін тетіктердің бірі болуы мүмкін.
Orbitofrontal Cortex және Кокаин қанаты
Орбитадағы фронтальды қабықтың гиперактивтілігі кокаинді құмарлықтың өзі туралы есептермен байланысты. Алдыңғы бөлімдерде сипатталғандай, кокаинді ұрлағандар кокаинді соңғы қолданғаннан кейін көп ұзамай тестіленді және MP қабылдауды күшейтудің қарқындылығына әкелді.
Орбита фронтальды кортекстің активтендірілуі кокаинді құмарлықты тудыруға бағытталған ынталандырудың әсерінен қозғалатын ми аймақтарын бағалауға арналған зерттеулерде де көрсетілген. Бір зерттеу үшін кокаинді қызықтыратын кокаин тақырыптық сұхбаты (өзін-өзі басқару үшін кокаин дайындау) пайда болды. Кокаин тақырыптық сұхбатында аймақтық ми глюкозасының метаболизмі бейтарап тақырыптық сұхбат (отбасылық генетика) кезінде салыстырылды. Кокаин тақырыбындағы сұхбат бейтараптық тақырыптық сұхбатпен салыстырған кезде орбитальды қорытпадағы метаболизмді едәуір арттырды және сыртқы қабыршақты қалдырды (Wang et al., 1999). Амигдала, префронтальді кортекс және мишықта белсенділіктен басқа, орбитальды форфонтальді кортекстің метаболизмі көбеюі туралы (Грант және т.б., 1996) кокаин сахналарының бейнематериалын қолданған зерттеуде де айтылды.
Алайда, церебральді қан ағымында (КБФ) кокаиннің бейнебетіне жауап ретінде өлшенген зерттеу, цингулярлық гирустың және амигдаланы белсендіру туралы, бірақ тәкәппарлық кезінде орбитальды фортонның емес (Childress және соавт., 1999). Орбитадағы фронтальды қыртыстың активациясын анықтаудың бұл себебі түсініксіз.
Допаминді ынталандыру, Thalamus және Кокаиннің құмарлығы
Адамның миында ДА концентрациясының өзгеруі PET көмегімен [11C] рклопритпен сынақталуы мүмкін, ал DA D2 рецепторына байланысу эндогендік DA (Ross және Jackson, 1989, Seeman және т.б., 1989, Dewey және т.б., 1992). Бұл фармакологиялық араласулармен (яғни, MP, амфетамин, кокаин) индуцирленген [11C] рклопридті байланыстырудағы өзгерістерді өлшеу арқылы жасалады. Себебі [11C] рклоприт байланысы жоғары дәрежеде жаңғыртылады (Nordstrom және т.б., 1992, Volkow және т.б., 1993b), бұл төмендету, ең алдымен, есірткіге жауап ретінде синаптическая Д. DA TR тасымалдаушысын (Ferris және т.б., 1972) бұғаттап, DA-ні арттыратын MP жағдайы үшін DA-дің өзгеруі тек транспортерлік қоршау деңгейіне ғана емес, сондай-ақ шығатын DA . Егер DA транспортерлерінің блокадасының ұқсас деңгейлері субъектілердің екі тобына енгізілсе, онда [11C] рклопридті байланыстырудағы айырмашылық негізінен ДҚ босатылуына байланысты. Осы стратегияны пайдалана отырып, қартаюмен сау адамның субъектілерінде стринатальды АВ босатылуының төмендеуі байқалды (Volkow және басқалар, 1994).
Кокаинді ұрлаушылар мен бақылаушылар арасындағы жауаптарды салыстыру кокаинді ұрлаушылардың стратиумында [11C] рклоприт құрамында MP-индуцирленген азайту бақылаудың (Volkow және басқалар, 1997a) жартысынан аз болғанын көрсетті. Керісінше, кокаин тәркілендіргіштерінде, бірақ басқару органдарында емес, MP [11C] ральпритінің таламуста байланыстыруды айтарлықтай азайтты (сурет 4a). Тальмумдағы [11C] рклоприт байланысында MP-индуцирленген төмендеуі, бірақ стриатумда емес, мұқтаждықтың өзіндік есептерінде MP-интенсивтілігімен байланысты болды (сурет 4b). Бұл өте қызықты болды, өйткені таламустың DA иннервациясы көбінесе ордофтонтал кортекке және сингулярлық гирозға (Groenewegen, 1988) релелік ядролар болып табылатын ортодоральды және паравенциклы ядролармен шектеледі және кофе-және кофе-цилиндрлердің таламус (Wang және т.б., 1993, Madras and Kaufman, 1994). Сонымен қатар, әдеттегі бақылаудың термомуста жауап бермегені, егер нәрсе тәуелді субъектілерде әдеттен тыс күшейтілген таламикалық DA жолын көрсететін болса, қызықты болды. Осылайша, тәуелді затта ДА таламалы жолының (болжанатын медиодоральдық ядро) аномалды активтендіруі орбитальды форшторттың белсенділігін қамтамасыз ететін механизмдердің бірі болуы мүмкін деп болжауға болады.
Сурет 4.
(A) Метилфенидаттың (MP) бақылауда және кокаинді теріс пайдаланушыларда [11C] рацлопридтің таламуста (Bmax / Kd) байланысуына әсері. (B) Таламустағы Bmax / Kd-дің MP туындаған өзгерістері мен кокаинді теріс пайдаланушыларға деген құштарлық туралы өзіндік есептердегі MP туындаған өзгерістер арасындағы байланыс (r = 61, df, 19, P <0.005).
Кокаинді зақымдайтын адамдардағы суреттерді зерттеудің қысқаша мазмұны
Суретке түсіру бойынша зерттеулер кокаин қолданушыларда стириум, таламус және орбитофронтальды кортекстегі ауытқулар туралы дәлелдер келтірді. Стратумда кокаинді қолданушылар DA D2 рецепторлары деңгейінің төмендеуімен қатар, DA-ның босатылуын көрсетеді. Таламуста кокаинді теріс пайдаланатындар DA talamic жолының жоғарылаған реакциясын көрсетеді. Орбитальды кортексте кокаин пайдаланушылар кокаинді соңғы қолданғаннан кейін көп ұзамай гиперактивтілікті көрсетеді, сонымен қатар есірткіге эксперименттік түрде итермелеген және шығарылған кезде гипоактивтілік, бұл DA D2 рецепторларының стриаталды азаюымен байланысты. DA шығарылуының және DA D2 рецепторларының стриатальды төмендеуі цингуляциялық гирустың гипоактивтілігіне әкелетін және орбитальды қыртыстың дамуына әсер етуі мүмкін марапат тізбектерінің белсенділігінің төмендеуіне әкеледі деп болжаймыз.
Алкоголизмдегі суретті зерттеу
Детоксифика кезіндегі орбитофонтал кортекстің қызметі
Детоксикация кезінде алкогольдік заттардағы метаболикалық өзгерістерді бағалау үшін бірнеше зерттеулер жүргізілді. Көптеген зерттеулер алкогольдік заттарда алдыңғы цингулярлық гирус пен орбитофронтальды қыртысты қоса, фронтальды метаболизмнің тұрақты түрде төмендеуін көрсетті. Зерттеулер алкоголь детоксикациясымен метаболизмнің бастапқы шаралары бойынша едәуір қалпына келгенін көрсеткенімен, алкогольдік ішімдіктер орбитофронтальды қыртыста және алдыңғы цингуляр гируста метаболизмді айтарлықтай төмендетіп жіберді (Волков және басқалар, 1997б). Дәл осылай бір фотонды-эмиссиялық компьютерлік томографиямен жүргізілген зерттеулер дезинтоксикация кезінде алкогольге тәуелді адамдарда орбитофронтальды кортексте CBF деңгейінің айтарлықтай төмендегенін көрсетті (Catafau және басқалар, 1999). Орбиофронтальды қыртыстың өзгеруі детоксикациядан 2-3 ай өткенде болғандығы (Volkow және басқалар, 1997b) олардың алкогольден бас тарту функциясы емес екенін, бірақ ұзаққа созылатын өзгерістерді білдіретіндігін көрсетеді. Сонымен қатар, егеуқұйрықтарда алкогольмен бірнеше рет мас болу орбитальды фронтальды кортексте нейрондық деградацияға әкеледі (Corso және басқалар, 1998), алкоголиктердегі орбитофронтальды қыртыстағы тұрақты гипометаболизм алкогольдің нейротоксикалық әсерін көрсетуі мүмкін.
Допамин және Орбитофронтальды қыртыстың қызметі
Стиато-таламо-орбиталдың бұзылуы сонымен қатар алкоголизмдегі құмарлық пен бақылауды жоғалтуға қатысу ұсынылды (Modell соавт., 1990). ПЭТ зерттеулері алкоголиктердегі DA D2 рецепторларының бақылаулармен салыстырғанда едәуір төмендеуін құжаттандырғанмен (Волков соавт. 1996b), D2 рецепторларындағы төмендеулер мен метаболикалық белсенділіктің өзгеруі арасында байланыс бар-жоғын анықтау үшін ешқандай зерттеу жүргізілген жоқ. алкогольді заттардағы орбитальды қыртыста.
DA алкогольді күшейтетін әсер етуде маңызды (El-Ghundi соавт. 1998), бірақ оның басқа нейротрансмиттерлерге (опиаттар, NMDA, серотонин, GABA) әсері оның күшейтетін және тәуелді әсеріне де әсер етті (Льюис, 1996) ).
GABA және Орбитальды қыртыстың қызметі
Алкогольдің GABA нейротрансмиссиясына әсері ерекше қызығушылық тудырады, алкоголь алкоголь GABA нейротрансмиссиясын жеңілдетеді. Сондай-ақ, алкогольге тәуелділік GABA ми функциясының төмендеуінің нәтижесі болып табылады (Коффман мен Петти, 1985). Алайда, GABA ми функциясының өзгеруі алкогольдік заттарға тәуелділікке қалай ықпал етуі мүмкін екендігі белгісіз. ПЭТ мидың GABA жүйесін зерттеу үшін бензодиазепиндік препаратпен жедел шақырылған мидың аймақтық метаболикалық өзгерістерін өлшеу үшін қолданылды - бензодиазепиндер, алкоголь сияқты, сонымен қатар миға GABA нейротрансмиссиясын жеңілдетеді (Хант, 1983) - және тікелей өлшеу арқылы. адам миындағы бензодиазепиндік рецепторлардың концентрациясы.
Жақында детоксикацияланған алкогольді заттардағы лоразепамға аймақтық мидың метаболикалық реакциясы сау бақылаудағы реакциямен салыстырылды. Лоразепан қалыпты және алкогольді заттарда мидың глюкоза алмасуын бірдей дәрежеде төмендетеді (Волков және басқалары, 1993c). Алайда, алкогольдік заттар таламусты, стриатумды және орбитофронтальды қыртысты бақылауға қарағанда айтарлықтай аз жауап көрсетті. Бұл тұжырымдар ерте детоксикация кезінде алкоголиктердегі стиато-таламо-орбитофронтальды тізбектегі ингибиторлық нейротрансмиссияға сезімталдығының төмендеуі ретінде түсіндірілді (соңғы алкогольді қолданғаннан кейін 2-4 апта). Кейінгі зерттеу ұзақ уақытқа созылған детоксикациямен қалыпқа келтірілген жауаптардың қаншалықты дәрежеде екенін бағалады. Бұл зерттеу ұзақ детоксикациядан кейін де (8 - 10 аптадан кейін детоксикациядан кейін) маскүнемдердің басқару элементтерімен салыстырғанда орбитальды қыртыста анық емес реакцияға ие болғанын көрсетті (Волков, соавт., 1997b). Бұл орбитофронтальды кортекстің екі жақты жауаптылығы тек алкогольді алу функциясы ғана емес, алкогольді ішімдіктердегі ингибиторлық нейротрансмиссияға сезімталдықтың аймақтық ерекшелігінің төмендеуін көрсетуі мүмкін.
Маскүнемдердің орбитофронтальды кортексіндегі ұзақ уақытқа созылатын функционалды өзгерістерге GABA-ның қатысуы туралы тағы бір дәлел, [3I] Иомазенилді қолданып, детоксикацияланған алкогольді асыра пайдаланушылардың миында бензодиазепинді рецепторлардың деңгейін өлшейтін (> 123 айлық детоксикация). Бұл зерттеу детоксикацияланған маскүнемдердің бақылауымен салыстырғанда орбитофронтальды қыртыстағы бензодиазепин рецепторларының деңгейінде айтарлықтай төмендегенін көрсетті (Lingford-Hughes және басқалар, 1998). Орбиофронтальды қыртыстағы бензодиазепинді рецепторлар деңгейінің төмендеуі алкогольдік заттарда ми аймағында лоразепамды қабылдауға аймақтық метаболикалық реакциялардың түсінікті болуы мүмкін. GABA нейротрансмиссиясына сезімталдықтың төмендеуінің нәтижесі ингибиторлық сигналдардың осы тақырыптардағы орбитофронтальды кортекстің активтенуін тоқтату қабілетіндегі ақаулық болуы мүмкін деп ойлауға болады.
Серотонин және Орбитофронтальды қыртыстың қызметі
Орбитальды кортекс серотонергиялық иннервацияны алады (Дрингенберг және Вандервольф, 1997), осылайша серотониннің ауытқулары осы ми аймағының қалыпты жұмысына ықпал етуі мүмкін. Мұндай жағдай болуы мүмкін екенін дәлелдеу м-хлорофенилпиперазинге (mCPP), аралас серотонин агонист / антагонист препаратына алкоголиктер мен бақылаудағы аймақтық метаболизмдегі өзгерістерді өлшеген зерттеу арқылы келтірілген. Бұл зерттеу басқару элементтерімен салыстырғанда алкоголиктерде mCPP қоздырғышының таламуста, орбитофронтальды қыртыста, каудатта және ортаңғы маңдай гирусында белсенді болғанын көрсетті (Гоммер соавт., 1997). Бұл маскүнемдікке стриато-таломо-орбитофронтальды тізбектің көрінісі ретінде түсіндірілді. МСППП-ға реакциясы серотонин жүйесінің алкогольді науқастарда осы тізбекте көрінетін ауытқуларға қатысуын болжайды. Мұны қолдау үшін алкогольді субстанциялардың мезенцефалонында серотонин терминалдарының маркері болып табылатын серотонинді тасымалдаушылардың төмендеуін көрсететін зерттеу бар (Heinz et al. 1998). Осыған байланысты, серотонинді қайта қабылдауды тежейтін дәрілердің алкогольді субьектілерде алкоголь қабылдауды төмендетуде тиімді екендігі атап өтілді (Balldin et al., 1994).
Алкоголь ішімдіктеріндегі кескіндеме зерттеулерінің қысқаша мазмұны
Суретке түсіру жұмыстары алкоголиктердегі стиатум, таламус және орбитофронтальды кортекстегі ауытқулар туралы дәлелдер келтірді. Стириумда, таламуста және орбитофронтальды қыртыста алкогольдік ішектердің мидың метаболизмдік реакциясы бар, GABAergic немесе serotonergic stimulation осы тізбектегі гипореспонденцияны білдіреді. Сонымен қатар детоксикацияланған маскүнемдер сонымен бірге метаболизм, ағым және бензодиазепин рецепторларының орбитальды қыртыста төмендеуін көрсетті. Бұл ауытқулар GABAergic және serotonergic белсенділігінің ішінара өзгеруіне әсер етуі мүмкін.
Нашақорлық - қоздырғыш және компульсивті мінез-құлық ауруы
Біз есірткіге бірнеше рет әсер ету стиато-таламо-орбитальды тізбектің жұмысын бұзады деп тұжырымдаймыз. Осы дисфункцияның салдарынан, тәуелді зат есірткіге және / немесе есірткіге байланысты ынталандыруларға ұшыраған кезде пайда болады, олар осы тізбекті іске қосады және есірткіні (құмарлық ретінде саналы түрде қабылданады) және компульсивті өзін-өзі алу үшін күшті қоздырғышқа айналады. препаратты қабылдау (сананы бақылауды жоғалту ретінде қабылдайды). Есірткіге тәуелділіктің бұл моделі есірткіге негізделген ләззат қабылдауды қабылдау есірткінің өзін-өзі басқарудың бастапқы кезеңі үшін өте маңызды екенін, бірақ созылмалы қабылдаумен ләззат қабылдауды есірткінің мәжбүрлі қабылдауын есепке ала алмайтындығын алға тартады. Керісінше, тұрақсыз мінез-құлықтармен белгілі болатын стиатоталамо-орбитальды контурдың дисфункциясы компульсивті қабылдауды білдіреді. Кейіннен әсер ету кезінде орбитальды қыртыстың белсенділенуін ынталандыру үшін препараттың шартты ассоциациясын құру үшін жағымды жауап қажет деп тұжырымдаймыз. Бір рет іске қосылған орбитальды кортекс, затты қабылдауға кедергі келтіретін танымдық белгілері болған кезде де, есірткіні қабылдауға күшті шақыру немесе қоздырғыш ретінде қабылданады. Есірткіні қабылдағаннан кейін мас болу кезінде пайда болатын DA белсенділігі сриато-таломо-орбитальды тізбектің белсендірілуін сақтайды, ол мінез-құлықты тұрақтандыруға (есірткі қабылдау) әкелетін және саналы түрде қабылданатын активтендіру үлгісін белгілейді. бақылауды жоғалту.
Нашақорлыққа байланысты есірткіні қабылдаудан ләззаттың диссоциациялануын түсіндіруге пайдалы болуы мүмкін, ұзақ уақыт бойы тамақтанудан бас тарту кезінде, егер ол кез-келген тамақты өзінің дәміне қарамай жейді, тіпті ол қаншалықты икемді болса да. Мұндай жағдайда тамақтануға деген ұмтылыс тамақтың рақатына емес, аштықтың әсерінен туындайды. Сондықтан есірткіге тәуелділік кезінде созылмалы есірткіні қабылдау мидың өзгеруіне әкеліп соқтырды, бұл шұғыл жағдай ретінде қабылданады, бұл қатты тамақтану немесе судың жетіспеушілігі жағдайында байқалғанға ұқсамайды. Алайда, физиологиялық жеделдіктің жағдайынан өзгеше, себебі мінез-құлықты орындау тойдыруға және мінез-құлықты тоқтатуға әкеледі, тәуелді тұлға жағдайында орбита маңы қыртысының бұзылуы әкімшілік әкімшілігі шығарған DA жоғарылауымен қатар жүреді. препарат қанықтыру және / немесе бәсекелес қоздырғыштармен тоқтатылмайтын мәжбүрлі есірткі қабылдау режимін орнатты.
Есірткіден бас тарту кезінде және препаратты ынталандырмай-ақ, стриато-таломо-орбитальды тізбек гипофункционалды болады, нәтижесінде мақсатты әрекеттің төмендеуіне әкеледі. Есірткі және / немесе есірткіге байланысты қоздырғыштар болмаған кезде және мас болу кезінде гиперактивті болғанда гипоактивті, осы тізбектегі белсенділіктің бұзылуының көрінісі эпилепсиямен көрінетін бұзылуларға ұқсас, ол эпидемиялық ошақтардың белсенділігінің артуымен сипатталады. icctal кезеңі және интертикалды жағдайдағы белсенділіктің төмендеуі (Saha et al., 1994). Орбитальды кортекстегі ұзаққа созылған ауытқулар препаратқа немесе әсер ету арқылы сыйақылар тізбектерін (ядролардың өсуі, амигдала) белсендіру нәтижесінде есірткі қабылдаудың ұзақ кезеңдерінен кейін де басталуы мүмкін деп болжауға болады. есірткіге байланысты қоздырғыштарға. Шын мәнінде, зертханалық жануарларда жүргізілген зерттеулер препаратқа қайта әсер еткен кезде ұзаққа созылған есірткіні алып тастағаннан кейін есірткіні мәжбүрлі қабылдауды қалпына келтіргенін көрсетті (Ахмед және Коб, 1998).
Осы модельден туындайтын қызықты сұрақ - бұл орбитальды қыртыстағы аномалиялардың есірткіні қабылдаумен байланысты бұзылуларға немесе олардың басқа компульсивті мінез-құлықтарға әкелетіндігіне қатысты мәселесі. Есірткіге тәуелді субъектілерде басқа компульсивті мінез-құлықтардың таралуы туралы мәліметтер көп болмаса да, есірткіні қолданбаған адамдар есірткі қолданбаған адамдарға қарағанда компульсивті Тұлғалық шкалаларда жоғары көрсеткіштер бар екендігі туралы зерттеулердің дәлелдері бар (Yeager соавт., 1992). Сонымен қатар, зерттеулер компульсивті мінез-құлықтың тағы бір бұзылуы болып табылатын патологиялық құмар ойындарында алкогольді және / немесе есірткіні асыра пайдалану қаупі бар екенін көрсетті (Рамирес соавт., 1983).
Нашақорлықтың бұл моделі терапевтік әсерге ие, себебі оны активтендіру шегін төмендететін немесе оның тежелу шегін арттыратын дәрілер терапиялық тұрғыдан пайдалы болуы мүмкін. Осыған байланысты мидағы GABA концентрациясын жоғарылату арқылы нейрондардың қозғыштығын төмендететін анти-конвульсанттық гамма-винил ГАМҚ (GVG) есірткінің өзін-өзі басқаруын блоктауда тиімділігі дәлелденді және тестілеуден өткен есірткіге тәуелді емес. (Дьюи және басқалар, 1998, 1999). GVG-нің ядролық акументтегі есірткіден туындаған DA өсуін блоктау қабілеттілігі шартты орынға басымдық беруді және өзін-өзі басқаруды тежеудегі тиімділігі үшін жауапты деп тұжырымдалғанымен, біз мұнда GVG-нің нейрондық қозғыштықты төмендету қабілеті де байланысты болуы мүмкін деп болжаймыз. оның стриато-таламо-орбитофронтальды тізбектің белсенуіне араласуы арқылы. Сонымен қатар, стриато-таламо-орбитофронтальды тізбек бірнеше нейротрансмиттерлермен реттелетіндіктен (Modell және басқалар, 1990), осы жолды модуляциялайтын допаминергиялық емес дәрілер есірткіге тәуелділікті емдеуде де пайдалы болуы мүмкін. Осыған байланысты, мидағы серотонин концентрациясын жоғарылататын дәрілер кокаиннің өзін-өзі басқаруын төмендетеді (Glowa және басқалар, 1997), ал серотонинді төмендететін процедуралар кокаинді қабылдаудың үзілу нүктелерін арттырады (Loh and Roberts, 1990), серотонин ретінде түсіндірілген, бұл дәрі-дәрмектерді өзін-өзі басқаруға кедергі келтіреді.
Суретке түсіру зерттеулері нашақорлықтың стриато-таламоорбитальды тізбегіне әсер етсе де, мидың басқа аймақтары, мысалы, алдыңғы цингулалы гирус, медиальды уақытша құрылымдар (амигдала және гиппокамп) және инсульдік кортекс қатысады. Бейнелеу зерттеулері нашақорлықтағы орбитальды қыртысты анықтағанмен, орбитальды қыртыстың және таламустың аймағын анықтау үшін көбірек зерттеу қажет.
Ескертулер
Бұл зерттеулерге АҚШ Энергетика министрлігі (Денсаулық сақтау және қоршаған ортаны зерттеу бөлімі) DE-ACO2-98CH10886 келісім-шарты бойынша, № гранттық есірткіні пайдалану институты қолдау көрсетті. DA 06891 және алкогольді маскүнемдік және алкоголизм институты № гранты бойынша. AA 09481.
Nora D. Volkow, MD, Медицина бөлімі, BN 490, Upton, NY 11973, АҚШ-тың мекен-жайы бойынша хат-хабарлар. Электрондық пошта: [электрондық пошта қорғалған].
Әдебиеттер тізімі
1. ↵
Ахмед С.Ш., Кооф Г.Ф. (1998) Орташа мөлшерден есірткіні көп қабылдау жағдайына ауысу: гедоникалық белгіленген нүктенің өзгеруі. Ғылым 282: 298-300.
Аннотация / Толық мәтін
2. ↵
Американдық психиатриялық қауымдастық (1994) Психикалық бұзылуларға арналған диагностикалық және статистикалық нұсқаулық. Вашингтон, Колумбия округу: Американдық психиатриялық қауымдастық.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Катехоламиндердің маймыл орбитасының қыртысында пайда болатын нейрондық белсенділікке әсері. Ми резинасы 267: 165 – 170.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
4. ↵
Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) Алкогольге тәуелді емделушілерде Зимелидинмен алты айлық ашық сынақ: алкогольді ішетін күндердің азаюы. Есірткіге алкоголь тәуелділігі 35: 245-248.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
5. ↵
Baxster LR, Fhelps ME, Mazziotta J (1987) Обсессивті компульсивті бұзылу кезіндегі церебральды глюкозаның жергілікті метаболизмі: бірполярлы депрессия және қалыпты бақылау деңгейлерімен салыстыру. Arch Gen Psixiaty 44: 211-218.
Аннотация / Толық мәтін
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Туретта синдромының функционалды нейроанатомиясы: FDG-PET зерттеуі. II: аймақтық церебральды метаболизм мен аурудың мінез-құлық және когнитивті ерекшеліктері арасындағы байланыс. Нейропсихофармакология 13: 151-168.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
7. ↵
Браун Е.Е., Робертсон Г.С., Фибигер HC (1992) Кокаинмен жұпталған ортаға түскеннен кейінгі шартты нейрондық активацияның дәлелі: алдыңғы мидың лимбалық құрылымының рөлі. Неврология 12: 4112-4121.
дерексіз
8. ↵
Сары май С.М., Мишкин М., Росвольд Х. (1963) Резус маймылдарындағы фронтальды қыртысты іріктеп тастағаннан кейін тамақтанудың жай-күйі мен жойылуы. Exp Neurol 7: 65 – 67.
9. Кармайкл ST, Price JL (1995) Макак маймылдарындағы орбитальды және медиальды алдын-ала кортекстің лимбиялық байланыстары. CompN Neurol 363: 615 – 641.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
10. ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Детоксикация кезінде нальтрексонмен туындаған созылмалы алкогольді науқастарда церебральді қан ағымының аймақтық өзгерістері . J Nucl Med 40: 19 – 24.
Аннотация / Толық мәтін
11. ↵
Чилдресс AR, Mozley PD, McElgin W, Фицджеральд Дж, Рейвич М, О'Брайен CP (1999) Кокаинге тәуелділік кезінде лимбикалық активация. Am J Psychiat 156: 11-18.
Аннотация / Толық мәтін
12. ↵
Коффман, JA, Petty F (1985) Созылмалы алкоголиктердегі плазмадағы GABA деңгейі. Am J психиатры 142: 1204-1205.
Аннотация / Толық мәтін
13. ↵
Коэн L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) Көліктерді қарызға алған адам. Lancet 353: 34.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
14. ↵
Корсо Т.Д., Мостафа Х.М., Коллинс М.А., Неафси Э.Ж. (1998) Бөртпелердегі алкогольдік масаңдықтан туындаған мидың нейрондық тозуы: нимодипиннің әсері, 6,7-динитро-киноксалин-2,3-дионы және MK-801. Alkohol Clin Exp Res 22: 217-224.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Кокаинге тәуелділіктің жаңа тұжырымдамалары: допаминнің сарқылуы туралы гипотеза. Neurosci Biobehav Rev 9: 469-477.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
16. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) GABA Xivum-мен in vivo өлшенген эндогендік допамин шығарылымының ингибирлеуі. раклоприд пен позитронды-эмиссиялық томография. J Neurosci 11: 12 – 3773.
дерексіз
17. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Кокаинге тәуелділікті емдеудің жаңа стратегиясы. Синапс 30: 119 – 129.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Никотинге тәуелділікті емдеудің фармакологиялық стратегиясы. Синапс 31: 76 – 86.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
19. ↵
Дрингенберг HC, Vanderwolf CH (1997) Неокортикалық активтендіру: орталық холинергиялық және серотонергиялық жүйелерде әрекет ететін көптеген жолдармен модуляция. 116: 160-174-ке арналған Brain Res.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
20. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Допамин D1 рецепторлары гендерінің экспрессиясының бұзылуы алкогольді іздейтін мінез-құлықты әлсіретеді. Eur J Pharmacol 353: 149–158.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
21. Эпп-Иордан парламенті, Уоткинс С.С., Коб Г.Ф., Марку А (1998) Никотинді алу кезінде мидың сауықтыру функциясының күрт төмендеуі. 393 табиғаты: 76 – 79.
CrossRefMedline
22. ↵
Феррис Р, Тан F, Максвелл R (1972) Амфетамин, дезоксиперадрол және метилфенидат изомерлерінің мүмкіндіктерін салыстырып, катехоламиндердің егеуқұйрық ми қыртысының кесектеріне, егеуқұйрықтың және гипоталамустың және стрриатумдарға синаптосомалық препараттарын қабылдау. аорта қоянынан. J фармакол 14: 47 – 59.
23. ↵
Фишман М.В., Шустер CR, Джаваид Дж, Хатано Ю, Дэвис Дж (1985) Кокаиннің жүрек-қантамырлық және субъективті әсерлеріне өткір төзімділікті дамыту. J Фармакол Exp Ther 235: 677-682.
Аннотация / Толық мәтін
24. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Фентермин / фенфлурамин резус маймылдарындағы кокаиннің өзін-өзі басқаруын төмендетеді. NeuroReport 8: 1347-51.
MedlineWeb туралы ғылым
25. ↵
Грант S, Лондон ЭД, Ньюлин Д.Б., Виллемагне В.Л., Лю Х, Конторегги С, Филлипс Р.Л., Кимес А.С., Марголин А (1996) Кокаинді иілу кезінде жад тізбегін белсендіру. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040-12045.
Аннотация / Толық мәтін
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) Mediodorsal-thfras ядросының егеуқұйрықтағы егеуқұйрықтарды медиаторсальды-алдын-ала топографияға байланысты ұйымдастыру. Неврология 24: 379-431.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
27. Гроеневеген Х.Д., Берендс Х.В., Волтерс Дж.Г., Лохман А.Х. (1990) Префронтальды қыртыстың стиопатоидтық жүйемен, таламуспен және амигдаламен анатомиялық байланысы: параллель ұйымның дәлелі. Prog Brain Res 85: 95 – 116.
Медлайн
28. ↵
Хабер С.Н. (1986) Адам және адам емес примальды базальды ганглиядағы нейротрансмиттерлер. Hum Neurobiol 5: 159 – 168.
MedlineWeb туралы ғылым
29. ↵
Хабер С.Н., Кунишио К, Мизобучи М, Линд-Балта Е (1995) Примальды базальды ганглия арқылы орбитальды және медиальды маңдай тізбегі. J Neurosci 15: 4851 – 4867.
дерексіз
30. ↵
Хеймер L, Альгейд Г.Ф., Заборский L (1985) Базальды ганглия. Мұнда: егеуқұйрық жүйке жүйесі (Paxinos G, ed), pp 37 - 74. Сидней: Академиялық баспасөз.
31. ↵
Хайнц А, Раган П, Джонс Д.В., Хоммер Д., Уильямс В., білінетін М.Б., Горей Дж.Г., Доти Л, Гейер С, Ли К.С., Коппола Р, Вайнбергер Д.Р., Линноила М (1998) Алкоголизмдегі орталық серотонин тасымалдаушыларының азаюы. Am J психиатры 155: 1544-1549.
Аннотация / Толық мәтін
32. ↵
Гоммер Д, Андреасен Р, Рио Д, Уильямс У, Руттиманн У, Моменан Р, Заметкин А, Роулинг Р, Линноила М (ХНУМХ) М-хлорофенилпиперазиннің ми глюкозасын аймақтық кәдеге жаратуға әсері: алкогольдік және бақылау субъектілерін позитрондық-эмиссиялық томографиялық салыстыру. . J Neurosci 1997: 17 – 2796.
Аннотация / Толық мәтін
33. ↵
Хугдал К, Берарди А, Томпсон У.Л., Косслин С.М., Мэйси Р, Бейкер Д.П., Алперт Н.М., ЛеДук Дж.Е. (1995) Адамның классикалық жайлаудағы ми механизмдері: ПЭТ қан ағымын зерттеу. NeuroReport 6: 1723-1728.
MedlineWeb туралы ғылым
34. ↵
Хант WA (1983) Этанолдың GABAergic берілуіне әсері. Neurosci Biobehav Rev 7: 87.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
35. ↵
Insel TR (1992) Обсессивті-компульсивті бұзылыстың нейроанатомиясы жолында. Arch Gen Psixiaty 49: 739-744.
Аннотация / Толық мәтін
36. ↵
Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Кортекстің алдын-ала зақымдануы кокаинмен нығайтылған жайластыруды артықшылықпен ажыратады, бірақ дәмдік жағымсыздықты қажет етпейді. Neurosci 103 ұстанымы: 345 – 355.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
37. ↵
Джонсон Т, Росвольд Х., Мишкин М. (1968) Маймылдың базальды ганглиясына, септумына және диенсфалонына дейінгі алдын-ала кортекстің мінез-құлқы анықталған салаларынан болжамдары. J Exp Neurol 21: 20-34.
38. ↵
Джонсон Т.Н. (1971) Глобус паллидусындағы топографиялық проекциялар және маймылға дейінгі каудатты ядрода және путаменде іріктелген зақымданулардың негізі нигра. Exp Neurol 33: 584 – 596.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
39. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) Есірткіге тәуелділіктің жасушалық және молекулалық механизмдері. Ғылым 242: 715-723.
Аннотация / Толық мәтін
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) мезокортиколимбиялық допаминергиялық желі: функционалды және реттеуші жазбалар. Физиол Rev 71: 155-234.
ТЕГІН толық мәтін
41. ↵
Льюис MJ (1996) Алкогольді күшейту және нейрофармакологиялық терапия. Алкогольді алкогольмен қамтамасыз ету 1: 17-25.
Медлайн
42. ↵
Лингфорд-Хьюз А.Р., Актон П.Д., Гачинович С., Емшектік Дж, Бусатта Г.Ф., Боддинтон С.Ж., Буллмор Е, Вудруф П.В., Коста ДС, Пиловский Л.С., Элл Дж.Д., Маршалл Э.Д., Кервин РВ (1998) Алкоголь рецепторындағы GABAbenzodiazepine деңгейінің төмендеуі. сұр зат атрофиясының болмауына тәуелділік. Br J Психиатриясы 173: 116-122.
Аннотация / Толық мәтін
43. ↵
Лох Е.А., Робертс DC (1990) Прогрессивті арақатынас кестесіндегі сыну нүктелері, ішілік кокаинмен нығайтылған, алдыңғы ми серотонинінің сарқылуынан кейін артады. Психофармакология (Берлин) 101: 262-266.
CrossRefMedline
44. ↵
Мадрас Б.К., Кауфман MJ (1994) Кокаин iv қабылдағаннан кейін мидағы мидың допаминге бай аймақтарында жинақталады: мазиндолдың таралуымен салыстыру. Синапс 18: 261 – 275.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
45. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) Базальды ганглия функциялары және Паркинсон ауруы кезіндегі стереотаксикалық хирургия парадоксы. 117 миы: 877–897.
Аннотация / Толық мәтін
46. Мак Алонан, Дж.М., Роббинс Т.В., Эверитт Дж.Ж. (ХНУМХ) Медиальды доральді таламикалық және вентральды паллидті зақымданудың шартты орынға ие болуына әсер етуі: вентральды стиатопаллиді жүйенің марапаттарға байланысты процестерге қатысуы туралы тағы бір дәлел. Неврология 1993: 52-605.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
47. ↵
McKay JR (1999) Алкогольге, есірткіге және никотинді қолдануға рецидив факторларын зерттеу: әдістемелер мен нәтижелерге сыни шолу. J Stud Alkohol 60: 566 – 576.
MedlineWeb туралы ғылым
48. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Обсессивті компульсивті бұзылыстың патогенетикалық механизмі ретінде базальды ганглия / лимбиялық стриатальды және таламокорталық тізбектердегі нейрофизиологиялық дисфункция. J Нейропсихиатрия 1: 27-36.
49. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Алкоголизмде базальды ганглия / лимбиялық стриатальды және таламокортикалық қатысу және бақылауды жоғалту. J Нейропсихиатрия 2: 123-144.
50. Наута WJH (1971) Фронтальды аймақтың мәселесі: қайта түсіндіру. J Психиатр Res 8: 167 – 189.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
51. ↵
Нордстром AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) сау жас ересектер мен шизофрениямен ауыратын науқастарда байланыстыратын орталық [11C] раклопридті ПЭТ талдау, сенімділігі мен жас ерекшеліктері. Хум психофармаколы 7: 157-165.
Ғылымның CrossRefWeb
52. ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) Вентральды тегментальды жүйе (A10): нейробиология. 1. Анатомия және байланыс. Ми резинасы 434: 117 – 65.
Медлайн
53. ↵
О'Брайен КП, Чилдресс А.Р., Эрман Р, Роббинс С.Ж. (1998) Нашақорлықтың шартты факторлары: олар мәжбүрлеуді түсіндіре ала ма? Психофармакология 12: 15-22.
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Никотиннің ядроға әсері және тәуелді есірткілерге ұқсастығы. 382 табиғаты: 255 – 257.
CrossRefMedline
55. ↵
Поррино Л.Ж., Лион D (2000) Орбитальды және медиальды маңдай маңы қабығы және психостимуляторлық теріс пайдалану: жануарлар модельдерін зерттеу. Кортекс 10: 326 – 333.
Аннотация / Толық мәтін
56. ↵
Портеной Р.К., Джарден Дж.О., Сидтис Дж.Д., Липтон Р.Б., Фолей К.М., Роттенберг Д.А. (1986) Талламаның өзін-өзі ынталандыруы: метаболикалық, электрофизиологиялық және мінез-құлықтық корреляциясы бар жағдай. 27 ауыруы: 277 – 290.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
57. ↵
Рамирес Л.Ф., Маккормик Р.А., Руссо А.М., Табер Дж.И. (ХНУМХ) Емделіп жатқан патологиялық ойыншыларда заттарды пайдалану заңдылықтары. 1983: 8-425 мінез-құлқының әдеті.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
58. ↵
Ray JP, Price JL (1993) Макак маймылдарындағы таламустың медиаторсалды ядросынан орбитальды және медиальды алдын-ала кортекске дейінгі проекцияларды ұйымдастыру. CompN Neurol 337: 1 – 31.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
59. ↵
Роча Б.А., Фумагалли Ф., Гайнетдинов Р.Р., Джонс С.Р., Атор Р, Жирос В, Миллер Г.В., Карон MG (1998) Допаминетранспортерлердің нокаут тышқандарындағы кокаиннің өзін-өзі басқаруы. Табиғат неврологі 1: 132-137.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
60. ↵
Rolls ET (1996) Орбитальды қыртыстың орбитасы. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433-1443.
MedlineWeb туралы ғылым
61. ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) Тышқанға in vivo-да 3H раклопридті жинаудың кинетикалық қасиеттері. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6-12.
MedlineWeb туралы ғылым
62. ↵
Саха ГБ, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Миды бейнелеуге арналған радиофармацевтика. Semin Nucl Med 24: 324-349.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
63. ↵
Шмидт В, Рихтер-Рау Г, Thoden U (1981) Медиатрия жүйесінің үздіксіз өзін-өзі ынталандыруы бар нашақорлық тәрізді мінез-құлық. Нервенкр архитектурасы 230: 55-61.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) Орбитальды қыртыстық және базальді амигдала оқыту барысында күтілетін нәтижелерді кодтайды. Табиғат неврологі 1: 155-159.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
65. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Эндогендік допамин 2H раклопридімен өлшенетін D3 рецепторларының тығыздығын төмендетеді: адам миының позитрондық эмиссиялық томографиясына әсер етеді. Синапс 3: 96 – 97.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Фронтальды лобтар. Нью-Йорк: Raven Press.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) Орбита маңы қыртысы: өзін ұстайтын маймылдағы нейрондық белсенділік. 49: 93-115-ке арналған Brain Res.
MedlineWeb туралы ғылым
68. ↵
Th G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Ақшалай сыйлық арқылы адам миының белсенділігі. NeuroReport 8: 1225-1228.
MedlineWeb туралы ғылым
69. Tremblay L, Schultz W (1999) Примальды орбитальды кортекстегі сыйақының салыстырмалы артықшылығы. 398 табиғаты: 704 – 708.
CrossRefMedline
70. ↵
Такер Д.М., Луу П, Прибрам KH (1995) Әлеуметтік және эмоционалды өзін-өзі реттеу. Ann NY Acad Sci 769: 213 – 239.
MedlineWeb туралы ғылым
71. ↵
Волков Н.Д., Фаулер Дж.С., Қасқыр А.П., Гитцеман Р, Дьюи С, Бендрием В, Альперт Р, Хофф А (1991) Кокаинге тәуелділік пен кету кезіндегі ми глюкозасының метаболизміндегі өзгерістер. Am J психиатры 148: 621-626.
Аннотация / Толық мәтін
72. ↵
Волков Н.Д., Гитцеман Р, Ванг Г.Ж., Фаулер Дж.С., Қасқыр А.П., Дьюи С.Л. (1992) Кокаинді теріс пайдаланушылардағы мидың фронтальды метаболизмінің ұзақ мерзімді өзгерістері. Синапс 11: 184 – 190.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
73. ↵
Волков Н.Д., Фаулер Дж.С., Ванг Г.Ж., Хитцеман Р, Логан Дж, Шльер Д, Дьюи С, Қасқыр АП (1993a) D2 рецепторларының допаминдік қол жетімділігінің төмендеуі кокаин қолданушыларда фронтальды метаболизмнің төмендеуімен байланысты. Синапс 14: 169 – 177.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
74. ↵
Волков Н.Д., Фаулер Дж.С., Ван Г.Д., Дьюи С.Л., Шлилер Д, МакГрегор Р, Логан Дж, Алексофф Д, Ши С, Хитцеманн Р, Ангрист Н, Қасқыр А.П. (1993b) 11C раклопридті қайталанатын шаралардың адам миына қайта қосылуы . J Nucl Med 34: 609 – 613.
Аннотация / Толық мәтін
75. ↵
Волков Н.Д., Ванг Г.Ж., Гитцеман Р, Фаулер Дж.С., Қасқыр А.П., Паппас Н, Биегон А, Дьюи SL (1993c) Маскүнемдіктегі нейротрансмиссияны тежейтін церебральды реакцияның төмендеуі. Am J психиатры 150: 417-422.
Аннотация / Толық мәтін
76. ↵
Волков Н.Д., Ван Дж.Д., Фаулер Дж.С., Логан Дж, Шляер Д, Хитцеманн Р, Либерман Дж, Ангрис Б, Паппас Н, МакГрегор Р, Бурр Г, Купер Т, Қасқыр AP (1994) суретпен эндогендік допамин бәсекесі [11C] раклопридті адам миында. Синапс 16: 255 – 262.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
77. ↵
Волков Н.Д., Динг Ю.С., Фаулер Дж.С., Ван Г.Ж., Логан Дж, Гатли С.Д., Дьюи С.Л., Эшби С, Либерман Дж, Хитцеманн Р, Қасқыр А.П. (1995) Метилфенидат кокаин сияқты ма? Олардың фармакокинетикасы мен адам миына таралуын зерттеу. Arch Gen Psixiaty 52: 456-463.
Аннотация / Толық мәтін
78. ↵
Волков Н.Д., Динг Ю.С., Фаулер Дж.С., Ванг Дж.Ж. (1996a) Кокаинге тәуелділік: ПЭТ көмегімен бейнелеу зерттеулерінен алынған болжам. J Addict Dis 15: 55 – 71.
MedlineWeb туралы ғылым
79. ↵
Волков Н.Д., Ванг Дж.Д., Фоулер Дж.С., Логан Дж, Хитцеман Р.Д., Динг Ю, Паппас Н.С., Ши С, Писисани К (1996b) Допаминдік рецепторлар азаяды, бірақ алкоголизмдегі дофамин тасымалдаушыларда емес. Alkohol Clin Exp Res 20: 1594-1598.
MedlineWeb туралы ғылым
80. ↵
Волков Н.Д., Ванг Дж.Д., Фоулер Дж.С., Логан Дж, Гатли С.Ж., Хитцеманн Р, Чен А.Д., Паппас Н (1997a) Детоксикацияланған кокаинге тәуелді заттардағы стрриаталды допаминергиялық реакцияның төмендеуі. 386 табиғаты: 830 – 833.
CrossRefMedline
81. ↵
Волков Н.Д., Ван Дж.Д., Жалпы Ж.Е., Гитцеман Р, Фаулер Дж.С., Паппас Н, Фреска Е, Пискани К (1997b) алкогольді ерте және кеш алкогольді детоксикациялау кезінде алкоголиктердегі лоразепамға аймақтық метаболизмдік реакциясы. Alkohol Clin Exp Res 21: 1278-1284.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
82. ↵
Ван Г.Ж., Волков Н.Д., Фаулер Дж.С., Вольф А.П., МакГрегор Р, Ши СЕ, Шайлер Д, Гитцеман Р (1993) Адам миындағы экстрастриальды допаминдік рецепторларды бейнелеуге арналған екі ПЭТ радиолигендерін салыстыру. Синапс 15: 246 – 249.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
83. ↵
Ванг Дж.Д., Волков Н.Д., Фаулер Дж.С., Сервани П, Хитцеман Р.Д., Паппас Н, Вонг КТ, Фельдер С (1999) есірткінің алдыңғы тәжірибелерін еске түсіру арқылы алынған мидың аймақтық метаболизмі. Өмір туралы ғылым 64: 775-784.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
84. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robins TW, Everitt BJ (1998) Медиодарсиальды таламикалық ядроның экситотоксикалық зақымдануы тамыр ішілік кокаинді басқаруға ықпал етеді. Психофармакология (Берлин) 140: 225-232.
CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Созылмалы тұрғын заттарды теріс пайдаланатын және жалпы амбулаториялық тұрғындардың миллионға жуық профильдерін салыстыру. Психол Реп 71: 71 – 79.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
86. ↵
Жас CD, Deutch AY (1998) Таламикалық паравентрикулярлы ядро зақымдануларының кокаин қоздырғышы мен сенсибилизациясына әсері. ХНУМХ фармаколдық биохимиясы: 60-753.
Ғылымның CrossRefMedlineWeb
;